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蜕膜参与早产分娩启动的机制
1
作者 邢善为 陈一铭 乔宠 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第12期1057-1061,1067,共6页
早产是新生儿疾病和新生儿死亡的重要原因,全球每年约有1500万早产儿出生。尽管已发现多种与早产有关的危险因素,但其深入的发病机制仍不明确。近年来,蜕膜在分娩启动中的重要作用日益受到重视,越来越多的研究聚焦于蜕膜如何促进早产的... 早产是新生儿疾病和新生儿死亡的重要原因,全球每年约有1500万早产儿出生。尽管已发现多种与早产有关的危险因素,但其深入的发病机制仍不明确。近年来,蜕膜在分娩启动中的重要作用日益受到重视,越来越多的研究聚焦于蜕膜如何促进早产的发生。本文从蜕膜出血、蜕膜化缺陷、蜕膜早衰和蜕膜免疫失衡这4个方面进行阐述,旨在为进一步理解早产的分娩启动机制和寻找新的干预方法提供参考。 展开更多
关键词 早产 蜕膜 蜕膜出血 蜕膜化 蜕膜早衰 蜕膜免疫失衡
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MRI在妊娠期子宫内膜异位囊肿蜕膜化中的诊断价值
2
作者 宁艳云 闫锐 《中国CT和MRI杂志》 2026年第1期124-126,共3页
目的探讨妊娠期卵巢子宫内膜异位囊肿蜕膜化的MRI表现,以鉴别其与恶变。方法回顾性分析8例经手术病理证实的妊娠期子宫内膜异位囊肿蜕膜化患者的MRI检查及临床资料。结果8例患者共9个肿瘤均表现为单房或多房囊肿伴单发或多发壁结节,所... 目的探讨妊娠期卵巢子宫内膜异位囊肿蜕膜化的MRI表现,以鉴别其与恶变。方法回顾性分析8例经手术病理证实的妊娠期子宫内膜异位囊肿蜕膜化患者的MRI检查及临床资料。结果8例患者共9个肿瘤均表现为单房或多房囊肿伴单发或多发壁结节,所有病灶囊性成分均为T1WI均匀高信号,T2WI上6个病灶可见T2“阴影征”,其余3个呈稍高或高低混杂信号。9个病灶共17个壁结节,其中宽基底状6个、线状7个、息肉状4个。所有壁结节在T2WI上均呈明显高信号,T1WI呈低信号,DWI呈高信号。17个蜕膜化壁结节的ADC值(1.89±0.11)×10^(-3)mm^(2)/s显著高于卵巢恶性肿瘤的ADC值(1.02±0.19)×10^(-3)mm^(2)/s,差异有统计学意义(P<0.001)。结论妊娠期卵巢子宫内膜异位囊肿蜕膜化有特征性的MRI表现,结合DWI序列及ADC值有助于鉴别诊断。 展开更多
关键词 妊娠 卵巢子宫内膜异位囊肿 蜕膜化 磁共振
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菟丝子黄酮促进蜕膜化改善复发性流产的作用机制研究
3
作者 方芳 崔英 +3 位作者 黄嘉膂 陈莉莉 徐佳 万云慧 《中国药房》 北大核心 2025年第19期2379-2386,共8页
目的探讨菟丝子黄酮(CCF)促进蜕膜化改善复发性流产(RSA)的作用机制。方法将对数生长期的HTR-8/SVneo细胞随机分为空白组、脂多糖(LPS)组、CCF组、血清和糖皮质激素调节激酶2(SGK2)抑制剂(GSK650394,简称“GSK”)组、CCF+GSK组,分别给... 目的探讨菟丝子黄酮(CCF)促进蜕膜化改善复发性流产(RSA)的作用机制。方法将对数生长期的HTR-8/SVneo细胞随机分为空白组、脂多糖(LPS)组、CCF组、血清和糖皮质激素调节激酶2(SGK2)抑制剂(GSK650394,简称“GSK”)组、CCF+GSK组,分别给予相应药物处理;将敲低SGK2的HTR-8/SVneo细胞随机分为SGK2的小干扰RNA(siSGK2)组、siSGK2+CCF组,并另设空白组、LPS组,分别给予相应药物处理。检测敲低SGK2前后各组细胞的存活率、WNK信号通路及蜕膜化相关蛋白和mRNA表达水平以及敲低后的线粒体膜电位水平。构建RSA小鼠模型,随机分为模型组、CCF低剂量组、CCF高剂量组、GSK组、联合给药组,每组4只;另选4只正常妊娠小鼠作为对照组。记录小鼠胚胎着床数、活胎数和丢失胚胎数,观察小鼠子宫内膜结构及蜕膜化情况,检测WNK信号通路及蜕膜化相关蛋白和mRNA表达水平以及线粒体膜电位水平。结果与空白组比较,LPS组细胞存活率,以及SGK2、WNK1、WNK4、催乳素、胰岛素样生长因子结合蛋白1、氧化应激反应激酶1、Ste20相关脯氨酸/丙氨酸丰富激酶的蛋白及mRNA的表达水平均显著降低(P<0.05);与LPS组比较,CCF组细胞存活率和上述蛋白及mRNA的表达水平均显著升高,而GSK组细胞存活率和上述蛋白及mRNA的表达水平均显著降低(P<0.05);与CCF组比较,CCF+GSK组细胞存活率和上述蛋白及mRNA表达水平均显著降低(P<0.05)。敲低SGK2后,与LPS组比较,siSGK2组细胞存活率、红/绿荧光强度比值和上述蛋白及mRNA的表达水平均显著降低(P<0.05);与siSGK2组比较,siSGK2+CCF组细胞存活率、红/绿荧光强度比值和上述蛋白及mRNA表达水平均显著增加(P<0.05)。体内实验结果显示,CCF治疗可显著改善RSA模型小鼠胚胎着床数、活胎数并减少胚胎丢失,子宫内膜组织中上述蛋白及mRNA表达水平均显著升高,并显著提升红/绿荧光强度比值(P<0.05);联合给药组可逆转CCF的作用(P<0.05)。结论CCF可激活SGK2,上调WNK信号通路,促进子宫内膜蜕膜化,进而改善RSA。 展开更多
关键词 菟丝子黄酮 复发性流产 WNK信号通路 血清和糖皮质激素调节激酶2 蜕膜化
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补肾活血汤改善子宫内膜蜕膜化的机制研究
4
作者 宋红艳 卫爱武 +2 位作者 崔天薇 石少琦 韩永梅 《中药材》 北大核心 2025年第4期973-979,共7页
