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基于ProTox 3.0探究草甘膦干扰胆汁酸通路加重小鼠肝损伤
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作者 晏彪 赵雪 +3 位作者 徐旭龙 王贝贝 张晓琳 周显鹏 《湖北科技学院学报(医学版)》 2025年第3期185-190,F0002,共7页
目的 基于ProTox 3.0预测草甘膦的肝毒性靶点,并结合动物实验探究草甘膦诱导小鼠肝损伤及干扰胆汁酸代谢的作用机制。方法 通过ProTox 3.0预测草甘膦的作用器官及毒性靶点。雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、草甘膦暴露组,每组14只,42d... 目的 基于ProTox 3.0预测草甘膦的肝毒性靶点,并结合动物实验探究草甘膦诱导小鼠肝损伤及干扰胆汁酸代谢的作用机制。方法 通过ProTox 3.0预测草甘膦的作用器官及毒性靶点。雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、草甘膦暴露组,每组14只,42d后收集血清、肝脏,检测血清脂质谱[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、血清酶活性[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)];苏木精-伊红染色(H&E)观察肝组织病理形态,油红O染色检测脂质沉积;超声影像分析肝实质回声特征;ELISA法检测羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGR)活性及炎症因子[环氧合酶-2(COX-2)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)];RT-qPCR法检测胆汁酸代谢通路关键基因[法尼醇X受体(fxr)、小异源二聚体伴侣(shp)、成纤维细胞生长因子15(fgf15)和胆固醇7α-羟化酶(cyp7a1)]mRNA表达。结果 ProTox 3.0预测草甘膦肝毒性风险为0.93,且与细胞色素P450代谢紊乱高度相关。动物实验表明,草甘膦显著升高TC、TG及LDL-C,降低HDL-C,并诱导酶(ALT、AST、AKP)活性升高。肝组织病理学显示肝细胞气球样变及脂滴沉积,超声影像提示肝实质回声增强。代谢酶检测显示草甘膦上调HMGR活性,促进胆固醇合成,同时激活炎症因子COX-2和MCP-1。关键基因分析表明,草甘膦显著抑制fxr及cyp7a1表达,同时上调shp与fgf15水平,破坏胆汁酸负反馈调节。结论 草甘膦可能通过fxr/cyp7a1通路干扰胆汁酸代谢,进而引发脂代谢紊乱及炎症诱导肝损伤,为环境污染物肝毒性研究提供新视角。 展开更多
关键词 草甘膦 肝损伤 胆汁酸代谢 fxr/cyp7a1通路 protox 3.0
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原卟啉原氧化酶(Protox)抑制剂研究与开发新进展 被引量:6
2
作者 梅新娅 《化学与生物工程》 CAS 2003年第z2期4-4,9,共2页
原卟啉原氧化酶抑制剂主要有二苯醚、环状亚胺、酞酰亚胺、脲嘧啶、三唑啉酮、吡唑、噁二唑等化合物。就近期报道的新型Protox抑制剂进行了描述。
关键词 原卟啉原氧化酶抑制剂 研究 开发 新进展
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N-{2-氯-5-[3-甲基-2,6-二氧-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基]苯基}酰胺类化合物的合成及除草活性 被引量:7
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作者 黄明智 张泉 +4 位作者 任叶果 雷满香 黄路 任竞 杨光富 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1539-1543,共5页
