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多发性硬化的免疫遗传学进展
1
作者 杨雪 林智勇 +1 位作者 姜梅玲 张存金 《实用医院临床杂志》 2025年第6期38-44,共7页
多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种中枢神经系统(central nervous system, CNS)的慢性炎症性疾病,是年轻人致残的重要原因之一,目前尚无法治愈。尽管其确切病因尚不明确,全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)... 多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种中枢神经系统(central nervous system, CNS)的慢性炎症性疾病,是年轻人致残的重要原因之一,目前尚无法治愈。尽管其确切病因尚不明确,全基因组关联分析(genome-wide association study,GWAS)作为一种新工具,已显著提升了我们对MS病因的理解。大规模的GWAS已确定了236个与MS风险增加相关的基因变异,其中大多数为非编码变异。这些变异可能与适应性和先天性免疫细胞在MS致病机制中的作用有关,提供了关于MS病因和机制的关键生物学见解。此外,部分MS相关变异也介导了其他自身免疫性疾病的风险。本文回顾了MS的遗传易感性,免疫相关的遗传变异在致病机制中的作用以及与其他自身免疫性疾病的关联。并讨论这些遗传风险变异对新型药物研发的影响,以及如何将个体基因信息应用于个性化治疗。 展开更多
关键词 多发性硬化 全基因组关联分析 遗传易感性 遗传变异
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中国汉族人群VSTM1基因多态性与其基因表达及系统性红斑狼疮活动度的相关性
2
作者 李静 袁佳仪 +4 位作者 徐学静 徐臻 王岚 宗明 范列英 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期1975-1979,共5页
目的:探究VSTM1基因中rs612529 C/T和rs11669663 G/A是否与白细胞信号抑制受体-1(SIRL-1)的表达以及中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的发病风险相关。方法:纳入200例SLE患者和218例健康对照者(HC),收集SLE患者的相关实验室参数。通过Sa... 目的:探究VSTM1基因中rs612529 C/T和rs11669663 G/A是否与白细胞信号抑制受体-1(SIRL-1)的表达以及中国汉族人群系统性红斑狼疮(SLE)的发病风险相关。方法:纳入200例SLE患者和218例健康对照者(HC),收集SLE患者的相关实验室参数。通过Sanger测序技术对rs612529 C/T和rs11669663 G/A进行基因分型。利用流式细胞术评估外周血中性粒细胞和单核细胞上SIRL-1的表达情况。利用ELISA方法检测SLE患者相关自身抗体水平。结果:在SLE组和HC组,rs612529的C等位基因均与SIRL-1在单核细胞上的表达水平下降有关,SIRL-1蛋白水平从基因型CC到CT到TT逐渐升高。SLE患者中rs612529的C等位基因与血清抗dsDNA抗体水平升高有关(P<0.05)。未发现rs11669663 G/A基因型与SLE易感性的显著关联。结论:VSTM1 rs612529 C/T可能对SLE疾病活动度产生影响,且能够调节中国汉族人群单核细胞表面的SIRL-1表达。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 VSTM1 SIRL-1 基因多态性
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肠道菌群和强直性脊柱炎因果关系的两样本孟德尔随机化研究
3
作者 路仁杰 石文俊 +3 位作者 刘少杨 葛硕 刘广跃 石继祥 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第9期2055-2060,共6页
