新型阳离子基因传递载体PEI-PBLG的细胞转染研究 被引量：6

1

作者 尉继征 林磊 +1 位作者 熊伟 祝庆余 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第2期229-234,共6页

对新型阳离子聚合物PEI（10kD）-PBLG进行研究，重点考察其基因转染效率与细胞毒性，探讨其作为基因载体的可能性。通过粒径分析及扫描电镜（SEM）观察PEI（10kD）-PBLG与质粒pEGFP自组装形成的颗粒形态及粒径，预测其进入细胞的可能性... 对新型阳离子聚合物PEI（10kD）-PBLG进行研究，重点考察其基因转染效率与细胞毒性，探讨其作为基因载体的可能性。通过粒径分析及扫描电镜（SEM）观察PEI（10kD）-PBLG与质粒pEGFP自组装形成的颗粒形态及粒径，预测其进入细胞的可能性。使用MTT比色法分析PEI（10kD）-PBLG、PEI（25kD）．PBLG、PEI（10kD）和PEI（25kD）的细胞毒性差异。选用表达增强型绿色荧光蛋白的质粒pEGFP作为报告基因模型，将其与PEI（10kD）-PBLG自组装后，分别转染真核细胞株Hela、COS-7、Vero-E6和ECV304，应用流式细胞术检测细胞转染效率，并比较了血清、缓冲液、细胞谱等多种因素对基因转染效率的影响。PEI（10kD）-PBLG可包裹质粒形成粒径100—120nm的纳米复合物，适合介导质粒进入细胞。该纳米粒复合物对转染缓冲液的敏感度较低，并能够在10％血清存在的条件下，转染全部实验用细胞株，尤其对Hela的转染效率最高，其次是COS-7、Vero-E6和ECV304；其中PEI-PBLG（10kD）／pEGFP复合物转染Hela细胞的比率为45．02％，高于Pri（10kD）／pEGFP的29．16％；PEI（10kD）-PBLG的细胞毒性作用显著低于PEI（25kD）、PEI（10kD）和PEI（25kD）-PBLG。新型阳离子多聚物PEI（10kD）-PBLG在提高PEI介导的基因转染效率的同时降低了其细胞毒性，提高了生物相容性，有望成为基因转移的有效载体。 展开更多

关键词 聚乙烯亚胺 聚谷氨酸 基因传递 转染效率 细胞毒性

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聚L-谷氨酸γ-苄酯合成的改进 被引量：22

2

作者 潘仕荣 黄宁芳 +2 位作者 林在峰 周群 施峰 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 1990年第4期321-324,共4页

本文报告了聚L-谷氨酸γ-苄酯(PBLG)合成方法的改进。采用硫酸催化—真空脱水制备BLG,光气—苯液相法制备氨基酸-N-碳酸酐(NCA),苯—二氧六环溶液聚合制备PBLG,产率分别为59.5％,85.6％和95.0％。粘度测定表明,PBLG分子量在5～35万范围... 本文报告了聚L-谷氨酸γ-苄酯(PBLG)合成方法的改进。采用硫酸催化—真空脱水制备BLG,光气—苯液相法制备氨基酸-N-碳酸酐(NCA),苯—二氧六环溶液聚合制备PBLG,产率分别为59.5％,85.6％和95.0％。粘度测定表明,PBLG分子量在5～35万范围,分子量大小通过A/I比和溶剂比调节。红外分析表明,PBLG的构型为α-螺旋型多肽。 展开更多

关键词 pblg BLG 溶液聚合

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Klenow大片段聚合酶及T_4DNA聚合酶在构建重组质粒中的应用 被引量：3

