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小鸡形觉剥夺性近视眼巩膜TIMP-2 mRNA表达的时间动态变化 被引量:7
1
作者 吴文灿 刘双珍 +2 位作者 王剑锋 谭星平 江海波 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2003年第5期461-464,共4页
目的 探讨小鸡形觉剥夺性近视眼(FDM)后极部巩膜基质金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)mRNA表达水平的动态变化。方法 取1d龄来亨雏鸡以半透明眼罩分别遮盖右眼4、7、14、21、30d制备FDM动物模型,未遮盖眼为自身对照眼,并随机选取同数目同... 目的 探讨小鸡形觉剥夺性近视眼(FDM)后极部巩膜基质金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)mRNA表达水平的动态变化。方法 取1d龄来亨雏鸡以半透明眼罩分别遮盖右眼4、7、14、21、30d制备FDM动物模型,未遮盖眼为自身对照眼,并随机选取同数目同龄小鸡作为正常对照眼。实验前及预定实验时间进行视网膜检影验光和眼轴长度测量,摘除眼球,提取后极部巩膜总RNA,采用一步法逆转录-多聚酶链反应检测每组小鸡后极部巩膜TIMP-2 mRNA表达水平。结果 与正常组、自身对照组相比,FDM后极部巩膜TIMP-2 mRNA表达明显降低,组间差异非常显著(P<0.01)。随遮盖时间延长其表达降低,7~21d降低最明显,FDM组间差异显著(P<0.01)。自身对照组TIMP-2 mRNA表达水平较同龄正常对照组存在下调趋势,但组间无统计学差异(P>0.05)。结论 后极部巩膜TIMP-2表达抑制极可能作为导致巩膜ECM主动重塑的始发因素之一而参与FDM形成。 展开更多
关键词 小鸡 形觉剥夺性近视眼 巩膜 timp-2 mrna表达 基质金属蛋白酶2组织抑制剂 细胞外基质
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NS-398对HGF诱导的HepG2细胞增殖及MMP-2、TIMP-2 mRNA表达的影响 被引量:1
2
作者 殷积彬 刘铁夫 刘昭君 《哈尔滨医科大学学报》 CAS 北大核心 2006年第1期30-32,共3页
目的研究选择性COX-2抑制剂对HGF诱导的肝癌细胞株增殖及MMP-2、TIMP-2 mRNA表达的影响,探讨药物与肿瘤转移之间的关系。方法肿瘤细胞培养于不含有和含有30ng/ml HGF的2%FBS DMEM培养基中,MTT法检测NS-398对肝癌细胞株增殖的影响,RT-PC... 目的研究选择性COX-2抑制剂对HGF诱导的肝癌细胞株增殖及MMP-2、TIMP-2 mRNA表达的影响,探讨药物与肿瘤转移之间的关系。方法肿瘤细胞培养于不含有和含有30ng/ml HGF的2%FBS DMEM培养基中,MTT法检测NS-398对肝癌细胞株增殖的影响,RT-PCR法检测NS-398对肝癌细胞株MMP-2T、IMP-2 mRNA表达的影响。结果在含有30ng/ml HGF的2%FBS DMEM培养基中肿瘤细胞出现数量增多。浓度低于60μmol/L的NS-398不影响HGF诱导的肝癌细胞株的增殖,但抑制细胞内MMP-2、TIMP-2 mRNA表达。浓度高于90μmol/L的NS-398抑制肝癌细胞株的增殖。结论选择性COX-2抑制剂能够上调肝癌细胞株内TIMP-2/MMP-2的mRNA比值,并可能具有降低肿瘤细胞运动性的潜在作用,且具有抑制肿瘤细胞增殖的作用。 展开更多
关键词 COX-2抑制剂 MMP-2 mrna timp-2 mrna 肿瘤转移
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TGF-α、TGF-β1、TIMP-2 mRNA在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量:9
3
作者 邓陶然 林丹丹 +2 位作者 钟波 付向宁 邓豫 《临床肺科杂志》 2016年第11期2063-2067,共5页
目的从TGF-α、TGF-β配体成员(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3)、TIMP-1、TIMP-2、MMP-2筛选在非小细胞肺癌(NSCLC)中mRNA水平异常表达的细胞因子,并探讨其临床意义。方法实时定量PCR法检测NSCLC组织和毗邻正常组织中TGF-α、TGF-β1、TGF-... 目的从TGF-α、TGF-β配体成员(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3)、TIMP-1、TIMP-2、MMP-2筛选在非小细胞肺癌(NSCLC)中mRNA水平异常表达的细胞因子,并探讨其临床意义。方法实时定量PCR法检测NSCLC组织和毗邻正常组织中TGF-α、TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TIMP-1、TIMP-2、MMP-2 mRNA表达量,并研究其与患者临床病理特征之间的关系。结果 NSCLC组织中TGF-α、TGF-β1表达量均明显高于正常组织(0.046 vs 0.005,P<0.01;16.91 vs 11.76,P=0.04),TIMP-2水平降低(25.23 vs 207.85,P=0.02),而NSCLC中MMP-2/TIMP-2显著高于正常肺组织(0.77 vs 0.02,P=0.04)。III-IV期NSCLC组织的TGF-α水平高于III期(0.06 vs 0.02,P<0.01)。有淋巴结转移组TGF-β1水平高于无淋巴结转移组(17.70 vs 10.00,P<0.01)。鳞癌组织中TIMP-2水平低于腺癌组织(20.06 vs 33.51,P=0.02),无淋巴结转移组TIMP-2水平高于有淋巴结转移组(30.02 vs 20.56,P=0.03)。结论 TGF-α与NSCLC进展密切相关;TGF-β1在NSCLC的发生、发展、侵袭转移中发挥重要作用;MMP-2/TIMP-2可能是较敏感的肿瘤生物学指标,且TIMP-2与NSCLC侵袭转移相关,相对高表达的TIMP-2可能提示腺癌。 展开更多
关键词 TGF-Α TGF-Β1 timp-2 非小细胞肺癌
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SIGNIFICANCE OF MMP-2 AND TIMP-2 mRNA EXPRESSIONS ON GLOMERULAR CELLS IN THE DEVELOPMENT OF GLOMERULOSCLEROSIS 被引量:6
4
作者 Zhi-gangZhang Xue-guangLiu Guang-pingChen Xiu-rongZhang Mu-yiGuo 《Chinese Medical Sciences Journal》 CAS CSCD 2004年第2期84-88,共5页
