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PLK1抑制剂Onvansertib关键中间体合成工艺的改进
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作者 何燕 廖晨钟 +2 位作者 聂建宇 谢周令 王琴 《合肥工业大学学报(自然科学版)》 北大核心 2025年第7期932-937,共6页
文章在Onvansertib原研合成路线的基础上,对其重要中间体N-(2-(三氟甲氧基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基)胍(化合物3)的合成工艺进行了优化设计,对反应溶剂、溶剂浓度、物料摩尔比、反应温度和时间等参数进行了筛选,根据实验结果得到最佳... 文章在Onvansertib原研合成路线的基础上,对其重要中间体N-(2-(三氟甲氧基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)-苯基)胍(化合物3)的合成工艺进行了优化设计,对反应溶剂、溶剂浓度、物料摩尔比、反应温度和时间等参数进行了筛选,根据实验结果得到最佳的合成工艺条件如下:以6 mol/L的盐酸溶液作为溶剂,反应原料氰胺和2-(三氟甲氧基)-5-(4-甲基哌嗪-1-基)苯胺的摩尔比为10∶1,在95℃下搅拌反应1.0 h。在该工艺条件下产物的收率可以达到92.7%。优化后的工艺反应条件温和、操作便捷,为工业化生产提供了一个全新的思路。 展开更多
关键词 plk1抑制剂 Onvansertib 酸催化 亲核取代 优化 反应条件
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FOXM1和PLK1在结直肠癌中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系
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作者 韩雪 刘树青 +1 位作者 殷将领 王昌成 《肿瘤防治研究》 2025年第7期605-610,共6页
目的检测FOXM1和PLK1在结直肠癌组织中的表达及其与患者临床病理特征、预后的关系。方法回顾性收集接受结直肠癌手术切除治疗的60例患者的结直肠癌组织及癌旁组织(距癌组织边缘>5 cm)。免疫组织化学、蛋白印迹及qRT-PCR法检测FOXM1、... 目的检测FOXM1和PLK1在结直肠癌组织中的表达及其与患者临床病理特征、预后的关系。方法回顾性收集接受结直肠癌手术切除治疗的60例患者的结直肠癌组织及癌旁组织(距癌组织边缘>5 cm)。免疫组织化学、蛋白印迹及qRT-PCR法检测FOXM1、PLK1在结直肠癌组织中的表达水平。FOXM1抑制剂FDI-6处理HCT-116人结肠癌细胞,蛋白印迹及qRT-PCR法考察下调FOXM1对PLK1表达水平的影响。结果FOXM1和PLK1在结直肠癌细胞的细胞质中均高表达,且阳性表达率显著均高于癌旁组织(P<0.05),FOXM1的表达水平与患者的组织分化程度、TNM分期、有无淋巴结转移、浸润深度密切相关(均P<0.05);PLK1的表达水平与患者的TNM分期、有无淋巴结转移、浸润深度密切相关(均P<0.05)。FOXM1、PLK1在结直肠癌组织中的表达水平呈正相关(r_(s)=0.373,P=0.003)。蛋白印迹及qRT-PCR法结果表明,抑制FOXM1表达后PLK1表达水平显著下降。FOXM1、PLK1共表达较FOXM1、PLK1单独表达或同时不表达患者的生存时间更短、预后更差。结论FOXM 1、PLK1均在结直肠癌组织中高表达,FOXM1可能通过PLK1促进结直肠癌发生,其高表达预示患者预后不良,可能是结直肠癌的潜在靶点。 展开更多
关键词 FOXM1 plk1 结直肠癌 相关性 临床病理特征 预后
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Comprehensive analysis reveals PLK3 as a promising immune target and prognostic indicator in glioma
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作者 TIANYUN ZHU CUNYAN ZHAO +6 位作者 RUI GONG AO QIAN XIAOSHU WANG FANGHUI LU GANG HUO LIANGJUN QIAO SONG CHEN 《Oncology Research》 2025年第2期431-442,共12页
