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RANKL通过ROS介导HIF-1α下调促进自噬和破骨细胞分化 被引量:1
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作者 李松涛 孙靖 初同伟 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第8期816-825,共10页
目的 探究核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)通过ROS-HIF-1α信号轴调控自噬和破骨细胞分化的分子机制。方法 以RAW264.7小鼠单核/巨噬细胞系为模型,采用随机数字表法将细胞分为Contro... 目的 探究核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)通过ROS-HIF-1α信号轴调控自噬和破骨细胞分化的分子机制。方法 以RAW264.7小鼠单核/巨噬细胞系为模型,采用随机数字表法将细胞分为Control组、RANKL组及联合干预组[RANKL+CQ组(自噬抑制剂干预)、RANKL+FG-4592组(HIF-1α稳定剂干预)、RANKL+NAC组(ROS清除剂干预)]。通过抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色定量检测成熟多核破骨细胞数量;Western blot检测HIF-1α、LC3蛋白表达水平;qRT-PCR分析破骨细胞分化相关基因(TRAP、Cath K和MMP-9)mRNA表达水平;基于腺病毒mRFP-GFP-LC3标记系统结合激光共聚焦显微镜观察自噬通量活性;DCFH-DA探针检测细胞内活性氧(ROS)水平。结果 与Control组相比,RANKL组中TRAP阳性多核破骨细胞数量显著增加(P<0.05),破骨细胞分化相关基因mRNA表达水平明显上调;同时激活自噬通路,表现为LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P<0.05)及自噬溶酶体数量增加(P<0.05);细胞内ROS水平显著升高(P<0.05),且HIF-1α蛋白表达下调(P<0.05)。与RANKL组比较,RANKL+NAC组显著抑制细胞内ROS蓄积(P<0.05),并逆转HIF-1α蛋白的低表达(P<0.05);同时降低LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值(P<0.05)及自噬通量活性(P<0.05);伴随破骨细胞分化相关基因表达水平下降(P<0.05)及成熟破骨细胞数量减少(P<0.05)。与RANKL组比较,RANKL+FG-4592组明显提升HIF-1α蛋白表达水平(P<0.05);同时抑制自噬激活[LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值降低(P<0.05);自噬通量活性减少(P<0.05)],进而减少破骨细胞分化相关基因表达(P<0.05)及成熟破骨细胞数量(P<0.05)。与RANKL组比较,RANKL+CQ组显著抑制自噬通量活性(P<0.05);同时明显减少破骨细胞分化相关基因表达水平(P<0.05)及成熟破骨细胞数量(P<0.05)。结论 RANKL通过ROS介导的HIF-1α下调激活自噬,促进破骨细胞分化。 展开更多
关键词 HIF-1Α 自噬 破骨细胞分化 活性氧
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健康志愿者WibergⅢ型髌骨内侧面软骨定量值可能存在差异:一项基于T_(2)-mapping及合成磁共振的研究
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作者 唐聪 严高武 +5 位作者 李勇 赵林伟 范小萍 陈雪 刘滔 翟颖 《放射学实践》 北大核心 2025年第6期776-780,共5页
目的:对比健康志愿者WibergⅢ型及稳定型髌骨内、外关节面软骨的厚度、T2值及合成磁共振定量值(T1、T2、PD值),分析髌软骨MRI定量的差异。方法:采用GE premier 3.0T合成磁共振成像技术、T_(2)-mapping技术对97例健康志愿者行膝关节扫描;... 目的:对比健康志愿者WibergⅢ型及稳定型髌骨内、外关节面软骨的厚度、T2值及合成磁共振定量值(T1、T2、PD值),分析髌软骨MRI定量的差异。方法:采用GE premier 3.0T合成磁共振成像技术、T_(2)-mapping技术对97例健康志愿者行膝关节扫描;据Wiberg分型标准,将髌骨分为Ⅰ-Ⅲ型;Ⅰ-Ⅱ型纳入稳定型髌骨组,Ⅲ型髌骨纳入不稳定髌骨组。由2位放射诊断医师独立测量软骨的厚度、T2值及合成磁共振定量值,并对结果一致性进行检测;最终评估及比较不同类型髌骨测量值的差异。结果:与稳定组相比,WibergⅢ型髌骨内侧面软骨厚度明显较薄(P<0.05),髌内侧面软骨T2值(T_(2)-mapping)及合成磁共振T2、PD值均较低,差异有统计学意义(P<0.05);髌内侧面软骨T1值差异无统计学意义(P>0.05)。WibergⅢ型及稳定组髌骨外侧面软骨厚度、软骨T1、T2及PD值差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:与稳定性髌骨相比,WibergⅢ型髌骨内侧面软骨厚度、部分软骨MRI定量值均存在差异。髌软骨MRI定量研究需要考虑髌骨形态的影响。 展开更多
关键词 髌骨 软骨 形态 磁共振成像
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右美托咪定对于尾吊骨质疏松大鼠骨代谢调控作用及机制
