目的:本研究旨在通过孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法,探讨5种甲状腺功能指标与甲状腺癌之间是否存在因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取甲状腺功能汇总数据,从IEU Open GWAS数据库及芬兰数据库提取甲状腺癌GWAS...目的:本研究旨在通过孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法,探讨5种甲状腺功能指标与甲状腺癌之间是否存在因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取甲状腺功能汇总数据,从IEU Open GWAS数据库及芬兰数据库提取甲状腺癌GWAS数据。采用逆方差加权法,同时使用其他4种分析方法进行补充(包括加权中位数法、MR-Egger回归、简单众数法、加权众数法),进行双样本MR分析。此外,采用MR-Egger截距和MR-PRESSO方法进行基因多效性检测,Cochran Q检验及留一法评估结果的异质性和敏感性,并进行反向MR分析。结果:MR分析结果显示,甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)水平升高与滤泡状甲状腺癌(follicular thyroid cancer,FTC)发生风险呈负相关(OR=0.504,95%CI:0.299~0.848,P=0.010)。多效性检验(P=0.757)与MR-PRESSO全局检验(P=0.973)均未检测到明显的水平多效性。异质性检验表明不存在异质性(P=0.963)。反向MR分析结果显示,FTC与TPO之间没有显著相关性(P>0.05)。功能富集分析结果显示,TPO主要与细胞粘附、细胞因子-细胞因子受体相互作用等信号通路有关。结论:高水平TPO能够降低FTC的患病风险。展开更多
泛醇-细胞色素C还原酶复合物伴侣(ubiquinol-cytochrome C reductase complex chaperone,BCS1L)主要参与线粒体复合体Ⅲ组装,与线粒体遗传病发病、前列腺癌患者疲劳等有关,然而其在结肠腺癌中的作用尚不清楚。本研究通过整合多组学分析...泛醇-细胞色素C还原酶复合物伴侣(ubiquinol-cytochrome C reductase complex chaperone,BCS1L)主要参与线粒体复合体Ⅲ组装,与线粒体遗传病发病、前列腺癌患者疲劳等有关,然而其在结肠腺癌中的作用尚不清楚。本研究通过整合多组学分析和功能实验,系统探讨了BCS1L在结肠腺癌中的临床意义及分子机制。结果发现,BCS1L在结肠腺癌组织中表达水平显著上调(P<0.05),其高表达与患者不良预后及年龄显著相关(P<0.05)。功能富集结果显示,BCS1L与有机阴离子转运、羧酸转运、有机酸转运等相关信号通路有关。免疫细胞浸润结果显示,BCS1L高表达组中Treg细胞占比增多。突变图谱结果显示,PCLO、ABCA13、LRP1B、FAT3、HYDIN和SOX 9等基因突变频率在BCS1L高表达组显著升高(均P<0.05)。实验验证结果显示,敲低BCS1L能够显著抑制结肠腺癌细胞的增殖能力、克隆形成能力及迁移能力(均P<0.05)。以上研究结果表明,BCS1L可能通过调控物质转运及调节免疫抑制性肿瘤微环境在结肠腺癌细胞生长和迁移过程中发挥关键作用。展开更多
2015年5月收集的1名男性患儿,5岁2个月,3岁2个月时被南京脑科医院临床诊断为孤独症谱系障碍,满足美国精神病协会精神障碍诊断和统计手册第5版（DSM-V）标准。根据其父母和老师的描述,患儿无意义语言较多,语言能力差,之前未接受过图片交...2015年5月收集的1名男性患儿,5岁2个月,3岁2个月时被南京脑科医院临床诊断为孤独症谱系障碍,满足美国精神病协会精神障碍诊断和统计手册第5版（DSM-V）标准。根据其父母和老师的描述,患儿无意义语言较多,语言能力差,之前未接受过图片交换沟通系统（Picture Exchange Communication System,PECS）训练。对他进行PECS训练。展开更多
文摘目的:本研究旨在通过孟德尔随机化(mendelian randomization,MR)方法,探讨5种甲状腺功能指标与甲状腺癌之间是否存在因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取甲状腺功能汇总数据,从IEU Open GWAS数据库及芬兰数据库提取甲状腺癌GWAS数据。采用逆方差加权法,同时使用其他4种分析方法进行补充(包括加权中位数法、MR-Egger回归、简单众数法、加权众数法),进行双样本MR分析。此外,采用MR-Egger截距和MR-PRESSO方法进行基因多效性检测,Cochran Q检验及留一法评估结果的异质性和敏感性,并进行反向MR分析。结果:MR分析结果显示,甲状腺过氧化物酶(thyroid peroxidase,TPO)水平升高与滤泡状甲状腺癌(follicular thyroid cancer,FTC)发生风险呈负相关(OR=0.504,95%CI:0.299~0.848,P=0.010)。多效性检验(P=0.757)与MR-PRESSO全局检验(P=0.973)均未检测到明显的水平多效性。异质性检验表明不存在异质性(P=0.963)。反向MR分析结果显示,FTC与TPO之间没有显著相关性(P>0.05)。功能富集分析结果显示,TPO主要与细胞粘附、细胞因子-细胞因子受体相互作用等信号通路有关。结论:高水平TPO能够降低FTC的患病风险。
文摘2015年5月收集的1名男性患儿,5岁2个月,3岁2个月时被南京脑科医院临床诊断为孤独症谱系障碍,满足美国精神病协会精神障碍诊断和统计手册第5版（DSM-V）标准。根据其父母和老师的描述,患儿无意义语言较多,语言能力差,之前未接受过图片交换沟通系统（Picture Exchange Communication System,PECS）训练。对他进行PECS训练。
