目的探讨α吡喃酮类化合物Rasfonin对鸟苷酸交换因子SOS1表达的调控作用及其机制。方法(1)将MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞分别分为溶剂对照组和Rasfonin组(1、5、10和15μmol·L^(-1)),处理24 h后CCK-8法检测MCF-7、Calu-1和UM-UC-3...目的探讨α吡喃酮类化合物Rasfonin对鸟苷酸交换因子SOS1表达的调控作用及其机制。方法(1)将MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞分别分为溶剂对照组和Rasfonin组(1、5、10和15μmol·L^(-1)),处理24 h后CCK-8法检测MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞存活率。将MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞分别分为细胞对照组(培养基)、表皮生长因子组(EGF 50μg·L^(-1)处理5 min),EGF+Rasfonin组(Rasfonin分别以5和10μmol·L^(-1)预处理不同时间后,再EGF 50μg·L^(-1)处理5 min),实时荧光定量PCR和Western印迹法检测MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞中SOS1 m RNA和蛋白表达水平。(2)将阴性对照(NC)质粒、KRASWT质粒和KRASG12C质粒分别与SOS1质粒共转染至293T细胞,转染后分为溶剂对照组和Rasfonin组(1、5和10μmol·L^(-1)),处理12 h后采用双荧光素酶报告基因实验检测SOS1启动子活性。将质粒KRAS^(WT)、KRAS^(G12C)、NC+SOS1、KRAS^(WT)+SOS1和KRAS^(G12C)+SOS1分别转染至293T细胞,分为EGF组和EGF+Rasfonin组(Rasfonin 10μmol·L^(-1)预处理12 h后,再EGF处理5 min),Western印迹法检测293T细胞中SOS1蛋白表达水平。结果(1)与溶剂对照组相比,Rasfonin 5、10和15μmol·L^(-1)显著抑制Calu-1和UM-UC-3细胞增殖,IC_(50)分别为8.22和4.94μmol·L^(-1),MCF-7细胞的IC50为45.15μmol·L^(-1)。Rasfonin处理3 h MCF-7细胞SOS1 m RNA水平升高;Rasfonin处理1 h Calu-1细胞SOS1 m RNA水平升高,3和6 h SOS1 m RNA水平降低;Rasfonin处理3 h UM-UC-3细胞SOS1 m RNA表达,6 h降低。与EGF组相比,EGF+Rasfonin组MCF-7细胞的SOS1蛋白表达水平无显著变化,Calu-1与UM-UC-3细胞的SOS1蛋白表达水平显著降低。(2)与溶剂对照组相比,Rasfonin对SOS1单表达组SOS1启动子活性无显著影响,但SOS1与KRAS^(WT)或KRAS^(G12C)蛋白共表达时,SOS1启动子活性被Rasfonin显著抑制。与EGF组相比,Rasfonin对SOS1单表达组及SOS1+KRAS^(WT)共表达组的SOS1蛋白表达水平无显著变化,SOS1+KRAS^(G12C)共表达组的SOS1蛋白表达水平显著降低。结论Rasfonin通过KRASG12C依赖性途径抑制SOS1表达,这可能是其抗肿瘤作用的机制之一。展开更多
目前,直流微电网在全球范围内快速发展,开展充分的稳定性分析工作是其稳定运行的前提。伴随着大量电力电子装置的接入,相较于传统电网,直流微电网系统等效惯性不足,在经历电网故障、电压暂降或恒功率负载接入接出等大扰动场景后,其状态...目前,直流微电网在全球范围内快速发展,开展充分的稳定性分析工作是其稳定运行的前提。伴随着大量电力电子装置的接入,相较于传统电网,直流微电网系统等效惯性不足,在经历电网故障、电压暂降或恒功率负载接入接出等大扰动场景后,其状态变量易发生大范围变化,暂态稳定性问题突出。Lyapunov方法是分析暂态稳定性问题的常用方法,但在直流微电网领域中缺少指导构建Lyapunov函数的通用策略,很难直接进行应用。此外,为了提高稳定性,亟待开展以提升暂态稳定性为导向的控制参数优化设计研究。针对以上问题,针对直流微电网系统,考虑DC-DC变换器控制环路,基于平方和(sum of squares,SOS)规划方法开展暂态稳定域估计与参数优化研究,首先,通过设计SOS优化问题,改进传统拓展内部算法求解并获得最大化Lyapunov函数水平集实现对系统稳定域的估计,通过与系统实际稳定域进行对比,验证了所提方法的准确性,与其他现有方法估计的稳定域相比,所提方法保守性大幅降低。随后,基于SOS规划,以拓展稳定域为目标,对电压控制环路参数进行优化。最后,硬件在环仿真实验结果表明,采用优化控制参数后,直流微电网系统稳定域得到扩展,抗扰动能力有效提升,暂态稳定性进一步增强。展开更多