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作者 郭云亮 王灿 +4 位作者 张新雨 颜泽栋 温志鹏 刘若冰 刘鹏森 《陆军军医大学学报》 北大核心 2025年第3期226-233,共8页
目的研究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对于尾吊大鼠骨丢失的作用效果,并初步探究其对于骨代谢的调控机制。方法30只雄性大鼠按照随机数字表法分为对照(Control)组、尾吊(HU)组、尾吊+右美托咪定(HU+DEX)组,每组10只。HU组和HU+DEX... 目的研究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对于尾吊大鼠骨丢失的作用效果,并初步探究其对于骨代谢的调控机制。方法30只雄性大鼠按照随机数字表法分为对照(Control)组、尾吊(HU)组、尾吊+右美托咪定(HU+DEX)组,每组10只。HU组和HU+DEX组大鼠行4周后肢悬吊处理,HU+DEX组大鼠从尾吊当天开始进行DEX干预(10μg/kg,隔天1次),Control组和HU组大鼠每日行等量生理盐水注射。通过骨组织学染色检测小梁骨面积占比,通过生物力学三点弯曲测试检测最大载荷、刚度及断裂能,通过钙黄绿素/茜素红荧光双标检测矿化沉积率和骨形成速率,通过抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色分析骨表面破骨细胞数。分离尾吊大鼠胫骨原代成骨细胞,进行DEX干预(1 nmol/L),通过碱性磷酸酶染色和活性测试检测碱性磷酸酶阳性成骨细胞占比和成骨细胞碱性磷酸酶活性,通过成骨相关基因表达检测成骨活性功能相关因子,包括骨钙素(osteocalcin,Ocn)、Runt相关转录因子2(runt related transcription factor 2,Runx2)、Osterix蛋白(osterix,Osx)和I型胶原蛋白(type 1 collagen,Col1)。结果动物实验结果揭示,DEX显著增加了尾吊大鼠胫骨骨小梁的面积占比(P<0.001),显著抑制尾吊大鼠骨力学强度的降低(P<0.001),显著增加尾吊大鼠小梁骨矿化沉积率和新骨形成速率(P<0.001)。体外细胞实验结果表明,DEX显著增加了尾吊大鼠体外原代成骨细胞碱性磷酸酶活性及碱性磷酸酶阳性成骨细胞数量(P<0.01),并上调了成骨分化相关基因(Ocn、Runx2、Osx、Col1)的表达水平(P<0.01)。结论DEX能对抗尾吊大鼠骨丢失,刺激成骨细胞的骨形成可能是其作用机制。 展开更多
关键词 右美托咪定 成骨 尾吊大鼠 骨质疏松 成骨细胞
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基于QCT腰椎体积骨密度和椎旁肌群脂肪含量的相关性研究
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作者 李建隆 王中秋 +3 位作者 谢玉海 魏天贤 张宁宁 夏鹏 《中国CT和MRI杂志》 2025年第8期175-178,共4页
目的探讨通过定量CT(QCT)测量不同年龄段腰椎体积骨密度(vBMD)、椎旁肌脂肪含量以及骨质疏松患病率的差异,并分析腰椎vBMD与椎旁肌(包括腰大肌、多裂肌、竖脊肌)脂肪含量之间的相关性。方法本研究纳入742例于2022年12月至2023年12月在... 目的探讨通过定量CT(QCT)测量不同年龄段腰椎体积骨密度(vBMD)、椎旁肌脂肪含量以及骨质疏松患病率的差异,并分析腰椎vBMD与椎旁肌(包括腰大肌、多裂肌、竖脊肌)脂肪含量之间的相关性。方法本研究纳入742例于2022年12月至2023年12月在我院接受腰椎CT检查的个体。根据年龄分组为中青年组(≤60岁)和老年组(>60岁),并按照腰椎vBMD分为骨量正常、骨量减低和骨质疏松组,比较各组间的年龄及椎旁肌脂肪含量差异。采用Spearman相关分析以及偏相关与多元线性回归分析评估腰椎vBMD与椎旁肌脂肪含量、年龄、性别之间的关系。结果老年组的腰椎vBMD显著低于中青年组,而椎旁肌脂肪含量和骨质疏松患病率显著高于中青年组,差异均具有统计学意义(P<0.001)。年龄与腰大肌、多裂肌及竖脊肌脂肪含量在骨量正常组中最低,在骨质疏松组中最高,三组间差异有统计学意义(P<0.001)。Spearman相关分析显示,腰椎vBMD与年龄、腰大肌脂肪含量、多裂肌脂肪含量及竖脊肌脂肪含量均呈负相关(r=-0.627、-0.173、-0.396、-0.278,P<0.001);在控制年龄及性别因素后,腰椎vBMD与多裂肌脂肪含量呈负相关(r=-0.091,P=0.014),与腰大肌及竖脊肌脂肪含量无显著相关性(P>0.05)。多元线性回归分析显示,多裂肌脂肪含量、年龄及性别是腰椎vBM D的独立影响因素。结论老年组腰椎vBMD显著低于中青年组,且椎旁肌脂肪含量和骨质疏松患病率显著高于中青年组。此外,腰椎vBMD与多裂肌脂肪含量呈负相关。 展开更多
关键词 骨密度 椎旁肌 脂肪含量 定量CT
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“肾主骨生髓”理论下还少丹治疗原发性骨质疏松症与轻度认知损害共病的作用机制
5
作者 杨荣禄 程斌 +2 位作者 刘拥军 朱伟明 李金虎 《中医药临床杂志》 2025年第10期2062-2070,共9页
