右归丸调控BMP-2/Smad信号通路促进绝经后骨质疏松症大鼠骨形成 被引量：10

1

作者 孟菲菲 高志礼 +2 位作者 王嘉昀 李娜 王花欣 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期100-106,共7页

目的:观察右归丸对去卵巢骨质疏松大鼠的骨代谢及骨形态发生蛋白-2(BMP-2)/Smad信号通路的影响,研究右归丸防治骨质疏松症的作用机制。方法:采用双侧卵巢摘除法,制备绝经后骨质疏松症大鼠模型,将40只SD雌性大鼠随机分为5组,分别为假手... 目的:观察右归丸对去卵巢骨质疏松大鼠的骨代谢及骨形态发生蛋白-2(BMP-2)/Smad信号通路的影响,研究右归丸防治骨质疏松症的作用机制。方法:采用双侧卵巢摘除法,制备绝经后骨质疏松症大鼠模型,将40只SD雌性大鼠随机分为5组,分别为假手术组、模型组、阿仑膦酸钠组(0.1 mg·kg^(-1))、右归丸高、低剂量组(5.36、2.68 g·kg^(-1))。造模7 d后给药,连续12周,每日1次。给药结束后,采用微计算机断层扫描技术(micro-CT)观察大鼠股骨组织结构变化,包括骨密度(BMD)、骨体积/总体积(BV/TV)、骨小梁数(Tb.N)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨表面/骨体积(BS/BV)和骨小梁分离度(Tb.Sp)。番红-固绿染色观察成骨情况。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中骨代谢标志物水平,包括骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)、Ⅰ型前胶原氨基端原肽(PINP)和抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠股骨中Runt相关转录因子2(Runx2)、BMP-2和Smad1 mRNA及蛋白表达水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠骨小梁变稀疏,BMD、BV/TV、Tb.N及Tb.Th下降(P<0.05,P<0.01),BS/BV(P<0.05)及Tb.Sp上升;血清中BGP、BALP、PINP和TRACP-5b含量显著升高(P<0.01);大鼠股骨中Runx2、BMP-2和Smad1的mRNA及蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,右归丸高剂量组与右归丸低剂量组骨小梁数目增加,骨微结构得到改善,BMD、BV/TV、Tb.N及Tb.Th均明显增加(P<0.05,P<0.01),BS/BV及Tb.Sp有上升趋势;骨代谢标志物含量下降(P<0.05,P<0.01),骨组织中Runx2、BMP-2和Smad1 mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:右归丸对绝经后骨质疏松症具有一定的防治作用,其作用机制可能与调控BMP-2/Smad信号通路促进骨形成有关。 展开更多

关键词 骨质疏松 右归丸 骨形态发生蛋白-2(BMP-2)/Smad信号通路 卵巢摘除大鼠

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右归丸调节Leptin/JAK2/STAT3信号通路抑制肾阳虚COPD大鼠气道炎症 被引量：4

2

作者 郑岚 罗泽源 +4 位作者 萧闵 江晓翠 孟宇豪 陈思易 周晶 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第14期17-26,共10页

目的:观察右归丸对肾阳虚慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织瘦素(Leptin)/酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:采用第1、14天时气管滴注脂多糖,并连续烟熏6周,期间隔3 d肌注氢化可的松,复制40只肾阳... 目的:观察右归丸对肾阳虚慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织瘦素(Leptin)/酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响。方法:采用第1、14天时气管滴注脂多糖,并连续烟熏6周,期间隔3 d肌注氢化可的松,复制40只肾阳虚COPD模型SD大鼠,随机分为模型组、右归丸高剂量组(11.7 g·kg^(-1))、右归丸中剂量组(5.85 g·kg^(-1))、右归丸低剂量组(2.93 g·kg^(-1))和氨茶碱组(0.054 g·kg^(-1)),另设8只空白组SD大鼠。造模完成后,给予各组大鼠相应药物灌胃,连续给药28 d,末次给药后,取材。肺功能分析仪评估大鼠肺功能,酶联免疫法检测肺泡灌洗液白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,苏木素-伊红染色观察肺组织病理变化,马松三色染色观察肺组织支气管周围蓝色胶原纤维沉积并计算肺部炎症积分,免疫荧光观察支气管Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白含量,蛋白免疫印迹法检测肺组织Leptin、IL-17A、JAK2和STAT3蛋白含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织Leptin、IL-17A、JAK2、STAT3 mRNA含量。结果:与空白组比较,模型组肺功能显著降低(P<0.01),肺泡灌洗液中IL-6、IL-17A、TNF-α含量显著升高(P<0.01),肺组织炎症评分、气道上皮下胶原纤维沉积和ColⅠ、α-SMA蛋白显著升高(P<0.01),肺组织Leptin、IL-17A、JAK2和STAT3蛋白及mRNA水平均显著升高(P<0.01),JAK2、STAT3蛋白磷酸化程度显著增强(P<0.01)。与模型组比较,右归丸高、中剂量组大鼠肺功能明显升高,肺泡灌洗液中IL-6、IL-17A、TNF-α含量明显降低,炎症评分降低,胶原纤维沉积减轻,ColⅠ、α-SMA蛋白降低,Leptin、JAK2、STAT3、IL-17A蛋白降低,JAK2、STAT3磷酸化程度减弱,Leptin、JAK2、STAT3、IL-17A mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与氨茶碱组比较,右归丸高剂量组IL-17A、TNF-α水平明显降低,右归丸中、低剂量组IL-17A水平明显升高,右归丸低剂量组TNF-α水平明显升高,右归丸高、中剂量组肺组织支气管周围胶原纤维沉积明显降低,右归丸高、中剂量组组织支气管周围ColⅠ、α-SMA蛋白明显降低(P<0.05,P<0.01),右归丸高、中剂量组炎症评分降低,肺组织Leptin、JAK2、STAT3、IL-17A蛋白及mRNA均降低,但差异无统计学意义。结论:右归丸能抑制IL-17A改善COPD大鼠炎性反应及胶原沉积来阻止气道重塑,其机制可能与抑制Leptin/JAK2/STAT3信号通路相关。 展开更多

