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基于可视化检测肼的吡唑类荧光猝灭型探针
1
作者 张应鹏 李星星 +1 位作者 杨云裳 滕志东 《无机化学学报》 北大核心 2025年第7期1301-1308,共8页
以吡唑衍生物为荧光基团,合成和表征了一种用于可视化检测N_(2)H_(4)的荧光猝灭型探针(THI)。通过研究其光谱性质发现,THI对N_(2)H_(4)表现出高选择性和高灵敏度,抗干扰能力强,响应时间短(18 s),它对N_(2)H_(4)的检测限为0.141μmol... 以吡唑衍生物为荧光基团,合成和表征了一种用于可视化检测N_(2)H_(4)的荧光猝灭型探针(THI)。通过研究其光谱性质发现,THI对N_(2)H_(4)表现出高选择性和高灵敏度,抗干扰能力强,响应时间短(18 s),它对N_(2)H_(4)的检测限为0.141μmol·L^(-1)。质谱和密度泛函理论计算验证了N_(2)H_(4)通过THI的分子内电荷转移(ICT)导致荧光猝灭的机理。此外,THI可以被制作成试纸条定量检测N_(2)H_(4),并且成功实现对HeLa细胞中N_(2)H_(4)的荧光成像。 展开更多
关键词 肼 吡唑衍生物 分子内电荷转移 可视化检测 荧光探针
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计算机模拟筛选藻蓝蛋白中γ-氨基丁酸转氨酶抑制肽
2
作者 陈旭可 叶志能 +3 位作者 郭毅晶 邱淑萍 李昊择 张英华 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第21期189-197,共9页
焦虑症在全球范围内流行,极大降低了患者的生活质量。γ-氨基丁酸转氨酶(γ-aminobutyric acid transaminase,GABA-T)作为降解抑制性神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的限速酶,抑制其活性可有效缓解焦虑。该研究旨在借... 焦虑症在全球范围内流行,极大降低了患者的生活质量。γ-氨基丁酸转氨酶(γ-aminobutyric acid transaminase,GABA-T)作为降解抑制性神经递质γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的限速酶,抑制其活性可有效缓解焦虑。该研究旨在借助计算机模拟技术,从螺旋藻藻蓝蛋白中筛选出具有抗焦虑潜力的GABA-T抑制肽。研究构建了多层级筛选策略。首先,对藻蓝蛋白氨基酸序列进行虚拟酶切,经PeptideRanker模型筛选出高活性多肽,接着选择分子对接结合能较高的多肽进行毒性、致敏性、水溶性预测,及药物代谢动力学分析,最后通过分子对接和分子动力学模拟揭示候选肽的作用模式。结果表明,酶切获得49条高活性肽,经分子对接选择30条进行理化性质和药代动力学分析,最终可获得3条无毒、无致敏、水溶性和成药性良好的多肽序列CLNGLR、GRF、QGRF。对接结果和动力学模拟揭示,3条多肽可以与GABA-T的关键残基结合,构象在动力学模拟过程中稳定。该研究表明螺旋藻源多肽可以通过抑制GABA降解发挥抗焦虑作用,具备开发为天然抗焦虑药物的潜力。 展开更多
关键词 抗焦虑 藻蓝蛋白 γ-氨基丁酸转氨酶抑制肽 生物活性肽
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载银活性炭纤维用于L-羟脯氨酸的精制
3
作者 刘兴宇 浦军平 +2 位作者 沈霞 张峰 张春枝 《大连工业大学学报》 2025年第4期271-275,共5页
将载银活性炭纤维作为过滤材料,研究其用于L-羟脯氨酸的精制条件。采用前驱体载银法制备出载银活性炭纤维,经检验银粒子结合牢固,不易脱落。研究了载银活性炭纤维去除L-羟脯氨酸中需氧菌、霉菌和酵母菌以及内毒素的条件。结果显示,使用... 将载银活性炭纤维作为过滤材料,研究其用于L-羟脯氨酸的精制条件。采用前驱体载银法制备出载银活性炭纤维,经检验银粒子结合牢固,不易脱落。研究了载银活性炭纤维去除L-羟脯氨酸中需氧菌、霉菌和酵母菌以及内毒素的条件。结果显示,使用3层载银活性炭纤维作为过滤材料,重复使用9次,L-羟脯氨酸产品中需氧菌菌落数为25 CFU/g,去除率为68.2%;霉菌和酵母菌菌落数为15 CFU/g,去除率为76.7%。使用单层载银活性炭纤维作为过滤材料,重复使用10次,内毒素含量为25.4 EU/g,去除率可达80.9%。产品理化指标符合标准,产品中未检出银和银离子。结果表明,采用3层载银活性炭纤维,重复使用9次,能同时满足除去需氧菌、霉菌和酵母菌以及内毒素的要求。 展开更多