目的:以“肾主骨生髓”为理论指导,通过网络药理学及分子对接技术分析还少丹治疗原发性骨质疏松症(POP)与轻度认知功能障碍(MCI)共病的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库及文献中获取还少丹中有效活性成分... 目的:以“肾主骨生髓”为理论指导,通过网络药理学及分子对接技术分析还少丹治疗原发性骨质疏松症(POP)与轻度认知功能障碍(MCI)共病的作用机制。方法:从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库及文献中获取还少丹中有效活性成分及对应靶点,通过DrugBank、GeneCards、OMIM数据库筛选POP、轻度认知损害的交集靶点。使用Cytoscape软件构建“药物-成分-疾病-靶点”网络模型,并由STRING数据库绘制PPI网络。将数据导入DAVID数据库进行GO富集分析和KEGG信号通路分析。利用Autodock Vina软件对核心靶点及其对应成分进行分子对接验证。结果:筛选获得还少丹中有效化合物194个和对应活性靶点493个,与POP和MCI交集靶点68个,其中AKT1、TP53、HIF-1α、ESR1、TNF、IL-6、STAT3为核心靶点。KEGG分析显示交集靶点主要富集于包括HIF-1信号通路在内的癌症通路,以及糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路。分子对接证实核心靶点AKT1与其对应活性成分具有良好的结合性。结论:POP和MCI共病是老年人群常见疾病,还少丹具有多成分、多靶点的特点,能够通过多条信号通路改善患者骨代谢和认知功能,为临床用药提供参考。 展开更多
关键词 肾主骨生髓 还少丹 原发性骨质疏松症 轻度认知损害 网络药理学 分子对接
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高频肌骨超声对慢性跟腱损伤的诊断价值观察
6
作者 马艳 葛建丽 郭凤娟 《黑龙江医学》 2025年第1期67-69,共3页
目的:观察高频肌骨超声对慢性跟腱损伤的诊断价值。方法:回顾性分析2020年9月—2022年9月濮阳油田总医院204例跟腱损伤患者的临床资料,患者均接受高频肌骨超声检测和普通超声检测,以手术诊断结果为金标准,观察高频肌骨超声与普通超声对... 目的:观察高频肌骨超声对慢性跟腱损伤的诊断价值。方法:回顾性分析2020年9月—2022年9月濮阳油田总医院204例跟腱损伤患者的临床资料,患者均接受高频肌骨超声检测和普通超声检测,以手术诊断结果为金标准,观察高频肌骨超声与普通超声对慢性跟腱损伤的诊断价值,比较高频肌骨超声与普通超声鉴别诊断慢性跟腱损伤的准确性差异。结果:204例跟腱损伤患者中,确诊为慢性跟腱损伤者143例,非慢性跟腱损伤者61例,其中包括24例跟腱部分断裂患者、35例跟腱完全断裂患者、2例断裂跟腱愈合患者。高频肌骨超声诊断慢性跟腱损伤的敏感度为93.71%、特异度为88.52%、阳性预测值为95.03%、阴性预测值为85.71%、准确度为92.15%、Kappa值为0.815。普通超声诊断慢性跟腱损伤的敏感度为81.81%、特异度为73.77%、阳性预测值为87.96%、阴性预测值为63.38%、准确度为79.41%、Kappa值为0.531。普通超声诊断慢性跟腱损伤的准确度明显低于高频肌骨超声,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高频肌骨超声诊断慢性跟腱损伤具有较高的准确率,能有效提供患者跟腱部位影像学信息。 展开更多
关键词 高频肌骨超声 慢性跟腱损伤 诊断价值
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甲状旁腺全切+自体移植术对肾性继发性甲状旁腺功能亢进患者骨密度的影响 被引量:1
7
作者 闫军放 宗茜 +5 位作者 袁亮 黎淮 包婷 许雯婷 张丹凤 唐伟 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期2152-2157,共6页
目的观察甲状旁腺全切+自体移植术(total parathyroidectomy with autotransplantation,tPTx+AT)对继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者骨密度(bone mineral density,BMD)及血清可溶性Klotho(soluble Kloth... 目的观察甲状旁腺全切+自体移植术(total parathyroidectomy with autotransplantation,tPTx+AT)对继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者骨密度(bone mineral density,BMD)及血清可溶性Klotho(soluble Klotho,sKlotho)蛋白的影响。方法选取自2019年6月至2022年5月于安徽医科大学第二附属医院行tPTx+AT患者86例,收集患者术前人口学特征,术前及术后第5天、术后1个月、术后3个月、术后6个月、术后12个月及术后24个月的血清校正钙、磷、全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、成纤维细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23,FGF23)及sKlotho蛋白,双能X线吸收法测量术前及术后(3个月、6个月、12个月及24个月)腰椎L1-L4骨密度。观察tPTx+AT术前及术后FGF23、sKlotho蛋白及骨密度的变化。结果86例患者均手术成功,术后临床症状如骨痛、皮肤瘙痒等明显改善;术后血钙、磷、iPTH、ALP及FGF23较术前均明显下降。血sKlotho在术后第5天时较术前显著下降,术后1个月时sKlotho水平较术前升高约24.5%,此后sKlotho趋于稳定。术后腰椎L1-L4骨密度增加,至术后12个月最高。进一步分析显示,透析龄、SHPT持续时间、ALP、iPTH及FGF23与术前腰椎L1-L4 Z值呈负相关,sKlotho与术前腰椎L1-L4 Z值呈正相关。结论tPTx+AT可显著改善SHPT患者临床症状,调节钙磷代谢平衡,增加sKlotho、降低FGF23水平,是提高骨密度的有效治疗手段。 展开更多