目的:采用两样本孟德尔随机化(MR)分析研究肠道菌群与强直性脊柱炎(AS)发病风险的因果关系。方法:获取211种肠道菌群和AS的全基因组关联研究(GWAS)数据,将单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,并选择敏感SNPs进行分析。通过逆方差加权法(I... 目的:采用两样本孟德尔随机化(MR)分析研究肠道菌群与强直性脊柱炎(AS)发病风险的因果关系。方法:获取211种肠道菌群和AS的全基因组关联研究(GWAS)数据,将单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,并选择敏感SNPs进行分析。通过逆方差加权法(IVW)、MR-Egger、加权中值法进行两样本MR分析,OR值评估系肠道菌群与AS的因果关系,并对结果进行异质性和多效性检验。结果:IVW分析显示,11种肠道菌群与AS风险存在显著因果关系,其中疣微菌纲(Verrucomicrobiae)、疣微菌目(Verrucomicrobiales)、疣微菌科(Verrucomicrobiaceae)、阿克曼氏菌(Akkermansia)、丹毒荚膜菌属(Erysipelatoclostridium)、霍尔德曼氏菌属(Holdemania)、芽孢杆菌目(Bacillales)和疣微菌门(Verrucomicrobia)对AS风险有正向因果效应,而戴阿利斯特杆菌属(Dialister)、霍华德氏菌属(Howardella)、颤螺旋菌属(Oscillospira)对AS风险有负向因果效应。不同方法(MREgger、加权中值法)得到的因果效应估计方向一致,敏感性检验未发现明显水平多效性及异质性。结论:肠道菌群在AS发病机制中起重要作用,具体机制仍待进一步研究。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 肠道菌群 孟德尔随机化分析 因果关系 遗传变异
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乳糜泻遗传易感基因的研究进展 被引量：1
4
作者 薛生龙 史甜 高峰 《现代免疫学》 2025年第1期74-81,共8页
乳糜泻(celiac disease,CeD)是一种由遗传易感基因携带者摄入含麸质蛋白的谷物后引起的自身免疫性小肠疾病。遗传因素在其发病过程中发挥重要作用。几乎所有的CeD患者都携带HLA-DQ2/DQ8,其占CeD约40%的遗传致病原因,其余60%病例由大量的... 乳糜泻(celiac disease,CeD)是一种由遗传易感基因携带者摄入含麸质蛋白的谷物后引起的自身免疫性小肠疾病。遗传因素在其发病过程中发挥重要作用。几乎所有的CeD患者都携带HLA-DQ2/DQ8,其占CeD约40%的遗传致病原因,其余60%病例由大量的非HLA基因决定。全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)已经发现超过50个非HLA基因与CeD发生有关,但目前发现的非HLA基因只能解释约15%的遗传易感原因,仍有大量的非HLA基因没被发现。文章着重介绍CeD遗传易感基因的研究进展,为深入了解CeD的发病机制并为后续的诊断和治疗提供一定的思路和方法。 展开更多
关键词 乳糜泻 人类白细胞抗原基因 非人类白细胞抗原基因
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CHD7基因c.5122C>T无义突变致患儿CHARGE综合征的免疫特征分析
5
作者 李晨霖 陈欣 +7 位作者 刘勍 陈然 何文丽 童琳 李玉琳 潘征夏 安云飞 赵录 《免疫学杂志》 2025年第2期97-102,122,共7页
目的分析1例罕见CHARGE综合征患儿的临床与免疫特征,总结中国患者人群基因型与表型,探索免疫致病机制。方法收集1例CHARGE综合征患儿的临床资料,利用流式细胞术、深度测序、实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(RTqPCR)等方法进行基因分析... 目的分析1例罕见CHARGE综合征患儿的临床与免疫特征,总结中国患者人群基因型与表型,探索免疫致病机制。方法收集1例CHARGE综合征患儿的临床资料,利用流式细胞术、深度测序、实时荧光定量多聚核苷酸链式反应(RTqPCR)等方法进行基因分析和免疫特征分析,并对中国患者人群进行汇总分析。结果先证者为1名早产女婴,主要临床表现为先天性心脏病、反复呼吸道感染、呼吸衰竭、气道发育不良、听力障碍与双眼脉络膜缺损。全外显子测序发现CHD7基因自发杂合无义突变c.5122C>T(p.Gln1708Ter),根据ACMG评级为致病性变异。免疫研究发现:患儿胸腺输出T细胞功能受损;CD8+T细胞亚群数量和比例显著改变、凋亡增加,且CD8+T细胞活化和产生关键IFN-γ效应细胞因子障碍;患儿外周淋巴细胞增殖功能无显著异常。结论CHARGE综合征是一种罕见的常染色体显性遗传疾病,主要由CHD7基因突变所致。临床主要表现为眼缺陷、心脏疾病、后鼻道闭锁/唇腭裂、生长发育迟缓、性腺发育不全、耳部畸形。通过本例CHD7机制研究初步发现CHARGE综合征患者免疫细胞发育、凋亡、效应功能均存在异常。 展开更多
关键词 CHARGE综合征 CHD7基因 免疫出生缺陷 免疫特征
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基于免疫细胞微环境分析不同心肌病的异质性
