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甲状腺乳头状癌组织V-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1V600E突变与尿碘浓度的关系 被引量：1
1
作者 李斌 冯联忠 +3 位作者 王胤达 郑雪勇 章波 芮昆昆 《中华实验外科杂志》 CSCD 北大核心 2017年第8期1384-1387,共4页
目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）中V-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1（BRAF） V600E基因突变和患者的尿碘浓度（UIC）及其与临床病理特征的关系.方法 应用聚合酶链反应（PCR）技术和DNA直接测序法检测110例PTC、47例结节性甲状... 目的 探讨甲状腺乳头状癌（PTC）中V-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1（BRAF） V600E基因突变和患者的尿碘浓度（UIC）及其与临床病理特征的关系.方法 应用聚合酶链反应（PCR）技术和DNA直接测序法检测110例PTC、47例结节性甲状腺肿、26例甲状腺腺瘤患者标本中BRAF V600E基因突变,同时检测患者的尿碘浓度;分析PTC患者中BRAF V600E基因突变和尿碘浓度与患者性别、年龄、肿瘤数目、腺体外浸润、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征的关系.结果 在183例甲状腺结节组织中,PTC中检测到BRAF V600E突变,突变阳性率为49%（54/110）,而结节性甲状腺肿、甲状腺腺瘤标本未检测到（χ2=50.838,P=0.000）.BRAF V600E突变与PTC的腺体外浸润呈正相关（χ2=6.031,P=0.014）,与性别（P=0.363）、年龄（P=0.360）、肿瘤数目（P=0.593）、肿瘤直径（P=0.497）、淋巴结转移（P=0.554）及pTNM分期（P=0.785）无明显相关.PTC患者碘过量率为79%,高于结节性甲状腺肿的66%和甲状腺腺瘤的58%,差异有统计学意义（χ2=6.288,P=0.043）.PTC患者的尿碘浓度与性别（P=0.187）、年龄（P=0.138）、肿瘤数目（P=0.571）、肿瘤直径（P=0.454）、腺体外浸润（P=0.345）、淋巴结转移（P=0.248）及pTNM分期（P=0.792）无明显相关.PTC中BRAF V600E突变与尿碘浓度无明显相关（χ2=0.019,P=0.891）.结论 BRAF V600E突变与PTC的侵袭性明显相关,PTC患者尿碘浓度的碘过量率高于甲状腺良性结节. 展开更多
关键词 v-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1基因 突变 尿碘浓度 甲状腺乳头状癌
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结直肠癌中错配修复蛋白表达缺失的意义及其与大鼠肉瘤病毒癌基因、v-Raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B基因状态相关性研究
2
作者 秦艳 刘彦魁 +7 位作者 周心一 金建强 王晓莉 蒋晖 王维佳 高桂花 王振威 齐晓薇 《中华实验外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期1732-1735,共4页
目的分析探讨结直肠癌中4种错配修复(MMR)蛋白的表达及其临床意义,RAS、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因状态及其与4种蛋白表达的相关性。方法采用免疫组织化学法检测634例结直肠癌组织中4种MMR蛋白的表达;对存在MMR蛋白表达... 目的分析探讨结直肠癌中4种错配修复(MMR)蛋白的表达及其临床意义,RAS、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因状态及其与4种蛋白表达的相关性。方法采用免疫组织化学法检测634例结直肠癌组织中4种MMR蛋白的表达;对存在MMR蛋白表达缺失者进行微卫星不稳定(MSI)检测。对其中236例(含缺失组的53例)进行RAS和BRAF基因检测。计数资料组间比较采用χ^2检验。结果634例中53例(8.4%)发生MMR蛋白表达缺失,Mut L同源基因1(MLH1)、PMS2、人类MutS同源蛋白2(MSH2)和人类MutS同源蛋白6(MSH6)蛋白表达缺失率分别4.4%(28/634)、4.7%(30/634)、3.3%(21/634)、3.6%(23/634)。缺失组的53例进行MSI分子检测,其中49例(92.4%)出现2~5个位点微卫星不稳定,为MSI-H。236例(含缺失组的53例)结直肠癌RAS和BRAF基因检测结果显示,BRAF基因V600E突变11例,均为微卫星稳定(pMMR);v-Ki-ras2大鼠Kirsten肉瘤病毒基因同源基因(KRAS)基因突变109例,其中7例为错配修复基因缺陷(dMMR);NRAS基因2号外显子检测到突变8例,均为pMMR。结论MMR蛋白表达缺失组多发生于右半结肠,组织学分化差且常伴有粘液成分,肿瘤组织间可见显著的淋巴细胞浸润,患病年龄偏低。KRAS基因状态影响MMR蛋白表达。 展开更多
关键词 结直肠癌 错配修复 微卫星不稳定 v-Ki-ras2大鼠Kirsten肉瘤病毒基因同源基因 NRAS 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1
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NRAS Q61R、BRAF V600E基因突变与分化型甲状腺癌患者131I清甲治疗疗效的关系
3
作者 丰茹 孙武刚 +3 位作者 石佩 丁翠平 步鹏 郗彦凤 《国际检验医学杂志》 2025年第24期2992-2997,共6页