关键词 KLOTHO FGF23 骨密度 甲状旁腺全切+自体移植术
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镁基可降解骨植入材料促血管新生分子机制研究前沿
8
作者 黄俊杰 吴佳龙 +1 位作者 刘磾 高鹏 《现代生物医学进展》 2025年第16期2705-2714,共10页
镁(Mg)基骨植入材料凭借其与天然骨相匹配的弹性模量、可降解性及生物安全性,成为骨修复领域的理想候选材料。其降解产物镁离子(Mg^(2+))通过多维度分子机制显著促进血管生成,加速骨愈合进程。本文系统综述了Mg^(2+)调控血管新生的关键... 镁(Mg)基骨植入材料凭借其与天然骨相匹配的弹性模量、可降解性及生物安全性,成为骨修复领域的理想候选材料。其降解产物镁离子(Mg^(2+))通过多维度分子机制显著促进血管生成,加速骨愈合进程。本文系统综述了Mg^(2+)调控血管新生的关键通路:①激活CGRP-FAK-VEGF信号轴,通过背根神经节介导血管生成效应;②上调HIF-1α稳定性(通过抑制VHL泛素化降解及激活MagT1/TRPM7离子通道),增强VEGF转录活性;③调控Notch信号通路促进骨髓间充质干细胞(BMSCs)的血管内皮分化;④激活PI3K/AKT通路和增强内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的活性促进NO的产生来促进内皮细胞增殖、迁移;⑤重塑免疫微环境,诱导巨噬细胞M2极化并分泌血管生成素;⑥促进MC 3 T3-E1分泌PDGF-BB。值得注意的是,Mg^(2+)对血管生成的促进作用呈现浓度依赖性(最佳范围1-10 mM),且能特异性增强H型血管形成,该亚型血管通过耦合血管生成与成骨过程显著提升骨再生效率。 展开更多
关键词 骨植入材料 镁金属 成血管作用 成血管机制
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CPM锻炼仪辅助推拿按摩在老年髋部骨折患者术后康复中的应用研究
9
作者 刘芳 刘丽樱 黄志东 《现代生物医学进展》 2025年第18期3010-3016,共7页
目的:探讨持续被动运动(continuous passive motion,CPM)锻炼仪辅助推拿按摩在老年髋部骨折患者术后康复中的应用效果。方法:本研究为前瞻性随机对照研究,选取我院2022年7月至2024年7月期间收治的78例老年髋部骨折患者,采用随机数字表... 目的:探讨持续被动运动(continuous passive motion,CPM)锻炼仪辅助推拿按摩在老年髋部骨折患者术后康复中的应用效果。方法:本研究为前瞻性随机对照研究,选取我院2022年7月至2024年7月期间收治的78例老年髋部骨折患者,采用随机数字表法将其分为对照组(常规康复训练联合推拿按摩干预,n=39例)和研究组(对照组基础上联合CPM锻炼仪干预,n=39例)。对比两组干预前、干预后1个月、干预后3个月Harris髋关节功能评分量表(harris hip function scale,HHS)评分、视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分、髋部功能恢复优良率、Berg平衡量表(berg balance scale,BBS)评分及健康状况调查问卷(36-item short-form,SF-36)评分。结果:研究组干预后1个月、干预后3个月HHS评分、BBS评分、SF-36评分高于对照组,VAS评分低于对照组(P<0.05)。研究组髋部功能恢复优良率高于对照组(P<0.05)。结论:应用CPM锻炼仪辅助推拿按摩于老年髋部骨折患者的术后康复,有助于增强患者的平衡力,促进髋部功能的恢复,缓解术后疼痛,并提升患者的生活质量。 展开更多
关键词 持续被动运动锻炼仪 推拿按摩 老年 髋部骨折 术后康复
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利拉鲁肽联合二甲双胍与缬沙坦治疗合并骨质疏松的糖尿病肾病患者的疗效 被引量:5
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作者 张丽莎 程玲 +3 位作者 阴苗苗 张楠 张静 王海芳 《川北医学院学报》 CAS 2024年第3期363-366,共4页
目的:探讨利拉鲁肽联合二甲双胍与缬沙坦治疗合并骨质疏松的糖尿病肾病患者的临床疗效。方法:选取204例糖尿病肾病合并骨质疏松的患者为研究对象,按照治疗方式不同分为对照组(n=102)及观察组(n=102)。对照组采取二甲双胍联合缬沙坦治疗... 目的:探讨利拉鲁肽联合二甲双胍与缬沙坦治疗合并骨质疏松的糖尿病肾病患者的临床疗效。方法:选取204例糖尿病肾病合并骨质疏松的患者为研究对象,按照治疗方式不同分为对照组(n=102)及观察组(n=102)。对照组采取二甲双胍联合缬沙坦治疗;观察组在对照组的基础上联合腹部注射利拉鲁肽注射液治疗。连续治疗12周后,比较两组患者血糖水平、肾功能、骨代谢及内皮功能。结果:治疗后,两组患者空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)及餐后2 h血糖(2 h-PBG)等血糖指标,患者尿酸(UA)、血尿素氮(BUN)等肾功能指标,总Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(t-PINP)、β-胶原特殊序列(β-CTx)等骨代谢指标水平、内皮功能指标内皮素-1(ET-1)均下降,且观察组低于对照组(P<0.05);其中骨代谢指标骨钙素N端中分子片段(N-MID)水平、内皮功能指标一氧化氮(NO)高于治疗前,且观察组高于对照组(P<0.05)。结论:利拉鲁肽联合二甲双胍与缬沙坦治疗合并骨质疏松的糖尿病肾病患者疗效确切,有利于降低患者血糖水平,促进骨生成、抑制骨吸收,改善肾功能及血管内皮功能。 展开更多