6
作者 李春雨 何思宇 +2 位作者 胡桑宇 彭鲁英 李丽 《同济大学学报(医学版)》 2025年第2期174-184,共11页
目的通过心脏免疫细胞的单细胞转录组测序(single cell RNA-sequencing,scRNA-seq)和批量转录组测序(bulk RNA-sequencing,RNA-seq)数据联合分析,探究不同类型心肌病的细胞异质性和免疫细胞微环境变化,为心脏免疫治疗提供一定的依据。... 目的通过心脏免疫细胞的单细胞转录组测序(single cell RNA-sequencing,scRNA-seq)和批量转录组测序(bulk RNA-sequencing,RNA-seq)数据联合分析,探究不同类型心肌病的细胞异质性和免疫细胞微环境变化,为心脏免疫治疗提供一定的依据。方法从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)获取人类扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)、肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)、缺血性心肌病(ischemic cardiomyopathy,ICM)和健康对照心脏样本的免疫细胞scRNA-seq和RNA-seq数据,使用Seurat、Monocle和clusterProfiler等R包进行单细胞数据分析:数据整合、差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)筛选、细胞类型鉴定、通路富集和拟时序分析等,利用CIBERSORT进行RNA-seq数据的免疫浸润分析。结果整合了健康对照和3种心肌病的心脏免疫细胞scRNA-seq数据,优化筛选后获得19348个细胞,并分为7种免疫细胞类型。分析发现自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)在ICM中占比较高,说明NK细胞与心脏炎症高度相关。通过对胸腺依赖淋巴细胞(thymus dependent lymphocyte,T)进行亚型鉴定和拟时序分析,识别了10种T细胞亚型,发现应激反应状态的T细胞仅在ICM中形成拟时序轨迹,并进一步筛选到12个在T细胞各亚型间差异表达并且随拟时序变化的特异性的基因,主要在炎症和免疫调节过程中发挥作用。RNA-seq数据的免疫浸润分析发现,单核细胞(monocyte,MO)在DCM和ICM患者中浸润率较低,CD4+T细胞和M2巨噬细胞(macrophage,Mφ)在HCM患者中浸润率较低,肥大细胞(mast cell,MC)则在HCM患者中浸润率较高。结论发现了3种心肌病的免疫细胞异质性和免疫微环境变化,为探索不同心肌病的机制提供了一定的参考依据。 展开更多
关键词 单细胞转录组测序 批量转录组测序 免疫细胞 免疫微环境 心肌病
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脐带间充质干细胞在肺移植大鼠原发性移植肺失功中的治疗作用及机制研究
7
作者 廖海林 王晓华 +1 位作者 卢意 巨春蓉 《器官移植》 北大核心 2025年第1期91-98,共8页
目的探讨脐带间充质干细胞(UC-MSC)在大鼠原发性移植肺失功中的治疗作用及机制。方法24只Lewis雄性大鼠随机分为供体和受体,各12只。受体分为3组:空白对照组、阴性对照组和治疗组,每组4只。肺移植术后72h取材观察移植肺的颜色、大小、质... 目的探讨脐带间充质干细胞(UC-MSC)在大鼠原发性移植肺失功中的治疗作用及机制。方法24只Lewis雄性大鼠随机分为供体和受体,各12只。受体分为3组:空白对照组、阴性对照组和治疗组,每组4只。肺移植术后72h取材观察移植肺的颜色、大小、质地,通过micro-CT评估各组大鼠移植肺的通气情况及实变进展。收集受体大鼠血浆、移植肺组织和肺泡灌洗液样本,测定肺组织湿/干比以了解肺水肿程度,苏木素-伊红(HE)染色评估肺组织损伤程度,脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色评估细胞凋亡情况,检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆及肺泡灌洗液中的白细胞介素(IL)-6、IL-10和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平。结果阴性对照组移植肺外观颜色与自体肺差异较大,治疗组与空白对照组移植肺与自体肺外观颜色几乎一致。与阴性对照组相比,治疗组肺泡内渗出减少,气道上皮细胞结构更为完整。空白对照组未见肺泡内渗出,气道及肺泡结构保持正常。治疗组气道上皮细胞凋亡率、肺组织湿/干比和MPO活性均低于阴性对照组(均为P<0.05)。治疗组肺泡灌洗液IL-6和TNF-α水平低于阴性对照组,IL-10水平高于阴性对照组和空白对照组(均为P<0.05)。各组间血浆中细胞因子水平差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论UC-MSC能够通过减少肺组织细胞凋亡率和抑制炎症反应,有效缓解大鼠原发性移植肺失功的严重程度。 展开更多
