摘要
目的研究成人急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）的细胞和分子遗传学特征及其临床预后意义。方法通过常规细胞遗传学、荧光原位杂交、实时定量多聚酶链反应、巢式PCR扩增及测序等技术相结合，对217例成人ALL患者细胞及分子遗传学特征全面分析，并探讨其临床预后意义。结果成人ALL遗传学异常以t（9；22）（q34；q11）／BCR-ABL融合基因最常见（56．3％），其次为复杂核型（13．8％），其它异常占29．9％；经荧光原位杂交确诊BCR／ABL融合基因阳性患者中22．4％经常规细胞遗传学检测未发现Ph染色体；遗传学预后分组高危组患者随年龄增大递增；高危组辟ALL亚型高于标危组（98．4％vs．65．7％，P=0．000），高危组3个月（67．3％弧85．1％，P=0．042）、6个月（55．1％vs．80．4％，P=0．008）、12个月（34．0％VS．59．1％，P=0．017）和24个月（13．0％725．36．6％，P=0．010）总生存（overall survival，OS）率均显著低于标危组，中位OS时间高危组（11个月，95％CI：8．0～13．9）比标危组（19个月，95％cI：10．8～27．1）显著缩短（P=0．001）。结论成人ALL具有特征性遗传学异常，本组预后分组对判断患者预后、指导临床正确分层治疗具有一定临床意义。临床上单独应用常规细胞遗传学检测漏诊率高，建议常规细胞遗传学检测、荧光原位杂交技术和分子生物学技术相结合，提高细胞及分子遗传学亚型的正确诊断水平。
Objective To evaluate cyto- and molecular genetic characteristics of adult patients with acute lymphoblastic leukemia （ALL） and its prognostic significance. Methods Two hundred and seventeen adult patients with ALL were analyzed for cyto- and molecular genetic characteristics with combined conventional cytogenetica, fluorescence in situ hybridization （FISH）, real-time quantitative PCR （qPCR） and nested PCR. Significance of genetic findings for prognosis was evaluated. Results t（9;22） （q34;q11）/ BCR-ABL has been the most frequent abnormality found in the cohort （56.3%）. And 22.4% of cases with BCR-ABL detected by FISH was negative by cytogenetic analysis. Ratio of patients in high-risk group increased with age; Patients with B-ALL had a higher risk than the average-risk group （98. 400/00 vs. 65.70%, P=0.000）. The overall survival （OS） rates at 3-month （67. 300/00 vs. 85. 10%, P=0.042）, 6-month （55.1% vs. 80. 4%, P=0. 008）, 12-month （34. 0% vs. 59. 1%, P=0. 017） and 24-month （13.0% vs. 36.6%, P=0. 010） were lower in high-risk than in average-risk group, with medium OS time （11 months, 95% CI 8.0-13.9） was significantly shorter compared with average - risk group （19 months,95%CI 10. 8-27. 1）. Conclusion Adult patients with ALL have unique cyto- and molecular genetic characteristics, which has important value for prognosis and guiding treatment. Moreover, combined cytogenetic and molecular genetic techniques can precisely define sub-groups of ALL patients.
出处
《中华医学遗传学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2013年第2期129-133,共5页
Chinese Journal of Medical Genetics
基金
国家自然科学基金面上项目（30973376,81270613）
江苏省自然科学基金（BK2009442）
江苏省医学重点人才（RC2011077）
中国博士后科学基金（20090461134、201003598）
教育部“留学回国人员科研启动基金”（第39批）
江苏省“六大人才高峰”资助（2010-WS-024）
国家临床重点专科建设项目（2011）