目的探讨神经母细胞瘤RAS病毒致癌基因同源物(NRAS)Q61R、v-raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)V600E基因突变与分化型甲状腺癌(DTC)患者^(131)I清甲治疗疗效的关系。方法选取2023年4月至2024年5月于长治医学院附属和平医院行^(131)I... 目的探讨神经母细胞瘤RAS病毒致癌基因同源物(NRAS)Q61R、v-raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)V600E基因突变与分化型甲状腺癌(DTC)患者^(131)I清甲治疗疗效的关系。方法选取2023年4月至2024年5月于长治医学院附属和平医院行^(131)I清甲治疗的563例DTC患者作为研究对象,均已接受甲状腺全切术治疗。提取患者术后石蜡包埋组织DNA,采用扩增阻滞突变系统多聚酶链式扩增技术进行NRAS Q61R、BRAF V600E基因突变检测。分析NRAS Q61R、BRAF V600E基因突变与DTC病理特征的关系。^(131)I清甲治疗6个月时评价疗效,采用多因素Logistic回归分析探讨DTC患者^(131)I清甲治疗疗效的影响因素。结果563例DTC患者中共有107例检测到NRAS Q61R基因突变,突变率为19.01%;364例检测到BRAF V600E基因突变,突变率为64.65%。不同年龄、包膜侵犯DTC患者NRAS Q61R基因突变占比比较,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、中央区淋巴结转移DTC患者BRAF V600E基因突变占比比较,差异有统计学意义(P<0.05)。年龄<55岁、原发病灶单侧、NRAS Q61R基因突变阴性、BRAF V600E基因突变阴性患者的^(131)I清甲治疗总有效率高于年龄≥55岁、原发病灶双侧、NRAS Q61R基因突变阳性、BRAF V600E基因突变阳性患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥55岁、原发病灶双侧、NRAS Q61R基因突变阳性、BRAF V600E基因突变阳性是DTC患者^(131)I清甲治疗疗效的独立危险因素(P<0.05)。结论NRAS Q61R、BRAF V600E基因突变与DTC患者^(131)I清甲治疗疗效有关。 展开更多
关键词 分化型甲状腺癌 神经母细胞瘤RAS病毒致癌基因同源物 v-raf小鼠肉瘤病毒癌基因同源物B1
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罕见EGFR 19del与BRAF V600E原发共突变肺腺癌1例
4
作者 王亚南 王璐 王静 《中国肿瘤临床与康复》 2025年第5期341-346,共6页
患者男,65岁,因“咳嗽咳痰1月余,发现胸壁肿物1周”,于2023年4月就诊于青岛大学附属医院。既往有高血压病史10余年,规律服药控制;吸烟史20余年,每日约20支,已戒烟1年。无肿瘤家族遗传病史。体格检查:右侧胸壁可触及1枚肿物,大小约2 cm&#... 患者男,65岁,因“咳嗽咳痰1月余,发现胸壁肿物1周”,于2023年4月就诊于青岛大学附属医院。既往有高血压病史10余年,规律服药控制;吸烟史20余年,每日约20支,已戒烟1年。无肿瘤家族遗传病史。体格检查:右侧胸壁可触及1枚肿物,大小约2 cm×2 cm,质硬,边界欠清,活动度差。 展开更多
关键词 癌 非小细胞肺 表皮生长因子受体 v-raf鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 基因突变
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甲状腺癌靶向药物的耐药机制
5
作者 文昕云 吴珏堃 《新医学》 2025年第2期155-167,共13页
对于分化良好以及早期甲状腺癌,通过手术、促甲状腺激素抑制治疗和放射性碘治疗等常规治疗方案,通常可以显著延长患者的总体生存期和无进展生存期,其预后可接近正常人群。对于无法手术切除或对放射性碘治疗无反应的晚期或未分化甲状腺癌... 对于分化良好以及早期甲状腺癌,通过手术、促甲状腺激素抑制治疗和放射性碘治疗等常规治疗方案,通常可以显著延长患者的总体生存期和无进展生存期,其预后可接近正常人群。对于无法手术切除或对放射性碘治疗无反应的晚期或未分化甲状腺癌,则通常需要全身治疗。传统的细胞毒性全身化学治疗或外照射放射治疗对这些患者的疗效甚微。近十年来,甲状腺癌的靶向治疗经历了快速发展期,尽管这些治疗方案取得了可喜的成果,但许多晚期甲状腺癌患者最终会因获得性耐药性而病情恶化。文章总结了甲状腺癌靶向药物的相关耐药机制以及克服耐药性的手段,以期为未来靶向治疗的临床实践提供参考,并指导后续研究方向。 展开更多
关键词 甲状腺癌 靶向治疗 耐药 丝裂原活化蛋白激酶 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1
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西藏地区结直肠癌免疫治疗和靶向治疗相关分子标志物的检测及意义 被引量：3
6
作者 罗含欢 刘斌云 +7 位作者 霍真 边巴扎西 王倩 多布啦 尼玛卓玛 达珍 王寒 郭平平 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期184-192,共9页