Background:PLK3,which played an important role in cell cycle progression and stress response,was identified as highly expressed in various carcinomas.However,the functions,molecular characteristics,and prognostic valu... Background:PLK3,which played an important role in cell cycle progression and stress response,was identified as highly expressed in various carcinomas.However,the functions,molecular characteristics,and prognostic value of PLK3 in glioma remained unexplored.Methods:We analyzed PLK3 expression in glioma samples from multiple databases.Both overexpression and knockdown of Plk3 were performed to investigate tumor cell growth in glioma,and the transplanted glioma mouse model demonstrated the role of Plk3 on tumor progression.Immunohistochemistry was conducted to detect PLK3 expression and immune cell infiltration.The trans-well assay for PLK3 on the immune cells recruitment was also determined.Additionally,we further evaluated the correlation between PLK3 and PD-1/PD-L1 as well as other immune checkpoints.Results:We found that an increased level of PLK3 was associated with malignancy and poor prognosis of glioma,and further validated that PLK3 promoted glioma progression.PLK3 also played a crucial role in immune response and was involved in Tcell immune suppression.Specifically,we revealed that CD8^(+)and CD4^(+)Tcell infiltration was decreased in Plk3 overexpressed xenografts.Furthermore,it was predicted that PLK3 was synergistic with other checkpoint members in glioma.In general,high expression of PLK3 was associated with a malignant process and poor prognosis in glioma patients.Conclusion:Our findings indicated that PLK3 expression level was highly correlated to the malignancy of gliomas,and we validated that PLK3 could promote the GBM progress in vitro and in vivo.Furthermore,PLK3 played important roles in Tcell and neutrophil immune response in glioma.Besides,the conspicuous association between PLK3 and other immune checkpoints was also observed.Crucially,high-level PLK3 expression was revealed to be related to poor clinical prognosis.These results demonstrated that PLK3 may serve as a prognostic biomarker and a potential target for glioma. 展开更多
关键词 Polo-like kinase 3(plk3) GLIOMA Immune response PROGNOSIS Immune microenvironment
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基于人工智能的PLK1 PBD新型抑制剂的筛选
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作者 朱艳娟 刘小倩 +4 位作者 冯大为 王璐琪 刘钰杭 曹琳慧 芦静 《烟台大学学报(自然科学与工程版)》 2025年第1期92-100,共9页