目的:探索补肾活血汤改善子宫内膜蜕膜化的作用机制。方法:选择受孕大鼠60只,随机将其平均分为正常对照组、模型组、阿司匹林(5 mg/kg)阳性对照组和补肾活血汤低(5 g/kg)、中(10 g/kg)、高(20 g/kg)剂量组。除正常对照组外其余各组大鼠... 目的:探索补肾活血汤改善子宫内膜蜕膜化的作用机制。方法:选择受孕大鼠60只,随机将其平均分为正常对照组、模型组、阿司匹林(5 mg/kg)阳性对照组和补肾活血汤低(5 g/kg)、中(10 g/kg)、高(20 g/kg)剂量组。除正常对照组外其余各组大鼠于孕第3天予米非司酮溶液灌胃(8 mg/kg)1次造模。各给药组从孕第1天起灌胃相应药物,正常对照组灌胃相应体积生理盐水,给药至孕第8天。计算各组大鼠妊娠率和胚胎着床数,HE染色观察子宫内膜形态,免疫组化法观察子宫内膜蜕膜化程度,ELISA检测血清PRL、IGFBP-1、IL-6、HIF-1α、VEGFA和着床点蜕膜组织PRL、IGFBP-1水平,PCR和Western Blot检测着床点蜕膜组织IL-6、HIF-1α、VEGFA mRNA和蛋白表达。结果:与模型组比较,补肾活血汤组妊娠率和着床数均升高,子宫内膜形态改善,子宫内膜E-cadherin表达升高,Vimentin表达降低,血清和着床点蜕膜组织PRL、IGFBP-1水平和血清IL-6、HIF-1α、VEGFA水平升高,着床点蜕膜组织IL-6、HIF-1α、VEGFA mRNA和蛋白表达升高。IL-6、HIF-1α、VEGFA基因和蛋白表达呈正相关。结论:补肾活血汤可能通过调控HIF-1信号通路促进子宫内膜的蜕膜化。 展开更多
关键词 补肾活血汤 子宫内膜蜕膜化 HIF-1信号通路
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TLR4/ERK1/2信号通路在孕酮调节蜕膜基质细胞IL-8表达中的作用
5
作者 赵紫薇 李娜 +2 位作者 杨美霞 宫晓玲 栾兆进 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第6期1383-1387,共5页
目的:探究TLR4/ERK1/2信号通路在孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)IL-8表达中的作用机制。方法:体外分离培养原代孕早期人DSCs,分别给予0.01μmol/L、0.1μmol/L和1μmol/L的孕酮处理细胞,Western blot检测IL-8、TLR4、ERK1/2和p-ERK1/2表达... 目的:探究TLR4/ERK1/2信号通路在孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)IL-8表达中的作用机制。方法:体外分离培养原代孕早期人DSCs,分别给予0.01μmol/L、0.1μmol/L和1μmol/L的孕酮处理细胞,Western blot检测IL-8、TLR4、ERK1/2和p-ERK1/2表达;进一步分别给予TLR4抑制剂TAK-242和ERK1/2抑制剂U0126处理,Western blot检测孕酮+抑制剂组、孕酮组和对照组IL-8的表达。结果:随着孕酮浓度升高,DSCs IL-8的表达逐渐降低,0.01μmol/L孕酮组DSCs IL-8、TLR4和p-ERK1/2表达均低于对照组(P=0.0358、P=0.0194和P=0.0471);0.1μmol/L孕酮组DSCs IL-8、TLR4和p-ERK1/2表达均明显低于对照组(P=0.0035、P=0.0040和P=0.0099);1μmol/L孕酮组DSCs IL-8、TLR4和p-ERK1/2表达均明显低于对照组(P=0.0033、P=0.0016和P=0.0050)。孕酮+TAK-242组IL-8表达明显低于孕酮组(P=0.0091);孕酮+U0126组IL-8表达明显低于孕酮组(P=0.0040)。结论:TLR4/ERK1/2信号通路参与孕酮调节DSCs IL-8表达的生理过程,且孕酮通过抑制TLR4表达和ERK1/2磷酸化下调IL-8表达。 展开更多
关键词 TLR4/ERK1/2信号通路 孕酮 蜕膜基质细胞 IL-8
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LncRNA CD36-005对大鼠子宫内膜蜕膜化的作用机制研究
6
作者 张雪莹 徐影 +4 位作者 付璐璐 张京顺 王敏 蔡敏 郑连文 《中国现代医学杂志》 2025年第16期28-34,共7页
目的探究lncRNA CD36-005与大鼠子宫内膜蜕膜化过程的相关性及其作用机制。方法复制早期妊娠大鼠子宫、人工诱导蜕膜化子宫模型,通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测lncRNA CD36-005表达水平。以体外诱导蜕膜化的内膜基质细胞为... 目的探究lncRNA CD36-005与大鼠子宫内膜蜕膜化过程的相关性及其作用机制。方法复制早期妊娠大鼠子宫、人工诱导蜕膜化子宫模型,通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测lncRNA CD36-005表达水平。以体外诱导蜕膜化的内膜基质细胞为体外模型,分别过表达及干扰lncRNA CD36-005的表达后,再通过qRT-PCR检测蜕膜化标志基因的表达水平。结果妊娠第5~8天的雌性大鼠子宫中lncRNA CD36-005相对表达量较妊娠第1~4天低(P<0.05)。在妊娠第6~8天的子宫中,子宫着床位点的lncRNA CD36-005相对表达量低于非着床位点(P<0.05)。人工诱导蜕膜化子宫组织及蜕膜化的内膜基质细胞中lncRNA CD36-005相对表达量均显著下降(P<0.05)。在蜕膜化的内膜基质细胞中过表达lncRNA CD36-005可显著抑制Hand2、Prl8a2相对表达量(P<0.05),反之,lncRNA CD36-005干扰后,Hand2和Prl8a2相对表达量显著升高(P<0.05)。结论LncRNA CD36-005在大鼠早期妊娠子宫、人工诱导蜕膜化子宫和蜕膜化的内膜基质细胞中低表达,并对子宫内膜蜕膜化有抑制作用。 展开更多
