肺癌作为发病率与死亡率较高的恶性肿瘤之一,其治疗策略的探索一直是医学研究热点。近年来,中医药(Traditional Chinese medicine,TCM)在肺癌治疗中的多靶点调控作用日益受到重视。研究表明,人参皂苷、甘草酸、葫芦素B(cucurbitacin B,C...肺癌作为发病率与死亡率较高的恶性肿瘤之一,其治疗策略的探索一直是医学研究热点。近年来,中医药(Traditional Chinese medicine,TCM)在肺癌治疗中的多靶点调控作用日益受到重视。研究表明,人参皂苷、甘草酸、葫芦素B(cucurbitacin B,CuB)、紫草素等中药单体能通过调控Janus激酶2(Janus kinase,JAK2)/信号转导与转录激活因子3(Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)/STAT3等信号通路,发挥抑制肿瘤细胞增殖,阻断肿瘤侵袭和转移周围组织,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成,调节免疫功能,调节细胞能量代谢等功能,进而实现对肺癌的有效治疗。文章通过对中医药调控相关信号通路治疗肺癌的作用机制进行系统阐述,以期为更多学者从多方面、深层次的研究中医药对于肺癌的作用机制提供方向,并为开发新的中药复方提供参考。展开更多
目的基于网络药理学和动物实验探讨酸枣仁-远志药对治疗乳腺癌相关性失眠(breast cancer related insomnia,BCRI)的作用机制。方法通过TCMSP数据库、HERB数据库、DisGeNET数据库筛选酸枣仁-远志药对治疗BCRI的核心靶点;STRING数据库构...目的基于网络药理学和动物实验探讨酸枣仁-远志药对治疗乳腺癌相关性失眠(breast cancer related insomnia,BCRI)的作用机制。方法通过TCMSP数据库、HERB数据库、DisGeNET数据库筛选酸枣仁-远志药对治疗BCRI的核心靶点;STRING数据库构建酸枣仁-远志药对治疗BCRI的核心靶点蛋白互作网络图;利用Metascape平台对核心靶点进行GO及KEGG富集分析。60只小鼠分为对照组、BCRI组、酸枣仁-远志药对组、地西泮组、酸枣仁-远志药对+LY294002(PI3K抑制剂)组,每组12只。对照组小鼠仅构建乳腺癌模型,不进行慢性不可预知刺激及腹腔注射环磷酰胺处理;其他组小鼠均通过乳腺癌模型+慢性不可预知刺激+腹腔注射环磷酰胺的方法构建BCRI模型,建模成功后给药,1次/d,持续7 d。检测小鼠睡眠潜伏期、睡眠持续时长;HE染色检测下丘脑病理;ELISA检测下丘脑中4-氨基丁酸(4-aminobutyric acid,GABA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)水平;qRT-PCR检测下丘脑中脑和肌肉芳香烃受体核转运蛋白样蛋白-1(brain and muscle arnt-like 1,BMAL1)、昼夜运动输出周期蛋白(circadian locomotor output cycles kaput,CLOCK)mRNA表达;检测下丘脑中磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,p-AKT)蛋白。结果酸枣仁-远志药对治疗BCRI的核心靶点分别为AKT1、TP53、TNF、ALB、HIF1A、STAT3、ESR1、BCL2、HSP90AA1、CASP3、PPARG、HSP90AB1、MAPK3、TGFB1、MMP9、MTOR、CCND1。对上述17个核心靶点进行GO富集分析得到酸枣仁-远志药对治疗BCRI的细胞组分(cellular component,CC)共23条,分子功能(molecular function,MF)共47条,生物过程(biological process,BP)共211条;KEGG富集分析得到116条通路,预测PI3K/AKT通路可能是酸枣仁-远志药对治疗BCRI的的重要机制。动物实验表明,与对照组相比,BCRI组小鼠下丘脑病理损伤严重,睡眠潜伏期延长,睡眠持续时长减少,下丘脑中GABA、5-HT水平,BMAL1、CLOCK mRNA表达及p-PI3K、p-AKT蛋白降低(P<0.05);与BCRI组相比,酸枣仁-远志药对组、地西泮组小鼠下丘脑病理损伤减轻,睡眠潜伏期缩短,睡眠持续时长增加,下丘脑中GABA、5-HT水平,BMAL1、CLOCK mRNA表达及p-PI3K、p-AKT蛋白升高(P<0.05);LY294002逆转了酸枣仁-远志药对对BCRI小鼠下丘脑病理、神经递质及昼夜节律的影响。结论酸枣仁-远志药对能改善BCRI小鼠下丘脑病理,促进神经递质平衡,恢复昼夜节律,进而改善睡眠,且其作用机制可能与调控P13K/AKT通路有关。展开更多
文摘肺癌作为发病率与死亡率较高的恶性肿瘤之一,其治疗策略的探索一直是医学研究热点。近年来,中医药(Traditional Chinese medicine,TCM)在肺癌治疗中的多靶点调控作用日益受到重视。研究表明,人参皂苷、甘草酸、葫芦素B(cucurbitacin B,CuB)、紫草素等中药单体能通过调控Janus激酶2(Janus kinase,JAK2)/信号转导与转录激活因子3(Signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)/STAT3等信号通路,发挥抑制肿瘤细胞增殖,阻断肿瘤侵袭和转移周围组织,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成,调节免疫功能,调节细胞能量代谢等功能,进而实现对肺癌的有效治疗。文章通过对中医药调控相关信号通路治疗肺癌的作用机制进行系统阐述,以期为更多学者从多方面、深层次的研究中医药对于肺癌的作用机制提供方向,并为开发新的中药复方提供参考。
