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大鼠视网膜缺血再灌注损伤后脑源性神经生长因子对细胞凋亡及caspase-2和caspase-3表达的影响(英文) 被引量：6
1
作者 谢迎宾 牛膺筠 +3 位作者 袁春燕 杨莹 周玮琰 于秀亭 《国际眼科杂志》 CAS 2007年第5期1217-1222,共6页
目的:探讨caspase-2和caspase-3在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达与细胞凋亡的关系及脑源性神经生长因子对其的影响及对视网膜的保护作用。方法:实验于2007-02/2007-07在青岛大学医学院附属医院中心实验室完成。前房加压法制作大鼠... 目的:探讨caspase-2和caspase-3在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达与细胞凋亡的关系及脑源性神经生长因子对其的影响及对视网膜的保护作用。方法:实验于2007-02/2007-07在青岛大学医学院附属医院中心实验室完成。前房加压法制作大鼠视网膜缺血再灌注损伤模型,28只大鼠随机分为正常组和手术组,其中手术组大鼠左眼为缺血再灌注组,右眼为治疗组(BDNF玻璃体腔注射),手术组又按照再灌注后不同时间段分为1,6,12,24,48,72h组。光学显微镜观察并计数视网膜神经节细胞的数量。应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记法(TUNEL)检测视网膜神经节细胞凋亡、免疫组织化学法(SABC)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测视网膜组织中caspase-2和caspase-3的表达情况。结果:正常视网膜未见凋亡细胞表达,缺血后6～24h可见大量凋亡细胞表达,48h开始下降。凋亡细胞在缺血后24h达到高峰,caspase-2缺血6h后逐渐增加,24h达高峰,然后在48至72h下降。caspase-3表达改变与caspase-2改变基本一致。BDNF治疗组各观察指标表达变化规律与缺血组基本一致,但能明显抑制凋亡细胞的表达,同时使caspase-2和caspase-3的表达降低。结论:视网膜缺血再灌注损伤诱导了神经节细胞的凋亡;BDNF可抑制caspase-2和caspase-3的表达,减少神经节细胞凋亡,对视网膜缺血再灌注损伤有治疗作用。 展开更多
关键词 视网膜 缺血再灌注损伤 凋亡 脑源性神经营养因子 caspase-2 caspase-3
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枸杞子-丹参对小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2表达的影响 被引量：5
2
作者 蒋鹏飞 欧晨 +6 位作者 彭俊 姚震 田野 杨毅敬 宋厚盼 徐剑 彭清华 《湖南中医药大学学报》 CAS 2021年第4期504-511,共8页
目的观察枸杞子-丹参对rd10小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2表达的影响。方法将40只rd10小鼠随机分为5组,空白组灌胃生理盐水;对照组灌胃维生素A溶剂;枸杞组灌胃枸杞子中药超微配方颗粒溶液;丹参组灌胃丹参中药超微配方颗粒溶液;... 目的观察枸杞子-丹参对rd10小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2表达的影响。方法将40只rd10小鼠随机分为5组,空白组灌胃生理盐水;对照组灌胃维生素A溶剂;枸杞组灌胃枸杞子中药超微配方颗粒溶液;丹参组灌胃丹参中药超微配方颗粒溶液;枸杞加丹参组(杞参组)灌胃枸杞子加丹参中药超微配方颗粒溶液;8只C57小鼠为野生组,灌胃生理盐水。给药28 d后,RT-qPCR检测小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2 mRNA表达情况,免疫组化、免疫荧光法检测小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2蛋白表达情况。结果 RT-qPCR检测显示:除杞参组外,各组小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2 mRNA相对表达量高于野生组,差异有统计学意义(P<0.05);杞参组小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2 mRNA相对表达量低于空白组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组化检测显示:各组小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2平均光密度高于野生组,差异均有统计学意义(P<0.05);杞参组Caspase-12前体、Caspase-2蛋白平均光密度低于空白组、对照组、枸杞组、丹参组,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光检测显示:各组小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2蛋白平均荧光强度高于野生组,差异均有统计学意义(P<0.05);杞参组Caspase-12前体、Caspase-2蛋白平均荧光强度低于空白组、对照组、枸杞组、丹参组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论枸杞子-丹参可以抑制rd10小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2 mRNA和蛋白的表达,从而抑制感光细胞的凋亡,维持视网膜正常功能结构,保护视功能。 展开更多
关键词 视网膜色素变性 细胞凋亡 枸杞子 丹参caspase-2 caspase-12前体
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补虚活血法对rd10小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2成熟体表达的影响 被引量：2
3
作者 蒋鹏飞 欧晨 +5 位作者 彭俊 姚震 田野 杨毅敬 宋厚盼 彭清华 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第1期174-177,共4页
