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基于P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠的神经保护作用
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作者 白海侠 黄香香 +1 位作者 穆田田 严亚锋 《四川中医》 2026年第2期94-100,共7页
目的研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠海马神经元的保护作用及机制研究。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、丙戊酸钠组(0.36g/kg)、脑泰通颗粒低、中、高剂量组(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组用氯化锂-匹罗... 目的研究脑泰通颗粒对癫痫模型大鼠海马神经元的保护作用及机制研究。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、丙戊酸钠组(0.36g/kg)、脑泰通颗粒低、中、高剂量组(1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg),每组10只。除空白组外,其余各组用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射制备癫痫大鼠模型。造模前先给药7d,丙戊酸钠组和脑泰通颗粒低、中、高剂量组分别用相应药物的水溶液灌胃给药,空白组和模型组用等量生理盐水灌胃,每日1次。第8天造模,采用Racine癫痫分级评分评价癫痫模型。造模成功后再同法给药7天。给药结束后,Y迷宫检测大鼠学习记忆能力;尼氏染色法观察海马组织病理变化;ELISA法检测海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量;免疫组化法和蛋白免疫印迹法分别检测海马组织P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达水平。结果模型组大鼠癫痫发作等级达到了癫痫发作评级标准,Y迷宫大鼠自发交替正确率降低(P<0.01);尼氏染色中神经元数量和尼氏体数量明显减少;大鼠海马组织IL-1β、IL-18和TNF-α含量均明显升高(P<0.01);大鼠海马组织中P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达均明显升高(P<0.01);脑泰通颗粒1.5g/kg、3.0g/kg、6.0g/kg组和丙戊酸钠组均可降低大鼠癫痫发作等级(P<0.01或P<0.05);升高Y迷宫大鼠自发交替正确率(P<0.01或P<0.05);抑制神经元数量的减少;降低海马组织中IL-1β、IL-18和TNF-α含量(P<0.01);降低海马组织中P2X7R、NLRP3、ASC和Caspase-1的蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论脑泰通颗粒对氯化锂-匹罗卡品诱导的癫痫模型大鼠海马神经元有保护作用,其抗癫痫疗效和丙戊酸钠相当。其机制可能与调节P2X7R/NLRP3/Caspase-1信号通路,抑制炎性损伤有关。 展开更多
关键词 脑泰通颗粒 癫痫 P2x7r/NLRP3/Caspase-1信号通路
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醒脑开窍针刺调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响
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作者 金玉 王翠 +3 位作者 王非 张京兰 杨晶 刘永梨 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第1期51-61,共11页
目的探究醒脑开窍针刺调控嘌呤受体P2X7(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响。方法构建卒中后抑郁模型大鼠(通过检测血清指标证实其与卒中后非抑郁大鼠存在不同)并... 目的探究醒脑开窍针刺调控嘌呤受体P2X7(P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)/白细胞介素1β(IL-1β)通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响。方法构建卒中后抑郁模型大鼠(通过检测血清指标证实其与卒中后非抑郁大鼠存在不同)并将其分为模型组、阳性对照(氟西汀)组、针刺组、通路抑制剂(CBBG)组、针刺+通路激活剂(针刺+BzATP)组,另取健康大鼠作为对照组。检测各组大鼠抑郁样行为(糖水偏好度试验、旷场实验),血清中炎症因子和氧化应激因子水平(ELISA法),海马组织病理变化(HE染色、尼氏小体染色),海马组织中神经元凋亡情况(TUNEL法),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β、离子钙结合适配器分子1(Iba-1)、B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、促凋亡蛋白(Bax)、活化的胱天蛋白酶3(cleaved caspase3)蛋白表达量(Western blot法)。结果与对照组比较,模型组大鼠糖水偏好度和旷场活动距离明显减少、脑组织发生明显的病理损伤,血清中炎症因子及丙二醛(MDA)含量、神经元凋亡占比显著增加,过氧化氢酶(CAT)活性明显降低,海马组织中P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量明显增加,抗凋亡蛋白表达量降低(P<0.05);与模型组比较,氟西汀、针刺、CBBG组大鼠糖水偏好度和旷场活动距离增加、海马组织病理损伤减轻、尼氏小体数量增多,血清中炎症因子及MDA含量、神经元凋亡占比下降,CAT活性增强,海马组织中P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量降低,抗凋亡蛋白表达量增加(P<0.05);与针刺组相比,针刺+BzATP组大鼠抑郁行为加重、海马组织发生明显病理损伤、尼氏小体数量减少,机体发生炎症和氧化应激反应,P2X7R/NLRP3/IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量升高,抗凋亡蛋白表达量下降(P<0.05)。结论醒脑开窍针刺法可能通过调节P2X7R/NLRP3/IL-1β通路,减轻大鼠炎症和氧化应激反应、抑制神经元凋亡,从而改善大鼠海马组织损伤、发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 醒脑开窍针刺 P2x7r/NLRP3/IL-1β通路
