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基于非靶向代谢组学分析理性强化西索米星的生物合成
1
作者 徐建国 胡哲华 +4 位作者 张毅 李会 徐国强 张晓梅 史劲松 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第13期204-211,共8页
西索米星是一种氨基糖苷类广谱抗生素,具有广阔的应用前景。目前,因缺少理性指导,提高西索米星的微生物发酵水平仍面临困难。该研究以课题组前期选育的西索米星高产菌株和出发菌株为研究对象,基于其发酵特性差异,利用非靶向代谢组学技... 西索米星是一种氨基糖苷类广谱抗生素,具有广阔的应用前景。目前,因缺少理性指导,提高西索米星的微生物发酵水平仍面临困难。该研究以课题组前期选育的西索米星高产菌株和出发菌株为研究对象,基于其发酵特性差异,利用非靶向代谢组学技术对其代谢差异进行分析。KEGG功能通路分析发现,绝大部分代谢物属于代谢类,最多的是氨基酸代谢,其次是脂质代谢和次级代谢物的生物合成以及辅因子类的代谢。进一步分析发现,2株菌在不同发酵时期的代谢物差异显著,中心代谢途径中的主要差异代谢物为黄素单核苷酸;氨基酸代谢途径中的主要差异代谢物为赖氨酸和组氨酸;与西索米星合成途径相关的主要差异代谢物N-乙酰氨基葡萄糖的丰度显著下调。基于上述分析结果,发现赖氨酸的添加强化了西索米星的生物合成,较不添加时提高了25.8%。该研究为基于代谢调控的西索米星生产菌株选育及发酵优化提供了指导和参考。 展开更多
关键词 西索米星 伊尼奥小单孢菌 非靶向代谢组学 代谢差异 理性优化
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硫酸奈替米星关键中间体合成工艺研究及有关杂质结构分析
2
作者 张颖 林敏 《中国抗生素杂志》 北大核心 2025年第10期1180-1189,共10页
目的 研究硫酸奈替米星关键中间体3,2',6'-三(N-乙酰基)西索米星的合成工艺并对其进行杂质谱分析。方法 以西索米星为起始原料,用乙酸铜进行络合反应,然后再用醋酸酐进行氨基保护,得到硫酸奈替米星关键中间体3,2',6'-三... 目的 研究硫酸奈替米星关键中间体3,2',6'-三(N-乙酰基)西索米星的合成工艺并对其进行杂质谱分析。方法 以西索米星为起始原料,用乙酸铜进行络合反应,然后再用醋酸酐进行氨基保护,得到硫酸奈替米星关键中间体3,2',6'-三(N-乙酰基)西索米星中间体。对该中间体的有关杂质进行反应机理、高分辨质谱等分析,通过已知测试数据的合理分析推定其结构。结果 对硫酸奈替米星关键中间体3,2',6'-三(N-乙酰基)西索米星(TAS)的制备工艺进行了研究,同时本文还对从西索米星合成3,2',6'-三(N-乙酰)西索米星(TAS)过程中产生的杂质进行了系统分析。结论 建立HPLC-QTOF-MS方法,对硫酸奈替米星关键中间体3,2',6'-三(N-乙酰基)西索米星进行工艺研究和有关杂质研究,对硫酸奈替米星一致性评价的申报工作起到重要作用。 展开更多
关键词 硫酸奈替米星 中间体 西索米星 有关杂质 结构确认
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海洋链霉菌GB-2产西索米星发酵条件优化 被引量：2
3
作者 李金良 张莉 +4 位作者 李春燕 彭意开 王颖 吕凤霞 陆兆新 《食品科学》 EI CAS CSCD 北大核心 2013年第11期208-212,共5页
采用Plackett-Burman(PB)设计对影响海洋链霉菌GB-2产西索米星(Sisomicin)的9个因素进行筛选。结果表明:影响该菌发酵生产Sisomicin的主要因素为黄豆粉、葡萄糖、温度和转速。在此基础上,采用响应面法(RSM)对其4个显著因素的最佳水平进... 采用Plackett-Burman(PB)设计对影响海洋链霉菌GB-2产西索米星(Sisomicin)的9个因素进行筛选。结果表明:影响该菌发酵生产Sisomicin的主要因素为黄豆粉、葡萄糖、温度和转速。在此基础上,采用响应面法(RSM)对其4个显著因素的最佳水平进行研究,通过对二次多项回归方程求解得知,决定系数R2为0.9669,在上述自变量分别为黄豆粉11.95g/L、葡萄糖2.96g/L、温度28℃、转速183r/min条件下,Sisomicin的效价从387.03U/mL提高到726.11U/mL,产量提高87.61%。可见,利用该回归模型优化Sisomicin的发酵条件是可行的。 展开更多
