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LncRNA SNHG16通过miR-506-3p调控肾透明细胞癌细胞增殖和转移的机制研究
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作者 程涛 谷明利 +3 位作者 徐卫强 毛溧凯 胡兴邦 丁永辉 《河北医药》 2026年第2期181-186,共6页
目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)SNHG16靶向调控miR-506-3p对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖和转移的影响及作用机制。方法 通过ENCORI/starBase数据库预测SNHG16和PTBP1与miR-506-3p的结合位点。双萤光素酶报告基因系统及RNA免疫沉淀实... 目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)SNHG16靶向调控miR-506-3p对肾透明细胞癌(ccRCC)细胞增殖和转移的影响及作用机制。方法 通过ENCORI/starBase数据库预测SNHG16和PTBP1与miR-506-3p的结合位点。双萤光素酶报告基因系统及RNA免疫沉淀实验检测SNHG16和PTBP1与miR-506-3p的相互作用。qRT-PCR检测SNHG16在ccRCC细胞系(Caki-1、A498、ACHN、786-O和OSRC-2)和人正常肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2)中的表达及miR-506-3p和PTBP1 mRNA在A498细胞中的表达。靶向SNHG16的短发夹RNA(short hair RNA,shSNHG16)及阴性对照(shNC)、miR-506-3p inhibitor及阴性对照(NC inhibitor)、miR-506-3p mimic(miR-506-3p)及阴性对照(miR-NC)、过表达PTBP1的质粒(PTBP1)及对照空载体pcDNA3.1转染A498细胞建立敲低SNHG16和miR-506-3p及过表达miR-506-3p和PTBP1的细胞。细胞核质RNA分离实验确定SNHG16的亚细胞定位。CCK-8、EdU和Transwell实验分别检测A498细胞的增殖、迁移和侵袭能力。Western blot检测PTBP1的蛋白表达。结果 qRT-PCR结果显示,与正常细胞相比,SNHG16在ccRCC细胞中表达上调(P<0.05),且定位在细胞质中(P<0.05)。与shNC组相比,shSNHG16组A498细胞活力、增殖、迁移和侵袭能力均显著降低(P<0.05)。过表达miR-506-3p明显降低A498细胞中SNHG16-WT的荧光素酶活性(P<0.05),Ago2抗体可同时富集SNHG16和miR-506-3p(P<0.05)。过表达miR-506-3p可导致SNHG16表达下调(P<0.05)。干涉miR-506-3p可减弱shSNHG16转染对ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05)。过表达miR-506-3p可抑制A498细胞中PTBP1-WT的荧光素酶活性及PTBP1的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。过表达PTBP1则减弱了miR-506-3p对ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用(P<0.05)。结论 SNHG16在ccRCC中表达上调,干涉SNHG16通过靶向调控miR-506-3p/PTBP1轴抑制ccRCC细胞的增殖和转移。 展开更多
关键词 LncRNA SNHG16 miR-506-3p 肾透明细胞癌细胞 增殖 转移
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联影uRT-Linac 506c两种优化算法在左侧乳腺癌患者调强放疗中的剂量学对比
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作者 方雅岚 钟谦 +2 位作者 袁马军 邓官华 徐中标 《中国医学物理学杂志》 2026年第2期148-154,共7页
目的:探讨联影uRT-Linac 506c直线加速器搭载的放疗计划系统中随机平台优化算法(SPO)和通量图优化算法(FMO)在左侧乳腺癌保乳手术后患者容积旋转调强放疗(VMAT)计划中的剂量学差异。方法:选取于广东省人民医院收治的左侧乳腺癌保乳术后... 目的:探讨联影uRT-Linac 506c直线加速器搭载的放疗计划系统中随机平台优化算法(SPO)和通量图优化算法(FMO)在左侧乳腺癌保乳手术后患者容积旋转调强放疗(VMAT)计划中的剂量学差异。方法:选取于广东省人民医院收治的左侧乳腺癌保乳术后患者16例,由高年资医生勾画计划靶区(PTV)和危及器官(OAR)。设计VMAT计划,保持处方剂量、射野设置、优化参数不变,分别采用SPO和FMO算法进行优化。记录并比较两种优化算法的首次优化时间、机器跳数(MU)、PTV剂量学参数、OAR的受量和计划复杂度参数平均子野面积变化(AAV)、平均叶片序列变化率(LSV)、调制复杂度分数(MCS)和小孔径分数(SAS)。结果:两种优化算法均能满足基本临床要求。SPO和FMO组计划的首次优化时间和MU分别为(196.06±18.14)s vs(90.06±16.88)s和(879.35±92.07)MU vs(938.25±102.78)MU,差异均有统计学意义(P<0.05)。在PTV的14项剂量学参数比较中,SPO组计划有11项参数优于FMO组计划(P<0.05);其余3项参数则无统计学意义(P>0.05)。在OAR的12项参数比较中,SPO组计划有9项参数优于FMO组(P<0.05);2项参数无统计学意义(P>0.05);仅有1项脊髓的D_(max),FMO组优于SPO组(P<0.05)。在计划复杂度参数上,FMO组的AAV、MCS和SAS均优于SPO组(P<0.05),而LSV差异则无统计学意义(P>0.05)。结论:对于左侧乳腺癌保乳术后患者VMAT计划,在不损失靶区受量情况下,选择SPO算法可以提高PTV的适形度、均匀性和降低OAR的受量,但同时会增加计划的复杂度。 展开更多
关键词 左侧乳腺癌 uRT-Linac 506c 容积旋转调强 随机平台优化算法 通量图优化算法