目的:观察补虚活血法对rd10小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2成熟体表达的影响。方法:将40只rd10小鼠随机分为5组:空白组(0.9%氯化钠溶液)、对照组(维生素A溶剂)、枸杞组(枸杞子中药配方颗粒溶液)、丹参组(丹参中药配方颗粒溶液)、... 目的:观察补虚活血法对rd10小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2成熟体表达的影响。方法:将40只rd10小鼠随机分为5组:空白组(0.9%氯化钠溶液)、对照组(维生素A溶剂)、枸杞组(枸杞子中药配方颗粒溶液)、丹参组(丹参中药配方颗粒溶液)、杞参组(枸杞子加丹参中药配方颗粒溶液),每组8只;8只C57小鼠为野生组(0.9%氯化钠溶液)。给药28 d后,HE染色观察各组小鼠视网膜形态,Western Blot法检测各组小鼠视网膜Caspase-12前体、Caspase-2成熟体表达情况。结果:空白组小鼠视网膜各层结构紊乱萎缩变薄,视细胞萎缩变性;杞参组小鼠视网膜厚度高于空白组,视网膜色素上皮细胞连续可见,视网膜感光细胞核数量多于空白组。各组rd10小鼠视网膜组织中Caspase-12前体、Caspase-2成熟体蛋白相对表达量高于野生组(P<0.05),杞参组小鼠视网膜组织中Caspase-12前体、Caspase-2成熟体蛋白相对表达量低于空白组、对照组(P<0.05)。结论:补虚活血法可以降低rd10小鼠视网膜凋亡因子Caspase-12前体、Caspase-2成熟体的表达,保护视网膜正常功能结构。 展开更多
关键词 视网膜色素变性 补虚活血法 细胞凋亡 枸杞子 丹参 视网膜 caspase-12前体 caspase-2成熟体
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促红细胞生成素对视网膜缺血再灌注神经元凋亡和caspase-2表达的影响 被引量：3
4
作者 乔淑红 迟焕芳 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第5期521-525,共5页
为研究促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)预处理对视网膜缺血后caspase-2蛋白表达的影响,并探讨其对视网膜缺血保护的可能机制,我们采用升高眼内压的方法制作实验性视网膜缺血大鼠模型。将Wistar大鼠随机分为正常组、生理盐水组及EPO... 为研究促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)预处理对视网膜缺血后caspase-2蛋白表达的影响,并探讨其对视网膜缺血保护的可能机制,我们采用升高眼内压的方法制作实验性视网膜缺血大鼠模型。将Wistar大鼠随机分为正常组、生理盐水组及EPO组。缺血前24h,生理盐水组腹腔注射生理盐水,EPO组注射重组人促红细胞生成素(rhEPO)5000U/kg。观察缺血再灌注后不同时间段生理盐水组及EPO组视网膜组织学变化、TUNEL检测及caspase-2蛋白的表达。结果发现:(1)视网膜缺血再灌注各时间段,H.E.染色EPO组大鼠视网膜内层厚度均较生理盐水组厚,且内核层细胞数多于生理盐水组(P<0.01);(2)TUNEL法凋亡细胞测定显示,正常组无阳性细胞,缺血再灌注24h,EPO组内核层的凋亡细胞比生理盐水组少(P<0.01);(3)caspase-2蛋白表达的测定显示,正常组无阳性细胞,EPO组及生理盐水组在缺血再灌注12h检测到caspase-2蛋白阳性表达,但EPO组阳性蛋白表达量比生理盐水组少(P<0.01)。以上结果提示:EPO预处理可以促进视网膜缺血再灌注后细胞的存留,减少细胞凋亡,caspase-2蛋白表达的抑制可能参与了这种保护机制。 展开更多
关键词 再灌注损伤 EPO caspase-2 局部缺血 视网膜 WISTAR大鼠 重组人促红细胞生成素 缺血再灌注 凋亡细胞 神经元
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MSC移植对视网膜缺血再灌注损伤中p53和caspase-2表达的影响 被引量：1
5
作者 李娜娜 曹永亮 +3 位作者 范姗姗 张居民 祝文文 梁冰 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2013年第5期419-422,共4页
目的探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)移植对视网膜缺血再灌注损伤(retinal ischemic-reperfusion injury,RIRI)后凋亡相关基因p53、caspase-2表达的影响。方法将52只健康SD大鼠随机分为正常组(4只)、模型组(24只)、MSC移植... 目的探讨间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)移植对视网膜缺血再灌注损伤(retinal ischemic-reperfusion injury,RIRI)后凋亡相关基因p53、caspase-2表达的影响。方法将52只健康SD大鼠随机分为正常组(4只)、模型组(24只)、MSC移植组(24只)。前房加压法建立大鼠RIRI模型。贴壁筛选法体外培养SD大鼠MSC,模型组于RIRI后1h予以玻璃体内注射PBS缓冲液,MSC移植组注射MSC。各组SD大鼠分别于RIRI后2h、6h、12h、24h、48h、72h处死,免疫组织化学染色检测各组SD大鼠RIRI后p53及caspase-2的表达情况。结果正常组各时间点未见p53及caspase阳性表达。RIRI后2h、6h、12h、24h、48h及72h模型组p53阳性细胞数量分别为(20.50±1.71)mm-2、(26.98±4.23)mm-2、(31.74±0.58)mm-2、(50.63±0.67)mm-2、(48.02±0.69)mm-2、(38.90±0.95)mm-2,MSC移植组分别为(14.48±0.47)mm-2、(17.23±0.64)mm-2、(21.64±0.58)mm-2、(28.69±1.12)mm-2、(18.73±1.21)mm-2、(17.10±0.98)mm-2;模型组caspase-2阳性细胞数量分别为(9.20±0.54)mm-2、(78.93±0.88)mm-2、(391.10±5.62)mm-2、(687.25±6.24)mm-2、(491.75±2.75)mm-2、(153.75±7.63)mm-2,MSC移植组分别为(4.23±0.36)mm-2、(58.03±5.48)mm-2、(282.25±56.82)mm-2、(588.75±9.07)mm-2、(389.75±8.18)mm-2、(121.75±3.59)mm-2;与各时间点模型组比较,MSC移植组p53及caspase-2的表达均明显减少,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 RIRI后行MSC玻璃体内注射,可抑制p53及caspase-2的表达,减少视网膜神经节细胞的凋亡,对RIRI有一定的保护作用。 展开更多
关键词 视网膜缺血再灌注损伤 间充质干细胞移植 P53 caspase-2
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caspase-2与p53在兔视网膜缺血再灌注损伤中的表达及rh-bFGF对其表达的影响
6