关键词 海洋链霉菌GB-2 sisomicin 发酵条件 优化
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产生西索米星的棘孢小单孢阻断型突变株JIM-121的筛选和研究 被引量：11
4
作者 赵敏 范瑾 +2 位作者 刘军 胡小玲 谢凤龙 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1992年第1期16-20,共5页
利用紫外光、氯化锂和甲胺复合因子处理棘孢小单孢JIM-202变株,得到一株JIM-121;其发酵液用离子交换树脂提取、然后用CM-Sephadex C-25分离表明主要含有二个抗生素即121-A和121-B。经薄层层析、红外光谱和核磁共振谱、质谱测定证实抗生... 利用紫外光、氯化锂和甲胺复合因子处理棘孢小单孢JIM-202变株,得到一株JIM-121;其发酵液用离子交换树脂提取、然后用CM-Sephadex C-25分离表明主要含有二个抗生素即121-A和121-B。经薄层层析、红外光谱和核磁共振谱、质谱测定证实抗生素121-A与西索米星同质。根据庆大霉素-西索米星生物合成途径可推断该突变株系在西索米星到庆大霉素C_(1a)这一步转化绛红糖胺部份4′、5′还原反应较弱所致。 展开更多
关键词 西索米星 阻断型突变株 小单孢南属
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高效液相色谱-间接光度检测法同时测定血清和尿中5种氨基苷类抗生素 被引量：15
5
作者 袁成 贾暖 +1 位作者 王景祥 刘树芬 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第2期108-111,共4页
目的：建立一种直接分离测定体液中庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、西梭霉素和乙基西梭霉素等５种氨基苷类抗生素的高效液相色谱－间接光度检测（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ）法。方法：在流动相中加入具有紫外检测响应的检测剂烟酰胺，用紫... 目的：建立一种直接分离测定体液中庆大霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、西梭霉素和乙基西梭霉素等５种氨基苷类抗生素的高效液相色谱－间接光度检测（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ）法。方法：在流动相中加入具有紫外检测响应的检测剂烟酰胺，用紫外检测器直接测定紫外吸收很差的上述５种药物。Ｃ１８固定相，流动相为含烟酰胺０５ｍｍｏｌ·Ｌ－１、庚烷磺酸钠５ｍｍｏｌ·Ｌ－１和磷酸００５ｍｏｌ·Ｌ－１的甲醇－乙腈－水（２７∶１８∶５５）混合溶液。结果：血清和尿样平均回收率均大于９６％，日内和日间ＲＳＤ均小于６％。并测定了肌注此类药物病人的血清和尿样品。结论：该法适于体液中氨基苷类药物检测。 展开更多
关键词 氨基甙类 抗生素 药物代谢动力学 血药浓度 HPLC
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衍生化-高效液相色谱法测定西索米星 被引量：6
6
作者 陈珠灵 张兰 +1 位作者 阮奇 兰锦昌 《分析试验室》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期46-48,共3页
采用反相高效液相色谱法 ,以 2 ,4 二硝基氟苯为衍生化试剂。其线性范围为 1 0mg/L～ 5 0 0mg/L ;检出限为 5 0mg/L ;相对标准偏差为 2 .3%。
关键词 高效液相色谱法 西索米星 2 4-二硝基氟苯 衍生化试剂 抗生素 质量控制 药物分析
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促甲基化因子对西索米星发酵的影响 被引量：6
7