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血清FK506结合蛋白5,Toll样受体-4水平预测阿尔茨海默病患者伴发抑郁症状的研究
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作者 陈倩 黄仕华 +1 位作者 宋志刚 黄陈 《临床精神医学杂志》 2026年第1期22-26,共5页
目的:探讨血清FK506结合蛋白5(FK506-binding protein 5,FKBP5)、Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)-4水平与阿尔茨海默病(Alzheime r’s disease,AD)患者伴发抑郁症状的关系。方法:选取2020年1月至2023年12月期间本院收治的182例AD患... 目的:探讨血清FK506结合蛋白5(FK506-binding protein 5,FKBP5)、Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)-4水平与阿尔茨海默病(Alzheime r’s disease,AD)患者伴发抑郁症状的关系。方法:选取2020年1月至2023年12月期间本院收治的182例AD患者,根据随访期间是否出现抑郁症状分为AD伴抑郁组(n=80)和AD无抑郁组(n=94)。结果:相比AD无抑郁组,AD伴抑郁组简易精神状态量表(mini-mental state scale,MMSE)评分和5-羟色胺水平较低(P均<0.05),血清FKBP5 mRNA和TLR-4水平明显较高(P均<0.05)。血清FKBP5 mRNA和TLR-4水平与AD伴抑郁症状患者临床痴呆评定量表(clinical dementia rating scale,CDR)和汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分呈显著正相关(r=0.315、0.331、0.297、0.352,P均<0.05),与MMSE评分呈负相关(r=-0.274、-0.320,均P<0.05)。血清FKBP5 mRNA联合TLR-4共同预测AD伴发抑郁症状的敏感度为85.00%,特异度为86.17%。结论:血清KFBP5 mRNA和TLR-4水平有助于预测AD患者抑郁症状发生情况。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 抑郁症状 FK506结合蛋白5 TOLL样受体-4 预测价值
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岩盐气溶胶介导miR-506-3p/sST2抑制炎症反应抵御小儿肺炎感染
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作者 赵丹 侯旭东 +1 位作者 王琳 王珊珊 《解剖科学进展》 2025年第6期757-760,共4页
目的 探究岩盐气溶胶对肺炎幼鼠炎症反应和肺损伤的治疗作用,并初步探究其机制。方法 将30只BALB/c幼鼠随机分为对照组(Control组)、肺炎模型组(Model组)和岩盐气溶胶治疗组(Treat组),每组10只,通过鼻腔内滴注肺炎链球菌建立幼鼠肺炎模... 目的 探究岩盐气溶胶对肺炎幼鼠炎症反应和肺损伤的治疗作用,并初步探究其机制。方法 将30只BALB/c幼鼠随机分为对照组(Control组)、肺炎模型组(Model组)和岩盐气溶胶治疗组(Treat组),每组10只,通过鼻腔内滴注肺炎链球菌建立幼鼠肺炎模型;称量幼鼠体质量和肺湿质量并计算肺指数;HE染色和Masson染色观察幼鼠肺组织病理形态变化和纤维化情况;ELISA检测幼鼠BALF中TNF-α、IL-1β和sST2水平;RT-qPCR检测幼鼠肺组织miR-506-3p表达。结果 岩盐气溶胶治疗降低肺炎幼鼠肺指数,改善幼鼠肺组织病理损伤,减少幼鼠肺组织胶原纤维沉积,降低幼鼠BALF中TNF-α、IL-1β和sST2水平,增加幼鼠组织中miR-506-3p表达。结论 岩盐气溶胶治疗抑制肺炎幼鼠炎症反应和肺损伤,其机制与增加肺组织中miR-506-3p表达并抑制BLAF中sST2水平有关。 展开更多
关键词 岩盐气溶胶 肺炎 miR-506-3p 可溶性肿瘤发生抑制因子2
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一体化CT直线加速器uRT-linac 506c的验收测试 被引量:3
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作者 范亚明 郁家文 《设备管理与维修》 2025年第8期57-63,共7页
根据国家相关标准规范,结合联影安装验收手册制定测试项目与方法,对uRT-linac 506c的辐射安全、防碰撞系统、机械与射束性能和影像系统进行测试和评估。结果显示,该辐射安全系统配备齐全,各设施能够独立有效工作,准直器、机架的旋转中心... 根据国家相关标准规范,结合联影安装验收手册制定测试项目与方法,对uRT-linac 506c的辐射安全、防碰撞系统、机械与射束性能和影像系统进行测试和评估。结果显示,该辐射安全系统配备齐全,各设施能够独立有效工作,准直器、机架的旋转中心/角度精度、治疗床运动精度、刚度偏差、侧向倾斜角等参数均达到验收标准,满足临床需求,可投入使用,相关研究工作可为基层医院验收同型号加速器提供借鉴。 展开更多
关键词 uRT-linac506c直线加速器 辐射安全 性能检测 验收测试
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肿瘤细胞来源外泌体miR-506-5p诱导巨噬细胞在宫颈癌中的机制研究
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作者 于迎新 李伟 +1 位作者 孟慧玲 刘静云 《中国计划生育和妇产科》 2025年第5期28-31,76,F0003,共6页
