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通络兰白饮通过激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路减轻肾病综合征大鼠肾纤维化
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作者 卢健明 杨冠琦 吕静 《中国医科大学学报》 北大核心 2026年第1期20-26,共7页
目的探究通络兰白饮能否通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路减轻肾病综合征(NS)大鼠肾纤维化。方法将SD大鼠分为正常组(Control组)、模型组(NS组)、低剂量通络兰白饮组(L-TL组)、高剂... 目的探究通络兰白饮能否通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/醌氧化还原酶1(NQO1)信号通路减轻肾病综合征(NS)大鼠肾纤维化。方法将SD大鼠分为正常组(Control组)、模型组(NS组)、低剂量通络兰白饮组(L-TL组)、高剂量通络兰白饮组(H-TL组)、高剂量通络兰白饮+Nrf抑制剂ML385组(H-TL+ML385组)。检测各组大鼠尿蛋白水平和血肌酐、尿素氮、白蛋白、胆固醇、甘油三酯水平;检测各组大鼠肾组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;TUNEL染色检测各组大鼠肾组织中细胞凋亡情况;HE染色检测各组大鼠肾组织的病理变化;Western blotting检测各组大鼠肾组织中Nrf2/HO-1/NQO1信号通路、细胞外基质沉积相关蛋白表达水平。结果与Control组比较,NS组大鼠尿蛋白,血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇,MDA、胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白水平增高;肾组织损伤严重,细胞凋亡增加;而白蛋白,SOD,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平降低(P<0.05)。与NS组比较,L-TL组、H-TL组大鼠尿蛋白,血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇,MDA、胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白水平降低;肾组织损伤减轻,细胞凋亡减少;而白蛋白,SOD,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平增高(P<0.05)。与H-TL组比较,H-TL+ML385组大鼠尿蛋白,血肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇,MDA、胶原蛋白、纤连蛋白、层粘连蛋白水平增高;肾组织损伤严重,细胞凋亡增加,而白蛋白,SOD,Nrf2、HO-1、NQO1蛋白水平降低(P<0.05)。结论通络兰白饮可能通过激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路,增强NS大鼠抗氧化能力,减轻肾纤维化,从而改善肾脏的病理损伤及肾功能。 展开更多
关键词 Nrf2/HO-1/nqo1信号通路 通络兰白饮 肾病综合征 大鼠 肾纤维化
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基于Nrf2/HO-1/NQO1信号通路探讨益肾通络方改善糖尿病肾脏病小鼠氧化应激损伤的机制 被引量:1
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作者 张轶斐 白雪慧 +9 位作者 曹梓静 张泽钰 唐靖怡 席俊羽 张术姣 张帅星 谢亦冉 吴宇琪 刘忠杰 刘伟敬 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第5期41-51,共11页
目的:基于核因子E_(2)相关因子2/血红素加氧酶-1/NAD(P)H醌还原酶1(Nrf2/HO-1/NQO1)信号通路,探讨益肾通络方对糖尿病肾脏病(DKD)小鼠氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:采用SPF级雄性C57BL/6小鼠进行研究,分为正常组10只,造模组50只... 目的:基于核因子E_(2)相关因子2/血红素加氧酶-1/NAD(P)H醌还原酶1(Nrf2/HO-1/NQO1)信号通路,探讨益肾通络方对糖尿病肾脏病(DKD)小鼠氧化应激损伤的干预作用及机制。方法:采用SPF级雄性C57BL/6小鼠进行研究,分为正常组10只,造模组50只,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DKD模型。造模组随机分为模型组、司美格鲁肽组(40μg·kg^(-1))、益肾通络方高、中、低剂量组(18.2、9.1、4.55 g·kg^(-1)),每组10只,连续给药12周。留取标本后测定小鼠血糖、24 h尿蛋白;计算肾脏指数(KI);检测肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST);苏木素-伊红(HE)、过碘酸-希夫(PAS)、过碘酸-六胺银(PASM)、马松(Masson)染色观察各组肾组织病理改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)试剂盒检测β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)、肝脂肪酸结合蛋白(L-FABP)、一氧化氮合酶(NOS)、谷胱甘肽(GSH)、总抗氧化能力(T-AOC)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)表达水平;免疫组化染色观察Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)、丙二醛(MDA)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Nrf2/HO-1/NQO1 mRNA和蛋白表达水平。