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Th17/Treg平衡及细胞因子水平与血小板输注无效的相关性研究
1
作者 刘雯 王文星 +2 位作者 范娜 陈伟 梁静 《临床输血与检验》 2026年第1期65-69,共5页
目的探讨免疫性血小板输注无效(IPTR)患者外周血调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)及相关细胞因子的变化特征。方法通过病例对照研究纳入IPTR(n=20)、血小板输注有效患者(n=20)及健康对照(n=20),采用流式细胞术检测Treg(CD4+CD25+... 目的探讨免疫性血小板输注无效(IPTR)患者外周血调节性T细胞(Treg)、辅助性T细胞17(Th17)及相关细胞因子的变化特征。方法通过病例对照研究纳入IPTR(n=20)、血小板输注有效患者(n=20)及健康对照(n=20),采用流式细胞术检测Treg(CD4+CD25+Foxp3+)和Th17(CD4+IL-17A+)细胞比例,并通过ELISA测定血清IL-6、IL-10、IL-17A及TGF-β1水平。结果与其他两组相比,IPTR组Treg比例显著降低(P<0.05),Th17比例及Th17/Treg比值显著升高(P<0.05),同时伴随促炎因子IL-6、IL-17A水平升高(P<0.05)及抗炎因子IL-10、TGF-β1水平下降(P<0.05)。结论IPTR患者存在Treg/Th17轴失衡及促炎-抗炎细胞因子网络失调,提示免疫稳态破坏可能通过驱动炎症反应和抑制免疫耐受参与IPTR病理过程。 展开更多
关键词 免疫性血小板输注无效 调节性t细胞 辅助性t细胞 细胞因子 免疫稳态
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CD4^(+)和CD8^(+)T细胞凋亡对乳腺癌保乳术后放疗不良反应的预测价值
2
作者 王建廷 邵瑞雨 +3 位作者 王晶 李娜 熊伟 王晓红 《中国肿瘤外科杂志》 2026年第1期57-63,共7页
目的探讨CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞凋亡水平对乳腺癌保乳术后大分割放疗(HFRT)引发的乳房相关放射性不良反应的预测价值。方法收集2020年7月至2021年9月在唐山市人民医院接受保乳术后瘤床同步补量HFRT的72例患者的临床数据。根据通用... 目的探讨CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞凋亡水平对乳腺癌保乳术后大分割放疗(HFRT)引发的乳房相关放射性不良反应的预测价值。方法收集2020年7月至2021年9月在唐山市人民医院接受保乳术后瘤床同步补量HFRT的72例患者的临床数据。根据通用不良事件术语标准评估乳房相关放射性不良反应的严重程度。采集新鲜血液样本,并对样本进行8Gy X线照射处理。使用流式细胞仪分析CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞的凋亡情况。同时,从放疗前后的乳腺组织中提取样本进行免疫组化分析,评估CD4^(+)和CD8^(+)T细胞的浸润情况。Cox回归分析患者不良反应程度的影响因素。通过Spearman相关分析评估淋巴细胞凋亡与不良反应等级的关系。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析CD4^(+)和CD8^(+)T细胞凋亡对预测乳房相关放射性不良反应的价值。此外,比较不同淋巴细胞凋亡水平患者的2年累积发生率,并利用多因素回归分析调整潜在的混杂因素。结果72例患者至少随访2年,≤1级和≥2级乳房相关放射性不良反应事件分别为51例(70.8%)和21例(29.2%)。不良反应≤1级患者糖尿病史占比、T_(2)分期占比低于≥2级患者,CD8^(+)T细胞放疗所致淋巴细胞凋亡(RILA)水平、CD4^(+)T细胞RILA水平高于≥2级患者,差异有统计学意义(P<0.05)。Cox回归结果显示,T分期(OR=11.143,95%CI:1.703~72.908)、CD8^(+)T细胞RILA水平(OR=0.273,95%CI:0.157~0.473)、CD4^(+)T细胞RILA水平(OR=0.211,95%CI:0.103~0.431)是患者不良反应程度的独立影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,CD8^(+)T细胞RILA预测≥2级乳房相关放射性不良反应的曲线下面积(AUC)为0.947(95%CI:0.806~1.000),CD4^(+)T RILA的AUC为0.824(95%CI:0.654~1.000),差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析显示,CD8^(+)和CD4^(+)T RILA水平与乳房相关放射性不良反应严重程度呈负相关(r=-0.831、-0.704,P<0.01)。CD8^(+)T细胞RILA≤11.13%的患者显著高于CD8^(+)T细胞RILA>11.13%的患者(11.90%),差异具有统计学意义(P<0.05)。CD4^(+)T细胞RILA≤7.36%的患者2年累积发生率为39.39%,高于CD4^(+)T细胞RILA>7.36%的患者(20.51%),差异无统计学意义(P>0.05)。免疫组化结果显示,放疗后CD8^(+)T细胞的浸润增加,并与放射性不良反应的严重程度相关。结论放疗所致CD8^(+)T淋巴细胞凋亡及其相关的免疫细胞浸润和基因表达变化对预测乳腺癌保乳术后大分割放疗乳房相关放射性不良反应具有重要价值。通过整合CD8^(+)T细胞凋亡、免疫组化数据,可进一步提升对放疗相关风险的预测能力,为个体化放疗和预防策略的制定提供参考。 展开更多