使用基于化合物性质预测的COVIDVS模型和基于蛋白-化合物相互作用预测的RTMScore模型对具有超140万个化合物进行虚拟筛选,并根据在结合口袋(酪氨酸结合口袋和含有H538、K540的磷酸肽结合口袋)的结合模式选择靶向PLK1 PBD的新型小分子抑... 使用基于化合物性质预测的COVIDVS模型和基于蛋白-化合物相互作用预测的RTMScore模型对具有超140万个化合物进行虚拟筛选,并根据在结合口袋(酪氨酸结合口袋和含有H538、K540的磷酸肽结合口袋)的结合模式选择靶向PLK1 PBD的新型小分子抑制剂。通过MTT法测定化合物抑制肿瘤细胞增殖的活性,然后进行细胞克隆实验和细胞划痕实验,检测化合物抗HCT116肿瘤细胞增殖、迁移的能力;最后通过分子动力学模拟和细胞热转移分析实验验证化合物的靶向性。结果表明,从COVIDVS预测打分为1且RTMScore打分≥80的2291个化合物中选择的5个化合物,其中化合物1在10μmol·L^(-1)时对HCT116肿瘤细胞增殖的抑制率超过60%,IC 50为7.24μmol·L^(-1),化合物1抑制HCT116细胞克隆的形成和HCT116肿瘤细胞的迁移;分子模拟实验显示化合物1与PLK1 PBD结构域结合,并通过细胞热转移实验证实。 展开更多
关键词 plk1 PBD结构域 小分子抑制剂 活性测试
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PLK1在肝细胞癌中的研究进展
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作者 梁秋菊 龙勤琴 +1 位作者 田丰琴 龙喜带 《世界华人消化杂志》 CAS 2024年第9期652-659,共8页
Polo样激酶1(polo-like kinase 1,PLK1)是一种调节细胞周期的蛋白激酶,研究发现PLK1能介导调控与肝细胞癌(hepatocellular carcainoma,HCC)发生发展相关的信号通路,从而影响肝肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等生物学行为.因此,PLK1可能是治... Polo样激酶1(polo-like kinase 1,PLK1)是一种调节细胞周期的蛋白激酶,研究发现PLK1能介导调控与肝细胞癌(hepatocellular carcainoma,HCC)发生发展相关的信号通路,从而影响肝肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等生物学行为.因此,PLK1可能是治疗HCC的一个非常有潜力的靶点,该文就PLK1在HCC发生中的相关信号通路与PLK1抑制剂在治疗HCC方面进行综述. 展开更多
关键词 肝细胞癌 plk1 信号通路 plk1抑制剂
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胶质母细胞瘤的PLK2表达及临床意义
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作者 王序 许红旗 梁洪磊 《中国临床神经外科杂志》 2024年第5期289-294,共6页
目的探讨Polo样激酶2(PLK2)在胶质母细胞瘤(GBM)中表达及临床意义。方法计算机检索TCGA数据库,获得163个GBM组织、207个正常脑组织的PLK2表达临床资料,分析PLK2的表达情况;检索UALCAN数据库分析PLK1启动子甲基化水平。收集2019年5月至2... 目的探讨Polo样激酶2(PLK2)在胶质母细胞瘤(GBM)中表达及临床意义。方法计算机检索TCGA数据库,获得163个GBM组织、207个正常脑组织的PLK2表达临床资料,分析PLK2的表达情况;检索UALCAN数据库分析PLK1启动子甲基化水平。收集2019年5月至2022年6月手术切除的GBM组织50例及颅脑损伤减压术切除的非肿瘤脑组织20例为对照,RTPCR分析GBM组织PLK2 mRNA表达,MSP法分析PLK2启动子甲基化状态;同时分析GBM组织PLK1 mRNA表达水平与病人总生存期(OS)的关系。结果TCGA数据库分析显示,GBM组织PLK2表达水平显著低于正常脑组织(P<0.05),PLK2高表达组GBM病人中位OS显著低于低表达组(P<0.05)。UALCAN数据库分析显示,与正常脑组织相比,GBM组织PLK2启动子甲基化水平较高(P<0.001)。50例GBM组织标本PLK2 mRNA表达量明显低于对照组(P<0.001)。根据GBM组织PLK2 mRNA表达中位值分为高表达组和低表达组,50例GBM中,高表达20例,低表达30例。多因素Cox回归分析显示,PLK2 mRNA高表达是GBM病人生存预后不良的独立影响因素(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线显示,PLK2 mRNA低表达GBM病人中位OS更长(15.5个月vs.10.0个月;P<0.001)。PLK2高甲基化GBM组织PLK2 mRNA表达水平更低(P<0.001)。结论GBM组织PLK2呈低表达,可能受其DNA启动子甲基化水平的调节。GBM组织PLK2低表达水平较低的病人可能是GBM的独立预后因素。 展开更多
关键词 胶质母细胞瘤 Polo样激酶2(plk2) 启动子甲基化 基因表达 预后
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PLK1抑制剂(R)-BI-2536的合成
7
作者 陶燕 《当代化工研究》 CAS 2024年第16期173-175,共3页
为进一步优化PLK1抑制剂(R)-BI-2536的合成,以3-羟基-4-硝基苯甲酸为起始原料,经过甲基化、水解、缩合和还原反应4步合成中间体酰胺化合物,以2-氨基丁酸为起始原料,经过酯化、还原胺化、取代、关环和N-甲基化反应5步合成了中间体二氢喋... 为进一步优化PLK1抑制剂(R)-BI-2536的合成,以3-羟基-4-硝基苯甲酸为起始原料,经过甲基化、水解、缩合和还原反应4步合成中间体酰胺化合物,以2-氨基丁酸为起始原料,经过酯化、还原胺化、取代、关环和N-甲基化反应5步合成了中间体二氢喋啶酮类化合物,最后通过亲核取代反应完成了PLK1的抑制剂(R)-BI-2536的合成,总收率为19.2%,其结构由1H NMR和MS表征。 展开更多