作者 邵宏超 葛嫣然 +4 位作者 马建英 刘志英 邢达勇 曹凤英 田华 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第10期1844-1847,1903,共5页
目的:探讨兔视网膜缺血再灌注损伤(RIRI)中caspase-2、P53蛋白表达及重组人碱性成纤维细胞生长因子(Recombinant human basic fibroblast growth factor,rh-bFGF)对其影响。方法:将104只健康纯种大耳白兔随机分为正常组、缺血再灌注模... 目的:探讨兔视网膜缺血再灌注损伤(RIRI)中caspase-2、P53蛋白表达及重组人碱性成纤维细胞生长因子(Recombinant human basic fibroblast growth factor,rh-bFGF)对其影响。方法:将104只健康纯种大耳白兔随机分为正常组、缺血再灌注模型组、rh-bFGF治疗组,各组均将左眼作为实验眼。缺血再灌注模型组和rh-bFGF治疗组按照不同再灌注时间各分为1h、6h、12h、24h、48h、72h 6个时间段。后两组兔双眼做缺血再灌注损伤模型后,缺血再灌注模型组给予平衡盐溶液,rh-bFGF治疗组给予rh-bFGF药物治疗。免疫组织化学法检测视网膜组织中caspase-2、P53蛋白的表达变化。结果:caspase-2、P53在正常视网膜组织中几乎不表达,在缺血再灌注1h开始表达,24h达到高峰,48h开始减弱,后逐渐下降,rh-bFGF治疗组各时间点观察指标变化趋势与缺血再灌注模型组基本相似。rh-bFGF治疗组与模型组比较,两种蛋白表达均明显减弱,再灌注6-72h各时段差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论:rh-bFGF通过抑制视网膜缺血再灌注时caspase-2、P53基因的表达减少视网膜细胞的凋亡,保护视网膜组织。 展开更多
关键词 重组人碱性成纤维细胞生长因子 视网膜 缺血再灌注 caspase-2 P53
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β-七叶皂苷钠对大鼠缺血-再灌注损伤视网膜iNOS及Caspase-2表达的影响 被引量：4
7
作者 董仲富 刘洪菊 +2 位作者 魏光美 闫秀敏 康凤英 《中药材》 CAS CSCD 北大核心 2015年第3期588-591,共4页
目的:观察β-七叶皂苷钠对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤后诱导型一氧化氮合酶(i NOS)及Caspase-2表达的影响,探讨其对缺血-再灌注视网膜保护作用可能的机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、缺血-再灌注模型组、β-七叶皂苷钠组。通过前... 目的:观察β-七叶皂苷钠对大鼠视网膜缺血-再灌注损伤后诱导型一氧化氮合酶(i NOS)及Caspase-2表达的影响,探讨其对缺血-再灌注视网膜保护作用可能的机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、缺血-再灌注模型组、β-七叶皂苷钠组。通过前房灌注法建立视网膜缺血-再灌注损伤模型。分别于术后12、24 h行免疫组化、实时荧光定量RT-PCR检测i NOS的表达,免疫组化检测Caspase-2的表达。结果:免疫组化、RT-PCR均显示与相同时间点模型组比较,β-七叶皂苷钠组i NOS表达显著降低(P<0.01),免疫组化显示与相同时间点模型组比较,β-七叶皂苷钠组Caspase-2表达显著降低(P<0.01)。结论:β-七叶皂苷钠可能通过抑制i NOS的表达,减少视网膜神经细胞的凋亡,对视网膜缺血-再灌注损伤发挥保护作用。 展开更多
关键词 视网膜缺血-再灌注损伤 INOS Β-七叶皂苷钠 caspase-2
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脑缺血再灌注损伤大鼠Beclin-1与Bcl-xL、Caspase-2的表达及Cystatin C干预作用的影响 被引量：6
8
作者 陈萌 梁秀军 +2 位作者 王爱乐 常晓栋 杨嘉磊 《中风与神经疾病杂志》 北大核心 2017年第9期801-806,共6页
目的探讨大鼠脑缺血再灌注后自噬蛋白Beclin-1与凋亡蛋白Bcl-xL、Caspase-2表达的变化以及Cystatin C对其的干预作用。方法 Sprague-Dawley大鼠雄性60只随机分成假手术组(sham)、模型组(model)、Cystatin C低(low)、中(middle)、高(high... 目的探讨大鼠脑缺血再灌注后自噬蛋白Beclin-1与凋亡蛋白Bcl-xL、Caspase-2表达的变化以及Cystatin C对其的干预作用。方法 Sprague-Dawley大鼠雄性60只随机分成假手术组(sham)、模型组(model)、Cystatin C低(low)、中(middle)、高(high)浓度组,每组12只。用线栓法制备大鼠右侧局灶性脑缺血2 h再灌注24 h模型。各组大鼠进行神经损伤严重程度评分(mNSS),Western Blot检测损伤区脑皮质组织中凋亡相关蛋白Bcl-xL、Caspase-2的表达;免疫荧光法检测Beclin-1蛋白表达的平均荧光强度;TUNEL法观察神经细胞的凋亡指数(AI)。结果与模型组相比,Cystatin C低、中浓度组中Bcl-xL的表达较模型组明显升高(P<0.05),Caspase-2的表达降低(P<0.05);而Cystatin C高浓度组Bcl-xL表达明显降低,Caspase-2的表达则显著上升(P<0.05);Cystatin C低、中、高浓度组Beclin-1的表达逐渐升高(P<0.05)。结论应用低、中浓度的Cystatin C干预脑缺血再灌注损伤大鼠后,自噬的增强能够促进Bcl-xL的表达,抑制Caspase-2的表达;而高浓度的Cystatin C使Caspase-2的表达增强,Bcl-xL的表达降低。 展开更多
关键词 脑缺血再灌注 自噬 caspase-2 BCL-XL BECLIN-1
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食管癌细胞中CCN1对caspase-2表达的影响
9
作者 孟靖 党彤 《内蒙古医学杂志》 2022年第6期641-646,共6页
目的探讨CCN1在食管癌细胞中的表达,对caspase-2表达的影响以及可能存在的机制。方法使用蛋白免疫印记法(Western blot)检测CCN1和caspase-2在食管正常上皮细胞(Het-1A)、食管腺癌细胞(OE-19)及食管鳞癌细胞(Kyse150)中表达情况;应用质... 目的探讨CCN1在食管癌细胞中的表达,对caspase-2表达的影响以及可能存在的机制。方法使用蛋白免疫印记法(Western blot)检测CCN1和caspase-2在食管正常上皮细胞(Het-1A)、食管腺癌细胞(OE-19)及食管鳞癌细胞(Kyse150)中表达情况;应用质粒转染技术在细胞株Het-1A及OE-19中超表达CCN1,Western blot验证其转染效果,同时检测caspase-2及其相关蛋白表达情况。结果在食管腺癌细胞中CCN1表达最低,在食管腺癌细胞及正常食管上皮细胞中分别超表达CCN1后,检测caspase-2的表达均降低。结论食管腺癌中CCN1可抑制caspase-2表达,且这种现象不具有肿瘤特异性。 展开更多