关键词 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 右归丸 白细胞介素-17A(IL-17A) 瘦素 酪氨酸激酶2/重组人信号转导与转录激活因子3

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补肾活血方治疗股骨头坏死肝肾亏虚证的临床疗效及对骨代谢指标PINP、β-CTX的影响 被引量：6

3

作者 刘子嘉 李莹 +5 位作者 崔朋涛 王波文 张沛刚 童伍岳 张智辉 曹玉举 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期81-89,共9页

目的:通过观察补肾活血方治疗股骨头坏死(ONFH)肝肾亏虚证的临床疗效及对血清中骨代谢指标Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)、β胶原降解产物(β-CTX)的影响,从骨代谢的角度探讨其治疗机制。方法:选择郑州中医骨伤病医院2021年12月至2022年9月... 目的:通过观察补肾活血方治疗股骨头坏死(ONFH)肝肾亏虚证的临床疗效及对血清中骨代谢指标Ⅰ型前胶原N端前肽(PINP)、β胶原降解产物(β-CTX)的影响,从骨代谢的角度探讨其治疗机制。方法:选择郑州中医骨伤病医院2021年12月至2022年9月符合标准的ONFH肝肾亏虚证患者66例,采取平行对照方法将所有患者随机分为观察组和对照组,每组各33例,观察组口服补肾活血方,对照组口服仙灵骨葆胶囊,治疗周期均为6个月,分别记录治疗前、治疗后的疼痛视觉模拟(VAS)评分、髋关节功能(Harris)评分、国际骨微循环研究协会(ARCO)分期、影像学变化、中医临床症状量化评分、骨代谢指标PINP和β-CTX水平及其他安全指标,记录不良事件及不良反应的发生情况。结果:观察组总有效率为83.87%(26/31),对照组总有效率为68.75%(22/32),观察组总有效率高于对照组(Z=-2.096,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者中医症候单项及总评分、疼痛VAS评分、β-CTX均降低(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组患者中医症候总评分、疼痛VAS评分、β-CTX降低更明显(P<0.05),但单项证候评分中仅髋部疼痛、下肢活动度、腰膝酸软、下肢痿软无力4项差异有统计学意义(P<0.05),跛行、头晕健忘2项差异无统计学意义。两组患者影像学改善无统计学意义。与本组治疗前比较,两组患者Harris评分、PINP水平均升高(P<0.05),与对照组治疗后比较,观察组患者Harris评分、PINP水平升高更明显(P<0.05)。本次临床观察过程中,未出现严重不良事件及不良反应。结论:补肾活血方治疗ONFH肝肾亏虚证,能有效缓解疼痛,改善髋关节功能和中医临床症状,影像学提示能抑制ONFH发展,实验室检测提示能升高PINP及降低β-CTX骨代谢指标,抑制ONFH进展,临床观察过程中未发生明显不良反应,说明补肾活血方具有良好的安全性。 展开更多

关键词 补肾活血方 股骨头坏死 肝肾亏虚证 骨代谢 右归丸

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左归丸和右归丸对自身免疫性脑脊髓炎大鼠中枢神经系统淋巴细胞亚群免疫组化表达的影响 被引量：13

4

作者 樊永平 宋丽君 +4 位作者 叶明 周莉 龚海洋 王蕾 刘妍 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2010年第6期44-47,共4页

目的通过观察左归丸与右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型大鼠脑、脊髓组织淋巴细胞亚群免疫组化表达的影响,探讨滋阴补肾法与温阳补肾法治疗EAE作用机制。方法应用髓鞘碱性蛋白与完全福氏佐剂,按体积比1:1制成抗原并于Lewis大... 目的通过观察左归丸与右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型大鼠脑、脊髓组织淋巴细胞亚群免疫组化表达的影响,探讨滋阴补肾法与温阳补肾法治疗EAE作用机制。方法应用髓鞘碱性蛋白与完全福氏佐剂,按体积比1:1制成抗原并于Lewis大鼠双后足垫下注射,建立EAE模型。120只Lewis大鼠随机分为正常组、模型组、激素组、左归丸组及右归丸组,每组24只,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,3mL/(只·d);激素组免疫后给予生理盐水灌胃,3mL/(只·d),发病后改为醋酸泼尼松混悬液灌胃,5mg/(kg·d);左归丸组免疫后给予左归丸混悬液,2g/(kg·d);右归丸组免疫后给予右归丸混悬液,3g/(kg·d)。直至处死。分别于急性期(免疫后15d)和缓解期(免疫后27d)随机选取各组大鼠,取脑和脊髓组织切片进行CD4+、CD8+、CD3+、CD19+免疫组化染色。结果造模后第15日及第27日,模型组脑和脊髓组织中CD4+免疫组化表达均较正常组升高(P<0.01),CD8+表达降低(P<0.05),CD4+/CD8+比值升高(P<0.01);同模型组比较,左归丸组、右归丸组、激素组CD4+免疫组化表达均降低(P<0.01),且在造模后第27日,左归丸组和右归丸组脊髓组织CD4+表达较激素组显著降低(P<0.01);造模后第15日,右归丸组和激素组CD8+表达较模型组升高(P<0.01),造模后第27日,左归丸组和激素组CD8+表达较模型组升高(P<0.01);不同时点激素组、左归丸组及右归丸组CD4+/CD8+比值均显著低于模型组(P<0.05);造模后第15日及第27日,模型组中枢神经系统CD19+免疫组化表达均较正常组升高(P<0.01),急性期左归丸组、右归丸组、激素组脊髓组织CD19+表达较模型组降低(P<0.01),缓解期则见左归丸组和右归丸组CD19+表达减少(P<0.01)。结论 EAE大鼠CD4+/CD8+比值升高,这在EAE发病中发挥重要作用。滋阴补肾法和温阳补肾法可下调CD4+表达,下调CD4+/CD8+比值来治疗EAE。 展开更多