目的研究西藏地区结直肠癌中SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚科成员4(SMARCA4)/Brahma相关基因1、V-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)、P53、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)免疫组织化学表... 目的研究西藏地区结直肠癌中SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚科成员4(SMARCA4)/Brahma相关基因1、V-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)、P53、程序性死亡受体1(PD-1)及程序性死亡配体1(PD-L1)免疫组织化学表达和BRAF、神经营养因子酪氨酸受体激酶(NTRK)基因改变情况,为西藏地区结直肠癌患者的靶向治疗及免疫治疗提供依据。方法收集2015年1月至2021年7月西藏自治区人民医院经手术切除病理确诊为结直肠癌病例64例,全部病例均进行SMARCA4、BRAF、P53、PD-1、PD-L1免疫组织化学染色和NTRK1、NTRK2、NTRK3融合基因荧光原位杂交检测及BRAF V600E基因突变PCR检测。结果64例结直肠癌病例男女比例1.21∶1,平均年龄(56.59±13.27)岁;46例(71.88%)位于结肠,18例(28.12%)位于直肠;60例(93.75%)为腺癌,4例(6.25%)为其他类型;11例(17.19%)为T1或T2期,53例(82.81%)为T3或T4期;24例(37.50%)出现淋巴结转移。免疫组织化学方面,64例中1例(1.56%)SMARCA4部分肿瘤细胞表达减弱或缺失,4例(6.25%)BRAF肿瘤细胞阳性表达,35例(54.69%)P53为突变型表达;45例(70.31%)PD-1肿瘤相关免疫细胞阳性比例分数<10%,19例(29.69%)≥10%;52例(81.25%)PD-L1联合阳性分数<10,12例(18.75%)≥10。64例NTRK1、NTRK2、NTRK3融合基因检测均为阴性;4例(6.25%)检测到BRAF V600E基因突变;1例SMARCA4表达缺失病例未检测到SMARCA4基因改变。PD-L1的表达与错配修复缺陷/高度微卫星不稳定和PD-1的高表达呈显著正相关(χ^(2)=10.223,P=0.001;χ^(2)=11.979,P=0.001)。结论西藏地区结直肠癌中较少出现SMARCA4表达减弱或缺失及NTRK融合基因改变,少数病例有BRAF V600E基因突变,Pan-TRK和BRAF免疫组织化学可作为NTRK融合基因及BRAF基因突变的初筛方法。错配修复缺陷/高度微卫星不稳定的病例中更容易出现PD-L1蛋白高表达,这部分患者有望获益于免疫治疗。P53突变与PD-L1表达无相关性,PD-1的高表达和PD-L1的高表达呈正相关。 展开更多
关键词 西藏地区 结直肠癌 SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚科成员4 程序性死亡受体1 程序性死亡配体1 v-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B 神经营养因子酪氨酸受体激酶
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6例成人后肾腺瘤的临床病理特征
7
作者 陈倩倩 郑瑾玥 罗雯雯 《临床与病理杂志》 2025年第1期104-109,共6页
目的:成人后肾腺瘤是一种罕见的肾脏肿瘤,预后良好,但容易误诊。本研究探讨成人后肾腺瘤的临床病理特征、免疫表型、分子病理特点、鉴别诊断及预后,旨在提高病理医师对该肿瘤的认识。方法:收集中山大学附属第三医院6例成人后肾腺瘤的临... 目的:成人后肾腺瘤是一种罕见的肾脏肿瘤,预后良好,但容易误诊。本研究探讨成人后肾腺瘤的临床病理特征、免疫表型、分子病理特点、鉴别诊断及预后,旨在提高病理医师对该肿瘤的认识。方法:收集中山大学附属第三医院6例成人后肾腺瘤的临床资料,对其标本行HE染色、免疫组织化学染色和分子检测,并复习相关文献。结果:女性4例,男性2例,男女比为1:2,年龄47.17(26~66)岁。5例行部分肾切除,1例全肾切除。镜下检查示:肿瘤由体积较小的圆形或卵圆形细胞构成,呈小管状或乳头状排列,细胞形态较一致,胞质稀少,核分裂象罕见。5例边界清楚;1例与正常肾分界不清,外院误诊为成人上皮型肾母细胞瘤。免疫组织化学检查示:6例均表达细胞角蛋白(cytokeratin,CK)CAM5.2、肾母细胞瘤基因1(Wilms tumor 1,WT1)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1(v-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAFV600E)、波形蛋白(vimentin);5例表达髓鞘相关糖蛋白57(CD57),神经细胞黏附分子(neural cell adhesion molecule,CD56)、细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)及α-甲基酰基-辅酶A消旋酶(α-methylacyl-Co A racemase,P504S)局灶或阴性表达;均不表达上皮细胞膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)、结蛋白(desmin)、酪氨酸激酶生长因子受体蛋白(CD117)、共同的急性淋巴母细胞白血病抗原(common acute lymphoctte leukemia antigen,CD10)、碳酸酐酶9(carbonic anhydase IX,CAIX),细胞增殖相关蛋白Ki-67呈低表达,Ki-67阳性率为1%~5%。二代测序(next-generation sequenching,NGS)或反转录聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测到6例均有BRAFV600E突变。随访7~96个月,均未复发或转移。结论:后肾腺瘤是一种良性肿瘤,预后好,未见复发或转移,易误诊为上皮型肾母细胞瘤。 展开更多
关键词 后肾腺瘤 临床病理特征 免疫组织化学 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1 上皮型肾母细胞瘤
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鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B V600E、细针穿刺细胞学单独及联合检查对甲状腺癌及淋巴结转移的诊断价值
8