关键词 子宫 基质细胞 蜕膜化 长链非编码RNA lncRNA CD36-005
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转录因子AP-1参与孕酮下调蜕膜基质细胞IL-8表达对早期自然流产的影响
7
作者 宋芳 李永红 +4 位作者 李娜 栾兆进 赵紫薇 宫晓玲 杨美霞 《解剖学杂志》 2025年第1期12-16,33,共6页
目的:探究孕酮经转录因子激活蛋白1(AP-1)对蜕膜基质细胞(DSCs)白细胞介素-8(IL-8)表达的调节作用。方法:采用免疫组织化学染色和免疫印迹检测流产组和对照组蜕膜组织AP-1的表达量;给予体外培养人DSCs不同浓度孕酮和AP-1抑制剂SR-11302... 目的:探究孕酮经转录因子激活蛋白1(AP-1)对蜕膜基质细胞(DSCs)白细胞介素-8(IL-8)表达的调节作用。方法:采用免疫组织化学染色和免疫印迹检测流产组和对照组蜕膜组织AP-1的表达量;给予体外培养人DSCs不同浓度孕酮和AP-1抑制剂SR-11302处理,免疫印迹检测AP-1和p-AP-1的表达量;RT-qPCR和免疫印迹检测IL-8表达量。结果:p-AP-1在流产组蜕膜组织中的表达量高于对照组;0.1μmol/L和1μmol/L孕酮组细胞p-AP-1表达量明显低于对照组;孕酮组IL-8mRNA表达水平明显低于对照组,孕酮+SR-11302组中IL-8mRNA表达水平明显低于孕酮组;与对照组相比,孕酮组IL-8和p-AP-1蛋白表达量均降低;与孕酮组相比,孕酮+SR-11302组中IL-8和p-AP-1蛋白表达量均降低。结论:孕酮通过AP-1下调DSCs中IL-8的表达,为其用于防治促炎细胞因子表达异常所致的早期自然流产提供一定的理论依据。 展开更多
关键词 激活蛋白1 白细胞介素-8 蜕膜基质细胞 孕酮 早期自然流产
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蜕膜自然杀伤细胞对妊娠过程和流产的影响
8
作者 王艳 李秀华 《中国组织化学与细胞化学杂志》 2025年第5期513-518,共6页
蜕膜自然杀伤(decidual natural killer,dNK)细胞广泛存在于正常妊娠的母胎界面,参与如滋养细胞侵袭、子宫螺旋动脉重塑等一系列过程,对正常妊娠的维持具有关键作用。流产是妊娠常见的妊娠并发症,dNK细胞异常可能参与流产的发生。近来,... 蜕膜自然杀伤(decidual natural killer,dNK)细胞广泛存在于正常妊娠的母胎界面,参与如滋养细胞侵袭、子宫螺旋动脉重塑等一系列过程,对正常妊娠的维持具有关键作用。流产是妊娠常见的妊娠并发症,dNK细胞异常可能参与流产的发生。近来,对dNK细胞在流产中的作用研究越来越多,但具体机制尚未阐明。因此,本综述总结了近年来对蜕膜自然杀伤细胞参与的妊娠期免疫反应及对流产的影响。 展开更多
关键词 蜕膜自然杀伤细胞 流产 妊娠 免疫
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孕期刚地弓形虫感染对滋养层细胞和蜕膜免疫细胞表面CD73表达的影响及其与不良妊娠的关系 被引量：1
9
作者 景天宇 牟汝涛 +4 位作者 张帆 刘现兵 胡雪梅 张海霞 李志丹 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 北大核心 2025年第2期210-216,共7页
目的 探讨孕期刚地弓形虫感染对滋养层细胞及蜕膜免疫细胞表面CD73表达的影响,并分析其与不良妊娠结局的关系。方法 收集健康早孕期正常流产的蜕膜和绒毛组织4个,采用聚蔗糖-泛影葡胺淋巴细胞分离液分离蜕膜单个核细胞,percoll法分离滋... 目的 探讨孕期刚地弓形虫感染对滋养层细胞及蜕膜免疫细胞表面CD73表达的影响,并分析其与不良妊娠结局的关系。方法 收集健康早孕期正常流产的蜕膜和绒毛组织4个,采用聚蔗糖-泛影葡胺淋巴细胞分离液分离蜕膜单个核细胞,percoll法分离滋养层细胞,将纯化的蜕膜单个核细胞和滋养层细胞分别分为对照组和感染组,每组1×107个,感染组按细胞与弓形虫3∶1感染,感染后24 h,采用流式细胞术检测滋养层细胞、蜕膜自然杀伤细胞(decidualnaturalkiller,dNK)、蜕膜巨噬细胞(decidualmacrophage,dMφ)和蜕膜树突状细胞(decidualdendriticcell,dDC)表面CD73表达。将分离的滋养层细胞分为对照组和感染组,每组1×10^(7)个,感染组按细胞与弓形虫1∶1感染,感染后24 h提取蛋白,蛋白质免疫印记(Westernblotting)分析弓形虫感染后滋养层细胞CD73蛋白的相对表达水平。野生型C57BL/6J雌鼠60只与雄鼠30只,CD73基因敲除(CD73^(-/-))雌鼠60只与雄鼠30只均分别按雌雄比为2∶1随机合笼过夜。孕鼠随机均分为野生型对照组和野生型感染组,CD73^(-/-)对照组和CD73^(-/-)感染组,孕8 d,感染组孕鼠分别经腹腔注射400个弓形虫速殖子,对照组注射等量生理盐水。孕14 d,解剖子宫并观察胎盘、胎鼠情况,计算异常胎率。免疫组化染色检测胎盘组织中CD73的表达。采用GraphPad Prism9.0软件进行统计学分析,组间数据分析采用独立样本Student’st检验。结果 流式细胞术结果显示,对照组滋养层细胞表面CD73阳性细胞比例为(39.25±1.43)%,高于感染组的(31.27±2.79)%(t=5.31,P <0.05),对照组dDC、dMφ和dNK细胞表面CD73阳性细胞比例分别为(38.17±7.71)%、(25.80±6.85)%、(9.39±0.75)%,高于感染组的(36.33±7.64)%、(20.58±5.18)%、(7.74±1.08)%(t=4.25、5.24、3.57,均P <0.05);Westernblotting结果显示,对照组滋养层细胞CD73蛋白相对表达水平为0.79±0.07,较感染组的0.38±0.05显著下调(t=24.80,P <0.01);免疫组化结果显示,野生型对照组胎盘组织阳性细胞呈棕色集中表达在胎盘侧,尤其近血管处,野生型感染组阳性细胞较对照组少。