Objective To study the expressions of MMP-2 and TIMP-2 mRNA on cultured rat mesangial cells (MsC) and in human diseased glomeruli, and to explore their significance in the development of glomerulosclerosis. Methods Th... Objective To study the expressions of MMP-2 and TIMP-2 mRNA on cultured rat mesangial cells (MsC) and in human diseased glomeruli, and to explore their significance in the development of glomerulosclerosis. Methods The expressions of MMP-2, TIMP-2, and Col ⅣmRNA on cultured rat MsC stimulated by IL-1 or/and TGF-β1were investigated through Northern blot analysis. The levels of MMP-2 and TIMP-2 mRNA expressions and immunoreacti-vity of PCNA and Col Ⅳin human diseased glomeruli from renal biopsies of lupus nephritis (LN) patients were examined by insituhybridization and immunohistochemistry, respectively. Results The levels of MMP-2, TIMP-2, and Col ⅣmRNA expressions were markedly increased on cultured rat MsC stimulated by IL-1 or/and TGF-β1. Meanwhile, upregulation of MMP-2 and TIMP-2 mRNA expressions was confirmed in diseased glomeruli from patients with various subtypes of LN, and was closely related to the positive cell number of PCNA presentation and deposition of Col Ⅳin glomeruli. Conclusion The results suggest that the over-expressions of MMP-2 and TIMP-2 mRNA on glomerular cells might play a critical role in the development of glomerulosclerosis. 展开更多
关键词 matrix metalloproteinase tissue inhibitor of metalloproteinase mesangial cell human lupus nephritis
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Expressions and clinical significances of MMP-2 and TIMP-2 mRNA in bladder transitional cell carcinomas
5
作者 Yunyan Wang Junsong Meng +2 位作者 Haijun Zhuang Jianquan Hou Duangai Wen 《The Chinese-German Journal of Clinical Oncology》 CAS 2011年第5期278-281,共4页
Objective:The aim of the study was to investigate the expressions of matrix metalloproteinase-2(MMP-2) and tissue inhibitor of MMP-2(TIMP-2) mRNA in transitional cell carcinomas of bladder and discuss their clinical s... Objective:The aim of the study was to investigate the expressions of matrix metalloproteinase-2(MMP-2) and tissue inhibitor of MMP-2(TIMP-2) mRNA in transitional cell carcinomas of bladder and discuss their clinical significances.Methods:Using RT-PCR and real time quantitative PCR(RQ-PCR) technique,the expressions of MMP-2 and TIMP-2 mRNA of 45 cases of bladder carcinoma(tumor group) and 10 cases of normal bladder tissue(control group) were analyzed.Results:MMP-2 and TIMP-2 were not expressed in control group.MMP-2 was expressed in 30 cases tumor samples and TIMP-2 was expressed in 26 cases.The expression of MMP-2 mRNA in non-muscle invasive bladder cancers and grade I cancers was lower than that in muscle invasive bladder cancers and grades II-III cancers respectively.The differences were statistically significant(P<0.05).The expression of MMP-2 in recurrent patients was higher than that in incipient patients.TIMP-2 mRNA expression decreased with grades and stage.The expression of TIMP-2 in non-muscle invasive bladder cancers and grade I cancers