作者 杨艳丽 杨长俊 +1 位作者 徐曼 王永光 《癌症进展》 2025年第20期2476-2479,共4页
目的 探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)V600E、细针穿刺细胞学(FNAC)单独及联合检查对甲状腺癌及淋巴结转移的诊断价值。方法 选取182例甲状腺癌患者及84例良性甲状腺疾病患者,以病理检查结果为金标准,比较BRAF V600E、FNAC单独及... 目的 探讨鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)V600E、细针穿刺细胞学(FNAC)单独及联合检查对甲状腺癌及淋巴结转移的诊断价值。方法 选取182例甲状腺癌患者及84例良性甲状腺疾病患者,以病理检查结果为金标准,比较BRAF V600E、FNAC单独及联合检查对甲状腺癌及淋巴结转移的诊断价值。结果BRAF V600E基因检测诊断甲状腺癌的特异度高于FNAC及二者联合检查;BRAF V600E、FNAC联合检查诊断甲状腺癌的灵敏度、准确度均高于二者单独检查。病理检查结果显示,34例甲状腺癌患者发生淋巴结转移,148例甲状腺癌患者未发生淋巴结转移。BRAF V600E基因检测诊断甲状腺癌淋巴结转移的特异度高于FNAC及二者联合检查。BRAF V600E、FNAC联合检查诊断甲状腺癌淋巴结转移的灵敏度、准确度均高于二者单独检查。结论BRAF V600E基因检测诊断甲状腺癌及淋巴结转移的特异度较高,但灵敏度较低。BRAF V600E、FNAC联合检查可提高甲状腺癌及淋巴结转移的诊断价值。 展开更多
关键词 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B 细针穿刺细胞学 甲状腺癌 淋巴结转移
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US-FNAB+BRAF V600E突变检测在甲状腺TI-RADS 4~5类结节诊断中的应用
9
作者 朱远凤 王佩 刘媛 《河北医药》 2025年第7期1147-1150,共4页
目的 探讨超声引导下细针穿刺活检(US-FNAB)+鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF) V600E突变检测在甲状腺影像报告与数据系统(TI-RADS)4~5类结节诊断中的应用价值。方法 选取2021年8月至2023年8月经超声检测确诊存在甲状腺结节患者150... 目的 探讨超声引导下细针穿刺活检(US-FNAB)+鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF) V600E突变检测在甲状腺影像报告与数据系统(TI-RADS)4~5类结节诊断中的应用价值。方法 选取2021年8月至2023年8月经超声检测确诊存在甲状腺结节患者150例,均接受US-FNAB及BRAF V600E突变检测。以临床病理结果为金标准,对比US-FNAB、BRAF V600E突变检验单独诊断以及联合诊断对TI-RADS 4~5类结节的临床价值。结果 150例患者共检出189个甲状腺结节。手术病理诊断确诊恶性结节87个(46.03%)、良性结节102个(53.97%)。BRAF V600E检测结果显示:阳性49个(25.93%)、阴性140个(74.07%)。US-FNAB检测结果:阳性72个(38.10%)、阴性117个(61.90%)。US-FNAB单独诊断TI-RADS 4~5类甲状腺结节的敏感度、特异度、精确度分别为68.97%(60/87)、88.24%(90/102)、79.37%(150/189),BRAF V600E突变检测分别为56.32%(49/87)、100%(102/102)、79.89%(151/189),联合诊断分别为82.76%(72/87)、96.08%(98/102)、89.95%(170/189),联合诊断的敏感度、精确度最高(P<0.05),BRAF V600E突变检测的特异度最高。US-FNAB联合BRAF V600E突变检测诊断TI-RADS 4~5类甲状腺结节的临床价值最高,AUC为0.894(95%CI:0.841~0.934),BRAF V600E突变检测、US FNAB单独诊断的AUC分别为0.782(95%CI:0.716~0.838)、0.786(95%CI:0.721~0.842)。结论 US-FNAB+BRAF V600E突变检测方法在临床实践中具备很高的价值,有助于提高对甲状腺结节良恶性的准确判断。 展开更多
关键词 甲状腺TI-RADS分类 BRAF V600E突变 US-FNAB 联合诊断
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BRAF突变转移性结直肠癌临床分子特征及治疗进展 被引量：1
10
作者 王轶卓 王畅 《肿瘤综合治疗电子杂志》 2020年第4期82-86,共5页
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界上发病率和死亡率高的肿瘤之一。它是一种异质性疾病,可以分为不同的亚型,以特定的分子和形态学改变为特征。约10%的转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者存在V-raf鼠肉瘤病毒... 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是世界上发病率和死亡率高的肿瘤之一。它是一种异质性疾病,可以分为不同的亚型,以特定的分子和形态学改变为特征。约10%的转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)患者存在V-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B(V-raf murine sarcoma viral oncogene homolog,BRAF^V600E)基因突变,预后不良,这类患者的治疗一直是临床治疗的难点。对于BRAF^V600E突变mCRC一线治疗的选择目前尚无标准方案,根据既往研究结果,对于体能状态好的患者,推荐三药化疗±贝伐珠单抗,对于难以耐受三药化疗的患者,可应用两药化疗±贝伐珠单抗;对于一线治疗失败后的治疗,BRAF抑制剂单药治疗效果不好,通过对BRAF基因mCRC耐药分子机制的研究,开展了一系列临床试验,包括双靶向药、三靶向药的联合治疗。最终,BEACON CRC研究结果的公布,为临床BRAF^V600E突变mCRC患者二线及后续治疗提供了疗效更优的三靶向药物联合治疗方案。本文就BRAF^V600E突变mCRC的标准治疗耐药的分子基础及治疗进展进行综述。 展开更多