关键词 肺移植 原发性移植肺失功 缺血-再灌注损伤 间充质干细胞 脐带 炎症反应 细胞凋亡 髓过氧化物酶
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羊水干细胞分化机制研究进展
8
作者 娄焕英 季莹莹 +4 位作者 张帅 查斌斌 孙晶 王凤 李毅 《陕西医学杂志》 2025年第2期277-281,共5页
羊水干细胞(AFSCs)作为一类新型多能干细胞,因其易于获取、低免疫原性及多向分化潜能等特性,近年来在再生医学、组织工程、疾病模型构建及药物筛选等多个领域展现出巨大潜力。羊水干细胞的分化受到多种因素的调控,但其分化机制的研究进... 羊水干细胞(AFSCs)作为一类新型多能干细胞,因其易于获取、低免疫原性及多向分化潜能等特性,近年来在再生医学、组织工程、疾病模型构建及药物筛选等多个领域展现出巨大潜力。羊水干细胞的分化受到多种因素的调控,但其分化机制的研究进展有待阐明和总结。现对AFSCs分化过程中的信号通路、表观遗传修饰等关键调控因素、微环境影响以及AFSCs在医学领域中的应用进行了综述。 展开更多
关键词 羊水干细胞 分化机制 信号通路 表观遗传修饰 微环境
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湖南地区汉族无偿献血人群中KIR基因多态性研究
9
作者 陈洁 阳智芬 +3 位作者 曹丽群 蒋义 康甜 谢毓滨 《广东医学》 2025年第1期119-123,共5页
目的调查湖南地区汉族无偿献血人群中KIR基因型和基因多态性。方法在长沙血液中心无偿献血者库中随机抽取湖南籍汉族无血缘关系的332例志愿者外周血,应用荧光PCR法结合Taqman探针技术对人类自然杀伤细胞免疫球蛋白受体(KIR)16种基因进... 目的调查湖南地区汉族无偿献血人群中KIR基因型和基因多态性。方法在长沙血液中心无偿献血者库中随机抽取湖南籍汉族无血缘关系的332例志愿者外周血,应用荧光PCR法结合Taqman探针技术对人类自然杀伤细胞免疫球蛋白受体(KIR)16种基因进行定性分型检测,参照等位基因频率网络数据库(AFND)的命名,检测基因型及单体型组成,采用统计软件SPSS 19.0对人群间KIR的16种基因频率进行χ^(2)检验。结果332例检出16种已知KIR基因,所有样本均表达KIR2DL4、3DL2、3DL3基因;其中分布较广的为KIR2DL1(99.70%)、2DP1(99.70%)、3DP1(99.70%)、2DL3(99.10%)、2DS4(96.99%)、3DL1(96.39%);分布较低的为KIR2DS3(19.28%)、2DL2(21.39%)、2DS2(21.69%)、2DS5(21.69%)。共发现29种基因型,其中AA基因型有4种,最常见的基因型为ID1。有14种基因型在本次检测的湖南汉族人群中出现一次。结论湖南省汉族人群的KIR基因型分布相对集中,与其他地区汉族人群大致相似,但也具有其明显的特点,具有一定的多态性。 展开更多
关键词 自然杀伤细胞免疫球蛋白受体 基因多态性 基因频率
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小鼠IL-36Ra基因克隆及生物信息学分析
10
作者 程鹏 李春林 +3 位作者 陈旭东 王贺贺 谢奇伟 王耀文 《现代免疫学》 2025年第5期607-613,共7页
克隆小鼠IL-36受体拮抗蛋白(mouse IL-36 receptor antagonist,mIL-36Ra)的编码序列,并对其蛋白质二级结构及其抗原表位进行生物信息学分析。从小鼠皮肤中提取总RNA,利用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain r... 克隆小鼠IL-36受体拮抗蛋白(mouse IL-36 receptor antagonist,mIL-36Ra)的编码序列,并对其蛋白质二级结构及其抗原表位进行生物信息学分析。从小鼠皮肤中提取总RNA,利用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)法克隆mIL-36Ra基因,通过限制性内切酶酶切后,定向连接至真核表达载体pcDNA3.1/V5-His中,构建其真核表达载体pcDNA3.1-mIL-36Ra/V5-His。同时,应用Expasy工具中ProtParam和SOPMA程序分析小鼠IL-36Ra蛋白的氨基酸组成、理化性质和二级结构,应用IEDB数据库在线程序分析小鼠IL-36Ra蛋白的亲水性、柔韧性、可及性和抗原性等特征来推测B细胞表位。重组质粒经酶切鉴定和测序分析,证实真核表达载体pcDNA3.1-mIL-36Ra/V5-His构建成功,其序列与GenBank中数据一致。生物信息学分析结果显示,小鼠IL-36Ra蛋白主要由无规卷曲(41.03%)、β-折叠(28.21%)、β-螺旋(19.23%)和β-转角(11.54%)等二级结构组成。肽段16-25,29-31,43-49,65-71,131-135为B细胞表位区域的可能性较大。本研究成功获得小鼠IL-36Ra基因序列,通过生物信息学分析掌握其序列特征。为后续IL-36Ra蛋白表达、纯化及其单克隆抗体制备奠定了基础。 展开更多