结果:与正常组比较,DKD模型组小鼠血糖、24 h尿蛋白水平、KI、SCr、BUN、ALT升高,肾小球肥大、肾小管扩张、基底膜增厚、系膜增生、胶原沉积,β_(2)-MG、NGAL、KIM-1、L-FABP水平增高,NOS、8-OHdG水平升高,GSH、T-AOC水平降低,MDA、Keap1表达增多,Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC均表达降低(P<0.05);与模型组比较,司美格鲁肽及益肾通络方组中、高剂量组血糖、24 h尿蛋白水平、KI、SCr、BUN、ALT降低,肾组织病理损伤有不同程度的改善,β_(2)-MG、NGAL、KIM-1、L-FABP表达降低,NOS、8-OHdG水平降低,GSH、T-AOC水平升高,MDA、Keap1表达减少,Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC表达增加(P<0.05)。结论:益肾通络方可调控Nrf2/HO-1/NQO1信号通路对抗氧化应激,减轻肾小管损伤,从而实现DKD的肾脏保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾脏病 氧化应激 基于核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)/NAD(P)H醌还原酶1(nqo1)信号通路 益肾通络方
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三七总皂苷通过调节Nrf2/HO-1/NQO1通路改善胃溃疡大鼠胃黏膜氧化应激损伤的机制研究 被引量:2
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作者 张静 张庆 郑金龙 《中国中医基础医学杂志》 2025年第5期833-837,共5页
目的 基于核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素单加氧酶(HO)-1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶(NQO)-1通路研究三七总皂苷(NTS)改善胃溃疡大鼠胃黏膜氧化应激损伤的作用机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、模型组(M组)、NTS(18 m... 目的 基于核因子E2相关因子(Nrf)2/血红素单加氧酶(HO)-1/磷酸酰胺腺嘌呤二核苷酸醌氧化还原酶(NQO)-1通路研究三七总皂苷(NTS)改善胃溃疡大鼠胃黏膜氧化应激损伤的作用机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(SO组)、模型组(M组)、NTS(18 mg/kg)组、ML385(Nrf2抑制剂,20 mg/kg)组、NTS(18 mg/kg)+ML385(20 mg/kg)组,每组12只,除SO组外,其余组采用乙酸烧灼法建立胃溃疡大鼠模型。药物分组处理后,检测大鼠胃溃疡面积;试剂盒检测大鼠胃黏膜组织氧化应激因子、血清炎性相关因子及胃黏膜修复因子水平;免疫印迹法检测大鼠胃黏膜组织Nrf2/HO-1/NQO1通路相关蛋白表达。结果 相比SO组,M组大鼠胃黏膜组织出现严重病理损伤,丙二醛(MDA)、环氧酶(COX)-2、白细胞介素(IL)-6水平明显升高(P<0.05),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)水平和Nrf2、HO-1、NQO1蛋白表达明显降低(P<0.05)。相比M组,NTS组大鼠胃黏膜组织病理损伤减轻,胃溃疡面积和MDA、COX-2、IL-6水平降低(P<0.05),三叶因子(TFF)1、表皮生长因子(EGF)、GSH-Px及SOD水平,Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表达升高(P<0.05);加入ML385后模型大鼠上述病理变化更严重,且ML385能够降低NTS对胃溃疡大鼠上述病理变化的改善作用。结论 NTS可通过上调Nrf2/HO-1/NQO1通路蛋白表达抑制胃溃疡大鼠氧化应激与炎症反应,进而减轻其胃黏膜组织损伤,并改善其胃黏膜溃疡症状。 展开更多
关键词 三七总皂苷 Nrf2/HO-1/nqo1 胃溃疡 氧化应激损伤
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氧化槐果碱抑制Nrf2/HO-1/NQO1通路诱导乳腺癌细胞凋亡
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作者 崔敏 张彤 +3 位作者 司梦圆 林莹 谢文杰 孙吉瑞 《医学分子生物学杂志》 2025年第6期571-578,共8页
目的探究氧化槐果碱通过调节核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)/醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase1,NQO1]通路对乳腺癌(breast cancer,BC)细胞... 目的探究氧化槐果碱通过调节核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)/血红素氧合酶1(heme oxygenase-1,HO-1)/醌氧化还原酶1[NAD(P)H:quinone oxidoreductase1,NQO1]通路对乳腺癌(breast cancer,BC)细胞增殖、凋亡及氧化应激的影响。方法使用MDA-MB-231和MCF-7细胞系。