was higher than that in muscle invasive bladder cancers and grades II-III cancers respectively.There was statistical difference between two groups(P < 0.05).TIMP-2 expression in incipient patients was higher than that in recurrent patients,but the difference was not significant(P>0.05).Conclusion:These results suggest that MMP-2 and TIMP-2 play an important role in the invasion step of transitional cell carcinoma of bladder.MMP-2 may become a new approach to the diagnosis of bladder carcinoma. 展开更多
关键词 transitional cell carcinoma of bladder matrix metalloproteinase-2(MMP-2 tissue inhibitor of MMP-2timp-2
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HPV E6/E7 mRNA检测与宫颈细胞学联合筛查对CIN2+病变的诊断价值比较
6
作者 余绍兰 关霞 +3 位作者 聂大燕 单丽辉 陈坤 尼珍 《诊断病理学杂志》 2026年第2期219-224,共6页
目的探讨HPV E6/E7 mRNA检测联合宫颈细胞学(TCT)在CIN2+病变筛查中的诊断效能,并比较其与传统HPV DNA检测联合TCT的差异。方法纳入2023年9月至2025年3月在四川省妇幼保健院妇科行HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA分型、TCT及组织学检测的210例... 目的探讨HPV E6/E7 mRNA检测联合宫颈细胞学(TCT)在CIN2+病变筛查中的诊断效能,并比较其与传统HPV DNA检测联合TCT的差异。方法纳入2023年9月至2025年3月在四川省妇幼保健院妇科行HPV E6/E7 mRNA、HPV DNA分型、TCT及组织学检测的210例女性受检者。以组织学结果为金标准,分别计算mRNA+TCT及DNA+TCT两种并联(任一阳性为阳)与串联(两项均阳为阳)判读模式的灵敏度(Se)、特异性(Sp)、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)及曲线下面积(AUC),采用DeLong法比较AUC差异。结果在并联模式下,mRNA+TCT的敏感性为96.2%,特异性为78.0%,PPV为72.1%,AUC为0.871,均优于DNA+TCT(Sp=65.2%,PPV=61.7%,AUC=0.800,P=0.030)。串联模式下,mRNA+TCT的特异性进一步提高至96.2%,PPV达93.1%,每检出1例CIN2+所需转诊人数(NNC)由1.31降至1.07。亚组分析显示,在OHR-HPV(非16/18型)人群中,mRNA+TCT的特异性较DNA+TCT提高约15%(P=0.002),AUC显著增加(0.909 vs 0.834)。免疫组化结果显示,mRNA阳性病例多伴p16弥漫块状阳性及Ki-67外扩表达,与组织学分级一致。结论HPV E6/E7 mRNA检测联合细胞学在保持高敏感性的同时显著提高筛查特异性和阳性预测值,尤其在非16/18型感染人群中可有效减少假阳性转诊。该策略通过反映病毒致癌活性,为宫颈病变的风险分层与分子病理诊断提供了更具功能性的证据支持,对优化宫颈癌筛查体系具有重要临床与病理学意义。 展开更多
关键词 HPV E6/E7 mrna 宫颈细胞学 CIN2+ 特异性 分子病理学 诊断效能
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地龙2号对大鼠肝纤维化TGF-β1,MMP-13及TIMP-1 mRNA和蛋白表达的影响 被引量:13
7
作者 陈洪 陆亚琴 +2 位作者 刘顺英 张治国 陈平圣 《世界华人消化杂志》 CAS 2004年第10期2333-2337,共5页
目的:研究蚯蚓提取物地龙2号对实验性肝纤维化大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1),基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA和蛋白表达的影响.方法:采用四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型.古Wistar大鼠52只... 目的:研究蚯蚓提取物地龙2号对实验性肝纤维化大鼠转化生长因子-β1(TGF-β1),基质金属蛋白酶-13(MMP-13)及基质金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)mRNA和蛋白表达的影响.方法:采用四氯化碳皮下注射诱导大鼠肝纤维化模型.古Wistar大鼠52只随机分成6组:正常组、阴性对照组、模型组、阳性对照组、地龙2号大剂量组和小剂量组;8wk末,用免疫组织化学染色法及RT-PCR检测肝组织中TGF-β1,MMP-13,TIMP-1mRNA和蛋白的表达.结果:地龙2号大、小剂量组肝组织内TGF-β1及TIMP-1mRNA(TGF-β1:0.68±0.16vs0.90±0.29.0.66±0.14vs0.90±0.29,后者P<0.05;TIMP-1:1.01±0.22vs2,48±1.18,1.21±0.38vs2.48±1.18,P<0.01)及蛋白表达均显著低于模型组(TGF-β1:3.14±2.67vs8.22±2.99.3.60±1.90vs8.22±2.99,P<0.01;TIMP-1:3.57±2.23vs7.56±3.40,3.30±2.67vs7.56±3.40,P<0.01),而MMP-13mRNA(1.69±0.75vs0.62±0.21,1.82±0.71vs0.62±0.21,P<0.01)及蛋白表达则明显高于模型组(7.71±1.25vs4.67±2.45,P<0.01,8.50±2.88vs4.67±2.45.P<0.01).结论:地龙2号可下调TGF-β1,TIMP-1mRNA及蛋白的表达,并上调MMP-13mRNA及蛋白的表达,从而抑制或减轻肝纤维化的形成. 展开更多
关键词 地龙2 大鼠 肝纤维化 TGF-Β1 MMP-13 timp-1mrna 蛋白表达 药理
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木苏丸对大鼠二甲基亚硝胺肝纤维化肝组织TIMP-1,MMP-2 mRNA表达的作用 被引量:4
8