3

作者 董玲 陈创夫 +2 位作者 韩亚杰 张金波 祝建波 《石河子大学学报（自然科学版）》 CAS 2006年第2期170-172,共3页

利用大肠杆菌Klenow大片段聚合酶5′→3′聚合酶活性和T4DNA聚合酶3′→5′外切酶特性构建植物高效表达载体pBLT35Svp4-ST。用pUC18-435S中的T35S启动子取代植物表达载体pBLG-VP4-ST中的双35S启动子,通过Klenow大片段的聚合酶活性对植... 利用大肠杆菌Klenow大片段聚合酶5′→3′聚合酶活性和T4DNA聚合酶3′→5′外切酶特性构建植物高效表达载体pBLT35Svp4-ST。用pUC18-435S中的T35S启动子取代植物表达载体pBLG-VP4-ST中的双35S启动子,通过Klenow大片段的聚合酶活性对植物表达载体pBLG-VP4-ST中的HindⅢ3′凹端补平,再利用T4DNA聚合酶外切酶活性将质粒pUC18-435S的四倍35S启动子即T35S中的SacⅠ3′凸端削平。在T4DNA连接酶作用下将一端为平端,另一端为BamHⅠ的粘性末端的四倍35S启动子定向连接到植物表达载体PBLG-VP4-ST中取代原有的双35S启动子,转化并筛选阳性克隆。结果经PCR和酶切鉴定证实,四倍35S启动子成功连接到植物表达载体PBLG-VP4-ST中。 展开更多

关键词 Klenow大片段聚合酶 T4DNA聚合酶 构建 pblg-VP4-ST

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聚(L-谷氨酸-γ-苯甲酯)-聚乙二醇接枝共聚物的合成 被引量：2

4

作者 章苏宁 张健 《上海应用技术学院学报（自然科学版）》 2006年第2期96-99,113,共5页

以三光气为原料,采用五元环酸酐法(NCA)法合成了聚(L-谷氨酸-γ-苯甲酯)(PBLG)均聚物。通过与亲水性聚合物聚乙二醇(PEG)的酯交换对PBLG进行接枝改性,并考察了温度、反应时间、PBLG链长、PEG链长等因素对产物接枝率的影响,采用红外及核... 以三光气为原料,采用五元环酸酐法(NCA)法合成了聚(L-谷氨酸-γ-苯甲酯)(PBLG)均聚物。通过与亲水性聚合物聚乙二醇(PEG)的酯交换对PBLG进行接枝改性,并考察了温度、反应时间、PBLG链长、PEG链长等因素对产物接枝率的影响,采用红外及核磁共振等方法对聚合物的结构和接枝率进行了表征。 展开更多

关键词 聚(L-谷氨酸-γ-苯甲酯) pblg-g-PEG接枝共聚物 合成 酯交换反应 接枝率

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含二硫键的交联共聚化合物胶束的制备及表征 被引量：1

5

作者 李立冬 周庆翰 《西南民族大学学报（自然科学版）》 CAS 2016年第4期414-419,共6页

以丙烯胺为引发剂,引发谷氨酸苄酯的N-羧酸酐(NCA)开环聚合制备L-谷氨酸苄酯(PBLG),再由AIBN作引发剂,与交联剂和聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯(PEGMA)发生共聚,合成嵌段共聚物并制备胶束.通过核磁(1HNMR),红外(FTIR),动态光散射(DLS)和... 以丙烯胺为引发剂,引发谷氨酸苄酯的N-羧酸酐(NCA)开环聚合制备L-谷氨酸苄酯(PBLG),再由AIBN作引发剂,与交联剂和聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯(PEGMA)发生共聚,合成嵌段共聚物并制备胶束.通过核磁(1HNMR),红外(FTIR),动态光散射(DLS)和透射电镜(TEM)等一系列手段对聚合物胶束的结构和形貌进行了表征. 展开更多

关键词 pblg 二硫键 胶束 共聚物

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两性霉素B/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯纳米粒的体外细胞摄取研究 被引量：12

6

作者 冯敏 潘仕荣 +3 位作者 张静夏 王琴梅 吴伟荣 李瑞明 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第4期321-325,共5页

