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基于Nrf2/GPX4通路调控铁死亡探讨黄连解毒汤对动脉粥样硬化小鼠的影响 被引量:8
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作者 龚兆会 高黎 +6 位作者 翟惠奇 余锦紫 褚庆民 罗川晋 卿立金 吴伟 李荣 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第3期22-28,共7页
目的:研究黄连解毒汤通过改善铁死亡治疗动脉粥样硬化(AS)小鼠的作用机制。方法:取SPF级C57BL/6J小鼠10只为正常组,另取载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠50只随机分为5组,分别为模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组和阿托伐他汀组(ATV组)... 目的:研究黄连解毒汤通过改善铁死亡治疗动脉粥样硬化(AS)小鼠的作用机制。方法:取SPF级C57BL/6J小鼠10只为正常组,另取载脂蛋白E敲除(ApoE^(-/-))小鼠50只随机分为5组,分别为模型组、黄连解毒汤低、中、高剂量组和阿托伐他汀组(ATV组)。ApoE^(-/-)小鼠采用高脂饲料喂食8周构建AS模型,并在第9周开始分别予生理盐水,黄连解毒汤低、中、高剂量(3.9、7.8、15.6 g·kg^(-1)·d^(-1))和阿托伐他汀钙片(0.01 g·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,共给药8周。采用大体油红O染色和马松(Masson)染色观察小鼠主动脉斑块的形成情况,自动生化分析仪测定血脂四项总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,透射电镜观察主动脉线粒体结构,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)水平,微板法检测血清中还原型谷胱甘肽(GSH)含量,TBA法检测血清中丙二醛(MDA)含量,蛋白免疫印迹法检测小鼠主动脉核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组主动脉管腔斑块沉积,血清TC、LDL-C、TG、HDL-C、MDA含量显著升高(P<0.01),血清SOD、GSH和主动脉Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4的表达水平均显著降低(P<0.01),主动脉线粒体碎裂、空泡化、体积萎缩,线粒体内嵴减少或者呈现松散、紊乱的形态。与模型组比较,黄连解毒汤低、中、高剂量组和ATV组主动脉管腔斑块沉积明显减少,小鼠血清TC、LDL-C、TG和MDA含量明显降低(P<0.05,P<0.01),血清SOD、GSH水平和主动脉Nrf2、SLC7A11、GPX4的表达水平升高(P<0.05,P<0.01),主动脉线粒体空泡化症状减轻,嵴数量增多且排序整齐。结论:黄连解毒汤能减轻AS小鼠主动脉管腔斑块沉积,降低血脂和MDA表达,升高SOD和GSH表达,改善铁死亡病理改变,其作用机制与Nrf2/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 动脉粥样硬化 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路
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莪术抗抑郁有效成分筛选及其调控Nrf2/GPX4/GSH通路的作用机制 被引量:2
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作者 宋永贵 段德林 +7 位作者 赖美茜子 刘亚丽 艾志福 朱根华 徐焕华 郑琴 杨明 苏丹 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第6期211-221,共11页
目的:对莪术抗抑郁有效成分进行筛选、评价,并从抗氧化角度探索其调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽(GSH)过氧化物酶4(GPX4)/GSH通路的作用机制。方法:采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸... 目的:对莪术抗抑郁有效成分进行筛选、评价,并从抗氧化角度探索其调控核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽(GSH)过氧化物酶4(GPX4)/GSH通路的作用机制。方法:采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)、2,2'-联氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二铵盐(ABTS)自由基清除实验检测包括莪术醇、莪术酮、莪术二酮、莪术烯、莪术烯醇、莪术双环烯酮、去氢莪术二酮、异莪术烯醇、莪术呋喃二烯酮、莪术呋喃二烯、蓬莪术环氧酮在内的莪术11种特征成分的体外抗氧化活性。通过慢性不可预知应激(CUMS)建立果蝇抑郁模型,将W1118野生型黑腹雄性果蝇随机分为空白组、模型组、莪术醇组、莪术酮组、莪术二酮组、莪术烯组、莪术烯醇组、莪术双环烯酮组、去氢莪术二酮组、异莪术烯醇组、莪术呋喃二烯酮组、莪术呋喃二烯组、蓬莪术环氧酮组和氟西汀组(10μmol·L^(-1)),其中,莪术11种特征成分给药组剂量均为0.1 g·L^(-1),空白组和模型组给予等体积的溶媒。采用糖水偏好实验、攀爬实验、强迫游泳实验,评价果蝇抑郁行为学指标,采用液相色谱-质谱法评价果蝇大脑中5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)的水平,并采用熵权法综合评价确定莪术抗抑郁有效成分。此外,将7周龄C57BL/6J小鼠随机分为空白组,模型组,莪术烯低、高剂量组(0.5、1 mg·kg^(-1))和氟西汀组(10 mg·kg^(-1)),采用CUMS建立抑郁小鼠模型,结合行为学确认最佳活性成分莪术烯的抗抑郁效果。流式细胞术检测小鼠海马中活性氧(ROS)的含量;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测三磷酸腺苷(ATP)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、GSH含量的影响;透射电镜观察莪术烯对海马组织线粒体超微结构的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定莪术烯对Nrf2蛋白水平的影响,并采用Nrf2抑制剂ML385验证其抗抑郁作用与调控Nrf2的关系;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测莪术烯对GPX mRNA表达水平的影响。结果:体外抗氧化结果显示,具有六并五呋喃骨架的莪术烯和莪术酮清除自由基能力最为显著;熵权法综合评价结果显示,莪术烯是最具潜力的活性成分。与空白组比较,模型组小鼠糖水偏好系数和进入旷场中心次数显著下降(P<0.01),强迫游泳和悬尾实验的不动时间显著增加(P<0.01);海马组织中ROS含量显著升高(P<0.01),ATP含量显著下降(P<0.01);线粒体嵴紊乱,内膜空泡化,破坏严重;Nrf2蛋白表达水平明显下降(P<0.05),抗氧化酶SOD、CAT和GSH含量明显下降(P<0.05,P<0.01),GPX家族中GPX1、GPX4、GPX7基因表达水平显著下降(P<0.01)。与模型组比较,莪术烯高剂量组小鼠糖水偏好系数和进入旷场中心次数明显增加(P<0.05),游泳和悬尾不动时间明显减少(P<0.05,P<0.01);ROS含量显著下降(P<0.01),ATP含量明显增加(P<0.05);线粒体损伤减轻;Nrf2蛋白表达水平明显增加(P<0.05),Nrf2抑制剂ML385可逆转莪术烯对CUMS小鼠抑郁行为的改善作用;GSH含量显著增加(P<0.01),SOD和CAT含量无显著性差异;GPX4基因表达水平明显增加(P<0.05),而其他GPX家族基因差异均为统计学意义。结论:莪术烯为莪术中具有抗抑郁活性的最佳成分,其可能通过调控Nrf2,及其下游GPX4/GSH通路,而非CAT或SOD途径,改善线粒体功能障碍,发挥抗抑郁作用。 展开更多