关键词 实验性自身免疫性脑脊髓炎 左归丸 右归丸 多发性硬化

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右归丸对膝骨关节炎模型鼠软骨组织凋亡和基质降解调控基因表达的影响 被引量：12

5

作者 颜春鲁 安方玉 +7 位作者 汪永锋 刘永琦 蔺兴遥 蒋国凤 赵磊 蒋溪媛 吕学颖 石彪 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2020年第1期41-48,共8页

目的通过观察右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠软骨组织凋亡和基质降解调控基因的影响,进一步揭示右归丸防治KOA的机制.方法采用数字表法将SD大鼠随机分为假手术对照组,KOA模型组,KOA+硫酸氨基葡萄糖组(硫酸氨基葡... 目的通过观察右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠软骨组织凋亡和基质降解调控基因的影响,进一步揭示右归丸防治KOA的机制.方法采用数字表法将SD大鼠随机分为假手术对照组,KOA模型组,KOA+硫酸氨基葡萄糖组(硫酸氨基葡萄糖),KOA+右归丸(高、中、低剂量)组,每组10只.采用改良Hulth法制备大鼠KOA模型,分别予相应药物灌胃8周.HE染色法观察软骨组织的形态学变化,并进行Mankin评分;应用实时荧光定量PCR法检测各组大鼠软骨组织B淋巴细胞瘤分子-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、B淋巴细胞瘤分子-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)和门冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(aspartate-specific cysteine protease-3,caspase-3)基因的表达;应用免疫组化法检测各组软骨组织Ⅱ型胶原(collagenⅡ,COLⅡ)的表达.结果假手术组、KOA模型组、KOA+硫酸氨基葡萄糖组、KOA+右归丸高、中、低剂量组的Mankin评分别为0.33±0.073,4.92±0.539,2.76±0.317,3.05±0.253,4.14±0.159,4.38±0.621;COLⅡ评分分别为3.45±0.07,0.39±0.02,3.53±0.11,3.87±0.05,3.15±0.21,0.41±0.13;Bcl-2基因表达分别为2.22±0.08,1.00±0.08,1.75±0.05,1.83±0.11,1.67±0.03,1.12±0.09;Bax的基因表达分别为0.23±0.01,1.00±0.05,0.33±0.03,0.28±0.07,0.42±0.03,0.75±0.01;Caspase-3基因表达分别为0.18±0.01,1.00±0.03,0.26±0.05,0.21±0.02,0.36±0.02,0.83±0.07.与假手术组比较,KOA模型组大鼠软骨组织Mankin评分明显升高,软骨组织Bcl-2基因表达降低,COLⅡ蛋白表达明显降低,Bax和caspase-3基因表达显著升高(P<0.01);KOA模型组关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱.与KOA模型组相比,KOA+右归丸高剂量干预大鼠软骨组织Mankin评分明显降低,KOA+右归丸中、高剂量干预大鼠软骨组织Bax和caspase-3的基因表达均明显降低,Bcl-2基因表达和COL-Ⅱ的蛋白表达均明显升高(P<0.05),KOA+右归丸高剂量组软骨结构趋于正常,软骨细胞分布仅偶见不均,关节软骨表面欠光滑.结论右归丸通过上调Bcl-2表达和下调Bax和caspase-3表达减缓COL-Ⅱ的降解,从而有效保护膝骨关节炎模型鼠关节软骨,延缓关节软骨退变. 展开更多

关键词 右归丸 膝骨关节炎 凋亡 Ⅱ型胶原

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右归丸对合并亚临床甲状腺功能减退老年慢性心力衰竭患者的影响 被引量：13