目的:研究聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(PEG-PBLG)纳米粒对两性霉素B(AmB)的增溶作用和纳米粒的体外巨噬细胞摄取特性.方法:透析法制备AmB/PEG-PBLG纳米粒,HPLC法测定AmB的含量,荧光分光光度计测定芘标记纳米粒的细胞摄取率.结果:不同分子量的... 目的:研究聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(PEG-PBLG)纳米粒对两性霉素B(AmB)的增溶作用和纳米粒的体外巨噬细胞摄取特性.方法:透析法制备AmB/PEG-PBLG纳米粒,HPLC法测定AmB的含量,荧光分光光度计测定芘标记纳米粒的细胞摄取率.结果:不同分子量的0.2%(w/v)PEG-PBLG纳米粒分散液中,AmB的浓度为714.1～961.2μg/mL,与在水中的溶解度相比提高了85.0～114.4倍.PEG所占比例高的Py-NP 99(E/G=64/36)的细胞摄取率约为Py-NP 114(E/G=33/76)的1/2.表明Py-NP99能有效抑制血浆蛋白吸附,逃避MPM摄取.结论:PEG-PBLG纳米粒可有效增溶AmB,并且随PEG比例的增加纳米粒抗吞噬能力增强,有利于AmB非RES部位的转运. 展开更多

关键词 两性霉素B 聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯纳米粒 小鼠腹腔巨噬细胞 摄取率

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两性霉素B长循环纳米粒的研究 被引量：10

7

作者 冯敏 潘仕荣 +3 位作者 张静夏 王琴梅 吴伟荣 李瑞明 《中国药学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 2005年第15期1156-1159,共4页

目的探讨两性霉素B(AmB)/聚乙二醇-聚谷氨酸苄(PEG-PBLG)纳米粒的体内分布,及其是否具有长循环特性。方法透析法制备AmB/PEG-PBLG纳米粒,测定其粒径,表面形态,临界聚集浓度,载药量和体内分布。结果PEG-PBLG纳米粒呈球形且分散性良好,临... 目的探讨两性霉素B(AmB)/聚乙二醇-聚谷氨酸苄(PEG-PBLG)纳米粒的体内分布,及其是否具有长循环特性。方法透析法制备AmB/PEG-PBLG纳米粒,测定其粒径,表面形态,临界聚集浓度,载药量和体内分布。结果PEG-PBLG纳米粒呈球形且分散性良好,临界聚集浓度远低于低分子表面活性剂,不同相对分子质量材料制备的载药纳米粒平均粒径分别为83.3,106.6和294.6nm,载药量为26.31%-32.46%。AmB/PEG-PBLG纳米粒在肾组织中的浓度远低于AmB注射液。粒径为83.3nmAmB/PEG-PBLG纳米粒药-时曲线下面积为AmB的2倍,半衰期为AmB的2.6倍,而粒径为294.6nm的载药纳米粒药-时曲线下面积小于AmB。结论AmB/PEG-PBLG纳米粒能减少AmB在肾脏中分布,且粒径小于100nm的纳米粒能有效延长在体内循环的时间。 展开更多

关键词 两性霉素B 聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯纳米粒 长循环

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两性霉素B/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯纳米球溶血毒性的研究 被引量：6

8

作者 冯敏 潘仕荣 吴伟荣 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期263-266,共4页

目的 :考察两性霉素B/聚乙二醇 聚谷氨酸 (AmB/PEG PBLG)纳米球是否能降低AmB的溶血毒性。方法 :超微透析法制备AmB/PEG PBLG纳米药球 ,用紫外分光光度法测定样品的溶血率。结果 :AmB/PEG PBLG纳米药球平均粒径 14 2 1nm ,载药量 2 7 ... 目的 :考察两性霉素B/聚乙二醇 聚谷氨酸 (AmB/PEG PBLG)纳米球是否能降低AmB的溶血毒性。方法 :超微透析法制备AmB/PEG PBLG纳米药球 ,用紫外分光光度法测定样品的溶血率。结果 :AmB/PEG PBLG纳米药球平均粒径 14 2 1nm ,载药量 2 7 5 5 % ;溶血率从低到高依次为 :PEG PBLG空白纳米球、脱氧胆酸钠、AmB/PEG PBLG纳米药球、AmB注射液。结论 :AmB/PEG PBLG纳米药球能有效降低AmB的溶血毒性。 展开更多