关键词 莪术 抑郁症 药效评价 作用机制 氧化应激 核因子E2相关因子2(Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)/谷胱甘肽(GSH)通路
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左归丸通过调控p38 MAPK/ERK信号通路抑制乳腺癌诱导的破骨细胞活化及机制 被引量:3
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作者 付剑江 梅殷珑 +3 位作者 麻俊超 朱小翠 王伟 吕红 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第1期1-9,共9页
目的:探讨左归丸的抗乳腺癌诱导的破骨细胞活化及机制。方法:为了模拟乳腺癌诱导的破骨性骨转移,该实验采用含50%乳腺癌细胞MDA-MB-231培养上清的条件培养基培养RAW264.7细胞;实验中左归丸的给药浓度分别为5%、10%的左归丸含药血清。抗... 目的:探讨左归丸的抗乳腺癌诱导的破骨细胞活化及机制。方法:为了模拟乳腺癌诱导的破骨性骨转移,该实验采用含50%乳腺癌细胞MDA-MB-231培养上清的条件培养基培养RAW264.7细胞;实验中左归丸的给药浓度分别为5%、10%的左归丸含药血清。抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测破骨细胞活化情况;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测RAW264.7细胞Cathepsin K分泌;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测骨钙素(OCN)、唾液酸蛋白(BSP)mRNA表达水平;采用免疫共沉淀法检测Runt-相关转录因子2(Runx2)与核心结合因子β亚基(CBF-β)间相互作用;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Runx2、磷酸化(p)-Runx2、细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、p-p38 MAPK及CBF-β等蛋白表达。结果:与空白组比较,MDA-MB-231细胞上清组TRAP阳性细胞数目、CathepsinK分泌显著增加;p-Runx2蛋白表达、与CBF-β相互作用结合能力、BSP和OCNmRNA表达、p-p38MAPK和p-ERK1/2蛋白表达显著降低(P<0.01)。与MDA-MB-231细胞上清组比较,左归丸含药血清可显著减少TRAP阳性细胞数目、Cathepsin K分泌(P<0.01),显著增加p-Runx2蛋白表达、BSP和OCN mRNA表达、p-p38 MAPK和p-ERK1/2蛋白表达,并促进Runx2与CBF-β相互作用(P<0.01),Runx2表达则未见明显改变。与空白组比较,BVD-523组p-p38 MAPK和p-ERK1/2蛋白表达显著降低(P<0.01);与BVD-523组比较,低、高浓度左归丸含药血清组p-p38 MAPK表达显著升高(P<0.01),高浓度左归丸含药血清组p-ERK1/2表达也显著升高(P<0.01),低剂量组差异无统计学意义。结论:左归丸可以通过诱导破骨细胞内骨形成的关键性转录调节蛋白Runx2磷酸化而抑制破骨细胞活化,这一过程与p38 MAPK/ERK信号转导途径的活化密切相关。 展开更多
关键词 左归丸 破骨性骨转移 乳腺癌 Runt相关转录因子2 p38丝裂原活化蛋白激酶/细胞外调节蛋白激酶 信号通路
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异钩藤碱减轻帕金森病小鼠多巴胺能神经元损伤的作用机制 被引量:2
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作者 刘崇 刘亚婷 +1 位作者 张壮 周国平 《安徽医药》 CAS 2025年第1期23-28,共6页
目的探讨异钩藤碱对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元损伤及凋亡的影响及其可能作用机制。方法2020年6月至2022年6月选取40只小鼠建立PD模型,造模成功小鼠按照随机数字表法分为模型组、异钩藤碱低、中和高剂量组,每组各10只,另设对照组1... 目的探讨异钩藤碱对帕金森病(PD)小鼠多巴胺能神经元损伤及凋亡的影响及其可能作用机制。方法2020年6月至2022年6月选取40只小鼠建立PD模型,造模成功小鼠按照随机数字表法分为模型组、异钩藤碱低、中和高剂量组,每组各10只,另设对照组10只。异钩藤碱低、中和高剂量组小鼠分别灌胃给药20、40、80 mg/kg的异钩藤碱混悬液(0.9%氯化钠溶液配制),对照组及模型组给予等量0.9%氯化钠溶液。采用爬杆实验和旷场实验评定各组小鼠行为学变化;ELISA法检测小鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平以及脑组织中多巴胺(DA)水平;TUNEL法检测黑质区神经细胞凋亡;逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测黑质区微RNA-376b-3p(miR-376b-3p)、转录因子SP1(SP1)和亮氨酸重复序列激酶2(LRRK2)的mRNA相对表达量;蛋白质印迹法检测黑质区SP1、LRRK2、α-突触核蛋白(α-syn)和酪氨酸羟化酶(TH)蛋白表达情况。结果与对照组(4.58±0.27)μg/L比较,模型组(1.35±0.13)μg/L小鼠DA水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,异钩藤碱低剂量组(1.86±0.17)μg/L、中剂量组(2.56±0.21)μg/L和高剂量组(3.40±0.29)μg/L小鼠DA水平显著升高(均P<0.05),且以异钩藤碱高剂量组最佳。与模型组比较,异钩藤碱低、中和高剂量组小鼠爬杆时间、IL-1β、TNF-α水平、神经细胞凋亡率、SP1和LRRK2 mRNA和蛋白表达水平、α-syn蛋白水平降低,运动总距离、miR-376b-3p以及TH蛋白水平升高(P<0.05),且以异钩藤碱高剂量组效果最佳(P<0.05)。结论异钩藤碱能够在一定程度上改善PD小鼠运动功能障碍,减轻神经炎症反应,降低神经细胞凋亡率,可能是通过影响miR-376b-3p/SP1/LRRK2信号系统发挥作用。 展开更多
关键词 钩藤属 帕金森病 异钩藤碱 神经元损伤 转录因子SP1 亮氨酸重复序列激酶2
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川芎嗪对白细胞介素-1β诱导的软骨细胞凋亡和氧化应激的影响及作用机制研究 被引量:1
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作者 李科 曹玉净 +2 位作者 钱亚男 李光辉 周松林 《中医正骨》 2025年第2期21-27,共7页