作者 高峰 程留芳 +1 位作者 王志强 杨云生 《世界华人消化杂志》 CAS 北大核心 2005年第3期355-357,共3页
目的:研究二甲基亚硝胺(DMN)肝纤维化模型MMP- 2,TIMP-1 mRNA表达以及木苏丸的干预作用. 方法:SD大鼠分为正常对照组10只(ip生理盐水), 模型组及治疗组各10只,每周连续3 d,每天ip二甲基亚硝胺10 mg/kg,共3 wk.造模同时模型组每天蒸馏水... 目的:研究二甲基亚硝胺(DMN)肝纤维化模型MMP- 2,TIMP-1 mRNA表达以及木苏丸的干预作用. 方法:SD大鼠分为正常对照组10只(ip生理盐水), 模型组及治疗组各10只,每周连续3 d,每天ip二甲基亚硝胺10 mg/kg,共3 wk.造模同时模型组每天蒸馏水灌胃,治疗组木苏丸3.125 g/kg蒸馏水溶解后每天灌胃,治疗4wk.心脏取血观察肝功能、血清透明质酸(HA)、超氧化酶歧化物(SOD)及丙二醛(MDA)的改变,以逆转录多聚酶链反应方法观察肝纤维化模型肝组织MMP-2,TIMP-1 mRNA的表达水平及木苏丸的干预作用. 结果:DMN大鼠肝纤维化模型组MMP-2 mRNA为1.38±0.48.TIMP-1 mRNA为0.99±0.14,均高于正常对照组(0.70±0.22 vs 0.63±0.08,P=0.02); 木苏丸治疗组TIMP-1 mRNA为0.71±0.34,低于模型对照组(0.99±0.14,P=0.03);MMP-2 mRNA 为1.29±0.68,与模型对照组无显著差异. 结论:DMN肝纤维化模型肝组织MMP-2,TIMP-1 mRNA表达水平增高,木苏丸能抑制肝组织TIMP- 1 mRNA的表达,从而延缓肝纤维化的形成. 展开更多
关键词 木苏丸 二甲基亚硝胺 肝纤维化 肝组织 timp-1 MMP-2mrna
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脑膜瘤MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达及其意义 被引量:2
9
作者 江普查 吴茂春 +2 位作者 袁先厚 文志华 曹长军 《武汉大学学报(医学版)》 CAS 2003年第4期335-337,共3页
目的 :研究基质金属蛋白酶 2和基质金属蛋白酶 9(matrixmetallo proteinase ,MMP 2、MMP 9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂 1(tissueinhibitorofmetalloproteinase ,TIMP 1)mRNA在脑膜瘤组织中的表达及其与肿瘤浸润性的关系。... 目的 :研究基质金属蛋白酶 2和基质金属蛋白酶 9(matrixmetallo proteinase ,MMP 2、MMP 9)及其特异性抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂 1(tissueinhibitorofmetalloproteinase ,TIMP 1)mRNA在脑膜瘤组织中的表达及其与肿瘤浸润性的关系。方法 :用原位杂交法检测 35例脑膜瘤组织中MMP 2、MMP 9、TIMP 1mRNA的表达。比较肿瘤浸润组与非浸润组的差异。结果 :脑浸润组MMP 2、MMP 9表达阳性率较无脑浸润组明显增高 (P <0 .0 5 ) ;MMP 2、MMP 9的表达与硬膜浸润、颅骨浸润无关 (P >0 .0 5 ) ;TIMP 1在各组肿瘤中均高表达 ,但与肿瘤浸润性无关 (P >0 .0 5 )。结论 :MMP 2、MMP 9和TIMP 展开更多
关键词 脑膜瘤 MMP-2 MMP-9 timp-1mrna 表达
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桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中MMP-12、Smad-2mRNA、Smad-3、TIMP-1 mRNA表达的实验研究 被引量:8
10
作者 张宇 张小卿 +1 位作者 吴景东 马贤德 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第5期1201-1203,I0016,共4页
目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中基质金属蛋白酶-12(MMP-12)、Smad-2、Smad-3及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)mRNA含量的影响。方法:将60只小鼠分为6组,每组10只,空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、... 目的:研究桃红四物汤对光老化小鼠皮肤组织中基质金属蛋白酶-12(MMP-12)、Smad-2、Smad-3及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)mRNA含量的影响。方法:将60只小鼠分为6组,每组10只,空白对照组、模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组,对模型对照组、阳性对照组(VE组)和中药低、中、高剂量组制备光老化模型,空白对照组正常饲养。空白对照组和模型对照组给生理盐水,高、中、低剂量组给相应剂量药液,阳性对照组(VE组)给予维生素E滴剂,于造模前30 min灌胃。造模完成后,采用RT-PCR法检测皮肤组织中MMP-12、Smad-2、Smad-3、TIMP-1 mRNA的含量。结果:空白对照组皮肤组织中MMP-12mRNA的表达处于低水平;与空白对照组比较,模型对照组的MMP-12 mRNA表达水平显著上调,Smad-2 mRNA、Smad-3 mRNA和TIMP-1 mRNA表达水平显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,中药高、中、低剂量组MMP-12 mRNA表达水平均出现不同程度的下调(P<0.01),Smad-2 mRNA表达水平显著上调(P<0.01),中药中高剂量组Smad-3 mRNA表达水平显著上调(P<0.05),而中药低剂量组差异不具有统计学意义,中药各剂量组TIMP-1 mRNA表达水平显著上调,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:桃红四物汤在皮肤光老化过程中具有保护作用。 展开更多
关键词 桃红四物汤 光老化 MMP-12 Samd-2 Samd-3 timp-1
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成釉细胞瘤MMP-2、TIMP-2、MT1-MMP mRNA的表达和意义 被引量:7
11
作者 张彬 黄洪章 +1 位作者 潘朝斌 陶谦 《口腔颌面外科杂志》 CAS 2003年第1期21-24,共4页