作者 陈剑锋 王航 +2 位作者 张元兴 郭养浩 陈浩 《微生物学通报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第4期85-90,共6页
研究发现，发酵培养基中添加2．0—3．0g,／L蛋氨酸或7．5—10．0mg,／L氯化钴可明显促进西索米星的合成。蛋氨酸的添加时机和添加方式对西索米星产物合成的作用明显不同。在产物合成中前期（30-48h）添加蛋氨酸的效果最佳。当发酵液中... 研究发现，发酵培养基中添加2．0—3．0g,／L蛋氨酸或7．5—10．0mg,／L氯化钴可明显促进西索米星的合成。蛋氨酸的添加时机和添加方式对西索米星产物合成的作用明显不同。在产物合成中前期（30-48h）添加蛋氨酸的效果最佳。当发酵液中蛋氨酸初始浓度为0．656g／L时，与在产物合成初期一次性添加相比，1．5g／L蛋氨酸在产物合成初期、中期和后期均分成3次添加的效果更优，当发酵至91h结束时，发酵液中西索米星浓度可达0．70g／L。 展开更多
关键词 西索米星 蛋氨酸 氯化钴 发酵 甲基化
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HPLC-ELSD和HPLC-MS^n分析硫酸西索米星及其注射液 被引量：10
8
作者 王建 王知坚 +1 位作者 陈贵斌 倪坤仪 《中国药学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第1期62-66,共5页
目的建立高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)法测定硫酸西索米星及注射液的含量和有关物质,并采用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱(HPLC-MSn)联用,鉴定硫酸西索米星及其有关物质。方法采用Agilent SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm... 目的建立高效液相色谱-蒸发光散射检测器(HPLC-ELSD)法测定硫酸西索米星及注射液的含量和有关物质,并采用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱(HPLC-MSn)联用,鉴定硫酸西索米星及其有关物质。方法采用Agilent SB-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为0.05 mol.L-1三氟乙酸溶液-甲醇(90∶10),流速为1.0 mL.m in-1,漂移管温度为50℃,雾化气体压力为3.5×105Pa,在正离子检测方式下,用电喷雾离子阱质谱法对西索米星和有关物质进行多级质谱分析。结果西索米星和有关物质分离良好。西索米星在14~1 100 mg.L-1内呈较好的线性关系(r=0.999 5),重复性实验RSD=1.0%,回收率为99.8%,检测限为5.5 mg.L-1,结合多级质谱裂解初步推断西索米星中主要一个未知有关物质是西索米星分子中发生B环与C环之间的糖苷键断裂,生成的脱去C环(氨基葡萄糖)的降解产物。结论本方法快速、简便,结果准确可靠,重现性好。 展开更多
关键词 硫酸西索米星 高效液相色谱法 蒸发光散射检测器 电喷雾离子阱质谱
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西索米星发酵液的薄层层析生物显影测定 被引量：7
9
作者 郭养浩 林春红 +3 位作者 张元兴 罗义发 谢涵宾 陈剑锋 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期224-226,236,共3页
通过对检定菌的敏感性，检定培养基、展开剂和发酵液样品等影响因素的考察，建立了一种检测发酵液中西索米星浓度的方法。采用短小芽孢杆菌为生物显影检定菌，双层琼脂扩散法于37℃培养16～18h，控制检定培养基的PH为7．5～8．0，发酵... 通过对检定菌的敏感性，检定培养基、展开剂和发酵液样品等影响因素的考察，建立了一种检测发酵液中西索米星浓度的方法。采用短小芽孢杆菌为生物显影检定菌，双层琼脂扩散法于37℃培养16～18h，控制检定培养基的PH为7．5～8．0，发酵液样品pH为4．5～7，0，展开剂为15％的KH2PO4，点样量为10μl，薄板和菌层接触时间为20min等检定条件，能用于发酵液中西索米星效价的直接测定，其线性回归方程为 Y＝0．0115X＋1．747，r=0．9877。在相同条件下，对536μg/ml的西索米星标准液连续测定6次，测定结果为（531．0 ±12．7）μg/ml，RSD=3．28％，该法具有较高的实验重复性和准确性，分析稳定性基本符合要求。 展开更多
