背景:膝骨关节炎是一种常见的关节软骨及周围组织损伤的慢性炎症性疾病,而免疫细胞在膝骨关节炎免疫炎症反应中起到重要作用,但其中的具体机制仍有待深入研究。目的:采用孟德尔随机化方法来评估731种免疫细胞表型与膝骨关节炎风险之间...背景:膝骨关节炎是一种常见的关节软骨及周围组织损伤的慢性炎症性疾病,而免疫细胞在膝骨关节炎免疫炎症反应中起到重要作用,但其中的具体机制仍有待深入研究。目的:采用孟德尔随机化方法来评估731种免疫细胞表型与膝骨关节炎风险之间的潜在因果关系。方法:使用全基因组关联分析(GWAS)目录中公开获取731种免疫细胞表型的全基因组关联分析统计数据(从GCST0001391到GCST0002121)和IEUGWAS数据库中膝骨关节炎的全基因组关联分析数据(ebi-a-GCST007090)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究免疫细胞与膝骨关节炎之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠,然后以同样方法进行反向孟德尔随机化分析。结果与结论:①正向分析结果表明,共有4种免疫细胞表型与膝骨关节炎有显著的因果关系(FDR<0.20),其中B细胞中的CD27 on CD24+CD27+(OR=1.026,P=0.00026,Pfdr=0.18)、髓系细胞中的CD33 on CD33dim HLA DR-(OR=1.014,P=0.00050,Pfdr=0.18)以及Treg细胞中的CD45RA+CD28-CD8br%CD8br(OR=1.001,P=0.00078,Pfdr=0.18)与膝骨关节炎风险呈直接的正向因果关联;单核细胞中PDL-1 on monocyte(OR=0.952,P=0.00098,Pfdr=0.18)与膝骨关节炎风险呈直接的负向因果关联。②反向分析结果表明,当膝骨关节炎作为暴露数据时,与731种免疫细胞表型均不具有显著因果关系(FDR<0.20)。③敏感性分析结果显示:双向孟德尔随机化的Cochran’s Q检验和MR-Egger回归法结果P值均大于0.05,表明免疫细胞表型与膝骨关节炎之间的因果效应分析不存在显著的异质性和多效性。④上述结果证实,CD27 on CD24+CD27+,CD33 on CD33dim HLA DR-,CD45RA+CD28-CD8br%CD8br以及PDL-1 on monocyte免疫细胞表型与膝骨关节炎之间可能具有较为显著的潜在因果关系,这为研究膝骨关节炎的生物学机制及探索膝骨关节炎的早期防治提供有价值的线索,也为干预性药物的开发提供了新的方向。展开更多
目的通过双向双样本孟德尔随机化(MR)探讨子宫内膜异位症与甲状腺癌的双向因果关系。方法从FinnGen R 11数据库选取子宫内膜异位症的全基因组关联研究(GWAS)数据,从欧洲生物信息研究所(EMBL-EBI)获取甲状腺癌GWAS数据。选取符合要求的...目的通过双向双样本孟德尔随机化(MR)探讨子宫内膜异位症与甲状腺癌的双向因果关系。方法从FinnGen R 11数据库选取子宫内膜异位症的全基因组关联研究(GWAS)数据,从欧洲生物信息研究所(EMBL-EBI)获取甲状腺癌GWAS数据。选取符合要求的单核苷酸多态性(SNP)为工具变量,采用逆方差加权法(IVW)作为主要研究方法,并结合MR-Egger回归法、加权中位数法、简单模式法及加权模式法结果作为补充分析。采用Cochran′s Q检验、MR-Egger回归截距项分析及留一法评估结果的稳健性。结果本研究最终纳入25个与子宫内膜异位症高度相关的SNP,以及3个与甲状腺癌高度相关的SNP。正向MR分析的IVW分析结果显示,子宫内膜异位症与甲状腺癌风险无明显因果关系(P=0.50,OR=1.06,95%CI:0.88~1.29);MR-Egger回归、简单模式、加权模式、加权中位数分析亦支持该结果(P>0.05)。反向MR分析的IVW分析结果显示,甲状腺癌与子宫内膜异位症风险亦无明显因果关系(P=0.09,OR=1.03,95%CI:0.99~1.06);MR-Egger回归、简单模式、加权模式、加权中位数分析结果亦均支持该结果(P>0.05)。结论MR分析并未观察到子宫内膜异位症和甲状腺癌之间存在显著的双向因果关系。展开更多