关键词 利拉鲁肽 二甲双胍 缬沙坦 骨质疏松 糖尿病肾病
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不同年龄小鼠骨来源间充质干细胞衰老相关特性与成骨分化能力的比较研究 被引量:1
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作者 李媛 钟海英 +7 位作者 董世访 黄璐 刘潇淇 廖雨滋 易勤 赵丽 杨珂 李娅莎 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第13期1512-1522,共11页
目的探索不同年龄组小鼠骨来源的间充质干细胞(bone derived mesenchymal stem cells,BMSCs)衰老相关的生物学特性及骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)诱导成骨分化能力的改变。方法将8只C57BL/6J小鼠分为青年组(4周... 目的探索不同年龄组小鼠骨来源的间充质干细胞(bone derived mesenchymal stem cells,BMSCs)衰老相关的生物学特性及骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)诱导成骨分化能力的改变。方法将8只C57BL/6J小鼠分为青年组(4周龄,体质量约为10~15 g,n=4)和老年组(12月龄,体质量约为20 g~25 g,n=4),每组雌雄各半。分别从2组小鼠的整骨中提取间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs),通过流式细胞术鉴定2组BMSCs的表面标志物,通过β-半乳糖苷酶染色比较2组BMSCs的衰老程度,通过MTT和EdU掺入实验比较2组BMSCs的增殖及自我更新能力。通过Western blot分析2组BMSCs中周期蛋白CyclinD1、P21的表达情况。采用ALP染色和茜素红S染色及RT-qPCR评估2组BMSCs的体外成骨分化能力,使用RNA-seq分析比较2组BMSCs经BMP2诱导后的差异基因表达,并用流式分析验证测序结果。结果流式细胞术分析结果显示,分离培养的小鼠BMSCs符合间充质干细胞判定标准。β-半乳糖苷酶染色结果显示,老年组BMSCs的衰老水平显著高于青年组(P<0.05)。而MTT和EdU掺入实验结果表明,老年组BMSCs的细胞活力和增殖能力显著低于青年组(P<0.05)。Western blot结果显示,与青年组比较,老年组BMSCs的细胞周期蛋白CyclinD1表达水平较低,而细胞周期阻抑因子P21蛋白表达水平显著增高(P<0.05)。ALP染色和茜素红S染色及RT-qPCR检测结果显示,BMP2诱导后青年组BMSCs的成骨分化能力显著高于老年组(P<0.05)。RNA-seq结果显示,BMP2诱导后,整合素αV重组蛋白(cluster of differentiation 51,CD51)在青年组和老年组中的表达趋势相反。而流式细胞术分析结果显示,青年组CD51^(+)细胞在CD45^(-)细胞中占比明显高于老年组(P<0.01)。结论老年组BMSCs中CD51^(+)细胞在CD45^(-)细胞中占比下降与CD51^(+)细胞对BMP2的成骨诱导响应性下降密切相关。 展开更多
关键词 骨来源间充质干细胞 骨形态发生蛋白2 成骨分化 衰老 整合素αV重组蛋白
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基于网络药理学探讨“山药-杜仲”药对治疗骨质疏松症的作用机制 被引量:5
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作者 郭超 张兴彩 +3 位作者 王卫国 刘晓晨 吕文学 蔡余力 《西部中医药》 2024年第2期48-53,共6页
目的:运用网络药理学探索益肾健脾中药“山药-杜仲”药对治疗骨质疏松症的作用机制。方法:通过中药数据库检索“山药-杜仲”的活性成分及相关作用靶点,运用Cytoscape 3.7.2制作“活性成分-靶点”网络图。利用GeneCards数据库搜集骨质疏... 目的:运用网络药理学探索益肾健脾中药“山药-杜仲”药对治疗骨质疏松症的作用机制。方法:通过中药数据库检索“山药-杜仲”的活性成分及相关作用靶点,运用Cytoscape 3.7.2制作“活性成分-靶点”网络图。利用GeneCards数据库搜集骨质疏松症相关靶点,将药物靶点与疾病靶点进行映射,取交集靶点上传STRING 11.0数据库构建蛋白互作网络,将该网络导入Cytoscape 3.7.2进一步加工分析。将关键靶点上传至Metascape平台进行GO富集分析与KEGG通路富集分析。结果:共获得山药和杜仲活性成分38个,对应靶点225个,骨质疏松症相关靶点1376个。药物-疾病作用核心靶点80个,包括白蛋白、白细胞介素6、腺苷酸激酶同工酶1、血管内皮生长因子、抑癌基因p53、肿瘤坏死因子、基质金属蛋白酶9等。KEGG富集分析显示其作用于骨质疏松症的潜在通路主要包括糖尿病并发症的AGE-RAGE信号通路、T细胞受体信号通路、p53信号通路、TGF-β信号通路、HIF-1信号通路等。结论:本研究初步探讨了益肾健脾药对“山药-杜仲”对骨质疏松症的“多通路、多靶点”作用机制,为进一步探索益肾健脾法治疗骨质疏松症提供研究思路与理论基础。 展开更多
关键词 骨质疏松症 网络药理学 山药 杜仲 益肾健脾
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天然植物薰衣草精油对多重耐药鲍曼不动杆菌的抗菌作用及机制研究
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作者 赵曼 吴梓靖 +9 位作者 孙存 叶演 陈婷 刘姝琳 朱宝行 赵安妮 宋振 杨赟 孙红武 曾浩 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第18期2046-2056,共11页