关键词 v-raf鼠肉瘤病毒癌基因同源体B突变 转移性结直肠癌 治疗
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BRAF V600突变型非小细胞肺癌的治疗进展 被引量：17
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作者 赵媛媛 周建英 +9 位作者 范云 王佳蕾 黄鼎智 李峻岭 史美祺 刘基巍 姚煜 邬麟 姚文秀 张力 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1145-1152,共8页
肺癌是中国发病率和死亡率均排在第一位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变在NSCLC中的发生率为1.5... 肺癌是中国发病率和死亡率均排在第一位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1,BRAF)突变在NSCLC中的发生率为1.5%~3.5%,而BRAF V600约占所有BRAF突变的50%,其中V600E突变最为常见。国内外研究显示,NSCLC中的BRAF突变在男女比例和吸烟状态等方面的差异并不一致,而在病理学类型上,BRAF突变(尤其是BRAF V600E突变)的NSCLC患者均以腺癌为主。BRAF V600突变NSCLC患者的预后差,总生存期(overall survival,OS)较短。在此类患者的药物治疗方面,目前化疗和免疫治疗的临床获益并不理想,化疗的无进展生存期(progression-free survival,PFS)仅为1.5~4.2个月;免疫检查点抑制剂治疗BRAF突变NSCLC患者的PFS也只有2.5~5.3个月。而近年来靶向治疗的应用,为肺癌BRAF突变患者带来了新的希望。Ⅱ期临床试验VE-BASKET使用了BRAF抑制剂维莫非尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC,最终结果显示,患者中位PFS和OS分别为6.5和15.4个月,初步证明了该药的有效性;但安全性仍需关注,约77%的患者发生了3/4级不良事件(adverse event,AE)。另一种BRAF抑制剂达拉非尼,对于BRAF V600E突变NSCLC患者,在Ⅱ期临床试验BRF113928的三个队列中,分别证明了该药作为单药治疗经治患者(队列A)、联合丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)激酶(MAPK kinases,MEK)抑制剂曲美替尼治疗经治患者(队列B)以及联合曲美替尼治疗初治患者(队列C)均具有显著疗效,客观缓解率(objective response rate,ORR)分别为33.0%、63.2%和64.0%,PFS分别为5.5、9.7和14.6个月。近期,该研究的5年长期生存随访数据还报告了队列B和C患者的5年OS率分别为19%和22%。BRF113928研究表明,无论作为一线治疗还是后线治疗,达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAFV600突变NSCLC患者均具有良好的疗效,且优于BRAF单药靶向治疗。在安全性方面,常见AE为发热和消化道不良反应等,且大多为1~2级,而3/4级AE或因AE而中断治疗的发生率相对较低,总体上安全可控。在现有治疗药物的开发基础上,BRAF V600E突变NSCLC仍有许多值得深入探索的方向,如:①将BRAF抑制剂用于辅助/新辅助治疗;②靶向联合免疫治疗或抗血管生成药物;③双靶耐药后,探索耐药机制以开发新靶向药物或新联合治疗模式,或研发新型BRAF抑制剂,或尝试探索双靶耐药后“再挑战”等。近年来的一些病例报告或探索性研究已经提供了这些方向的线索。目前,达拉非尼联合曲美替尼已被美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)和欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)等多个指南优先推荐为BRAF V600E/V600突变NSCLC患者的优选治疗。将聚焦于BRAF V600突变NSCLC患者,对其临床/病理学特征及治疗进展进行系统阐述。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1 突变 抑制剂 丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂
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抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体的检测及其在类风湿关节炎诊断中的意义 被引量：11
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作者 张霞 赵金霞 +3 位作者 孙琳 李茹 刘湘源 栗占国 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期195-198,共4页