关键词 白细胞介素-36受体拮抗剂 基因克隆 逆转录聚合酶链式反应 序列分析 B细胞表位 二级结构
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装甲IL15或IL15受体连接体增强靶向CD19的CAR-NK细胞增殖与抗肿瘤活性
11
作者 于梦圆 刘秀盈 +3 位作者 章笑甜 王佳颖 凌志明 王建勋 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第23期2903-2912,共10页
目的构建靶向CD19的装甲白细胞介素15(interleukin 15,IL15)或IL15受体连接体(receptor-linker-IL15,RLI)嵌合抗原受体NK细胞(chimeric antigen receptor NK cell,CAR-NK),并进行CAR-NK细胞体外增殖与抗肿瘤活性的初步验证。方法培养人... 目的构建靶向CD19的装甲白细胞介素15(interleukin 15,IL15)或IL15受体连接体(receptor-linker-IL15,RLI)嵌合抗原受体NK细胞(chimeric antigen receptor NK cell,CAR-NK),并进行CAR-NK细胞体外增殖与抗肿瘤活性的初步验证。方法培养人恶性非霍奇金淋巴瘤患者的自然杀伤细胞(NK92和NK92MI),并用逆转录病毒载体颗粒制备靶向CD19且装甲IL15或RLI的CAR-NK细胞。采用ELISA法检测CAR-NK细胞IL15分泌水平、CFSE法检测CAR-NK细胞的增殖能力。培养人B淋巴白血病细胞Nalm6-GFP-Luc和过表达人类CD19蛋白的人结肠癌细胞hCD19-SW620-GFP-Luc,并检测其表面CD19靶抗原的表达水平。在评估CAR-NK抗肿瘤活性时,使用荧光素酶发光法检测4或12 h时CAR-NK细胞在不同效应细胞与靶细胞数量比例时的杀伤效率,并利用流式细胞术检测CAR-NK细胞肿瘤杀伤时表面CD107a表达,同时使用CBA法检测其细胞因子释放水平。结果成功构建了装甲IL15或RLI的NK92/NK92MI-CD19 CAR细胞,且装甲IL15或RLI的细胞组IL15分泌水平显著高于没有装甲的细胞(P<0.01)。在无IL-2刺激的情况下,IL15或RLI能够增强CAR-NK增殖能力(P<0.05)。Nalm6-GFP-Luc和hCD19-SW620-GFP-Luc细胞表面CD19高表达,阳性率分别为100.0%和99.7%,可以作为CD19 CAR的靶细胞。IL15或RLI能够增强NK92/NK92MI细胞来源的CAR-NK细胞的杀伤能力(P<0.05),以及CD107a的表达水平。装甲IL15或RLI的NK92-CD19 CAR细胞有更高的IL2、IL10、IL6、TNF-α、sFasL、IFN-γ、Granulysin释放水平(P<0.05),而装甲IL15或RLI的NK92MI-CD19 CAR细胞有更高的IL2、IL10、IL6、TNF-α、sFas、IFN-γ、Granzyme A、Granzyme B、Perforin、Granulysin释放水平(P<0.05)。结论装甲IL15或RLI的NK92/NK92MI-CD19 CAR细胞具有良好的抗肿瘤活性,IL15细胞因子与CAR-NK联用具有强大的临床抗肿瘤治疗应用潜力。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体NK细胞 白细胞介素15 抗肿瘤活性 细胞增殖
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CYP2C19基因多态性对奥美拉唑在中国人体内的药物动力学和药效学的影响 被引量：28
12
作者 胡祥鹏 许建明 +3 位作者 胡咏梅 梅俏 徐新华 徐叔云 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第10期1210-1213,共4页