目的 探讨MMP 2、TIMP 2、MT1 MMP与成釉细胞瘤局部侵袭特性的生物学关系。方法 采用RT PCR方法检测基质金属蛋白酶及其抑制剂和激活剂MMP 2、TIMP 2、MT1 MMP在成釉细胞瘤的表达及含量。结果 在成釉细胞瘤组织中 ,MMP 2、MT1 MMP、T... 目的 探讨MMP 2、TIMP 2、MT1 MMP与成釉细胞瘤局部侵袭特性的生物学关系。方法 采用RT PCR方法检测基质金属蛋白酶及其抑制剂和激活剂MMP 2、TIMP 2、MT1 MMP在成釉细胞瘤的表达及含量。结果 在成釉细胞瘤组织中 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2的mRNA均表达 ,且表达水平均显著高于正常牙囊组织 ,复发及实性成釉细胞瘤的TIMP 2、MT1 MMP相对含量均显著高于原发和囊性成釉细胞瘤。结论 在成釉细胞瘤组织中 ,MMP 2、MT1 MMP、TIMP 2转录水平的增高可能与其侵袭特性有关 ,MT1 MMP/TIMP 2表达水平可能与其侵袭能力有关。 展开更多
关键词 成釉细胞瘤 MMP-2 timp-2 MT1-MMP 侵袭 RT-PCR
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基于lncRNA/mRNA表达谱探讨苓桂术甘汤干预2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢的作用机制 被引量:2
12
作者 许帅 郑心怡 +4 位作者 卢伟炽 罗力 刘春菇 余耀和 龙舒妮 《中药新药与临床药理》 北大核心 2025年第6期929-936,共8页
目的基于长链非编码RNA(lncRNA)/信使RNA(mRNA)表达谱探讨苓桂术甘汤干预2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢的作用机制。方法用高糖高脂饲料喂养4周联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(35 mg·kg^(-1))复制T2DM大鼠模型。将大鼠... 目的基于长链非编码RNA(lncRNA)/信使RNA(mRNA)表达谱探讨苓桂术甘汤干预2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛素抵抗及糖脂代谢的作用机制。方法用高糖高脂饲料喂养4周联合一次性腹腔注射链脲佐菌素(35 mg·kg^(-1))复制T2DM大鼠模型。将大鼠随机分为空白组、模型组、苓桂术甘汤(11 g·kg^(-1))组、二甲双胍(0.17 g·kg^(-1))组及苓桂术甘汤(11 g·kg^(-1))+二甲双胍(0.17 g·kg^(-1))组,每组10只。在继续高糖高脂饲料喂养的同时灌胃给药,每日1次,持续4周。采用全自动生化分析仪检测大鼠血清空腹血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)水平;采用ELISA法检测血清空腹胰岛素(FINs)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);HE染色法观察肝脏组织病理变化;采用高通量芯片测序技术对苓桂术甘汤组及模型组大鼠肝脏组织的lncRNA/mRNA表达谱进行分析,筛选出差异lncRNA的靶基因与差异mRNA的共集基因(差异共集基因),并进行GO功能及KEGG通路富集分析。结果与空白组比较,模型组大鼠的体质量显著下降(P<0.01),FPG、FINs、HOMA-IR显著升高(P<0.01);TC、TG、LDL-C水平均显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);ALT、AST水平显著升高(P<0.01),SCr、BUN水平无明显变化(P>0.05);大鼠肝细胞出现水肿,细胞质内脂肪滴聚集严重,排列紊乱,有炎性细胞浸润。与模型组比较,各给药组大鼠的体质量显著升高(P<0.01),FINs、HOMA-IR显著降低(P<0.01);二甲双胍组及苓桂术甘汤+二甲双胍组的FPG显著降低(P<0.01),苓桂术甘汤组的FPG无明显变化(P>0.05);各给药组的TC、TG、LDL-C水平显著下降(P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01),ALT、AST水平显著下降(P<0.01),SCr、BUN水平无明显变化(P>0.05);各给药组大鼠肝细胞水肿、脂肪变性、排列紊乱及炎症浸润情况均有不同程度改善。与二甲双胍组比较,苓桂术甘汤+二甲双胍组的FPG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平显著降低(P<0.01),HDL-C水平显著升高(P<0.01)。共获得差异共集基因1072个,其中上调基因548个,下调基因524个;显著上调基因包括PLEKHA6、CFAP57、AABR07016865.1等,显著下调基因包括TUG1、MRKN1、ABHD5等;主要涉及1型糖尿病胰岛素信号通路、自身免疫性甲状腺疾病通路等。结论苓桂术甘汤能够改善T2DM大鼠胰岛素抵抗及肝脏组织病理损伤,具有降脂、降低转氨酶的作用,其机制可能与调控TUG1、MRKN1、ABHD5等lncRNA/mRNA表达谱差异基因及下游信号通路有关,相关结果有待进一步的实验验证。 展开更多
关键词 苓桂术甘汤 胰岛素抵抗 糖脂代谢 长链非编码RNA/信使RNA表达谱 2型糖尿病 大鼠
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红芪多糖对早期糖尿病肾病db/db小鼠肾组织中MMP-2及TIMP-1 mRNA和蛋白表达的影响 被引量:10
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作者 金智生 魏玉娇 +2 位作者 林海龙 邵晶 张花治 《中药药理与临床》 CSCD 北大核心 2017年第4期66-70,共5页
目的:通过研究红芪多糖对早期糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)表达的影响,探讨HPS延缓早期DN进展的作用机制。方法:50只SPF级雄性db/db糖尿病肾病模型小鼠用随机数字表法... 目的:通过研究红芪多糖对早期糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)表达的影响,探讨HPS延缓早期DN进展的作用机制。方法:50只SPF级雄性db/db糖尿病肾病模型小鼠用随机数字表法分为5组:红芪多糖200、100、50 mg/kg剂量组、替米沙坦组(5 mg/kg)和模型组(等体积0.9%),每组10只;10只雄性db/m小鼠,作为正常对照组,给予等体积0.9%NS灌胃。所有小鼠在6周龄开始进入实验,连续灌胃8周,于治疗前及治疗后每2周检测血糖浓度,第4周末及第8周末收集小鼠24h尿液,ELISA法检测24h尿微量白蛋白水平。第8周末框后静脉取血,血清用于检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。处死小鼠,剥离肾脏,左肾皮质用于RT-PCR、Western blotting检测肾组织MMP-2及TIMP-1 mRNA和蛋白的表达量。结果:与正常组比较,模型组小鼠血糖、血脂、Scr、BUN和24h尿微量白蛋白水平显著升高;MMP-2 mRNA和蛋白的表达水平显著下降,TIMP-1mRNA和蛋白的表达水平明显升高。与模型组比较,各治疗组血糖数值均有所下降,但无统计学意义;除红芪多糖50mg/kg剂量组外,其余各治疗组小鼠血脂、Scr、BUN和24h尿微量白蛋白水平均明显下降;MMP-2 mRNA和蛋白的表达水平明显升高,TIMP-1 mRNA和蛋白的表达水平明显降低,以红芪多糖100mg/kg剂量组疗效最为明显。结论:红芪多糖能够防治db/db小鼠早期DN,其机制可能与红芪多糖抑制TIMP-1并上调MMP-2 mRNA和蛋白在肾脏的表达水平有关。 展开更多