通过CCK-8检测细胞活性;定量实时聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)和蛋白质印迹检测增殖(Survivin,Ki67,P21)、凋亡(cleaved caspase-3/9,Bax/Bcl-2)及Nrf2/HO-1/NQO1通路相关分子表达;流式细胞术分析凋亡及线粒体膜电位;酶联免疫吸附检测(ELISA)测定氧化应激指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)。在MDA-MB-231细胞中过表达Nrf2验证通路作用。建立裸鼠移植瘤模型评估肿瘤生长、Ki67表达、caspase-3阳性率、凋亡率(TUNEL)及Nrf2/HO-1/NQO1通路蛋白质表达。结果氧化槐果碱剂量依赖性抑制BC细胞活性,诱导凋亡,降低线粒体膜电位。其显著抑制增殖相关分子(Survivin,Ki67)表达,促进凋亡相关分子(P21,cleaved caspase-3/9,Bax/Bcl-2比值)表达;同时抑制Nrf2/HO-1/NQO1通路活化,加剧氧化应激(降低SOD、GSH,升高MDA)。过表达Nrf2可部分逆转氧化槐果碱的上述效应。动物实验证实氧化槐果碱抑制肿瘤生长、降低增殖(Ki67)、促进凋亡(caspase-3,TUNEL)并抑制体内Nrf2通路活化。结论氧化槐果碱通过抑制Nrf2/HO-1/NQO1信号通路,有效抑制乳腺癌细胞增殖、诱导凋亡并增强氧化应激。 展开更多
关键词 氧化槐果碱 乳腺癌 凋亡 氧化应激 Nrf2/HO-1/nqo1信号通路
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基于Nrf2/NQO1/GPX4信号通路探究地菍总黄酮改善小鼠糖尿病肾病的作用机制
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作者 李笑笑 唐雨菲 +4 位作者 杨秋莉 莫烨云 林惠旅 刘呈香 李丽 《中国畜牧兽医》 北大核心 2025年第5期2409-2420,共12页
【目的】探究地菍总黄酮(TFMD)对糖尿病肾病(DN)小鼠体内铁死亡效应的抑制效果及其相关作用机制。【方法】利用肾小球足细胞(MPC5)进行体外试验,以高糖诱导的MPC5细胞建立体外DN模型。将细胞分为6个处理组:对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、D... 【目的】探究地菍总黄酮(TFMD)对糖尿病肾病(DN)小鼠体内铁死亡效应的抑制效果及其相关作用机制。【方法】利用肾小球足细胞(MPC5)进行体外试验,以高糖诱导的MPC5细胞建立体外DN模型。将细胞分为6个处理组:对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、DN模型组(60 mmol/L葡萄糖)、TFMD低(60 mmol/L葡萄糖+25μg/mL TFMD)、中(60 mmol/L葡萄糖+50μg/mL TFMD)、高(60 mmol/L葡萄糖+100μg/mL TFMD)剂量组以及铁死亡抑制剂组(Fer-1,60 mmol/L葡萄糖+2μmol/L Fer-1)。利用细胞毒性试验检测细胞活力,通过试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)活性及谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平,用DCFH-DA荧光探针法检测足细胞活性氧(ROS)水平。使用高脂饮食联合链脲佐菌素(STZ)构建小鼠DN模型进行体内试验,将60只小鼠分为6个处理组:对照组、DN模型组、二甲双胍阳性组(0.5 g/kg)及TFMD高(1.2 g/kg)、中(0.8 g/kg)、低(0.6 g/kg)剂量组,每组10只,检测各组小鼠尿微量白蛋白(MAU)、尿总蛋白(TUP)及血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)含量、SOD活性、GSH、MDA含量,同时检测血清和肾脏组织中铁离子含量;利用透射电镜观察肾脏组织中足细胞线粒体病理变化,并运用Western blotting检测各组小鼠肾脏组织中Nrf2、NQO1、GPX4蛋白表达量。【结果】体外试验结果显示,与对照组相比,DN模型组MPC5细胞存活率极显著降低(P<0.01),细胞内MDA、ROS水平极显著上升(P<0.01),GSH含量及SOD活性极显著下降(P<0.01)。与DN模型组相比,TFMD各剂量组及Fer-1组MPC5细胞存活率极显著升高(P<0.01),细胞内MDA、ROS水平均极显著下降(P<0.01),GSH含量、SOD活性极显著升高(P<0.01)。体内试验结果显示,与对照组相比,DN模型组小鼠MAU、TUP、SCr、BUN、MDA含量及血清和肾脏组织铁离子含量极显著升高(P<0.01),血清SOD活性、GSH含量极显著降低(P<0.01)。与DN模型组相比,TFMD各剂量组小鼠MAU、TUP、SCr、BUN、MDA水平及血清和肾脏组织铁离子含量均极显著降低(P<0.01),SOD活性和GSH水平极显著升高(P<0.01)。病理学观察结果显示,TFMD能改善足细胞线粒体相关病理损伤,不同程度改善线粒体形态。Western blotting结果显示,与对照组相比,DN模型组小鼠肾脏组织中Nrf2、NQO1、GPX4蛋白表达量极显著降低(P<0.01)。与DN模型组相比,TFMD各剂量组小鼠肾组织中Nrf2、NQO1、GPX4蛋白表达量极显著或显著升高(P<0.01;P<0.05)。【结论】TFMD对小鼠DN的干预作用与调节机体铁代谢及改善机体脂质过氧化失衡相关,通过激活肾脏组织中Nrf2/NQO1/GPX4信号通路,从而抑制足细胞发生铁死亡。 展开更多
关键词 地菍总黄酮 糖尿病肾病 Nrf2/nqo1/GPX4信号通路 铁死亡
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汤新景团队和杨振军团队合作在J Med Chem上报道酶NQO1敏感性环状反义核酸的抗肿瘤研究方法
6
作者 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 2025年第4期400-401,共2页