目的研究CYP2C19基因多态性对奥美拉唑在中国人体内的药物动力学和药效学的影响。方法在18例幽门螺杆菌感染阴性的健康志愿者中,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法确定CYP2C19基因型,分为纯合子强代谢型(homEM),杂... 目的研究CYP2C19基因多态性对奥美拉唑在中国人体内的药物动力学和药效学的影响。方法在18例幽门螺杆菌感染阴性的健康志愿者中,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法确定CYP2C19基因型,分为纯合子强代谢型(homEM),杂合子强代谢型(hetEM)和弱代谢型(PM)3组,每组6人。受试者口服奥美拉唑20 mg.d-1,连续8 d。分别在服药后d 1和d 8,应用高效液相色谱法测定奥美拉唑血药浓度,采用24 h胃内pH监测仪监测胃内pH情况。结果服用奥美拉唑d1,PM组的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)高于homEM组和hetEM组,在三种基因型之间的相对比率为1∶1.1∶4.2(homEM∶hetEM∶PM);在服药d 8,PM组的AUC值也高于homEM组和hetEM组,在三种基因型之间的相对比率为1.0∶1.3∶3.3(homEM∶hetEM∶PM)。在服药d1,24 h胃内pH中位值、pH>3的总时间和pH>4的总时间在三种基因型间差异有显著性;在服药d 8,这些参数在PM组高于其它两组。结论CYP2C19基因多态性对奥美拉唑在中国人体内的药物动力学和药效学有明显影响。 展开更多
关键词 CYP2C19 基因多态性 奥美拉唑 药物动力学 药效学
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湖北汉族人群对乙肝疫苗免疫应答的水平与HLA-I类分子多态性的相关研究 被引量：27
13
作者 涂正坤 吴雄文 +5 位作者 刘敏 姜晓丹 杨志章 吴锋 龚非力 赵修竹 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1999年第1期20-22,共3页
目的：探讨人群对乙肝疫苗免疫应答与ＨＬＡ遗传多态性的相关性。方法：对５２名湖北汉族健康自愿者进行ＨＢＶ血源疫苗标准全程接种，共３次（第０、１、６月），末次接种后８ｗ用酶免疫法（ＥＩＡ）检测血清抗ＨＢｓ抗体水平：Ｓ／Ｎ... 目的：探讨人群对乙肝疫苗免疫应答与ＨＬＡ遗传多态性的相关性。方法：对５２名湖北汉族健康自愿者进行ＨＢＶ血源疫苗标准全程接种，共３次（第０、１、６月），末次接种后８ｗ用酶免疫法（ＥＩＡ）检测血清抗ＨＢｓ抗体水平：Ｓ／Ｎ≥２１为应答者；Ｓ／Ｎ＜２１为无应答者。同时对受试者进行ＨＬＡＩ类抗原多态性检测。结果：应答者４２人（８１０％），无应答者１０人（１９０％）；无应答者与ＨＬＡＢ３９具有显著相关性，ＲＲ＝１７５，χ２＝５２２，Ｐ＜００５，而与ＨＬＡＢ６２呈负相关，χ２＝６４１，Ｐ＜００５。结论：在湖北汉族人群中，ＨＬＡＢ３９表型阳性个体对乙肝疫苗免疫应答水平明显低于其他个体，而ＨＬＡＢ６２表型阳性个体明显高于其他个体。 展开更多
关键词 乙型肝炎 疫苗 免疫应答 HLA-I 遗传多态性
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中国汉人HLADQAl基因对系统性红斑狼疮的遗传易感性研究 被引量：30
14
作者 潘星华 陆建荣 +4 位作者 猪子英俊 张克雄 朱定良 谈家桢 庚镇城 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第1期19-22,共4页
利用ＨＬＡ基因的ＰＣＲ－ＲＦＬＰ核苷酸分型技术，以等位基因特异性的限制性内切酶（ＡｐａｌⅠ、ＢｓａｊⅠ、ＨｐｈⅠ、ＦｏｋⅠ、ＭｂｏⅡ、ＭｎｌⅡ）消化ＤＱＡｌ座位特异的ＰＣＲ扩增产物，研究了上海及其附近地区中国汉人ＨＬ... 利用ＨＬＡ基因的ＰＣＲ－ＲＦＬＰ核苷酸分型技术，以等位基因特异性的限制性内切酶（ＡｐａｌⅠ、ＢｓａｊⅠ、ＨｐｈⅠ、ＦｏｋⅠ、ＭｂｏⅡ、ＭｎｌⅡ）消化ＤＱＡｌ座位特异的ＰＣＲ扩增产物，研究了上海及其附近地区中国汉人ＨＬＡ－ＤＱＡｌ基因与系统红斑狼疮的遗传关联。发现系统红斑狼疮ＤＱＡｌ＊０１０２（３６．５％，ＲＲ＝２．２５，Ｐ＜０．０５，ＥＦ＝０．２０）及＊０４０１（１５．４％，ＲＲ＝１２．４２，Ｐ＜０．００５，ＥＦ＝０．１４）显著增加，而ＤＱＡｌ＊０５０１（１１．５％，ＲＲ＝０．２１，Ｐ＜０．００５，ＰＦ＝０．３１）和＊０．０６０１（３．９％，ＲＲ＝０．２７，Ｐ＜０．０５，ＰＦ＝０．０９）显著下降。排除ＤＱＡｌ＊０４０１的影响后，＊０１０２频率的升高表现得更加明显（ＲＲ＝２．８４，Ｐ＜０．０１）。上述发现显示：ＤＱＡｌ＊０１０２及＊０４０１对ＳＬＥ有遗传易感作用，而ＤＱＡｌ＊０５０１和＊０６０１有遗传抵抗作用，并提出了有关可能的单体型。 展开更多
关键词 系统性 红斑狼疮 HLA-DQA1基因 遗传易感性