关键词 乳腺癌 保乳术 大分割放疗 CD4^(+)t细胞凋亡 CD8^(+)t细胞凋亡 不良反应
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从GB/T 1182—2018辅助要素框格探究几何公差带的方向特征
3
作者 李瑜 卞平艳 +2 位作者 赵明利 张昌娟 魏绍亮 《中国标准化》 2026年第1期155-159,共5页
几何公差带的方向特征与方向公差带,由于术语字面相同,始终是行业人员容易混淆的问题。本文深入剖析两者的概念区别,分析两者在几何公差管控中的实际作用;结合GB/T 1182—2018标准中定向平面和方向要素辅助框格的作用,进一步厘清二者术... 几何公差带的方向特征与方向公差带,由于术语字面相同,始终是行业人员容易混淆的问题。本文深入剖析两者的概念区别,分析两者在几何公差管控中的实际作用;结合GB/T 1182—2018标准中定向平面和方向要素辅助框格的作用,进一步厘清二者术语的差别;最后通过圆锥密封的两个实例,说明方向特征的内涵和方向要素辅助框格的应用。文章有助于工程技术人员准确理解几何公差的方向特征,并规范应用相关标准。 展开更多
关键词 几何公差带 方向特征 方向公差带 辅助公差框格 GB/t 1182—2018
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沉默TIM-3基因调控TAMs极化对宫颈癌细胞增殖和迁移能力影响的实验研究
4
作者 邓伟伟 唐成琼 马秀敏 《现代检验医学杂志》 2026年第1期21-23,34,共4页
目的探讨沉默T细胞免疫球蛋白黏蛋白‐3(Tim-3)基因对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化的调控作用,及这种调控对宫颈癌细胞增殖与迁移能力的影响。方法构建沉默TIM-3基因的TAMs模型,采用CCK-8实验检测宫颈癌细胞增殖能力,Transwell实验检测... 目的探讨沉默T细胞免疫球蛋白黏蛋白‐3(Tim-3)基因对肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化的调控作用,及这种调控对宫颈癌细胞增殖与迁移能力的影响。方法构建沉默TIM-3基因的TAMs模型,采用CCK-8实验检测宫颈癌细胞增殖能力,Transwell实验检测宫颈癌细胞迁移能力,蛋白质免疫印迹(Western blotting)实验检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白(上皮钙黏素,神经钙黏素)的表达变化,流式细胞术检测TAMs极化状态。结果沉默TIM-3的宫颈癌细胞增殖率、迁移率显著降低,差异具有统计学意义(t=4.17~12.81,均P<0.05);E-cadherin蛋白表达量显著增高,N-cadherin蛋白表达量显著降低,差异具有统计学意义(t=8.90~25.00,均P<0.05);CD86阳性细胞比例显著升高,CD163阳性细胞比例显著降低,差异具有统计学意义(t=11.92~26.10,均P<0.05)。结论沉默TIM-3基因能够有效调控TAMs极化,显著抑制宫颈癌细胞的增殖与迁移能力,为宫颈癌的靶向治疗提供了新的理论依据和潜在靶点。 展开更多
关键词 t细胞免疫球蛋白黏蛋白‐3 宫颈癌细胞 侵袭迁移 肿瘤相关巨噬细胞
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血清ACTH、TRAF6、Tim-3联合检测对肛瘘患者术后切口感染的预测价值
5
作者 王玉 刘纪锋 《检验医学与临床》 2026年第3期378-383,390,共7页
目的探讨血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF6)、免疫调节分子T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(Tim-3)联合检测对肛瘘患者术后切口感染的预测价值。方法选取2023年1月至2024年12月该院收治的需进行手术治疗的... 目的探讨血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF6)、免疫调节分子T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(Tim-3)联合检测对肛瘘患者术后切口感染的预测价值。方法选取2023年1月至2024年12月该院收治的需进行手术治疗的417例肛瘘患者为疾病组,另选取同期在该院进行健康体检者232例为对照组。根据术后切口是否感染分为感染组和未感染组,利用倾向性评分匹配(PSM)方法控制混杂因素。采用酶联免疫吸附试验检测所有参与者血清ACTH、TRAF6、Tim-3水平。采用多因素Logistic回归分析肛瘘患者术后切口感染的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ACTH、TRAF6、Tim-3对肛瘘患者术后切口感染的预测价值。结果疾病组血清ACTH、TRAF6、Tim-3水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。417例肛瘘患者中,术后发生切口感染41例,占比9.83%,未发生切口感染376例,占比90.17%。PSM前,感染组复杂性肛瘘类型占比及血清ACTH、TRAF6、Tim-3水平高于未感染组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PSM后,感染组复杂性肛瘘类型占比及血清ACTH、TRAF6、Tim-3水平高于未感染组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清ACTH、TRAF6、Tim-3水平升高是肛瘘患者术后切口感染的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清ACTH、TRAF6、Tim-3单独及3项指标联合预测肛瘘患者术后切口感染的曲线下面积(AUC)分别为0.811、0.825、0.845、0.945。3项指标联合预测的AUC大于血清ACTH、TRAF6、Tim-3单独预测的AUC(Z=3.112、2.828、3.313,均P<0.05)。结论术后发生切口感染的肛瘘患者血清ACTH、TRAF6、Tim-3水平升高,3项指标可用作预测肛瘘患者术后切口感染的生物标志物,3项指标联合检测对肛瘘患者术后切口感染有较高的预测价值。 展开更多
