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丹参酮Ⅱ_(A)靶向Hepcidin-FPN1轴抑制肠上皮细胞铁死亡治疗溃疡性结肠炎

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摘要 目的:探讨丹参酮Ⅱ_(A)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的治疗作用和对肠上皮细胞(IEC)铁死亡的影响及其作用机制。方法:50只C57BL/6小鼠饮用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)灭菌水7 d建造UC模型,并随机分为模型组、美沙拉嗪(1 mg/kg)组和丹参酮Ⅱ_(A)低(20 mg/kg)、中(40 mg/kg)、高(80 mg/kg)剂量组,每组10只,灌胃给药;另设正常对照组,灌胃相应体积灭菌水。评价疾病活动指数(DAI);流式细胞术检测结肠IEC铁死亡;HE染色检测结肠病理损伤;ELISA检测结肠组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平;qPCR检测结肠组织Hepcidin、FPN1 mRNA表达;Western Blot检测结肠组织Hepcidin、FPN1蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠结肠发生明显炎性病理损伤,DAI评分、结肠IEC铁死亡比例和结肠组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著降低,Hepcidin mRNA和蛋白表达显著升高,FPN1 mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,丹参酮Ⅱ_(A)中、高剂量组小鼠结肠病理改变明显减轻,DAI评分、结肠IEC铁死亡比例和结肠组织IL-6、IL-1β、TNF-α水平显著降低,FPN1 mRNA和蛋白表达显著升高,Hepcidin mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:丹参酮Ⅱ_(A)对DSS诱导的UC具有治疗作用,其机制与靶向Hepcidin-FPN1轴抑制IEC铁死亡有关。
出处 《中药材》 北大核心 2025年第4期980-984,共5页 Journal of Chinese Medicinal Materials
基金 国家自然科学基金项目(82374367) 江西省自然科学基金项目(20242BAB26163,20232BAB206144) 国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目(zyyzdxk-2023113) 江西省中医心血管病重点实验室(20242BCC32096) 江西中医药大学重点学科建设经费资助课题(2023jzzdxk032)。
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