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基于P2X7R/NLRP3信号通路探讨牛膝提取物对大鼠膝骨性关节炎中软骨细胞焦亡和软骨损伤的效果及机制
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作者 姚志城 梁鼎天 +4 位作者 李桓宇 朱俊朗 蔡泽鹏 桂辉琼 曾意荣 《中国生物化学与分子生物学报》 北大核心 2026年第1期64-75,共12页
本文基于嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的受体(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路探讨牛膝提取物(ach... 本文基于嘌呤能受体P2X配体门控离子通道7的受体(purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路探讨牛膝提取物(achyranthes bidentata extract,ABE)对大鼠膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的效果及机制。在动物实验中,采用“内侧副韧带横断(medial collateral ligament transection,MCLT)+部分半月板切除术(partial meniscectomy,PM)”建立大鼠KOA模型。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H&E)染色和番红固绿染色评估膝关节软骨损伤情况,TUNEL染色评估软骨细胞凋亡情况。微型计算机断层扫描技术(micro-computed tomography,Micro-CT)评估骨损伤和KOA严重程度。在体外实验中,采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)处理大鼠膝关节原代软骨细胞,四唑盐比色(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide,MTT)法和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)试剂盒检测细胞活力和细胞毒性情况。酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)和免疫印迹法(Western blot,WB)检测各组炎性细胞因子和基质蛋白质水平。流式细胞术检测天冬氨酸特异性的胱天蛋白酶1(cysteine-requiring aspartate protease 1,Caspase-1)活性。免疫荧光法检测软骨细胞内NLRP3水平。体外研究结果表明,通过ELISA检测,ABE显著降低了大鼠原代软骨细胞中LDH的释放量(P<0.01),同时炎症因子白介素-18(interleukin-18,IL-18)(P<0.01)和白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)(P<0.01)水平也明显受到抑制;此外,Western印迹分析进一步揭示,ABE处理有效抑制了软骨降解酶基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase 1,MMP-1)(P<0.01)和基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase 13,MMP-13)(P<0.001)的蛋白质表达,同时显著提升关键基质蛋白Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,CollagenⅡ)(P<0.001)的水平,共同证实ABE通过调控炎症与基质代谢通路抑制软骨细胞焦亡和损伤的机制;体内实验进一步证实,ABE有效改善KOA大鼠软骨组织损伤(例如H&E染色显示结构破坏减轻,番红固绿染色表明基质流失减少),抑制骨赘形成及软骨细胞焦亡;分子机制上通过下调P2X7R(P<0.001)、NLRP3(P<0.001)等通路蛋白质表达延缓KOA进展。ABE通过抑制P2X7R/NLRP3信号通路抑制软骨细胞焦亡,改善软骨组织损伤,从而延缓大鼠KOA的病理进展,表明ABE可能是一种有前景的KOA治疗药物。 展开更多
关键词 牛膝提取物 膝骨性关节炎 中草药 软骨细胞焦亡 P2x7r/NLRP3信号通路
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丹蒌方干预线粒体氧化应激调控P2X7R/NLRP3信号通路作用机制研究
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作者 何媛媛 李珠 +3 位作者 王旭 程琦 高杉 于春泉 《辽宁中医药大学学报》 2026年第2期11-17,共7页
目的旨在探讨丹蒌方干预线粒体氧化应激调控P2X7R/NLRP3信号通路的作用机制。方法采用丹蒌方75%乙醇提取物干预氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞泡沫化。通过荧光探针技术检测丹蒌方对RAW264.7巨噬细胞线粒体形态的影响... 目的旨在探讨丹蒌方干预线粒体氧化应激调控P2X7R/NLRP3信号通路的作用机制。方法采用丹蒌方75%乙醇提取物干预氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞泡沫化。通过荧光探针技术检测丹蒌方对RAW264.7巨噬细胞线粒体形态的影响;通过JC-1试剂盒检测丹蒌方对RAW264.7巨噬细胞线粒体膜电位水平的影响;采用三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒检测RAW264.7巨噬细胞的ATP水平。采用蛋白免疫印迹(Western blot)和实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测P2X7R/NLRP3信号通路的基因和蛋白水平。结果丹蒌方能改善ox-LDL诱导的RAW264.7细胞的线粒体形态。与模型组相比,当给予不同浓度丹蒌方(100、200、400μg/mL)干预后,丹蒌方各剂量组线粒体膜电位显著增加(P<0.05或P<0.01),细胞内ATP水平均有不同程度升高(P<0.05或P<0.01);丹蒌方各剂量组P2X7R mRNA和Toll样受体4(TLR4)mRNA的表达水平降低(P<0.05或P<0.01),丹蒌方400μg/mL剂量组NLRP3 mRNA降低明显(P<0.05);丹蒌方各剂量组P2X7R、NLRP3、TLR4、热休克蛋白90(HSP90)、天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)和含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1前体(proCaspase-1)的表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论研究表明丹蒌方可能通过干预线粒体氧化应激调控P2X7R/NLRP3信号通路。 展开更多