The SOS/ERK cascades are key signaling pathways that regulate cellular processes ranging from cellular proliferation,differentiation and apoptosis to tumor formation.However,the properties of these signaling pathways ...The SOS/ERK cascades are key signaling pathways that regulate cellular processes ranging from cellular proliferation,differentiation and apoptosis to tumor formation.However,the properties of these signaling pathways are not well understood.More importantly,how stochastic perturbations of internal and external cellular environment affect these pathways remains unanswered.To answer these questions,we,in this paper,propose a stochastic model according to the biochemical reaction processes of the SOS/ERK pathways,and,respectively,research the dynamical behaviors of this model under the four kinds of noises:Gaussian noise,colored noise,Lévy noise and fraction Brown noise.Some important results are found that Gaussian and colored noises have less effect on the stability of the system when the strength of the noise is small;Lévy and fractional Brownian noises significantly change the trajectories of the system.Power spectrum analysis shows that Lévy noise induces a system with quasi-periodic trajectories.Our results not only provide an understanding of the SOS/ERK pathway,but also show generalized rules for stochastic dynamical systems.展开更多
针对一类由众多组件系统集结而成的系统之系统(system of systems,SoS),以美国国防部体系结构框架(DoDAF)为标准,提出了一种基于面向对象思想的SoS体系结构DoDAF作战视图产品五阶段迭代设计方法。利用UML静态和动态建模机制的特点,采用...针对一类由众多组件系统集结而成的系统之系统(system of systems,SoS),以美国国防部体系结构框架(DoDAF)为标准,提出了一种基于面向对象思想的SoS体系结构DoDAF作战视图产品五阶段迭代设计方法。利用UML静态和动态建模机制的特点,采用自顶向下、自底向上相结合的方式实现SoS体系结构作战视图产品的面向对象描述。以一个战术导弹防御(tactical missile defense,TMD)系统为例,详细说明SoS体系结构DoDAF作战视图产品的面向对象设计过程,并总结了该方法的两大优越特性:横向通用性与纵向可复用性,以及由此给SoS体系结构带来的"柔性"优势。这是传统设计方法所不能实现的。展开更多
文摘目的探讨α吡喃酮类化合物Rasfonin对鸟苷酸交换因子SOS1表达的调控作用及其机制。方法(1)将MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞分别分为溶剂对照组和Rasfonin组(1、5、10和15μmol·L^(-1)),处理24 h后CCK-8法检测MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞存活率。将MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞分别分为细胞对照组(培养基)、表皮生长因子组(EGF 50μg·L^(-1)处理5 min),EGF+Rasfonin组(Rasfonin分别以5和10μmol·L^(-1)预处理不同时间后,再EGF 50μg·L^(-1)处理5 min),实时荧光定量PCR和Western印迹法检测MCF-7、Calu-1和UM-UC-3细胞中SOS1 m RNA和蛋白表达水平。(2)将阴性对照(NC)质粒、KRASWT质粒和KRASG12C质粒分别与SOS1质粒共转染至293T细胞,转染后分为溶剂对照组和Rasfonin组(1、5和10μmol·L^(-1)),处理12 h后采用双荧光素酶报告基因实验检测SOS1启动子活性。将质粒KRAS^(WT)、KRAS^(G12C)、NC+SOS1、KRAS^(WT)+SOS1和KRAS^(G12C)+SOS1分别转染至293T细胞,分为EGF组和EGF+Rasfonin组(Rasfonin 10μmol·L^(-1)预处理12 h后,再EGF处理5 min),Western印迹法检测293T细胞中SOS1蛋白表达水平。结果(1)与溶剂对照组相比,Rasfonin 5、10和15μmol·L^(-1)显著抑制Calu-1和UM-UC-3细胞增殖,IC_(50)分别为8.22和4.94μmol·L^(-1),MCF-7细胞的IC50为45.15μmol·L^(-1)。Rasfonin处理3 h MCF-7细胞SOS1 m RNA水平升高;Rasfonin处理1 h Calu-1细胞SOS1 m RNA水平升高,3和6 h SOS1 m RNA水平降低;Rasfonin处理3 h UM-UC-3细胞SOS1 m RNA表达,6 h降低。与EGF组相比,EGF+Rasfonin组MCF-7细胞的SOS1蛋白表达水平无显著变化,Calu-1与UM-UC-3细胞的SOS1蛋白表达水平显著降低。(2)与溶剂对照组相比,Rasfonin对SOS1单表达组SOS1启动子活性无显著影响,但SOS1与KRAS^(WT)或KRAS^(G12C)蛋白共表达时,SOS1启动子活性被Rasfonin显著抑制。与EGF组相比,Rasfonin对SOS1单表达组及SOS1+KRAS^(WT)共表达组的SOS1蛋白表达水平无显著变化,SOS1+KRAS^(G12C)共表达组的SOS1蛋白表达水平显著降低。结论Rasfonin通过KRASG12C依赖性途径抑制SOS1表达,这可能是其抗肿瘤作用的机制之一。