关键词 促肾上腺皮质激素 肿瘤坏死因子受体相关因子-6 免疫调节分子t细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3 肛瘘 切口感染 预测价值
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磁共振T2WI联合DWI对结肠癌转移的诊断
6
作者 李姝毅 何庄超 +2 位作者 郑海军 何玉成 李四翠 《中国CT和MRI杂志》 2026年第1期142-144,共3页
目的探究磁共振(MRI)T2加权成像(T2WI)联合弥散加权成像(DWI)在结肠癌转移中的诊断价值。方法选取2023年10月到2024年5月我院收治的80例(病灶105枚)结肠癌患者为研究对象,所有患者均经手术及病理分析证实为结肠癌,术前接受常规[T1加权成... 目的探究磁共振(MRI)T2加权成像(T2WI)联合弥散加权成像(DWI)在结肠癌转移中的诊断价值。方法选取2023年10月到2024年5月我院收治的80例(病灶105枚)结肠癌患者为研究对象,所有患者均经手术及病理分析证实为结肠癌,术前接受常规[T1加权成像(T1WI)、T2WI、增强容积快速采集(LAVA)]及DWI扫描。根据手术及病理结果判断淋巴结转移情况分为转移组(48例,62枚)和非转移组(32例,43枚)。比较原发灶和转移灶大小及MRI参数差异、MRI参数对结肠癌转移淋巴结的诊断价值及不同MRI检查方法对结肠癌患者N分期的诊断价值。结果转移灶短长径比值、表观扩散系数(ADC)均小于原发灶,转运常数(K^(trans))均大于原发灶(P<0.05),两组速率常数(K_(ep))、血管外细胞间隙体积百分数(V_(e))无明显差异(P>0.05);ADC值、K^(trans)均可用于诊断结肠癌淋巴结转移(P<0.05),上述指标联合可获得更高曲线下面积(AUC);常规检查联合DWI检查可提高对结肠癌患者N分期诊断的灵敏度(P<0.05)。结论MRI T2WI联合DWI检查可看出转移淋巴结的与原发病灶的差异,其检查所得定量参数ADC值、K^(trans)有较好诊断效能,使用此法有助于术前判断N分期。 展开更多
关键词 磁共振 t2WI 增强扫描 DWI 结肠癌 淋巴结转移
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dPCR方法动态监测T790M突变在EGFR阳性非小细胞肺癌耐药治疗中的指导作用
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作者 姚铠涛 曾小芸 +3 位作者 连逸恺 林建雄 王双玲 魏丹娜 《分子诊断与治疗杂志》 2026年第1期131-134,共4页
目的本研究旨在探讨使用数字PCR(dPCR)方法动态监测血浆EGFR T790M突变的可行性,并评估基于血浆T790M突变检测的早期干预是否可作为EGFR突变非小细胞肺癌患者EGFR-TKI转换治疗的最佳时机。方法初筛2021年7月至2023年12月在汕头大学医学... 目的本研究旨在探讨使用数字PCR(dPCR)方法动态监测血浆EGFR T790M突变的可行性,并评估基于血浆T790M突变检测的早期干预是否可作为EGFR突变非小细胞肺癌患者EGFR-TKI转换治疗的最佳时机。方法初筛2021年7月至2023年12月在汕头大学医学院第二附属医院75例接受埃克替尼治疗的EGFR阳性Ⅳ期NSCLC患者,T790M突变率为53.3%,最终纳入40例患者。试验组(n=18)在血浆检测到T790M突变后更换第三代EGFR-TKI治疗,对照组(n=22)在影像学进展及T790M突变后更换EGFR-TKI治疗。比较两组的临床疗效、无进展生存期(PFS)及不良反应。结果试验组的客观缓解率(ORR)为72.2%,对照组为68.2%,两组差异无统计学意义(P>0.05)。试验组的疾病控制率(DCR)为94.4%,对照组为81.9%,差异无统计学意义(P>0.05)。试验组的中位PFS显著长于对照组,差异有统计学意义(14.8个月vs 10.3个月,P=0.024)。两组的不良反应均为1~2级,皮疹、腹泻及肝功能异常的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论使用dPCR动态监测血浆EGFR T790M突变,可较影像学更早识别一代EGFR-TKI耐药,从而及时转换三代EGFR-TKI治疗,延缓疾病进展,是一种经济且临床可行的策略。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 EGFR t790M 数字PCR 三代酪氨酸激酶抑制剂
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摒弃浅层学习,厚植素养根基——建构促进深度学习的“U+T”语文课堂教学模型
8
作者 李华平 李玲 《教育科学论坛》 2026年第4期75-80,共6页