关键词 丹蒌方 RAW264.7巨噬细胞 P2x7r/NLRP3 氧化低密度脂蛋白
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基于P2X7R介导的细胞焦亡途径分析夹脊电针对脊髓损伤大鼠神经细胞焦亡及轴突再生和功能恢复的影响
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作者 李超男 李水琴 +3 位作者 薛阳 贺斌彦 胡丽艳 李青 《针灸临床杂志》 2026年第1期86-91,共6页
目的:探究基于P2X7R介导的细胞焦亡途径分析夹脊电针对脊髓损伤大鼠神经细胞焦亡及轴突再生和功能恢复的影响。方法:选取50只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、NC组、P2X7R siRNA组和夹脊电针组,每组10只,对模型组、NC组、P2X7R... 目的:探究基于P2X7R介导的细胞焦亡途径分析夹脊电针对脊髓损伤大鼠神经细胞焦亡及轴突再生和功能恢复的影响。方法:选取50只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常组、模型组、NC组、P2X7R siRNA组和夹脊电针组,每组10只,对模型组、NC组、P2X7R siRNA组及夹脊电针组进行脊髓损伤建模,正常组不建立该模型,建模成功后,对NC组尾静脉注射200 nmol/kg NC siRNA慢病毒,对P2X7R siRNA组尾静脉注射200 nmol/kg P2X7R siRNA慢病毒,对夹脊电针组给予夹脊电针治疗,正常组、模型组不做处理,水平楼梯实验、圆筒攀爬探索实验及BBB评分评价功能恢复,HE染色法检测脊髓组织病理形态,TUNEL法检测细胞焦亡,免疫印迹法检测轴突再生相关指标,免疫组化法检测P2X7R表达。结果:与正常组比较,模型组踏空错误率、细胞焦亡率及脊髓组织P2X7R表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05),肢体使用频率、BBB评分、脊髓组织GFAP及NF-200蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,NC组踏空错误率、肢体使用频率、BBB评分、细胞焦亡率、脊髓组织GFAP、NF-200蛋白表达及脊髓组织P2X7R表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);与NC组相比,P2X7R siRNA组、夹脊电针组踏空错误率、细胞焦亡率及脊髓组织P2X7R表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05),肢体使用频率、BBB评分、脊髓组织GFAP及NF-200蛋白表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05),且P2X7R siRNA组与夹脊电针组比较,差异无统计学意义(P>0.05);正常组脊髓组织细胞形态规则,结构清晰,灰质白质界限分明,模型组、NC组脊髓组织可见细胞肿胀、坏死,结构紊乱,灰质白质界限模糊,呈现明显病理改变,与模型组、NC组比较,P2X7R siRNA组及夹脊电针组病理结构明显改善。结论:夹脊电针对脊髓损伤具有显著疗效,可有效改善神经细胞焦亡,并促进轴突再生和功能恢复,其机制可能与抑制P2X7R激活有关。 展开更多
关键词 脊髓损伤 夹脊穴 电针 神经细胞焦亡 轴突再生 功能恢复 P2x7r
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P2X7R与胰腺导管腺癌相关研究进展
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作者 池肇春 《世界华人消化杂志》 2025年第8期599-608,共10页
胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)早期症状隐蔽、恶性程度高、侵袭力强,诊断困难,又缺乏有效的治疗,致使病死率高.近几年来有关嘌呤能受体P2X7(purinergic receptor P2X7,P2X7R)与PDAC的研究报道增多,特别是P2X7R,... 胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)早期症状隐蔽、恶性程度高、侵袭力强,诊断困难,又缺乏有效的治疗,致使病死率高.近几年来有关嘌呤能受体P2X7(purinergic receptor P2X7,P2X7R)与PDAC的研究报道增多,特别是P2X7R,被认为是炎症和某些癌症的潜在治疗靶点,并用P2X7R抑制剂治疗PDAC显示可降低侵袭力和转移,改善预后,为胰PDAC的治疗提出了一个有希望的新途径.本文综述P2X7R与PDAC相关性研究进展.©The Author(s)2025.Published by Baishideng Publishing Group Inc.All rights reserved. 展开更多
关键词 胰腺导管腺癌 P2x7r 肿瘤微环境 P2x7r信号传导 胰腺星状细胞 治疗靶点
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(s)-氯胺酮通过调节ATP/P2X7R轴增强M2型小胶质细胞极化发挥抗卒中作用
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作者 王瑞 陈永学 +1 位作者 崔栋然 武琼 《热带医学杂志》 2025年第1期44-48,I0002,共6页