6

作者 郦旦明 蒋蓝英 +3 位作者 付仲颖 张丹娜 孙文丽 何炳荣 《中华中医药学刊》 CAS 2010年第5期1108-1110,共3页

目的:研究右归丸对合并亚临床甲减老年慢性心力衰竭患者心功能、甲状腺功能的影响。方法:将合并亚临床甲状腺功能减退的老年慢性心力衰竭患者67例随机分为治疗组和对照组,两组均接受常规西医治疗,前者再予右归丸治疗,比较两组治疗前后... 目的:研究右归丸对合并亚临床甲减老年慢性心力衰竭患者心功能、甲状腺功能的影响。方法:将合并亚临床甲状腺功能减退的老年慢性心力衰竭患者67例随机分为治疗组和对照组,两组均接受常规西医治疗,前者再予右归丸治疗,比较两组治疗前后心功能改善情况以及各项心脏指标和甲状腺激素的变化。结果治疗组心功能改善明显高于对照组(P<0.05)。两组治疗后LVEF、LVED、LED、LVPWT、WST较治疗前均有明显改善,而治疗组改善更明显。治疗组治疗后TSH水平明显低于较对照组(P<0.01),其余各项指标无统计学差异。结论:对于合并亚临床甲减早期(TSH水平≤101μIU/mL)老年慢性心力衰竭患者,右归丸可以显著改善心功能,减轻甲状腺激素代谢的紊乱,且具有治疗风险较小的特点。 展开更多

关键词 右归丸 亚临床甲状腺功能减退 慢性心力衰竭 老年

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不同治法方药对抑郁模型大鼠海马组织PI3K/Akt/mTORC1信号通路的影响 被引量：15

7

作者 倪慧 张铭珈 +2 位作者 敖海清 朱艳芳 徐志伟 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第7期3273-3276,共4页

目的:基于PI3K/Akt/mTORC1信号通路,探讨不同治法方药抗抑郁效应的作用机制。方法:60只大鼠随机分为空白组、模型组、右归丸组、四逆散组、四君子组,建立慢性不可预知应激(CUS)抑郁模型,灌胃42d后检测行为学、海马神经元尼氏染色及通路... 目的:基于PI3K/Akt/mTORC1信号通路,探讨不同治法方药抗抑郁效应的作用机制。方法:60只大鼠随机分为空白组、模型组、右归丸组、四逆散组、四君子组,建立慢性不可预知应激(CUS)抑郁模型,灌胃42d后检测行为学、海马神经元尼氏染色及通路相关蛋白表达水平。结果:与空白组比较,模型组大鼠糖水偏好率显著降低、旷场水平运动总路程显著减少(P<0.01)、海马神经元损伤、尼氏小体减少,右归丸组、四逆散组、四君子组对其均有改善作用;模型组PI3K、Akt、mTOR磷酸化蛋白与总蛋白比值以及Raptor蛋白表达较空白组显著下调(P<0.01,P<0.05),均可被四逆散显著上调(P<0.01),而右归丸组、四君子组仅有mTOR、PI3K蛋白表达水平上调(P<0.01)。结论:四逆散可能通过激活PI3K/Akt/m TORC1信号通路来保护海马神经元并发挥抗抑郁作用。 展开更多

关键词 抑郁 海马 神经元 PI3K/Akt/mTORC1信号通路 右归丸 四逆散 四君子汤

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右归丸对膝骨关节炎模型鼠软骨组织显微结构及热休克蛋白90α蛋白表达的影响 被引量：11

8

作者 安方玉 颜春鲁 +7 位作者 刘永琦 王继龙 赵磊 夏鹏飞 骆亚莉 王国文 赵崇博 邓婕 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期157-163,共7页

目的:观察右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠软骨组织显微结构和热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,Hsp90α)蛋白表达的影响,进一步揭示右归丸防治KOA的机制。方法:将大鼠随机分为假手术对照组、KOA模型组、... 目的:观察右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠软骨组织显微结构和热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,Hsp90α)蛋白表达的影响,进一步揭示右归丸防治KOA的机制。方法:将大鼠随机分为假手术对照组、KOA模型组、硫酸氨基葡萄糖组和右归丸(高、中、低剂量)组,每组10只。采用改良Hulth法制备大鼠KOA模型,分别予相应药物灌胃8周。HE染色法观察软骨组织的形态学变化,并进行Makin评分;应用免疫组化法检测各组大鼠软骨组织Hsp90α、纤连蛋白(fibronectin,Fn)和Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,COL-Ⅱ)的表达;RT-qPCR法检测各组大鼠软骨组织Hsp90α、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)和MMP-13的mRNA表达水平,应用Western blot法检测各组大鼠软骨组织Hsp90α和COL-Ⅱ的表达。结果:与假手术组比较,KOA模型组大鼠软骨组织Makin评分明显升高,软骨组织Hsp90α的蛋白表达显著升高,IL-1β、MMP-3和MMP-13的mRNA表达明显升高,COL-Ⅱ和Fn的蛋白表达明显降低(P<0.01),关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱。与KOA模型组相比,右归丸高剂量干预组大鼠软骨组织Makin评分和Hsp90α的蛋白表达均明显降低,Fn的蛋白表达明显升高,右归丸中、高剂量组COL-Ⅱ的蛋白表达明显升高,右归丸各干预组IL-1β、MMP-3和MMP-13的mRNA表达均明显降低(P<0.05或P<0.01),软骨结构趋于正常,软骨细胞分布仅偶见不均,关节软骨表面欠光滑。结论:右归丸通过下调Hsp90α的蛋白表达并上调Fn的蛋白表达来减缓炎症因子的分泌和细胞外基质的降解,从而有效保护KOA模型大鼠关节软骨,延缓关节软骨退变。 展开更多

关键词 右归丸 膝骨关节炎 纤连蛋白 热休克蛋白90Α 炎症因子

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补肾方药对老年大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质所属组织结构形态变化的影响 被引量：29

9

作者 龚张斌 姚建平 金国琴 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2006年第1期103-104,共2页

