摘要
基于Perkin反应策略合成了具有强效抗肿瘤、抗血管活性的天然产物Combretastatin A-1(CA1)和Combretastatin B-1(CB1).以2,3,4-三羟基苯甲醛(1)为起始物,经单甲基化反应得到2,3-二羟基-4-甲氧基苯甲醛(2),再经酚羟基保护得到2,3-二异丙基-4-甲氧基苯甲醛(3),该化合物与3,4,5-三甲氧基苯乙酸(4)发生Perkin反应分离得到E-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2',3'-二异丙氧基-4'-甲氧基)丙烯酸(E-5),经脱羧反应得到Z-3,4,4',5-四甲氧基-2',3'-二异丙氧基二苯乙烯(6),最后经脱保护反应得到CA1.另外,将E-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2',3'-二异丙氧基-4'-甲氧基)丙烯酸(E-5)脱去保护基得到E-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-(2',3'-二羟基-4'-甲氧基)丙烯酸(7),该化合物经脱羧-异构化反应得到E-3,4,4',5-四甲氧基-2',3'-二羟基二苯乙烯(E-CA1),最后经催化氢化得到CB1.
A new synthetic protocol based on Perkin reaction for access to the antivascular and antitumor natu ral products combretastatin A-1 （ CA1 ） and combretastatin B-1 （ CB1 ） was developed. Starting from 2,3,4-tri- hydroxybenzaldehyde （ 1 ）, 2,3-dihydroxy-4-methoxybenzaldehyde （ 2 ） could be readily obtained via monom ethylation, subsequent protection reaction was performed to afford the catechol protected intermediate 2,3-dii- sopropyloxy-4-methoxybenzylaldehyde （3）. Perkin condensation between compound 3 and 3,4,5-trimethoxy- phenylacetic acid （ 4 ） gave E-2- （ 3,4,5 -trimethoxyphenyl ） -3 - （ 2＇, 3 ＇-diisopropyloxy-4 ＇-methoxybenzyl ） acrylic acid （ E-5 ） which underwent a decarboxylation reaction to afford Z-2＇, 3＇-diiso-propyloxy-3,4,4＇, 5-tetrame- thoxystilbene （6） , and CA1 could then be obtained by deprotection reaction. In addition, E-2-（3,4,5-trime- thoxyphenyl） -3- （ 2＇, 3 ＇-dihydroxy-4＇-methoxybenzyl） acrylic acid （ 7 ） could be obtained by deprotection reac- tion, followed by a decarboxylation-isomerization reaction to afford E-combrctastatinA-1 （E-CA1）. Finally, CB1 could be obtained via catalytic hydrogenation.
出处
《高等学校化学学报》
SCIE
EI
CAS
CSCD
北大核心
2013年第10期2313-2318,共6页
Chemical Journal of Chinese Universities
基金
国家自然科学基金(批准号:21272280
81201716)
广东省中国科学院全面战略合作项目(批准号:2009B091300125)
广东省战略新兴产业核心技术攻关项目(批准号:2011A081401002)
"十二五"国家重大新药创制项目(批准号:2011ZX09202-10107)
浙江省医药卫生科学研究计划(批准号:2010KYA099)
广州市科技计划项目(批准号:2012J4300097)资助