目的探究肿瘤细胞来源外泌体miR-506-5p在宫颈癌进展过程中对巨噬细胞的作用。方法培养人宫颈癌细胞系HeLa,提取上清外泌体,Western blot鉴定外泌体标志物,电镜观察外泌体结构,纳米颗粒追踪分析(NTA)测定外泌体直径,qRT-PCR检测miR-506... 目的探究肿瘤细胞来源外泌体miR-506-5p在宫颈癌进展过程中对巨噬细胞的作用。方法培养人宫颈癌细胞系HeLa,提取上清外泌体,Western blot鉴定外泌体标志物,电镜观察外泌体结构,纳米颗粒追踪分析(NTA)测定外泌体直径,qRT-PCR检测miR-506-5p在HeLa细胞来源外泌体中的表达水平。通过miR-506-5p基因表达增强质粒(mimics)转染HeLa细胞来提高外泌体内miR-506-5p表达水平,提取外泌体并分为miR-506-5p-mimics-exo组和miR-506-5p-mimicsNC-exo组。使用佛波酯诱导THP-1细胞分化为巨噬细胞。将两组外泌体用PKH26染料标记后,分别与巨噬细胞共培养,通过Western blot和ELISA试剂盒检测细胞焦亡相关因子表达水平。将外泌体与巨噬细胞共培养体系中的上清分别加入在HeLa细胞培养体系中,HeLa细胞分组为:miR-506-5p-mimics-exo共培养上清处理组、miR-506-5p-mimicsNC-exo共培养上清处理组。通过划痕试验检测细胞迁移能力,Transwell试验检测细胞侵袭能力。结果miR-506-5p在HeLa细胞来源外泌体中存在表达,并且能够成功被巨噬细胞摄取。与摄取了miR-506-5p-mimicsNC-exo的巨噬细胞相比,摄取了miR-506-5p-mimics-exo的巨噬细胞内细胞焦亡相关蛋白N-GSDMD、NLRP3和cleaved caspase-1表达水平显著升高,上清中IL-1β和IL-18表达水平显著升高。与miR-506-5p-mimicsNC-exo共培养上清处理组HeLa细胞相比,miR-506-5p-mimics-exo共培养上清处理组HeLa细胞迁移和侵袭能力均显著增强。结论肿瘤细胞来源外泌体miR-506-5p能够通过诱导巨噬细胞焦亡促进宫颈癌进展。 展开更多
关键词 宫颈癌 外泌体 miR-506-5p 巨噬细胞 细胞焦亡
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LncMALAT1通过竞争性结合miR-506-3p调控EZH2影响膀胱癌增殖的机制研究
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作者 宋磊 王乐 《广州医药》 2025年第10期1440-1447,共8页
目的探讨长链非编码核糖核酸肺腺癌转移相关转录本1(LncMALAT1)通过竞争性结合微小RNA-506-3p(miR-506-3p)调控Zeste同源物增强子2(EZH2)影响膀胱癌增殖的机制。方法收集2023年1月—2024年10月的92例外科手术切除的膀胱癌组织及对应的... 目的探讨长链非编码核糖核酸肺腺癌转移相关转录本1(LncMALAT1)通过竞争性结合微小RNA-506-3p(miR-506-3p)调控Zeste同源物增强子2(EZH2)影响膀胱癌增殖的机制。方法收集2023年1月—2024年10月的92例外科手术切除的膀胱癌组织及对应的癌旁组织标本,利用Western blot和定量实时逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)方法检测LncMALAT1和EZH2的表达情况。根据患者预后分为不良组(n=34)和良好组(n=58),收集患者的性别、年龄、肿瘤直径、血管侵袭情况、TNM分期、远处转移情况等临床指标,结合临床病理指标分析LncMALAT1和EZH2与膀胱癌患者预后的关系。通过体外实验,包括qRT-PCR、Western blot、平板克隆和EdU实验,验证LncMALAT1对EZH2表达和膀胱癌细胞增殖的影响。利用生物信息学技术预测LncMALAT1与miR-506-3p的相互作用,并通过qRT-PCR验证在膀胱癌细胞中上调LncMALAT1表达后miR-506-3p的表达变化。结果单因素结果显示,血管侵袭情况、TNM分期、远处转移情况、LncMALAT1及EZH2表达水平均与膀胱癌患者预后不良有关,差异有统计学意义(均P<0.05)。分析结果发现LncMALAT1与EZH2在膀胱癌组织中的表达呈正相关。体外实验结果显示,上调LncMALAT1表达后,EZH2的表达显著上调,且膀胱癌细胞的增殖能力显著提高(均P<0.05)。qRT-PCR验证表明,上调LncMALAT1表达后,miR-506-3p的表达显著下调(P<0.05),提示LncMALAT1通过竞争性结合miR-506-3p调控EZH2,进而影响膀胱癌细胞的增殖进展。结论LncMALAT1通过竞争性结合miR-506-3p调控EZH2促进膀胱癌增殖功能,进而加快膀胱癌细胞的增殖进展,可为膀胱癌的治疗提供新的潜在靶点。 展开更多
关键词 LncMALAT1 miR-506-3p EZH2 膀胱癌 增殖
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miR-506、miR-122-5p在多发性骨髓瘤患者中的表达水平及临床意义
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作者 侯铮 林娟 +2 位作者 任倩 喻鹭 张开基 《中南医学科学杂志》 2025年第5期834-837,共4页
目的探究miR-506、miR-122-5p在多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达水平及临床意义。方法选取MM患者60例为观察组,另选取同期60例体检健康志愿者为对照组,比较两组miR-506、miR-122-5p表达情况。观察组按照miR-506、miR-122-5p表达水平分为... 目的探究miR-506、miR-122-5p在多发性骨髓瘤(MM)患者中的表达水平及临床意义。方法选取MM患者60例为观察组,另选取同期60例体检健康志愿者为对照组,比较两组miR-506、miR-122-5p表达情况。观察组按照miR-506、miR-122-5p表达水平分为高表达组和低表达组,分析miR-506、miR-122-5p与各临床病理特征的关系及诊断价值。结果观察组miR-506、miR-122-5p表达水平高于对照组(P<0.05)。患者miR-506表达水平与miR-122-5p表达水平呈正相关(P<0.05)。miR-506、miR-122-5p高表达患者ISS分期(Ⅱ或Ⅲ期)、血清钙<2.75 mmol/L、白蛋白<35 g/L的占比明显高于低表达患者(P<0.05)。ROC曲线分析显示,miR-506、miR-122-5p单独或联合检测对多发性骨髓瘤诊断均具有良好的诊断价值,且联合检测的诊断价值高于单独检测(P<0.05)。结论多发性骨髓瘤患者血清miR-506、miR-122-5p表达水平明显升高,二者联合对多发性骨髓瘤诊断具有预测价值。 展开更多
关键词 miR-506 miR-122-5p 多发性骨髓瘤 病理特征 诊断价值
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基于国产直线加速器联影URT-linac 506c不同图像引导方式的辐射剂量与图像质量测量