关键词 载银活性炭纤维 L-羟脯氨酸 内毒素
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分子伴侣对破伤风毒素C蛋白原核表达水平及活性的影响
4
作者 吴惠宇 王娜 +5 位作者 武悦 吕兆伟 王丹红 徐雨昕 殷玉和 吴丛梅 《中国生物制品学杂志》 2025年第3期272-278,共7页
目的探讨分子伴侣对破伤风毒素C蛋白(tetanus toxin fragment C,TTC)原核表达水平及活性的影响,以期为新型破伤风疫苗的研发提供新思路。方法对TTC基因序列进行E.coli适应性密码子优化,构建重组质粒pET30a-HC,并经双酶切鉴定。将重组质... 目的探讨分子伴侣对破伤风毒素C蛋白(tetanus toxin fragment C,TTC)原核表达水平及活性的影响,以期为新型破伤风疫苗的研发提供新思路。方法对TTC基因序列进行E.coli适应性密码子优化,构建重组质粒pET30a-HC,并经双酶切鉴定。将重组质粒pET30a-HC与分子伴侣pGro7共转化至感受态E.coli BL21(DE3),通过IPTG诱导表达TTC,经12%SDS-PAGE分析及Western blot鉴定,并采用Ni FF金属螯合亲和层析柱进行纯化。分别采用TTC、TTC+Al、TTC+CpG、PBS、破伤风类毒素(tetanus toxoid,TT)经皮下免疫雌性小鼠,每组10只。免疫后,断尾或摘眼球采血,分离血清,ELISA法检测抗体滴度、抗体分型、IL-4及IFNγ水平;无菌摘取小鼠肺脏和肝脏,组织病理学方法评价TTC的安全性。结果经双酶切鉴定,重组质粒pET30a-HC构建正确。加入分子伴侣pGro7后目的蛋白可溶性表达量占总上清表达量的40%。初次免疫后42 d,TTC+CpG组血清特异性IgG抗体滴度明显高于PBS、TTC、TT组(t=4.753~8.624,P均<0.01);虽高于TTC+Al组,但差异无统计学意义(t=0.966,P>0.05)。各组小鼠血清IgG1、IgG2a、IgG2b、IgG3、IgGM抗体水平差异无统计学意义(t=0.163~0.203,P>0.05),IgG1/IgG2a>1,免疫途径偏向Th2型。与TTC组比较,TTC+Al组小鼠血清中IL-4、IFNγ水平差异无统计学意义(t分别为2.666和2.470,P均>0.05),TTC+CpG组显著升高(t分别为18.080和8.440,P分别<0.001和<0.05);与TT组比较,TTC+CpG组小鼠血清中IL-4水平明显升高(t=8.561,P<0.01),但IFNγ水平差异无统计学意义(t=0.472,P>0.05)。各组小鼠的肺脏和肝脏均未见明显病理学变化。结论分子伴侣可提高TTC的可溶性表达水平,且具有良好的安全性,与CpG佐剂联合使用可诱导较强的免疫反应。 展开更多
关键词 破伤风毒素C片段 分子伴侣 原核表达 佐剂
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人纤维蛋白原干热病毒灭活效果及灭活后稳定性的研究 被引量：1
5
作者 刘环 毕晓峰 +3 位作者 张良 宋天旭 江豪琨 江砚芳 《生物医学工程与临床》 2025年第2期155-159,共5页
目的评价人纤维蛋白原(Fg)干热病毒灭活效果及灭活后成品稳定性的研究。方法首先选择连续3批次制备的Fg样品,按样品与病毒9∶1的体积比例分别加入猪细小病毒(PPV)和脑心肌炎病毒(EMCV),冻干后于80℃~87℃条件下干热灭活72 h,使用96孔板... 目的评价人纤维蛋白原(Fg)干热病毒灭活效果及灭活后成品稳定性的研究。方法首先选择连续3批次制备的Fg样品,按样品与病毒9∶1的体积比例分别加入猪细小病毒(PPV)和脑心肌炎病毒(EMCV),冻干后于80℃~87℃条件下干热灭活72 h,使用96孔板微量细胞病变法测定病毒滴度降低量,考察Fg干热灭活效果;然后对干热前/后样品进行蛋白含量、Fg含量、纯度和凝固活力指标的检测并进行比较,以评价其质量变化;最后对干热灭活后的Fg成品进行加速稳定性和长期稳定性研究,考察各项质量指标(如外观、复溶时间、可见异物、水分含量、渗透压摩尔浓度、纯度和凝固活力等)与0个月相比的变化情况,并分析各批次间指标的差异性。