关键词 西索米星 薄层层析 生物显影法 发酵液 抗生素
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大孔弱酸树脂提取西索米星的研究 被引量：8
10
作者 张星 阮奇 +2 位作者 黄诗煌 叶长 施汉英 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期338-340,343,共4页
比较几种大孔弱酸树脂和强酸 732树脂提取西索米星的交换和洗脱性能。实验表明 ,弱酸 号树脂对西索米星成品液的静态交换总量可达 18.1万 μg/ ml树脂 ,比 732树脂提高了 80 %; 号树脂 (羧基型 )吸附西索米星的最佳 p H值为 7.5左右 ,... 比较几种大孔弱酸树脂和强酸 732树脂提取西索米星的交换和洗脱性能。实验表明 ,弱酸 号树脂对西索米星成品液的静态交换总量可达 18.1万 μg/ ml树脂 ,比 732树脂提高了 80 %; 号树脂 (羧基型 )吸附西索米星的最佳 p H值为 7.5左右 ,其动态交换容量比静态交换容量高 13.8%; 号树脂 (羧基型 )动态吸附、动态解吸提取西索米星的收率达 82 .6 %,比 732树脂提取收率提高 8%;用 5 %氨水动态解吸 , 号树脂 (羧基型 )比 732树脂 (磺酸基型 )易洗脱 ,且洗脱峰集中 ,不拖尾。 展开更多
关键词 抗生素 西索米星 吸附 离子交换容量 解吸 大孔网状弱酸树脂
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高效液相色谱-间接光度检测法测定体液中西梭霉素 被引量：8
11
作者 袁成 王景祥 +1 位作者 梁竹 辛乃军 《色谱》 CAS CSCD 北大核心 1998年第5期445-447,共3页
采用高效液相色谱－间接光度检测法（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ），在流动相中加入具有紫外检测响应的检测剂烟酰胺，用紫外检测器直接测定体液中无紫外吸收的西梭霉素含量。固定相为ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８，流动相为甲醇－乙腈－水（２０... 采用高效液相色谱－间接光度检测法（ＨＰＬＣ－ＩＰＤ），在流动相中加入具有紫外检测响应的检测剂烟酰胺，用紫外检测器直接测定体液中无紫外吸收的西梭霉素含量。固定相为ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ１８，流动相为甲醇－乙腈－水（２０∶１０∶７０），内含磷酸０．０５ｍｏｌ／Ｌ、烟酰胺０．５ｍｍｏｌ／Ｌ、庚烷磺酸钠５ｍｍｏｌ／Ｌ。血清样品中西梭霉素平均回收率为９６．９２％±４．６３％，日内和日间变异系数分别为４．７５％和５．６５％。 展开更多
关键词 西梭霉素 体液 HPLC IPD 分析
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依尼奥小单孢菌抗性基因sisR的克隆研究 被引量：6
12
作者 洪文荣 陈代杰 +1 位作者 刘靖 朱宝泉 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第1期149-153,共5页
从产西索米星的依尼奥小单孢菌中克隆高抗性新基因sisR ,借助计算机设计PCR引物 ,从西索米星的产生菌依尼奥小单孢菌的染色体DNA中 ,经PCR扩增获得DNA序列长度不等的DNA片段。将这些DNA片段克隆至pUC19载体质粒并导入大肠杆菌 ,从中筛选... 从产西索米星的依尼奥小单孢菌中克隆高抗性新基因sisR ,借助计算机设计PCR引物 ,从西索米星的产生菌依尼奥小单孢菌的染色体DNA中 ,经PCR扩增获得DNA序列长度不等的DNA片段。将这些DNA片段克隆至pUC19载体质粒并导入大肠杆菌 ,从中筛选到 5个抗西索米星的转化子 (其中一个命名为sisR)显示对西索米星的高抗性 (超过 10 0 0 μg mL)。经DNA测序并通过互联网Blast比对 ,确认对该抗性负责的DNA片段是一个未见报道的新基因。 展开更多