目的:观察左归丸、右归丸对老年大鼠HPA轴所属组织形态结构变化的影响。方法:以自然衰老大鼠为肾虚证动物模型,HE染色,光镜观察HPA轴所属组织结构的增龄性变化,以及补肾方药(左、右归丸)的改善作用。结果:老年大鼠垂体、下丘脑、肾上腺... 目的:观察左归丸、右归丸对老年大鼠HPA轴所属组织形态结构变化的影响。方法:以自然衰老大鼠为肾虚证动物模型,HE染色,光镜观察HPA轴所属组织结构的增龄性变化,以及补肾方药(左、右归丸)的改善作用。结果:老年大鼠垂体、下丘脑、肾上腺皮质组织形态结构呈现明显的老年性退化,左归丸、右归丸能不同程度改善这些组织结构。结论:左归丸、右归丸能从组织结构形态方面延缓下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的老年性变化。 展开更多

关键词 左归丸 右归丸 老年大鼠 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴

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左、右归丸通过TGF-β1/Smad4信号途径对大鼠骨髓间充质干细胞成骨诱导的影响 被引量：10

10

作者 何丽娟 宋囡 +3 位作者 何文智 孙月娇 初杰 任艳玲 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第22期6382-6384,共3页

目的研究左、右归丸含药血清经转化生长因子(TGF)-β1/Smad4信号途径对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨诱导的影响。方法以左归丸、右归丸水煎液和阳性对照药补佳乐、蒸馏水给SD大鼠灌胃后取血制备含药血清(含有10%含药血清的诱导剂),与诱... 目的研究左、右归丸含药血清经转化生长因子(TGF)-β1/Smad4信号途径对骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨诱导的影响。方法以左归丸、右归丸水煎液和阳性对照药补佳乐、蒸馏水给SD大鼠灌胃后取血制备含药血清(含有10%含药血清的诱导剂),与诱导剂组共5种处理因素对BMSCs进行干预,选用Western印迹法检测碱性磷酸酶(ALP)蛋白的表达,用免疫组化SP法检测TGF-β1和Smad4蛋白的表达。结果左、右归丸与空白组和诱导剂组比可显著促进ALP蛋白的表达,增强TGF-β1和Smad4蛋白的表达(P<0.01),左归丸组与右归丸组比较可上调ALP、Smad4蛋白的表达(P<0.01)。结论左归丸与右归丸可能通过增强ALP、TGF-β1、Smad4蛋白的表达,影响TGF-β1/Smad4信号途径,从而协同诱导剂促进BMSCs的成骨诱导,并且左归丸较右归丸促进作用更明显。 展开更多

关键词 左归丸 右归丸 骨髓间充质干细胞 碱性磷酸酶 转化生长因子β1 SMAD4

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右归丸经IL-6/STAT3信号通路对膝骨关节炎模型大鼠软骨组织退变的调控机制 被引量：25

11

作者 颜春鲁 安方玉 +7 位作者 刘永琦 王继龙 赵磊 夏鹏飞 周婷 石国秀 赵文坤 杨晓蓉 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第1期17-23,共7页

目的:观察右归丸对膝骨关节炎(KOA)模型鼠软骨组织信号转导和转录激活因子3(STAT3)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组、右归丸高、中、低剂量组,每组10只。采用改良Hulth法... 目的:观察右归丸对膝骨关节炎(KOA)模型鼠软骨组织信号转导和转录激活因子3(STAT3)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组、右归丸高、中、低剂量组,每组10只。采用改良Hulth法制备大鼠KOA模型,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,右归丸高、中、低剂量组分别给予右归丸4.8,2.4,1.2 g·kg^-1灌胃,硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0.17 g·kg^-1灌胃,连续给药8周。干预结束24 h后股动脉采血处死各组大鼠,取鼠膝关节软骨,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组软骨的病理改变,并进行Mankin评分;免疫组化法检测各组关节软骨组织中STAT3,超氧化物歧化酶3(SOD3)和Wnt抑制因子1(WIF1)的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测软骨组织中IL-6 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组关节软骨组中WIF1蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠软骨组织Makin评分明显升高,软骨组织STAT3在蛋白水平上的表达明显增加和IL-6 mRNA水平上的表达显著增加,WIF1在蛋白水平上的表达显著降低(P<0.01);模型组关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱。与模型组比较,右归丸高剂量干预组大鼠软骨组织Makin评分,STAT3的在蛋白水平上的表达明显降低,右归丸各干预组IL-6 mRNA水平上的表达显著降低,WIF1在蛋白水平上的表达显著增加(P<0.05,P<0.01),软骨结构趋于正常,软骨细胞分布仅偶见不均,关节软骨表面欠光滑。结论:右归丸能显著改善KOA大鼠的关节软骨退变,抑制KOA中软骨组织的炎症反应,这可能与其抑制STAT3和IL-6的表达有关。 展开更多

关键词 膝骨关节炎 右归丸 白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路 炎症因子

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右归丸对亚临床甲减患者TSH影响的临床研究 被引量：8

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作者 易文明 谢培凤 +4 位作者 商学征 关崧 盛彤 周晖 张芳芳 《中华中医药学刊》 CAS 2011年第8期1859-1861,共3页