其中,加速实验在第0、3和6个月月末抽样检测,长期实验在第0、3、6、9、12、18、24、36和42个月月末抽样检测。结果冻干工艺结合80℃~87℃干热灭活72 h后PPV和EMCV滴度降低量均大于4.0 LgTCID50/0.1 mL,干热灭活前/后Fg质量差异无统计学意义(P>0.05);加速实验和长期实验结果显示各项质量指标的检测结果与0个月相比,其中外观和可见异物指标无明显变化,其他指标均有所变化,但均满足《中华人民共和国药典》2020版(三部)规定,且各批次间指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论冻干人纤维蛋白原采用80℃~87℃干热灭活72 h工艺能有效去除PPV和EMCV,对产品质量影响较小,且最终成品的安全性和稳定性较好。 展开更多
关键词 人纤维蛋白原 干热灭活 质量 稳定性 差异性
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响应面法优化人绒毛膜促性腺激素(hCG)中间体提取工艺
6
作者 雷涛 咸庆东 咸洪泉 《生物加工过程》 2025年第1期99-106,共8页
人绒毛膜促性腺激素(hCG)中间体是重要的医药原料,为优化hCG中间体提取工艺,提高hCG提取效率,本研究以hCG粗品为原料,使用乙酸钠缓冲液一步浸提法从hCG粗品中提取hCG中间体,先以单因素实验研究了缓冲液浓度、液料比、搅拌时间和搅拌温度... 人绒毛膜促性腺激素(hCG)中间体是重要的医药原料,为优化hCG中间体提取工艺,提高hCG提取效率,本研究以hCG粗品为原料,使用乙酸钠缓冲液一步浸提法从hCG粗品中提取hCG中间体,先以单因素实验研究了缓冲液浓度、液料比、搅拌时间和搅拌温度对hCG中间体提取效价的影响,在此基础上通过响应面实验优化了提取工艺。结果表明:影响hCG中间体效价的因素从大到小排序为液料比、搅拌时间、缓冲液浓度、搅拌温度,液料比和缓冲液浓度两因素之间的交互作用对hCG中间体效价有显著影响,以此建立提取hCG中间体效价多元回归数学模型。优化后的提取hCG中间体工艺最佳条件为乙酸钠缓冲液浓度为0.15 mol/L、液料比(mL/g)为11∶1、搅拌时间为2 h、搅拌温度为10℃,在此条件下,提取后hCG中间体效价为259.55 IU/mg。该工艺较传统工艺参数明确,步骤简单,减少了原辅材料使用,提取用时减少了50%,hCG中间体效价提高了29.78%,应用前景广阔。 展开更多
关键词 hCG中间体 效价 缓冲液浸提法 响应面优化
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火麻仁α-葡萄糖苷酶抑制肽的快速筛选、鉴定及抑制机理研究
7
作者 李焯颖 刘精杏 +3 位作者 廖丹葵 李卫国 兰雄雕 刘彭如 《食品与发酵工业》 北大核心 2025年第22期264-271,共8页
利用菠萝蛋白酶对火麻仁蛋白进行酶解,以α-葡萄糖苷酶抑制率为考察指标,通过单因素以及正交试验对酶解条件进行优化,得到最佳的酶解条件:酶解pH值为8.0,酶解温度为45℃,菠萝蛋白酶与蛋白质的比例为6000 U/g,酶解时间为0.5 h。在该条件... 利用菠萝蛋白酶对火麻仁蛋白进行酶解,以α-葡萄糖苷酶抑制率为考察指标,通过单因素以及正交试验对酶解条件进行优化,得到最佳的酶解条件:酶解pH值为8.0,酶解温度为45℃,菠萝蛋白酶与蛋白质的比例为6000 U/g,酶解时间为0.5 h。在该条件下,制备得到的酶解液对α-葡萄糖苷酶的半抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC_(50))为(2.65±0.063)mg/mL。对酶解液进行超滤,收集<100 kDa的馏分,并使用生物复合材料3-MPBA/AG@aZIF-7/PDA对其进行亲和纯化,然后用LC-MC/MC质谱和计算机虚拟筛选,获得了5个具有潜在降血糖活性的新型多肽KFL、KFY、SLFK、SWG和YFK。体外实验和分子对接研究表明,KFY的活性最好[IC_(50)为(3.10±0.22)mmol/L],5个多肽均能与α-葡萄糖苷酶上的氨基酸残基形成氢键和疏水作用,从而结合到α-葡萄糖苷酶上,形成稳定的复合物。该研究为火麻仁蛋白的高值化利用提供理论依据和数据支撑,同时也为天然降血糖药物的筛选提供参考。 展开更多
关键词 火麻仁 α-葡萄糖苷酶抑制肽 计算机筛选 分子对接