关键词 sisR基因 依尼奥小单孢菌 西索米星 基因克隆
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应用HPLC-ESI-IT-MS^n法推定硫酸西索米星中有关物质的结构 被引量：5
13
作者 袁耀佐 赵恂 +3 位作者 张玫 钱文 张海娜 张正行 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期1288-1295,共8页
目的:建立HPLC-ESI-IT-MSn方法,研究硫酸西索米星的杂质谱。方法:采用Agilent 1100 LC/MSD Trap液质联用仪,采用Gemini NX C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以水-氨水-冰醋酸(96∶3.6∶0.4)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速1 ... 目的:建立HPLC-ESI-IT-MSn方法,研究硫酸西索米星的杂质谱。方法:采用Agilent 1100 LC/MSD Trap液质联用仪,采用Gemini NX C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,以水-氨水-冰醋酸(96∶3.6∶0.4)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱,流速1 mL.min-1;质谱检测器采用ESI离子源,正离子检测,离子源温度为350℃,雾化室压力为275.8 kPa,干燥气流速为9 L.min-1;检出杂质结构的鉴定方法根据有无杂质对照品而异:对于有对照品的杂质,通过比较其与对照品的色谱和质谱行为来确定结构;对于无对照品的未知杂质,则以已知结构物质如西索米星、奈替米星等为模型,通过分析已知物与未知杂质多级质谱行为的异同性推定其结构。结果:硫酸西索米星原料中检出16个有关物质,其中14个物质的结构得到归属。结论:本文建立的HPLC-ESI-IT-MSn方法及研究结果对硫酸西索米星的质量控制和工艺评价具有参考意义。 展开更多
关键词 抗生素 氨基糖苷 硫酸西索米星 有关物质 高效液相色谱 电喷雾 离子阱质谱 结构 推定
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西索米星产生菌小单孢菌的诱变育种研究 被引量：5
14
作者 廖爱芳 程振泰 +4 位作者 陈久信 萨丹 林玲 方东升 高悟岩 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1996年第1期5-8,共4页
用常规诱变育种方法对西索米星小单孢菌进行诱变育种，获得ＮＳ８－３０菌株，结合发酵条件研究，发酵效价比原始菌株提高１７倍以上，并在中试生产中应用。获得１株阻断型突变株７－２５，其代谢产物经光谱学分析鉴定为ＪＩ－２０Ａ，... 用常规诱变育种方法对西索米星小单孢菌进行诱变育种，获得ＮＳ８－３０菌株，结合发酵条件研究，发酵效价比原始菌株提高１７倍以上，并在中试生产中应用。获得１株阻断型突变株７－２５，其代谢产物经光谱学分析鉴定为ＪＩ－２０Ａ，并对其代谢途径进行了讨论。 展开更多
关键词 西索米星 突变育种 小单孢菌 制药
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西索米星原料药中极性小组分的研究 被引量：4
15
作者 范铭琦 沈依群 +1 位作者 胡小玲 范瑾 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第3期178-185,共8页
用大孔吸附型树脂对西索米星原料药进行分离，极性小组分首先被洗脱。用高效液相色谱法测定了分离前后的西索米星纯度，发现可从８４％提高到９２％。此外还建立了用硅胶薄层层析检测小组分的方法，并用阳离子交换树脂对小组分进行了分... 用大孔吸附型树脂对西索米星原料药进行分离，极性小组分首先被洗脱。用高效液相色谱法测定了分离前后的西索米星纯度，发现可从８４％提高到９２％。此外还建立了用硅胶薄层层析检测小组分的方法，并用阳离子交换树脂对小组分进行了分离。采用上述方法可分离得６种小组分。再用Ａｍ－ｂｅｒｌｉｔｅＣＧ－５０、ＣＭ－ＳｅｐｈａｄｅｘＣ－２５等精制，得各小组分的精制品，经冷冻干燥后进行结构测定。其中含量最多的ＮＡＴ－１、ＵＫ－１与庆大霉素Ａ和加洛糖胺同质，ＮＡＴ－４与庆大霉素Ａ１的文献报道相符；而ＮＡＴ－２、ＵＫ－２经ＭＳ、１Ｈ－ＮＭＲ、１３Ｃ－ＮＭＲ测定。 展开更多