野生型感染组小鼠胎盘组织CD73表达灰度值为9.79±0.30,较野生型对照组的20.20±4.60显著降低(t=3.89,P <0.05)。野生型对照组和CD73^(-/-)对照组胎盘胎鼠发育良好,有光泽,子宫圆润饱满,野生型感染组和CD73^(-/-)感染组孕鼠明显缺血,伴有严重淤血,胎鼠与胎盘不成形,出现吸收胎鼠现象,胎盘发育不良。野生型感染组小鼠胎盘和胎鼠体质量分别为(0.05±0.01) g和(0.07±0.03) g,低于野生型对照组的(0.07±0.01) g和(0.13±0.08) g (t=3.22、5.36,均P <0.01);CD73^(-/-)对照组分别为(0.07±0.04) g和(0.12±0.01) g,与野生型对照组差异无统计学意义(t=0.62、 0.13,均P> 0.05);CD73^(-/-)感染组分别为(0.03±0.00) g和(0.01±0.00) g,较野生型感染组显著减轻(t=3.10、5.08,均P <0.01)。野生型对照组和CD73^(-/-)对照组异常胎率均为0,野生型感染组为(55.73±0.18)%,较野生型对照组显著增加(t=7.79,P <0.01),CD73^(-/-)感染组为(76.00±0.20)%,较野生型感染组显著增加(t=2.44,P <0.05)。结论孕早期刚地弓形虫感染可显著下调母胎微环境中滋养层细胞及蜕膜免疫细胞(dNK、dMφ和dDC)表面CD73的表达,且CD73表达下调与弓形虫感染致不良妊娠的发生密切相关。 展开更多
关键词 刚地弓形虫 不良妊娠 CD73 滋养层细胞 蜕膜免疫细胞 免疫微环境
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基于P53/P21信号通路探讨培元益肾安胎方对高龄复发性流产小鼠细胞衰老及蜕膜化的影响 被引量：2
10
作者 舒畅 刘雁峰 +4 位作者 闫菲 邓楠 金凡惠 郭霖霖 徐子涵 《中国中医药信息杂志》 CAS 2025年第1期91-97,共7页
目的基于P53/P21信号通路观察培元益肾安胎方调控高龄复发性流产(RSA)小鼠细胞衰老及蜕膜化过程,探讨其治疗RSA的作用机制。方法将8~9月龄CBA/J雌鼠随机分为高龄模型组(生理盐水0.3 mL/d)、中药组(18.72 g/kg)和地屈孕酮组(2.6 mg/kg),... 目的基于P53/P21信号通路观察培元益肾安胎方调控高龄复发性流产(RSA)小鼠细胞衰老及蜕膜化过程,探讨其治疗RSA的作用机制。方法将8~9月龄CBA/J雌鼠随机分为高龄模型组(生理盐水0.3 mL/d)、中药组(18.72 g/kg)和地屈孕酮组(2.6 mg/kg),6~8周龄CBA/J雌鼠为育龄空白组(生理盐水0.3 mL/d),每组5只,分别予相应药液灌胃2周后,将育龄空白组小鼠与BALB/c雄鼠合笼,其余各组与DBA/2雄鼠合笼,确认见栓后继续灌胃至妊娠第9日取材。观察小鼠胚胎丢失率,HE染色观察子宫蜕膜形态,免疫组化法检测蜕膜组织衰老相关蛋白P16^(INK4a)定位及表达,RT-PCR及Western blot检测蜕膜组织P53、P21、胰岛素样生长因子结合蛋白1(IGFBP-1)、泌乳素(PRL)mRNA及蛋白表达。结果与育龄空白组比较,高龄模型组小鼠胚胎丢失率显著升高(P<0.05),子宫内膜形态不规则,细胞呈空泡状且腺体及血管数量减少,蜕膜组织P16^(INK4a)表达显著升高(P<0.05),P53、P21 mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05),IGFBP-1、PRL mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.05);与高龄模型组比较,中药组和地屈孕酮组小鼠胚胎丢失率有下降趋势,蜕膜组织细胞排列较整齐,血管和腺体数量增加,蜕膜组织P16^(INK4a)表达显著降低(P<0.05),P53、P21 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05),IGFBP-1、PRL mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论培元益肾安胎方可能通过调控P53/P21信号通路改善高龄RSA模型小鼠子宫内膜基质细胞衰老状态,促进蜕膜化进程,从而发挥保胎作用。 展开更多
关键词 高龄 复发性流产 培元益肾安胎方 蜕膜化 细胞衰老 小鼠
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多囊卵巢综合征稽留流产患者蜕膜组织整合素αvβ3及骨桥蛋白的表达研究 被引量：1
11
作者 文新灵 王丽 于学文 《实用妇产科杂志》 北大核心 2025年第1期48-53,共6页
目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)稽留流产患者蜕膜组织中整合素αvβ3及骨桥蛋白(OPN)的表达。方法:选择2018年2月至2022年12月就诊于西安交通大学第一附属医院的PCOS稽留流产(PCOS稽留流产组)、非PCOS稽留流产(非PCOS稽留流产组)和正常... 目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)稽留流产患者蜕膜组织中整合素αvβ3及骨桥蛋白(OPN)的表达。方法:选择2018年2月至2022年12月就诊于西安交通大学第一附属医院的PCOS稽留流产(PCOS稽留流产组)、非PCOS稽留流产(非PCOS稽留流产组)和正常早期妊娠人工流产(正常对照组)女性各20例为研究对象,检测3组蜕膜组织中整合素αvβ3、OPN的表达。分析PCOS稽留流产患者蜕膜组织中整合素αvβ3、OPN表达的相关性。结果:整合素αvβ3、OPN在蜕膜组织中主要表达于子宫腺上皮细胞,同时也表达于蜕膜细胞。