关键词 食管癌 CCN1 caspase-2
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基于Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路研究达格列净对心肌梗死猪心肌损伤的影响
10
作者 方伟 方中 +2 位作者 刘佳 章荣庆 徐晓东 《蚌埠医科大学学报》 2026年第1期14-19,共6页
目的:研究达格列净对实验猪心肌梗死后心肌损伤的保护作用,探讨Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路的作用机制。方法:将15只实验白猪(雌雄不限)随机分为假手术组(正常组)、心肌梗死组(模型组)及达格列净组(药物组),每组5只。HE染色观察各组猪... 目的:研究达格列净对实验猪心肌梗死后心肌损伤的保护作用,探讨Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路的作用机制。方法:将15只实验白猪(雌雄不限)随机分为假手术组(正常组)、心肌梗死组(模型组)及达格列净组(药物组),每组5只。HE染色观察各组猪心肌组织病理变化;实时荧光定量PCR检测各组转化生长因子(TGF)-β1、成纤维细胞生长因子9(FGF9)、斑块黏附蛋白1(FN1)、半乳糖苷结合凝集素3(LGALS3)的mRNA表达水平;ELISA检测各组心肌中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;TUNEL染色检测各组心肌凋亡细胞情况;Western blotting检测各组心脏组织中Bax、Bcl-2、凋亡相关蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9蛋白的表达。结果:与正常组相比,模型组心肌组织疏松水肿、心肌细胞排列紊乱且边界不清并伴有炎性细胞浸润,梗死区可见胶原沉积且由纤维组织代替;IL-1β、IL-6、TNF-α表达均升高(P<0.01),纤维化相关基因TGF-β1、FGF9、FN1、LGALS3的mRNA表达水平也升高(P<0.05);凋亡细胞明显增多,且Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达下降明显(P<0.01)。药物组干预后能显著改善心肌细胞凋亡及纤维化情况,降低TGF-β1、FGF9、FN1、LGALS3的mRNA相对表达量和IL-1β、IL-6、TNF-α的表达(P<0.01);抑制凋亡相关蛋白Bax、Caspase-3、Caspase-9的表达(P<0.01),提高Bcl-2蛋白的表达水平(P<0.01)。结论:达格列净抑制心肌细胞凋亡及纤维化对心肌损伤具有保护作用,其作用机制与降低炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α的释放,抑制Bax/Bcl-2/Caspase-3凋亡信号通路有关。 展开更多
关键词 心肌梗死 达格列净 细胞凋亡 Bax/Bcl-2/caspase-3信号通路 猪
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基于P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠的神经保护作用
11
作者 白海侠 黄香香 +1 位作者 穆田田 严亚锋 《四川中医》 2026年第2期94-100,共7页
目的研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠海马神经元的保护作用及机制研究。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、丙戊酸钠组(0.36g/kg)、脑泰通颗粒低、中、高剂量组(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组用氯化锂-匹罗... 目的研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠海马神经元的保护作用及机制研究。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、丙戊酸钠组(0.36g/kg)、脑泰通颗粒低、中、高剂量组(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射制备癫痫大鼠模型。造模前先给药7d,丙戊酸钠组和脑泰通颗粒低、中、高剂量组分别用相应药物的水溶液灌胃给药,空白组和模型组用等量生理盐水灌胃,每日1次。第8天造模,采用Racine癫痫分级评分评价癫痫模型。造模成功后再同法给药7天。给药结束后,Y迷宫检测大鼠学习记忆能力;尼氏染色法观察海马组织病理变化;ELISA法检测海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量;免疫组化法和蛋白免疫印迹法分别检测海马组织P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达水平。结果模型组大鼠癫痫发作等级达到了癫痫发作评级标准,Y迷宫大鼠自发交替正确率降低(P<0.01);尼氏染色中神经元数量和尼氏体数量明显减少;大鼠海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量均明显升高(P<0.01);大鼠海马组织中P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达均明显升高(P<0.01);脑泰通颗粒1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg组和丙戊酸钠组均可降低大鼠癫痫发作等级(P<0.01或P<0.05);升高Y迷宫大鼠自发交替正确率(P<0.01或P<0.05);抑制神经元数量的减少;降低海马组织中IL-1β、IL-18和TNF-α含量(P<0.01);降低海马组织中P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论脑泰通颗粒对氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫模型大鼠海马神经元有保护作用,其抗癫痫疗效和丙戊酸钠相当。其机制可能与调节P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路,抑制炎性损伤有关。 展开更多
关键词 脑泰通颗粒 癫痫 P2X7R/NLRP3/caspase-1信号通路