目的:观察川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对白细胞介素(interleukin,IL)-1β诱导的软骨细胞凋亡和氧化应激的影响,并探讨其作用机制。方法:选用ATDC5小鼠软骨细胞进行实验,加入IL-1β模拟骨关节炎环境,通过测定不同浓度TMP干预后的细... 目的:观察川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对白细胞介素(interleukin,IL)-1β诱导的软骨细胞凋亡和氧化应激的影响,并探讨其作用机制。方法:选用ATDC5小鼠软骨细胞进行实验,加入IL-1β模拟骨关节炎环境,通过测定不同浓度TMP干预后的细胞存活率确定本实验中TMP的浓度为5μg·mL^(-1)和10μg·mL^(-1)。将ATDC5小鼠软骨细胞分为4组。对照组常规培养,模型组、TMP低剂量组、TMP高剂量组均按照10μmol·L^(-1)加入IL-1β,TMP低剂量组、TMP高剂量组在此基础上分别按照5μg·mL^(-1)和10μg·mL^(-1)加入TMP。采用CCK-8法测定细胞增殖抑制率,采用Western Blot法检测B细胞淋巴瘤-2相关X(B-cell lymphoma-2 Associated X,Bax)蛋白含量、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)蛋白含量确定细胞凋亡情况,采用ELISA测定技术检测炎症因子含量[IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)],分别采用硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法和比色法测定丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)等氧化应激指标含量,采用Western Blot法检测核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路相关蛋白[Kelch样ECH相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)、Nrf2、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)、SOD2]含量。将ATDC5小鼠软骨细胞分为4组。空白组常规培养;诱导组按照10μmol·L^(-1)加入IL-1β;TMP组按照10μmol·L^(-1)加入IL-1β,并按照10μg·mL^(-1)加入TMP;Nrf2抑制剂组先按照10μmol·L^(-1)加入IL-1β、按照5μg·mL^(-1)加入Nrf2抑制剂ML385,最后按照10μg·mL^(-1)加入TMP,采用Western Blot法检测Nrf2下游蛋白(HO-1、SOD2)含量。结果:①软骨细胞增殖情况检测结果。模型组的细胞增殖抑制率高于对照组(P=0.043),TMP低剂量组和TMP高剂量组的细胞增殖抑制率均低于模型组(P=0.030,P=0.033),TMP低剂量组的细胞增殖抑制率高于TMP高剂量组(P=0.049)。②软骨细胞凋亡情况检测结果。模型组的Bax/Bcl-2蛋白含量比值高于对照组、TMP低剂量组及TMP高剂量组(P=0.000,P=0.005,P=0.000),TMP高剂量组的Bax/Bcl-2蛋白含量比值低于TMP低剂量组(P=0.003)。③软骨细胞中炎症因子含量检测结果。模型组的IL-6和TNF-α含量均高于对照组、TMP低剂量组及TMP高剂量组(IL-6:P=0.035,P=0.024,P=0.049;TNF-α:P=0.017,P=0.039,P=0.032);TMP低剂量组的IL-6和TNF-α含量均高于TMP高剂量组(P=0.019,P=0.028)。④软骨细胞中氧化应激指标含量检测结果。模型组的MDA含量高于对照组(P=0.027),SOD和GSH含量均低于对照组(P=0.013,P=0.028);TMP低剂量组和TMP高剂量组的MDA含量均低于模型组(P=0.020,P=0.040),SOD和GSH含量均高于模型组(SOD:P=0.048,P=0.039;GSH:P=0.031,P=0.022);TMP高剂量组的MDA含量低于TMP低剂量组(P=0.040),SOD和GSH含量均高于TMP低剂量组(P=0.026,P=0.038)。⑤软骨细胞中Nrf2信号通路相关蛋白含量检测结果。模型组的Keap1蛋白含量高于对照组(P=0.000),Nrf2、HO-1及SOD2蛋白含量均低于对照组(P=0.003,P=0.004,P=0.003);TMP低剂量组和TMP高剂量组的Keap1蛋白含量均低于模型组(P=0.002,P=0.000),Nrf2、HO-1及SOD2蛋白含量均高于模型组(Nrf2:P=0.002,P=0.008;HO-1:P=0.000,P=0.001;SOD2:P=0.002,P=0.000);TMP高剂量组的Keap1蛋白含量低于TMP低剂量组(P=0.034),Nrf2、HO-1及SOD2蛋白含量均高于TMP低剂量组(P=0.000,P=0.039,P=0.029)。⑥Nrf2抑制剂干预后软骨细胞中Nrf2下游蛋白含量测定结果。诱导组的HO-1、SOD2蛋白含量均低于空白组(P=0.000,P=0.001),TMP组的HO-1、SOD2蛋白含量均高于诱导组(P=0.023,P=0.030),Nrf2抑制剂组的HO-1、SOD2蛋白含量均低于TMP组(P=0.040,P=0.000)。结论:TMP对IL-1β诱导的软骨细胞凋亡和氧化应激具有保护作用,其作用机制可能与激活Nrf2信号通路,增强软骨细胞抗氧化能力有关。 展开更多
关键词 川芎嗪 骨关节炎 软骨细胞 细胞凋亡 氧化性应激 白细胞介素-1β 核转录因子红系2相关因子2 体外试验
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基于Nrf2/HO-1/GPX4信号通路探讨葫芦巴碱对ARPE-19铁死亡的干预研究 被引量:2
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作者 岳欣欣 付洋 +2 位作者 金海哲 尹晓燕 傅全威 《国际眼科杂志》 2025年第2期191-197,共7页
目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),... 目的:基于Nrf2/HO-1/GPX4途径探讨和阐明葫芦巴碱(TRG)保护人视网膜色素上皮(ARPE-19)铁死亡的干预机制。方法:用不同浓度的葫芦巴碱干预ARPE-19细胞筛选葫芦巴碱干预ARPE-19细胞的最佳浓度,随后进行分组(NC组、HG组、Fer-1组、TRG组),收集样本进行相关指标测定。按照谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和铁离子检测试剂盒说明书评价各组细胞中GSH、MDA和铁离子变化水平;流式细胞术检测各组细胞中ROS变化水平;Western blot分析各组细胞核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族4(ACSL4)的表达情况。结果:40μg/mL葫芦巴碱的预处理干预措施可有效减轻高糖造成的细胞活性的降低。HG组ROS、MDA的水平显著高于NC组;与HG组相比,TRG组ROS、MDA的水平显著下降,各组GSH变化情况与ROS、MDA相反,Fer-1组和TRG组中ACSL4蛋白和铁离子水平表达降低,Fer-1组和TRG组中Nrf2、HO-1、GPX4蛋白相对表达水平升高(均P<0.01)。结论:葫芦巴碱保护ARPE-19细胞免于高糖损伤是通过靶向抑制Nrf2/HO-1/GPX4信号通路抗铁死亡实现的。 展开更多