为了寻找高效、安全的除草活性化合物,合成了12个全新的N-{2-氯,5-[3-甲基-2,6-二氧-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基]苯基}酰胺类化合物,其化学结构经IR,1H NMR,LC/MS和元素分析确证.初步生物活性测定结果表明,该类化合物具有一定... 为了寻找高效、安全的除草活性化合物,合成了12个全新的N-{2-氯,5-[3-甲基-2,6-二氧-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶-1(6H)-基]苯基}酰胺类化合物,其化学结构经IR,1H NMR,LC/MS和元素分析确证.初步生物活性测定结果表明,该类化合物具有一定的除草活性,如7a,7b,7c,7g,7h,7i,7k和7l在有效成分75 g/hm2剂量下,茎叶处理对苘麻(Abutilon theophrasti)、刺苋(Amaranthus spinosus)等阔叶杂草具有良好的除草活性,其抑制率达100%. 展开更多
关键词 脲嘧啶 原卟啉原氧化酶 合成 除草活性
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N-[2,4-二取代-5-(3-甲基-2,6-二氧-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氢嘧啶-1-基)苯基]酰亚胺类化合物的合成及除草活性 被引量:4
4
作者 黄明智 李宏伟 +3 位作者 庞怀林 张泉 任叶果 尹笃林 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2008年第8期1433-1438,共6页
脲嘧啶类化合物具有显著的除草活性.设计并合成了10个未见文献报道的N-[2,4-二取代-5-(3-甲基-2,6-二氧-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氢嘧啶-1-基)苯基]酰亚胺类化合物,其化学结构经1HNMR,IR,HPLC/MS和元素分析表征.初步生物活性测定结果表明... 脲嘧啶类化合物具有显著的除草活性.设计并合成了10个未见文献报道的N-[2,4-二取代-5-(3-甲基-2,6-二氧-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氢嘧啶-1-基)苯基]酰亚胺类化合物,其化学结构经1HNMR,IR,HPLC/MS和元素分析表征.初步生物活性测定结果表明,该类化合物具有一定的除草活性,如9a,9b,9c,9f,9g和9h在有效成分75g/hm2剂量下,茎叶处理对苘麻(Abutilon theophrasti Medic)、刺苋(Amaranthus spinosus)等双子叶杂草的抑制率达90%以上. 展开更多
关键词 脲嘧啶 原卟啉原氧化酶 酰亚胺 合成 除草活性
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1-[5-(1,3-二氧-4,5,6,7-四氢-1H-异吲哚-2-基)苯基]-3-取代脲衍生物的合成与除草活性研究 被引量:11
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作者 黄明智 程辟 +4 位作者 黄可龙 任叶果 雷满香 马扬光 徐满才 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2005年第8期949-953,共5页
为了寻找高效低毒的原卟啉原氧化酶抑制剂(protox)类除草剂,设计并合成了一系列1-[5-(1,3-二氧-4,5,6,7-四氢-1H-异吲哚-2-基)苯基]-3-取代脲类衍生物4a~4d和5a~5g.化合物4a~4d经异氰酸酯法合成,收率、纯度高;化合物5a~5g利用固体... 为了寻找高效低毒的原卟啉原氧化酶抑制剂(protox)类除草剂,设计并合成了一系列1-[5-(1,3-二氧-4,5,6,7-四氢-1H-异吲哚-2-基)苯基]-3-取代脲类衍生物4a~4d和5a~5g.化合物4a~4d经异氰酸酯法合成,收率、纯度高;化合物5a~5g利用固体光气一锅法合成,反应时间短.所得化合物结构经1HNMR,IR,质谱和元素分析表征.初步生物活性测试表明:化合物4c,5a,5b,5c在有效成分75g/hm2剂量下对苘麻、马刺苋、凹头苋等双子叶杂草表现出90%以上的防效. 展开更多
关键词 1-[5-(1 3-二氧-4 5 6 7-四氢-1H-异吲哚-2-基)苯基]-3-取代脲衍生物 合成 除草活性 原卟啉原氧化酶抑制剂 固体光气一锅法
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N-异吲哚-1,3-二酮取代苯基-N’-苯甲酰基脲类衍生物的合成与除草活性 被引量:1
6
作者 李丹 任叶果 +3 位作者 杨道武 雷满香 吴道新 黄明智 《应用化工》 CAS CSCD 2007年第6期530-533,共4页
