摘要
目的 探讨神经肽三叶因子3（trefoil factor 3,TFF3）对可卡因诱导的大鼠奖赏行为的影响及其可能机制.方法 50只SD大鼠分为对照组、可卡因组、可卡因＋TFF3（0.01 mg/kg）组、可卡因＋TFF3（0.1 mg/kg）组、可卡因＋TFF3（0.5 mg/kg）组和TFF3（0.1 mg/kg）组六组（n=7～9）,TFF3/生理盐水腹腔注射后30 min后给予可卡因（10 mg/kg）腹腔注射,记录可卡因给药后1h内大鼠自发活动情况.自发活动测试后立即断头取脑,分离伏隔核脑区（n=4～6）,采用高效液相色谱法测定伏隔核脑区神经递质（多巴胺及其代谢物二羟苯乙酸）含量;另有21只大鼠分为对照组和TFF3处理组,经2d生理盐水、可卡因交替训练建立条件位置偏爱（CPP）模型,TFF3（0.1 mg/kg）/生理盐水腹腔注射后30 min后给予可卡因（5 mg/kg）腹腔注射TFF3,观察其对可卡因CPP评分的影响.结果 腹腔注射TFF3（0.1 mg/kg）可增强可卡因诱导的奖赏行为,表现为TFF3显著增加可卡因诱导的大鼠自发活性变化[对照组、可卡因组、可卡因＋TFF3（0.01 mg/kg）和TFF3（0.1 mg/kg）组大鼠1h内运动总路程分别为：（180±41）cm,（359±53）cm,（590±75）cm,（153±27）cm];条件性位置偏爱实验显示,TFF3（0.1 mg/kg）能显著增强可卡因诱导的条件性位置偏爱的形成[训练后偏爱值分别为：（98±18）s,（187±24）s];高效液相色谱分析发现,TFF3能显著增加由可卡因诱导的大鼠伏隔核多巴胺变化[对照组、可卡因组、可卡因＋TFF3（0.1 mg/kg）和TFF3（0.1 mg/kg）组分别为：（0.65±0.1）ng/ml,（1.24±0.14）ng/ml,（1.75±0.23） ng/ml,（0.74±0.21） ng/ml].结论 神经肽TFF3能够调节可卡因诱导的奖赏行为,这种调节作用可能与其影响伏隔核脑区多巴胺含量调节有关.
Objective To investigate the role of neuropeptide trefoil factor 3 （TFF3） in cocaine reward responses and the underlying mechanism.Methods Fifty SD rats were divided into 6 groups including Control group,Cocaine group,Cocaine ＋ TFF3 （0.01 mg/kg） group,cocaine ＋ TFF3 （0.1 mg/kg） group,cocaine ＋ TFF3 （0.5 mg/kg） group and TFF3 （0.1 mg/kg） group,ip,n=7 ～ 9）,and were treated with TFF3 / saline （ip）,30 min later,rats were injected with cocaine （10 mg/kg ip） followed by 1 h hypedocomotion test.Immediately after behavioral test,rats （n=4～6） were decapitated and tissues of nucleus accumbens （NAc） were isolated and prepared for neurotransmitters analysis by HPLC; Another twenty one rats were divided into control and TFF3-treatment group,and the rats were trained with a modified 2-day cocaine CPP conditioning procedure.During cocaine CPP conditioning process,saline or TFF3 （0.1 mg/kg ip） was injected 30 min prior to cocaine injection （5 mg/kg ip）.Results Systemic administration of TFF3 （0.1 mg/kg,ip） significantly increased the cocaine-induced locomotor activity （Total distance in 1 hour were （180±41） cm,（359±53） cm,（590±75） cm,（153±27） cm for Control,Vehicle ＋ Cocaine,TFF3＋Cocaine and TFF3＋Vehicle groups respectively） and augmented cocaine rewarding effects in CPP（Post-training CPP score were （98± 18） s,（187±24） s for Vehicle ＋ Cocaine,TFF3＋Cocaine groups respectively）.TFF3 （0.1 mg/kg ip） administration increased the dopamine concentration in the NAc induced by cocaine injection （（0.65±0.1） ng/ml,（1.24±0.14） ng/ml,（1.75±0.23） ng/ml,（0.74±0.21） ng/ml for Control,Cocaine,TFF3 ＋ Cocaine and TFF3 ＋ Vehicle groups respectively）.Conclusion TFF3 is involved in regulation of behavioral response to cocaine,which is associated with the increasing of dopamine in the NAc.
出处
《中华行为医学与脑科学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2014年第12期1057-1060,共4页
Chinese Journal of Behavioral Medicine and Brain Science
基金
国家自然科学基金（81201038,31371140）
高等学校博士学科点专项科研基金（新教师类）（20121323120002）
河北省自然科学基金（H2013206010）
河北省高等学校科学技术研究青年基金（Q2012078）
中国博士后科学基金（2012m521924,2013t60963）