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卡格列肽的制备工艺开发
8
作者 段煜 东圆珍 +3 位作者 王成成 路建光 黄帅义 冯军 《中国医药工业杂志》 2025年第8期1017-1026,共10页
卡格列肽(cagrilintide,1)是一款长效脂化修饰胰岛淀粉素类似物,与司美格鲁肽的复方制剂CagriSema在最新的Ⅲ期临床试验中展现出高达22.7%的减重效果。然而,由于氨基酸序列较长,给1的合成和纯化带来挑战。该研究采用固相肽合成策略,以Ri... 卡格列肽(cagrilintide,1)是一款长效脂化修饰胰岛淀粉素类似物,与司美格鲁肽的复方制剂CagriSema在最新的Ⅲ期临床试验中展现出高达22.7%的减重效果。然而,由于氨基酸序列较长,给1的合成和纯化带来挑战。该研究采用固相肽合成策略,以Rink Amide AM树脂为固相载体,Fmoc保护的氨基酸为原料,2-肟氰乙酸乙酯、N,N'-二异丙基碳二亚胺为缩合试剂,三氟乙酸体系为裂解试剂,按照1的氨基酸序列,从C端依次连接氨基酸直至N端的二十烷二酸,制得还原型1;随后采用碘氧化法构建分子内二硫键,经反相高效液相色谱分离和纯化,获得纯度达98%的精制品,总收率为26%。该研究系统探讨和优化了相关制备工艺参数,可为1的工业化生产提供借鉴。 展开更多
关键词 卡格列肽 减肥药 固相合成 反相纯化 工艺开发
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某单克隆抗体药物纯化工艺中使用国产物料全面替代进口物料的研究
9
作者 袁高雅 赵如奎 +2 位作者 牛国强 张旭东 李翊峰 《中国医药生物技术》 2025年第3期262-272,共11页
目的在某单克隆抗体药物纯化工艺中尝试使用国产物料替代进口物料并进行性能评估。方法以某单克隆抗体的纯化为例,通过对载量、杂质去除效果和产品回收率等指标进行比较,评估了在下游纯化工艺中以国产物料替代进口物料的可行性。涉及的... 目的在某单克隆抗体药物纯化工艺中尝试使用国产物料替代进口物料并进行性能评估。方法以某单克隆抗体的纯化为例,通过对载量、杂质去除效果和产品回收率等指标进行比较,评估了在下游纯化工艺中以国产物料替代进口物料的可行性。涉及的物料包括过滤步骤中使用的深层滤膜、除病毒滤膜和超滤膜,以及层析步骤中用到的亲和填料、阴离子交换和阳离子交换填料。结果国产科百特滤膜表现出良好的工艺性能,部分性能甚至超过了进口物料的表现,超滤膜的透过效率需进一步优化。国产填料工艺性能与进口填料工艺性能相当,展示出载量高、工艺稳健性好的特点。结论纯化工艺中国产物料的工艺性能与相对应的进口物料可比或更优。此项研究为在抗体药物的纯化过程中采用国产物料提供了初步数据。 展开更多
关键词 抗体纯化 国产物料 滤膜 填料 工艺性能
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年产500 t小麦低聚肽粉的工厂设计
10
作者 刘文静 黄国龙 +1 位作者 孙学宁 孙朝阳 《山东化工》 2025年第11期156-162,共7页
小麦低聚肽具有增强免疫、降血压、调理肠胃、促进吸收等生理功能,其在食品、医药和保健品等领域应用广泛。本文旨在设计年产500 t小麦低聚肽粉工厂,厂址选择在河南省鹤壁市淇县。用沉淀法生产小麦低聚肽,不需要离心分离设备和复杂的膜... 小麦低聚肽具有增强免疫、降血压、调理肠胃、促进吸收等生理功能,其在食品、医药和保健品等领域应用广泛。本文旨在设计年产500 t小麦低聚肽粉工厂,厂址选择在河南省鹤壁市淇县。用沉淀法生产小麦低聚肽,不需要离心分离设备和复杂的膜过滤设备,而是根据料液的物理和化学特性,采用沉降的方法进行分离,膜过滤设备使用简易高效膜过滤设备,产品质量达到小麦低聚肽新资源食品的质量要求,避免了该生产工艺流程复杂、生产设备投资大、生产成本高的问题,简化了生产工艺的流程,减少了生产设备的投资。确定了厂区总平面设计、工艺设计、物料衡算、设备选型、环境保护设计以及技术经济分析。最终得到该厂占地22 500 m^(2),年产500 t小麦低聚肽粉,日产2 t,产品规格为1 kg/袋,市场定价为108元/袋,年净利润为2 758万元,项目投资回报期为1.7年。 展开更多
关键词 小麦低聚肽粉 物料衡算 工厂设计
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阴离子膜层析在单克隆抗体纯化工艺中的性能评估