关键词 红芪多糖 db/db小鼠 糖尿病肾病 MMP-2 timp-1
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止消通脉宁对KKAy小鼠肾纤维化及MMP-2/TIMP-1mRNA表达的影响 被引量:7
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作者 闫小光 孙文 +8 位作者 刘铜华 吴丽丽 Peter Margetts 敬珊珊 郭翔宇 杨丽霞 徐暾海 周静鑫 艾志敏 《中国中西医结合肾病杂志》 2013年第5期409-412,共4页
目的:探讨止消通脉宁对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾纤维化及TIMP-1/MMP-2mRNA表达的影响。方法:将SPF级16周龄雄性KKAy小鼠50只按血糖值随机分为模型组、缬沙坦组、止消通脉宁高、中、低剂量组,另设10只C57bl/6J小鼠为正常组,连续灌喂给... 目的:探讨止消通脉宁对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾纤维化及TIMP-1/MMP-2mRNA表达的影响。方法:将SPF级16周龄雄性KKAy小鼠50只按血糖值随机分为模型组、缬沙坦组、止消通脉宁高、中、低剂量组,另设10只C57bl/6J小鼠为正常组,连续灌喂给药,观察记录小鼠一般状况,4周后处死小鼠,取血和肾组织,检测血清BUN、Scr值,肾组织HE、PAS、Masson染色,用实时荧光定量PCR法检测肾组织中TIMP-1/MMP-2mRNA的相对表达量。结果:与模型组比较,止消通脉宁高剂量组尿蛋白有下降的趋势,肾功能得到改善,肾脏病理损伤减轻,肾组织TIMP-1/MMP-2mRNA水平均显著降低(P<0.05)。结论:中药复方止消通脉宁能够抑制自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾组织TIMP-1/MMP-2mR-NA表达,减轻肾纤维化程度,这可能是其防治DN的作用机制之一。 展开更多
关键词 止消通脉宁 糖尿病肾病 KKAY小鼠 timp-1 MMP-2
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胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3对食管癌细胞恶性表型的影响
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作者 常绘文 施我大 +1 位作者 施展 张亚军 《临床肿瘤学杂志》 2025年第10期937-943,共7页
目的探讨胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)对食管癌细胞恶性表型的影响及其上游调控机制。方法生信分析工具结合实时荧光定量PCR、蛋白质印迹(Western blot)检测IGF2BP3、双加氧酶10-11易位蛋白1(TET1)的表达,并分析公共数据库... 目的探讨胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3(IGF2BP3)对食管癌细胞恶性表型的影响及其上游调控机制。方法生信分析工具结合实时荧光定量PCR、蛋白质印迹(Western blot)检测IGF2BP3、双加氧酶10-11易位蛋白1(TET1)的表达,并分析公共数据库中IGF2BP3与TET1表达的相关性。在转染IGF2BP3特异性小干扰RNA(siRNA;si-IGF2BP3组)和阴性对照siRNA(si-NC组)的食管癌细胞TE-15和ESC-410中,分别通过细胞计数试剂盒-8、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)和Transwell迁移与基质胶侵袭实验评估细胞活力、增殖能力和迁移侵袭能力,并利用流式细胞术测定细胞凋亡情况;采用Western blot检测Ki67、基质金属蛋白酶(MMP)-7/9、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)以及切割型caspase3(CC3)的蛋白表达水平。在转染TET1过表达质粒(Oe-TET1组)与空载体质粒(Oe-NC组)或TET1特异性siRNA(si-TET1组)与si-NC组的食管癌细胞中,利用Western blot和RNA甲基化免疫共沉淀技术评估了IGF2BP3的蛋白表达水平和N^(6)-甲基腺苷(m^(6)A)甲基化程度。结果食管癌组织中IGF2BP3和TET1的表达较正常组织均显著上调(P<0.001),且两者表达呈显著正相关(r=0.220,P<0.001)。在食管癌细胞系(Eca-109、TE-1、EC-1、ESC-410)中,IGF2BP3和TET1的mRNA和蛋白表达水平均显著高于人正常食管上皮细胞HET-1A,其中TE-15和ESC-410细胞中的表达水平最高(P<0.001)。与si-NC组相比,si-IGF2BP3组细胞的增殖活性显著降低,EdU阳性率下降,迁移侵袭能力减弱,细胞凋亡率显著升高(P<0.001)。在蛋白水平上,si-IGF2BP3组中Ki-67、MMP-7、MMP-9和Bcl-2的表达下调,而Bax和CC3的表达上调(P<0.001)。与Oe-NC组相比,Oe-TET1组细胞中IGF2BP3的m^(6)A甲基化水平和蛋白表达均显著升高;而与si-NC组相比,si-TET1组细胞中IGF2BP3的m^(6)A甲基化水平和蛋白表达均显著降低(P<0.001)。结论TET1在食管癌中可能通过增强IGF2BP3的m^(6)A甲基化修饰促进其表达,进而驱动食管癌细胞的恶性进展。TET1/IGF2BP3轴有望成为食管癌的潜在治疗靶点。 展开更多
关键词 食管癌 胰岛素样生长因子2 mrna结合蛋白3 双加氧酶10-11易位蛋白1 恶性表型
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Expressions of MMP-2,-9,TIMP-1,-2,-3 mRNA in Rat Uterus during Estrous Cycle 被引量:1