关键词 西索米星 小组分 分离 色谱法 结构测定 抗生素
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西索米星发酵工艺条件的优化 被引量：3
16
作者 陈剑锋 陈浩 +3 位作者 张元兴 郭养浩 孟春 石贤爱 《过程工程学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2006年第3期445-449,共5页
考察了氯化钴、蛋氨酸、磷酸盐和可发酵糖对西索米星分批发酵的影响,优化了西索米星分批发酵工艺条件.研究表明,初始发酵培养基中添加6～10mg/L氯化钴或1.0～2.0g/L蛋氨酸有助于西索米星的合成,蛋氨酸在产物合成前期添加的效果最佳.高... 考察了氯化钴、蛋氨酸、磷酸盐和可发酵糖对西索米星分批发酵的影响,优化了西索米星分批发酵工艺条件.研究表明,初始发酵培养基中添加6～10mg/L氯化钴或1.0～2.0g/L蛋氨酸有助于西索米星的合成,蛋氨酸在产物合成前期添加的效果最佳.高浓度磷酸盐会提高发酵液中淀粉水解酶活力和丙酮酸浓度、降低碱性磷酸酯酶活力和抑制西索米星的合成.应分段控制发酵液中的磷酸盐浓度,在菌体生长期应控制在3.14mmol/L以内,在产物合成期应控制在0.10mmol/L以下.与分批发酵过程相比,当以麦芽糖或淀粉水解液为补料液、将发酵液中可发酵糖浓度控制在8.5～11.5g/L时,不论采用变流率还是恒流率的流加发酵方式均有助于大幅度提高西索米星发酵水平. 展开更多
关键词 西索米星 生物合成 分批发酵 流加发酵
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提高西索米星生产菌产量的遗传育种 被引量：12
17
作者 朱坚屏 倪雍富 荣洁 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 1998年第2期129-132,共4页
在西索米星产生菌橄榄星孢小单孢菌无锡亚种Ｍ－４１的选育过程中，以常规诱变育种为主，结合一些综合处理方法，如原生质体再生、在８－甲氧基补骨酯存在下用近紫外光照射、氯化锂和紫外线的复合处理，筛选自身产物抗性解除反馈调节突... 在西索米星产生菌橄榄星孢小单孢菌无锡亚种Ｍ－４１的选育过程中，以常规诱变育种为主，结合一些综合处理方法，如原生质体再生、在８－甲氧基补骨酯存在下用近紫外光照射、氯化锂和紫外线的复合处理，筛选自身产物抗性解除反馈调节突变株，同时结合单菌落自然分离纯化法经几十代选育，得到了稳定高产菌株９６－３７，比原始野生型菌株产量提高近３０倍，主组分含量提高到８５％以上。经２０吨规模发酵罐试验，证实菌株９６－３７是一株高产、稳产的工业生产菌种。 展开更多
关键词 西索米星 橄榄星孢 小单孢菌 遗传育种 M-41
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静息细胞法研究影响西索米星生物合成因素 被引量：4
18
作者 杨丽 咸漠 钟杰 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期29-31,共3页
利用静息细胞法研究了影响西索米星 (SISO)生物合成的因素 ,设计并建立了静息细胞培养系统 ,筛选了培养基配方及其最适 p H,确定种龄为 30 h,培养时间为 2 0 h。研究发现 ,甲硫氨酸、磷酸盐能明显促进 SISO的合成 ,适宜的浓度分别为 0 ... 利用静息细胞法研究了影响西索米星 (SISO)生物合成的因素 ,设计并建立了静息细胞培养系统 ,筛选了培养基配方及其最适 p H,确定种龄为 30 h,培养时间为 2 0 h。研究发现 ,甲硫氨酸、磷酸盐能明显促进 SISO的合成 ,适宜的浓度分别为 0 .1%和 0 .0 3% ,SISO的合成从培养后 30 h开始。 展开更多
关键词 静息细胞系统 生物合成 西索米星 发酵 半合成氨基糖苷类