11
作者 纪乃琪 陈涣兰 +1 位作者 周茂志 卜英悦 《中国医药生物技术》 2025年第5期571-575,共5页
目的 评估阴离子膜层析技术在单克隆抗体纯化工艺中的性能。方法 选取两种单克隆抗体作为研究对象,通过使用蛋白层析色谱仪,将两种单克隆抗体分别调节至pH 5.5和pH 7.5,在这两种条件下评估4种市售阴离子交换膜(Mustang^(R)Q-XT、Natrix^... 目的 评估阴离子膜层析技术在单克隆抗体纯化工艺中的性能。方法 选取两种单克隆抗体作为研究对象,通过使用蛋白层析色谱仪,将两种单克隆抗体分别调节至pH 5.5和pH 7.5,在这两种条件下评估4种市售阴离子交换膜(Mustang^(R)Q-XT、Natrix^(R)Q、Polisher ST和Purcise^(TM) Q)在收率和宿主细胞蛋白(HCP)去除效率两方面的表现,来考察其性能。结果 4种市售阴离子交换膜在性能上表现出较高的一致性,尤其在高pH条件下,展现出更优越的HCP去除能力。在使用单抗A为材料,pH 5.5条件下,Natrix^(R)Q、Mustang^(R)Q-XT、Polisher ST和Purcise^(TM) Q的收率可比,将HCP从191 ng/mg降至约20~42 ng/mg;在pH 7.5条件下,4种膜的收率也可比,HCP去除效果均优于pH 5.5。在使用单抗B为材料,pH 5.5条件下,4种阴离子交换膜的收率相近,HCP去除效果基本一致,可将初始483 ng/mg HCP降至187~288 ng/mg。在pH 7.5条件下,收率保持可比水平,HCP去除效果显著优于pH 5.5。结论 为下游蛋白纯化过程中阴离子膜层析技术的选择提供了实验数据支持。 展开更多
关键词 抗体纯化 阴离子膜层析 宿主细胞蛋白
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高通量筛选在双特异性抗体亲和层析工艺开发中的应用
12
作者 梁晓莹 李谦 +4 位作者 何清泉 王子臣 赵鸿阳 李国柱 秦国宏 《生物化工》 2025年第1期102-107,127,共7页
目的:为快速评估填料及筛选工艺条件,探究高通量筛选技术在双特异性抗体的亲和层析工艺开发中的应用。方法:采用高通量微孔滤板进行工艺开发,利用Langmuir等温吸附曲线评估8种商业Protein A填料的结合能力,筛选出高载量的2种填料后对5... 目的:为快速评估填料及筛选工艺条件,探究高通量筛选技术在双特异性抗体的亲和层析工艺开发中的应用。方法:采用高通量微孔滤板进行工艺开发,利用Langmuir等温吸附曲线评估8种商业Protein A填料的结合能力,筛选出高载量的2种填料后对5种洗脱条件和7种淋洗条件进行筛选,并在层析柱上对确定的工艺进行验证。结果:筛选出的BioCap rProtein A PC填料以60 g/L的载量,在pH=3.6的洗脱溶液和含0.5 mol/L NaCl的淋洗2的工艺下,柱层析的收率(亲和收率和中和收率分别为93.6%和100.0%)及产品质量(纯度95.5%,宿主细胞蛋白含量1282 ng/mg)均满足工艺要求。结论:高通量筛选技术可快速、高效地从多种亲和填料中筛选出最佳填料以及从多种工艺参数中筛选出适合的工艺条件,缩短了实验周期,提高了实验效率。 展开更多
关键词 高通量筛选 亲和层析 双特异性抗体
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一种还原型谷胱甘肽荧光探针的合成及应用
13
作者 杜宇婷 袁静 邓佩瑶 《无机化学学报》 北大核心 2025年第7期1331-1337,共7页
以三苯胺基作为供电子基团,2,4-二硝基苯磺酰基作为吸电子基团和反应位点,基于分子内电荷转移(ICT)机理,通过Knoevenagel缩合反应合成检测还原型谷胱甘肽(GSH)的荧光探针CDAS。探针CDAS本身在561 nm处没有荧光,当加入GSH后,探针CDAS中的... 以三苯胺基作为供电子基团,2,4-二硝基苯磺酰基作为吸电子基团和反应位点,基于分子内电荷转移(ICT)机理,通过Knoevenagel缩合反应合成检测还原型谷胱甘肽(GSH)的荧光探针CDAS。探针CDAS本身在561 nm处没有荧光,当加入GSH后,探针CDAS中的2,4-二硝基苯磺酰基与之发生亲核取代反应,同时释放出3-[4-(二苯基氨基)苯基]-2-苯基丙烯腈(CDA),荧光强度在561 nm处显著增强。在磷酸盐缓冲溶液(PBS)和乙腈混合液(体积比1∶1,10 mmol·L^(-1),pH=7.4)中,探针CDAS对GSH具有高的灵敏度(最低检测限为7.70μmol·L^(-1))、高选择性和较大的斯托克斯位移(179 nm)。更重要的是,探针CDAS能够用于人宫颈癌细胞(HeLa细胞)中GSH的细胞成像。 展开更多