目的基于三磷酸腺苷/激活嘌呤能受体(ATP/P2X7R)信号探究(s)-氯胺酮发挥抗卒中的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、(s)-氯胺酮低剂量组(0.8 mg/kg)、(s)-氯胺酮中剂量组(1.6 mg/kg)、(s)-氯胺酮高剂量组(3.2 mg/kg),每... 目的基于三磷酸腺苷/激活嘌呤能受体(ATP/P2X7R)信号探究(s)-氯胺酮发挥抗卒中的作用机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、(s)-氯胺酮低剂量组(0.8 mg/kg)、(s)-氯胺酮中剂量组(1.6 mg/kg)、(s)-氯胺酮高剂量组(3.2 mg/kg),每组18只。采用Longa线栓法制备缺血性卒中(IS)模型,缺血期间尾静脉注射(s)-氯胺酮。24 h后开展神经功能评分,将大鼠处死,取脑组织开展TTC染色评估脑梗死区域面积,免疫荧光染色检测小胶质细胞极化,ELISA试剂盒检测ATP与二磷酸腺苷(ADP)含量,Western blot检测P2X7R与各个炎症反应蛋白表达情况。结果与假手术组相比,模型组大鼠神经功能评分增加,出现局部梗死区域。与模型组相比,(s)-氯胺酮低剂量组和(s)-氯胺酮中剂量组大鼠神经功能评分减少(t=7.387、10.713,P均<0.05),局部梗死区域面积占比减少(t=7.156、8.446,P均<0.05),且小胶质细胞活化标记蛋白离子钙结合接头分子1(iba1)表达减少(t=7.471、7.301,P均<0.05),CD16表达降低(t=8.985、8.601,P均<0.05),精氨酸酶1(Arg1)表达升高(t=5.733、11.161,P均<0.05),差异均有统计学意义。此外,与模型组相比,(s)-氯胺酮低剂量组和(s)-氯胺酮中剂量组大鼠脑组织中ATP和ADP含量增加,P2X7R、含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)与磷酸化核因子-κB(p-NF-κB)表达减少,差异均有统计学意义(P均<0.05),而(s)-氯胺酮高剂量组大鼠各项指标无明显变化(P>0.05)。结论亚麻剂量(s)-氯胺酮能够明显提高ATP释放,抑制P2X7R活化,减少M1型、促进M2型小胶质细胞极化,发挥抗缺血性卒中保护作用。 展开更多
关键词 亚麻剂量 (s)-氯胺酮 缺血性卒中 P2x7r
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肠道菌群-P2X7R/NLRP3信号通路互作:揭示抑郁症中的神经炎症与代谢调控机制及中药干预研究 被引量:4
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作者 刘致远 邹蔓姝 +4 位作者 韩远山 赵洪庆 贺海霞 唐林 王宇红 《中草药》 北大核心 2025年第12期4436-4452,共17页
近年来研究表明,肠道菌群与嘌呤能受体P2X7(P2X purinoceptor 7 receptor,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路在抑郁症的神经炎症和代谢调控中发挥重要作用。研究聚焦... 近年来研究表明,肠道菌群与嘌呤能受体P2X7(P2X purinoceptor 7 receptor,P2X7R)/NOD样受体热蛋白结构域3(NOD like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)信号通路在抑郁症的神经炎症和代谢调控中发挥重要作用。研究聚焦于肠道菌群与P2X7R/NLRP3信号通路的相互作用,系统阐释了其在抑郁症神经炎症及代谢调控中的潜在作用。其中包括肠道菌群通过其代谢产物调节机体的免疫和代谢功能,从而抑制P2X7R/NLRP3信号通路异常激活,改善抑郁样行为;反之,该信号通路的异常激活又会加剧肠道菌群失调,形成“菌群-炎症-代谢”恶性循环。基于此,针对“肠道菌群-P2X7R/NLRP3”信号轴的治疗策略展现出了显著的潜力,其中以中药单体(如大麻二酚、小檗碱、红景天苷)、中药复方(如黄连解毒汤、吴茱萸汤)为代表的治疗策略,可通过该信号轴的互作机制,有效阻断神经炎症并改善能量代谢。因此,创新性地构建了“肠道菌群-P2X7R/NLRP3”信号轴在抑郁症中的双向调控理论框架,并基于此总结了针对性的治疗策略,为抑郁症的治疗提供重要的理论基础。 展开更多
关键词 肠道菌群 P2x7r NLRP3 抑郁症 神经炎症 代谢调控 大麻二酚 小檗碱 红景天苷 黄连解毒汤 吴茱萸汤
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基于ATP/P2X7R/NF-κB信号通路探讨黑逍遥散对APP/PS1小鼠神经炎症的影响 被引量:6
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作者 孟志鹏 吕育洁 +3 位作者 胡韵韵 杨娇 陈怡琴 王虎平 《中成药》 北大核心 2025年第1期51-57,共7页
目的探究黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠神经炎症的影响。方法16周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、BBG组(P2X7R特异性拮抗剂,30 mg/kg)及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g/kg),以同周龄、同系种雄性C57BL/6J... 目的探究黑逍遥散对APP/PS1双转基因小鼠神经炎症的影响。方法16周龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、BBG组(P2X7R特异性拮抗剂,30 mg/kg)及黑逍遥散高、中、低剂量组(22.10、11.05、5.53 g/kg),以同周龄、同系种雄性C57BL/6J小鼠为空白组,每组12只。空白组和模型组灌胃生理盐水,其余各组灌胃相应剂量药物,给药90 d后,Morris水迷宫实验检测学习记忆能力,HE染色观察海马组织病理变化,免疫荧光染色检测海马组织MyD88表达,ELISA法检测海马组织促炎因子(TNF-α、IL-6)、抗炎因子(IL-10)及ATP、β-淀粉样蛋白(Aβ)水平,RT-qPCR法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P 65 mRNA表达,Western blot法检测海马组织P2X7R、TLR4、MyD88、NF-κB-P65、p-NF-κB-P65蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数减少(P<0.01);海马神经元细胞数量减少,排列不规则,细胞质染色加深;海马组织MyD88免疫荧光表达升高(P<0.01),IL-10水平降低(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平升高(P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达升高(P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组比较,黑逍遥散各剂量组及BBG组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.01),穿越平台次数增加(P<0.01);海马神经元细胞数量增加,排列较为整齐;海马组织IL-10水平升高(P<0.01),TNF-α、IL-6、ATP、Aβ水平降低(P<0.05,P<0.01),P2X7R、TLR4、MyD88 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),p-NF-κB-P65蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);黑逍遥散高、中剂量组及BBG组MyD88免疫荧光表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论黑逍遥散能显著改善APP/PS1模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与降低脑内Aβ异常聚集、抑制ATP/P2X7R/NF-κB信号通路活化、减轻脑内神经炎症有关。 展开更多