3组蜕膜组织中整合素αvβ3、OPN的阳性率和免疫组化(IHC)染色评分比较差异有统计学意义(P<0.05),且PCOS稽留流产组显著低于非PCOS稽留流产组和正常对照组(P<0.05),而非PCOS稽留流产组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。蜕膜组织中整合素αvβ3、OPN主要共定位于子宫腺上皮细胞,3组整合素αvβ3、OPN免疫荧光强度比较差异有统计学意义(P<0.05),且PCOS稽留流产组显著低于非PCOS稽留流产组和正常对照组(P<0.01),而非PCOS稽留流产组与正常对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。3组蜕膜组织中整合素αvβ3、OPN的蛋白及和mRNA的表达水平差异有统计学意义(P<0.05),且PCOS稽留流产组显著低于非PCOS稽留流产组和正常对照组(P<0.01),而非PCOS稽留流产组与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关分析结果显示,PCOS稽留流产患者蜕膜组织中整合素αvβ3的蛋白及mRNA的表达水平与OPN均呈显著正相关(r>0,P<0.01)。结论:整合素αvβ3、OPN在早期妊娠的子宫腺上皮细胞和蜕膜细胞中均有表达,两者在PCOS稽留流产蜕膜组织中的表达显著降低,可能与子宫内膜容受性降低有关,其在PCOS患者稽留流产中的作用仍需探索。 展开更多
关键词 整合素ΑVΒ3 骨桥蛋白 多囊卵巢综合征 稽留流产 蜕膜组织
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二补助育汤治疗高龄反复体外受精-胚胎移植失败患者的临床观察及对蜕膜化相关因子的影响 被引量：3
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作者 李影 刘雁峰 +4 位作者 邓楠 郑志博 舒畅 李晶晶 侯婷婷 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第1期436-440,共5页
目的:观察二补助育汤对高龄反复体外受精-胚胎移植(IVF-ET)失败患者的临床疗效及对蜕膜化相关因子胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)、催乳素(PRL)的影响。方法:选择42例肾虚血瘀型高龄反复IVF-ET失败患者,予二补助育汤连续治疗3个疗... 目的:观察二补助育汤对高龄反复体外受精-胚胎移植(IVF-ET)失败患者的临床疗效及对蜕膜化相关因子胰岛素样生长因子结合蛋白-1(IGFBP-1)、催乳素(PRL)的影响。方法:选择42例肾虚血瘀型高龄反复IVF-ET失败患者,予二补助育汤连续治疗3个疗程,比较患者治疗前后的中医证候评分、黄体中期的超声学指标及血清中蜕膜化相关因子水平,并随访患者的妊娠结局。结果:与治疗前比较,患者治疗后中医证候评分显著降低(P<0.01),总有效率为80.95%(34/42),子宫内膜厚度显著增加(P<0.01),双侧子宫动脉搏动指数、阻力指数和左侧收缩期/舒张期峰值显著降低(P<0.01),子宫内膜血管指数、血流指数、血管化血流指数显著升高(P<0.01,P<0.05),Salle评分显著增加(P<0.01);黄体中期蜕膜化相关因子IGFBP-1、PRL水平显著升高(P<0.01);治疗结束后,患者下一周期的胚胎种植率为47.73%(21/44),临床妊娠率为40.00%(10/25),且与临床未妊娠组比较,治疗后临床妊娠组IGFBP-1水平显著升高(P<0.05)。结论:二补助育汤可以显著改善高龄反复IVF-ET失败患者的肾虚血瘀中医症状,增加子宫内膜厚度,降低子宫动脉血流阻力,改善子宫内膜血流灌注,提高子宫内膜容受性,最终改善高龄反复IVF-ET失败患者妊娠结局,其作用机制可能与提高黄体中期蜕膜化相关因子IGFBP-1、PRL的表达水平,改善子宫内膜蜕膜化过程有关。 展开更多
关键词 二补助育汤 反复体外受精-胚胎移植失败 高龄 子宫内膜蜕膜化 中医药 胰岛素样生长因子结合蛋白-1 催乳素 临床疗效
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蜕膜自然杀伤细胞在人早孕期基蜕膜和壁蜕膜的分布比较 被引量：1
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作者 王伟 王景 翁静 《首都医科大学学报》 CAS 北大核心 2011年第2期259-262,共4页
目的对比蜕膜自然杀伤(decidual natural killer,dNK)细胞在人早孕期同一个体基蜕膜和壁蜕膜中的分布,探讨其在早孕期的可能作用。方法采用HE染色和免疫组织化学方法标记细胞角蛋白7阳性细胞以区分壁蜕膜和基蜕膜,进而检测CD56的表达,... 目的对比蜕膜自然杀伤(decidual natural killer,dNK)细胞在人早孕期同一个体基蜕膜和壁蜕膜中的分布,探讨其在早孕期的可能作用。方法采用HE染色和免疫组织化学方法标记细胞角蛋白7阳性细胞以区分壁蜕膜和基蜕膜,进而检测CD56的表达,从而显示壁蜕膜和基蜕膜中dNK细胞的数量。结果基质中有细胞角蛋白7阳性的绒毛外滋养层细胞的是基蜕膜标记;CD56呈阳性反应的dNK细胞在基蜕膜中的数量明显多于(P<0.01)壁蜕膜。结论蜕膜自然杀伤细胞在人正常早孕蜕膜中的分布不同,其可能与滋养层细胞的侵入有关。 展开更多
关键词 蜕膜自然杀伤细胞 基蜕膜 壁蜕膜
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ALKBH5介导的m6A修饰在早孕小鼠子宫内膜蜕膜化中的作用研究
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作者 贺思慧 李伟轲 +6 位作者 高茹菲 陈雪梅 龙菁 陈晨曦 代德贤 王应雄 李娜 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第11期1541-1549,共9页