关键词 三苯胺 分子内电荷转移 荧光探针 还原型谷胱甘肽 细胞成像
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基于改进固相多肽合成技术的前列腺靶向膜抗原的合成
14
作者 于瀚淼 徐聪靓 +3 位作者 曹嘉懿 徐文琪 张宸瑞 罗东 《中国医学工程》 2025年第4期25-30,共6页
目的优化固相多肽合成(SPPS)技术以解决多肽链增长导致的合成效率下降、副产物增加及纯化困难等问题,提升前列腺靶向膜抗原C(Trt)Y-PSMA-1的合成效能。方法采用9-芴甲氧羰基保护基(Fmoc)化学保护策略,结合微波辅助固相合成仪与手工合成... 目的优化固相多肽合成(SPPS)技术以解决多肽链增长导致的合成效率下降、副产物增加及纯化困难等问题,提升前列腺靶向膜抗原C(Trt)Y-PSMA-1的合成效能。方法采用9-芴甲氧羰基保护基(Fmoc)化学保护策略,结合微波辅助固相合成仪与手工合成技术,以4-甲氧基苄基氨基(MBHA)树脂为固相载体,逐步构建序列为Cys-Tyr-(Lys)-Glu-Glu-Glu-Ahx-Amc-Glu'-CO-Glu(n=1,2,4)的多肽链;通过酸性条件切割多肽-树脂复合物,并利用高效液相色谱(HPLC)纯化与冷冻干燥获取终产物。结果改进方法使偶联效率提升60%,并通过手工补充合成策略解决了长链多肽合成中常见的末端环化问题。结论融合微波辅助与Fmoc保护的SPPS技术显著提高了长链多肽合成效率,为前列腺癌靶向生物材料的规模化制备提供了可重复的技术方案,相关优化策略可推广至其他功能性多肽的合成研究。 展开更多
关键词 固相多肽合成 9-芴甲氧羰基保护基 微波固相多肽合成仪 前列腺靶向膜抗原
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超声辅助酶法制备菜籽肽及其组成、物理特性及结构分析 被引量：2
15
作者 黎茂英 黄桃翠 +4 位作者 刘文海 石慧 韩梅 陈泳玲 钟耕 《中国油脂》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期36-42,共7页
为提高低温压榨菜籽饼的附加值和应用价值,采用石油醚对低温压榨菜籽饼进行脱脂,然后利用超声预处理分别辅助木瓜蛋白酶和碱性蛋白酶直接酶解制备菜籽肽,通过单因素试验探究超声功率、超声时间及酶添加量对菜籽肽得率的影响,通过响应面... 为提高低温压榨菜籽饼的附加值和应用价值,采用石油醚对低温压榨菜籽饼进行脱脂,然后利用超声预处理分别辅助木瓜蛋白酶和碱性蛋白酶直接酶解制备菜籽肽,通过单因素试验探究超声功率、超声时间及酶添加量对菜籽肽得率的影响,通过响应面法优化超声辅助酶解工艺条件,并对所得菜籽肽的组成、物理特性以及结构进行分析。结果表明:碱性蛋白酶酶解的菜籽肽得率高于木瓜蛋白酶的;最佳超声辅助碱性蛋白酶酶解工艺条件为酶添加量12 289.79 U/g、超声时间21.82 min、超声功率306.56 W,该条件下菜籽肽得率为55.19%;最佳条件下所得菜籽肽的分子质量范围为88.02~1 290.00 Da,其中98.40%的菜籽肽分子质量小于500 Da,相较于未超声辅助酶解,所制备的菜籽肽氨基酸含量增加,粒径变小,Zeta电位绝对值变大,二级结构中α-螺旋和β-折叠含量增加,β-转角含量减少,二级结构更有序、稳定。综上,超声辅助酶法不使用有机溶剂,环境友好,且产品品质较好,可以用于高效提取菜籽肽。 展开更多
关键词 菜籽肽 超声辅助 酶解 品质
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多肽稳定性的AI预测和修饰策略 被引量：2
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作者 蒋迅 马天玥 郑珩 《药物生物技术》 CAS 2024年第3期299-305,共7页