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作者 邓永明 程希元 +2 位作者 胡星源 谭佩欣 吕凤泉 《中国医学物理学杂志》 2025年第12期1541-1547,共7页
目的:比较分析国产直线加速器联影URT-linac 506c自带电子射野影像系统(EPID)、兆伏级锥形束CT(MVCBCT)和千伏级扇形束CT(kV-FBCT)用于调强放射治疗图像引导成像(IGRT)时的辐射剂量和成像质量,为临床选择合适IGRT提供数据支持。方法:采... 目的:比较分析国产直线加速器联影URT-linac 506c自带电子射野影像系统(EPID)、兆伏级锥形束CT(MVCBCT)和千伏级扇形束CT(kV-FBCT)用于调强放射治疗图像引导成像(IGRT)时的辐射剂量和成像质量,为临床选择合适IGRT提供数据支持。方法:采用圆柱形有机玻璃模体、PTW 300013指形电离室、Unfors Xi笔形电离室和Catphan504模体测量联影URT-linac 506c自带的EPID、MV-CBCT和kV-FBCT系统各种扫描协议下的辐射剂量和成像质量参数。EPID采用0°和90°正交野成像,MV-CBCT采用CBCT成像,kV-FBCT采用螺旋CT成像,计算各种IGRT方式加权辐射剂量和图像质量参数,分析比较各扫描协议的辐射剂量和成像质量参数差异。结果:在联影IGRT模式中,EPID、MV-CBCT Half Scan、MV-CBCT Full Scan/Half Fan和kV-FBCT的图像引导耗时分别为(80.80±1.30)s、(75.00±2.92)s、(98.60±1.67)s和(77.40±1.94)s,差异有统计学意义(Z=15.892,P=0.001)。在辐射剂量方面,EPID成像剂量低于MV-CBCT和kV-FBCT成像剂量。EPID、MV-CBCT和kV-FBCT最小辐射剂量分别为(2.30±0.67)mGy、(13.01±0.84)mGy和(8.17±0.40)mGy。在图像质量方面,kV-FBCT成像质量高于MV-CBCT和EPID。kV-FBCT组均能分辨6组线对,空间分辨率为0.83 mm;MV-CBCT组最多只能分辨4组线对,空间分辨率为1.25 mm;EPID组虽然能分辨出11组线对,空间分辨率为0.46 mm,但图像噪声水平和密度分辨率较差。结论:对于儿童病人及头颈部病人,建议尽量采用低剂量模式的kV-FBCT扫描方案;对于胸、盆腔部扫描,也建议采用低剂量模式的kV-FBCT扫描方案。 展开更多
关键词 URT-linac 506c 图像引导放疗 辐射剂量 CTDI模体 Catphan504
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FK506 contributes to peripheral nerve regeneration by inhibiting neuroinflammatory responses and promoting neuron survival
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作者 Yuhui Kou Zongxue Jin +3 位作者 Yusong Yuan Bo Ma Wenyong Xie Na Han 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS 2025年第7期2108-2115,共8页
FK506(Tacrolimus)is a systemic immunosuppressant approved by the U.S.Food and Drug Administration.FK506 has been shown to promote peripheral nerve regeneration,however,its precise mechanism of action and its pathways ... FK506(Tacrolimus)is a systemic immunosuppressant approved by the U.S.Food and Drug Administration.FK506 has been shown to promote peripheral nerve regeneration,however,its precise mechanism of action and its pathways remain unclear.In this study,we established a rat model of sciatic nerve injury and found that FK506 improved the morphology of the injured sciatic nerve,increased the numbers of motor and sensory neurons,reduced inflammatory responses,markedly improved the conduction function of the injured nerve,and promoted motor function recovery.These findings suggest that FK506 promotes peripheral nerve structure recovery and functional regeneration by reducing the intensity of inflammation after neuronal injury and increasing the number of surviving neurons. 展开更多
关键词 FK506 inflammation motor neurons nerve regeneration NEURON peripheral nerve injury sensory neurons
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LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白预测小圆细胞骨肉瘤MAP新辅助化疗后远期不良预后的效能
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作者 吉晓菲 董丽 +1 位作者 葛洁洁 方盼盼 《现代肿瘤医学》 2025年第6期995-1001,共7页