目的:探讨烷基化修复同源物5(alkylation repair homolog 5,ALKBH5)介导的N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰在子宫内膜蜕膜化过程中的作用。方法:构建妊娠小鼠模型和假孕小鼠模型,通过实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法检测ALKBH5... 目的:探讨烷基化修复同源物5(alkylation repair homolog 5,ALKBH5)介导的N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰在子宫内膜蜕膜化过程中的作用。方法:构建妊娠小鼠模型和假孕小鼠模型,通过实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法检测ALKBH5在子宫内膜中的表达规律。构建人工诱导蜕膜化的小鼠模型及细胞模型,采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法、免疫组织化学法检测蜕膜化相关标志物表达。采用EpiQuik m6A RNA甲基化定量试剂盒检测m6A水平。构建干扰ALKBH5表达的人工诱导蜕膜化小鼠模型及细胞模型,利用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法、免疫组织化学法检测蜕膜化相关标志物、细胞增殖标志分子和凋亡分子的表达。采用流式细胞分析术检测细胞凋亡率。结果:在妊娠小鼠模型中,子宫胚胎着床点ALKBH5的表达明显高于着床旁;在人工诱导蜕膜化的小鼠和细胞模型中,与对照组相比,诱导组ALKBH5的表达水平明显升高,同时m6A水平明显降低。若干扰ALKBH5表达,则可导致m6A水平升高,进而抑制基质细胞增殖,诱导细胞凋亡,最终损害子宫内膜蜕膜化的正常进程。结论:ALKBH5缺失可导致子宫内膜m6A水平升高,从而导致蜕膜化损伤,为m6A修饰在蜕膜化的研究奠定了基础。 展开更多
关键词 烷基化修复同源物5 N6-甲基腺苷 子宫内膜蜕膜化 细胞增殖 细胞凋亡
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早孕期刚地弓形虫感染下调蜕膜免疫细胞IDO表达导致不良妊娠结局的研究
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作者 王雯霄 任立芹 +4 位作者 张晗 杨若晗 张海霞 刘现兵 胡雪梅 《中国寄生虫学与寄生虫病杂志》 北大核心 2025年第5期643-650,共8页
目的探索刚地弓形虫感染对早孕期母胎界面蜕膜免疫细胞内吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达水平的影响,并分析其与不良妊娠结局的关系。方法40只C57BL/6野生型孕鼠分为野生型对照组(20只)和感染组(20只),IDO基因敲除(IDO^(-/-))孕鼠(20只)为I... 目的探索刚地弓形虫感染对早孕期母胎界面蜕膜免疫细胞内吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)表达水平的影响,并分析其与不良妊娠结局的关系。方法40只C57BL/6野生型孕鼠分为野生型对照组(20只)和感染组(20只),IDO基因敲除(IDO^(-/-))孕鼠(20只)为IDO^(-/-)感染组。孕8 d时,2个感染组小鼠分别腹腔注射250个弓形虫RH速殖子(悬于250μl PBS),野生型对照组小鼠腹腔注射等量PBS。孕14 d时,观察各组孕鼠的精神状态,取孕鼠胎盘、胎鼠并称重,计算异常胎鼠率。取自愿终止妊娠的健康人早孕期蜕膜组织,采用人淋巴细胞分离液制备人蜕膜单个核细胞悬液。取细胞悬液,分为对照组和弓形虫感染组(每组1.5×10^(7)个细胞),对照组不处理,感染组按弓形虫速殖子与细胞1∶3的比例感染,培养20 h后收集两组细胞。采用流式细胞术检测蜕膜自然杀伤(dNK)细胞、蜕膜巨噬细胞(dMφ)、蜕膜树突状细胞(dDC)和蜕膜髓源性抑制细胞(dMDSC)内IDO的表达水平。利用CD3^(-)CD56^(+)、CD14、DC、CD33磁珠分选试剂盒分别分离纯化dNK细胞、dMφ、dDC和dMDSC,各类细胞均设对照组和弓形虫感染组(每组1×10^(7)个细胞),对照组不处理,感染组按弓形虫速殖子与细胞1∶3的比例感染,培养20 h后收集两组细胞并提取蛋白。采用蛋白质免疫印迹(Western blotting)检测各类蜕膜免疫细胞内IDO的表达水平。采用GraphPad Prism 10.1.2软件进行统计学分析,组间数据分析采用独立样本Student’s t检验。结果IDO^(-/-)感染组孕鼠较野生型感染组孕鼠不良妊娠结局明显加重,精神更萎靡,行动更迟缓,胎盘淤血更严重、干瘪塌陷无弹性,且胎鼠发育不良,伴有吸收胎出现。野生型感染组孕鼠的胎盘、胎鼠质量分别为(55.73±5.52)、(106.88±37.33)mg,均低于野生对照组的(81.73±9.35)、(198.66±26.58)mg(t=6.329、5.299,均P<0.01);IDO^(-/-)感染组孕鼠的胎盘胎鼠质量分别为(39.87±4.24)、(51.67±19.75)mg,均较野生型感染组孕鼠减轻(t=5.726、3.241,P<0.01)。野生型对照组未出现异常胎鼠;野生型感染组异常胎鼠率为(40.60±20.69)%,高于野生型对照组(t=5.193,P<0.01);IDO^(-/-)感染组异常胎鼠率为(93.33±10.80)%,高于野生型感染组(t=5.600,P<0.01)。流式细胞术检测人蜕膜单个核细胞结果显示,感染组dNK细胞内IDO的阳性细胞率为(8.02±3.20)%,与对照组的(9.65±2.62)%差异无统计学意义(t=2.025,P>0.05);感染组dMφ、dDC、dMDSC内IDO的阳性细胞率分别为(27.50±6.24)%、(20.23±3.20)%、(3.14±0.57)%,均低于对应细胞对照组的(35.07±8.11)%、(24.80±4.13)%、(6.81±0.88)%(t=5.830、5.533、5.644,均P<0.05)。