目的:观察右归丸治疗亚临床甲减患者临床疗效,对TSH等指标的影响。方法:采用随机、对照的试验方法,观察亚临床甲减患者60例,随机分为中药组和对照组,中药组服用右归丸治疗,对照组不服药观察。结果:中药组总有效率为83.33%,明显优于对照... 目的:观察右归丸治疗亚临床甲减患者临床疗效,对TSH等指标的影响。方法:采用随机、对照的试验方法,观察亚临床甲减患者60例,随机分为中药组和对照组,中药组服用右归丸治疗,对照组不服药观察。结果:中药组总有效率为83.33%,明显优于对照组(P<0.05)。中药组能明显改善亚临床甲减患者临床症状、降低患者TSH水平,还能改善患者血脂代谢紊乱状况。结论:右归丸可以明显提高亚临床甲减患者临床疗效。 展开更多

关键词 右归丸 亚临床甲减 临床研究

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补肾方对去卵巢大鼠腰椎骨形态计量学的影响 被引量：10

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作者 卢建华 王维佳 +3 位作者 陈明涛 华江 万蕾 何剑星 《中医正骨》 2011年第5期24-26,共3页

目的:研究补肾方(左归丸、右归丸)对去卵巢大鼠腰椎骨形态计量学的影响,为补肾方治疗骨质疏松症提供有力的实验依据。方法:将成年SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、左归丸组、右归丸组,每组10只。造模后第13周开始给... 目的:研究补肾方(左归丸、右归丸)对去卵巢大鼠腰椎骨形态计量学的影响,为补肾方治疗骨质疏松症提供有力的实验依据。方法:将成年SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、左归丸组、右归丸组,每组10只。造模后第13周开始给药,正常对照组、模型组予蒸馏水灌胃,阳性对照组、左归丸组、右归丸组分别予倍美力水溶液、左归丸煎剂和右归丸煎剂灌胃,给药12周末检测第2腰椎骨形态计量学指标。结果:左归丸、右归丸组与模型组比较,腰椎形态计量学指标明显改善(P<0.05),与阳性对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05);补肾药物左归丸组与右归丸组比较,差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论:补肾方能够抑制骨吸收,减少骨量的丢失,对去卵巢大鼠骨质疏松症具有一定的治疗作用。 展开更多

关键词 骨质疏松症 左归丸 右归丸 去卵巢大鼠 骨组织形态计量学

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基于iTRAQ技术筛选膝骨关节炎模型鼠差异表达蛋白及右归丸延缓膝关节退变的分子机制 被引量：5

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作者 安方玉 颜春鲁 +5 位作者 刘永琦 张艳霞 蒋国凤 邓婕 吕学颖 张蕾蕾 《中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志》 CSCD 北大核心 2021年第1期49-59,共11页

目的利用同位素相对和绝对标记定量(isobaric tags for relative and absolute quantification,iTRAQ)技术筛选正常大鼠和膝骨关节炎模型大鼠关节组织中差异表达蛋白,进一步研究右归丸对膝骨关节炎模型鼠差异表达蛋白组织蛋白酶K(cathep... 目的利用同位素相对和绝对标记定量(isobaric tags for relative and absolute quantification,iTRAQ)技术筛选正常大鼠和膝骨关节炎模型大鼠关节组织中差异表达蛋白,进一步研究右归丸对膝骨关节炎模型鼠差异表达蛋白组织蛋白酶K(cathepsin K,CtsK)、凝血酶敏感蛋白-2(thrombospondin-2,TSP-2)、Rho蛋白依赖性肌球蛋白磷酸酶(Rho protein-dependent myosin phosphatase,Mprip)和钙调蛋白-1(calmodulin-1,CaM-1)等蛋白表达的影响,以揭示右归丸治疗膝骨关节炎的可能机制。方法60只SD大鼠分为假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组(0.17 g/kg)及右归丸高(4.8 g/kg)、中(2.4 mg/kg)、低(1.2 g/kg)剂量组,每组10只。除假手术组外,采用改良Hulth法建立KOA大鼠模型,模型制备成功6周后分别给予干预,假手术组和模型组给予0.9%(质量分数)氯化钠注射液、硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖,右归丸干预组给予不同浓度的右归丸水煎剂,各组大鼠连续灌胃2个月,处死大鼠取膝关节。iTRAQ技术筛选假手术组和模型组大鼠的差异表达蛋白,并利用生物信息学软件进行数据分析。HE法观察各组大鼠软骨组织病理形态改变并进行Mankin评分,免疫组化法验证各组大鼠软骨组织差异表达蛋白CtsK、TSP-2、Mprip和CaM-1等表达。结果假手术组和模型组共筛选出有意义的差异蛋白1000个(以差异倍数≥1.2或≤0.83为筛选标准),其中上调蛋白442个,下调蛋白558个。基因本体论(Gene Ontology,GO)分析显示这些差异表达蛋白可分为59种功能类型,17种参与细胞成分,16种参与基因的分子功能,26种参与生物学过程,Pathway通路分析显示这些差异蛋白主要集中在核糖体、酪氨酸、Th17细胞分化、Th1和Th2细胞分化、戊糖磷酸化通路等。与假手术组比较,模型组关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱;其Mankin评分、TSP-2、CtsK等蛋白表达均明显升高,Mprip、CaM-1等蛋白表达均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,右归丸高剂量组软骨结构趋于正常,软骨细胞分布偶见不均,关节软骨表面欠光滑;其软骨组织Mankin评分、TSP-2、CtsK等蛋白表达均明显降低,Mprip、CaM-1等蛋白表达均明显增强(P<0.05)。结论膝骨关节炎的形成是多基因共同作用的结果,其中CtsK、TSP-2、Mprip和CaM-1对膝骨关节炎的发生、发展起着至关重要的作用,右归丸治疗效果可能通过下调TSP-2、CtsK和上调Mprip、CaM-1蛋白表达而实现。 展开更多