关键词 两性霉素B 聚乙二醇 聚谷氨酸苄酯 纳米药球 溶血毒性

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合成聚肽膜渗透抗癌药物的研究 被引量：1

9

作者 何卫东 方月娥 史天义 《生物医学工程学杂志》 EI CAS CSCD 北大核心 1995年第3期187-190,共4页

本文制备了聚谷氨酸苄酯膜，并进行皂化，得到了谷氨酸苄酯－谷氨酸共聚物膜．研究了不同聚合物膜对两种抗癌药物５－氟脲嘧啶（５Ｆｕ）及２－羟乙基－氧甲基－５－氟脲嘧啶（２－ＨＥＯＭ－５－ＦＵ）的渗透性能。结果表明Ｐ１（ＢＬ... 本文制备了聚谷氨酸苄酯膜，并进行皂化，得到了谷氨酸苄酯－谷氨酸共聚物膜．研究了不同聚合物膜对两种抗癌药物５－氟脲嘧啶（５Ｆｕ）及２－羟乙基－氧甲基－５－氟脲嘧啶（２－ＨＥＯＭ－５－ＦＵ）的渗透性能。结果表明Ｐ１（ＢＬＧ－ＬＧＡ）膜渗透５－Ｆｕ和２－ＨＥＯＭ－５－Ｆｕ的渗透系数分别是ＰＢＬＧ膜的４和１６倍，且Ｐ２（ＢＬＧ－ＬＧＡ）膜的渗透系数分别是ＰＢＬＧ膜的１３和２６倍． 展开更多

关键词 聚谷氨酸苄酯膜 抗癌药物

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生物降解性聚[N-(2-羟乙基)-L-谷酰胺]的合成研究 被引量：1

10

作者 张静夏 潘仕荣 +1 位作者 王琴梅 冯敏 《透析与人工器官》 2003年第1期7-9,共3页

本文以 L -谷氨酸为原料 ,经γ-羧基的苄基保护 ,与光气—甲苯液反应制备谷氨酸苄酯的 N -羧酸酐 ( NCA) ,均聚得聚谷氨酸苄酯 ( PBLG ) ,然后由 2 -氨基乙醇胺解得水溶性的聚 [N- ( 2 -羟乙基 ) - L-谷酰胺 ] ( PH EG) ,并对其进行了 ... 本文以 L -谷氨酸为原料 ,经γ-羧基的苄基保护 ,与光气—甲苯液反应制备谷氨酸苄酯的 N -羧酸酐 ( NCA) ,均聚得聚谷氨酸苄酯 ( PBLG ) ,然后由 2 -氨基乙醇胺解得水溶性的聚 [N- ( 2 -羟乙基 ) - L-谷酰胺 ] ( PH EG) ,并对其进行了 U V、IR、分子量。 展开更多

关键词 生物降解性 聚[N-(2-羟乙基)-L-谷酰胺] 合成研究 谷氨酸

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四氧化三铁纳米粒子表面接枝聚L-谷氨酸苄酯多孔微载体的构建和性能 被引量：4

11

作者 徐盛华 夏鹏飞 +2 位作者 张坤玺 高龙 尹静波 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2017年第7期1295-1302,共8页

在氨基化改性的四氧化三铁(Fe_3O_4)纳米粒子表面引发N-羧酸酐L-谷氨酸苄酯(BLG-NCA)开环聚合,制得四氧化三铁/聚L-谷氨酸苄酯(PBLG)复合材料(Fe_3O_4-g-PBLG).改变单体和引发剂比例可以调控Fe_3O_4-g-PBLG的接枝率,采用热失重分析(TGA... 在氨基化改性的四氧化三铁(Fe_3O_4)纳米粒子表面引发N-羧酸酐L-谷氨酸苄酯(BLG-NCA)开环聚合,制得四氧化三铁/聚L-谷氨酸苄酯(PBLG)复合材料(Fe_3O_4-g-PBLG).改变单体和引发剂比例可以调控Fe_3O_4-g-PBLG的接枝率,采用热失重分析(TGA)测得实际接枝率分别为66.36%,79.66%和89.52%.通过双乳液挥发法制备磁性Fe_3O_4-g-PBLG多孔微载体,其中接枝率为89.52%的微载体密度为1.034 g/m L,孔隙率为92.57%,粒径为200~300μm,孔径为40~50μm,保水率为370%~400%.同时Fe_3O_4-g-PBLG微载体具有超顺磁性,在外加磁场作用下可排布成任意形状,对治疗复杂结构的骨缺损具有显著优势.因此Fe_3O_4-g-PBLG多孔微载体在骨组织工程领域具有潜在应用价值. 展开更多