关键词 (R)-BI-2536 plk1抑制剂 合成
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延黄牛PLK2基因第6外显子多态性及与肌肉氨基酸、脂肪酸含量的关联分析 被引量:1
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作者 方文文 杨少滢 +3 位作者 刘宇 缪立生 赵玉民 曹阳 《中国牛业科学》 2024年第6期9-13,共5页
为探究延黄牛PLK2基因单核苷酸多态性及其与肉质性状的相关性,实验以96头延黄牛为研究对象,利用PCR扩增和测序的方法检测了PLK2基因多态性,分析基因多态性与肌肉氨基酸、脂肪酸含量的关联关系。结果显示,延黄牛PLK2基因第六外显子存在1... 为探究延黄牛PLK2基因单核苷酸多态性及其与肉质性状的相关性,实验以96头延黄牛为研究对象,利用PCR扩增和测序的方法检测了PLK2基因多态性,分析基因多态性与肌肉氨基酸、脂肪酸含量的关联关系。结果显示,延黄牛PLK2基因第六外显子存在1个突变位点(Chr20:20,849,922C>T),产生三种基因型,CC为优势基因型。该位点基因纯合度、有效等位基因数分别为0.635、1.573;多态信息含量为0.298,属中度多态。关联分析发现CC基因型个体的缬氨酸含量显著大于CT型。CC、CT基因型个体的棕榈酸、棕榈油酸含量极显著高于TT型,油酸含量显著高于TT型;TT基因型个体的亚油酸含量极显著高于CC、CT型,硬脂酸、花生四烯酸含量显著高于CC、CT型。初步证明,PLK2基因可作为延黄牛肉质性状选育提高的潜在分子标记。 展开更多
关键词 延黄牛 plk2基因 单核苷酸多态性 氨基酸含量 脂肪酸含量
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PLK2协同p21影响骨肉瘤细胞增殖的作用机制 被引量:1
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作者 陈子健 王嘉璐 李志钢 《生物骨科材料与临床研究》 CAS 2024年第2期6-9,15,共5页
目的通过实验研究PLK2协同p21影响骨肉瘤疾病发生发展的潜在作用机制。方法从GEO数据库获取骨肉瘤组织与正常组织的lncRNA差异化表达;准备HEK293T细胞和U2OS、Sao-2人骨肉瘤细胞系进行培养,利用siRNA技术在U2OS细胞系中抑制PLK2的表达... 目的通过实验研究PLK2协同p21影响骨肉瘤疾病发生发展的潜在作用机制。方法从GEO数据库获取骨肉瘤组织与正常组织的lncRNA差异化表达;准备HEK293T细胞和U2OS、Sao-2人骨肉瘤细胞系进行培养,利用siRNA技术在U2OS细胞系中抑制PLK2的表达并实施敲低试验,从U2OS细胞中分离细胞总RNA进行实时定量聚合酶链反应,对U2OS细胞系实施免疫印迹(IB)和免疫沉淀(IP)分析,再对其进行EdU实验和细胞活力测定,最后使用SPSS 17.0版本进行统计学分析,将癌组织与癌旁正常组织进行比较。结果与正常组织相比,PLK2在骨肉瘤组织中表达更低;在构建的两种敲低PLK2的小干扰RNA和携带PLK2的重组质粒转染到U2OS细胞实验中,PLK2敲除后发现U2OS细胞的增殖能力增强,而PLK2过表达则相反。在U2OS细胞中检测PLK2和p21的体内相互作用,发现p21的蛋白水平与PLK2的蛋白水平变化一致且差异具有统计学意义。结论PLK2参与了抑制骨肉瘤细胞增殖的过程,可能是通过与p21相互作用而发生的。 展开更多
关键词 骨肉瘤 细胞增殖 plk2 P21 蛋白互作
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水仙环素通过调控PLK1/AKT信号通路诱导三阴性乳腺癌细胞周期阻滞和凋亡
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作者 郭秋生 汤婉芬 +2 位作者 周师师 郑志坚 吕仙梅 《浙江中西医结合杂志》 2024年第2期105-111,共7页
目的研究水仙环素(Nas)对人三阴性乳腺癌(TNBC)细胞周期和凋亡的抑制作用及分子机制。方法采用细胞增殖-毒性检测试剂盒(CCK-8)、克隆形成、Transwell、流式细胞术等实验分析Nas对TNBC细胞株MDA-MB-231细胞增殖和侵袭能力的抑制作用,及... 目的研究水仙环素(Nas)对人三阴性乳腺癌(TNBC)细胞周期和凋亡的抑制作用及分子机制。方法采用细胞增殖-毒性检测试剂盒(CCK-8)、克隆形成、Transwell、流式细胞术等实验分析Nas对TNBC细胞株MDA-MB-231细胞增殖和侵袭能力的抑制作用,及对细胞周期和凋亡的诱导作用;利用免疫印迹(WB)实验分析Nas对MDA-MB-231细胞株cle-Caspase-3、PARP、cle-PARP、PLK1、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、CDK1、Cyclin B、Cyclin A、p-21、p-27、p-62、LC3、γ-H2AX等蛋白质的影响。