关键词 葫芦巴碱 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2) 血红素加氧酶-1(HO-1) 谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4) 氧化应激 糖尿病视网膜病变 人视网膜色素上皮(ARPE-19)
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缬草酸通过激活Nrf2通路抑制胃癌生长及炎症反应的实验研究 被引量:1
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作者 尚卿 王静 王小磊 《中国普通外科杂志》 北大核心 2025年第4期719-726,共8页
背景与目的:缬草酸是一种核因子E2相关因子2(Nrf2)通路的激活剂,近年来研究显示其在乳腺癌、口腔癌等领域具有良好的抗肿瘤活性。然而,缬草酸在胃癌治疗中的作用尚不明确。本研究旨在探讨缬草酸对胃癌移植瘤裸鼠炎症反应和生存情况的影... 背景与目的:缬草酸是一种核因子E2相关因子2(Nrf2)通路的激活剂,近年来研究显示其在乳腺癌、口腔癌等领域具有良好的抗肿瘤活性。然而,缬草酸在胃癌治疗中的作用尚不明确。本研究旨在探讨缬草酸对胃癌移植瘤裸鼠炎症反应和生存情况的影响及其可能机制,期望为胃癌治疗提供新的思路。方法:将80只Balb/c裸鼠皮下注射人胃癌细胞MKN-45建立移植瘤裸鼠模型后,随机均分为对照组及低、中、高三个剂量组,分别每天腹腔注射生理盐水及10、20、40 mg/kg缬草酸,持续30 d。期间测定各组裸鼠肿瘤生长情况。末次给药12 h后,每组取5只裸鼠,颈椎脱臼处死,摘除眼球取血,同时收集移植瘤称重。随后,采用HE染色观察移植瘤的组织病理学情况;ELISA检测血清炎症因子巨噬细胞炎症蛋白2(MIP-2)、白细胞介素10(IL-10)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平;qRT-PCR及Western blot检测移植瘤组织中Nrf2及Nrf2通路相关分子醌氧化还原酶-1(NQO-1)、血红素氧合酶-1(HO-1)mRNA及蛋白表达。每组各剩余的15只裸鼠继续喂养,观察生存情况。结果:与对照组比较,各缬草酸治疗组在各个观察时间点的肿瘤体积及最终的肿瘤质量均明显减少(均P<0.05),且呈一定的剂量依赖趋势。HE染色结果显示,对照组裸鼠移植瘤中的肿瘤细胞排列紧密,肿瘤细胞密度高,各缬草酸治疗组移植瘤组织均有不同程度坏死,肿瘤细胞密度降低,且高剂量组最为明显。ELISA结果显示,各缬草酸治疗组血清MIP-2、TNF-α水平均明显降低,IL-10水平均明显升高(均P<0.05),且呈一定的剂量依赖性。qRT-PCR与Western blot结果显示,与对照组比较,各缬草酸治疗组移植瘤中Nrf2、HO-1、NQO-1 mRNA与蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05),且呈一定的剂量依赖性。生存分析显示,对照组及低、中、高三个剂量缬草酸治疗组裸鼠的中位生存时间依次为47 d、68 d、81 d、90 d,各缬草酸给药组裸鼠中位生存期均大于对照组(均P<0.05)。结论:缬草酸能够有效抑制胃癌移植瘤的生长,减轻系统性炎症反应,延长裸鼠生存期,其机制可能与激活Nrf2通路、调节肿瘤微环境相关。 展开更多
关键词 胃肿瘤 异种移植模型抗肿瘤试验 缬草酸 炎症 NF-E2相关因子2
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丁苯酞对氧糖剥夺后星形胶质细胞氧化损伤的保护作用研究
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作者 高雨田 刘文娟 +1 位作者 金玉玲 王克健 《中国卒中杂志》 北大核心 2025年第8期1006-1012,共7页
目的探讨丁苯酞(3-N-butylphthalide,NBP)对氧糖剥夺后星形胶质细胞氧化应激的保护作用及调节机制。方法采用CTX TNA2大鼠星形胶质细胞构建氧糖剥夺模型,通过细胞计数试剂盒-8型评估细胞活性,检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,S... 目的探讨丁苯酞(3-N-butylphthalide,NBP)对氧糖剥夺后星形胶质细胞氧化应激的保护作用及调节机制。方法采用CTX TNA2大鼠星形胶质细胞构建氧糖剥夺模型,通过细胞计数试剂盒-8型评估细胞活性,检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性与丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以评估氧化应激水平;使用实时荧光定量PCR检测细胞焦亡相关基因[胱天蛋白酶(cysteine aspartic acid specific protease,caspase)-1、核苷酸结合结构域富含亮氨酸重复序列和含热蛋白结构域受体3(nucleotide-binding domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing receptor 3,NLRP3)、IL-1β、IL-18]的mRNA表达变化,并分析核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)信号通路相关基因Nrf2及其下游基因血红素加氧酶(heme oxygenase,HO)-1的表达变化,以探讨其调控机制。结果与对照组相比,氧糖剥夺组细胞活性(P=0.009)和SOD活性(P=0.013)显著降低,MDA含量显著升高(P=0.001);caspase-1(P=0.018)、NLRP3(P=0.021)、IL-1β(P=0.004)及IL-18(P<0.001)mRNA水平显著升高,Nrf2(P=0.035)及HO-1(P=0.023)表达显著降低。与氧糖剥夺组相比,NBP组细胞活性(P=0.015)和SOD活性(P=0.013)显著升高,MDA含量(P=0.002)降低;同时,caspase-1(P=0.002)、NLRP3(P=0.009)、IL-1β(P=0.004)及IL-18(P=0.004)mRNA水平降低,Nrf2(P=0.027)及HO-1(P=0.001)基因表达升高。结论NBP可改善氧糖剥夺导致的星形胶质细胞氧化损伤,其可能通过激活Nrf2抗氧化通路、抑制焦亡信号,缓解氧糖剥夺诱导的氧化应激损伤,从而发挥潜在的细胞保护作用。 展开更多
关键词 氧糖剥夺 丁苯酞 氧化应激 焦亡 核转录因子红系2相关因子2
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马钱苷通过调控NFE2L2-FTH1-GPX4影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌细胞生物学行为
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作者 雷燕 冯春 +3 位作者 邹倩 董毅 廉红梅 杜欣 《中国医科大学学报》 北大核心 2025年第7期583-589,共7页