关键词 四氧化三铁 聚L-谷氨酸苄酯 多孔微载体 磁性能 骨组织工程

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通过正离子聚合原位制备聚谷氨酸苄酯-g-(聚四氢呋喃-b-聚异丁烯)/银纳米复合材料及其性能研究 被引量：10

12

作者 魏梦娟 章琦 +1 位作者 张航天 吴一弦 《高分子学报》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2018年第4期464-474,共11页

采用烯丙基溴官能化聚异丁烯/高氯酸银体系引发四氢呋喃活性正离子聚合制备聚谷氨酸苄酯-g-(聚四氢呋喃-b-聚异丁烯)/银纳米复合材料(PBLG-g-(PTHF-b-PIB)/Ag).研究接枝密度对该纳米复合材料表面组成、形貌及自组装行为的影响,进一步探... 采用烯丙基溴官能化聚异丁烯/高氯酸银体系引发四氢呋喃活性正离子聚合制备聚谷氨酸苄酯-g-(聚四氢呋喃-b-聚异丁烯)/银纳米复合材料(PBLG-g-(PTHF-b-PIB)/Ag).研究接枝密度对该纳米复合材料表面组成、形貌及自组装行为的影响,进一步探究纳米复合材料中银的含量、分布、晶型及存在形态,以布洛芬(IBU)作为模拟药物,研究接枝共聚物中接枝密度和平均支链长度对纳米复合材料载药释药行为的影响,通过抑菌圈法和MTT法研究纳米复合材料的抗菌性和细胞毒性.结果表明:通过烯丙基溴官能化聚异丁烯大分子引发四氢呋喃活性正离子开环聚合,可以原位制备不同接枝密度和不同平均支链长度的PBLG-g-(PTHF-b-PIB)/Ag纳米复合材料,其中银的质量含量在0.25%~3.9%之间,与其理论含量基本相吻合,银颗粒以聚集体形态存在,尺寸为5~10 nm,晶型为面心立方结构;该纳米复合材料在四氢呋喃/正己烷(4/1,V/V)混合介质中自组装形成胶束,胶束数目随接枝密度增加而减少,但尺寸增大;随接枝共聚物中接枝密度和纳米银含量增加,纳米复合材料的疏水性增加;随接枝共聚物中接枝密度增加,纳米复合材料表面形貌可由球形结构逐渐转化为双连续相结构;纳米复合材料的载药微球可以通过接枝共聚物中主链PBLG的空心螺旋结构、酰胺键及PTHF支链的醚键结构显示三重载药特性,载药量和累积释药量均随着接枝共聚物中接枝密度或PTHF链段长度增加而增加,且在37oC下的释药率是25oC下释药率的3倍左右.该纳米复合材料的抗菌性能随纳米银含量增加而增加,当纳米银含量为1.48%时,该纳米复合材料1周后细胞存活率为97.7%,即无细胞毒性. 展开更多

关键词 正离子聚合 聚谷氨酸苄酯-g-(聚四氢呋喃-b-聚异丁烯) 嵌段接枝共聚物 复合材料 抗菌

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胺解改性聚L-谷氨酸苄酯引导骨再生膜的制备 被引量：1

13

作者 陆嘉玮 张坤玺 +2 位作者 虞玺 颜世峰 尹静波 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2019年第3期601-611,共11页