多肽是分子大小介于小分子和蛋白质之间,具有独特类药空间的一类分子,具有亲和力强、选择性高、免疫原性低等优点。然而,多肽的一级结构和高级结构易被破坏,导致多肽在体内易降解、半衰期短、生物利用度低。多肽的不稳定性制约了多肽的... 多肽是分子大小介于小分子和蛋白质之间,具有独特类药空间的一类分子,具有亲和力强、选择性高、免疫原性低等优点。然而,多肽的一级结构和高级结构易被破坏,导致多肽在体内易降解、半衰期短、生物利用度低。多肽的不稳定性制约了多肽的成药性,对多肽进行骨架改造和基团修饰可延长半衰期。基于人工智能的多肽稳定性预测能够加速多肽的开发进程,具有颠覆多肽类药物研发范式的潜力。鉴于影响多肽稳定性的因素众多,多肽的结构稳定性、酶稳定性、代谢稳定性等概念首先被疏理,接着总结了可作为机器学习标签的湿实验指标。近期的多肽稳定性预测研究涉及到多肽的体外稳定性和体内稳定性,据此介绍了多肽制剂稳定性、多肽体外稳定性、多肽胃肠道稳定性、胰岛素类似物PK参数预测的进展,并总结了提升多肽稳定性的常见方法。 展开更多
关键词 多肽稳定性 计算机辅助药物分子设计 多肽修饰 胰岛素类似物 机器学习 深度学习
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大豆多肽中α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶抑制剂的虚拟筛选及体外活性验证 被引量：5
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作者 薛森 吴敬凡 +4 位作者 曹淑芳 白淼 朱丹实 刘贺 杨立娜 《中国食品学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2024年第6期44-56,共13页
目的:通过抑制碳水化合物消化酶的活性延缓碳水化合物的消化,来预防和控制糖尿病的作用已经成为多领域的研究热点。β-伴大豆球蛋白是大豆蛋白中含量最高的功能性蛋白,但其胃肠道消化后产生的多肽是否具有抑制碳水化合物消化酶的活性还... 目的:通过抑制碳水化合物消化酶的活性延缓碳水化合物的消化,来预防和控制糖尿病的作用已经成为多领域的研究热点。β-伴大豆球蛋白是大豆蛋白中含量最高的功能性蛋白,但其胃肠道消化后产生的多肽是否具有抑制碳水化合物消化酶的活性还不得而知。方法:将β-伴大豆球蛋白进行胃肠道模拟消化,通过虚拟筛选和ADMET预测选出α-葡萄糖苷酶抑制肽和α-淀粉酶抑制肽,检测多肽对α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶的抑制作用。结果:通过胃酶、胰酶和糜蛋白酶将β-伴大豆球蛋白虚拟酶解成95个小分子多肽;筛选出8个α-葡萄糖苷酶抑制肽和α-淀粉酶抑制肽;发现氢键和静电相互作用在多肽与α-葡萄糖苷酶和α-淀粉酶结合中起重要作用;体外验证发现四肽EASY具有较强α-葡萄糖苷酶抑制效果,其IC_(50)值为208.6μg/mL,未发现明显α-淀粉酶抑制效果。结论:α-葡萄糖苷酶抑制肽EASY具有抑制碳水化合物消化酶的活性,可能成为控制糖尿病的潜在抑制剂。 展开更多
关键词 大豆多肽 Α-葡萄糖苷酶 Α-淀粉酶 虚拟筛选 抑制活性
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新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC)的设计合成及活性评价
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作者 许子威 周卯 +2 位作者 高安慧 桂双英 白海云 《中南药学》 CAS 2024年第6期1484-1490,共7页
目的 设计合成新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC),并在体外评估这些分子对BTK蛋白的降解活性。方法 以Nurix Therapeutics公司临床化合物NX-5948为先导化合物,分析其与靶蛋白的相互作用,通过引入并环代替吡嗪胺的... 目的 设计合成新型布鲁顿氏酪氨酸激酶蛋白水解靶向嵌合体(BTK PROTAC),并在体外评估这些分子对BTK蛋白的降解活性。方法 以Nurix Therapeutics公司临床化合物NX-5948为先导化合物,分析其与靶蛋白的相互作用,通过引入并环代替吡嗪胺的骨架跃迁思路对其进行结构改造,成功合成了一系列新型BTK PROTACs,通过时间分辨荧光共振能量转移技术(TR-FRET)、MTS法和蛋白质免疫印迹法分别测定目标化合物的激酶活性、细胞增殖抑制活性和BTK蛋白降解活性。结果 共合成6个目标化合物(化合物B~G),活性测试结果显示,大部分化合物都具有优异的细胞增殖抑制活性和BTK降解活性,其中化合物B表现出较优的BTK蛋白降解能力,其半数最大降解浓度(DC_(50))值约为0.1 nmol·L^(-1)。结论 基于NX-5948,通过骨架跃迁的方法设计合成了一类新颖的BTK PROTAC化合物,进行了构效关系的初步探索,可为BTK PROTAC降解剂的进一步研究提供参考。 展开更多