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真武汤调控Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路抑制细胞焦亡改善急性肾损伤机制研究
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作者 尚旭阳 安鸿志 +7 位作者 田萍 费千 寇晓波 李星锐 马开 梁瑞峰 房伟 韩德恩 《中国医院药学杂志》 北大核心 2026年第6期631-638,共8页
目的:探讨真武汤对顺铂诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用,并阐明其是否通过调控Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路来抑制细胞焦亡,从而改善肾功能,为真武汤的临床应用于防治化疗相关性肾损伤提供实验依据。方法:C57BL/6雄... 目的:探讨真武汤对顺铂诱导的急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用,并阐明其是否通过调控Nrf2/NLRP3/Caspase-1通路来抑制细胞焦亡,从而改善肾功能,为真武汤的临床应用于防治化疗相关性肾损伤提供实验依据。方法:C57BL/6雄性小鼠通过单次腹腔注射顺铂(15 mg·kg^(-1))建立AKI模型。造模成功后,给予低、中、高剂量真武汤及真武汤高剂量联合Nrf2抑制剂(ML385)进行干预。生化法检测血清肾功能指标肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和尿酸(UA)以及肾脏抗氧化指标活性氧(ROS)、还原性谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC);肾脏苏木精-伊红(HE)染色观察肾小管病理形态变化,高碘酸希夫(PAS)染色检测糖原平均光密度值;实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测肾脏NLRP3、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、IL-18、Nrf2 mRNA表达水平,免疫组化法检测肾脏Cleaved Caspase-1、GSDMD阳性表达面积,蛋白质免疫印迹法检测肾脏Keap1、总Nrf2、核Nrf2、胞浆Nrf2、HO-1、NLRP3、ASC、Caspase-1、GSDMD、pro-IL-1β、mature IL-1β、IL-18蛋白表达。结果:与模型组相比,真武汤干预后Scr、BUN、UA、MDA、ROS降低,GSH、SOD、T-AOC升高,糖原平均光密度值降低;肾脏Cleaved Caspase-1、GSDMD阳性表达面积降低,炎症因子NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白表达降低,细胞焦亡因子GSDMD、pro-IL-1β、mature IL-1β、IL-18的表达显著降低,Keap1、总Nrf2、核Nrf2、HO-1表达上调,胞浆Nrf2蛋白表达水平降低。ML385能够逆转真武汤对AKI的保护作用。结论:真武汤可能通过激活Nrf2通路增强细胞抗氧化能力,进而抑制NLRP3/Caspase-1介导的炎症小体活化及肾小管上皮细胞焦亡,改善顺铂诱导的AKI。 展开更多
关键词 真武汤 急性肾损伤 细胞焦亡 Nrf2/NLRP3/caspase-1通路
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基于Bax/Bcl-2/Caspase-3通路探讨黄芪百合颗粒对高原低氧大鼠肺损伤的保护机制
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作者 黄勇 霍佳伟 +6 位作者 苏韫 潘明月 张能贤 曹旺杰 龚红霞 刘永琦 陈红纲 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第4期608-614,共7页
目的通过分子对接技术结合动物实验研究黄芪百合颗粒通过Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路对高原低氧大鼠模型急性肺损伤中肺组织细胞凋亡的影响。方法通过TCMSP数据库筛选黄芪百合颗粒活性成分,用CB-Dock2软件验证其与Bax、Bcl-2、Caspase-... 目的通过分子对接技术结合动物实验研究黄芪百合颗粒通过Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路对高原低氧大鼠模型急性肺损伤中肺组织细胞凋亡的影响。方法通过TCMSP数据库筛选黄芪百合颗粒活性成分,用CB-Dock2软件验证其与Bax、Bcl-2、Caspase-3、Caspase-9的结合能力。将大鼠分为空白组、模型组、阳性药组(地塞米松,进舱前3天腹腔注射,5 mg·kg^(-1)·d^(-1))及黄芪百合颗粒低(1.105 g·kg^(-1)·d^(-1))、中(2.21 g·kg^(-1)·d^(-1))、高(4.42 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,后者均1次/d,给药14 d。第15天除空白组外,其余组大鼠以高原低氧环境造模,置动物低压模拟舱造模7 d,后处死取肺组织,行HE染色、TUNEL染色,WB和qRT-PCR测定相关蛋白及mRNA表达。结果分子对接显示,黄芪百合颗粒代表性小分子与目标蛋白Vina分数均<-6.0。动物实验中,模型组肺组织肺泡壁增厚、充血、炎性浸润,细胞凋亡增加(P<0.01),Caspase-3、Caspase-9、Bax表达升高(P<0.01),Bcl-2降低(P<0.01,P<0.05);阳性药组及黄芪百合颗粒各组上述病理损伤减轻,细胞凋亡减少(P<0.01),相关蛋白及mRNA表达改善(P<0.01,P<0.05),其中低剂量组仅Caspase-3、Caspase-9、Bax蛋白及Caspase-3 mRNA表达显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论黄芪百合颗粒通过调节Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路抑制细胞凋亡,对高原低氧引起的急性肺损伤具有明显保护作用,为高原环境下肺损伤的防治提供了潜在干预策略。 展开更多
关键词 黄芪百合颗粒 高原低氧 急性肺损伤 细胞凋亡 Bax/Bcl-2/caspase-3信号通路 润肺益肾 滋阴补气
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复方甘草酸苷抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭并通过Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路促进其凋亡的作用研究