关键词 黑逍遥散 阿尔茨海默病 神经炎症 ATP/P2x7r/NF-κB信号通路 Β-淀粉样蛋白
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安肠汤调控P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路对溃疡性结肠炎大鼠炎症和细胞焦亡的影响
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作者 段晓鑫 黄深 +4 位作者 杨桃 文亦磊 周艳 刘嘉琪 孙平良 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第23期4429-4435,共7页
目的探讨安肠汤通过P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路抑制溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎症反应及细胞焦亡的作用机制。方法48只Wistar大鼠随机分空白组(Control)、模型组(Model)、美沙拉嗪组(Mesalazine)以及安肠汤低、中、高组(ACD-L、ACD-M、AC... 目的探讨安肠汤通过P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路抑制溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎症反应及细胞焦亡的作用机制。方法48只Wistar大鼠随机分空白组(Control)、模型组(Model)、美沙拉嗪组(Mesalazine)以及安肠汤低、中、高组(ACD-L、ACD-M、ACD-H,11.55、23.1、46.2 g·kg^(-1)),每组8只。采用TNBS建立UC模型。评估大鼠一般状态、结肠黏膜损伤指数(CMDI)及结肠长度,HE染色观察大鼠肠道病理,ELISA检测血清IL-1β、IL-18水平,免疫组化法检测结肠Caspase-1、GSDMD蛋白,Western blot检测结肠P2X7R、NF-κB p65、p-NF-κB p65、NLRP3、Cleaved-Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达,Real-time PCR检测相关基因mRNA表达。结果与Control相比,Model组状态变差,CMDI评分升高,结肠缩短,病理损伤重,血清IL-1β、IL-18升高,Caspase-1、GSDMD蛋白面积及P2X7R、p-NF-κB p65、NLRP3、Cleaved-Caspase-1、GSDMD-N蛋白和mRNA均升高(P<0.01)。与Model相比,Mesalazine组及ACD各剂量组状态改善,CMDI评分降低,结肠长度增加,结肠黏膜结构改善,血清IL-1β、IL-18降低,Caspase-1、GSDMD蛋白相对表达面积及上述关键蛋白和mRNA表达均显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论安肠汤可能通过抑制P2X7R/NF-κB/NLRP3/GSDMD轴,减轻UC大鼠肠道炎症及细胞焦亡。 展开更多
关键词 安肠汤 P2x7r/NF-κB/NLRP3/GSDMD通路 溃疡性结肠炎 细胞焦亡
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P2X7R在心肌重构中的作用
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作者 杨莎莎(综述) 莫莉花 王辉波(审校) 《安徽医科大学学报》 北大核心 2025年第7期1359-1364,共6页
心血管疾病是全球最主要的死亡原因之一,其中心肌重构是大多数心血管疾病发生发展的核心。嘌呤能配体门控离子通道7受体(P2X7R)是嘌呤能受体家族成员之一,它在免疫细胞、心肌平滑肌细胞和内皮细胞中表达,在免疫系统调节、神经保护和炎... 心血管疾病是全球最主要的死亡原因之一,其中心肌重构是大多数心血管疾病发生发展的核心。嘌呤能配体门控离子通道7受体(P2X7R)是嘌呤能受体家族成员之一,它在免疫细胞、心肌平滑肌细胞和内皮细胞中表达,在免疫系统调节、神经保护和炎症反应等相关的病理过程中起着重要作用。P2X7R的激活在心肌重构中发挥重要作用,包括心肌纤维化、心肌肥大及心力衰竭。因此,该文对P2X7R的结构、功能特性以及其在心肌重构中的作用机制进行综述。 展开更多
关键词 P2x7r 心血管疾病 心肌重构 心肌纤维化 心肌肥大 心力衰竭
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Effect of moxibustion on P2X7R/NF-κB pathway in ulcerative colitis rats with repeated induction of DSS
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作者 Zhe Ma Lingjie Li +11 位作者 Huangan Wu Jianhua Zhou Yaying Lin Yu Qiao Shiyu Zheng Ling Yang Yan Huang Yanan Liu Fang Zhang Lu Zhu Qin Qi Luyi Wu 《Acupuncture and Herbal Medicine》 2025年第2期205-216,共12页