文摘目前,直流微电网在全球范围内快速发展,开展充分的稳定性分析工作是其稳定运行的前提。伴随着大量电力电子装置的接入,相较于传统电网,直流微电网系统等效惯性不足,在经历电网故障、电压暂降或恒功率负载接入接出等大扰动场景后,其状态变量易发生大范围变化,暂态稳定性问题突出。Lyapunov方法是分析暂态稳定性问题的常用方法,但在直流微电网领域中缺少指导构建Lyapunov函数的通用策略,很难直接进行应用。此外,为了提高稳定性,亟待开展以提升暂态稳定性为导向的控制参数优化设计研究。针对以上问题,针对直流微电网系统,考虑DC-DC变换器控制环路,基于平方和(sum of squares,SOS)规划方法开展暂态稳定域估计与参数优化研究,首先,通过设计SOS优化问题,改进传统拓展内部算法求解并获得最大化Lyapunov函数水平集实现对系统稳定域的估计,通过与系统实际稳定域进行对比,验证了所提方法的准确性,与其他现有方法估计的稳定域相比,所提方法保守性大幅降低。随后,基于SOS规划,以拓展稳定域为目标,对电压控制环路参数进行优化。最后,硬件在环仿真实验结果表明,采用优化控制参数后,直流微电网系统稳定域得到扩展,抗扰动能力有效提升,暂态稳定性进一步增强。
基金supported by 62066026,12071408,and 62363027 from NSF of Chinagrants PhD program of Entrepreneurship and Innovation of Jiangsu province,Jiangsu University"Blue Project"20224BAB202026 from NSF of Jiangxi province.
文摘The SOS/ERK cascades are key signaling pathways that regulate cellular processes ranging from cellular proliferation,differentiation and apoptosis to tumor formation.However,the properties of these signaling pathways are not well understood.More importantly,how stochastic perturbations of internal and external cellular environment affect these pathways remains unanswered.To answer these questions,we,in this paper,propose a stochastic model according to the biochemical reaction processes of the SOS/ERK pathways,and,respectively,research the dynamical behaviors of this model under the four kinds of noises:Gaussian noise,colored noise,Lévy noise and fraction Brown noise.Some important results are found that Gaussian and colored noises have less effect on the stability of the system when the strength of the noise is small;Lévy and fractional Brownian noises significantly change the trajectories of the system.Power spectrum analysis shows that Lévy noise induces a system with quasi-periodic trajectories.Our results not only provide an understanding of the SOS/ERK pathway,but also show generalized rules for stochastic dynamical systems.
文摘针对一类由众多组件系统集结而成的系统之系统(system of systems,SoS),以美国国防部体系结构框架(DoDAF)为标准,提出了一种基于面向对象思想的SoS体系结构DoDAF作战视图产品五阶段迭代设计方法。利用UML静态和动态建模机制的特点,采用自顶向下、自底向上相结合的方式实现SoS体系结构作战视图产品的面向对象描述。以一个战术导弹防御(tactical missile defense,TMD)系统为例,详细说明SoS体系结构DoDAF作战视图产品的面向对象设计过程,并总结了该方法的两大优越特性:横向通用性与纵向可复用性,以及由此给SoS体系结构带来的"柔性"优势。这是传统设计方法所不能实现的。