目的探讨天然植物薰衣草精油对多重耐药鲍曼不动杆菌的抗菌作用及初步机制。方法用微量稀释法测定薰衣草精油对多重耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度;用杀菌动力学研究进一步确定其起效和维持时间;用小鼠感染模型评价薰衣... 目的探讨天然植物薰衣草精油对多重耐药鲍曼不动杆菌的抗菌作用及初步机制。方法用微量稀释法测定薰衣草精油对多重耐药鲍曼不动杆菌的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度;用杀菌动力学研究进一步确定其起效和维持时间;用小鼠感染模型评价薰衣草精油对创口愈合的促进作用;用结晶紫染色定量测定法对其生物膜的抑制和清除作用进行研究;用激光共聚焦显微镜观察生物膜中细菌存活情况;用核酸蛋白测定仪器检测3 mg/mL、6 mg/mL薰衣草精油干预后的细菌DNA核酸和蛋白质泄漏量;用钾离子试剂盒测定钾离子泄漏量,并采用蛋白组学技术结合生物信息学研究方法,初步探究薰衣草精油抗多重耐药鲍曼不动杆菌的作用机制。结果薰衣草精油的最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均为6 mg/mL,在120 min时,该浓度可杀死几乎所有多重耐药鲍曼不动杆菌,且呈现明显的剂量依赖效应和时间依赖效应。整体动物模型评价表明,3 mg/mL和6 mg/mL薰衣草精油均能促进创口愈合,疗效明显。进一步研究发现,3 mg/mL薰衣草精油具有一定的多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜抑制作用,且能显著增加DNA核酸和蛋白质的泄漏量,并能促进钾离子外流。同时,6 mg/mL薰衣草精油展现了对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜的清除作用。蛋白组学研究提示,薰衣草精油的抗菌作用可能与影响多重耐药鲍曼不动杆菌的氧化还原酶活性和细胞代谢过程,干扰细胞壁/膜/包膜等结构的生物合成有关。结论薰衣草精油在3 mg/mL时即可发挥对多重耐药鲍曼不动杆菌的抗菌作用,其作用机制可能与破坏细菌生物膜和干扰细菌代谢有关。 展开更多
关键词 薰衣草精油 多重耐药 鲍曼不动杆菌 抗菌作用 作用机制
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成骨细胞外泌体对前列腺癌细胞生物学特性的影响及潜在机制研究 被引量:2
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作者 李京羿 陈家久 +1 位作者 李耀明 王洛夫 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第6期544-555,共12页
目的 研究成骨细胞外泌体对前列腺癌细胞生物学特性的影响和潜在的机制。方法 将人骨髓间充质干细胞诱导分化为成骨细胞,超速离心提取细胞培养基上清中的外泌体并鉴定。克隆形成试验分析成骨细胞外泌体对前列腺癌细胞增殖的影响。PCR芯... 目的 研究成骨细胞外泌体对前列腺癌细胞生物学特性的影响和潜在的机制。方法 将人骨髓间充质干细胞诱导分化为成骨细胞,超速离心提取细胞培养基上清中的外泌体并鉴定。克隆形成试验分析成骨细胞外泌体对前列腺癌细胞增殖的影响。PCR芯片分析外泌体处理后前列腺癌细胞中表达变化的miRNA。通过荧光标记实验证明成骨细胞和肿瘤细胞中存在miRNA传递。在细胞和动物水平研究关键miRNA对前列腺癌细胞生物学特性的影响。生信分析并实验验证关键miRNA的靶基因。结果 成功提取并鉴定了成骨细胞外泌体。相比于对照组,加入成骨细胞外泌体的前列腺癌细胞克隆形成能力明显增强(P<0.05)。PCR芯片筛选发现miR-223可能是其中的关键分子。膜交换实验显示成骨细胞与前列腺癌细胞存在膜交换,FAM标记miRNA显示miR-223能够在细胞间传递。功能实验表明,过表达miR-223能够增强前列腺癌细胞的增殖、抗凋亡和迁移侵袭能力(P<0.05)。生信分析提示WNT通路抑制蛋白APC可能是miR-223的靶基因,实验证实过表达miR-223能够降低前列腺癌细胞中APC的表达(P<0.05)。Rescue实验显示过表达APC能够逆转miR-223对前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的促进作用。结论 成骨细胞外泌体是前列腺癌的促癌因子。外泌体中miR-223可能是其中的关键作用分子,其通过影响细胞中APC的表达发挥促癌作用。 展开更多
关键词 成骨细胞 外泌体 miR-223 APC 前列腺癌
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椎基静脉孔的解剖学和生物力学特征及其临床意义
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作者 李生鋆 赵兴 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期443-449,共7页
椎基静脉孔是椎体后壁的皮质缺损区域,在人类及常见哺乳动物中均有存在,是椎基静脉、腰动脉分支、脊神经返支等结构进出椎体的天然孔道,其存在改变了椎体局部微结构,导致椎体中部区域皮质骨缺损及骨小梁稀疏,进而影响了椎体的生物力学特... 椎基静脉孔是椎体后壁的皮质缺损区域,在人类及常见哺乳动物中均有存在,是椎基静脉、腰动脉分支、脊神经返支等结构进出椎体的天然孔道,其存在改变了椎体局部微结构,导致椎体中部区域皮质骨缺损及骨小梁稀疏,进而影响了椎体的生物力学特征,使椎体中部成为椎体的一个“薄弱”区域。在椎体内,部分特征性损伤的产生与椎基静脉孔有关,如椎体压缩性骨折及骨折不愈合产生的椎体裂隙征、椎体爆裂性骨折及椎体后上缘骨折块,以及治疗过程中产生的骨水泥漏等。本文就椎基静脉孔的解剖学特征、发育生物学特征、椎基静脉孔对生物力学特征的影响、椎基静脉孔相关的椎体疾病及治疗进行综述,以期为临床椎体骨折诊疗提供参考。 展开更多