高水平体育赛事已成为体育事业发展的重要助推手段和城市软实力展示的重要媒介,受到了全世界的重视。面对频繁举办的各类体育赛事,其竞争力评价对城市、主办者、参与者都具有重要意义。为科学评价我国体育赛事的竞争力水平,从基础竞争...高水平体育赛事已成为体育事业发展的重要助推手段和城市软实力展示的重要媒介,受到了全世界的重视。面对频繁举办的各类体育赛事,其竞争力评价对城市、主办者、参与者都具有重要意义。为科学评价我国体育赛事的竞争力水平,从基础竞争力和核心竞争力两个子系统出发构建马拉松赛事竞争力评价指标体系,采用结构熵权法和均方差决策法进行主客观联合赋权,并以我国13个顶级马拉松赛事为例,完成其竞争力综合评价的实证研究。研究发现:(1)经本研究构建评价指标体系实证所得出的我国顶级马拉松赛事竞争力排序与Ga WC(Globalization and World Cities)组织的世界城市排名结果具有较高匹配度,且这一结果较好契合现状认知,表明该评价指标体系和方法可为其他同类体育赛事竞争力的评价研究提供借鉴。(2)实证中马拉松赛事的基础竞争力与举办城市本身的社会经济实力密切相关,香港、北京、上海和广州等国际一流城市举办的马拉松赛事基础竞争力远远高于衡水等欠发达城市。(3)总体上第三方参度与和赛事水平在马拉松赛事核心竞争力中起着关键作用,台北、厦门、兰州等经济总量不大或中等偏上的城市马拉松赛事的核心竞争力排名比较靠前。(4)我国顶级马拉松赛事的综合竞争力排名从高到低为:香港、北京、广州、台北、上海、杭州、兰州、重庆、厦门、太原、深圳、东营和衡水。(5)我国顶级马拉松赛事竞争力可分为五个等级:香港、北京、广州和上海的马拉松赛事为高水平均衡型;台北和兰州的马拉松赛事为高水平单一型;杭州、重庆、太原和深圳的马拉松赛事为中等水平均衡型;厦门和东营的马拉松赛事为中等水平单一型;衡水马拉松赛事为低水平单一型。等级划分基础上还针对政府、组织者和参与者提出了发展运营、赛事组织、参与选择等方面的对策建议。展开更多
文摘背景:膝骨关节炎是一种常见的关节软骨及周围组织损伤的慢性炎症性疾病,而免疫细胞在膝骨关节炎免疫炎症反应中起到重要作用,但其中的具体机制仍有待深入研究。目的:采用孟德尔随机化方法来评估731种免疫细胞表型与膝骨关节炎风险之间的潜在因果关系。方法:使用全基因组关联分析(GWAS)目录中公开获取731种免疫细胞表型的全基因组关联分析统计数据(从GCST0001391到GCST0002121)和IEUGWAS数据库中膝骨关节炎的全基因组关联分析数据(ebi-a-GCST007090)。采用逆方差加权法、MR-Egger回归法、加权中位数法、加权模型法和简单模型法来研究免疫细胞与膝骨关节炎之间的因果关系。敏感性分析用于检验孟德尔随机化分析结果是否可靠,然后以同样方法进行反向孟德尔随机化分析。结果与结论:①正向分析结果表明,共有4种免疫细胞表型与膝骨关节炎有显著的因果关系(FDR<0.20),其中B细胞中的CD27 on CD24+CD27+(OR=1.026,P=0.00026,Pfdr=0.18)、髓系细胞中的CD33 on CD33dim HLA DR-(OR=1.014,P=0.00050,Pfdr=0.18)以及Treg细胞中的CD45RA+CD28-CD8br%CD8br(OR=1.001,P=0.00078,Pfdr=0.18)与膝骨关节炎风险呈直接的正向因果关联;单核细胞中PDL-1 on monocyte(OR=0.952,P=0.00098,Pfdr=0.18)与膝骨关节炎风险呈直接的负向因果关联。