以聚L-谷氨酸苄酯(PBLG)为原料,通过溶剂浇铸与粒子沥滤法分别构建PBLG单层致密和PBLG单层多孔膜,利用乙醇胺对薄膜表面改性,构筑双层引导骨再生膜.研究了不同胺解改性时间对PBLG-s-PHEG双层膜亲水性和力学性能的影响,结果表明,随着PBL... 以聚L-谷氨酸苄酯(PBLG)为原料,通过溶剂浇铸与粒子沥滤法分别构建PBLG单层致密和PBLG单层多孔膜,利用乙醇胺对薄膜表面改性,构筑双层引导骨再生膜.研究了不同胺解改性时间对PBLG-s-PHEG双层膜亲水性和力学性能的影响,结果表明,随着PBLG分子量的增大,薄膜的力学性能增强而降解速率减缓.延长胺解改性时间可提高薄膜亲水性和体内外降解速率.细胞实验结果表明,双层薄膜的致密结构能够有效阻隔成纤维细胞的侵入,多孔结构能够支持细胞贴壁黏附和铺展.体外生物活性评价结果表明,表面改性的PBLG基材料可用于体内骨缺损修复.本文所构建的双层引导骨再生膜在体外具有良好的力学性能和降解性能,与组织具有一定的贴合性,同时可有效阻碍成纤维细胞侵入,具有潜在应用价值. 展开更多

关键词 聚L-谷氨酸苄酯 乙醇胺解 引导骨再生膜

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蛙凝素修饰聚谷氨酸纳米粒的制备、表征及Calu-3细胞摄取研究

14

作者 卢丽娜 吴红兵 +4 位作者 苏靖 杨国汉 邹海淼 张君睿 邱明丰 《现代生物医学进展》 CAS 2014年第22期4219-4222,共4页

目的:考察蛙凝素(Odorranalectin,OL)修饰对聚谷氨酸苄酯-聚乙二醇纳米粒(PBLG-PEG-NPs)材料的Calu-3细胞(人肺腺癌细胞)毒性和细胞摄取作用的影响。方法:碘氧化法制备蛙凝素修饰聚合物材料;以姜黄素(curcumin,Cur)为模型药物,采用乳化... 目的:考察蛙凝素(Odorranalectin,OL)修饰对聚谷氨酸苄酯-聚乙二醇纳米粒(PBLG-PEG-NPs)材料的Calu-3细胞(人肺腺癌细胞)毒性和细胞摄取作用的影响。方法:碘氧化法制备蛙凝素修饰聚合物材料;以姜黄素(curcumin,Cur)为模型药物,采用乳化溶媒蒸发法制备聚谷氨酸苄酯-聚乙二醇纳米粒(PBLG-PEG-NPs)和蛙凝素修饰聚谷氨酸苄酯-聚乙二醇纳米粒(OL-PBLG-PEG-NPs);MTT法考察三种纳米粒对Calu-3的细胞毒性;采用激光共聚焦显微镜对两种纳米粒的Calu-3细胞摄取作用进行定性观察。结果:给予高浓度(2 mg·mL-1)纳米粒培养Calu-3细胞时,细胞存活率大于75%。蛙凝素修饰纳米粒后其被细胞摄取的量从62.7%增加到了81.2%。结论:OL可用于黏膜给药载体的修饰,OL-PBLG-PEG-NPs细胞毒性低、生物相容性好,有望成为一种鼻腔粘膜给药优良载体。 展开更多

关键词 蛙凝素 聚谷氨酸 纳米粒 细胞毒性 细胞摄取

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羟基喜树碱纳米微球抑制舌鳞癌Tca8113细胞的实验研究 被引量：1