感染后,IDO的阳性细胞率在dMDSC内下降幅度最大,下降了(53.20±11.56)%;在dMφ内次之,下降了(21.45±3.65)%;在dDC和dNK细胞内分别下降了(18.22±4.17)%、(17.84±15.54)%。Western blotting结果显示,感染组dNK细胞、dMφ、dDC、dMDSC中IDO的相对表达水平分别为0.91±0.10、0.62±0.12、0.75±0.11、0.47±0.06,均低于对应细胞对照组的1.04±0.11、1.14±0.09、1.11±0.06、1.05±0.03(t=13.360、12.930、7.482、13.960,P<0.05或<0.01)。感染后,IDO的相对表达水平在dMDSC内下降幅度最大,下降了(55.22±16.12)%;在dMφ内次之,下降了(46.30±6.98)%;在dDC和dNK细胞内分别下降了(33.53±7.78)%、(12.74±0.67)%。结论早孕期弓形虫感染可下调母胎界面中dNK细胞、dMφ、dDC和dMDSC内IDO的表达水平,进而加重不良妊娠结局的发生,提示IDO表达下调与不良妊娠结局的发生密切相关。 展开更多
关键词 刚地弓形虫 IDO 蜕膜免疫细胞 不良妊娠结局
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p38MAPK信号通路介导孕酮下调蜕膜基质细胞分泌IL-8对早期自然流产的影响
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作者 梁诗维 栾兆进 +4 位作者 马铭艳 宫晓玲 赵紫薇 宋芳 杨美霞 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第10期2329-2333,共5页
目的:探究p38MAPK信号通路介导孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)分泌IL-8蛋白对早期自然流产的影响。方法:采用IHC和Western blot检测流产组和对照组蜕膜组织p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;体外分离培养妊娠早期人DSCs,给予不同浓度孕酮(0.01μ... 目的:探究p38MAPK信号通路介导孕酮调节蜕膜基质细胞(DSCs)分泌IL-8蛋白对早期自然流产的影响。方法:采用IHC和Western blot检测流产组和对照组蜕膜组织p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;体外分离培养妊娠早期人DSCs,给予不同浓度孕酮(0.01μmol/L、0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L)处理细胞,ELISA检测DSCs中IL-8蛋白分泌,Western blot检测DSCs中p38MAPK和p-p38MAPK蛋白表达;给予p38MAPK抑制剂SB203580处理后,ELISA检测孕酮+抑制剂组、孕酮组和对照组DSCs中IL-8蛋白分泌。结果:流产组蜕膜组织中p-p38MAPK蛋白表达明显高于对照组(P=0.0023);0.01μmol/L孕酮组DSCs中IL-8蛋白分泌低于对照组(P=0.0276),0.1μmol/L孕酮组DSCs中p-p38MAPK蛋白表达低于对照组(P=0.0253),且IL-8蛋白表达明显低于对照组(P=0.0070),1μmol/L和10μmol/L孕酮组DSCs中IL-8和p-p38MAPK蛋白表达均明显低于对照组(P=0.0032、P=0.0019;P=0.0022、P=0.0013);与孕酮组相比,孕酮+p38MAPK抑制剂组DSCs中IL-8蛋白分泌进一步降低(P=0.0466)。结论:p38MAPK信号通路异常激活参与早期自然流产的发生,而孕酮可能通过抑制p38MAPK磷酸化下调DSCs中IL-8蛋白表达以纠正Th1/Th2细胞因子失衡导致的早期自然流产。 展开更多
关键词 蜕膜基质细胞 孕酮 白细胞介素-8 P38MAPK信号通路 早期自然流产
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丹寿汤对复发性流产小鼠蜕膜巨噬细胞外泌体miRNA表达谱的影响
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作者 徐广立 田超 +4 位作者 郭晶晶 郭婧 景竹青 李思梦 陈萍 《郑州大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第1期33-37,共5页
目的:探讨丹寿汤对复发性流产小鼠蜕膜巨噬细胞外泌体miRNA表达谱的影响。方法:将12只CBA/J雌鼠随机分为2组,每组6只,丹寿汤组灌胃丹寿汤1 mL/次,2次/d,模型组则灌胃等体积蒸馏水,连续7 d。停药3 d后,将雌鼠与DBA/2雄鼠合笼交配,诱导复... 目的:探讨丹寿汤对复发性流产小鼠蜕膜巨噬细胞外泌体miRNA表达谱的影响。方法:将12只CBA/J雌鼠随机分为2组,每组6只,丹寿汤组灌胃丹寿汤1 mL/次,2次/d,模型组则灌胃等体积蒸馏水,连续7 d。停药3 d后,将雌鼠与DBA/2雄鼠合笼交配,诱导复发性流产,雌鼠继续灌胃蒸馏水或丹寿汤。于受孕第15天安乐处死孕鼠,称重胚胎并计算胚胎吸收率。收集蜕膜组织,免疫磁珠法分选蜕膜巨噬细胞,超速离心法提取外泌体,透射电镜下观察外泌体形态,Western blot法检测CD63表达。采用高通量测序技术检测外泌体miRNA表达情况,筛选差异miRNA,并与miRanda、miRWalk和miRDB数据库进行比对,筛选差异miRNA靶基因,对靶基因进行GO和KEGG富集分析。结果:丹寿汤组小鼠胚胎质量大于模型组,胚胎吸收率小于模型组(P<0.05)。共筛选出14个蜕膜巨噬细胞外泌体差异miRNA,其中5个(miR-466m-3p、miR-497a-3p、miR-7015-3p、miR-744-3p和miR-7679-5p)在丹寿汤组表达上调,9个(miR-222-5p、miR-541-5p、miR-3963、miR-669o-5p、miR-3062-5p、miR-34c-3p、miR-6976-5p、miR-3473g和miR-434-5p)表达下调。预测的靶基因有1 490个,GO和KEGG富集分析结果显示,靶基因功能主要为参与蜕膜巨噬细胞的细胞过程及组成等,主要涉及PI3K-Akt和MAPK等信号通路。结论:丹寿汤可能通过调控蜕膜巨噬细胞外泌体miRNA的表达,发挥治疗复发性流产的作用。 展开更多