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乙肝疫苗无、弱应答与HLA-DR2、7、9相关性的研究 被引量：26
15
作者 钱毅 梁雪梅 +5 位作者 邹东 章廉 胡章勇 张明霞 文维群 侯金林 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第6期463-465,共3页
目的研究广东汉族人群乙肝疫苗无、弱应答水平与 HL A- DR2、7、9等位基因的相关性。方法对 140 0名广东籍汉族学生进行重组乙肝疫苗标准接种 ,末次接种后第 8周检测血清抗 - HBs抗体水平 ,对无、弱应答者和强应答者通过PCR- SSP法检测 ... 目的研究广东汉族人群乙肝疫苗无、弱应答水平与 HL A- DR2、7、9等位基因的相关性。方法对 140 0名广东籍汉族学生进行重组乙肝疫苗标准接种 ,末次接种后第 8周检测血清抗 - HBs抗体水平 ,对无、弱应答者和强应答者通过PCR- SSP法检测 HL A- DR2、7、9。结果无、弱应答组携带 HL A- DR2、7、9的频率分别为 5 .0 8%、15 .2 5 %和 19.49% ;强应答组携带 HL A- DR2、7、9的频率分别为 2 .2 2 % ,17.7%和 2 0 % ;2组的 HL A- DR2和 HL A- DR7间比较 ,P<0 .0 5 ;HL A- DR9间比较 ,P>0 .0 5。结论广东汉族人群乙肝疫苗无、弱应答与 HL A- DR7相关 ,与 HL A- DR2的低携带有关 ,而与 HL A- 展开更多
关键词 HLA-DR 乙肝疫苗 免疫应答 乙型肝炎
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HBV新型免疫原的设计、合成及免疫原性研究 被引量：30
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作者 吴玉章 刘茂昌 +1 位作者 贾正才 邹丽云 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2000年第10期919-923,共5页
目的　探讨如何将表位构建成有效免疫原。方法　以Pre S( 2 ) 蛋白两优势性B细胞表位和HBcAg两Th细胞表位为基础 ,设计、合成了 2种MAP多肽 ,以此两MAP肽为免疫原免疫兔和小鼠 ,观察体液免疫反应。结果　此两种MAP多肽均比Pre S( 2 ) ... 目的　探讨如何将表位构建成有效免疫原。方法　以Pre S( 2 ) 蛋白两优势性B细胞表位和HBcAg两Th细胞表位为基础 ,设计、合成了 2种MAP多肽 ,以此两MAP肽为免疫原免疫兔和小鼠 ,观察体液免疫反应。结果　此两种MAP多肽均比Pre S( 2 ) 蛋白诱发更高抗体滴度 ;Th细胞表位引入可显著增强反应强度。结论　增加肽抗原结构复杂性可提高其免疫原性 ,其表位排列以B细胞表位在赖氨酸核心外侧为佳 。 展开更多
关键词 乙型肝炎 HBV MAP B细胞表位 Th细胞表位
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沈阳汉族人群HLA－DR、DQ、DP的DNA分型研究 被引量：18
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作者 于桂兰 孙逸平 +5 位作者 徐林敏 高风云 李桂芹 郭玉红 邵惠心 沈晶晶 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 1995年第3期142-145,共4页
使用ＰＣＲ／ＳＳＯ方法对９４名沈阳汉族健康人群进行了ＨＬＡ第Ⅱ类抗原等位基因的完全分型。共发现６６种等位基因，基中ＤＲＢ１２８种，ＤＲＢ３３种，ＤＲＢ５４种，ＤＱＡ１８种，ＤＱＢ１Ｉ３种，ＤＰＢ１１０种。分析了ＤＲ－... 使用ＰＣＲ／ＳＳＯ方法对９４名沈阳汉族健康人群进行了ＨＬＡ第Ⅱ类抗原等位基因的完全分型。共发现６６种等位基因，基中ＤＲＢ１２８种，ＤＲＢ３３种，ＤＲＢ５４种，ＤＱＡ１８种，ＤＱＢ１Ｉ３种，ＤＰＢ１１０种。分析了ＤＲ－ＤＱ连锁的五位点单倍型，共发现３８种，其中２１种是在白人为主的人群中已发现过的。本研究提出了中国东北人群ＨＬＡ第Ⅱ类抗原等位基因的遗传基本情况，可用于疾病研究的对照和其他中国人群资料的比较。 展开更多
关键词 白细胞 抗原 脱氧核糖核酸 等位基因 沈阳 汉族
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卵巢癌抗独特型单链抗体的人源化——抗独特型微抗体的构建与表达 被引量：11
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作者 崔恒 昌晓红 +2 位作者 冯捷 刘蓓 曹善津 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2002年第4期490-494,共5页