目的:了解抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)诊断中的临床意义。方法:纳入RA患者112例、健康对照73例、其他风湿病患者112例,以重组人... 目的:了解抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)诊断中的临床意义。方法:纳入RA患者112例、健康对照73例、其他风湿病患者112例,以重组人BRAF蛋白为抗原,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)检测患者血清中的抗BRAF抗体水平,并收集RA患者的临床资料,采用SPSS 13.0软件行统计学分析。结果:(1)抗BRAF抗体的阳性率在RA患者组为53.6%,明显高于正常对照组(4.1%,P<0.01)和除骨关节炎(34.2%)组以外的其他风湿病组(强直性脊柱炎11.8%,系统性红斑狼疮20.1%,原发性干燥综合征17.9%,P均<0.01);RA患者血清中抗BRAF抗体滴度也明显高于正常对照组和其他风湿病组(P均<0.01)。(2)抗BRAF抗体对RA诊断的敏感度和特异度分别为53.6%和84.3%。(3)类风湿因子、抗环瓜氨酸抗体、抗角蛋白抗体和抗核周因子抗体阴性RA患者的抗BRAF抗体阳性率分别为52.6%、38.2%、30.3%和31.0%。(4)RA患者的抗BRAF抗体水平与患者的年龄、病程、C反应蛋白水平呈负相关。结论:抗BRAF抗体有助于RA的诊断,并可作为其他自身抗体的补充。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 酶联免疫吸附测定
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甲状腺细针穿刺细胞学联合BRAF基因检测的诊断价值 被引量：23
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作者 章美武 张燕 +2 位作者 范晓翔 毛达峰 吕淑懿 《介入放射学杂志》 CSCD 北大核心 2017年第7期622-626,共5页
目的评价甲状腺细针穿刺细胞学(FNAB)联合BRAF V600E基因检测对甲状腺结节良恶性鉴别的诊断价值。方法总结经手术病理证实的64个甲状腺结节术前超声引导下细针穿刺细胞学检查和BRAF V600E基因检测的资料,以手术后组织病理学结果作为甲... 目的评价甲状腺细针穿刺细胞学(FNAB)联合BRAF V600E基因检测对甲状腺结节良恶性鉴别的诊断价值。方法总结经手术病理证实的64个甲状腺结节术前超声引导下细针穿刺细胞学检查和BRAF V600E基因检测的资料,以手术后组织病理学结果作为甲状腺结节性质的诊断金标准,分析FNAB、BRAF V600E基因检测以及两者联合诊断的价值。结果 62例患者64个结节(2例双侧)接受手术处理,其中共有44个结节检测到BRAF V600E突变,43个结节术后病理为甲状腺乳头状癌,1个术后病理为结节性甲状腺肿。在44个检测到BRAF V600E突变结节中,FNAB诊断恶性28个,良性6个,无法确定性质10个。在20个未检测到BRAF V600E突变结节中,FNAB诊断恶性5个,良性3,无法确定性质12个,术后病理14个甲状腺乳头状癌,4个结节性甲状腺肿,1个亚急性甲状腺炎,1个甲状腺腺瘤。共57个甲状腺乳头状癌中,检查到BRAF V600E基因突变有43个,突变率为75.4%。与手术病理金标准比较,FNAB判断甲状腺结节良恶性的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、正确率分别是78.9%、85.7%、97.8%、33.3%、79.7%;BRAF V600E基因检测判断甲状腺结节良恶性的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、正确率分别是75.4%、85.7%、97.7%、30.0%、76.6%;FNAB联合BRAF V600E基因检测判断甲状腺结节良恶性的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、正确率分别是94.7%、71.4%、96.4%、62.5%、92.2%。采用Mc Nemar配对资料χ2检验比较FNAB、FNAB联合BRAF基因检测两种诊断方法的差别,P<0.001,两者差异有显著统计学意义。结论对FNAB无法明确性质的甲状腺结节,辅助联合BRAF V600E基因检测,可以提高甲状腺结节良恶性诊断的准确性。 展开更多
关键词 甲状腺结节 细针穿刺细胞学 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌基因同源体B1 突变
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超声引导下细针穿刺和BRAF^(V600E)分子检测在甲状腺癌诊断中的价值 被引量：20
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作者 刘燕 曹广磊 陈丽 《山东大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2022年第10期57-61,共5页
目的探讨超声引导下细针穿刺细胞学检查(FNAB)和鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)^(V600E)(BRAF^(V600E))分子检测在甲状腺癌诊断中的价值。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月304例甲状腺结节的患者,并行FNAB细胞病理和BRAF^(V6... 目的探讨超声引导下细针穿刺细胞学检查(FNAB)和鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)^(V600E)(BRAF^(V600E))分子检测在甲状腺癌诊断中的价值。方法回顾性分析2019年1月至2021年12月304例甲状腺结节的患者,并行FNAB细胞病理和BRAF^(V600E)分子检测。以术后病理诊断为金标准,分为FNAB组(n=138)和FNAB联合BRAF^(V600E)组(n=166),采用受试者工作特征曲线(ROC)和曲线下面积(AUC)评估两组的诊断效能,同时分析细胞病理分类BethsedaⅠ、Ⅲ~Ⅴ类结节的超声特点。结果304例患者中诊断为甲状腺癌的患者为278例,其中277例甲状腺乳头状癌,1例甲状腺髓样癌,诊断为良性病变的26例。两组中BethsedaⅠ、Ⅲ~Ⅴ类的结节有53个,超声特点以钙化(28.3%)和结节大小<1 cm(45.3%)为主。依据术后病理结果,FNAB细胞病理诊断组的效能评估:敏感性为93.9%,特异性为57.1%,AUC为0.824。FNAB细胞病理联合BRAF^(V600E)组的效能评估:敏感性为98.0%,特异性为84.2%,AUC为0.911,且AUC联合分析>AUC_(FNAB)。结论FNAB细胞病理联合BRAF^(V600E)基因检测对甲状腺癌的诊断效能优于单独应用FNAB。 展开更多
