The properties of cancer stem cells(CSCs),such as self-renewal,drug resistance,and metastasis,have been indicated to be responsible for the poor prognosis of patients with colon cancers.The epigenetic regulatory netwo...The properties of cancer stem cells(CSCs),such as self-renewal,drug resistance,and metastasis,have been indicated to be responsible for the poor prognosis of patients with colon cancers.The epigenetic regulatory network plays a crucial role in CSC properties.Regulatory non-coding RNA(ncRNA),including microRNAs,long noncoding RNAs,and circular RNAs,have an important influence on cell physiopathology.They modulate cells by regulating gene expression in different ways.This review discusses the basic characteristics and the physiological functions of colorectal cancer(CRC)stem cells.Elucidation of these ncRNAs will help us understand the pathological mechanism of CRC progression,and they could become a new target for cancer treatment.展开更多
目的探讨星状神经节阻滞(SGB)通过长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)轴在体外脑缺血再灌注模型中对炎症反应和自噬溶酶体形成的调节作用。方法培养大鼠海马神经元细胞系H19-7,并将细...目的探讨星状神经节阻滞(SGB)通过长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)轴在体外脑缺血再灌注模型中对炎症反应和自噬溶酶体形成的调节作用。方法培养大鼠海马神经元细胞系H19-7,并将细胞分为8组:(i)正常对照组:正常培养的神经元细胞;(ii)氧-糖剥夺/复氧(OGD/R)组:采用氧-糖剥夺/复氧法模拟脑缺血再灌注损伤;(iii)OGD/R+SGB组:OGD/R联合麻醉药0.5%布比卡因用于体外模拟SGB;(iv)OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达阴性对照质粒转染细胞;(v)OGD/R+SGB+TUG1过表达组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达质粒转染细胞;(vi)OGD/R+SGB+TUG1过表达+MCC950组:OGD/R联合布比卡因、TUG1过表达质粒转染及NLRP3抑制剂MCC950处理细胞;(vii)OGD/R+TUG1过表达组:OGD/R联合TUG1过表达质粒转染细胞;(viii)OGD/R+MCC950组:OGD/R联合NLRP3抑制剂MCC950处理细胞。进一步通过实时定量PCR(Quantitative Real Time PCR,qRTPCR)实验检测细胞中lncRNATUG1的表达;利用Western blot法检测细胞中NLRP3、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-I、LC3-II、自噬相关基因5(Atg5)、苄氯素1(beclin1)、自噬接头蛋白(p62)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)的表达水平;利用透射电镜(TEM)检测自噬溶酶体的数量;并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞培养上清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果与正常对照组相比,OGD/R组lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05)。与OGD/R组相比,OGD/R+SGB组的上述指标均显著下调(P<0.05)。与OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组相比,OGD/R+SGB+TUG1过表达组的lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05),然而,加入NLRP3的抑制剂MCC950后,除lncRNA TUG1外其余指标均显著下调(^(均)P<0.05)。另外,与OGD/R组比,OGD/R+TUG1过表达组的上述指标进一步上调(^(均)P<0.05)。与OGD/R组比,OGD/R+MCC950组则抑制了除lncRNA TUG1外的其余指标(^(均)P<0.05)。结论星状神经节阻滞通过调节lncRNA TUG1-NLRP3轴有效减轻体外脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应和自噬溶酶体形成,提示其可能作为治疗缺血性脑损伤的潜在策略。展开更多
背景:阿尔茨海默病病因多样且发病机制复杂,至今尚未完全阐明。近年来,非编码RNA被证实在调控β-淀粉样蛋白异常沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症激活、线粒体功能障碍及突触损伤等过程中发挥关键作用,为阐释疾病机制和药物研发提供...背景:阿尔茨海默病病因多样且发病机制复杂,至今尚未完全阐明。近年来,非编码RNA被证实在调控β-淀粉样蛋白异常沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症激活、线粒体功能障碍及突触损伤等过程中发挥关键作用,为阐释疾病机制和药物研发提供了新视角。同时,中医药通过调控非编码RNA网络展现了多通路干预优势。目的:综述近年来调节性非编码RNA和转运RNA在阿尔茨海默病病理机制中的相关研究,总结中药单体、复方及针灸调控不同非编码RNA发挥抗阿尔茨海默病的现状,以期为今后阿尔茨海默病临床治疗策略优化及新型药物研发提供理论依据与方向参考。方法:以“非编码RNA、微小RNA、长链非编码RNA、环状RNA、转运RNA、阿尔茨海默病、中医药”为中文检索词,以“ncRNA,miRNA,lncRNA,circRNA,tRNA,Alzheimer’s disease,traditional Chinese Medicine”为英文检索词,检索中国知网和PubMed数据库2015年1月至2025年7月发表的相关文献,根据纳入及排除标准最终纳入101篇文献进行综述分析。结果与结论:①阿尔茨海默病的发生与发展源于一个多因素相互关联的病理网络,主要包括β-淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症激活、线粒体功能障碍、氧化应激、突触结构与功能异常以及钙稳态失衡等关键机制,这些因素之间亦可彼此交织、协同促进疾病进程;②多种调节性非编码RNA如微小RNA、长链非编码RNA、环状RNA以及管家非编码RNA中的转运RNA可通过不同层面调控上述病理过程,进而影响疾病进展;③诸多中药单体活性成分如小檗碱、梓醇、三七总皂苷、人参皂苷Rg1、β-细辛醚、雷公藤内酯醇、丹参酮IIA;中药复方如安神定志方、调心方、补肾填髓方以及针刺和艾灸等中医疗法均能通过上调或下调特定非编码RNA的表达,干预阿尔茨海默病的多个病理环节,发挥神经保护作用,从而延缓疾病的发生与发展。展开更多
文摘The properties of cancer stem cells(CSCs),such as self-renewal,drug resistance,and metastasis,have been indicated to be responsible for the poor prognosis of patients with colon cancers.The epigenetic regulatory network plays a crucial role in CSC properties.Regulatory non-coding RNA(ncRNA),including microRNAs,long noncoding RNAs,and circular RNAs,have an important influence on cell physiopathology.They modulate cells by regulating gene expression in different ways.This review discusses the basic characteristics and the physiological functions of colorectal cancer(CRC)stem cells.Elucidation of these ncRNAs will help us understand the pathological mechanism of CRC progression,and they could become a new target for cancer treatment.