目的探讨马钱苷(Log)通过调控核因子红细胞2相关因子2(NFE2L2)-铁蛋白重链多肽1(FTH1)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌。方法通过生物信息学分析Log、谷氨酰胺代谢及宫颈癌的共同靶点。将Hela细胞分为空白(Bla... 目的探讨马钱苷(Log)通过调控核因子红细胞2相关因子2(NFE2L2)-铁蛋白重链多肽1(FTH1)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌。方法通过生物信息学分析Log、谷氨酰胺代谢及宫颈癌的共同靶点。将Hela细胞分为空白(Blank)组、对照(Ctrl)组、Log组、顺铂(DDP)组、NFE2L2激活剂(TBHQ)组、NFE2L2抑制剂(ML385)组和TBHQ+Log组,检测细胞生物学行为、谷氨酰胺代谢以及NFE2L2、FTH1、GPX4蛋白表达。构建宫颈癌异种移植瘤小鼠模型,探究Log对于体内宫颈癌进展的影响。结果生物信息学分析结果显示,NFE2L2可能是Log治疗宫颈癌的靶点。Log和DDP均能抑制Hela细胞增殖与侵袭,促进凋亡,减少谷氨酰胺与谷氨酸含量、谷氨酰胺酶(GLS1)与谷氨酸脱氢酶(GLUD1)蛋白表达(P<0.05)。NFE2L2激活剂TBHQ得到相反效果,而ML385则与Log效果相似,且Log能抑制NFE2L2、FTH1与GPX4蛋白表达(P<0.05)。动物实验结果显示,Log能够明显抑制宫颈癌进展(P<0.05)。结论Log通过抑制NFE2L2-FTH1-GPX4信号通路影响谷氨酰胺代谢介导的宫颈癌进展。 展开更多
关键词 马钱苷 核因子红细胞2相关因子2 铁蛋白重链多肽1 谷胱甘肽过氧化物酶4 谷氨酰胺代谢 宫颈癌
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胃癌原发灶与淋巴结转移灶中Bcl-2、VEGF的表达及与化疗敏感性的相关性 被引量:1
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作者 郑玉峰 白艳丽 张瑜 《实用癌症杂志》 2025年第2期205-208,共4页
目的 探讨胃癌原发灶与淋巴结转移灶中B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,重点分析Bcl-2、VEGF与化疗敏感性的相关性。方法 采用前瞻性研究,纳入82例伴淋巴结转移的胃癌患者作为研究对象,取原发灶组织与淋巴... 目的 探讨胃癌原发灶与淋巴结转移灶中B细胞淋巴瘤因子-2(Bcl-2)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,重点分析Bcl-2、VEGF与化疗敏感性的相关性。方法 采用前瞻性研究,纳入82例伴淋巴结转移的胃癌患者作为研究对象,取原发灶组织与淋巴结转移病灶组织,测定原发灶和淋巴结转移灶中Bcl-2、VEGF表达情况,并检测原发灶与淋巴结转移灶的体外化疗药物敏感性(肿瘤抑制率),采用点二列相关检验,分析不同病灶中Bcl-2、VEGF表达与化疗敏感性的相关性。结果 胃癌淋巴结转移灶中Bcl-2、VEGF阳性表达率高于原发灶(P<0.05)。5-氟尿嘧啶、卡培他滨、替吉奥、紫杉醇对原发灶肿瘤细胞抑制率低于淋巴结转移灶(P<0.05),顺铂、奥沙利铂对原发灶肿瘤细胞抑制率高于淋巴结转移灶(P<0.05)。点二列相关性分析显示,胃癌原发灶、淋巴结转移灶的Bcl-2、VEGF表达均与主要化疗药物对肿瘤细胞的抑制率呈负相关(γ<0,P<0.05)。结论 胃癌淋巴结转移灶Bcl-2、VEGF阳性表达率更高,不同病灶对不同化疗药物可表现出化疗敏感性差异,且无论是原发灶还是淋巴结转移灶,其病灶组织中Bcl-2、VEGF表达均与化疗敏感性呈负相关性。 展开更多
关键词 胃癌 原发灶 淋巴结转移灶 B细胞淋巴瘤因子-2 血管内皮生长因子 化疗敏感性
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血清ANXA2、FGFR2在急性胰腺炎病情严重程度及预后评估中的应用价值 被引量:1
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作者 许德俊 张祎 +3 位作者 谢辉 付生弟 向昌光子 祝鹏 《检验医学与临床》 2025年第6期721-725,731,共6页
目的探讨血清膜联蛋白A2(ANXA2)、成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)在急性胰腺炎病情严重程度及预后评估中的应用价值。方法选取2021年6月至2023年6月湖北三峡职业技术学院附属医院收治的148例急性胰腺炎患者作为病例组,根据病情严重程... 目的探讨血清膜联蛋白A2(ANXA2)、成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)在急性胰腺炎病情严重程度及预后评估中的应用价值。方法选取2021年6月至2023年6月湖北三峡职业技术学院附属医院收治的148例急性胰腺炎患者作为病例组,根据病情严重程度将其分为轻度组43例、中度组60例和重度组45例;另选取同期在湖北三峡职业技术学院附属医院体检健康的志愿者148例为对照组。收集所有研究对象的临床资料。采用酶联免疫吸附试验检测血清ANXA2、FGFR2水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANXA2、FGFR2对急性胰腺炎预后的评估价值。采用多因素Logistic回归分析急性胰腺炎预后不良的影响因素。结果与对照组相比,病例组血清ANXA2水平显著升高,FGFR2水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与轻度组相比,中度组和重度组血清ANXA2水平显著升高,FGFR2水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与中度组相比,重度组血清ANXA2水平显著升高,FGFR2水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访结果显示,预后良好组106例,预后不良组42例。与预后良好组相比,预后不良组甘油三酯、ANXA2水平显著升高,FGFR2水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线结果显示,血清ANXA2、FGFR2联合评估急性胰腺炎预后不良的曲线下面积(AUC)显著大于血清ANXA2、FGFR2单独评估的AUC(Z=2.084、2.824,P=0.037、0.005)。多因素Logistic回归分析结果显示,甘油三酯≥2.29 mmol/L、ANXA2≥16.53 ng/mL为急性胰腺炎预后不良的危险因素(P<0.05),FGFR2≥27.003 ng/mL是急性胰腺炎预后不良的保护因素(P<0.05)。结论急性胰腺炎患者血清ANXA2水平升高,FGFR2水平降低,二者与病情密切有关,可以作为急性胰腺炎预后评估的生物学指标。 展开更多
关键词 急性胰腺炎 膜联蛋白A2 成纤维细胞生长因子受体2 病情 预后
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基于铁死亡途径探讨针刺联合凉血散瘀汤对脑卒中大鼠的治疗作用
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作者 江娜 曹奕 +4 位作者 周婷 贾泽坤 杨娅 蒋雷雷 谭辉 《世界中医药》 北大核心 2025年第10期1734-1740,共7页