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作者 赵云阁 曹秀梅 +1 位作者 肖爱珍 祝诚 《Developmental and Reproductive Biology》 1999年第2期1-10,共10页
Zymography and in situ hybridization were used to investigate matrixmetalloproteinase -2, -9 (MMP -2, MMP-9) activities and expressions of MMP -2, -9 and TIMP1, -2, -3 (tissue inhibitors of matrix metallo-proteinases)... Zymography and in situ hybridization were used to investigate matrixmetalloproteinase -2, -9 (MMP -2, MMP-9) activities and expressions of MMP -2, -9 and TIMP1, -2, -3 (tissue inhibitors of matrix metallo-proteinases) mRNA in the rat uterus during estrouscycle. The relative activity was semiquanted by using densitometric analysis. The MMP-2(67 kDa) activity in every stage during estrpus cycle was detected by zymography. MMP-2activity was highest at proestrus; higher at estrus and metaestrus; lowest at diestrus. Throughin situ hybridization, MMP -2, -9, TIMP -1~ -3 mRNA mainly in hasal stroma cells of uterineendometrium were detected. The positive signals of MMP -2 and -9 mRNAs in hasal stromacells were shown stronger at proestrus, estrus and metaestrus while they showed the weakest atdiestrus. The expression of MMP -2 mRNA coincided with MMP -2 activity change. MMP-2and -9 mRNAs were also highly expressed in uterine circular muscle at estrus. Weak signals ofMMP -9 mRNA were detected in uterine luminal and glandular epithelial cells at estrus.TIMP -1 mRNA in hasal stroma cells was shown as the strongest expression at estrus andmetaestrus; stronger at proestrus and the weakest at diestrus. TIMP-2 mRNA in basal stromacells was stronger at estrus and diestrus; weaker at proestrus and metaestrus. TIMP -1 and -2mRNAs were also highly expressed in uterine luminal and glandular epithelial cells at estrus.TIMP -3 mRNA in hasal stroma cells revealed the strongest expression at estrus; stronger atdiestrus and metaestrus and showed the weakest at proestrus. The mRNA was also highlyexpressed in uterine circular muscle at estrus. In short, our present results provide evidencethat MMP -2, -9 and TIMP -1~ -3 were involved in rat uterine endometrium reconstructionduring estrous cycle. 展开更多
关键词 MMP -2 -9 timp-1 -2 and -3 activity gene expression estrous cycle rat UTERUS
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薯蓣皂苷元对U-2OS细胞MMP-9/TIMP-1 mRNA的影响 被引量:2
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作者 洪振强 林建华 《福建中医学院学报》 2006年第3期21-24,共4页
为探讨薯蓣皂苷元抗肿瘤作用,采用四氮唑盐还原法(MTT法)观察薯蓣皂苷元对人骨肉瘸U-2OS 细胞体外生长的作用,运用RT-PCR方法探讨人骨肉瘤U-2OS细胞在薯蓣皂苷元作用后,其基质金属蛋白酶- 9(MMP-9)和基质金属酶组织抑制剂-1(TIMP-1)mRN... 为探讨薯蓣皂苷元抗肿瘤作用,采用四氮唑盐还原法(MTT法)观察薯蓣皂苷元对人骨肉瘸U-2OS 细胞体外生长的作用,运用RT-PCR方法探讨人骨肉瘤U-2OS细胞在薯蓣皂苷元作用后,其基质金属蛋白酶- 9(MMP-9)和基质金属酶组织抑制剂-1(TIMP-1)mRNA所发生的变化,结果薯蓣皂苷元对U-2OS细胞的生长具有明显的抑制作用,IC50(24h)为45 μmol/L:薯蓣皂苷元抑制U-2OS细胞MMP-9基因转录,而TIMP-1基因转录不受影响。说明薯蓣皂苷元明显抑制U-2OS细胞生长,抑制其MMP-9基因转录,对骨肉瘤侵袭和转移有一定抑制作用。 展开更多
关键词 薯蓣皂苷元 U-2OS细胞 MMP-9/timp-1 MTT RT-PCR
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表达单纯疱疹病毒2型包膜糖蛋白gD的新型mRNA疫苗构建及在小鼠中的免疫原性评价 被引量:1