为了降低人抗鼠抗体反应 ,获得满意的免疫原性 ,将模拟人卵巢癌抗原的抗独特型单链抗体人源化 .采用重叠PCR和基因工程的技术 ,将 6B11ScFv基因的轻链和重链颠倒 ,成为 6B11VL VH.再与人IgG1铰链区和CH3区的基因进行融合 (VL VH CH3) ,... 为了降低人抗鼠抗体反应 ,获得满意的免疫原性 ,将模拟人卵巢癌抗原的抗独特型单链抗体人源化 .采用重叠PCR和基因工程的技术 ,将 6B11ScFv基因的轻链和重链颠倒 ,成为 6B11VL VH.再与人IgG1铰链区和CH3区的基因进行融合 (VL VH CH3) ,构建抗独特型微抗体的原核表达载体 .转化E .coliBL2 1(DE3)后用IPTG诱导表达 .经SDS PAGE分离显示 ,在 5 0kD左右处有一诱导蛋白带 .不连续非变性凝胶电泳显示 ,表达产物分子量为 10 0kD左右 .采用ELISA、竞争抑制实验、West ern印迹对其进行活性测定 .结果表明 ,人源化的抗独特型微抗体具有特异性双价结合卵巢癌单克隆抗体COC16 6 9和识别人免疫球蛋白IgG1的活性 。 展开更多
关键词 卵巢癌 抗独特型单链抗体 人源化 抗独特型微抗体 构建 表达 人IgG1 重组融合基因
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中国北方汉族人群HLA-A、HLA-B、HLA-DR等位基因频率检测及其临床意义 被引量：10
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作者 宋永红 史军 +3 位作者 朱传福 聂向民 戎志全 马春红 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第2期4-6,共3页
目的从基因水平了解中国北方地区汉族人群人类白细胞抗原HLA-A、HLA-B、HLA-DR位点的 等位基因(以下分别简称为A等位基因、B等位基因及DR等位基因)频率,获得更完整、准确的HLA群体遗传学 数据。方法 应用聚合酶链反应一序列特异性引物(P... 目的从基因水平了解中国北方地区汉族人群人类白细胞抗原HLA-A、HLA-B、HLA-DR位点的 等位基因(以下分别简称为A等位基因、B等位基因及DR等位基因)频率,获得更完整、准确的HLA群体遗传学 数据。方法 应用聚合酶链反应一序列特异性引物(PCR-SSP)方法对2000名北方汉族健康志愿者进行A、B、DR 等位基因分型。结果鉴定了17个A等位基因,32个B等位基因,13个DRB1等位基因。最常见的基因型分别 为A*02、B*13、DRB1*15,其相应基因频率范围分别为0.2400-0.2767、0.1330-0.1432和0.1557-0.1707。结 论 本结果可作为我国HLA多态性研究的群体资料和正常参考值,对群体遗传、疾病关联研究以及寻找HLA 相合的异基因造血干细胞供者具有重要意义。 展开更多
关键词 中国北方 汉族 HLA-A HLA-B HLA-DR 等位基因 基因频率 白细胞抗原 异基因造血干细胞
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人精液质量、解脲脲原体感染与精浆和血清中白介素6含量的关系研究 被引量：11
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作者 王勇 韩晓冬 +3 位作者 侯亚义 沈苏南 姚根宏 陈建秀 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第6期450-451,455,共3页
目的　研究人精液质量、解脲脲原体感染与精浆和血清中IL 6含量的关系。方法　精液质量检查 ,精液UU培养 ,酶标双抗体夹心法测定精浆和血清中的IL 6含量。结果　感染组与非感染组之间精浆中的IL 6含量无统计差异 ,而感染组血清中的IL 6... 目的　研究人精液质量、解脲脲原体感染与精浆和血清中IL 6含量的关系。方法　精液质量检查 ,精液UU培养 ,酶标双抗体夹心法测定精浆和血清中的IL 6含量。结果　感染组与非感染组之间精浆中的IL 6含量无统计差异 ,而感染组血清中的IL 6含量显著高于非感染组血清中的IL 6含量 (P <0 .0 5)。精液质量正常组与异常组之间的精浆和血清中IL 6含量都无统计差异。结论　UU感染引起血清IL 6升高 ,但并不能引起精浆IL 6升高。IL 6在生精管道和精液中发挥作用受IL 6的量和IL 展开更多
关键词 人精液质量 解脲脲原体感染 精浆 血清 免疫功能 白细胞介素-6
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