目的:探讨针刺联合凉血化瘀汤对缺血性脑卒中大鼠的协同治疗作用及相关机制。方法:将SD大鼠按照简单随机法分为假手术组、模型组(构建缺血性脑卒中模型)、针刺组(在模型的基础上给予针刺治疗)、药物组(在模型的基础上给予凉血散瘀汤治疗... 目的:探讨针刺联合凉血化瘀汤对缺血性脑卒中大鼠的协同治疗作用及相关机制。方法:将SD大鼠按照简单随机法分为假手术组、模型组(构建缺血性脑卒中模型)、针刺组(在模型的基础上给予针刺治疗)、药物组(在模型的基础上给予凉血散瘀汤治疗)、联合组(在模型的基础上给予针刺联合凉血散瘀汤治疗),对大鼠进行神经功能缺损评分和神经行为学评分,并检测脑梗死体积,缺血皮质区铁含量、氧化指标水平、铁死亡相关指标表达。结果:治疗后,与假手术组比较,模型组大鼠神经学评分、脑梗死体积、铁水平、丙二醛(MDA)表达均显著升高,谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)表达均显著降低(均P<0.05);与模型组比较,针刺组、药物组、联合组大鼠神经学评分、脑梗死体积、铁水平、MDA表达均显著降低,GPX4、Nrf2、HO-1表达均显著升高(均P<0.05);分别与针刺组、药物组比较,联合组大鼠神经学评分、脑梗死体积、铁水平、MDA表达均显著降低,GPX4、Nrf2、HO-1表达均显著升高(均P<0.05)。结论:针刺联合凉血散瘀汤可能介导Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡改善缺血性脑卒中大鼠症状。 展开更多
关键词 针刺 凉血散瘀汤 缺血性脑卒中 铁死亡 氧化应激 协同作用 核因子E2相关因子2/血红素氧合酶1通路
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乳腺癌HER2低表达的回顾性分析 被引量:1
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作者 郭佳 杨文涛 白雪峰 《诊断病理学杂志》 2025年第2期121-125,137,共6页
目的传统意义上,只有HER2阳性患者能够从抗HER2治疗中获益。随着曲妥珠单抗-德鲁替康(T-DXd)被批准治疗不可切除/转移性HER2-低表达乳腺癌,HER2-低表达状态受到广泛关注,迫切需要对其有更深入的研究。方法我们收集了2018年1月至2022年1... 目的传统意义上,只有HER2阳性患者能够从抗HER2治疗中获益。随着曲妥珠单抗-德鲁替康(T-DXd)被批准治疗不可切除/转移性HER2-低表达乳腺癌,HER2-低表达状态受到广泛关注,迫切需要对其有更深入的研究。方法我们收集了2018年1月至2022年12月浸润性乳腺癌病例,HER2-低表达580例,HER2-0表达989例,回顾性分析临床病理特征。结果2030例入选样本中,总体HER2-低表达患病率为28.6%。HER2-低表达组与HER2-0组在性别、肿瘤大小、肿瘤位置、脉管侵犯、淋巴结转移病例数、腋窝淋巴结清扫倾向等方面均无差异。但HER2-低表达组的组织学分级较低,分级为Ⅰ-Ⅱ级(88.3%vs 68.4%)和Ⅲ级(11.7%vs 31.6%),且大于50岁患者更多。而HER2-0组Ki-67>30%的病例较多,且保乳率更高(53.9%)。比较原发肿瘤及淋巴结转移瘤、穿刺及手术标本、新辅助治疗前后肿瘤,三组均出现HER2表达不一致(14.1%、25.4%、29.8%),且均集中在HER2-低表达及HER2-0组之间。结论我们发现本地区HER2-低表达及HER2-0乳腺癌患者的临床病理特征存在有限的差异,需要更多的研究来确定HER2-低表达的意义。此外,病理医生需通过标准化的判读培训,准确识别HER2-低表达患者。 展开更多
关键词 乳腺癌 人表皮生长因子受体2 HER2-低表达 回顾性分析 激素受体
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云南晋宁区彝族聚集地2型糖尿病患病率与影响因素分析
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作者 陈睿 朱文卓 +7 位作者 吴于滨 张皓炜 杨梦茹 刘泽慧 李易佳 李玥 刘金伟 韩睿 《重庆医科大学学报》 北大核心 2025年第1期72-79,共8页
目的:了解云南晋宁区彝族聚集地人群糖尿病患病率,并进行影响因素分析,为该地区彝族糖尿病的防治提供依据。方法:采用方便抽样法对云南省昆明市晋宁区彝族、汉族共488例人群进行现况调查。对所有研究人群进行现场问卷调查,完善相关体格... 目的:了解云南晋宁区彝族聚集地人群糖尿病患病率,并进行影响因素分析,为该地区彝族糖尿病的防治提供依据。方法:采用方便抽样法对云南省昆明市晋宁区彝族、汉族共488例人群进行现况调查。对所有研究人群进行现场问卷调查,完善相关体格指标及生化指标,采用ELISA法检测人真胰岛素(true insulin,TI)、人胰岛素原(human proinsulin,PI)、维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)血清水平。结果:云南昆明市晋宁区彝族2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)总患病率为11.11%(标化率5.7%),汉族T2DM总患病率为7.53%(标化率4.98%)。Logistic回归显示,高的胱抑素C(cystatin C,CysC)、VDR水平是彝族人群T2DM的危险因素,超重、肥胖、高的尿酸(uric acid,UA)、VDR水平是汉族人群T2DM的危险因素。结论:云南昆明市晋宁区彝族T2DM患病率高于汉族,彝族、汉族间T2DM的独立危险因素存在统计学差异,针对不同人群采取个体化的T2DM防治措施是有必要的。 展开更多
关键词 云南 彝族 2型糖尿病 患病率 危险因素
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lncRNA-BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1促进胃癌的发生和发展
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作者 孙颖 顾玮 +1 位作者 王吉 郑雄 《安徽医药》 CAS 2025年第1期57-62,I0002,共7页
目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属... 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)BBOX1-2通过调控成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)对胃癌的发生发展机制的影响。方法回顾性选取2017年4月至2019年1月于上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院接受胃癌根治术30例病人肿瘤组织及癌旁相应正常组织作为研究对象,采用实时定量PCT(real-time PCR,RT-PCR)检测lncRNA-BBOX1-2和FGFR1表达;si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,通过蛋白质印迹法/细胞存活率分析(MTT)、细胞迁移和侵袭(Transwell)实验、细胞划痕、平板克隆一系列生物学功能实验,检测肿瘤细胞生物学功能及FGFR1表达的变化。结果胃癌组织中的lncRNA-BBOX1-2(3.68±0.58比1.15±0.11)和FGFR1(4.26±0.71比1.19±0.18)表达显著高于癌旁正常组织(P<0.05);si-linc-BBOX1-2转染SGC-7901细胞后,FGFR1表达下调,细胞活力、迁移、侵袭和生存能力明显下降。结论LincRNA-BBOX1-2可通过调控FGFR1的表达介导胃癌细胞的增殖、凋亡、迁移和侵袭,可能为胃癌的治疗提供了新的靶点和潜在的生物学标志物。 展开更多
关键词 胃肿瘤 长链非编码RNA BBOX1-2 成纤维细胞生长因子受体1 调控 增殖 凋亡
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Nrf2在2型糖尿病合并脑损伤后神经功能恢复中的作用研究
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作者 热依拉·牙合甫 杨烨 +1 位作者 李瑞晟 穆清爽 《脑与神经疾病杂志》 2025年第6期388-393,共6页