目的:评估LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白在小圆细胞骨肉瘤患儿MAP(大剂量甲氨蝶呤+多柔比星+顺铂)新辅助化疗后远期不良预后的诊断效能。方法:用前瞻性队列研究方式搜集2021年04月至2022年04月我院收治的接受MAP新辅助化疗的小圆细胞骨... 目的:评估LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白在小圆细胞骨肉瘤患儿MAP(大剂量甲氨蝶呤+多柔比星+顺铂)新辅助化疗后远期不良预后的诊断效能。方法:用前瞻性队列研究方式搜集2021年04月至2022年04月我院收治的接受MAP新辅助化疗的小圆细胞骨肉瘤患儿,依据2年期随访结束时是否发生不良预后分为预后不良组(BG组)及预后良好组(GG组)。搜集研究基线及初次MAP新辅助化疗后2 h内血清LncRNA SNHG14、Fk506-9蛋白浓度,随访2年,随访截止日为2024年03月30日。采用描述性统计对各组基线特征进行描述,使用t检验、χ^(2)检验、方差分析等方法比较不同组间的基线指标、LncRNA SNHG14、Fk506-9蛋白浓度差异;调整基线混淆变量后采用二元多因素Logistics回归分析筛选影响不良预后结局的危险因素,采用受试者曲线ROC分析预测模型对不良预后诊断的实际效能。结果:研究共成功纳入研究对象69例,远期不良预后发生率为69.57%。年龄(岁)、BMI(kg/m^(2))、红细胞计数(×10^(12)/L)、血红蛋白(g/dL)、免疫球蛋白(g/L)、补体水平(C3,g/L)、LncRNA SNHG14、Fk506-9蛋白(ng/L)、肿瘤最大直径(cm)、ECOG评分(分)是MAP新辅助化疗后小圆细胞骨肉瘤患儿远期不良预后的主要危险因素(P<0.05)。LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白诊断AUC(95%CI)为0.948[0.901~0.996],敏感性为0.952,特异性为0.875,准确性为0.899,约登指数为0.827。结论:LncRNA SNHG14联合Fk506-9蛋白可以有效预测小圆细胞骨肉瘤患儿MAP新辅助化疗后远期不良预后,预测模型具有较好的诊断价值。 展开更多
关键词 小圆细胞骨肉瘤 LncRNA SNHG14 Fk506-9蛋白 MAP新辅助化疗 儿童 不良预后 诊断评估
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葛根素通过调节miR-506-5p/Notch1/Hes-1信号通路抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭
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作者 刘静云 李丹丹 +3 位作者 郑丽华 戴慧云 王宗明 肖颖 《中国优生与遗传杂志》 2025年第8期1710-1715,共6页
目的 基于微小RNA(miRNA)506-5p/Notch1/Hes-1信号通路探究葛根素对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭行为的影响。方法 使用不同浓度葛根素处理人宫颈癌细胞系HeLa,依据葛根素浓度将细胞分为:对照组(0μmol/L)、低浓度组(5μmol/L)、中浓度组... 目的 基于微小RNA(miRNA)506-5p/Notch1/Hes-1信号通路探究葛根素对宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭行为的影响。方法 使用不同浓度葛根素处理人宫颈癌细胞系HeLa,依据葛根素浓度将细胞分为:对照组(0μmol/L)、低浓度组(5μmol/L)、中浓度组(20μmol/L)和高浓度组(50μmol/L)。通过CCK-8法、划痕实验、Transwell实验分别检测细胞增殖、迁移和侵袭能力,Western blot检测促凋亡蛋白Bax、Bad和Notch信号通路蛋白Notch1、Hes-1表达水平,qRT-PCR检测miR-506-5p表达水平,细胞免疫荧光染色检测细胞周期蛋白Cyclin D1和凋亡蛋白Bax表达水平。使用miR-506-5p表达干扰质粒转染HeLa细胞,并用20μmol/L葛根素处理,Western blot检测Bax、Bad、Notch1、Hes-1和Cyclin D1蛋白表达水平。结果 与对照组相比,5~50μmol/L葛根素处理均能显著抑制HeLa细胞的增殖、迁移和侵袭活性(均P<0.05)。与对照组相比,葛根素处理组细胞Bax、Bad、miR-506-5p表达水平升高(P<0.05),而Cyclin D1、Notch1和Hes-1蛋白表达水平降低。miR-506-5p表达敲低后,Bax、Bad表达水平显著降低,Notch1、Hes-1和Cyclin D1表达水平显著升高(P<0.05)。结论 葛根素通过调节miR-506-5p表达,抑制Notch1/Hes-1通路表达,进而抑制宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 葛根素 宫颈癌 miR-506-5p NOTCH1 Hes-1
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以FK506结合蛋白52为靶点的高通量药物筛选模型的建立及应用 被引量:2
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作者 栗若兰 赵峰 +7 位作者 徐岩 王欣荣 郑海州 苟小军 路新华 张雪霞 褚以文 郑智慧 《中国抗生素杂志》 CAS CSCD 2018年第1期22-27,共6页
目的发现新的FKBP52抑制剂类药物,建立以人FKBP52为靶点的高通量药物筛选模型。方法通过大肠埃希菌表达系统重组表达FKBP52蛋白,并进行纯化。基于FKBP52的肽基-脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase,PPIase)的活性特性... 目的发现新的FKBP52抑制剂类药物,建立以人FKBP52为靶点的高通量药物筛选模型。方法通过大肠埃希菌表达系统重组表达FKBP52蛋白,并进行纯化。基于FKBP52的肽基-脯氨酰顺反异构酶(peptidyl-prolyl cis-trans isomerase,PPIase)的活性特性,建立FKBP52高通量药物筛选体系。对本公司化合物库中的31558个放线菌及真菌次级代谢产物粗提物进行筛选。结果成功构建重组表达菌株BL21(rosetta)/pET-30a/FKBP52。纯化后的重组表达人FKBP52蛋白纯度大于90%,并具有很好的PPIase活性。阳性药FK506能剂量依赖地抑制FKBP52活性,IC50为12.035ng/m L。筛选得到121个抑制率大于80%的样品,其中11株放线菌的次级代谢产物中含FK506,6株放线菌的次级代谢产物中含FK520,7株放线菌的次级代谢产物中含雷帕霉素。对随机抽取的100块96孔板筛选数据进行统计,模型的信号/本底比平均值为2.35±0.26,Z'因子平均值为0.78±0.1。结论本研究成功建立了人FKBP52抑制剂高通量药物筛选模型,该方法具有快捷、灵敏度高、稳定性好的特点,不仅可以快速进行新FKBP52抑制剂的筛选,还可以实现对FKBP52已知抑制剂如FK506、FK520和雷帕霉素等产生菌的定向筛选。 展开更多
