摘要
为验证生物制药生产中两台300 L独立不锈钢混合罐的灭菌工艺稳定性及无菌保证效果,采用山东新华XG1.D型脉动真空高压蒸汽灭菌器,设定脉动抽真空3次、真空限度-80 kPa、121℃灭菌30 min的工艺参数,开展三次独立验证试验。通过Ebro温度压力记录系统(10个探头测热分布、6个探头测热穿透),结合ATCC7953嗜热脂肪芽孢杆菌孢子生物指示剂与化学指示卡,进行热性能测试、微生物挑战及化学验证,利用Ebro Winlog.Validation V3.71软件计算各点F0值。结果显示,三次试验中热分布温度波动度≤1.95℃、均匀度≤1.32℃,最低温度≥121.05℃,F0值均远超15 min;热穿透测试中两台混合罐上中下各位置最低F0值达35.32 min,生物指示剂培养后均无菌生长,化学指示卡均符合标准。该工艺通过多维度验证,可确保混合罐各部位灭菌充分且一致,F0值与生物指示剂杀灭结果均满足接受标准,工艺稳定可靠,符合药品生产质量管理规范(GMP)要求,适用于实际生产。