文摘目的探讨星状神经节阻滞(SGB)通过长链非编码RNA(lncRNA)牛磺酸上调基因1(TUG1)-NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)轴在体外脑缺血再灌注模型中对炎症反应和自噬溶酶体形成的调节作用。方法培养大鼠海马神经元细胞系H19-7,并将细胞分为8组:(i)正常对照组:正常培养的神经元细胞;(ii)氧-糖剥夺/复氧(OGD/R)组:采用氧-糖剥夺/复氧法模拟脑缺血再灌注损伤;(iii)OGD/R+SGB组:OGD/R联合麻醉药0.5%布比卡因用于体外模拟SGB;(iv)OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达阴性对照质粒转染细胞;(v)OGD/R+SGB+TUG1过表达组:OGD/R联合布比卡因并联合TUG1过表达质粒转染细胞;(vi)OGD/R+SGB+TUG1过表达+MCC950组:OGD/R联合布比卡因、TUG1过表达质粒转染及NLRP3抑制剂MCC950处理细胞;(vii)OGD/R+TUG1过表达组:OGD/R联合TUG1过表达质粒转染细胞;(viii)OGD/R+MCC950组:OGD/R联合NLRP3抑制剂MCC950处理细胞。进一步通过实时定量PCR(Quantitative Real Time PCR,qRTPCR)实验检测细胞中lncRNATUG1的表达;利用Western blot法检测细胞中NLRP3、微管相关蛋白1轻链3(LC3)-I、LC3-II、自噬相关基因5(Atg5)、苄氯素1(beclin1)、自噬接头蛋白(p62)、溶酶体相关膜蛋白1(LAMP1)的表达水平;利用透射电镜(TEM)检测自噬溶酶体的数量;并用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测细胞培养上清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18、肿瘤坏死因子(TNF)-α的含量。结果与正常对照组相比,OGD/R组lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05)。与OGD/R组相比,OGD/R+SGB组的上述指标均显著下调(P<0.05)。与OGD/R+SGB+TUG1过表达阴性对照组相比,OGD/R+SGB+TUG1过表达组的lncRNA TUG1、NLRP3、Atg5、beclin1、p62、LAMP1的表达水平以及LC3-II/I比值均显著上调(^(均)P<0.05),自噬溶酶体数量增加(P<0.05),IL-1β、IL-6、IL-18、TNF-α的含量显著升高(^(均)P<0.05),然而,加入NLRP3的抑制剂MCC950后,除lncRNA TUG1外其余指标均显著下调(^(均)P<0.05)。另外,与OGD/R组比,OGD/R+TUG1过表达组的上述指标进一步上调(^(均)P<0.05)。与OGD/R组比,OGD/R+MCC950组则抑制了除lncRNA TUG1外的其余指标(^(均)P<0.05)。结论星状神经节阻滞通过调节lncRNA TUG1-NLRP3轴有效减轻体外脑缺血再灌注损伤引起的炎症反应和自噬溶酶体形成,提示其可能作为治疗缺血性脑损伤的潜在策略。
文摘背景:阿尔茨海默病病因多样且发病机制复杂,至今尚未完全阐明。近年来,非编码RNA被证实在调控β-淀粉样蛋白异常沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症激活、线粒体功能障碍及突触损伤等过程中发挥关键作用,为阐释疾病机制和药物研发提供了新视角。同时,中医药通过调控非编码RNA网络展现了多通路干预优势。目的:综述近年来调节性非编码RNA和转运RNA在阿尔茨海默病病理机制中的相关研究,总结中药单体、复方及针灸调控不同非编码RNA发挥抗阿尔茨海默病的现状,以期为今后阿尔茨海默病临床治疗策略优化及新型药物研发提供理论依据与方向参考。方法:以“非编码RNA、微小RNA、长链非编码RNA、环状RNA、转运RNA、阿尔茨海默病、中医药”为中文检索词,以“ncRNA,miRNA,lncRNA,circRNA,tRNA,Alzheimer’s disease,traditional Chinese Medicine”为英文检索词,检索中国知网和PubMed数据库2015年1月至2025年7月发表的相关文献,根据纳入及排除标准最终纳入101篇文献进行综述分析。结果与结论:①阿尔茨海默病的发生与发展源于一个多因素相互关联的病理网络,主要包括β-淀粉样蛋白沉积、Tau蛋白过度磷酸化、神经炎症激活、线粒体功能障碍、氧化应激、突触结构与功能异常以及钙稳态失衡等关键机制,这些因素之间亦可彼此交织、协同促进疾病进程;②多种调节性非编码RNA如微小RNA、长链非编码RNA、环状RNA以及管家非编码RNA中的转运RNA可通过不同层面调控上述病理过程,进而影响疾病进展;③诸多中药单体活性成分如小檗碱、梓醇、三七总皂苷、人参皂苷Rg1、β-细辛醚、雷公藤内酯醇、丹参酮IIA;中药复方如安神定志方、调心方、补肾填髓方以及针刺和艾灸等中医疗法均能通过上调或下调特定非编码RNA的表达,干预阿尔茨海默病的多个病理环节,发挥神经保护作用,从而延缓疾病的发生与发展。