关键词 FK506结合蛋白52 FK506 FK520 雷帕霉素 高通量筛选 抑制剂
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miR-506通过调节间叶上皮转化及DNA损伤同源重组修复通路抑制恶性黑色素瘤细胞的增殖、迁移及侵袭
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作者 李婷 向俐洁 +3 位作者 付来华 郝梦泽 刘新月 杨吉龙 《皮肤性病诊疗学杂志》 2025年第7期463-475,共13页
目的探讨miR-506对恶性黑色素瘤(MM)的生物学行为、间叶上皮转化(MET)及DNA损伤同源重组通路的影响。方法采用qRT-PCR检测48例新鲜MM组织中miR-506的表达水平。应用IHC检测147例MM患者组织中MET及DNA损伤相关蛋白的表达水平。选取人MM... 目的探讨miR-506对恶性黑色素瘤(MM)的生物学行为、间叶上皮转化(MET)及DNA损伤同源重组通路的影响。方法采用qRT-PCR检测48例新鲜MM组织中miR-506的表达水平。应用IHC检测147例MM患者组织中MET及DNA损伤相关蛋白的表达水平。选取人MM细胞系A375和A875进行细胞功能实验。过表达或抑制miR-506后,通过MTT、Transwell小室等细胞功能实验来验证miR-506对MM细胞的增殖、迁移及侵袭性的影响,并使用免疫印迹分析来进一步观察miR-506对MET相关蛋白及DNA损伤同源重组相关蛋白表达的影响。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果miR-506在转移灶中低表达,在原发灶中高表达,其高表达与患者更长的总生存(OS)(P=0.002)、无病生存(DFS)(P<0.001)和无进展生存(PFS)(P=0.041)相关。间叶组织标志蛋白N-cadherin高表达预示较差的OS(P=0.026),上皮组织标志蛋白E-cadherin高表达预示较好的OS(P=0.006)。DNA损伤同源重组相关蛋白RAD51和ATM高表达均与较差的OS相关(RAD51:P=0.014;ATM:P=0.002),而RAD52高表达与较好的OS相关(P=0.006)。Spearman相关分析结果显示miR-506与Vimentin(r=-0.38,P=0.008)、Slug(r=-0.36,P=0.012)的表达呈负相关,与RAD51呈负相关(r=-0.47,P=0.001)。细胞功能学结果显示过表达miR-506可抑制恶性黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。过表达miR-506可降低恶性黑色素瘤细胞的N-cadherin、Vimentin、Slug和RAD51的表达。结论miR-506、MET相关蛋白和DNA损伤同源重组相关蛋白均与恶性黑色素瘤患者的预后相关。miR-506作为一个抑癌基因,可能通过调节MET相关蛋白和DNA损伤同源重组通路来抑制黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。 展开更多
关键词 恶性黑色素瘤 miR-506 间叶上皮转化 DNA损伤同源重组修复
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LncRNA SNHG14调控miR-506-3p/Beclin-1通路介导心肌缺血再灌注的分子机制
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作者 李小玲 孙江滨 +2 位作者 陆增学 陈润奇 杨涛 《中西医结合心脑血管病杂志》 2025年第10期1499-1514,共16页
目的:探讨长链非编码RNA(LncRNAs)核内小RNA宿主基因14(SNHG14)调控miR-506-3p/Beclin-1通路介导心肌缺血再灌注损伤的潜在机制。方法:结扎冠状动脉左前降支(LAD)构建小鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤模型并转染后,分为sham组、I/R组、I/R+s... 目的:探讨长链非编码RNA(LncRNAs)核内小RNA宿主基因14(SNHG14)调控miR-506-3p/Beclin-1通路介导心肌缺血再灌注损伤的潜在机制。方法:结扎冠状动脉左前降支(LAD)构建小鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤模型并转染后,分为sham组、I/R组、I/R+si-NC组和I/R+si-SNHG14组;sham组、I/R组、I/R+NC mimic组和I/R+miR-506-3p mimic组。构建缺氧/复氧(H/R)模型并转染后,将H9c2细胞分为对照组、H/R组、H/R+si-NC组、H/R+si-SNHG14组;control组、H/R组、H/R+NC mimic组和H/R+miR-506-3p mimic组;H/R+si-SNHG14+miR-506-3p mimic组、H/R+si-SNHG14+miR-506-3p inhibitor组、H/R+si-SNHG14+miR-506-3p inhibitor+si-Beclin-1组和H/R+si-SNHG14+miR-506-3p mimic+ov-Beclin-1组;共转染NC mimic和野生型SNHG14(WT-SNHG14)组、共转染NC mimic和突变型SNHG14(MUT-SNHG14)组、共转染miR-506-3p mimic和WT-SNHG14组及共转染miR-506-3p mimic和MUT-SNHG14组;共转染NC mimic和野生型Beclin-1(WT-Beclin-1)组、共转染NC mimic和突变型Beclin-1(MUT-Beclin-1)组、共转染miR-506-3p mimic和WT-Beclin-1组及共转染miR-506-3p mimic和MUT-Beclin-1组。