结果不同浓度(0.5、1.0、2.0μmol/L)Nas能抑制MDA-MB-231细胞株的克隆形成(48 h抑制率分别为15.99%、24.76%和54.17%)、侵袭能力(48 h抑制率分别为0.68%、23.20%和45.27%),可将细胞周期阻滞于G2期(48 h阻滞率分别为75.50%、140.56%和316.06%),可对细胞凋亡起到诱导作用(48 h凋亡诱导率分别为105.39%、199.73%和375.74%;72 h凋亡诱导率分别为104.45%、244.96%和709.60%)。分子机制实验显示,Nas可以显著促进cle-Caspase-3、cle-PARP、p-21、p-27及γ-H2AX等蛋白质的表达,显著抑制PLK1、p-PI3K、p-AKT、CDK1、Cyclin B等蛋白质的表达水平,而对p-62、LC3-Ⅱ/Ⅰ等蛋白质的表达水平影响不明显。结论Nas能抑制MDA-MB-231细胞株的克隆形成、侵袭能力,对凋亡起到诱导作用,并将细胞周期阻滞于G2期,该机制可能通过调节PLK1/AKT信号通路来实现。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 水仙环素 凋亡 细胞周期 plk1/AKT信号通路
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敲低AURKA下调PLK1表达抑制葡萄膜黑色素瘤C918细胞增殖和转移
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作者 赵芃芃 朱仁龙 +3 位作者 吴焕 张严心 张信哲 秦梅 《右江民族医学院学报》 2024年第6期853-857,874,共6页
目的探讨极光激酶A(AURKA)对葡萄膜黑色素瘤(UVM)C918细胞增殖、转移的影响及其分子机制。方法使用GEPIA数据库分析AURKA表达与UVM病人生存期的关系;使用Lipofectamine 3000将阴性对照的小干扰RNA和AURKA的小干扰RNA转染到C918细胞中构... 目的探讨极光激酶A(AURKA)对葡萄膜黑色素瘤(UVM)C918细胞增殖、转移的影响及其分子机制。方法使用GEPIA数据库分析AURKA表达与UVM病人生存期的关系;使用Lipofectamine 3000将阴性对照的小干扰RNA和AURKA的小干扰RNA转染到C918细胞中构建AURKA敲低的细胞模型;RT-qPCR和Western Blot实验分别检测AURKA的mRNA和蛋白表达水平;CCK-8和克隆形成实验检测细胞增殖能力;Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力;Western Blot实验检测AURKA和PLK1的蛋白表达水平;GEPIA数据库分析AURKA和PLK1表达在UVM标本中的相关性。结果与AURKA低表达的UVM患者相比,AURKA高表达的患者生存期显著降低(P<0.01);与NC组相比,敲低组AURKA的mRNA和蛋白水平明显降低(P<0.001);相比于NC组细胞,敲低AURKA显著抑制C918细胞的增殖、转移能力(P<0.001),且PLK1表达水平明显减少。在UVM标本中,AURKA和PLK1的表达显著正相关(P<0.001)。结论敲低AURKA的表达可以抑制C918细胞的增殖、转移能力,其机制可能与抑制PLK1基因转录有关,提示AURKA激活PLK1转录促进细胞增殖和转移可能是UVM恶性进展的重要机制之一。 展开更多
关键词 极光激酶A plk1 基因转录 黑色素瘤
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PLK-1在急性白血病细胞中的表达及意义
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作者 毛汉文 刘文励 +3 位作者 周剑峰 孙汉英 徐惠珍 罗小华 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2006年第5期876-879,共4页
为了探讨急性白血病细胞中plk-1基因及其蛋白的表达情况和意义,并初步了解PLK-1蛋白在急性白血病细胞中的分布情况,通过抽取急性白血病患者、骨髓良性增生者及正常人的骨髓或外周血单个核细胞作为研究对象,应用RT-PCR技术及流式细胞术检... 为了探讨急性白血病细胞中plk-1基因及其蛋白的表达情况和意义,并初步了解PLK-1蛋白在急性白血病细胞中的分布情况,通过抽取急性白血病患者、骨髓良性增生者及正常人的骨髓或外周血单个核细胞作为研究对象,应用RT-PCR技术及流式细胞术检测plk-1mRNA和PLK-1蛋白在急性白血病细胞中的表达,用荧光显微镜观察PLK-1蛋白在急性白血病细胞中的分布。结果表明:急性白血病细胞plk-1在基因水平及蛋白质水平上表达均明显增高;荧光显微镜检查显示细胞分裂间期PLK-1蛋白较高浓度地、均匀地散在分布于急性白血病细胞内,在有丝分裂过程中,姊妹染色单体拉开至细胞两极时PLK-1蛋白主要分布在姊妹染色单体之间。而正常骨髓细胞和良性增生骨髓细胞plk-1在基因水平和蛋白质水平几乎均不表达。结论:PLK-1蛋白对急性白血病细胞的异常增殖可能起重要作用,其表达的高低与恶性程度有关。PLK-1蛋白或其基因有可能作为抗瘤药物新的靶点,并可作为判断急性白血病疗效及预后的有效指标之一。 展开更多
关键词 急性白血病 plk-1基因 plk-1蛋白 急性白血病细胞 基因表达