Objective:To investigate the mechanism by which moxibustion regulates the expression of inflammatory cytokines in ulcerative colitis(UC)rats through the P2X7 receptor(P2X7R)/nuclear factor-kappa B(NF-κB)pathway.Metho... Objective:To investigate the mechanism by which moxibustion regulates the expression of inflammatory cytokines in ulcerative colitis(UC)rats through the P2X7 receptor(P2X7R)/nuclear factor-kappa B(NF-κB)pathway.Methods:UC was induced using dextran sulfate sodium(DSS)in both wild-type(WT)and P2X7R knockout(KO)mice.General health conditions,pathological changes,and periodic acid-Schiff(PAS)staining of the colonic tissues were analyzed.Immunohistochemistry was used to detect NF-κB p65 protein expression in colonic tissues.Male Sprague-Dawley(SD)rats were randomly assigned to four groups:normal,model,normal+herb-partitioned moxibustion,and model+herb-partitioned moxibustion.UC was induced in rats by cyclic DSS administration.Rats in the herb-partitioned moxibustion group received moxibustion at the bilateral Tianshu(ST25)and Qihai(RN6)acupoints.The effects of herb-partitioned moxibustion were evaluated regarding general health conditions and histopathological alterations in colon tissue.The protein expression of P2X7R and NF-κB p65 in colonic tissues was determined by immunohistochemistry,whereas interleukin(IL)-10 mRNA levels were quantified using real-time quantitative polymerase chain reaction(RT-qPCR).Furthermore,enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA)was used to measure serum concentrations of tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)and IL-6.Results:Colonic epithelial damage and inflammatory cell infiltration were significantly reduced in P2X7R KO mice compared to WT mice,along with reduced expression of NF-κB p65 protein in colonic tissues(P<0.05).Moxibustion improves histopathological damage,goblet cell number,and intestinal mucus secretion in rats with UC.Compared to the normal group,the model group exhibited increased histopathological scores,serum TNF-α,and IL-6 levels,as well as elevated P2X7R and NF-κB p65 protein expression in colonic tissues(P<0.05).In comparison to the model group,the model+herb-partitioned moxibustion group demonstrated significantly lower histopathological scores,reduced serum TNF-αand IL-6 levels,and decreased P2X7R and NF-κB p65 protein expression(P<0.05).Conclusions:Moxibustion at“Tianshu”and“Qihai”acupoints may inhibit the levels of IL-6 and TNF-αinflammatory factors and reduce inflammation in the UC colonic mucosa by regulating the P2X7R/NF-κB p65 pathway in UC colonic tissues. 展开更多
关键词 IMMUNOMODULATION MOXIBUSTION NF-κB p65 P2x7r Ulcerative colitis
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栀子多糖调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对抑郁症大鼠海马损伤的作用机制
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作者 孙小燕 韩月娇 +4 位作者 盛蕊 仵志欢 李颖娟 陈海霞 邢敏 《南昌大学学报(医学版)》 2025年第4期51-55,共5页