采用2,3,5三苯基四唑氯(TTC)染色测定心肌梗死面积;试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;细胞计数盒(CCK-8)试剂盒检测细胞活力;膜联蛋白V-碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)细胞凋亡检测试剂盒和末端脱氧核苷酸转移酶介导的d UTP缺口末端标记测定法(TUNEL)染色试剂盒检测细胞凋亡;逆转录定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测SNHG14、miR-506-3p和Beclin-1表达水平;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测Bax、Bcl-2和Beclin-1表达水平;Star Base软件预测miR-506-3p的上游和下游结合靶点;荧光素酶报告系统检测SNHG14与miR-506-3p、miR-506-3p与Beclin-1的靶向关系。结果:在体内,与sham组比较,I/R组心肌梗死面积增大(P<0.001),转染si-SNHG14或miR-506-3p mimic可减小心肌梗死面积(P<0.001)。在体外,与对照组比较,H/R组细胞凋亡率、Bax蛋白表达水平及Beclin-1基因和蛋白表达水平均升高(P<0.001),细胞活力和Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.001);转染si-SNHG14或miR-506-3p mimic均可逆转上述指标的变化。转染si-SNHG14后,miR-506-3p表达升高(P<0.001)。与sham组、对照组比较,I/R组、H/R组SNHG14表达水平、CK-MB和LDH水平均升高(P<0.001),miR-506-3p表达水平下降(P<0.001);转染si-SNHG14或miR-506-3p mimic均可逆转可上述指标的变化。与共转染NC mimic和WT-SNHG14组、共转染NC mimic和MUT-SNHG14组及共转染miR-506-3p mimic和MUT-SNHG14组;共转染NC mimic和WT-Beclin-1组、共转染NC mimic和MUT-Beclin-1组及共转染miR-506-3p mimic和MUT-Beclin-1组比较,共转染miR-506-3p mimic和WT-SNHG14组及miR-506-3p mimic和WT-Beclin-1组双荧光水平降低(P<0.001)。与H/R+si-SNHG14+miR-506-3p inhibitor组比较,H/R+si-SNHG14+miR-506-3p inhibitor+si-Beclin-1组细胞凋亡率、Bax和Beclin-1蛋白表达水平及LDH和CK-MB水平均下降,细胞存活率和Bcl-2蛋白表达水平均升高;与H/R+si-SNHG14+miR-506-3p mimic组比较,H/R+si-SNHG14+miR-506-3p inhibitor+ov-Beclin-1组细胞凋亡率、Bax和Beclin-1蛋白表达水平LDH和CK-MB水平均升高,细胞存活率和Bcl-2蛋白表达水平均下降。结论:LncRNA SNHG14/miR-506-3p/Beclin-1轴可能是治疗心肌缺血再灌注损伤的关键通路。 展开更多
关键词 心肌缺血再灌注 损伤长链非编码RNA核内小RNA宿主基因14 miR-506-3p BECLIN-1 小鼠 实验研究
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完美风暴 DoCoMo Mova506i系列
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《数字通信》 2004年第10期21-21,共1页
日本DoCoMo公司最新发布的三款Mova506i系列手机是过去505i系列的升级版本,更重视配置和易用性。型号分别为D506i、F506i和N506i,由三菱电机、富士通和NEC公司生产。这三款在功能上都具备一些共同的特性:第一、内置的数码相机都为百万... 日本DoCoMo公司最新发布的三款Mova506i系列手机是过去505i系列的升级版本,更重视配置和易用性。型号分别为D506i、F506i和N506i,由三菱电机、富士通和NEC公司生产。这三款在功能上都具备一些共同的特性:第一、内置的数码相机都为百万像素以上,F506i和D506i甚至达到了200万像素的水准;第二、具备QR/JAN条形码识别和扫描功能,用户可以用手机将杂志、邮购目录等介质上的商品条码扫描后,用手机向有关商户发送订购信息;第三、在手机上都集成了红外接口,可以通过红外功能实现与周围电子产品的信息交换,甚至实现遥控功能:第四、采用了增强型i-appli DX的Java强化应用服务的程序。i-appli DX可实现与电话薄,来电记录等数据及i模式邮件的连接;第五、手机的主屏幕全部采用26万色QVGA屏幕,支持320×240像素的高分辨率。另外,NEC的N506i更采用了QVGA Plus屏幕,分辨率达到了345×240像素的顶级水平。 展开更多
关键词 DoCoMo公司 Mova506i系列 手机 性能 D506i F506i N506i
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联苯双酯对肾移植患者FK506血浓度的影响 被引量:12
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作者 吴家清 刘东 +3 位作者 唐斌 李琴 蒙善东 黎程 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2005年第2期207-208,共2页
目的 探讨联苯双酯对肾移植患者FK5 0 6血浓度的影响。方法 将 4 0例肝功能异常 ,ALT介于 4 0~ 10 0U/L之间 ,术后两周内的同种异体肾移植患者 ,随机分为两组 ,2 0例为观察组 ,服用联苯双酯护肝治疗 ,2 0例为对照组 ,服用安慰剂。服... 目的 探讨联苯双酯对肾移植患者FK5 0 6血浓度的影响。方法 将 4 0例肝功能异常 ,ALT介于 4 0~ 10 0U/L之间 ,术后两周内的同种异体肾移植患者 ,随机分为两组 ,2 0例为观察组 ,服用联苯双酯护肝治疗 ,2 0例为对照组 ,服用安慰剂。服用联苯双酯前及服用联苯双酯 1周后 2次测FK5 0 6血浓度 ,两次测定间FK5 0 6剂量不变。结果 与对照组相比 ,观察组服用联苯双酯 1周后FK5 0 6血浓度显著降低 (P <0 0 5 )。结论 联苯双酯可使FK5 0 6血浓度降低 ,增加患者FK5 0 6用量及费用。 展开更多