关键词 椎基静脉孔 解剖学 生物力学 椎体疾病 综述
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CRISPR/Cas9技术敲除斑马鱼cdc42基因对骨软骨发育的影响
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作者 杨云飞 李仪 +1 位作者 孙先定 陈世荣 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第22期2485-2492,共8页
目的利用CRISPR/Cas9技术敲除斑马鱼cdc42基因,探讨其对早期骨软骨发育的影响。方法通过多序列比对分析cdc42的种属保守性,设计cdc42基因的gRNA,利用CRISPR/Cas9技术构建cdc42敲除的斑马鱼突变体。应用整胚原位杂交检测cdc42的表达模式... 目的利用CRISPR/Cas9技术敲除斑马鱼cdc42基因,探讨其对早期骨软骨发育的影响。方法通过多序列比对分析cdc42的种属保守性,设计cdc42基因的gRNA,利用CRISPR/Cas9技术构建cdc42敲除的斑马鱼突变体。应用整胚原位杂交检测cdc42的表达模式,繁殖并利用转基因标记鱼系Tg(col2a1a:GFP)观察软骨发育表型,并通过茜素红染色观察椎体矿化。结果多序列比对分析显示cdc42在人、小鼠和斑马鱼中高度保守,原位杂交结果显示cdc42在斑马鱼头颅及身体中广泛表达,包括下颌软骨区域。成功设计cdc42的gRNA并利用CRISPR/Cas9技术构建了cdc42基因敲除的斑马鱼突变体。cdc42突变体在受精后第3天表现出体长短小(P<0.01)和头颅发育迟缓,头部和眼睛小(P<0.01),以及下颌发育凹陷。Tg(col2a1a:GFP)斑马鱼显示突变体梅克尔软骨和角舌软骨细胞形态异常,软骨细胞排列紊乱,其角舌软骨夹角增大、长度缩短(P<0.01)。纯合突变体在受精后10~13 d死亡。茜素红染色结果提示突变体椎体矿化数量减少以及软骨内骨化面积减少(P<0.01)。结论通过CRISPR/Cas9技术成功敲除了斑马鱼cdc42基因,导致下颌软骨发育迟缓、椎体矿化延迟以及软骨内成骨减少。 展开更多
关键词 CDC42 复发性多软骨炎 CRISPR/Cas9 骨软骨发育
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表皮生长因子受体可能通过调控ABCC1和CDC37的表达促进破骨细胞分化
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作者 谭欣 张子元 刘星 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第19期2171-2179,共9页
目的观察表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在小鼠破骨细胞分化过程中的表达趋势,探究破骨细胞分化过程中EGFR相关信号通路及关键基因。方法从24只6~8周龄健康SPF级雄性C57BL/6小鼠(体质量19~21g)中提取骨髓来... 目的观察表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在小鼠破骨细胞分化过程中的表达趋势,探究破骨细胞分化过程中EGFR相关信号通路及关键基因。方法从24只6~8周龄健康SPF级雄性C57BL/6小鼠(体质量19~21g)中提取骨髓来源巨噬细胞,随后采用M-CSF和RANKL共刺激构建小鼠破骨细胞分化模型,并用TRAP染色法、RT-qPCR检测破骨细胞分化状况及EGFR的表达量变化。通过生物信息学方法系统鉴定破骨细胞分化过程中EGFR相关基因,并通过RT-qPCR和EGFR激活及抑制模型进行验证。结果体外破骨细胞分化模型显示,EGFR在小鼠破骨细胞分化过程中表达量持续上升(P<0.01)。RNA-seq数据表明,EGFR表达与MAPK等多条信号通路呈显著相关(P<0.05)。通过WGCNA及PPI分析,鉴定出ATP结合盒亚家族C成员1(ATP binding cassette subfamily C member 1,ABCC1)和细胞分裂周期蛋白37(cell division cycle 37,CDC37)与EGFR之间存在共表达及相关性(P<0.01)。RT-qPCR检测结果显示,ABCC1(P<0.05)和CDC37(P<0.01)在分化过程中表达量显著上升,且在激活EGFR时二者表达水平进一步升高(P<0.01),抑制EGFR时二者表达明显降低(P<0.05)。结论激活EGFR信号可诱导破骨细胞分化,并上调ABCC1和CDC37的表达水平。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 破骨细胞分化 ATP结合盒亚家族C成员1 细胞分裂周期蛋白37
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NSAIDs对钛片表面成骨细胞增殖及功能活性的影响
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作者 谢孟 莫安春 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第15期1772-1779,共8页