②反向分析结果表明,当膝骨关节炎作为暴露数据时,与731种免疫细胞表型均不具有显著因果关系(FDR<0.20)。③敏感性分析结果显示:双向孟德尔随机化的Cochran’s Q检验和MR-Egger回归法结果P值均大于0.05,表明免疫细胞表型与膝骨关节炎之间的因果效应分析不存在显著的异质性和多效性。④上述结果证实,CD27 on CD24+CD27+,CD33 on CD33dim HLA DR-,CD45RA+CD28-CD8br%CD8br以及PDL-1 on monocyte免疫细胞表型与膝骨关节炎之间可能具有较为显著的潜在因果关系,这为研究膝骨关节炎的生物学机制及探索膝骨关节炎的早期防治提供有价值的线索,也为干预性药物的开发提供了新的方向。
文摘目的通过双向双样本孟德尔随机化(MR)探讨子宫内膜异位症与甲状腺癌的双向因果关系。方法从FinnGen R 11数据库选取子宫内膜异位症的全基因组关联研究(GWAS)数据,从欧洲生物信息研究所(EMBL-EBI)获取甲状腺癌GWAS数据。选取符合要求的单核苷酸多态性(SNP)为工具变量,采用逆方差加权法(IVW)作为主要研究方法,并结合MR-Egger回归法、加权中位数法、简单模式法及加权模式法结果作为补充分析。采用Cochran′s Q检验、MR-Egger回归截距项分析及留一法评估结果的稳健性。结果本研究最终纳入25个与子宫内膜异位症高度相关的SNP,以及3个与甲状腺癌高度相关的SNP。正向MR分析的IVW分析结果显示,子宫内膜异位症与甲状腺癌风险无明显因果关系(P=0.50,OR=1.06,95%CI:0.88~1.29);MR-Egger回归、简单模式、加权模式、加权中位数分析亦支持该结果(P>0.05)。反向MR分析的IVW分析结果显示,甲状腺癌与子宫内膜异位症风险亦无明显因果关系(P=0.09,OR=1.03,95%CI:0.99~1.06);MR-Egger回归、简单模式、加权模式、加权中位数分析结果亦均支持该结果(P>0.05)。结论MR分析并未观察到子宫内膜异位症和甲状腺癌之间存在显著的双向因果关系。
文摘高水平体育赛事已成为体育事业发展的重要助推手段和城市软实力展示的重要媒介,受到了全世界的重视。面对频繁举办的各类体育赛事,其竞争力评价对城市、主办者、参与者都具有重要意义。为科学评价我国体育赛事的竞争力水平,从基础竞争力和核心竞争力两个子系统出发构建马拉松赛事竞争力评价指标体系,采用结构熵权法和均方差决策法进行主客观联合赋权,并以我国13个顶级马拉松赛事为例,完成其竞争力综合评价的实证研究。研究发现:(1)经本研究构建评价指标体系实证所得出的我国顶级马拉松赛事竞争力排序与Ga WC(Globalization and World Cities)组织的世界城市排名结果具有较高匹配度,且这一结果较好契合现状认知,表明该评价指标体系和方法可为其他同类体育赛事竞争力的评价研究提供借鉴。(2)实证中马拉松赛事的基础竞争力与举办城市本身的社会经济实力密切相关,香港、北京、上海和广州等国际一流城市举办的马拉松赛事基础竞争力远远高于衡水等欠发达城市。(3)总体上第三方参度与和赛事水平在马拉松赛事核心竞争力中起着关键作用,台北、厦门、兰州等经济总量不大或中等偏上的城市马拉松赛事的核心竞争力排名比较靠前。(4)我国顶级马拉松赛事的综合竞争力排名从高到低为:香港、北京、广州、台北、上海、杭州、兰州、重庆、厦门、太原、深圳、东营和衡水。(5)我国顶级马拉松赛事竞争力可分为五个等级:香港、北京、广州和上海的马拉松赛事为高水平均衡型;台北和兰州的马拉松赛事为高水平单一型;杭州、重庆、太原和深圳的马拉松赛事为中等水平均衡型;厦门和东营的马拉松赛事为中等水平单一型;衡水马拉松赛事为低水平单一型。等级划分基础上还针对政府、组织者和参与者提出了发展运营、赛事组织、参与选择等方面的对策建议。