关键词 复发性流产 丹寿汤 蜕膜巨噬细胞 外泌体 MIRNA 小鼠
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前脑啡肽在子宫内膜间质细胞蜕膜化中的作用 被引量：1
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作者 余力 罗伊凡 +2 位作者 张新宝 张箴波 覃祚树 《中国现代医学杂志》 2025年第8期24-31,共8页
目的 探讨前脑啡肽(PENK)在人子宫内膜间质细胞(HESCs)蜕膜化前后的表达情况,以及分析PENK对蜕膜化发生的影响。方法 (1)采用8-溴腺苷-3',5'-环单磷酸和醋酸甲羟孕酮进行体外蜕膜化诱导,并通过F-actin染色、实时荧光聚合酶链反... 目的 探讨前脑啡肽(PENK)在人子宫内膜间质细胞(HESCs)蜕膜化前后的表达情况,以及分析PENK对蜕膜化发生的影响。方法 (1)采用8-溴腺苷-3',5'-环单磷酸和醋酸甲羟孕酮进行体外蜕膜化诱导,并通过F-actin染色、实时荧光聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blotting验证蜕膜化诱导的情况。(2)使用GEO数据库、qRT-PCR和Western blotting验证PENK在HESCs蜕膜化诱导前后的表达水平。(3)使用不同siRNA敲减HESCs中的PENK,并通过qRT-PCR和Western blotting检测敲减前后蜕膜标志物的表达,以此来研究PENK对蜕膜化的影响。(4)使用GEO数据库分析PENK在反复种植失败患者子宫内膜中的表达情况。结果 从形态学、转录水平和蛋白水平上证明了HESCs体外蜕膜化的成功诱导。蜕膜化诱导组PRL、IGFBP1mRNA和IGFBP1蛋白相对表达量较对照组1高(P <0.05)。PENK在HESCs体外蜕膜化诱导过程中表达增加(P <0.05)。相比HESCs,PENK敲减的HESCs蜕膜化受到抑制,表现为蜕膜标志物PRL、IGFBP1和FOXO1表达减少(P <0.05)。GEO数据库提示与对照组子宫内膜相比,PENK在反复种植失败患者子宫内膜中表达可能下调(P <0.05)。结论 PENK是子宫内膜蜕膜化发生的关键基因。蜕膜化期间PENK表达增加,促使子宫内膜容受性建立。PENK表达减少可能与蜕膜化的异常,以及胚胎反复种植失败有关。 展开更多
关键词 子宫内膜间质细胞 前脑啡肽 蜕膜化 子宫内膜容受性 反复种植失败
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蜕膜巨噬细胞在复发性自然流产中的研究进展
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作者 张晓艳(综述) 赵欣(综述) +1 位作者 王丽静(综述) 瓮占平(审校) 《疑难病杂志》 2025年第9期1147-1152,共6页
复发性自然流产(RSA)严重影响育龄夫妇的生育健康,其发病机制复杂,至今仍有部分病因不明。蜕膜巨噬细胞作为母胎界面重要的免疫细胞,在维持正常妊娠过程中发挥着关键作用。文章综合近年来的研究成果,对蜕膜巨噬细胞的表型、功能,以及其... 复发性自然流产(RSA)严重影响育龄夫妇的生育健康,其发病机制复杂,至今仍有部分病因不明。蜕膜巨噬细胞作为母胎界面重要的免疫细胞,在维持正常妊娠过程中发挥着关键作用。文章综合近年来的研究成果,对蜕膜巨噬细胞的表型、功能,以及其与RSA的关系进行综述,旨在为深入理解RSA的发病机制及探索新的治疗策略提供参考。 展开更多
关键词 复发性自然流产 蜕膜巨噬细胞 研究进展
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蜕膜自然杀伤细胞在子痫前期发病机制中的研究进展
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作者 王晶 王永红(审校) 《国际妇产科学杂志》 2025年第1期88-93,共6页
子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,是孕产妇和围产儿发病和死亡的主要原因。目前PE的病因和发病机制尚未完全阐明,滋养细胞侵袭不足和子宫螺旋动脉重塑障碍是导致PE发病的重要因素。有研究表明,蜕膜自然杀伤(decidual natur... 子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有的疾病,是孕产妇和围产儿发病和死亡的主要原因。目前PE的病因和发病机制尚未完全阐明,滋养细胞侵袭不足和子宫螺旋动脉重塑障碍是导致PE发病的重要因素。有研究表明,蜕膜自然杀伤(decidual natural killer,dNK)细胞具有参与子宫螺旋动脉重塑、调控滋养细胞入侵、参与母胎界面免疫耐受、促进胎儿生长等作用。dNK细胞数量、功能和表型等的变化,dNK细胞与绒毛外滋养细胞上配体结合的相应受体表达异常,dNK细胞分泌的细胞因子的变化,可能是PE发病的原因。综述dNK细胞在PE发生发展中的作用,为PE的诊断和治疗提供可靠的理论依据。 展开更多
关键词 先兆子痫 蜕膜 杀伤细胞 天然 子宫螺旋动脉 血管重塑 滋养层
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