目的探讨核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)在2型糖尿病合并脑损伤(T2D-BD)后神经功能恢复中的作用及相关机制.方法使用C57BL/6小鼠建立T2D模型和T2D-BD模型,并进行神经功能评分.采用Western blot检测小鼠脑组织中Nrf2和γH2AX蛋白表达水平... 目的探讨核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)在2型糖尿病合并脑损伤(T2D-BD)后神经功能恢复中的作用及相关机制.方法使用C57BL/6小鼠建立T2D模型和T2D-BD模型,并进行神经功能评分.采用Western blot检测小鼠脑组织中Nrf2和γH2AX蛋白表达水平.构建Nrf2敲除(Nrf2^(-/-))小鼠模型,对Nrf2^(+/+)和Nrf2^(-/-)C57BL/6小鼠进行T2D-BD建模,并进行神经功能评分.检测脑组织中的γH2AX蛋白表达、总超氧化物歧化酶(T-SOD)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)以及白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平.结果与T2D组相比,T2D-BD组小鼠神经功能评分显著升高,脑组织中Nrf2和γH2AX蛋白表达水平增加,T-SOD、GSH及IL-6、TNF-α水平升高,而MDA水平降低(P<0.05).与Nrf2^(+/+)组相比,Nrf2^(-/-)组小鼠神经功能评分升高,脑组织中γH2AX蛋白表达水平增加,T-SOD、GSH及IL-6、TNF-α水平升高,而MDA水平降低(P<0.05).结论Nrf2能够缓解小鼠T2D-BD的症状,减少脑组织氧化应激反应和炎症水平,并促进神经功能的恢复. 展开更多
关键词 2型糖尿病 脑损伤 神经功能 核因子红细胞2相关因子2
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血清sIL-2R联合TNF-α、IgG、IgA对多发性骨髓瘤患者复发的预测价值
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作者 林萍 张雅兰 +1 位作者 谢若腾 张学亚 《中国实验血液学杂志》 北大核心 2025年第1期150-156,共7页
目的:探讨血清可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IgG、IgA对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)复发的预测价值。方法:选取2017年1月-2019年3月在本院初诊且治疗的MM患者108例... 目的:探讨血清可溶性白细胞介素-2受体(soluble interleukin-2 receptor,sIL-2R)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IgG、IgA对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)复发的预测价值。方法:选取2017年1月-2019年3月在本院初诊且治疗的MM患者108例,最终确定符合诊断标准且有完整随访资料的72例患者作为研究对象,以MM复发为研究终点事件,随访至终点事件的发生或本研究随访截止日期。根据是否复发,将MM分为复发组(RG)和非复发组(NRG)。在初诊时和随访后(终点事件的发生或研究终止时)分别采集患者静脉血,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测患者血清中sIL-2R和TNF-α水平;自动免疫分析仪检测患者血清中IgG、IgA水平;比较两组之间各因子表达水平的差异,并分析初诊时和随访后sIL-2R与TNF-α、IgG、IgA之间的相关性。同时在治疗完全缓解时采集患者静脉血,测定血清中sIL-2R水平,比较初诊时、完全缓解时和复发时sIL-2R表达水平的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线判断血清sIL-2R、TNF-α、IgG、IgA的最佳截断值,并根据曲线下面积(AUC)分析sIL-2R、TNF-α、IgG、IgA在MM复发中的预测价值。结果:MM患者初诊时和复发时血清sIL-2R水平均明显高于完全缓解时(P<0.05)。复发组初诊时的血红蛋白(Hb)含量低于未复发组,β2-微球蛋白(β2-MG)含量高于未复发组(P<0.001),两组间的其他临床参数无显著差异(P>0.05)。复发组初诊时和随访后的sIL-2R、TNF-α、IgG、IgA水平均明显高于未复发组(P<0.05),sIL-2R与TNF-α、IgG和IgA在初诊时和随访后均存在显著正相关(P<0.001)。ROC曲线分析结果显示,初诊时sIL-2R、TNF-α、IgG和IgA预测MM的AUC分别为0.919、0.850、0.766和0.795,随访后预测MM的AUC分别为0.890、0.815、0.760和0.794(P<0.001)。结论:血清sIL-2R对MM复发的预测价值最高,可在特定的时间检测TNF-α、IgG和IgA水平来推断sIL-2R水平的变化,从而评估患者的预后。 展开更多
关键词 可溶性白细胞介素-2受体 肿瘤坏死因子-α IGG IGA 多发性骨髓瘤 复发
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西格列汀治疗肥胖2型糖尿病患者疗效观察
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作者 王前 田勇 王翼华 《新乡医学院学报》 2025年第2期143-148,154,共7页
目的观察西格列汀治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)的临床疗效及安全性。方法选择2022年1月至2024年2月南阳市第一人民医院接诊的肥胖T2DM患者106例为研究对象。按治疗方法将患者分为对照组(n=53)和观察组(n=53)。2组患者均给予饮食控制及运动... 目的观察西格列汀治疗肥胖2型糖尿病(T2DM)的临床疗效及安全性。方法选择2022年1月至2024年2月南阳市第一人民医院接诊的肥胖T2DM患者106例为研究对象。按治疗方法将患者分为对照组(n=53)和观察组(n=53)。2组患者均给予饮食控制及运动干预、调脂治疗、营养辅导等基础治疗,在此基础上,对照组患者给予盐酸二甲双胍片,观察组患者给予盐酸二甲双胍片和磷酸西格列汀片,连续治疗4个月。比较2组患者的治疗效果。分别于治疗前后,记录2组患者的体质量指数(BMI);采用糖化血红蛋白仪检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平;全自动生化分析仪检测空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹胰岛素(Fins)和三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,计算稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验检测血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、缺氧诱导因子-α(HIF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。记录2组患者用药期间恶心呕吐、腹泻、外阴瘙痒、低血糖等不良反应发生情况。