关键词 联苯双酯 肾移植 FK506 血浓度 肝功能异常
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FK506治疗儿童不同病理类型肾病综合征临床观察 被引量:11
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作者 夏正坤 刘光陵 +4 位作者 高远赋 樊忠民 伏洁 傅元凤 张连丰 《临床儿科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第10期610-612,共3页
为研究FK506治疗儿童不同病理类型肾病综合征的临床疗效及意义 ,对12例患儿入院后逐渐减用激素 ,给予口服FK506,剂量0.1~0.15mg/(kg·d) ,疗程3~6月 ,并监测血浓度。结果12例患儿经FK506治疗2个月后 ,完全缓解8例(MCDN4例,MsPGN4... 为研究FK506治疗儿童不同病理类型肾病综合征的临床疗效及意义 ,对12例患儿入院后逐渐减用激素 ,给予口服FK506,剂量0.1~0.15mg/(kg·d) ,疗程3~6月 ,并监测血浓度。结果12例患儿经FK506治疗2个月后 ,完全缓解8例(MCDN4例,MsPGN4例),部分缓解3例(MsPGN1例 ,MPGN1例 ,FSGS1例) ,总有效率91.67% ,无效1例(MsPGN1例) ,显效时间为10~38d。治疗1个月后12例中有9例血清白蛋白升到正常 ,胆固醇、甘油三酯均有不同程度的下降 ,2个月后11例患儿生化指标恢复正常 ;FK506有效血浓度维持在5~12ng/ml;治疗过程中出现胃肠道症状3例 ,一过性尿肌酐增加2例 ,NAG轻微增加3例 ;2例患儿随访仅2例复发。提示用小剂量皮质激素与FK506联合使用 ,以及在FK506减量时加用作用较轻的免疫抑制剂维持 ,可起到巩固疗效、防止复发的作用。因此 ,FK506有可能成为治疗肾病综合征的有效方法。 展开更多
关键词 FK506 治疗 儿童 病理类型 肾病综合征 免疫抑制剂
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狼疮性肾炎患者外周血中IL-18的表达以及FK506、CsA和DEX的抑制作用 被引量:8
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作者 潘志铣 刘华锋 +2 位作者 唐德燊 梁东 陈孝文 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2004年第6期741-743,746,共4页
目的 :探讨IL 18在活动性狼疮性肾炎 (LN)患者中的表达以及免疫抑制剂FK5 0 6、环孢霉素A(CsA)和地塞米松 (DEX)对其表达的抑制作用。方法 :取 16例活动性LN患者和 10例正常人空腹静脉全血 ,分为未刺激组、脂多糖 /植物血凝素(LPS/PHA)... 目的 :探讨IL 18在活动性狼疮性肾炎 (LN)患者中的表达以及免疫抑制剂FK5 0 6、环孢霉素A(CsA)和地塞米松 (DEX)对其表达的抑制作用。方法 :取 16例活动性LN患者和 10例正常人空腹静脉全血 ,分为未刺激组、脂多糖 /植物血凝素(LPS/PHA)刺激组、LPS/PHA +FK5 0 6组、LPS/PHA +CsA组和LPS/PHA +DEX组在体外培养 2 4h ,采用ELISA法检测培养上清中IL 18的水平 ,应用半定量的RT PCR检测全血培养细胞中IL 18mRNA的表达 ,以及FK5 0 6、CsA和DEX对其表达的抑制作用。结果 :活动性LN患者全血培养的细胞自发及以LPS/PHA刺激后 ,IL 18mRNA和其蛋白的表达显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ;FK5 0 6、CsA和DEX对LPS/PHA刺激的LN患者全血培养细胞IL 18mRNA及其蛋白表达的抑制作用明显大于对正常对照组的抑制作用。结论 :IL 18在活动性LN患者LN的发病机制中可能起着重要的作用 ,抑制IL 展开更多
关键词 狼疮性肾炎 IL-18 FK506 环孢霉素A 地塞米松
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FK506纳米粒对大鼠角膜移植排斥反应的影响 被引量:10
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作者 费文雷 陈家祺 +5 位作者 庞志清 骆新兰 刘永民 王铮 袁进 蔡秀玲 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2006年第2期156-159,共4页
目的观察FK506纳米粒对大鼠角膜移植排斥反应模型的作用。方法Wistar大鼠为供体,对70只SD大鼠行异体穿透角膜移植,14只SD大鼠接受自体角膜移植,观察不同组别植片的存活时间及免疫病理改变。结果各组植片存活时间分别为Ⅰ组(不用药)(7.90... 目的观察FK506纳米粒对大鼠角膜移植排斥反应模型的作用。方法Wistar大鼠为供体,对70只SD大鼠行异体穿透角膜移植,14只SD大鼠接受自体角膜移植,观察不同组别植片的存活时间及免疫病理改变。结果各组植片存活时间分别为Ⅰ组(不用药)(7.90±1.20)d;Ⅱ组(PLGA)(8.44±0.88)d;Ⅲ组(0.05%地塞米松)(10.44±1.42)d;Ⅳ组(0.05%FK506)(11.60±2.55)d;Ⅴ组(0.01%FK506纳米胶体)(15.09±4.81)d。Ⅰ组与Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组植片存活时间有显著统计学差异。Ⅴ组与Ⅲ、Ⅳ组植片存活时间也有显著统计学差异。排斥反应的植片有多量CD8+、中等量CD4+T细胞浸润和巨噬细胞浸润,ICAM、VEGF等免疫分子与炎症和排斥反应程度吻合。Ⅴ、Ⅳ组植片的炎性细胞较少。结论FK506局部滴眼可延长植片存活时间,FK506纳米胶体较FK506滴眼液能维持更长时间的植片透明。 展开更多
关键词 FK506 纳米微粒 角膜移植 大鼠
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