促进深度学习,厚植素养根基,必须摒弃表面化、表层化、表演化的浅层学习。践行威金斯、麦克泰格“理解为本”教学思想,建立“U+T”语文课堂学习模型,落实还原与下沉、体验与探究、反思与上浮、验证与应用四个操作环节,明晰操作要义,揭... 促进深度学习,厚植素养根基,必须摒弃表面化、表层化、表演化的浅层学习。践行威金斯、麦克泰格“理解为本”教学思想,建立“U+T”语文课堂学习模型,落实还原与下沉、体验与探究、反思与上浮、验证与应用四个操作环节,明晰操作要义,揭示模型的学理特征,提出模型运用注意要点。“U+T”模型建构实现了“揭示式学习”和“应用式学习”的有机结合,找到了促进学生语文课堂深度学习的专业“河道”。 展开更多
关键词 深度学习 U+t学习模型 理解为本 揭示式学习 应用式学习
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多模态特征交互与语义引导融合的RGB-T人群计数
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作者 陈永 张娇娇 董珂 《北京航空航天大学学报》 北大核心 2026年第1期28-37,共10页
RGB-T模态人群计数旨在利用可见光RGB和热红外图像的互补性实现人群计数。针对RGB-T多模态人群计数方法在特征提取时,存在模态间信息交互不足、特征融合不充分,导致人群计数结果不准确的问题,提出了一种多模态特征交互与语义引导融合的R... RGB-T模态人群计数旨在利用可见光RGB和热红外图像的互补性实现人群计数。针对RGB-T多模态人群计数方法在特征提取时,存在模态间信息交互不足、特征融合不充分,导致人群计数结果不准确的问题,提出了一种多模态特征交互与语义引导融合的RGB-T人群计数方法。设计堆叠小尺度卷积核作为主干网络分支,提取各单模态的粗特征;提出多模态特征交互模块,对RGB和热红外各模态进行特征精细提取,实现模态间信息交互,克服信息交互不足的缺点;设计语义引导融合模块,通过全局与局部特征引导融合,增强多模态人群特征语义相关性,以充分融合多元上下文信息,提高人群目标的识别能力;利用回归头生成人群密度图,并输出计数结果。实验结果表明:所提方法在公开RGBT-CC数据集上各评价指标均优于对比方法,相较于CMCRL方法,所提方法的均方根误差降低了31.12%,对不同场景下人群计数具有更高的准确率。 展开更多
关键词 深度学习 RGB-t 人群计数 多模态特征交互 语义引导融合
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CAR-T细胞治疗产品上市前注册检验的特殊要求及关注点
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作者 吴雪伶 许崇凤 +5 位作者 李国亚 范珊珊 贾春翠 董思国 金宇轩 孟淑芳 《中国细胞生物学学报》 2026年第1期166-173,共8页
药品上市前注册检验是我国药品监管的关键环节之一,与其他生物药相比,自体CAR-T细胞治疗产品因其自体产品特性及患者用药时效性等限制,导致其在生产工艺及质量控制等方面存在特殊性,这也使得注册检验面临诸多独特的挑战。该文系统总结... 药品上市前注册检验是我国药品监管的关键环节之一,与其他生物药相比,自体CAR-T细胞治疗产品因其自体产品特性及患者用药时效性等限制,导致其在生产工艺及质量控制等方面存在特殊性,这也使得注册检验面临诸多独特的挑战。该文系统总结了近几年已完成的自体CAR-T细胞产品注册检验的情况,深入分析了在现行法规要求下,自体CAR-T细胞注册检验在产品特性、生产工艺、样本时效及监管等方面所面临的挑战及对应的解决措施,系统梳理了在注册检验中发现的包括质量标准、方法开发与验证等方面存在的问题,深入探讨了检验前沟通的重要性、核心沟通内容,以及方法转移和确认的相关要点,旨在为研发者就该类产品的注册检验工作提供参考,推动产品的规范化上市进程。 展开更多
关键词 CAR-t细胞治疗产品 上市前 注册检验 特殊要求 关注点
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乳腺癌术后T淋巴细胞亚群变化特征及其与术后早期复发的关系
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作者 孙雯 孙士玲 +3 位作者 关徐涛 王冰 赵琳 程碧琳 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第1期94-101,共8页
目的:探讨乳腺癌患者术后T淋巴细胞亚群变化特征与术后早期复发的关系。方法:选取河南中医药大学第一附属医院2020年1月至2021年1月收治的乳腺癌患者80例作为研究对象,按照TNM分期法将患者分为Ⅱ期(n=49)、Ⅲ期(n=31),随后根据患者术后3... 目的:探讨乳腺癌患者术后T淋巴细胞亚群变化特征与术后早期复发的关系。方法:选取河南中医药大学第一附属医院2020年1月至2021年1月收治的乳腺癌患者80例作为研究对象,按照TNM分期法将患者分为Ⅱ期(n=49)、Ⅲ期(n=31),随后根据患者术后36个月是否复发,将不同分期患者分为复发组和未复发组。比较不同患者临床资料和T淋巴细胞亚群变化。多因素Logistic回归分析影响患者术后早期复发的危险因素以及不同分期下T淋巴细胞亚群与术后复发的关系。结果:Ⅲ期乳腺癌患者年龄<45岁人数、淋巴结转移人数、浸润性特异性癌人数、ER阴性人数及PR阴性人数显著高于Ⅱ期患者(P<0.05)。术前Ⅱ期患者CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD4^(+)T/CD8^(+)T细胞显著高于Ⅲ期患者,CD8^(+)T细胞显著低于Ⅲ期患者,术后两组患者间的指标差异逐渐缩小,1个月时差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者T淋巴细胞亚群时间效应和组间效应差异均有统计学意义(P<0.05),两组CD4^(+)T细胞,CD4^(+)T/CD8^(+)T细胞交互效应差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅱ期患者生存率显著高于Ⅲ期患者,多因素Logistic回归结果显示,肿瘤直径>5 cm、临床分期Ⅲ期、浸润性非特异性癌、淋巴结转移、ER阴性、PR阴性、年龄是患者术后早期复发的独立危险因素,T淋巴细胞亚群与术后复发率增加显著相关(P<0.001)。两组患者在胃肠道反应发生率方面差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺癌患者术后CD3^(+)T细胞,CD4^(+)T细胞,CD4^(+)T/CD8^(+)T细胞水平升高,CD8^(+)T细胞水平下降,T淋巴细胞亚群与患者术后早期复发显著相关。 展开更多
