目的探讨α吡喃酮类化合物Rasfonin对鸟苷酸交换因子SOS1表达的调控作用及其机制。方法(1)将MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞分别分为溶剂对照组和Rasfonin组(1、5、10和15μmol·L^(-1)),处理24 h后CCK-8法检测MCF-7、Calu-1和UM-UC-3...目的探讨α吡喃酮类化合物Rasfonin对鸟苷酸交换因子SOS1表达的调控作用及其机制。方法(1)将MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞分别分为溶剂对照组和Rasfonin组(1、5、10和15μmol·L^(-1)),处理24 h后CCK-8法检测MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞存活率。将MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞分别分为细胞对照组(培养基)、表皮生长因子组(EGF 50μg·L^(-1)处理5 min),EGF+Rasfonin组(Rasfonin分别以5和10μmol·L^(-1)预处理不同时间后,再EGF 50μg·L^(-1)处理5 min),实时荧光定量PCR和Western印迹法检测MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞中SOS1 m RNA和蛋白表达水平。(2)将阴性对照(NC)质粒、KRASWT质粒和KRASG12C质粒分别与SOS1质粒共转染至293T细胞,转染后分为溶剂对照组和Rasfonin组(1、5和10μmol·L^(-1)),处理12 h后采用双荧光素酶报告基因实验检测SOS1启动子活性。将质粒KRAS^(WT)、KRAS^(G12C)、NC+SOS1、KRAS^(WT)+SOS1和KRAS^(G12C)+SOS1分别转染至293T细胞,分为EGF组和EGF+Rasfonin组(Rasfonin 10μmol·L^(-1)预处理12 h后,再EGF处理5 min),Western印迹法检测293T细胞中SOS1蛋白表达水平。结果(1)与溶剂对照组相比,Rasfonin 5、10和15μmol·L^(-1)显著抑制Calu-1和UM-UC-3细胞增殖,IC_(50)分别为8.22和4.94μmol·L^(-1),MCF-7细胞的IC50为45.15μmol·L^(-1)。Rasfonin处理3 h MCF-7细胞SOS1 m RNA水平升高;Rasfonin处理1 h Calu-1细胞SOS1 m RNA水平升高,3和6 h SOS1 m RNA水平降低;Rasfonin处理3 h UM-UC-3细胞SOS1 m RNA表达,6 h降低。与EGF组相比,EGF+Rasfonin组MCF-7细胞的SOS1蛋白表达水平无显著变化,Calu-1与UM-UC-3细胞的SOS1蛋白表达水平显著降低。(2)与溶剂对照组相比,Rasfonin对SOS1单表达组SOS1启动子活性无显著影响,但SOS1与KRAS^(WT)或KRAS^(G12C)蛋白共表达时,SOS1启动子活性被Rasfonin显著抑制。与EGF组相比,Rasfonin对SOS1单表达组及SOS1+KRAS^(WT)共表达组的SOS1蛋白表达水平无显著变化,SOS1+KRAS^(G12C)共表达组的SOS1蛋白表达水平显著降低。结论Rasfonin通过KRASG12C依赖性途径抑制SOS1表达,这可能是其抗肿瘤作用的机制之一。展开更多
目前,直流微电网在全球范围内快速发展,开展充分的稳定性分析工作是其稳定运行的前提。伴随着大量电力电子装置的接入,相较于传统电网,直流微电网系统等效惯性不足,在经历电网故障、电压暂降或恒功率负载接入接出等大扰动场景后,其状态...目前,直流微电网在全球范围内快速发展,开展充分的稳定性分析工作是其稳定运行的前提。伴随着大量电力电子装置的接入,相较于传统电网,直流微电网系统等效惯性不足,在经历电网故障、电压暂降或恒功率负载接入接出等大扰动场景后,其状态变量易发生大范围变化,暂态稳定性问题突出。Lyapunov方法是分析暂态稳定性问题的常用方法,但在直流微电网领域中缺少指导构建Lyapunov函数的通用策略,很难直接进行应用。此外,为了提高稳定性,亟待开展以提升暂态稳定性为导向的控制参数优化设计研究。针对以上问题,针对直流微电网系统,考虑DC-DC变换器控制环路,基于平方和(sum of squares,SOS)规划方法开展暂态稳定域估计与参数优化研究,首先,通过设计SOS优化问题,改进传统拓展内部算法求解并获得最大化Lyapunov函数水平集实现对系统稳定域的估计,通过与系统实际稳定域进行对比,验证了所提方法的准确性,与其他现有方法估计的稳定域相比,所提方法保守性大幅降低。随后,基于SOS规划,以拓展稳定域为目标,对电压控制环路参数进行优化。最后,硬件在环仿真实验结果表明,采用优化控制参数后,直流微电网系统稳定域得到扩展,抗扰动能力有效提升,暂态稳定性进一步增强。展开更多
针对一类由众多组件系统集结而成的系统之系统(system of systems,SoS),以美国国防部体系结构框架(DoDAF)为标准,提出了一种基于面向对象思想的SoS体系结构DoDAF作战视图产品五阶段迭代设计方法。利用UML静态和动态建模机制的特点,采用...针对一类由众多组件系统集结而成的系统之系统(system of systems,SoS),以美国国防部体系结构框架(DoDAF)为标准,提出了一种基于面向对象思想的SoS体系结构DoDAF作战视图产品五阶段迭代设计方法。利用UML静态和动态建模机制的特点,采用自顶向下、自底向上相结合的方式实现SoS体系结构作战视图产品的面向对象描述。以一个战术导弹防御(tactical missile defense,TMD)系统为例,详细说明SoS体系结构DoDAF作战视图产品的面向对象设计过程,并总结了该方法的两大优越特性:横向通用性与纵向可复用性,以及由此给SoS体系结构带来的"柔性"优势。这是传统设计方法所不能实现的。展开更多