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作者 李雨龙 张冰 +2 位作者 陈姿伊 胡鑫财 陈星 《中南药学》 2026年第3期173-178,共6页
目的探究复方甘草酸苷对体外培养的小鼠食管癌细胞的作用及其可能的作用机制。方法MTT法检测不同浓度的复方甘草酸苷对小鼠食管癌细胞AKR和人正常食管上皮细胞Het-1A活力的影响。检测AKR细胞中乳酸脱氢酶的释放量,评估复方甘草酸苷对小... 目的探究复方甘草酸苷对体外培养的小鼠食管癌细胞的作用及其可能的作用机制。方法MTT法检测不同浓度的复方甘草酸苷对小鼠食管癌细胞AKR和人正常食管上皮细胞Het-1A活力的影响。检测AKR细胞中乳酸脱氢酶的释放量,评估复方甘草酸苷对小鼠食管癌细胞的毒性。克隆形成实验检测复方甘草酸苷对食管癌细胞单细胞增殖能力的影响。细胞划痕实验和Transwell迁移实验检测复方甘草酸苷对食管癌细胞迁移能力的影响。Transwell侵袭实验检测复方甘草酸苷对食管癌细胞侵袭能力的影响。Western blot法检测复方甘草酸苷对食管癌细胞凋亡相关蛋白表达的影响。结果MTT实验结果显示,复方甘草酸苷对人正常食管细胞无明显细胞毒性作用,而对小鼠食管癌细胞AKR具有显著的抑制增殖的作用。与对照组相比,10μmol/L的复方甘草酸苷即能显著抑制AKR细胞增殖,且呈剂量依赖性增强。复方甘草酸苷能破坏AKR细胞膜,释放乳酸脱氢酶,加速AKR细胞死亡。细胞划痕实验和Transwell迁移实验结果显示,复方甘草酸苷可显著抑制AKR细胞迁移。Transwell侵袭实验结果显示,复方甘草酸苷可显著抑制AKR细胞侵袭。Western blot实验结果显示,复方甘草酸苷可明显上调促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达,并显著下调抑凋亡蛋白Bcl-2的表达。结论复方甘草酸苷可以显著抑制小鼠食管癌细胞AKR增殖、迁移和侵袭,并可通过Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路促进食管癌细胞凋亡。 展开更多
关键词 复方甘草酸苷 食管癌 增殖 迁移 侵袭 Bax/Bcl-2/caspase-3信号通路
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龙葵通过Bcl-2/Bax/Caspase-3通路对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的治疗作用及机制
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作者 吴闵 安祯祥 +3 位作者 何远利 文维农 苏强 何松 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期117-125,共9页
目的:探讨龙葵对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化模型的治疗效果及其潜在的分子机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,龙葵低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 g·kg^(-1)),水飞蓟宾胶囊组(18.9 mg·kg^(-1)),除空白组外... 目的:探讨龙葵对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化模型的治疗效果及其潜在的分子机制。方法:将60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,龙葵低、中、高剂量组(0.9、1.8、3.6 g·kg^(-1)),水飞蓟宾胶囊组(18.9 mg·kg^(-1)),除空白组外,均通过腹腔注射40%的CCl_(4)溶液构建肝纤维化大鼠模型,灌胃治疗4周后腹腔麻醉后腹主动脉取血,处死大鼠,分离肝脏。通过苏木素-伊红(HE)染色、马松(Masson)染色观察大鼠病理改变;检测大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及肝纤维化指标III型前胶原(PCIII)、IV型胶原(ColIV)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测B细胞淋巴瘤-2/B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白/胱天蛋白酶-3(Bcl-2/Bax/Caspase-3)信号通路相关信使核糖核酸(mRNA)及蛋白的表达。结果:病理结果显示,与空白组比较,模型组肝组织呈现明显肝细胞水肿、炎细胞浸润、结缔组织增生及胶原纤维沉积;与模型组比较,龙葵低、中、高剂量组及水飞蓟宾胶囊组能显著改善大鼠肝组织中肝细胞结构、水肿、炎细胞浸润、结缔组织增生及胶原纤维沉积;与空白组比较,模型组大鼠血清中ALT、AST、PCIII、ColIV、LN、HA含量显著升高(P<0.01),与模型组比较,各治疗组血清中ALT、AST、PCIII、ColIV、LN、HA含量明显降低(P<0.05);Real-time PCR及Western blot结果显示,与空白组比较,模型组中Bcl-2 mRNA和蛋白表达显著升高,Bax及Caspase-3 mRNA和蛋白显著下降(P<0.01);与模型组比较,各治疗组中Bcl-2 mRNA和蛋白表达降低,Bax及Caspase-3mRNA和蛋白表达明显上升(P<0.05),其中龙葵高剂量组疗效最佳。结论:龙葵通过调节Bcl-2/Bax/Caspase-3通路,调控细胞凋亡改善大鼠肝纤维化进程。 展开更多
关键词 肝纤维化 龙葵 B细胞淋巴瘤-2/B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白/胱天蛋白酶-3(Bcl-2/Bax/caspase-3)信号通路 细胞凋亡
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藁本内酯通过AIM2/caspase-1信号通路抑制炎症反应改善远端大脑中动脉闭塞小鼠髓鞘脱失 被引量：1
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作者 梁亚杰 刘健 +7 位作者 陈莹 张紫薇 蒲萌 汤亿彬 张海飞 宋国斌 马存根 王青 《中国药理学通报》 北大核心 2025年第5期851-860,共10页