关键词 细针穿刺 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1 甲状腺癌 细胞病理 甲状腺结节
原文传递
甲状腺穿刺液基细胞学诊断后的BRAF突变检测问题及对策 被引量：3
15
作者 孙绪 何燕 +1 位作者 陆亚平 王建东 《临床检验杂志》 CAS 2023年第5期388-389,392,共3页
甲状腺癌B超引导下细针穿刺细胞学病理诊断后,利用剩余液基细胞进行分子病理v-raf鼠肉瘤病毒癌基因(v-raf murine sarcoma viral oncogene,BRAF)V600E突变检测以进行辅助诊断。该文分析了临床甲状腺穿刺进行细胞和分子病理诊断中遇到的... 甲状腺癌B超引导下细针穿刺细胞学病理诊断后,利用剩余液基细胞进行分子病理v-raf鼠肉瘤病毒癌基因(v-raf murine sarcoma viral oncogene,BRAF)V600E突变检测以进行辅助诊断。该文分析了临床甲状腺穿刺进行细胞和分子病理诊断中遇到的若干问题,探讨发生的原因,给出解决问题的参考答案,对临床病理、内分泌和普外科医生都具有重要的参考价值。 展开更多
关键词 甲状腺细针穿刺 细胞学诊断 v-raf鼠肉瘤病毒癌基因突变
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晚期非小细胞肺癌BRAF突变靶向治疗进展 被引量：12
16
作者 刘夏 钟殿胜 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期635-640,共6页
靶向治疗是驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗手段之一。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sar-coma viral oncogene homolog B1,BRAF)基因是继表皮生长因子受体(epidermal growth fac... 靶向治疗是驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的重要治疗手段之一。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sar-coma viral oncogene homolog B1,BRAF)基因是继表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变、间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)基因融合和ROS1基因重排之后,NSCLC又一个重要的驱动基因。BRAF V600E突变占BRAF基因突变的一半以上,是晚期NSCLC的潜在治疗靶点,本文主要对BRAF基因突变类型及相关靶向研究进展进行综述。。 展开更多
关键词 肺肿瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 靶向治疗
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BRAF突变型非小细胞肺癌免疫检查点抑制剂治疗进展 被引量：7
17
作者 刘夏 钟殿胜 《中国肺癌杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期583-589,共7页
在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中,约2%-4%有BRAF基因突变,该型肿瘤恶性程度高、化疗有效率低、预后差。尽管BRAF抑制剂及MEK抑制剂联合治疗在BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者中成效显著,已被写入美国国家综合... 在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者中,约2%-4%有BRAF基因突变,该型肿瘤恶性程度高、化疗有效率低、预后差。尽管BRAF抑制剂及MEK抑制剂联合治疗在BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者中成效显著,已被写入美国国家综合癌症网络(National Comprehensive Cancer Network, NCCN)指南,但两药联合副作用发生率高,耐药之后尚无有效治疗策略,且针对非V600E突变患者仍缺乏靶向治疗方案。本文将针对BRAF突变型NSCLC免疫标志物表达情况以及免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor, ICI)疗效相关研究做一综述,为延长患者生存提供更多选择方案。 展开更多
关键词 肺肿瘤 鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1 免疫检查点抑制剂治疗
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血清鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1蛋白的检测与类风湿关节炎 被引量：1
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作者 金银姬 赵金霞 +3 位作者 孙琳 杨麟 邢瑞 刘湘源 《北京大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2016年第6期947-950,共4页