2025年2月8日,北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室汤新景和杨振军团队在学术期刊Journal of Medicinal Chemistry在线刊登了最新研究成果“NQO1-Activatable Circular Antisense Oligonucleotides for Tumor Cell-Specific... 2025年2月8日,北京大学药学院天然药物及仿生药物全国重点实验室汤新景和杨振军团队在学术期刊Journal of Medicinal Chemistry在线刊登了最新研究成果“NQO1-Activatable Circular Antisense Oligonucleotides for Tumor Cell-Specific Survivin Gene Silencing and Antitumor Therapy”。 展开更多
关键词 环状反义核酸 抗肿瘤 Survivin基因沉默 Journal of Medicinal Chemistry nqo1
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蒙药沙棘-5味散对动脉粥样硬化动物模型小鼠Nqo1及Nrf2表达的影响
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作者 吴洋涛 萨如拉 +4 位作者 健美 希贵日拉 其力木格 伊拉吐 呼格吉乐巴图 《中国民族医药杂志》 2025年第1期22-26,共5页
目的:探讨蒙药沙棘-5味散对动脉粥样硬化小鼠Nqo1及Nrf2表达的影响。方法:为了研究蒙药沙棘-5味散对动脉粥样硬化的治疗效果,研究人员对ApoE-/-小鼠进行了实验。首先,他们将小鼠随机分配到三个不同的组别中,每组包含6只小鼠,以确保实验... 目的:探讨蒙药沙棘-5味散对动脉粥样硬化小鼠Nqo1及Nrf2表达的影响。方法:为了研究蒙药沙棘-5味散对动脉粥样硬化的治疗效果,研究人员对ApoE-/-小鼠进行了实验。首先,他们将小鼠随机分配到三个不同的组别中,每组包含6只小鼠,以确保实验结果的可靠性和可重复性。动脉粥样硬化模型基础上灌胃2.6 g/kg/d蒙药沙棘-5味散共30天,采用RT-PCR方法对Nqo1及Nrf2的表达量进行检测。通过网络药理学构建文库、高通量测序和数据处理、差异表达基因分析、差异基因富集分析、GSEA找出具有显著性的差异通路。结果:用GSEA对正常组和AS模型组之间的差异信号通路进行了验证。与正常组相比,AS模型组中与氧化应激有关的通路显著上调,与血脂有关的通路也显著上调。与AS模型组相比,蒙药沙棘-5味散组中与氧化应激有关的通路显著下调,与血脂有关的通路也显著下调。与AS模型组相比,蒙药沙棘-5味散组中Nqo1及Nrf2的表达水平均显著上调。结论:蒙药沙棘-5味散通过调控氧化应激,包括氧化反应相关通路,改善动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 氧化应激 nqo1 NRF2 沙棘-5味散
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肺癌易感性与NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性的关系 被引量:10
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作者 尹立红 浦跃朴 +2 位作者 林嫔嫔 陈文萍 于力克 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2003年第1期22-25,共4页
[目的 ]对南京市正常人群和原发性肺癌病例进行NQO1、CYP1A1、mEH基因遗传多态性与肺癌易感性关系研究 ,探讨南京地区人群肺癌易感基因。 [方法 ]收集正常人群样本 88例 ;同时 ,应用病例 对照研究方法 ,收集南京市区原发性肺癌患者 84... [目的 ]对南京市正常人群和原发性肺癌病例进行NQO1、CYP1A1、mEH基因遗传多态性与肺癌易感性关系研究 ,探讨南京地区人群肺癌易感基因。 [方法 ]收集正常人群样本 88例 ;同时 ,应用病例 对照研究方法 ,收集南京市区原发性肺癌患者 84例 ,同时按 1∶1配对选择正常对照 84例 ,进行流行病学调查。采用PCR技术 ,对样本DNA进行NQO1、CYP1A1、mEH exon3、mEH exon4基因型的检测 ,并分析各基因型与肺癌易感性的关系。 [结果 ]南京市正常人群中 ,相关基因野生型 (wt/wt)、杂合型 (wt/vt)、突变型 (vt/vt)三种基因型的频率分布情况分别是 :NQO12 9 5 %、5 1 1%、19 3 % ;CYP1A13 5 2 %、44 3 %、2 0 5 % ;mEH exon3 2 6 1%、5 6 8%、17 0 % ;mEH exon483 0 %、15 9%、1 1%。南京市区人群NQO1、CYP1A1和mEH exon4基因多态性与肺癌易感性没有明显关系。mEH exon3基因型与肺鳞癌发生有关 ,野生型个体可降低肺鳞癌发病的风险 (OR =0 3 2 ,95 %CI :0 0 0 78~ 0 63 ) ,杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体 (OR =3 1,95 %CI :0 0 8~ 6 12 ) ;考虑吸烟因素后 ,mEH exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关 ,野生型个体可使肺癌发病风险性降低 (OR =0 18,95 %CI :0 0 6~ 0 2 9) ,杂合型和突? 展开更多
关键词 肺癌 nqo1基因 CYP1A1基因 mEH基因 多态性
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南京市人群NQO1、CYP1A1、mEH基因多态性与肺癌易感性研究 被引量:14