目的探讨藁本内酯(ligustilide,LIG)通过AIM2/caspase-1信号通路抑制小鼠远端大脑中动脉闭塞(distal middle cerebral artery occlusion,dMCAO)模型的炎症反应而改善髓鞘脱失的机制研究。方法将30只C57BL/6N雄性小鼠随机分为3组:假手术... 目的探讨藁本内酯(ligustilide,LIG)通过AIM2/caspase-1信号通路抑制小鼠远端大脑中动脉闭塞(distal middle cerebral artery occlusion,dMCAO)模型的炎症反应而改善髓鞘脱失的机制研究。方法将30只C57BL/6N雄性小鼠随机分为3组:假手术组(Sham组,n=10)、模型组(dMCAO组,n=10)和治疗组(LIG组,n=10)。dMCAO组和LIG组通过电凝法复制dMCAO小鼠模型,小鼠在清醒后进行Longa评分,评分2~3分为造模成功,激光散斑血流成像系统监测小鼠dMCAO术后大脑血流改变状况;造模1 h后LIG组腹腔注射LIG(30 mg·kg^(-1)·d^(-1)),Sham组和dMCAO组注射等量生理盐水,累计1周至实验结束。TTC染色观察小鼠大脑的损伤情况;采用疲劳转棒实验、旷场实验评价小鼠的运动功能以及焦虑程度;后取小鼠脑组织进行黑金染色比较各组髓鞘变化情况;采用免疫荧光染色检测各组小鼠脑内CC区、CPU区和CX区的MBP、IBA1、GFAP的平均荧光强度;采用ELISA法检测小鼠脑组织蛋白中TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-17A和BDNF的含量;采用Western blot法检测各组AIM2、caspase-1、ASC的蛋白表达水平。结果与dMCAO组比较,LIG组小鼠梗死面积减少,行为学明显改善,且髓鞘脱失减少。脑组织中CC区、CPU区和CX区中MBP蛋白表达水平升高(P<0.05);CX区的IBA1的蛋白表达水平降低(P<0.01),CC区、CPU区和CX区中GFAP的表达水平升高(P<0.01)。ELISA结果显示,用药后TNF-α(P<0.01)、IL-6(P<0.01)、IL-1β(P<0.05)、IL-17A(P<0.01)水平明显降低,BDNF的表达水平增高(P<0.05),且用药后小鼠脑内AIM2、caspase-1、ASC的蛋白表达水平降低(P<0.01)。结论LIG对dMCAO小鼠模型的髓鞘脱失具有保护作用,其机制可能与抑制AIM2/caspase-1信号通路而抑制了炎症反应、促进星性胶质细胞表达BDNF有关。 展开更多
关键词 藁本内酯 脱髓鞘 炎性反应 dMCAO 小胶质细胞 AIM2/caspase-1信号通路
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易黄汤调控AIM2介导的细胞焦亡对裸鼠宫颈癌移植瘤HPV及相关因子的影响
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作者 吴荣莉 林兰 《福建中医药》 2026年第1期19-23,共5页
目的探讨易黄汤对脾虚湿热型宫颈癌移植瘤裸鼠中HPV表达及AIM2/GSDMD-N/Caspase-1通路与细胞焦亡因子IL-18、IL-1β的影响。方法将30只裸鼠随机分为对照组、模型组以及易黄汤低、中、高浓度组共5组,每组6只。除对照组外,其余4组均通过... 目的探讨易黄汤对脾虚湿热型宫颈癌移植瘤裸鼠中HPV表达及AIM2/GSDMD-N/Caspase-1通路与细胞焦亡因子IL-18、IL-1β的影响。方法将30只裸鼠随机分为对照组、模型组以及易黄汤低、中、高浓度组共5组,每组6只。除对照组外,其余4组均通过湿热环境和高脂高糖饮食以及接种CaSki细胞构建脾虚湿热型宫颈癌移植瘤裸鼠模型。当小鼠出现嗜卧懒动、易激惹、形体消瘦、进食及饮水量减少、毛发疏松粗糙、粪便时干时溏、肛温稍有增加,且小鼠右腋下可触及直径≥5 mm结节时即认为造模成功。对照组按常规方式喂养,低、中、高剂量组均按体质量40.0 mL/kg分别予含生药浓度0.25、0.50、1.00 g/mL易黄汤药液灌胃,模型组和对照组予同等剂量生理盐水灌胃,均隔日1次,干预3周。干预结束后比较5组移植瘤体质量、体积;RT-PCR技术测定裸鼠移植瘤组织HPV16 E7 mRNA转录水平;ELISA法检测裸鼠血清及移植瘤组织中的白细胞介素-18(IL-18)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;Western blot检测裸鼠移植瘤组织AIM2、GSDMD-N、Caspase-1蛋白相对表达量。结果与对照组比较,模型组移植瘤质量和体积均升高(P<0.05),HPV16 E7 mRNA转录水平升高(P<0.05),AIM2、GSDMD-N、Caspase-1蛋白相对表达量均升高(P<0.05),瘤组织IL-18、IL-1β水平以及血清中的IL-18、IL-1β水平均升高(P<0.05),且呈浓度依赖性升高(P<0.05);与模型组比较,易黄汤低、中、高浓度组移植瘤体积和质量均降低(P<0.05),瘤组织HPV16 E7 mRNA转录水平降低(P<0.05),血清中IL-18、IL-1β均降低(P<0.05),且呈浓度依赖性降低(P<0.05),而瘤组织而AIM2、GSDMD-N、Caspase-1蛋白相对表达量及IL-18、IL-1β均升高(P<0.05),且同样呈浓度依赖性升高(P<0.05)。结论脾虚湿热可轻度激活细胞焦亡,促进肿瘤生长及HPV表达;易黄汤呈浓度依赖性激活AIM2/GSDMD-N/Caspase-1通路诱导焦亡,抑制宫颈癌生长并降低HPV载量。 展开更多
关键词 易黄汤 脾虚湿热证 移植瘤 AIM2/GSDMD-N/caspase-1信号通路 细胞焦亡因子
暂未订购
基于Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路探讨黄芪多糖联合维生素C对镉致雌性大鼠生殖系统损伤的保护作用
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作者 王俊诸 邓雅丹 +4 位作者 李鑫 郭威 范曦 李敏 李梅芳 《河北医药》 2025年第12期1941-1946,共6页
目的 探究Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路在黄芪多糖联合维生素C对镉致雌性大鼠生殖系统损伤的保护作用。方法 24只SD雌鼠随机分4组(每组6只):对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,Cd组腹腔注射Cd Cl2,给药2组给予灌胃Aps+Vc(高低剂量)处理。试... 目的 探究Bax/Bcl-2/Caspase-3信号通路在黄芪多糖联合维生素C对镉致雌性大鼠生殖系统损伤的保护作用。方法 24只SD雌鼠随机分4组(每组6只):对照组腹腔注射0.9%氯化钠溶液,Cd组腹腔注射Cd Cl2,给药2组给予灌胃Aps+Vc(高低剂量)处理。试验结束后,检测血清E2、P4含量,观察卵巢病理及细胞凋亡,检测Bax、Bcl-2、Caspase-3蛋白表达。结果 腹腔注射Cd Cl2,经黄芪多糖联合维生素C干预后,Aps+Vc低、高剂量组体毛光泽、进食量和取水量、对外界刺激反应均有明显改善,腹部未出现硬块、坏疽等现象;体重增长率、卵巢指数相对升高。ELISA结果显示,Aps+Vc低、高剂量组E2、P4水平显著提高。HE染色结果显示,Aps+Vc低、高剂量组卵巢组织微环境得到明显改善。TUNEL结果显示Aps+Vc低、高剂量组卵巢组织细胞凋亡率显著下降。IHC结果显示,Bax和Caspase-3蛋白在Aps+Vc低、高剂量组卵巢组织细胞中表达率显著降低;Bcl-2蛋白在卵巢组织细胞中表达率显著升高。Western blot结果显示,Aps+Vc低、高剂量组卵巢组织细胞中Bax和Caspase-3蛋白相对表达量下调、Bcl-2蛋白相对表达量上调,Bax/Bcl-2比值降低。结论 黄芪多糖联合维生素C可通过调控镉染毒雌性大鼠卵巢组织细胞中Bax/Bcl-2、Caspase-3蛋白的表达抑制镉促进卵巢组织细胞的凋亡,调整卵巢组织细胞的凋亡过程,有效减少闭锁卵泡的生成,恢复雌性大鼠血清雌性激素水平,减少镉对卵巢的损伤,改善卵巢微环境并恢复卵巢功能,对临床上卵巢受到镉损伤后的治疗具有重要价值。 展开更多
