摘要
目的探讨茵陈蒿汤是否通过IRE1α-XBP1-Hrd1通路来调节内质网应激抑制阻塞性黄疸时肝细胞凋亡,达到改善肝功能、抑制肝细胞损伤的作用。方法24只雄性SD大鼠,胆总管双重结扎构建阻塞性黄疸肝损伤模型,随机分为4组,每组6只:假手术对照组(Sham组)、阻塞性黄疸模型组(OJ组)、茵陈蒿汤等剂量治疗组(YCHD1组),茵陈蒿汤高剂量治疗组(YCHD2组)。术后YCHD1组的大鼠每日给予茵陈蒿汤灌胃,YCHD2组给予茵陈蒿汤高剂量药液灌胃,OJ组、Sham组每日用同剂量生理盐水灌胃。术后第8天,检测各组大鼠血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、直接胆红素(DBIL)、总胆红素(TBIL)谷氨酰转肽酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)。HE染色观察大鼠肝脏病理学变化,qRT-PCR法检测IRE1α、XBP1、Hrd1的基因转录水平,免疫印迹法检测各组的大鼠肝组织中IRE1α、XBP1、Hrd1蛋白的表达水平。使用SPSS Statistics 26.0软件分析处理数据。结果OJ组相对Sham组,大鼠血清中ALT、AST、DBIL、TBIL、ALP、GGT指标明显升高(P<0.05);YCHD1组、YCHD2组与OJ组相比,血清中ALT、AST、DBIL、TBIL、ALP、GGT指标均有所好转(P<0.05)。HE染色结果显示:相比OJ组,YCHD1组大鼠肝组织病理特点有所改善;YCHD2组改善更明显。Western-blot结果与Sham组大鼠相比,OJ组肝组织中IRE1α、XBP1、Hrd1蛋白及基因表达量均显著升高(P<0.05);与OJ组大鼠相比,YCHD1、YCHD2组大鼠肝组织中IRE1α、XBP1、Hrd1蛋白、基因表达量均不同程度的降低(P<0.05),与OJ组大鼠相比,YCHD2组较YCHD1大鼠肝组织中IRE1α、XBP1、Hrd1蛋白、基因表达量降低更为明显(P<0.05)。结论茵陈蒿汤可以通过调控IRE1α-XBP1-Hrd1通路减轻阻塞性黄疸时内质网应激所致肝损伤,改善肝功能、抑制肝细胞损伤及凋亡。
出处
《航空航天医学杂志》
2025年第6期710-715,共6页
Journal of Aerospace medicine
基金
第七批全国老中医药专家学术经验继承工作项目(No.国中医药人教函〔2022〕76号)
天津市教委科研计划项目(2022KJ271)。