关键词 乳腺癌 t淋巴细胞 免疫 复发
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水稻抗白叶枯病基因Xa47(t)a的克隆及生物信息学分析
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作者 卢源达 张敦宇 +5 位作者 钟巧芳 王波 殷富有 程在全 杜云龙 陈玲 《分子植物育种》 北大核心 2026年第1期7-16,共10页
Xa47(t)是一个新的抗白叶枯病基因,其供体材料来自元江普通野生稻(Oryza rufipogonYuanjiang Type,CWR)渗入系(LR)。在Xa47(t)基因进行分离过程中发现Xa47(t)存在不同基因型,其中A基因型在LR材料中存在较为广泛。本研究选取8份多年田间... Xa47(t)是一个新的抗白叶枯病基因,其供体材料来自元江普通野生稻(Oryza rufipogonYuanjiang Type,CWR)渗入系(LR)。在Xa47(t)基因进行分离过程中发现Xa47(t)存在不同基因型,其中A基因型在LR材料中存在较为广泛。本研究选取8份多年田间追踪调查未感白叶枯病的渗入系材料进行多菌系鉴定,并对A基因型进行生物信息学分析,包括氨基酸组成、理化性质、蛋白结构预测、亚细胞定位的预测,也对A基因型在不同组织部位的表达、接菌诱导表达、病程相关基因表达进行检测。抗性鉴定结果表明,8份渗入系广谱高抗白叶枯病,尤其是L214对供试菌株抗性最好病斑长度介于(0.00±0.00)cm~(3.50±1.50)cm。基因克隆及生物信息分析结果表明,Xa47(t)a基因的全长为4998bp,3个外显子、2个内含子,CDS全长2340bp,编码802个氨基酸的NLR类蛋白,该蛋白可与ATP结合。RT-qPCR结果显示,Xa47(t)a基因在不同组织部位均有表达,也可受到病原菌的诱导表达,其病程相关基因(OsWRKY19,OsWRKY45,OsNPR1,OsPR1a,OsPR10)受到病原菌的诱导也均上调表达。综上可知,Xa47(t)a是一个较为重要的抗白叶枯病基因资源,8份供试材料是水稻抗白叶枯病育种的宝贵种质资源。 展开更多
关键词 野生稻 Xa47(t)a 基因克隆 生物信息学分析 诱导表达
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利用MHC-I人源化小鼠与转基因疟原虫建立恶性疟原虫环子孢子蛋白疫苗评价模型:抗体应答有效而CD8^(+)T细胞应答受限
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作者 李特阳 焦世铭 +3 位作者 谭涅 丁艳 刘太平 徐文岳 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第3期283-293,共11页
目的探究利用MHC-I类分子人源化小鼠(AAD小鼠)和表达恶性疟原虫(Plasmodium falciparum,Pf)环子孢子蛋白(circumsporozoite protein,CSP)的转基因伯氏疟原虫虫株(Pb-Pf CSP)建立并评估Pf CSP疫苗效果评价模型。方法采用尾静脉定量攻击... 目的探究利用MHC-I类分子人源化小鼠(AAD小鼠)和表达恶性疟原虫(Plasmodium falciparum,Pf)环子孢子蛋白(circumsporozoite protein,CSP)的转基因伯氏疟原虫虫株(Pb-Pf CSP)建立并评估Pf CSP疫苗效果评价模型。方法采用尾静脉定量攻击不同剂量(200、500、1000条)Pb-Pf CSP子孢子与野生疟原虫(P.berghei,Pb)子孢子,观察其能否感染两种不同小鼠(C57BL/6J和AAD小鼠,6~8周龄,体质量为20~35 g),每组4只。同时通过检测AAD与C57BL/6J小鼠原虫血症出现时间及原虫率变化情况,比较两种小鼠分别对Pb和Pb-Pf CSP的易感性。采用流式细胞术比较分析两种小鼠肝脏的主要免疫细胞频率与数量,初步探讨两种小鼠对不同疟原虫易感性差异的可能机制。采用硝喹(CI-679)减毒Pb-Pf CSP子孢子疫苗和自主设计的Pf CSP@LNP mRNA疫苗各免疫AAD小鼠作为免疫组小鼠(每组4只),并以未免疫的AAD小鼠作为对照组(每组4只),免疫完成后使用Pb-Pf CSP子孢子攻击免疫小鼠,观察免疫保护效果,并通过流式细胞术检测CSP特异性组织驻留记忆性T细胞(tissue resident memory T cell,Trm)的频率与数量,采用ELISA检测CSP特异性抗体滴度,观察该疫苗能否有效诱导CSP特异性的抗体和Trm细胞的免疫应答。结果不同剂量Pb-Pf CSP都能成功感染AAD和C57BL/6J小鼠,与C57BL/6J小鼠相比,AAD小鼠更易感染Pb和Pb-Pf CSP,其易感性表现为红内期出现时间更早,在感染中期原虫血症更高(P<0.05);并且无论感染与否,AAD小鼠肝脏的NKT细胞频率与数量均显著少于C57BL/6J小鼠(P<0.05),这可能是AAD小鼠更易感染疟原虫的原因之一。Pf CSP@LNP mRNA疫苗免疫AAD小鼠后,采用Pb-Pf CSP子孢子攻击免疫小鼠后的红内期出现时间延后于对照组小鼠,血清中能检测到较高滴度的CSP特异性抗体,但在肝脏中未能检测到Pf CSP特异性Trm。同样采用硝喹减毒Pb-Pf CSP子孢子疫苗免疫AAD小鼠,其免疫组的保护效果也只有16.6%,且未能检测到Pf CSP特异性Trm。结论AAD小鼠感染Pb-Pf CSP虫株模型可用于评价Pf CSP疫苗诱导产生Pf CSP特异性抗体的效果,但用于评价疫苗诱导产生Pf CSP特异性CD8^(+)T细胞应答方面该小鼠模型有待于进一步优化。 展开更多
