目的:利用网络药理学和生物信息学分析探讨参苓白术散治疗胃癌的作用机制。方法:依托中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)建立特殊的筛选标准,...目的:利用网络药理学和生物信息学分析探讨参苓白术散治疗胃癌的作用机制。方法:依托中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)建立特殊的筛选标准,收集、预测参苓白术散各药物的活性成分和作用靶点。从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取胃癌主要作用靶点,通过分析计算出差异基因作为胃癌预测的疾病靶点,并通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)和治疗靶点数据库(Therapeutic Target Database,TTD)检索疾病靶点作为补充。通过基因/蛋白质相互作用检索搜索工具(Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins,STRING)平台数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interatction,PPI)网络分析,运用Cytoscape软件构建蛋白互作网络并筛选核心靶点。通过使用注释、可视化和综合发现(Database for Annotation,Visualization,and Integrated Discovery,DAVID)数据库对共同靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能注释与京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,使用微生信在线生物信息学及可视化云平台进行可视化分析。采用AutoDock软件以及PyMOL构建分子对接模型并验证研究结果。结果:经筛选后得到参苓白术散活性成分190个及243个作用靶点,与胃癌交集靶点有176个,主要活性成分有槲皮素、山柰酚、叶黄素、豆甾醇、β-谷甾醇和柚皮素等,蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1 Beta,IL-1β)和雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)等为关键基因。富集分析结果提示核心靶点主要作用于磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-AKT和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等多种免疫、炎症相关的信号通路,主要影响RNA聚合酶II对转录的正向调节和基因表达的正调控等生物学过程。通过分子对接验证得到核心靶点与分子化合物的结合度良好。结论:参苓白术散可通过槲皮素、山柰酚、叶黄素等活性成分作用于AKT1、TNF、TP53等关键靶点,通过PI3K-AKT、MAPK等多种信号通路发挥抗胃癌的作用。展开更多
介绍刘华一教授运用“以通为补”理论治疗胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)的经验。刘教授从脾虚瘀毒理论出发,从脾虚、气滞及浊毒阻滞等角度分析病因,认为PLGC以虚为本,以痰、瘀、毒有形之郁阻滞为关键,气郁...介绍刘华一教授运用“以通为补”理论治疗胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)的经验。刘教授从脾虚瘀毒理论出发,从脾虚、气滞及浊毒阻滞等角度分析病因,认为PLGC以虚为本,以痰、瘀、毒有形之郁阻滞为关键,气郁贯穿于疾病全过程,是痰、瘀二邪生成的关键环节。刘教授在治疗上灵活辨证,对实证患者侧重消积祛邪,消除病因;对久病虚实夹杂患者以健脾扶正为本,治疗过程中配合“通法”,通畅气机、通调血络,使气血调和。展开更多
文摘目的:利用网络药理学和生物信息学分析探讨参苓白术散治疗胃癌的作用机制。方法:依托中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)建立特殊的筛选标准,收集、预测参苓白术散各药物的活性成分和作用靶点。从癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取胃癌主要作用靶点,通过分析计算出差异基因作为胃癌预测的疾病靶点,并通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)和治疗靶点数据库(Therapeutic Target Database,TTD)检索疾病靶点作为补充。通过基因/蛋白质相互作用检索搜索工具(Search Tool for the Retrieval of Interacting Genes/Proteins,STRING)平台数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interatction,PPI)网络分析,运用Cytoscape软件构建蛋白互作网络并筛选核心靶点。通过使用注释、可视化和综合发现(Database for Annotation,Visualization,and Integrated Discovery,DAVID)数据库对共同靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能注释与京都基因和基因组数据库(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析,使用微生信在线生物信息学及可视化云平台进行可视化分析。采用AutoDock软件以及PyMOL构建分子对接模型并验证研究结果。结果:经筛选后得到参苓白术散活性成分190个及243个作用靶点,与胃癌交集靶点有176个,主要活性成分有槲皮素、山柰酚、叶黄素、豆甾醇、β-谷甾醇和柚皮素等,蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、肿瘤蛋白p53(tumor protein p53,TP53)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1 Beta,IL-1β)和雌激素受体1(estrogen receptor 1,ESR1)等为关键基因。富集分析结果提示核心靶点主要作用于磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-AKT和丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)等多种免疫、炎症相关的信号通路,主要影响RNA聚合酶II对转录的正向调节和基因表达的正调控等生物学过程。通过分子对接验证得到核心靶点与分子化合物的结合度良好。结论:参苓白术散可通过槲皮素、山柰酚、叶黄素等活性成分作用于AKT1、TNF、TP53等关键靶点,通过PI3K-AKT、MAPK等多种信号通路发挥抗胃癌的作用。
文摘介绍刘华一教授运用“以通为补”理论治疗胃癌前病变(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)的经验。刘教授从脾虚瘀毒理论出发,从脾虚、气滞及浊毒阻滞等角度分析病因,认为PLGC以虚为本,以痰、瘀、毒有形之郁阻滞为关键,气郁贯穿于疾病全过程,是痰、瘀二邪生成的关键环节。刘教授在治疗上灵活辨证,对实证患者侧重消积祛邪,消除病因;对久病虚实夹杂患者以健脾扶正为本,治疗过程中配合“通法”,通畅气机、通调血络,使气血调和。