目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)蛋白水平,探讨该蛋白在RA诊断中的意义。方法:纳入RA患者78例、其他风湿病患者96例、... 目的:检测类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者血清中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)蛋白水平,探讨该蛋白在RA诊断中的意义。方法:纳入RA患者78例、其他风湿病患者96例、健康对照30例,应用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有患者血清中BRAF蛋白水平,分析BRAF蛋白与RA患者临床与实验室指标的关系。结果:RA患者血清中BRAF蛋白水平明显高于其他风湿病组(P<0.01)及健康对照组(P<0.01),BRAF蛋白与类风湿因子(rheumatoid factor,RF)及免疫球蛋白A(immunoglobulin A,Ig A)水平呈正相关(P<0.01),与其他临床、实验室指标及细胞因子无相关性。将RA患者分为BRAF蛋白升高组及正常组,比较两组之间的差异,结果显示两组在临床及实验室指标分布上差异均无统计学意义。结论:RA患者血清中BRAF蛋白水平显著高于其他疾病组及健康对照组,提示BRAF蛋白可能参与RA的发病过程。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 危险因素 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1 BRAF蛋白
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BRAF基因V600E突变检测的荧光PCR方法的建立 被引量：1
19
作者 曲守方 于婷 +3 位作者 郭李平 李杰 高尚先 黄杰 《药物分析杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第8期1358-1362,共5页
目的:建立检测鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因V600E突变的荧光聚合酶链式反应(PCR)方法,为黑色素瘤的药物靶向治疗提供新的基因检测方法。方法:根据BRAF基因序列V600E位点区域设计特异性的引物和探针,建立该检测方法。检测B... 目的:建立检测鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)基因V600E突变的荧光聚合酶链式反应(PCR)方法,为黑色素瘤的药物靶向治疗提供新的基因检测方法。方法:根据BRAF基因序列V600E位点区域设计特异性的引物和探针,建立该检测方法。检测BRAF基因V600E突变的黑色素瘤临床样本、BRAF基因V600E突变质粒和正常临床样本,评价方法的准确性、灵敏度和特异性。结果:BRAF基因V600E突变的黑色素瘤临床样本在V600E检测体系中具有特异性的扩增;检测灵敏度约为101拷贝/反应;正常临床样本在V600E检测体系中没有特异性的扩增,均是V600E突变阴性。结论:建立的方法可以用于检测黑色素瘤临床样本中的BRAF基因V600E突变。 展开更多
关键词 黑色素瘤 鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF) 荧光聚合酶链式反应 药物靶向治疗 基因检测
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甲状腺乳头状癌组织中TRAP1表达、BRAF V600E基因突变情况观察及其相关性分析 被引量：9
20
作者 梁慧玲 贺晓燕 +2 位作者 杨文秀 王龙 杨勇 《山东医药》 CAS 2018年第11期22-25,共4页
目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)组织中肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)表达、V-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1(BRAF)V_(600E)基因突变情况,并分析其相关性。方法 PTC组织100例份(A组)、甲状腺腺瘤组织38例份(B组)、结节性甲状... 目的观察甲状腺乳头状癌(PTC)组织中肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)表达、V-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1(BRAF)V_(600E)基因突变情况,并分析其相关性。方法 PTC组织100例份(A组)、甲状腺腺瘤组织38例份(B组)、结节性甲状腺肿组织38例份(C组),观察各组TRAP1蛋白表达及BRAFV_(600E)基因突变情况,分析TRAP1表达、BRAFV_(600E)基因突变两者间的相关性及其与PTC临床病理特征的关系。结果A、B、C组TRAP1阳性率分别为71.00%、13.16%、10.53%,BRAFV_(600E)基因突变率分别为52.00%、0、0,A组分别与B、C组比较,P均<0.05。BRAFV_(600E)基因突变与PTC患者年龄及肿瘤直径相关(P均<0.05)。A组中TRAP1表达与BRAFV_(600E)基因突变呈正相关(r=0.445,P<0.05)。结论 PTC组织中TRAP1阳性率及BRAFV_(600E)基因突变率升高,且TRAP1高表达与BRAFV_(600E)基因突变密切相关,两者可能共同参与了PTC的发生发展。 展开更多
关键词 甲状腺乳头状癌 肿瘤坏死因子受体相关蛋白1 v-raf鼠类肉瘤滤过性病毒致癌基因同源体B1V600E基因
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