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作者 尹立红 浦跃朴 +2 位作者 林嫔嫔 陈文萍 于力克 《肿瘤》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期14-16,共3页
目的 探讨南京市人群中NQO1、CYP1A1、mEH exon3、mEH exon4基因多态性与肺癌易感性的关系。方法 用病例 -对照研究方法 ,收集南京市区原发性肺癌患者 84例 ,其中鳞癌 35例 ,腺癌 49例 ,同时选择对照 84例。采用PCR技术 ,对样本DNA进... 目的 探讨南京市人群中NQO1、CYP1A1、mEH exon3、mEH exon4基因多态性与肺癌易感性的关系。方法 用病例 -对照研究方法 ,收集南京市区原发性肺癌患者 84例 ,其中鳞癌 35例 ,腺癌 49例 ,同时选择对照 84例。采用PCR技术 ,对样本DNA进行NQO1、CYP1A1、mEH exon3、mEH exon4基因型的检测 ,并分析各基因型与肺癌易感性的关系。结果 南京市区人群NQO1、CYP1A1和mEH exon4与肺癌易感性没有明显关系。mEH exon3基因型与肺鳞癌发生有关 ,野生型个体可降低肺鳞癌发病的风险 (OR =0 .32 ,95 %CI:0 .0 0 78~ 0 .63) ,杂合型和突变型个体患肺鳞癌的危险性明显高于野生型个体 (OR=3 .1 ,95 %CI:0 .0 8~ 6 .1 2 ) ;考虑吸烟因素后 ,mEH exon3基因型与吸烟者肺癌发生有关 ,野生型个体可使肺癌发病风险性降低 (OR =0 .1 8,95 %CI:0 .0 6~ 0 .2 9) ,杂合型和突变型个体患肺癌的危险性增高 (OR =5 .66 ,95 %CI:2 .0 1~ 9.30 )。结论 南京市人群中NQO1、CYP1A1、mEH基因的分布情况与国内外的相关报道存在一定差异 ,种族差异、地域不同可能是造成上述基因分布不同的重要原因。南京市人群中mEH exon3基因杂合型和突变型与肺鳞癌发生有关 。 展开更多
关键词 肺肿瘤 肿瘤易感性 nqo1基因 CYP1A1基因 mEH基因 南京
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结直肠癌中NQO1蛋白表达的临床病理及预后意义 被引量:9
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作者 马跃 林黎娟 +2 位作者 朴俊杰 吕蕙馨 林贞花 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第4期366-370,共5页
目的 探讨NQO1蛋白在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)组织中的表达及意义。方法 应用免疫组化法检测192例CRC、44例癌旁组织以及28例结肠不典型增生中NQO1的表达,并结合临床生物学指标及生存时间进行统计学分析。结果 CRC中NQO1阳... 目的 探讨NQO1蛋白在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)组织中的表达及意义。方法 应用免疫组化法检测192例CRC、44例癌旁组织以及28例结肠不典型增生中NQO1的表达,并结合临床生物学指标及生存时间进行统计学分析。结果 CRC中NQO1阳性率明显高于良性组织(P均〈0.01); NQO1表达与CRC分化程度、是否发生转移、浆膜侵犯及临床分期密切相关(P均〈0.05); 生存分析显示,NQO1高表达者无瘤生存率及5年生存期均明显低于低表达者(P均〈0.001); 与临床分期联合分析显示,无论在早期组还是晚期组,NQO1高表达患者无瘤生存率及5年生存率均低于低表达患者,差异均有统计学意义(P〈0.01); Cox回归模型分析表明NQO1高表达是CRC预后的独立风险因子(HR:1.398,95%CI:1.011~1.934,P=0.043)。结论 检测NQO1蛋白表达对CRC的诊断及预后评估有重要的临床病理学意义,有望成为CRC生物学标记中的新指标。 展开更多
关键词 结直肠肿瘤 nqo1蛋白 生存分析 预后 免疫组织化学
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肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达 被引量:14
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作者 倪静 秦丽娟 +2 位作者 吴拥军 王静 吴逸明 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2012年第4期456-459,共4页
目的:研究肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白表达的情况。方法:采用免疫组化法检测67例肺癌患者的肺癌组织及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达,并分析Keap1、Nrf2和NQO1蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:Keap1蛋白在... 目的:研究肺癌组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白表达的情况。方法:采用免疫组化法检测67例肺癌患者的肺癌组织及癌旁正常组织中Nrf2、Keap1和NQO1蛋白的表达,并分析Keap1、Nrf2和NQO1蛋白的表达与肺癌临床病理特征的关系。结果:Keap1蛋白在肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期鳞癌和Ⅲ期、Ⅳ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05);Nrf2蛋白在肺Ⅰ期鳞癌和Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期腺癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05);NQO1蛋白在肺Ⅰ期鳞癌中的表达低于癌旁正常组织(P<0.05),在Ⅱ期腺癌中的表达高于癌旁正常组织(P<0.05)。3种蛋白的表达与肺癌患者的临床分期和是否侵及胸膜有关(P<0.05)。结论:肺癌组织中Keap1、Nrf2、NQO1蛋白表达异常,提示Keap1-Nrf2/ARE通路在肺癌的发生发展中可能发挥重要的作用。 展开更多