为寻找高效、安全的除草活性化合物,以商品化除草剂丙炔氟草胺为先导化合物,设计并合成了11个N-异吲哚-1,3-二酮取代苯基-N’-苯甲酰基脲类化合物,其化学结构经IR1、H NMR、LC/MC和元素分析确证。初步生物活性测定结果表明,该类化合物... 为寻找高效、安全的除草活性化合物,以商品化除草剂丙炔氟草胺为先导化合物,设计并合成了11个N-异吲哚-1,3-二酮取代苯基-N’-苯甲酰基脲类化合物,其化学结构经IR1、H NMR、LC/MC和元素分析确证。初步生物活性测定结果表明,该类化合物对阔叶杂草具有较好的芽后除草活性,如5 a、5b、5 c、5 e、5 f、5g等化合物在75 g/hm2剂量下,茎叶处理对苘麻、藜、凹头苋等阔叶杂草的抑制率达80%以上。 展开更多
关键词 脲嘧啶 原卟啉原氧化酶 合成 除草活性
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取代苯基吡唑类化合物合成及其除草活性 被引量:1
7
作者 周宇涵 苗蔚荣 程侣柏 《大连理工大学学报》 EI CAS CSCD 北大核心 2003年第5期582-585,共4页
以1′-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-4′,4′,4′-三氟-1,3-丁二酮为原料,通过闭环、甲基化、溴化、脱甲基、烷基化反应,合成了一系列具有取代苯基吡唑结构的新化合物.化合物结构经过1HNMR、IR、CIMS和元素分析确认.初步生物活性测试表明,... 以1′-(4-氯-2-氟-5-甲氧基苯基)-4′,4′,4′-三氟-1,3-丁二酮为原料,通过闭环、甲基化、溴化、脱甲基、烷基化反应,合成了一系列具有取代苯基吡唑结构的新化合物.化合物结构经过1HNMR、IR、CIMS和元素分析确认.初步生物活性测试表明,所合成的化合物对多种杂草具有除草活性,其中,吡唑环4位为溴取代的化合物的活性明显比吡唑环4位为氢的化合物的活性高. 展开更多
关键词 取代苯基吡唑类化合物 合成 除草活性 除草剂 氧化酶抑制剂 闭环反应 甲基化反应 溴化反应 脱甲基反应 烷基化反应
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Synthesis and Herbicidal Activities of 3-(Substituted phenyl)isoxazole Derivatives 被引量:3
8
作者 Yu Han ZHOU, Wei Rong MIAO, Lu Bai CHEN State Key Laboratory of Fine Chemicals, Dalian University of Technology, Dalian 116012 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2003年第9期897-900,共4页
Several novel 3-(substituted phenyl)isoxazole derivatives were prepared from phenyl butan-1,3-dione. Their structures were confirmed by 1H NMR, IR, and CIMS. Preliminary bioassay showed that some of them exhibited goo... Several novel 3-(substituted phenyl)isoxazole derivatives were prepared from phenyl butan-1,3-dione. Their structures were confirmed by 1H NMR, IR, and CIMS. Preliminary bioassay showed that some of them exhibited good activities toward various weeds. 展开更多
关键词 protox-inhibitor isoxazole derivatives herbicidal activity.
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清除树脂辅助液相合成N-苯基高邻苯酞酰亚胺衍生物及其除草活性研究(英文)
9
作者 程辟 任叶果 +3 位作者 黄路 胡礼 徐满才 黄明智 《合成化学》 CAS CSCD 2005年第2期130-133,140,共5页
通过清除树脂辅助液相合成法合成了9个N-苯基高邻苯酞酰亚胺衍生物,纯度70%~95%.其结构经1H NMR, IR, MS和元素分析确认. 初步除草活性测试表明部分化合物在150 g.ai·ha-1对苘麻、马刺苋、凹头苋等表现出除草活性.