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Plk1基因及其与胰腺癌的关系 被引量:1
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作者 赵闻雨 徐泽宽 苗毅 《胰腺病学》 2006年第4期246-248,共3页
Plk1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,1994年由Golsteyn等首先克隆发现,与果蝇的Polo和酵母的Cdc5具有较高同源性。Plkl是Polo激酶家族Plks(Polo—likekinase)的成员。该家族是一个保守的蛋白激酶家族,主要包括裂殖酵母的Plol,出芽... Plk1是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,1994年由Golsteyn等首先克隆发现,与果蝇的Polo和酵母的Cdc5具有较高同源性。Plkl是Polo激酶家族Plks(Polo—likekinase)的成员。该家族是一个保守的蛋白激酶家族,主要包括裂殖酵母的Plol,出芽酵母的Cdc5,果蝇的Polo,爪蟾蜍的Plx1和哺乳动物细胞的4种激酶Plk1、Plk2(Snk)、Plk3(Prk/Fnk)、Plk4(Sak)。目前研究发现,Plk1与胰腺癌的发生发展密切相关,正成为胰腺癌诊治研究的新热点。 展开更多
关键词 胰腺癌 苏氨酸蛋白激酶 1基因 蛋白激酶家族 plk1 裂殖酵母 哺乳动物细胞 plkl 研究发现 发生发展
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Chk1/2和Plk1蛋白在子宫内膜癌中的表达 被引量:12
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作者 马全富 黄晓园 +5 位作者 高庆蕾 庄亮 曹阳 卢运萍 周剑锋 马丁 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2008年第6期424-426,共3页
目的Chk1/2(checkpoint kinase1、2)和Plk1(polo-like kinase1)是各细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶,本研究检测3种激酶在子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中的表达,探讨3种蛋白在两者之间的表达差异、与子宫内膜癌临床病理特征... 目的Chk1/2(checkpoint kinase1、2)和Plk1(polo-like kinase1)是各细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶,本研究检测3种激酶在子宫内膜癌及正常子宫内膜组织中的表达,探讨3种蛋白在两者之间的表达差异、与子宫内膜癌临床病理特征的关系及3种蛋白表达的相关性。方法应用免疫组化SP法检测44例子宫内膜癌组织和21例正常子宫内膜组织中Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达情况。结果Chk1、Chk2和Plk1蛋白在子宫内膜癌患者中的阳性率分别为47.7%、75.0%和31.8%,在正常子宫内膜中的阳性率分别为61.9%、61.9%和4.8%;Plk1蛋白在子宫内膜癌组织中的表达显著高于正常子宫内膜组织(P<0.01),而Chk1、Chk2的表达差异无统计学意义(P>0.05)。Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达在不同年龄、病理类型和临床分期的子宫内膜癌患者中差异无统计学意义(P>0.05);但Chk1的表达在不同分化程度的子宫内膜癌患者中差异有统计学意义(P<0.01)。Spearman等级相关分析,在44例子宫内膜癌患者中,Chk2与Plk1间的表达呈正相关(r=0.482,P=0.001)。结论Plk1可能成为子宫内膜癌比较理想的治疗靶点,而CHK1/2在子宫内膜癌中表达及意义还有待进一步研究。 展开更多
关键词 CHK1 CHK2 plk1 子宫内膜癌
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Plk1基因为靶的反义寡核苷酸对HepG2肝癌细胞的体内外抗肿瘤作用 被引量:8
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作者 林莉 王升启 +2 位作者 管伟 杨秉呼 胡小电 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2001年第11期1233-1236,共4页
