摘要
本文研究了治疗骨髓增殖性肿瘤药物TG101209的合成工艺。以2,4-二羟基-5-甲基嘧啶为起始原料,与三氯氧磷、氨水发生氯化、取代反应生成2-氯-4-氨基-5-甲基嘧啶(B),B再与N-叔丁基-3-溴苯磺酰胺(C)发生Buchwald偶联反应得到3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)胺基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺(D)。以甲醇为溶剂,D与CH3OH-HCl反应得到3-[(2-氯-5-甲基-4-嘧啶基)胺基]-N-(叔丁基)苯磺酰胺盐酸盐(E),E与1-甲基-4-(4-氨基苯基)哌啶(G)发生亲核取代反应得到N-叔丁基-3-(5-甲基-2-[4-(4-甲基-1-哌嗪)苯胺基]-4-胺基嘧啶)-苯磺酰胺(TG101209)。总收率达到30.9%,HPLC测得纯度达到99.7%。
The synthetic technique of TG101209 for treating bone marrow hyperplastic tumor was studied.2-Chloro-4-amino-5-methyl-pyrimidine（B） was prepared by chlorination and substitution reaction of 2,4-dihydroxy-5-methylpyrimidinnel, phosphorus oxychloride and ammonium hydroxide.B reacted with 3-bromo-N-t-butyl benzenesulfonic amide （C） to give 3-[（2-chloro-5-methyl-4-pyrimidinyl） amino]-N-t-butylbenzenesulfonic amide （D） by Buchwald coupling reaction.D reacted with CH3OH-HCl in the methanol to afford 3- [（2-chloro-5-methyl-4-pyrimidinyl） amino]-N-tert-butylbenzenesuiphonamide hydrochloride （E）. （N-tert-butyl-3-（5-methyl-2-[4-（4-methyl-1-piperazinyl）-phenylamino]-pyrimidine-4-ylamino）-benzenesulfonamide）（TG101209） was synthesized by nucleophilic substitution reaction of the intermediate （E） and 1-methyl-4-（4-aminophenyl）piperidine （G）. The overall yield was 30.9%. HPLC purity was 99.7%. （N-tert-butyl-3-（5-methyl-2-[4-（4-methyl-1-piperazinyl）-phenylamino]-pyrimidin-4-ylamino）-benzenesulfonamide）（TG101209） was synthesized by nucleophilic substitution reaction of the intermediate （E） and （G）.The overall yield was 30.9%.HPLC purity is 99.7%.
出处
《精细化工》
EI
CAS
CSCD
北大核心
2014年第7期866-869,共4页
Fine Chemicals
基金
国家自然科学基金(21102084)
2011年湖北省自然科学基金项目(2011CDB186)~~