采用国家胆固醇教育计划-成人治疗小组第三组推荐的评分工具Framingham 10年冠心病危险评分(FRS)来评估心血管疾病发生风险。结果对照组和观察组患者的治疗总有效率分别为77.36%(41/53)、92.45%(49/53),观察组患者的治疗总有效率显著高于对照组(χ^(2)=4.711,P<0.05)。治疗前,2组患者的BMI及HbA1c、FBG、2 h PG、Fins、TG、TC、LDL-C、HOMA-IR等糖脂代谢指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后BMI、FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平均显著低于治疗前,Fins、HDL-C水平显著高于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者的BMI、FBG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR、TG、TC、LDL-C水平均显著低于对照组,Fins、HDL-C水平显著高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者血清Nrf2、HIF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后血清Nrf2、HIF-α水平显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者血清Nrf2、HIF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后血清CRP、IL-6、TNF-α水平显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组患者血清CRP、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05)。对照组和观察组患者不良反应发生率分别为5.66%(3/53)、9.43%(5/53),2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.135,P>0.05)。观察组患者治疗结束后3个月的FRS评分显著低于对照组(t=7.572,P<0.05)。观察组4例(7.55%)患者发生心血管疾病的风险为中高危,49例为低危;对照组12例(22.64%)患者发生心血管疾病的风险为中高危,41例为低危。观察组发生心血管疾病风险中高危患者占比显著低于对照组(χ^(2)=4.711,P<0.05)。结论西格列汀治疗肥胖T2DM疗效较好,可显著改善患者的糖脂代谢,下调血清Nrf2、HIF-α表达水平及炎症因子水平,减少心血管疾病风险,且安全性好。 展开更多
关键词 西格列汀 肥胖 2型糖尿病 核因子E2相关因子2 缺氧诱导因子-Α
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SMI检查联合血清Nrf2、GP73水平对多发性大动脉炎疾病活动性的诊断效能
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作者 万静 吕娟 +2 位作者 贾海英 荣鹿 周敏 《医学影像学杂志》 2025年第9期136-140,共5页
目的 探讨超微细血管成像(SMI)检查联合血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、高尔基体蛋白73(GP73)水平对多发性大动脉炎(TA)疾病活动性的诊断效能。方法 选取TA患者87例(TA组),根据疾病活动性分为活动组52例、非活动组35例,另选取95例体检健... 目的 探讨超微细血管成像(SMI)检查联合血清核因子E2相关因子2(Nrf2)、高尔基体蛋白73(GP73)水平对多发性大动脉炎(TA)疾病活动性的诊断效能。方法 选取TA患者87例(TA组),根据疾病活动性分为活动组52例、非活动组35例,另选取95例体检健康者(对照组),均接受SMI检查。根据颈动脉增厚管壁新生血管的血流信号,对TA患者进行SMI分级与评分。采用ELISA法检测血清Nrf2、GP73。采用Logistic回归模型分析TA患者疾病活动性的影响因素。采用ROC曲线分析SMI分级联合血清Nrf2、GP73水平对活动性TA的诊断效能。结果 TA组SMI评分为(1.53±0.38)分,SMI 0、Ⅰ、Ⅱ级者分别为29(33.33%)、28(32.18%)、30例(34.48%)。与对照组比较,TA组血清Nrf2水平低、GP73水平高(t分别为13.323、8.987,P均<0.05)。与非活动组比较,活动组SMI评分高,SMIⅡ级占比高(t/χ^(2)分别为7.426、8.883,P均<0.05);血清Nrf2水平低、GP73水平高(t分别为7.126、7.540,P均<0.05);ESR、hs-CRP、IL-6、IMT高(t分别为18.876、16.080、2.598、7.169,P均<0.05)。SMI分级、GP73是TA患者疾病活动性的独立危险因素,Nrf2是TA患者疾病活动性的保护因素(P均<0.05)。SMI分级联合血清Nrf2、GP73水平诊断活动性TA的AUC大于SMI分级及血清Nrf2、GP73水平单独(Z分别为2.212、2.553、3.323,P均<0.05)。结论 SMI检查联合血清Nrf2、GP73水平对TA疾病活动性具有较高的诊断效能。 展开更多
关键词 超微细血管成像 多发性大动脉炎 核因子E2相关因子2 高尔基体蛋白73
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帕妥珠单抗和曲妥珠单抗联合治疗HER2阳性乳腺癌的效果及对患者CA125、CEA表达及生存质量的影响 被引量:2
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作者 刘玲 《实用癌症杂志》 2025年第2期255-257,共3页
目的 分析帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗人类表皮生长受体因子-2(HER2)阳性乳腺癌患者的效果。方法 选择98例HER2阳性乳腺癌患者,将其随机分为对照组(49例,行曲妥珠单抗治疗)、观察组(49例,加以帕妥珠单抗治疗)。对比2组临床疗效、肿瘤... 目的 分析帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗人类表皮生长受体因子-2(HER2)阳性乳腺癌患者的效果。方法 选择98例HER2阳性乳腺癌患者,将其随机分为对照组(49例,行曲妥珠单抗治疗)、观察组(49例,加以帕妥珠单抗治疗)。对比2组临床疗效、肿瘤标志物水平、生存质量、不良反应。结果 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组糖类抗原125(CA125)为(36.53±2.67)U/mL、癌胚抗原(CEA)为(5.71±0.69)μg/L,低于对照组的(43.46±3.95)U/mL、(7.50±1.26)μg/L,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组生命质量测定量表(FACT-B)各维度评分高于对照组(P<0.05)。2组不良反应相当(P>0.05)。结论 帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗能够提高对HER2阳性乳腺癌的治疗效果,降低患者肿瘤标志物水平,提高生存质量,且无严重不良反应,值得临床借鉴。 展开更多
关键词 乳腺癌 人类表皮生长受体因子-2 阳性 生存质量 不良反应
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