文摘目的探讨α吡喃酮类化合物Rasfonin对鸟苷酸交换因子SOS1表达的调控作用及其机制。方法(1)将MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞分别分为溶剂对照组和Rasfonin组(1、5、10和15μmol·L^(-1)),处理24 h后CCK-8法检测MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞存活率。将MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞分别分为细胞对照组(培养基)、表皮生长因子组(EGF 50μg·L^(-1)处理5 min),EGF+Rasfonin组(Rasfonin分别以5和10μmol·L^(-1)预处理不同时间后,再EGF 50μg·L^(-1)处理5 min),实时荧光定量PCR和Western印迹法检测MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞中SOS1 m RNA和蛋白表达水平。(2)将阴性对照(NC)质粒、KRASWT质粒和KRASG12C质粒分别与SOS1质粒共转染至293T细胞,转染后分为溶剂对照组和Rasfonin组(1、5和10μmol·L^(-1)),处理12 h后采用双荧光素酶报告基因实验检测SOS1启动子活性。将质粒KRAS^(WT)、KRAS^(G12C)、NC+SOS1、KRAS^(WT)+SOS1和KRAS^(G12C)+SOS1分别转染至293T细胞,分为EGF组和EGF+Rasfonin组(Rasfonin 10μmol·L^(-1)预处理12 h后,再EGF处理5 min),Western印迹法检测293T细胞中SOS1蛋白表达水平。结果(1)与溶剂对照组相比,Rasfonin 5、10和15μmol·L^(-1)显著抑制Calu-1和UM-UC-3细胞增殖,IC_(50)分别为8.22和4.94μmol·L^(-1),MCF-7细胞的IC50为45.15μmol·L^(-1)。Rasfonin处理3 h MCF-7细胞SOS1 m RNA水平升高;Rasfonin处理1 h Calu-1细胞SOS1 m RNA水平升高,3和6 h SOS1 m RNA水平降低;Rasfonin处理3 h UM-UC-3细胞SOS1 m RNA表达,6 h降低。与EGF组相比,EGF+Rasfonin组MCF-7细胞的SOS1蛋白表达水平无显著变化,Calu-1与UM-UC-3细胞的SOS1蛋白表达水平显著降低。(2)与溶剂对照组相比,Rasfonin对SOS1单表达组SOS1启动子活性无显著影响,但SOS1与KRAS^(WT)或KRAS^(G12C)蛋白共表达时,SOS1启动子活性被Rasfonin显著抑制。与EGF组相比,Rasfonin对SOS1单表达组及SOS1+KRAS^(WT)共表达组的SOS1蛋白表达水平无显著变化,SOS1+KRAS^(G12C)共表达组的SOS1蛋白表达水平显著降低。结论Rasfonin通过KRASG12C依赖性途径抑制SOS1表达,这可能是其抗肿瘤作用的机制之一。
文摘目前,直流微电网在全球范围内快速发展,开展充分的稳定性分析工作是其稳定运行的前提。伴随着大量电力电子装置的接入,相较于传统电网,直流微电网系统等效惯性不足,在经历电网故障、电压暂降或恒功率负载接入接出等大扰动场景后,其状态变量易发生大范围变化,暂态稳定性问题突出。Lyapunov方法是分析暂态稳定性问题的常用方法,但在直流微电网领域中缺少指导构建Lyapunov函数的通用策略,很难直接进行应用。此外,为了提高稳定性,亟待开展以提升暂态稳定性为导向的控制参数优化设计研究。针对以上问题,针对直流微电网系统,考虑DC-DC变换器控制环路,基于平方和(sum of squares,SOS)规划方法开展暂态稳定域估计与参数优化研究,首先,通过设计SOS优化问题,改进传统拓展内部算法求解并获得最大化Lyapunov函数水平集实现对系统稳定域的估计,通过与系统实际稳定域进行对比,验证了所提方法的准确性,与其他现有方法估计的稳定域相比,所提方法保守性大幅降低。随后,基于SOS规划,以拓展稳定域为目标,对电压控制环路参数进行优化。最后,硬件在环仿真实验结果表明,采用优化控制参数后,直流微电网系统稳定域得到扩展,抗扰动能力有效提升,暂态稳定性进一步增强。
文摘针对一类由众多组件系统集结而成的系统之系统(system of systems,SoS),以美国国防部体系结构框架(DoDAF)为标准,提出了一种基于面向对象思想的SoS体系结构DoDAF作战视图产品五阶段迭代设计方法。利用UML静态和动态建模机制的特点,采用自顶向下、自底向上相结合的方式实现SoS体系结构作战视图产品的面向对象描述。以一个战术导弹防御(tactical missile defense,TMD)系统为例,详细说明SoS体系结构DoDAF作战视图产品的面向对象设计过程,并总结了该方法的两大优越特性:横向通用性与纵向可复用性,以及由此给SoS体系结构带来的"柔性"优势。这是传统设计方法所不能实现的。