关键词 疟疾 mRNA疫苗 记忆t细胞 体液免疫
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黄芪多糖对自然杀伤T细胞免疫性能调控的实验研究
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作者 涂云霞 吴晓华 +4 位作者 张晶 潘玫 陈格 陈瑾 梁玉环 《临床医药实践》 2026年第2期118-122,共5页
目的:分析黄芪多糖(APS)对自然杀伤T细胞(NKT)免疫性能的调控作用。方法:选择健康雌性大鼠50只,通过右前腋下接种宫颈癌细胞U14构建宫颈癌大鼠模型,造模成功后随机分为对照组(n=10)、实验1组(n=20)和实验2组(n=20)。对照组予以0.9%氯化... 目的:分析黄芪多糖(APS)对自然杀伤T细胞(NKT)免疫性能的调控作用。方法:选择健康雌性大鼠50只,通过右前腋下接种宫颈癌细胞U14构建宫颈癌大鼠模型,造模成功后随机分为对照组(n=10)、实验1组(n=20)和实验2组(n=20)。对照组予以0.9%氯化钠注射液静脉输注干预,实验1组予以不同浓度APS静脉输注干预(APS低浓度组,100 mg·kg^(-1)·d^(-1),10只;APS高浓度组,200 mg·kg^(-1)·d^(-1),10只),实验2组予以NKT细胞和不同浓度的APS静脉输注干预(APS低浓度组,100 mg·kg^(-1)·d^(-1),10只;APS高浓度组,200 mg·kg^(-1)·d^(-1),10只),均干预30 d。分析肿瘤情况、大鼠肿瘤组织CDld mRNA的表达情况,并测定大鼠肿瘤组织血清干扰素-γ(IFN-γ)、白介素(IL)-2、IL-4、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子-β(TGF-β)、NKT水平。结果:实验1组、实验2组干预后肿瘤体积、肿瘤质量、TNF-α和TGF-β低于对照组(P<0.05),且实验2组APS高浓度组上述指标最低(P<0.05)。干预后实验1组、实验2组抑瘤率、CDld mRNA表达水平、NKT水平及IFN-γ,IL-2,IL-4高于对照组,且实验2组APS高浓度组上述指标最高(P<0.05)。结论:黄芪多糖应用于宫颈癌治疗中可通过改善IFN-γ,IL-2,IL-4,TNF-α及TGF-β水平,调控CDld mRNA,提高NKT细胞免疫性能,抑制肿瘤进展。 展开更多
关键词 黄芪多糖 NKt细胞 免疫性能 CDld mRNA 血清干扰素-Γ
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荷瘤小鼠单次静脉给予快速制备的BCMA CAR-T细胞毒性研究
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作者 黄瑛 赵晓政 +5 位作者 霍桂桃 寇小旋 赵晶 赵婷婷 胡雪莲 文海若 《中国医药生物技术》 2026年第2期110-119,共10页
目的评价快速制备的Instan21B CAR-T细胞(INS21B)在荷瘤免疫缺陷小鼠体内的安全性。方法采用免疫缺陷型NPG小鼠,通过输入H929-LAE-dWF细胞构建移植瘤模型,并在此基础上给予受试物INS21B,考察小鼠中位生存时间(MST)、肿瘤细胞清除情况、... 目的评价快速制备的Instan21B CAR-T细胞(INS21B)在荷瘤免疫缺陷小鼠体内的安全性。方法采用免疫缺陷型NPG小鼠,通过输入H929-LAE-dWF细胞构建移植瘤模型,并在此基础上给予受试物INS21B,考察小鼠中位生存时间(MST)、肿瘤细胞清除情况、临床症状、体质量和摄食量变化、细胞因子、T细胞亚群分类、血液学和血清生化学指标和组织病理学变化特点。结果非荷瘤组小鼠MST大于90 d,溶媒组、T细胞组、INS21B低剂量组和INS21B高剂量组小鼠的MST分别约为40、45、90和50 d;给予INS21B后可一定程度上缓解H929-LAE-dWF细胞在荷瘤小鼠体内增殖导致的体重降低和摄食量降低,变化趋势相符;给予细胞后第9天起,INS21B低、高剂量组的平均荧光强度与T细胞组相比较低(第9天:P<0.05);Mono和Eos为重要的免疫细胞,在给予细胞后6周时Mono和Eos数量增多;INS21B可导致人源IFN-γ和TNF水平升高;给予细胞后4~6周时,低、高剂量组小鼠体内CAR^(+)T细胞数量明显增加,均在给予细胞后第6周达峰值;不同时间点,INS21B各剂量组ALT、AST、ALP、CK和LDH的平均值与溶媒组或T细胞组相比均更接近于非荷瘤组。结论INS21B在H929-LAE-dWF荷瘤NPG小鼠体内未见明显免疫毒性和相关致瘤性的风险,且呈现一定药效学作用,并对实体瘤的毒理学评价提供借鉴。 展开更多
关键词 Instan21B CAR-t细胞 免疫缺陷荷瘤小鼠 移植瘤 毒性研究
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百合固金汤联合莫西沙星对耐多药肺结核肺肾阴虚证患者T淋巴细胞亚群及中医证候积分的影响
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作者 潘静洁 刘堂营 +2 位作者 黄晋 黄婷婷 陈亮 《当代医药论丛》 2026年第1期141-144,共4页