目的通过建立种植体表面成骨模型,研究新型与传统非甾体类抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)对钛片表面MG-63成骨细胞增殖、形态、粘附、活性和成骨相关基因表达的影响。方法将MG-63成骨细胞接种至大颗粒喷砂酸蚀(san... 目的通过建立种植体表面成骨模型,研究新型与传统非甾体类抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)对钛片表面MG-63成骨细胞增殖、形态、粘附、活性和成骨相关基因表达的影响。方法将MG-63成骨细胞接种至大颗粒喷砂酸蚀(sand-blasted,largegrit,acid-etched,SLA)钛片表面,建立种植体表面与成骨细胞结合的模型。设置一氧化氮供体型氟比洛芬(NO-氟比洛芬)组、氟比洛芬组与无药物对照组。CCK-8检测细胞增殖能力,扫描电镜观察细胞形态,MTT检测细胞粘附能力,化学法检测碱性磷酸酶(ALP)活性,茜素红染色观察钙化结节,RT-qPCR检测各组成骨细胞ALP、OCN、Runx-2 mRNA表达情况。结果细胞增殖检测结果显示,不同药物浓度组间的细胞增殖数量有统计学差异(P<0.01);NO-氟比洛芬组和氟比洛芬组细胞增殖数量均高于无药物对照组,且NO-氟比洛芬组高于氟比洛芬组,差异均有统计学意义(P<0.01)。扫描电镜观察结果显示,NO-氟比洛芬组成骨细胞最先开始复层生长。细胞粘附检测结果显示,NO-氟比洛芬组细胞粘附数量低于氟比洛芬组和无药物对照组(P<0.01)。ALP活性检测结果显示,NO-氟比洛芬组和氟比洛芬组ALP活性低于无药物对照组(P<0.01)。茜素红染色结果显示,NO-氟比洛芬组及氟比洛芬组实验观察期内未观察到典型的红色深染钙化结节。RT-qPCR分析显示,NO-氟比洛芬组OCN mRNA和氟比洛芬组Runx-2 mRNA表达量高于无药物对照组,ALP mRNA表达量低于无药物对照组(P<0.01)。结论NO-氟比洛芬和氟比洛芬均有效促进钛片表面成骨细胞的增殖能力和部分成骨相关基因表达,NO-氟比洛芬的促进效果更为明显。 展开更多
关键词 非甾体类抗炎药 成骨细胞 种植体周围骨整合
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单髁置换术与全膝关节置换术治疗老年膝关节退行性骨关节炎患者的效果比较 被引量:3
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作者 马超 《中国民康医学》 2024年第6期136-138,145,共4页
目的:比较单髁置换术与全膝关节置换术治疗老年膝关节退行性骨关节炎患者的效果。方法:回顾性分析2022年1月至2023年1月该院收治的88例老年膝关节退行性骨关节炎患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组(n=38)和观察组(n=50)。... 目的:比较单髁置换术与全膝关节置换术治疗老年膝关节退行性骨关节炎患者的效果。方法:回顾性分析2022年1月至2023年1月该院收治的88例老年膝关节退行性骨关节炎患者的临床资料,根据治疗方法不同将其分为对照组(n=38)和观察组(n=50)。对照组采用全膝关节置换术治疗,观察组采用单髁置换术治疗,比较两组手术时间和术中出血量、治疗前后膝关节功能[美国纽约特种外科医院(HSS)膝关节评分]、疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)]评分、生命质量[生活质量综合评定问卷-74(GQOLI-74)]评分,以及并发症发生率。结果:观察组手术时间短于对照组,术中出血量少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组关节活动度、疼痛、关节功能、肌力、屈曲畸形及关节稳定性等各项HSS评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组VAS评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组物质生活、躯体功能、心理功能、社会功能等各项GQOLI-74评分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:单髁置换术应用于老年膝关节退行性骨关节炎患者,可缩短手术时间,减少术中出血量,改善膝关节功能,减轻疼痛程度,提高生命质量,效果优于全膝关节置换术治疗。 展开更多
关键词 老年 膝关节退行性骨关节炎 全膝关节置换术 单髁置换术 膝关节功能 生命质量 疼痛程度
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定量MRI评价慢性阻塞性肺疾病患者呼吸肌功能障碍的研究进展
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作者 黄雅丽 刘晟 杨新官 《广东医学》 CAS 2024年第4期525-528,共4页
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)容易造成骨骼肌功能障碍并发肌少症,当累及呼吸肌时会进一步加重COPD的病情并且影响患者预后,形成一个恶性循环。定量MRI不仅对患者没有放射性损伤,并且能够更加准确地测... 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)容易造成骨骼肌功能障碍并发肌少症,当累及呼吸肌时会进一步加重COPD的病情并且影响患者预后,形成一个恶性循环。定量MRI不仅对患者没有放射性损伤,并且能够更加准确地测量肌肉形态和成分的改变,有助于临床早期发现COPD患者呼吸肌质量下降。本文就定量MRI评价COPD患者呼吸肌功能障碍的研究进展予以综述。 展开更多
关键词 定量磁共振成像 慢性阻塞性肺疾病 呼吸肌功能障碍 肌少症
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