目的探究栀子多糖调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对抑郁症大鼠海马组织损伤的可能作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、抑郁症组、栀子多糖+抑郁症组,每组10只。采用旷场实验、糖水偏好实验及强迫游泳实验检测大鼠抑郁情况;采用HE... 目的探究栀子多糖调控P2X7R/NLRP3/IL-1β通路对抑郁症大鼠海马组织损伤的可能作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、抑郁症组、栀子多糖+抑郁症组,每组10只。采用旷场实验、糖水偏好实验及强迫游泳实验检测大鼠抑郁情况;采用HE染色检测海马组织病理损伤情况,Nissl染色检测Nissl小体,Western blotting检测海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β蛋白表达水平,TUNEL试剂盒检测海马组织凋亡水平。结果与对照组相比,抑郁症组大鼠中央停留时间、休憩时间、穿越总格数、糖水偏好率显著减少(P<0.05),不动时间显著增加(P<0.05),海马区细胞排列紊乱,层次结构不明显,细胞之间的间隙增大,出现细胞松散分布的现象,部分细胞核固缩,染色加深,Nissl小体数量减少,且分布不均匀,海马组织中TUNEL阳性率显著增加(P<0.05),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β的蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。与抑郁症组相比,栀子多糖+抑郁症组大鼠中央停留时间、休憩时间、穿越总格数、糖水偏好率显著增加(P<0.05),不动时间显著减少(P<0.05),海马区细胞排列及结构改善,Nissl小体数量增加,海马组织中TUNEL阳性率显著减少(P<0.05),海马组织中P2X7R、NLRP3、IL-1β的蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论栀子多糖可通过下调P2X7R/NLRP3/IL-1β通路改善抑郁症大鼠海马组织损伤。 展开更多
关键词 抑郁症 栀子多糖 P2x7r/NLRP3/IL-1β通路 海马组织损伤 动物 实验 大鼠
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环保型多重掺杂X7R瓷料的多元非线性回归分析 被引量:10
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作者 周晓华 张树人 +1 位作者 唐斌 李波 《无机材料学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2006年第3期683-688,共6页
通过引入自制复合氧化物掺杂剂,应用多元非线性回归分析方法,建立了多元非线性回归数学模型y=b0+∑bixi+∑biixi2+∑biiixi3,确立了环保型多重掺杂X7R多层陶瓷电容器(MLCC)瓷料中各种掺杂剂的用量对介电常数及电容量温度变化率(△C/C25... 通过引入自制复合氧化物掺杂剂,应用多元非线性回归分析方法,建立了多元非线性回归数学模型y=b0+∑bixi+∑biixi2+∑biiixi3,确立了环保型多重掺杂X7R多层陶瓷电容器(MLCC)瓷料中各种掺杂剂的用量对介电常数及电容量温度变化率(△C/C25℃)的多元非线性回归方程,并进一步解释了部分掺杂剂的改性机理.回归方程表明,介电常数随 Nb、Ce掺杂量的增加而降低,这与当前较为成熟理论“壳-芯”结构模型完全吻合.最后通过回归方程优化瓷料配方,研制了环保型X7R MLCC瓷料系统.在空气中于1140℃下烧成的BaTiO3陶瓷材料的主要性能指标达到: ε298K=2900±50,tgδ≤1.0%,ρ≥1011Ω·cm, △C/C25℃(-55℃^+125℃)≤±15%. 展开更多
关键词 x7r 多层陶瓷电容器 多元非线性回归 钛酸钡
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百事乐加味方通过P2X7R/NLRP3调节卒中后抑郁脑-肠轴炎症反应的实验研究 被引量:10
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作者 刘林 袁霞红 +5 位作者 易亚乔 周姗 刘羽 邵乐 廖亮英 王华 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2022年第5期1051-1055,共5页
目的通过观察P2X7R/NLRP3通路及脑肠肽相关指标的变化,探讨百事乐加味方(MBD)调节卒中后抑郁(PSD)大鼠脑-肠轴炎症反应的潜在机制。方法通过大脑中动脉栓塞(MCAO)结合慢性不可预见温和应激(CUMS)建立PSD大鼠模型。采用HE染色观察大鼠海... 目的通过观察P2X7R/NLRP3通路及脑肠肽相关指标的变化,探讨百事乐加味方(MBD)调节卒中后抑郁(PSD)大鼠脑-肠轴炎症反应的潜在机制。方法通过大脑中动脉栓塞(MCAO)结合慢性不可预见温和应激(CUMS)建立PSD大鼠模型。采用HE染色观察大鼠海马(HP)、前额叶皮层(PFC)病理形态;采用ELISA法检测大鼠血清、肠组织中IL-1β和脑肠肽NPY、GAS、MOT含量;采用免疫组化检测HP、PFC组织P2X7R、NLRP3的表达水平。结果与对照组比较,HE染色显示PSD组大鼠HP、PFC组织结构模糊,胞核皱缩且数量明显减少,可见炎性细胞浸润;Elisa检测表明PSD组大鼠血清及肠组织中IL-1β含量明显升高(P<0.05)、NPY含量明显降低(P<0.01或P<0.05),血清中GAS含量明显降低(P<0.05);免疫组化检测HP、PFC组织中P2X7R、NLRP3表达水平均明显上升(P<0.01或P<0.05)。与PSD组比较,MBD组HP、PFC组织形态接近正常,核仁皱缩程度减轻,数量有所增加,病理形态改善。Elisa检测表明MBD组血清中IL-1β含量明显降低(P<0.05),MBD组血清中MOT含量明显升高(P<0.05),MBD组肠组织中NPY含量明显升高(P<0.05);阻断剂组肠组织中IL-1β含量明显降低(P<0.05),血清及肠组织NPY含量明显升高(P<0.01或P<0.05)。免疫组化检测显示MBD组和阻断剂组HP、PFC组织中P2X7R表达水平明显降低(P<0.05),阻断剂组HP、PFC组织中NLRP3表达水平明显降低(P<0.05)。结论百事乐加味方防治PSD机制可能是通过P2X7R/NLRP3通路调节脑肠肽,从而减轻炎症反应,保护神经功能,改善PSD症状。 展开更多
关键词 卒中后抑郁 P2x7r 脑-肠轴 炎症反应
原文传递
夹脊电针调控P2X7R/NLRP3信号通路相关因子改善脊髓损伤大鼠微环境炎症反应的作用机制研究 被引量:11
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作者 刘玲玲 梅继林 +1 位作者 李诺 李晓宁 《针灸临床杂志》 2021年第3期72-79,共8页