目的:探讨百合固金汤联合莫西沙星对耐多药肺结核肺肾阴虚证患者的治疗效果。方法:以随机数字表法将2022年4月—2025年1月广州市胸科医院收治的86例耐多药肺结核肺肾阴虚证患者分为两组,对照组(43例)予以莫西沙星治疗,在对照组基础上为... 目的:探讨百合固金汤联合莫西沙星对耐多药肺结核肺肾阴虚证患者的治疗效果。方法:以随机数字表法将2022年4月—2025年1月广州市胸科医院收治的86例耐多药肺结核肺肾阴虚证患者分为两组,对照组(43例)予以莫西沙星治疗,在对照组基础上为观察组(43例)加用百合固金汤治疗。对比两组临床疗效、中医证候积分、血清T淋巴细胞亚群水平及不良反应发生率。结果:观察组总有效率为93.02%,对照组总有效率为74.42%,组间对比,观察组更高(P<0.05);观察组治疗后的中医证候积分低于对照组,血清T淋巴细胞亚群水平优于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P > 0.05)。结论:百合固金汤联合莫西沙星治疗耐多药肺结核肺肾阴虚证,可有效改善患者的临床症状,调节其血清T淋巴细胞亚群水平,提高免疫功能,且不会增加不良反应。 展开更多
关键词 耐多药肺结核 肺肾阴虚证 莫西沙星 百合固金汤 t淋巴细胞亚群
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CD4^(+)T细胞通过分泌IFN-γ促进伯氏疟原虫红内期感染虫荷的机制研究
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作者 李航宇 高源利 +2 位作者 范永铃 徐文岳 刘太平 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第2期107-115,共9页
目的 探讨CD4^(+)T细胞来源的IFN-γ在宿主抗伯氏疟原虫(Plasmodium berghei,P.berghei)红内期感染中的作用及机制。方法 采用他莫昔芬诱导性条件敲除策略,构建仅在CD4^(+)T细胞中缺失IFN-γ基因的小鼠模型(Ifng^(fl/fl)CD4-CreER^(T2)... 目的 探讨CD4^(+)T细胞来源的IFN-γ在宿主抗伯氏疟原虫(Plasmodium berghei,P.berghei)红内期感染中的作用及机制。方法 采用他莫昔芬诱导性条件敲除策略,构建仅在CD4^(+)T细胞中缺失IFN-γ基因的小鼠模型(Ifng^(fl/fl)CD4-CreER^(T2))。而后经尾静脉感染表达萤光素酶的伯氏疟原虫ANKA株(P.berghei ANKA-luciferase),动态检测感染小鼠体内虫荷、存活率及疟原虫发育节律;流式细胞术检测脾脏髓系细胞亚群频率和数量;ELISA检测疟原虫特异性IgG和IgG2c抗体水平。结果 CD4^(+)T细胞特异性缺失IFN-γ会显著降低小鼠感染第5天原虫血症(P<0.05),但不影响生存率,也不干扰伯氏疟原虫24 h的红内期发育周期。Ifng^(fl/fl)CD4-CreER^(T2)感染小鼠血清疟原虫特异性抗体亚型IgG2c滴度减少(P<0.01)、但总IgG滴度显著升高(P<0.05)。中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞的频率和数量无统计学差异。结论 伯氏疟原虫红内期感染进程中,CD4^(+)T细胞分泌的IFN-γ可能通过促进疟原虫特异性IgG抗体向IgG2c类别转换,降低血清IgG水平,进而增强伯氏疟原虫红内期感染小鼠体内虫荷。 展开更多
关键词 CD4^(+)t细胞 干扰素-Γ 伯氏疟原虫 体液免疫
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基于三维集成的Ku波段双面引出高功率T/R模块
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作者 程玺琮 周彪 +1 位作者 许向前 王子杰 《半导体技术》 北大核心 2026年第1期57-62,76,共7页
面向低剖面有源相控阵天线系统,基于三维集成技术研制了一款Ku波段双面引出四通道高功率收发(T/R)模块。模块通过多功能芯片集成技术实现大功率、高密度单层瓦式集成;设计了类同轴垂直互连结构,可通过球栅阵列实现双面对外信号互连,解... 面向低剖面有源相控阵天线系统,基于三维集成技术研制了一款Ku波段双面引出四通道高功率收发(T/R)模块。模块通过多功能芯片集成技术实现大功率、高密度单层瓦式集成;设计了类同轴垂直互连结构,可通过球栅阵列实现双面对外信号互连,解决了当前模块仅能单面互连的问题,并对关键结构进行电路分析及电磁仿真;为确保高输出功率工作,进行了散热设计和仿真验证。测试结果表明,在Ku波段发射通道饱和输出功率大于40 dBm,接收通道增益大于25 dB,噪声系数小于3.5 dB,模块尺寸仅为16.0 mm×16.0 mm×2.2 mm。 展开更多
关键词 收发(t/R)模块 KU波段 双面引出 高功率 三维集成
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姜黄素通过调节Treg/Th17平衡减轻吲哚美辛-环丙沙星联用所致小鼠小肠损伤并协同治疗严重创伤感染
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作者 陈代琦 余静 +4 位作者 夏雨 刘国昌 王海燕 李遂焰 严军 《陆军军医大学学报》 北大核心 2026年第2期116-127,共12页