目的:以Plk1基因为靶筛选抗肿瘤药物。方法:根据Plk1mRNA的二级结构设计8条反义寡核苷酸药物,以脂质体介导进行转染,MTT染色计算细胞生长抑制率,从中筛选出一条序列并对其进行优化。最后以最佳序列9号进行体外作用持续时间及裸鼠移植瘤... 目的:以Plk1基因为靶筛选抗肿瘤药物。方法:根据Plk1mRNA的二级结构设计8条反义寡核苷酸药物,以脂质体介导进行转染,MTT染色计算细胞生长抑制率,从中筛选出一条序列并对其进行优化。最后以最佳序列9号进行体外作用持续时间及裸鼠移植瘤细胞生长抑制率分析。结果:针对5'编码区的5号序列在0.2μmol/L、0.4μmol/L和0.8μmol/L时抑制率分别是59.1%、75.5%和90.7%。它抑制细胞增殖作用最强。5号序列的5'端向内移动3个碱基形成的9号序列的抑制率高于其它3条序列,9号的IC50是0.081μmol/L。终浓度为0.2μmol/L的9号药物经脂质体介导转染给药1次后,抑制活性逐渐增加,第4天抑制率达到93.0%的峰值,然后缓慢下降,到第6天抑制率为78.3%。荷瘤裸鼠每日腹腔注射9号药物(25mg/kg)用药28天,处死时对照组的瘤重为(1.536±0.196)g,用药组瘤重为(0.485±0.378)g,方差分析表明用药组与对照组相比有显著性差异(t=5.59P<0.01),用药组抑瘤率达68.42%。结论:靶向Plk1的反义治疗能够抑制肿瘤的生长,对正常细胞无明显毒性。Plk1可作为肿瘤治疗的新靶点。 展开更多
关键词 plk1 反义寡核苷酸 HEPG2 肝癌 抗肿瘤
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Chk1/2和Plk1蛋白在宫颈良恶性病变组织中的表达及其意义 被引量:12
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作者 黄晓园 高庆蕾 +4 位作者 庄亮 曹阳 马全富 周剑峰 马丁 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 2007年第6期429-432,共4页
背景与目的:Chk1/2(checkpoint kinase 1/2)和Plk1(polo-like kinase 1)是各细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶。本研究主要探讨3种激酶蛋白在宫颈良恶性病变中的表达差异、与宫颈癌临床病理特征的关系及3种激酶在宫颈癌组织中... 背景与目的:Chk1/2(checkpoint kinase 1/2)和Plk1(polo-like kinase 1)是各细胞周期检测点启动DNA损伤修复的主要激酶。本研究主要探讨3种激酶蛋白在宫颈良恶性病变中的表达差异、与宫颈癌临床病理特征的关系及3种激酶在宫颈癌组织中表达之间的相互关系。方法:应用免疫组化SP法检测43例宫颈癌组织和20例慢性宫颈炎性组织中Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达情况。结果:Chk1、Chk2和Plk1蛋白在宫颈癌患者中的阳性率分别为76.7%、60.5%和32.6%,在慢性宫颈炎患者中的阳性率分别为30.0%、35.0%和0;Chk1和Plk1蛋白在宫颈癌组织中的表达显著高于慢性宫颈炎组织(P<0.01),而Chk2的表达差异无显著性(P>0.05)。Chk1、Chk2和Plk1蛋白的表达在不同年龄、病理类型和临床分期的宫颈癌患者中差异无显著性(P>0.05);但Chk1和Plk1的表达在不同分化程度的宫颈癌患者中差异有显著性(P<0.05)。Spearman等级相关分析,在43例宫颈癌患者中,Chk1与Chk2的表达呈正相关(r=0.492,P=0.001)。结论:Chk1和Plk1可能成为比较理想的宫颈癌治疗靶点。 展开更多
关键词 CHK1 CHK2 plk1 宫颈癌
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丝/苏氨酸激酶PLK1研究进展 被引量:15
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作者 董宪喆 张鹏 毕明刚 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期289-293,共5页
Polo-Like激酶1(PLK1)是高度保守的丝/苏氨酸激酶,在多种人类肿瘤细胞中高表达。其在有丝分裂进程中的重要作用已经被阐明。最新的研究发现,PLK1有诱导DNA合成、DNA完整性的检修以及防止细胞凋亡方面的作用。PLK1还能通过磷酸化p53而抑... Polo-Like激酶1(PLK1)是高度保守的丝/苏氨酸激酶,在多种人类肿瘤细胞中高表达。其在有丝分裂进程中的重要作用已经被阐明。最新的研究发现,PLK1有诱导DNA合成、DNA完整性的检修以及防止细胞凋亡方面的作用。PLK1还能通过磷酸化p53而抑制其转活性,进而抑制p53发挥检验点蛋白和诱导细胞凋亡的功能。另外,PLK1与肿瘤的发生发展密切相关,还可以通过抑制MAVS调节干扰素IFN的诱导生成,破坏先天性免疫。多种PLK1的抑制剂都表现出了高效低毒的特性,PLK1有望成为恶性肿瘤治疗和免疫治疗的良好靶点。 展开更多
关键词 plk1 有丝分裂 DNA P53 肿瘤 免疫 治疗靶点
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长春新碱对K562细胞plk1和γ-微管蛋白表达影响的研究 被引量:12
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作者 黄伟 张瑶珍 +1 位作者 周剑锋 刘文励 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第3期295-298,共4页