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作者 邴佳洛 靳立业 +8 位作者 邓瑶 孙树才 韩笑天 程雪婷 祁振勇 王瑭琪 韩瑞雯 翟德胜 谭文杰 《生物工程学报》 北大核心 2025年第8期3241-3251,共11页
单纯疱疹病毒2型(human alphaherpesvirus 2,HSV-2)是引起人类生殖器疱疹的主要病原,对社会经济造成严重影响,但目前尚无有效的疫苗。为了构建新型HSV-2 mRNA疫苗并评估其在小鼠模型中的免疫原性,本研究体外合成经基因修饰的表达HSV-2 g... 单纯疱疹病毒2型(human alphaherpesvirus 2,HSV-2)是引起人类生殖器疱疹的主要病原,对社会经济造成严重影响,但目前尚无有效的疫苗。为了构建新型HSV-2 mRNA疫苗并评估其在小鼠模型中的免疫原性,本研究体外合成经基因修饰的表达HSV-2 gD抗原的mRNA,利用新型聚合物脂质纳米颗粒(lipopolyplex,LPP)递送平台制备mRNA疫苗,将其命名为gD-ORI mRNA。通过蛋白印迹与间接免疫荧光实验体外验证mRNA疫苗中gD抗原的表达,并评估了该mRNA疫苗在小鼠中的免疫应答。结果表明,gD抗原可正确表达,gD mRNA单独免疫可在小鼠中诱导较强的体液与细胞免疫应答。增强免疫后,可在小鼠血清中检测到稳健且持久的gD特异性IgG抗体。免疫小鼠对HSV-2表现出Th1/Th2平衡的IgG反应,诱导了较强中和抗体,并可观察到明确的剂量-反应关系。gD特异性IgG抗体在小鼠体内维持时间较长,持续至免疫后18周。同时,基于胞内细胞因子染色法可检测到疫苗免疫小鼠脾细胞中多功能gD特异性CD4^(+)和CD8^(+)T细胞。LPP递送的表达gD蛋白的mRNA疫苗具有较强且持久的免疫应答,具有较好的开发应用前景。本研究为开发HSV-2新型mRNA疫苗提供了科学依据及参考。 展开更多
关键词 单纯疱疹病毒2 mrna疫苗 聚合物脂质纳米颗粒 包膜糖蛋白gD 免疫应答
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姜黄素对大鼠HSC-T6MMP-2、TIMP-1mRNA表达的影响
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作者 赵珍东 黄兆胜 《中药药理与临床》 CAS CSCD 北大核心 2009年第1期14-16,共3页
目的:探讨姜黄素对大鼠HSC-T6表达MMP-2、TIMP-1mRNA的干预作用。方法:培养HSC-T6细胞,采用MTT法观察姜黄素对HSC增殖的作用,测其对HSC-T6干预后的OD值,得出抑制率。确定姜黄素最佳等比浓度,分成正常对照组、TGF-β刺激组和姜黄素不同... 目的:探讨姜黄素对大鼠HSC-T6表达MMP-2、TIMP-1mRNA的干预作用。方法:培养HSC-T6细胞,采用MTT法观察姜黄素对HSC增殖的作用,测其对HSC-T6干预后的OD值,得出抑制率。确定姜黄素最佳等比浓度,分成正常对照组、TGF-β刺激组和姜黄素不同浓度干预组,采用RT-PCR半定量法探讨姜黄素对HSC-T6MMP-2、TIMP-1mRNA表达的影响。结果:正常组HSC-T6MMP-2、TIMP-1mRNA表达比较弱,TGF-β刺激后其表达明显上调,经不同浓度姜黄素作用后,MMP-2、TIMP-1mRNA的表达降低,与TGF-β组比较有显著性差异。结论:姜黄素可抑制HSC-T6MMP-2、TIMP-1mRNA的表达。 展开更多
关键词 姜黄素 肝星状细胞 基质金属蛋白酶-2(MMP-2) 基质金属蛋白酶抑制剂-1(timp-1)
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“邵氏五针法”对哮喘大鼠血清中IL-4、IL-6及肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的影响 被引量:1
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作者 张淑宁 王培育 +8 位作者 张雪琳 李胜男 朱芷欣 邓云鹏 魏腾腾 何广帅 靳诺佳 刘高飞 杨旭光 《辽宁中医药大学学报》 2025年第11期127-131,共5页
目的观察针刺“肺俞”“大椎”“风门”对哮喘大鼠血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)及肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad家族成员Smad2基因表达的影响。方法选取40只大鼠分为空白组、模型组、针刺组和地塞米松组4组... 目的观察针刺“肺俞”“大椎”“风门”对哮喘大鼠血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)及肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad家族成员Smad2基因表达的影响。方法选取40只大鼠分为空白组、模型组、针刺组和地塞米松组4组,每组10只。通过腹腔注射卵蛋白加氢氧化铝混合物并用卵蛋白滴鼻激发的方法来制备慢性哮喘大鼠模型,空白组用0.9%氯化钠溶液代替。针刺组每周针刺“肺俞”“大椎”“风门”3次,每次20 min,地塞米松组每周腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液3次,空白组和模型组仅陪同抓取固定,不进行治疗。干预结束24 h后取材,苏木精-伊红(HE)染色对肺组织进行病理学检查;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-4、IL-6的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)测定TGF-β1和Smad2 mRNA在大鼠肺组织中的表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠支气管管壁和平滑肌可见明显增厚、管腔变窄,并有较多的炎性细胞浸润,大鼠血清中IL-4、IL-6和肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达量显著升高(P<0.01);与模型组相比,针刺组和地塞米松组大鼠气道炎症程度均降低,血清中IL-4、IL-6和肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达量均显著降低(P<0.01)。结论“邵氏五针法”可以通过下调大鼠血清中IL-4、IL-6及肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达,减轻炎症细胞浸润,抑制平滑肌增厚和气道重塑,可作为针刺抗哮喘效应的机制之一。 展开更多
关键词 邵氏五针法 哮喘 气道重塑 白细胞介素-4 白细胞介素-6 转化生长因子-β1 mrna Smad家族成员2 mrna
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