关键词 肺肿瘤 Nrf2蛋白 Keap1蛋白 nqo1蛋白 Keap1-Nrf2/ARE通路
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江苏汉族正常人群NQO1基因常见位点多态性 被引量:5
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作者 许婧 尹立红 +3 位作者 浦跃朴 张文翠 王仪 潘恩春 《现代预防医学》 CAS 北大核心 2007年第5期835-838,共4页
[目的]探讨NQO1基因7个常见位点在江苏汉族人群中的多态性分布。[方法]应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFPL)、等位基因特异性引物-聚合酶链反应技术(AS-PCR)及普通Taqman探针等技术方法,对658例正常体检样本NQO1基因多... [目的]探讨NQO1基因7个常见位点在江苏汉族人群中的多态性分布。[方法]应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFPL)、等位基因特异性引物-聚合酶链反应技术(AS-PCR)及普通Taqman探针等技术方法,对658例正常体检样本NQO1基因多位点进行分析。[结果]NQO1基因相关位点野生型纯合子、杂合子、突变纯合子3种基因型的分布频率分别是:rs1800566 44.8%,36.4%,18.8%;rs4986998 93.5%,6.2%,0.3%;rs10517 16.1%,60.1%,23.8%;编码区rs11555215和非编码区rs1050873,rs1063556,rs80564684个位点未检测到杂合子和突变纯合子。[结论]本研究结果与国内外相关报道有一定的差异。对了解不同种族、不同地域人群NQO1基因的遗传特征具有一定的参考价值。 展开更多
关键词 汉族人群 nqo1基因 多态性
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重度子痫前期患者胎盘组织中Nrf2和NQO1的表达 被引量:5
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作者 张展 赵小辰 +6 位作者 冯杨 常爱民 曾宪旭 张琳琳 贾莉婷 宋婉玉 王媛媛 《中国妇幼保健》 CAS 2016年第6期1142-1144,共3页
目的探讨重度子痫前期患者妊娠晚期胎盘组织中Nrf2和NQO1的表达情况及其与重度子痫前期发病的关系。方法选择重度子痫前期和正常妊娠晚期行剖宫产术的孕产妇各30例,应用Real-Time PCR法和免疫组化法分析两组孕产妇妊娠晚期胎盘组织中Nrf... 目的探讨重度子痫前期患者妊娠晚期胎盘组织中Nrf2和NQO1的表达情况及其与重度子痫前期发病的关系。方法选择重度子痫前期和正常妊娠晚期行剖宫产术的孕产妇各30例,应用Real-Time PCR法和免疫组化法分析两组孕产妇妊娠晚期胎盘组织中Nrf2和NQO1的表达情况。结果与正常组相比,重度子痫前期组胎盘组织中Nrf2和NQO1 mRNA的表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。Nrf2主要在滋养层细胞的细胞质中表达,细胞核少见表达;NQO1蛋白在滋养层细胞的细胞质中表达。Nrf2和NQO1在重度子痫前期组胎盘组织滋养层细胞中的阳性表达率分别为46.7%和43.3%,低于正常组的76.7%和70.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胎盘组织中Nrf2和NQO1的表达水平下降可能参与了子痫前期的发病过程。 展开更多
关键词 子痫前期 Nrf2-ARE通路 nqo1
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三阴型乳腺癌中NQO1蛋白过表达的临床病理意义 被引量:3
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作者 孙洁 张研 +3 位作者 张源 杨洋 刘启祥 林贞花 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期258-261,共4页
目的探讨醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinone oxidoreductase-1,NQO1]在三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中过表达的临床病理意义。方法应用免疫荧光染色法观察NQO1蛋白在MDA-MB-468细胞中的表达定位,并应用免疫组化SP两步... 目的探讨醌氧化还原酶[NAD(P)H:quinone oxidoreductase-1,NQO1]在三阴型乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)中过表达的临床病理意义。方法应用免疫荧光染色法观察NQO1蛋白在MDA-MB-468细胞中的表达定位,并应用免疫组化SP两步法检测NQO1蛋白在87例TNBC组织、45例导管内原位癌(ductal carcinoma in situ,DCIS)组织以及36例癌旁非瘤乳腺上皮组织中的表达,同时分析其过表达与TNBC临床病理特征间的关系。结果 NQO1蛋白主要表达于TNBC细胞胞质中。在TNBC组织中,NQO1蛋白的阳性率和强阳性率分别为75.9%(66/87)和62.1%(54/87),显著高于DCIS组织和癌旁非瘤乳腺上皮组织(P均<0.01)。NQO1蛋白表达水平与TNBC患者的临床分期和淋巴结转移情况密切相关(P均<0.05),但与患者年龄、绝经情况、肿瘤大小及组织分化程度无关(P均>0.05)。结论 NQO1蛋白在TNBC组织中明显高表达,其表达水平与TNBC患者预后密切相关,有望成为TNBC治疗的新分子靶标。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 三阴型乳腺癌 nqo1 免疫荧光染色 免疫组织化学 临床病理特征