目的研究长春新碱对K562细胞周期及plk1和γ微管蛋白影响。方法分析长春新碱处理后K562细胞周期变化,检测长春新碱及plk1反义寡核苷酸处理后plk1andγ微管蛋白表达。结果长春新碱诱导K562细胞G2/M期阻滞。长春新碱影响plk1的聚集和γ微... 目的研究长春新碱对K562细胞周期及plk1和γ微管蛋白影响。方法分析长春新碱处理后K562细胞周期变化,检测长春新碱及plk1反义寡核苷酸处理后plk1andγ微管蛋白表达。结果长春新碱诱导K562细胞G2/M期阻滞。长春新碱影响plk1的聚集和γ微管蛋白形成中心体,plk1反义寡核苷酸同样可影响γ微管蛋白形成中心体。结论长春新碱诱导K562细胞G2/M期阻滞的机制可能是通过抑制plk1的聚集和γ微管蛋白形成中心体来实现的。 展开更多
关键词 plk1 Γ-微管蛋白 长春新碱 K562
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子宫颈癌中Plk1和Cyclin B1、p21^(WAF1)的表达及其临床意义 被引量:8
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作者 秦赟娜 何德明 +4 位作者 庄德葆 叶璐 邓颖辉 罗海莲 于晓红 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期385-389,共5页
目的探讨Plk1(polo-like kinase1)和Cyclin B1、p21WAF1在子宫颈癌中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法利用组织芯片技术,结合免疫组化Eli Vision法对102例子宫颈癌、20例子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,... 目的探讨Plk1(polo-like kinase1)和Cyclin B1、p21WAF1在子宫颈癌中的表达及其与临床病理因素之间的关系。方法利用组织芯片技术,结合免疫组化Eli Vision法对102例子宫颈癌、20例子宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)、20例正常子宫颈组织中Plk1和Cyclin B1、p21WAF1的表达进行检测,并分析相关数据。结果 Plk1在子宫颈癌、CIN中的阳性率分别为70.5%、55.0%,明显高于正常子宫颈组织(10%),差异有统计学意义(P<0.01)。Cyclin B1在子宫颈癌、CIN中的阳性率分别为52.9%,30.0%,明显高于正常子宫颈组织(10.0%),差异有统计学意义(P<0.01)。p21WAF1在子宫颈癌、CIN中的阳性率分别为23.5%、10.0%,明显高于正常子宫颈组织(0),差异有统计学意义(P<0.05)。Plk1、Cyclin B1和p21WAF1在子宫颈癌、CIN中的表达差异均无统计学意义(P>0.05)。Plk1表达与子宫颈癌间质浸润深度相关(P<0.05)。Cyclin B1表达与子宫颈癌间质浸润深度及淋巴结转移相关(P<0.05)。p21WAF1在子宫颈癌中的表达与组织学分级相关(P<0.01)。组织学分级低的子宫颈癌中p21WAF1阳性率高。Plk1和Cyclin B1在子宫颈癌中的表达呈正相关(rs=0.297,P=0.002)。Plk1和p21WAF1在子宫颈癌中的表达呈负相关(rs=-0.403,P<0.001)。结论 Plk1、Cyclin B1和p21WAF1的表达与子宫颈癌的发生、发展相关,且前两者与子宫颈癌预后相关,三者联合检测有可能成为子宫颈癌临床治疗的新靶点。 展开更多
关键词 子宫颈癌 plk1 CYCLIN B1 P21^WAF1 免疫组织化学
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PLK1、CCL18在原发性肝癌中的表达及其与临床病理的关系 被引量:8
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作者 喻宏 贾晓敏 +1 位作者 张灿 成卫东 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第34期48-52,共5页
目的探讨Polo样激酶(Polo-like kinase 1,PLK1)、趋化因子配体18(Chemokine CC motif ligand18,CCL18)在原发性肝癌组织中的表达情况,分析PLK1、CCL18表达与肝癌患者临床病理特征的关系。方法 2009年2月~2010年12月于该院接受手术... 目的探讨Polo样激酶(Polo-like kinase 1,PLK1)、趋化因子配体18(Chemokine CC motif ligand18,CCL18)在原发性肝癌组织中的表达情况,分析PLK1、CCL18表达与肝癌患者临床病理特征的关系。方法 2009年2月~2010年12月于该院接受手术治疗的原发性肝癌患者60例,取肿瘤边缘处非坏死组织制作离体标本,采用免疫组化技术观察PLK1、CCL18的表达情况。结果 PLK1基因蛋白表达与癌栓、包膜是否完整、BCLC分期、Edmondson分级有关(P〈0.01);病灶转移、肝硬化有关与CCL18基因蛋白表达有关(P〈0.05);PLK1阳性表达与CCL18表达呈正相关(P〈0.05)。结论 PLK1、CCL18与肝癌病理特征密切相关,能够作为诊断、治疗的重要指标。 展开更多
关键词 plk1 CCL18 原发性肝癌 病理特征
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