目的探讨姜黄素(curcumin,CUR)对吲哚美辛(indomethacin,IND)联用环丙沙星(ciprofloxacin,CIP)治疗严重创伤感染中小肠损伤的作用及其机制。方法将8周龄雄性C57BL/6小鼠完全随机分为4组(生存率观察,n=10;其余指标,n=8):对照组、创伤感染... 目的探讨姜黄素(curcumin,CUR)对吲哚美辛(indomethacin,IND)联用环丙沙星(ciprofloxacin,CIP)治疗严重创伤感染中小肠损伤的作用及其机制。方法将8周龄雄性C57BL/6小鼠完全随机分为4组(生存率观察,n=10;其余指标,n=8):对照组、创伤感染组[失血+骨折+铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,PA)感染]、IND+CIP治疗组和IND+CIP+CUR治疗组。观察各组小鼠建模后72 h内生存率;收集建模24 h后外周血、小肠组织及肠系膜淋巴结(mesenteric lymph node,MLN),观察各组小肠长度变化、出血状况和粘连情况;稀释涂布平板法检测各组细菌载量;HE染色观察各组肠道组织病理学改变;ELISA分别检测各组血清和小肠匀浆炎症因子水平(IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α);血液生化指标检测各组肝功、肾功和心功能重要指标。流式细胞术检测各组MLN中CD4^(+)T细胞中IFN-γ、IL-4、TGF-β和IL-17阳性百分比;qPCR检测各组叉头状蛋白P3(forkhead box protein P3,FOXP3)和维甲酸受体相关孤儿受体γ(retinoic acid receptor-related orphan receptorγ,RORγ)-t mRNA表达。结果IND+CIP治疗组和IND+CIP+CUR治疗组均能显著提高严重创伤感染小鼠生存率(P<0.05),CUR联用能够降低小鼠细菌载量(P<0.01)。IND+CIP治疗组会引发小肠损伤,并随时间推移呈现加重趋势,表现为小肠TNF-α(P<0.01)、IL-6(P<0.01)和IL-1β水平升高(P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05),并伴有小肠病理损伤;IND+CIP+CUR治疗组能显著逆转小肠损伤,降低炎性因子水平(P<0.01),使小肠结构恢复正常,相关血液生化指标与IND+CIP治疗组无明显差异。与IND+CIP治疗组相比,IND+CIP+CUR治疗组CD4^(+)T细胞中FOXP3表达增高(P<0.01),RORγ-t表达降低(P<0.01)。结论CUR联用IND和CIP可有效治疗严重创伤感染,同时拮抗IND和CIP疗法中出现的小肠损伤,并对重要脏器功能无明显副作用,其机制可能与调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)-辅助性T细胞17(helper T cell 17,Th17)平衡有关。 展开更多
关键词 姜黄素 吲哚美辛 环丙沙星 小肠损伤 调节性t细胞-辅助性t细胞17平衡
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肾虚型多囊卵巢综合征患者因-症分析及针刺治疗前后患者T淋巴细胞亚群的变化
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作者 杨丹丹 李艳青 +2 位作者 林晓华 卢利霞 王倩男 《中国免疫学杂志》 北大核心 2026年第2期424-430,共7页
目的:探讨肾虚型多囊卵巢综合征(PCOS)患者的因-症关系,并研究针灸治疗前后T淋巴细胞亚群的变化。方法:选取2020年1月至2023年7月于河北省中医院就诊的120例肾虚型PCOS患者,采用随机数字表法将患者分为观察组(n=60)和对照组(n=60)。对... 目的:探讨肾虚型多囊卵巢综合征(PCOS)患者的因-症关系,并研究针灸治疗前后T淋巴细胞亚群的变化。方法:选取2020年1月至2023年7月于河北省中医院就诊的120例肾虚型PCOS患者,采用随机数字表法将患者分为观察组(n=60)和对照组(n=60)。对照组采用口服枸橼酸氯米芬胶囊治疗,观察组采用顺应月经周期分期针刺治疗。应用Apriori算法分析患者因-症关系,对比两组患者中医证候积分、临床症状及体征评分以及T淋巴细胞亚群的变化,比较不同治疗方案的疗效。采用广义估计方程模型评价两组患者T淋巴细胞亚群的改善情况,以及患者预后的影响因素。结果:肾虚型PCOS患者病因主要包括饮食不节、情志不遂、湿热郁滞和人流不当,与畏寒肢冷、形体消瘦、脉沉细、失眠健忘、脉细数、烦躁易怒、胸闷不舒、乳房胀痛、性欲减退、腰膝酸软、头晕耳鸣、舌淡高度相关。治疗不同时间后,观察组患者中医症候积分、症状和体征评分较对照组显著降低(P<0.05)。组内比较结果显示,两组患者治疗不同时间后中医症候积分、症状和体征评分较治疗前均有不同程度降低(P<0.05)。治疗后不同时间,观察组患者CD3^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞较对照组显著升高,CD4^(+)T细胞和CD4^(+)T/CD8^(+)T较对照组显著降低(P<0.05)。广义估计方程显示,观察组对CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T/CD8^(+)T的改善情况均优于对照组(P<0.05)。FSH、T、CD3^(+)T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、CD4^(+)T/CD8^(+)T、治疗方法均显著影响肾虚型PCOS患者预后(P<0.05)。结论:肾虚型PCOS患者因-症关系符合阴阳互根理论。补肾疏肝针刺治疗可有效缓解肾虚型PCOS患者的临床症状,调节患者机体内T淋巴细胞亚群水平,改善患者体内的免疫抑制状态。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 因-症关系 肾虚型 t淋巴细胞亚群
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