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NQO1酶及其被氧环境诱导表达的研究进展 被引量:15
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作者 夏小俊 金中初 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期225-229,共5页
NAD(P)H :醌氧化还原酶 1(NQO1)是真核细胞内普遍存在的一类黄素蛋白酶 ,它专性催化胞内双电子还原反应 ,能够解除醌类物质对细胞的毒害 ,从而起到保护细胞的作用。同时 ,它又能活化一些醌类抗肿瘤药物。本文综述了NQO1的基因结构、多... NAD(P)H :醌氧化还原酶 1(NQO1)是真核细胞内普遍存在的一类黄素蛋白酶 ,它专性催化胞内双电子还原反应 ,能够解除醌类物质对细胞的毒害 ,从而起到保护细胞的作用。同时 ,它又能活化一些醌类抗肿瘤药物。本文综述了NQO1的基因结构、多态性、功能和活性调节 。 展开更多
关键词 nqo1 氧环境 诱导表达 研究进展 醌氧化还原酶1 抗氧化反应元件 生物还原剂 信号转导
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Nrf2/NQO1信号通路在胃癌干细胞氧化应激反应中的作用机制 被引量:4
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作者 陈浩 许浪 《吉林大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期463-466,共4页
目的:观察核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶(NQO1)在胃癌干细胞和正常胃黏膜组织中的表达,探讨Nrf2/NQO1信号通路在胃癌干细胞氧化应激反应中的作用机制。方法:采用肿瘤球悬浮分选法从60例胃癌组织标本中分选胃癌干细胞,干细胞随... 目的:观察核因子E2相关因子2(Nrf2)、醌氧化还原酶(NQO1)在胃癌干细胞和正常胃黏膜组织中的表达,探讨Nrf2/NQO1信号通路在胃癌干细胞氧化应激反应中的作用机制。方法:采用肿瘤球悬浮分选法从60例胃癌组织标本中分选胃癌干细胞,干细胞随机分为干细胞初分组和激活组。30例正常胃黏膜组织作为对照。采用Western blotting法检测各组Nrf2、NQO1蛋白表达水平和超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)活性。结果:与正常对照组比较,干细胞初分组和激活组Nrf2、NQO1的表达水平升高(P<0.05),SOD活性显著降低,MDA活性则显著升高(P<0.05);与干细胞初分组比较,激活组Nrf2、NQO1的表达水平显著升高(P<0.05),SOD活性显著增强,MDA活性显著下降(P<0.05)。结论:激活Nrf2/NQO1通路可以调节胃黏膜组织中SOD和MDA的活性,增强细胞对氧化应激的耐受性,发挥保护细胞的作用。 展开更多
关键词 NRF2 nqo1信号通路 氧化应激 胃癌干细胞 超氧化物歧化酶 丙二醛
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人参皂苷对糖尿病肾病大鼠体内ColⅣ、Nrf2和NQO1表达的影响 被引量:5
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作者 吴胜斌 王应灯 《河北医药》 CAS 2021年第15期2245-2249,共5页
目的研究人参皂苷对糖尿病肾病大鼠体内Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、Nrf2和醌氧化还原酶1(NQO1)表达的影响。方法30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),糖尿病肾病模型组(DN组),糖尿病肾病模型加人参皂苷治疗组(MG组),每组10只。对3组大鼠... 目的研究人参皂苷对糖尿病肾病大鼠体内Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)、Nrf2和醌氧化还原酶1(NQO1)表达的影响。方法30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组),糖尿病肾病模型组(DN组),糖尿病肾病模型加人参皂苷治疗组(MG组),每组10只。对3组大鼠的体重、血糖和生化指标分别进行记录;HE染色观察大鼠肾组织形态;Western blot检测大鼠ColⅣ、Nrf2和NQO1蛋白并比较,用RT-PCR法检测mRNA的相对表达量。结果实验前3组大鼠体重差异无统计学意义(P>0.05),实验后与NC组大鼠的体重和血糖比较,DN组大鼠显著降低,血糖值显著升高(P<0.05);与DN组大鼠比较,GM组大鼠的体重和血糖值明显得到改善(P<0.05)。DN组生化指标的浓度明显高于NC组,而Ins明显降低(P<0.05);和DN组生化指标比较,GM组的浓度明显降低,Ins明显升高(P<0.05);与NC组大鼠的肾组织形态比较显示,DN组大鼠的情况明显较差,并且肾小球系膜细胞与高度增生出现;GM组大鼠的肾组织形态比DN组大鼠有明显的改善。蛋白和mRNA比较显示,DN组大鼠ColⅣmRNA和蛋白的表达均比NC组显著增高(P<0.05),Nrf2、NQO1表达明显减少,MG组和DN组大鼠比较,经过人参皂苷治疗后,其ColⅣ表达量明显降低,Nrf2、NQO1表达量显著升高(P<0.05)。结论人参皂苷可以抑制大鼠体内ColⅣ的表达,提高Nrf2和NQO1蛋白的表达,从而改善糖尿病肾病大鼠血糖及肾功能水平。 展开更多