关键词 布鲁顿氏酪氨酸激酶 蛋白水解靶向嵌合体 NX-5948 BTK PROTAC 抗肿瘤活性
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肌肽与皮肤健康护理 被引量：1
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作者 武涛 王倩 +1 位作者 刘慧 刘菲 《山东化工》 CAS 2024年第13期145-147,共3页
肌肽由β-丙氨酸和L-组氨酸组成,是一种水溶性二肽,具有抗氧化、抗糖化、抗紫外损伤、抗炎和调控脂质代谢等多种生物活性,主要分布于人体骨骼肌、脾脏和神经组织。由于广泛的生物活性,肌肽在化妆品和医药领域均有深入的研究报道,现已成... 肌肽由β-丙氨酸和L-组氨酸组成,是一种水溶性二肽,具有抗氧化、抗糖化、抗紫外损伤、抗炎和调控脂质代谢等多种生物活性,主要分布于人体骨骼肌、脾脏和神经组织。由于广泛的生物活性,肌肽在化妆品和医药领域均有深入的研究报道,现已成为皮肤护理和疾病防治极具潜力的化合物。因此,探讨肌肽的活性机制对于功效护肤品的开发具有重要意义。目前关于肌肽的研究性文章偏多,但是护肤类综述却极为少见。本文重点总结了近年来关于肌肽在护肤领域的生物活性及功效机制的研究,以期为护肤品的开发及拓展应用提供一定的参考价值。 展开更多
关键词 肌肽 生物活性 抗紫外损伤 抗糖化
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冻干静注人免疫球蛋白(pH=4)HCV、HIV检测方法的抗干扰能力验证
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作者 吴翠 曾小耘 《生物化工》 2024年第6期84-87,共4页
目的:对冻干静注人免疫球蛋白(pH=4)丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)、人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)检测方法的抗干扰能力进行验证。方法:对冻干静注人免疫球蛋白(pH=4)进行酶联免疫法(Enzyme-Linked Immun... 目的:对冻干静注人免疫球蛋白(pH=4)丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)、人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)检测方法的抗干扰能力进行验证。方法:对冻干静注人免疫球蛋白(pH=4)进行酶联免疫法(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测HCV、HIV抗体以及聚合酶链式反应法(Polymerase Chain Reaction,PCR)检测HCV-RNA、HIV-RNA的抗干扰能力验证。结果:ELISA法检测HCV、HIV抗体抗干扰能力验证中,B、C厂家的抗HCV试剂盒适合产品的HCV抗体的检测;C厂家的抗HIV试剂盒适合产品的HIV抗体的检测。PCR法检测产品HCV-RNA、HIV-RNA抗干扰能力验证中,在不加入HCV、HIV的情况下,样品检测均为阴性,加入HCV、HIV至每种病毒浓度为3倍检出限的情况下,用盐水稀释5倍的样品检测均为阳性,质控和阴、阳对照有效,符合验证可接受标准。结论:选择适用于人血清或血浆样本病毒检测的诊断试剂盒用于冻干静注人免疫球蛋白(pH=4)病毒检测,应进行抗干扰能力验证,以保证方法的适用性。 展开更多
关键词 丙型肝炎病毒 人类免疫缺陷病毒 酶联免疫 聚合酶链式反应 冻干静注人免疫球蛋白(pH=4)
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