关键词 清除树脂 液相合成 原卟啉原氧化酶抑制剂 除草活性
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苯并噁嗪羧酸酯类化合物的合成与生物活性研究
10
作者 任叶果 雷满香 +2 位作者 陈正旺 李宏伟 黄明智 《精细化工中间体》 CAS 2007年第4期17-21,共5页
设计并合成了12个N-异吲哚-1,3-二酮取代苯并噁嗪羧酸酯类化合物,其结构经核磁共振、质谱等表征。生物活性测试结果表明部分化合物2-(6-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-7-氟-3-氧-2,3-二氢苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)羧酸酯(7)对双子叶杂草表现出芽... 设计并合成了12个N-异吲哚-1,3-二酮取代苯并噁嗪羧酸酯类化合物,其结构经核磁共振、质谱等表征。生物活性测试结果表明部分化合物2-(6-(1,3-二氧异吲哚-2-基)-7-氟-3-氧-2,3-二氢苯并[b][1,4]噁嗪-4-基)羧酸酯(7)对双子叶杂草表现出芽后除草活性,如在75ga.i./hm2剂量下芽后茎叶处理时,化合物7a、7b和7c等对苘麻、藜、凹头苋等双子叶杂草均具有80%以上的除草活性。 展开更多
关键词 [1 4]曝嗪-3(4H)-酮 异吲哚-1 3-二酮 原卟啉原氧化酶抑制剂 合成 除草活性
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Synthesis and Crystal Structure of Ethyl 2-(6-(1,3-Dioxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-isoindol-2(3H)-yl)-7-fluoro-3-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl) Butanoate
11
作者 吴道新 罗斐贤 +4 位作者 莫洪波 王晓光 任叶果 SIMPSON Jim 黄明智 《Chinese Journal of Structural Chemistry》 SCIE CAS CSCD 2009年第5期585-589,共5页
The title compound ethyl 2-(6-(1,3-dioxo-4,5,6,7-tetrahydro-lH-isoindol-2(3H)- yl)-7-fluoro-3-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl) butanoate 3 was synthesized by the reaction of ethyl 2-(6-amino-7-fluoro-3-ox... The title compound ethyl 2-(6-(1,3-dioxo-4,5,6,7-tetrahydro-lH-isoindol-2(3H)- yl)-7-fluoro-3-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl) butanoate 3 was synthesized by the reaction of ethyl 2-(6-amino-7-fluoro-3-oxo-2H-benzo[b][1,4]oxazin-4(3H)-yl) butanoate with 4,5,6,7- tetraydrophthalic anhydride, and its structure was determined by X-ray single-crystal diffraction. The crystal belongs to the monoclinic system, space group P2 1/n with a = 9.3469(2), b = 16.7715(5), c = 13.7153(4) A, β= 104.9680(10)°, μ = 0.107 mm^-1, Mr = 430.42, V= 2077.08(10) ,A3, Z= 4, Dc = 1.376 g/cm3, F(000) = 904, T= 296(2) K, R = 0.0508 and wR = 0.1478. 展开更多
关键词 synthesis crystal structure ethyl 2-(6-amino-7-fluoro-3-oxo-2H-benzo[b][1 4]oxazin-4(3H)-yl) butanoate herbicidal protox inhibitors
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利用原卟啉原氧化酶抑制剂药效团模型进行数据库搜索
12
作者 陈凯 吴超 +1 位作者 邹小毛 杨华铮 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2003年第5期649-652,共4页
为了设计与合成新型原卟啉原氧化酶抑制剂,利用所建立的药效团模型为基础,建立提问结构,将药效团模型中的生物结构信息输入到多种小分子三维结构数据库中(NCI-3D和ACD-3D数据库),借助分子三维结构搜索软件(3DFS和ISIS/3D软件)和多种搜... 为了设计与合成新型原卟啉原氧化酶抑制剂,利用所建立的药效团模型为基础,建立提问结构,将药效团模型中的生物结构信息输入到多种小分子三维结构数据库中(NCI-3D和ACD-3D数据库),借助分子三维结构搜索软件(3DFS和ISIS/3D软件)和多种搜索方法(POWELL方法和遗传算法)分别搜寻出一百多个符合特征结构信息的全新结构候选化合物。 展开更多
关键词 原卟啉原氧化酶抑制剂 药效团模型 数据库搜索 侯选化合物 提问结构 三维结构 药物设计
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原卟啉原氧化酶抑制剂的三维药效团研究
13
作者 李爱秀 王瑾玲 缪方明 《计算机与应用化学》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期335-338,共4页
在靶酶三维结构未知的条件下,采用限制性系统搜索方法(Constrained Systematic Search),对5类典型的原叶琳原氧化酶(Protox)抑制剂的三维药效团进行了研究,发现这些抑制剂共同的活性部位可能是2个疏水中心和一个氢键接受体,得到的药效... 在靶酶三维结构未知的条件下,采用限制性系统搜索方法(Constrained Systematic Search),对5类典型的原叶琳原氧化酶(Protox)抑制剂的三维药效团进行了研究,发现这些抑制剂共同的活性部位可能是2个疏水中心和一个氢键接受体,得到的药效团模型对在分子和原子水平探讨不同结构类型的原卟啉原氧化酶抑制剂与靶酶相互作用的共同机制,指导新型抑制剂的设计与合成等方面具有重要的理论指导意义和潜在的实际应用价值。 展开更多
关键词 三维药效团 限制性系统搜索 原卟啉原氧化酶抑制剂 药效团模型 除草剂
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