目的:明确夹脊电针对急性脊髓损伤大鼠P2X7R受体介导的炎症反应的作用以及机制,为夹脊电针的临床应用提供理论依据。方法:120只大鼠,均分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、夹脊电针组(EA组)、P2X7干扰组(P2X7R siRNA组)和干扰对照... 目的:明确夹脊电针对急性脊髓损伤大鼠P2X7R受体介导的炎症反应的作用以及机制,为夹脊电针的临床应用提供理论依据。方法:120只大鼠,均分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、夹脊电针组(EA组)、P2X7干扰组(P2X7R siRNA组)和干扰对照组(Control siRNA组)共5组,每组又分1 d、3 d、7 d和21 d 4个时间点。BBB评分评定大鼠后侧肢体运动功能;免疫组化法检测脊髓组织中Cleaved caspase-1、IL-1β及P2X7R表达变化;免疫荧光双标法检测脊髓组织中P2X7R在小胶质细胞中的表达变化。结果:与Sham组比较,各时间点Model组大鼠BBB评分降低(P<0.05);与Model组大鼠比较,术后3 d、7 d、21 d EA组和P2X7R siRNA组大鼠BBB评分升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与Sham组比较,术后1 d、3 d、7 d和21 d Model组大鼠脊髓组织Cleaved caspase-1、IL-1β和P2X7R增加(P<0.05);与P2X7R siRNA组比较,3 d、7 d和21 d时间点Control siRNA组Cleaved caspase-1、IL-1β及P2X7R表达仍然较高,差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较,造模后3 d、7 d和21 d 3个时间点EA组脊髓组织Cleaved caspase-1明显降低(P<0.05),造模后7 d和21 d两个时间点EA组脊髓组织IL-1β、P2X7R明显降低(P<0.05);与Model组比较,造模后3 d、7 d和21 d 3个时间点P2X7R siRNA组脊髓组织Cleaved caspase-1、IL-1β和P2X7R明显降低(P<0.05)。P2X7R同OX42(小胶质细胞标志物)存在共定位。结论:夹脊电针可以通过干扰脊髓损伤大鼠脊髓组织中Cleaved caspase-1、IL-1β和P2X7R的表达,抑制炎性反应,从而促进肢体运动功能恢复。 展开更多
关键词 夹脊 电针 脊髓损伤 炎症 P2x7r
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厚膜EMI滤波器用X7R介质瓷料的研究 被引量:2
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作者 李玲霞 郭炜 +3 位作者 吴霞宛 王洪儒 张志萍 余昊明 《稀有金属材料与工程》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2005年第5期764-767,共4页
利用先驱体NiNb2O6与MnNb2O6掺杂法改性BaTiO3系统。由于2种先驱体可以有效地起到展宽与移峰效应,使系统居里峰在室温附近取得最大值,在1290℃烧结时介电常数达到5000以上,容量变化率ΔC/C≤±15%;在系统中加入适量助熔剂可以实现... 利用先驱体NiNb2O6与MnNb2O6掺杂法改性BaTiO3系统。由于2种先驱体可以有效地起到展宽与移峰效应,使系统居里峰在室温附近取得最大值,在1290℃烧结时介电常数达到5000以上,容量变化率ΔC/C≤±15%;在系统中加入适量助熔剂可以实现中温烧结(1150℃),介电常数大于3600,容量变化率ΔC/C≤±12%,满足X7R特性要求,可用于厚膜EMI滤波介质瓷料的制备。 展开更多
关键词 EMI滤波器 x7r 瓷料 介质 厚膜 容量变化率 BaTiO3 介电常数 5000 中温烧结 先驱体 C/C 掺杂法 最大值 居里峰 助熔剂 在系统
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X7R型复相陶瓷的制备及介电性能研究 被引量:2
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作者 李振荣 张良莹 姚熹 《压电与声光》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期56-58,共3页
用两相混合烧结法制备了 PZN基和 BT基复合的复相陶瓷。研究了起始两相的比例以及粉末的粒度和烧成条件对复相陶瓷介电性能的影响。通过优化工艺条件 ,获得了满足 X7R(ΔC/ C<± 15 % ,- 5 5~ 12 5°C)
关键词 复相陶瓷 介电性能 x7r 两相混合烧结法
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颗粒包覆法制备X7R特性PZN基复相陶瓷 被引量:1
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作者 岳振星 王晓莉 +1 位作者 张良莹 姚熹 《无机材料学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 1999年第1期66-70,共5页
采用溶胶-凝胶颗粒包覆技术在Ph(Zn1/3Nb3/3)O3基因溶体颗粒表面形成一层低熔硼硅包覆物,以包覆后的两种固溶体为高低温组元制备复相陶瓷.结果表明;颗粒包覆物可显著降低复相陶瓷的烧结温度,并有效抑制两相固溶反应,获得了低... 采用溶胶-凝胶颗粒包覆技术在Ph(Zn1/3Nb3/3)O3基因溶体颗粒表面形成一层低熔硼硅包覆物,以包覆后的两种固溶体为高低温组元制备复相陶瓷.结果表明;颗粒包覆物可显著降低复相陶瓷的烧结温度,并有效抑制两相固溶反应,获得了低烧结温度、高介电常数。 展开更多
关键词 铌锌酸铅 颗粒包覆法 复合材料 PZN基 x7r
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X7R特性瓷粉水基流延成型制备镍电极多层陶瓷电容器的研究 被引量:2
20
作者 曹秀华 王炼石 胡建华 《材料工程》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第12期21-23,39,共4页
以聚丙烯酸酯乳液为粘合剂,采用水基流延成型制备镍电极多层陶瓷电容器(Ni-MLCC)。研究了水性粘合剂适合X7R瓷粉流延成型的粘度特性和热稳定性,用扫描电子显微镜(SEM)分析了所得膜片和电容器的微观结构,并对所制备电容器的电性能进行了... 以聚丙烯酸酯乳液为粘合剂,采用水基流延成型制备镍电极多层陶瓷电容器(Ni-MLCC)。研究了水性粘合剂适合X7R瓷粉流延成型的粘度特性和热稳定性,用扫描电子显微镜(SEM)分析了所得膜片和电容器的微观结构,并对所制备电容器的电性能进行了测试。结果表明:水性聚丙烯酸酯粘合剂具有剪切稀薄的粘度特性,热分解温度低,能够满足流延成型的需求。水基流延成型制备膜片表面光滑,无缺陷,瓷粉在粘合剂中分散均匀。所制备Ni-MLCC的电极连续性好。 展开更多
关键词 x7r 聚丙烯酸酯乳液 水基流延成型 Ni—MLCC
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