关键词 右归丸 膝骨关节炎 iTRAQ技术 差异蛋白

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右归丸对激素抵抗型肾病综合征的增敏作用及对其耐药基因的影响 被引量：15

15

作者 戴恩来 施云剑 +3 位作者 王蕾 张杰 孙红旭 贾宝岗 《中国中西医结合肾病杂志》 2014年第12期1052-1055,共4页

目的:观察右归丸对激素抵抗型肾病综合征(SRNS)脾肾阳虚型患者的增敏作用及其机制。方法:将40例SRNS患者随机分为对照组和治疗组,对照组20例,治疗组20例,对照组采用常规西医治疗,治疗组在西医常规治疗的基础上加右归丸。分别观察两组患... 目的:观察右归丸对激素抵抗型肾病综合征(SRNS)脾肾阳虚型患者的增敏作用及其机制。方法:将40例SRNS患者随机分为对照组和治疗组,对照组20例,治疗组20例,对照组采用常规西医治疗,治疗组在西医常规治疗的基础上加右归丸。分别观察两组患者治疗1月后、治疗2月后的水肿消退时间、尿蛋白转阴时间、中医症状总积分并检测外周静脉血液中单个核细胞(PBMC)MDR1、P-gp170以及GRα、GRβ的变化。结果:(1)经治疗2月后,治疗组临床疗效总有效率为100.00%,对照组则为60.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)治疗后,治疗组的水肿消退时间、尿蛋白转阴时间、中医症状总积分,与对照组相比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)耐药基因方面:经治疗后,治疗组外周静脉血液中PBMC MDR1、P-gp170的表达量减少,而GRα的表达量增加,GRβ的表达量无明显改变。MDR1、P-gp170及GRα治疗组与治疗前、同期对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05);而GRβ表达量两组前后变化差值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:右归丸对SRNS有一定的增敏作用,其机制可能与降低PBMC MDR1、P-gp170的表达及上调GRα表达量有关。 展开更多

关键词 右归丸 激素抵抗型肾病综合征 增敏作用 耐药基因

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金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型以药反证的脑基因芯片研究 被引量：4

16

作者 杨裕华 李震 孙静 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第9期1124-1128,共5页

目的:在基因水平上探讨补肾中药金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型的作用机制。方法:昆明种小鼠分为正常组、模型组、金匮组和右归丸组。正常组和模型组每天灌胃蒸馏水0.5 mL;金匮组和右归丸组每天分别灌胃金匮肾气丸混悬液和右归丸... 目的:在基因水平上探讨补肾中药金匮肾气丸、右归丸对肾阳虚小鼠模型的作用机制。方法:昆明种小鼠分为正常组、模型组、金匮组和右归丸组。正常组和模型组每天灌胃蒸馏水0.5 mL;金匮组和右归丸组每天分别灌胃金匮肾气丸混悬液和右归丸混悬液0.5 mL,含生药129 mg.kg-1。造模组和治疗组均采用雄雌鼠比例1∶6同笼喂养,雄鼠每日游泳1次,直至无力下沉时捞出,达4周,以诱导产生"劳倦过度、房室不节"肾阳虚证。观察动物的畏寒、活动及反应、饮食和皮毛等情况。用36K mouse genome array鼠脑芯片检测正常组和肾阳虚模型组鼠脑基因,并以二者荧光信号相对强度比值≥2和≤0.5筛选差异显著基因,用qRT-PCR对部分差异表达基因进行验证。结果:模型组/正常组上调基因,二药治疗组/造模组基因下调23个基因,主要是与炎症/免疫、神经传递/信号转导等相关基因;造模组/对照组下调基因而治疗组/造模组基因上调的基因有6个,其主要是与细胞周期/细胞结构、神经传递/信号转导、转录等有关基因。qRT-PCR也证实了金匮组/模型组、模型组/正常组的GH和Scgb3a1的差异表达。结论:金匮肾气丸、右归丸可使肾阳虚小鼠模型显著下调的激素、黑色素显著上调并促进细胞增殖,从而在基因水平上探讨了金匮肾气丸和右归丸的药物作用机制及其差别。 展开更多

关键词 DNA芯片 肾阳虚 动物模型 金匮肾气丸 右归丸

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左归丸与右归丸对EAE大鼠血浆Th1/Th2平衡的影响 被引量：7

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作者 周莉 樊永平 +2 位作者 王蕾 龚海洋 叶明 《中西医结合心脑血管病杂志》 2009年第11期1304-1306,共3页

目的探讨左归丸、右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experi mental autoi mmune encephalomyelitis,EAE)大鼠病程及其血浆Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)的影响。方法用MBP免疫Lewis大鼠诱导EAE模型,随机分为模型组、激素组、左归丸组、右归丸... 目的探讨左归丸、右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experi mental autoi mmune encephalomyelitis,EAE)大鼠病程及其血浆Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)的影响。方法用MBP免疫Lewis大鼠诱导EAE模型,随机分为模型组、激素组、左归丸组、右归丸组及正常对照组,研究各组间发病率、死亡率、神经功能评分的差异,并分别在急性期(免疫后第15天)和缓解期(免疫后第27天)采集血样,检测血浆细胞因子水平。结果右归丸组发病率低于其他各处理组(P<0.05);急性期神经功能评分左归丸组和右归丸组均低于模型组和激素组(P<0.05);急性期左归丸组血浆Th1/Th2水平低于模型组(P<0.05);缓解期模型组、激素组Th1/Th2水平均低于对照组(P<0.05),左归丸组、右归丸组Th1/Th2水平均高于模型组和激素组(P<0.05),右归丸组Th1/Th2水平高于对照组(P<0.05);模型组Th1/Th2水平在缓解期下降(P<0.01),左归丸组和右归丸组Th1/Th2水平均在缓解期升高(P<0.01)。结论右归丸可降低EAE发病率;左归丸和右归丸均能减轻EAE疾病严重程度,治疗效果优于醋酸泼尼松;左归丸可下调EAE急性期血浆Th1/Th2水平;左归丸和右归丸均能上调EAE缓解期血浆Th1/Th2水平。 展开更多