关键词 镉 黄芪多糖 维生素C Bax/Bcl-2/caspase-3信号通路
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基于Keap-1/Nrf2/HO-1和Caspase-3/Bcl-2/Bax信号通路探讨坤宝丸对早发性卵巢功能不全大鼠的影响
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作者 王婷婷 杨硕 +4 位作者 杜菁 王辉 左泽平 徐意 王建芳 《现代生物医学进展》 2025年第4期601-611,共11页
目的:探讨坤宝丸对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的治疗作用。方法:采用雷公藤多苷(TWP)片灌胃诱导POI大鼠模型,将大鼠分为空白组、模型组、雌二醇组、坤宝丸低、中、高剂量组,除空白组外,上午灌胃大鼠TWP,连续造模2周,下午灌胃相应药物... 目的:探讨坤宝丸对早发性卵巢功能不全(POI)大鼠的治疗作用。方法:采用雷公藤多苷(TWP)片灌胃诱导POI大鼠模型,将大鼠分为空白组、模型组、雌二醇组、坤宝丸低、中、高剂量组,除空白组外,上午灌胃大鼠TWP,连续造模2周,下午灌胃相应药物,连续给药4周。实验结束后,称量大鼠双侧卵巢湿重、子宫、全脑和垂体的重量,计算脏器指数;HE染色观察大鼠卵巢病理的改变,分析卵泡数量的变化;ELISA检测大鼠血清中E_(2)、LH、AMH和FSH含量的变化;IHC分析大鼠卵巢组织中Keap-1、Nrf2、HO-1、Caspase-3、Bcl-2和Bax蛋白阳性表达的情况。结果:与空白组比较,模型组大鼠卵巢湿重、性腺指数、子宫指数和垂体指数明显降低,黄体和闭锁卵泡数量明显增多,原始卵泡、次级卵泡和成熟卵泡明显减少,血清中E_(2)和AMH含量明显降低,LH和FSH含量明显升高,Keap-1、Caspase-3和Bax蛋白阳性表达明显升高,Bcl-2、Nrf2和HO-1蛋白表达明显降低(P<0.05)。与模型组相比,各给药组卵巢湿重、性腺指数、子宫指数和垂体指数出现不同程度的升高,黄体和闭锁卵泡数量明显减少,原始卵泡、次级卵泡和成熟卵泡明显增多,血清中E_(2)和AMH含量明显升高,LH和FSH含量明显降低,Keap-1、Caspase-3和Bax蛋白阳性表达明显降低,Bcl-2、Nrf2和HO-1蛋白表达量明显升高(P<0.05)。结论:坤宝丸对TWP诱导的POI大鼠有一定的治疗作用。其机制可能与影响性激素表达水平和卵泡的发育,调节Keap-1/Nrf2/HO-1和Caspase-3/Bcl-2/Bax通路有关。 展开更多
关键词 坤宝丸 POI 免疫轴 Keap-1/Nrf2/HO-1 caspase-3/Bcl-2/Bax
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基于Nrf2/NLRP3/caspase-1通路探讨合欢皮-白蒺藜抗肝纤维化的作用及机制
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作者 郑梦圆 黄静雯 +3 位作者 蒋思晨 谢泽宇 许一笑 姚立 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第15期4129-4140,共12页
该文旨在探讨合欢皮-白蒺藜是否可通过调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样蛋白受体3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)通路发挥抗肝纤维化作用,并分析其潜在机制。体内实验采用皮下注射四氯化碳的方法构建肝纤维化小鼠模型,并使用全... 该文旨在探讨合欢皮-白蒺藜是否可通过调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/NOD样蛋白受体3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)通路发挥抗肝纤维化作用,并分析其潜在机制。体内实验采用皮下注射四氯化碳的方法构建肝纤维化小鼠模型,并使用全自动生化检测仪及酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)水平;苏木素-伊红(HE)、Masson染色观察肝组织炎症及胶原纤维沉积;Western blot和RT-qPCR法检测肝组织中Ⅰ型胶原(collagenⅠ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Nrf2、NLRP3、消皮素D(GSDMD)、caspase-1的蛋白和mRNA表达。体外实验采用人源肝星状细胞(HSC-LX2),分别以Nrf2激动剂或抑制剂预处理后,再分别加入空白血清、AngⅡ+空白血清、AngⅡ+合欢皮-白蒺藜含药血清干预;采用Western blot法检测细胞中Nrf2、NLRP3、GSDMD、caspase-1、α-SMA、GSDMD-N、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的蛋白表达;DCFH-DA荧光探针法检测细胞ROS水平。体内实验结果显示,与模型组相比,合欢皮-白蒺藜可显著降低小鼠血清AST、ALT、ColⅣ、LN、PCⅢ、HA水平,减少肝组织炎性细胞浸润和胶原纤维沉积,同时显著上调肝组织中Nrf2的蛋白及mRNA表达,显著下调肝组织中collagenⅠ、α-SMA、NLRP3、GSDMD、caspase-1的蛋白及mRNA表达。体外实验结果显示,Nrf2激活可降低HSC-LX2中NLRP3、GSDMD、caspase-1、α-SMA、GSDMD-N、ASC的蛋白表达及ROS水平,而Nrf2抑制则表现出相反趋势。此外,合欢皮-白蒺藜含药血清可直接降低上述蛋白的表达及ROS水平。综上,合欢皮-白蒺藜可有效改善肝纤维化,其作用机制可能通过调控Nrf2/NLRP3/caspase-1通路抑制细胞焦亡。 展开更多
关键词 合欢皮-白蒺藜 肝纤维化 细胞焦亡 Nrf2/NLRP3/caspase-1通路 HSC-LX2
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