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HPLC法测定硫酸西索米星注射液辅料和抑菌剂含量 被引量：4
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作者 黄春青 唐永强 +2 位作者 曹桂红 李鸿迪 许波 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2018年第3期348-353,共6页
目的建立HPLC法测定硫酸西索米星注射液中辅料和抑菌剂方法。方法采用Thermo Syncronis a Q(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(磷酸调pH值为2.2)为流动相进行梯度洗脱,流速1.0m L/min;柱温30℃,检测波长200nm,进样量10μL,测定... 目的建立HPLC法测定硫酸西索米星注射液中辅料和抑菌剂方法。方法采用Thermo Syncronis a Q(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以乙腈-水(磷酸调pH值为2.2)为流动相进行梯度洗脱,流速1.0m L/min;柱温30℃,检测波长200nm,进样量10μL,测定硫酸西索米星注射液中L-半胱氨酸、亚硫酸氢钠、依地酸二钠、焦亚硫酸钠、苯酚、羟苯甲酯、羟苯丙酯和苯甲醇含量。结果各成分之间能有效分离,L-半胱氨酸在0.09882~1.976mg/m L、亚硫酸氢钠在0.4948~9.896mg/m L、依地酸二钠在0.03980~0.6766mg/m L、苯甲醇在0.7603~15.21mg/m L、苯酚在0.09722~1.944mg/m L、羟苯甲酯在0.05045~1.009mg/m L、羟苯丙酯在0.01562~0.3124mg/m L和焦亚硫酸钠在0.9061~6.041mg/m L范围内呈良好的线性关系,回收率分别为89.51%、91.18%、109.62%、103.38%、101.17%、99.64%、100.28%和132.96%,RSD(n=6)分别为4.1%、1.7%、13.0%、0.3%、0.3%、1.8%、1.0%和2.8%。结论建立了较为准确高效的测定硫酸西索米星注射液中辅料和抑菌剂的HPLC方法,为硫酸西索米星注射液质量标准的提高提供依据。 展开更多
关键词 硫酸西索米星注射液 辅料 抑菌剂 HPLC
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西索米星分批发酵过程动力学模型 被引量：2
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作者 陈剑锋 邵敬伟 +2 位作者 张元兴 陈浩 郭养浩 《福州大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期475-480,共6页
采用伊尼奥小单孢菌F003为产生菌的西索米星发酵过程具有典型的非生长耦联特征,西索米星浓度大于0.50g/L将明显抑制产物合成.建立了符合不同时期微生物代谢特性的西索米星分批发酵动力学模型,并对模型参数进行了估计和回归,模型拟合偏... 采用伊尼奥小单孢菌F003为产生菌的西索米星发酵过程具有典型的非生长耦联特征,西索米星浓度大于0.50g/L将明显抑制产物合成.建立了符合不同时期微生物代谢特性的西索米星分批发酵动力学模型,并对模型参数进行了估计和回归,模型拟合偏差平方和≤6%,模型能很好地描述西索米星发酵过程菌体的生长、底物的消耗和产物的合成.菌体生长期动力学模型参数μm、Ks、Kx、m分别为：0.058 h-1、4.046 g/L、0.433 g/g、0.0001 g/（g·h）;产物合成期动力学模型参数μKx、K2、N、Yx、Yp、m分别为：0.058 h^-1、60.556 g/g、1.198 g/（g·h）、0.606、0.090 g/g、0.095 g/g、0.00173 g/（g·h）.验证实验表明,所建立的模型能较好地预测初始淀粉浓度为50.0～70.0 g/L时西索米星的发酵过程特性. 展开更多
关键词 伊尼奥小单孢菌F003 西索米星 分批发酵 动力学模型
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