15

作者 陈丹 柴丽萍 +5 位作者 王骥 燕王翔 王安训 李苏 陈宇 丁学强 《中华口腔医学研究杂志（电子版）》 CAS 2009年第3期16-20,共5页

目的探讨改良闭环羟基喜树碱(HCPT)药用剂型体外抑制口腔鳞癌细胞株的疗效。方法透析法制备载闭环羟基喜树碱/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(HCPT/PEG-PBLG)纳米微球,与HCPT羧酸钠盐分别作用于Tca8113细胞,对比观察细胞形态学改变,MTT检测细胞... 目的探讨改良闭环羟基喜树碱(HCPT)药用剂型体外抑制口腔鳞癌细胞株的疗效。方法透析法制备载闭环羟基喜树碱/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(HCPT/PEG-PBLG)纳米微球,与HCPT羧酸钠盐分别作用于Tca8113细胞,对比观察细胞形态学改变,MTT检测细胞毒作用,流式细胞仪、DNA凝胶电泳检测细胞周期变化及细胞凋亡。结果成功制备HCPT/PEG-PBLG纳米微球,包封率56.8%;载药率7.5%。Tca8113细胞经HCPT和HCPT/PEG-PBLG分别作用后,显微镜形态学观察见细胞凋亡、生长抑制。MTT检测显示HCPT呈现明显细胞毒作用;HCPT纳米微球剂型组48h时生长抑制率低于HCPT普通剂型组(P≤0.01),至96h时则与HCPT普通剂型组差异已无统计学意义(P>0.05)。流式细胞仪、DNA凝胶电泳检测细胞周期发生变化:HCPT阻抑细胞于S期,同时诱导细胞凋亡;HCPT/PEG-PBLG组细胞周期与HCPT组改变类似,但S期阻抑增加速度平缓,慢于后者。结论HCPT对Tca8113细胞具有较强的抑瘤作用,阻抑细胞周期于S期并诱导细胞凋亡。HCPT纳米微球剂型具有药物缓释优点,体外实验作用平缓,终末抑瘤效果与HCPT羧酸钠盐剂型持平。 展开更多

关键词 羟基喜树碱 聚乙二醇 聚谷氨酸苄酯 口腔鳞状细胞癌 纳米微球

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羟基喜树碱纳米微球治疗金黄地鼠颊囊癌的实验研究 被引量：1

16

作者 陈丹 丁学强 +5 位作者 柴丽萍 王安训 李苏 陈宇 王骥 燕王翔 《中华口腔医学研究杂志（电子版）》 CAS 2009年第1期27-31,共5页

目的探讨改良羟基喜树碱纳米微球剂型对口腔鳞癌疗效提升的作用。方法制备闭环羟基喜树碱/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(HCPT/PEG-PBLG)纳米微球,对金黄地鼠颊囊鳞癌动物模型进行干预实验:设生理氯化钠、PEG-PBLG对照组和HCPT、HCPT/PEG-PBLG... 目的探讨改良羟基喜树碱纳米微球剂型对口腔鳞癌疗效提升的作用。方法制备闭环羟基喜树碱/聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(HCPT/PEG-PBLG)纳米微球,对金黄地鼠颊囊鳞癌动物模型进行干预实验:设生理氯化钠、PEG-PBLG对照组和HCPT、HCPT/PEG-PBLG治疗组,药物腹腔注射(3mg/kg,qd)连续5d。计算肿瘤体积变化、肿瘤倍增时间(DT)和抑瘤率并检测药代动力学各参数。结果成功制备HCPT/PEG-PBLG纳米微球,包封率56.8%;载药率7.5%。金黄地鼠颊囊癌干预实验:HCPT治疗组肿瘤体积于化疗第4天缩小达到最小值后复又开始增大,DT延长,抑瘤率:63.58%;HCPT/PEG-PBLG治疗组肿瘤体积于化疗第4天缩小,第8天达到最小值,DT与HCPT组比较明显延长(P=0.01),抑瘤率(76.50%)提高。HCPT体内代谢呈二室模型;HCPT/PEG-PBLG呈缓释-突释模型,峰值浓度减少,达峰时间、消除半衰期延长;浓度-时间曲线下面积、表观分布容积增加。结论HCPT对金黄地鼠颊囊癌具有较强的抑瘤作用,但开环HCPT羧酸钠盐助溶剂型降低了抑瘤活性,体内代谢快,组织亲和力差,限制其临床应用。HCPT/PEG-PBLG纳米微球剂型可保留抑瘤关键结构内酯环,增加难溶性闭环HCPT水溶性、提高内酯环稳定性,具有药物缓释、延长体内代谢时间、增加组织亲和力等优点,提高了抑癌疗效。 展开更多

关键词 羟基喜树碱 聚乙二醇 聚谷氨酸苄酯 口腔鳞状细胞癌 纳米微球

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