关键词 自身免疫性疾病 实验性自身免疫性脑脊髓炎 细胞因子 左归丸 右归丸

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右归丸现代药理研究新进展 被引量：20

18

作者 陆惠 丁青 《湖南中医药大学学报》 CAS 2012年第6期71-73,共3页

右归丸始载于《景岳全书》，方中诸药合用，阴阳兼顾，肝脾肾同补，阴中求阳，使元阳得归。其应用一是对于阳虚有寒象者，用右归丸温补肾阳；二是对于肾虚肾主藏精低下，用之培补元阳，以升命门之火，来恢复肾主藏精一主生长、发育与生... 右归丸始载于《景岳全书》，方中诸药合用，阴阳兼顾，肝脾肾同补，阴中求阳，使元阳得归。其应用一是对于阳虚有寒象者，用右归丸温补肾阳；二是对于肾虚肾主藏精低下，用之培补元阳，以升命门之火，来恢复肾主藏精一主生长、发育与生殖的功能。近年来，随着人们对中医认识的加深，对于右归丸的研究也得到了不断的深入，并取得了大量实验研究成果。本文对近年来右归丸的实验研究结果总结如下。 展开更多

关键词 右归丸 肾阳虚 实验研究

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右归丸对EAE小鼠Th17细胞分化的影响 被引量：2

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作者 郑子安 钟相根 +1 位作者 贾旭 王坦 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第2期396-398,共3页

目的探讨右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)Th17细胞分化的影响。方法建立髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein peptide 35-55,MOG35-55)诱导C57BL/... 目的探讨右归丸对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)Th17细胞分化的影响。方法建立髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(myelin oligodendrocyte glycoprotein peptide 35-55,MOG35-55)诱导C57BL/6小鼠EAE模型,随机分为模型组、泼尼松龙组,右归丸组,并设正常对照组。观察小鼠的发病情况、神经功能评分及体重变化,HE染色观察CNS病理损伤程度,ELISA法检测外周血IL-4、IL-6、TGF-β、IL-17含量。结果与正常对照组比较,模型组IL-6、IL-17含量升高(P<0.05或P<0.01);IL-4、TGF-β含量降低(P<0.05或P<0.01);泼尼松龙及右归丸组小鼠IL-6、IL-17含量降低(P<0.05或P<0.01);IL-4、TGF-β含量升高(P<0.05或P<0.01)。结论右归丸能够抑制EAE小鼠Th17细胞分化而起到抗感染治疗作用。 展开更多

关键词 多发性硬化 实验性自身免疫性脑脊髓炎 右归丸 TH17细胞

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温肾方对乙肝肝硬化合并肝性脑病患者疗效及HMGB1,TLR4含量的影响 被引量：13

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作者 骆建兴 扈晓宇 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第15期131-135,共5页

目的:观察温肾方治疗乙肝肝硬化合并肝性脑病肾阳虚证患者的临床疗效及其对高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1),Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)含量的影响。方法:纳入成都中医药大学附属医院2013年8月至2... 目的:观察温肾方治疗乙肝肝硬化合并肝性脑病肾阳虚证患者的临床疗效及其对高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1),Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)含量的影响。方法:纳入成都中医药大学附属医院2013年8月至2015年1月收治的66例乙肝肝硬化合并肝性脑病患者。采用前瞻性、平行对照方法设计,将纳入的66例患者按1∶1分为治疗组和对照组,每组各33例。对照组给予常规内科综合治疗、结肠透析和安慰剂灌肠。治疗组给予常规内科综合治疗、结肠透析和温肾方灌肠。疗程均为10日。治疗前后分别检测患者肝功能水平、数字连接试验(number connect test,NCT)时间、数字符号试验(digit-symbol test,DST)评分及血氨水平,外周血HMGB1,TLR4含量。治疗结束后,分别计算两组患者清醒时间及总有效率。结果:两组患者基线具有可比性。治疗结束后,治疗组总有效率优于对照组(P <0. 05)。治疗组在血氨下降幅度,肝功能恢复程度,NCT时间下降幅度,SDT评分增加程度以及患者清醒时间缩短幅度等方面均优于对照组(P <0. 05)。治疗结束后,治疗组外周血HMGB1,TLR4含量低于对照组(P <0. 05)。结论:温肾方可显著提高乙肝肝硬化合并肝性脑病肾阳虚证患者的临床疗效,其作用机制可能与抑制HMGB1,TLR4含量,进而抑制炎症因子释放,降低血氨水平有关。 展开更多

关键词 温肾方 肝性脑病 乙肝肝硬化 高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1 HMGB1) Toll样受体4(Toll-like receptor 4 TLR4) 蒿芩清胆汤 右归丸

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