关键词 人参皂苷 糖尿病肾病 ColⅣ NRF2 nqo1 影响
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NQO1基因C609T、C465T多态性与子宫内膜癌易感性的关系 被引量:1
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作者 李利 高会影 +2 位作者 杨威威 李方 程建新 《山东医药》 CAS 2013年第3期15-18,共4页
目的探讨醌氧化还原酶1(NQO1)基因第六位外显子(C609T)、第四位外显子(C465T)单核苷酸多态性与子宫内膜癌易感性的关系。方法采用PCR-RFLP法检测209例子宫内膜癌患者(观察组)和209例健康体检女性(对照组)NQO1 C609T、NQO1 C465T的基因型... 目的探讨醌氧化还原酶1(NQO1)基因第六位外显子(C609T)、第四位外显子(C465T)单核苷酸多态性与子宫内膜癌易感性的关系。方法采用PCR-RFLP法检测209例子宫内膜癌患者(观察组)和209例健康体检女性(对照组)NQO1 C609T、NQO1 C465T的基因型,并统计等位基因,分析其与子宫内膜癌易感性的关系。结果观察组NQO1 C609T基因型C/C分布低于对照组,基因型T/T、C/T及等位基因T分布高于对照组(P均<0.05);两组NQO1 C465T基因型及等位基因分布比较,P均>0.05。观察组初潮年龄<15岁者NQO1 C609T基因型C/C分布低于对照组,T/T、C/T分布高于对照组(P均<0.01);观察组未绝经者NQO1 C609T基因型C/C分布低于对照组,T/T、C/T分布高于对照组(P均<0.01)。结论 NQO1 C609T多态性与子宫内膜癌的发病有关,携带T等位基因可能增加子宫内膜癌的发病风险。 展开更多
关键词 子宫内膜癌 nqo1基因 单核苷酸多态性 遗传易感性
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NQO1基因多态性与食管癌易感性的病例对照研究 被引量:2
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作者 周艳丽 陈华芳 +5 位作者 史习舜 周紫荆 李国梁 潘培川 陈子龙 吴清波 《中国肿瘤》 CAS 2006年第10期659-663,共5页
[目的]研究NQO1基因多态性与食管癌易感性的关系。[方法]采用1:2配对的病例对照研究,运用PCR-RFLP技术检测NQO1基因C609T多态性。[结果]NQO1609CC、CT和TT各基因型在病例组中的频度分别为27.1%、43.7%和29.2%,在对照组分别为32.8%、50.0... [目的]研究NQO1基因多态性与食管癌易感性的关系。[方法]采用1:2配对的病例对照研究,运用PCR-RFLP技术检测NQO1基因C609T多态性。[结果]NQO1609CC、CT和TT各基因型在病例组中的频度分别为27.1%、43.7%和29.2%,在对照组分别为32.8%、50.0%和17.2%,两组间的分布差异有统计学意义。携带NQO1609TT基因型的个体患食管癌的风险高于携带609CC或609CT基因型者(OR=2.019,95%CI=1.112~3.663)。吃葱蒜与NQO1基因型TT之间存在次相乘模型的交互作用(OR=9.849,95%CI=3.733~25.985);饮烫茶与NQO1TT危险基因型之间存在次相乘模型的交互作用(OR=4.847,95%CI=1.817~12.929)。[结论]NQO1609TT基因型是食管癌的危险因素之一;609TT基因型食管癌发生风险的作用有明显的放大效应。 展开更多
关键词 食管肿瘤 病例对照研究 nqo1基因多态性 交互作用
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广东籍儿童MPO、NQO1基因多态性与急性白血病易感性的关系 被引量:1
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作者 熊莉华 冯文如 +3 位作者 刘伟佳 江华 许秀贤 郭重山 《热带医学杂志》 CAS 2018年第10期1275-1278,1286,共5页
目的探讨髓过氧化物酶(MPO)和醌氧化还原酶(NQO1)基因多态性及其交互作用与儿童急性白血病易感性的关系。方法 146名广东籍儿童急性白血病患者纳入病例组,172名健康体检者为对照组。采用巢式PCR检测MPO、NQO1基因型。采用χ~2检验比较... 目的探讨髓过氧化物酶(MPO)和醌氧化还原酶(NQO1)基因多态性及其交互作用与儿童急性白血病易感性的关系。方法 146名广东籍儿童急性白血病患者纳入病例组,172名健康体检者为对照组。采用巢式PCR检测MPO、NQO1基因型。采用χ~2检验比较各基因型频率在病例组与对照组之间的差异,用比值比(OR)及其95%可信区间(CI)表示各基因型发生急性白血病的危险度。结果病例组MPO-463位点A突变基因比例为15.8%,携带MPO-463位点A突变基因型(G/A和A/A)个体发生急性白血病的危险性是携带G/G(野生型)个体的0.589倍。(OR=0.589,95%CI:0.368~0.944),P=0.028);病例组NQO1-609位点T突变基因比例为45.5%,携带NQO1-609位点T突变基因型(C/T+T/T)病例组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。同时携带不同MPO-463、NQO1-609基因型组合与MPO和NQO1的野生型比较,病例组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论携带MPO野生型(GG)个体发生急性白血病的风险增大,可考虑作为儿童急性白血病易感性的重要生物标志物,未发现NQO1-609位点T突变基因与白血病发生的相关性。 展开更多
关键词 白血病 MPO nqo1 基因多态性
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