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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂药物相互作用致不良反应13例文献分析
1
作者 程军 韩一萱 +2 位作者 汪龙 张冠军 赵丹 《医药导报》 北大核心 2026年第2期307-311,共5页
目的分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药物相互作用相关性不良反应的发生情况及特点,为安全用药提供参考。方法检索中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库和PubMed数据库关于EGFR-TKI药物相互作用相... 目的分析表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药物相互作用相关性不良反应的发生情况及特点,为安全用药提供参考。方法检索中国知网(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库和PubMed数据库关于EGFR-TKI药物相互作用相关性不良反应的个案报道进行文献分析。结果检索出EGFR-TKI药物相互作用相关性不良反应个案报道13篇共13例患者,男4例,女9例,年龄35~79岁,平均年龄56岁。13例患者中,均为第1代EGFR-TKI药物为主(吉非替尼6例、厄洛替尼6例、埃克替尼1例)。与EGFR-TKI相互作用的药物品种较多,其中抗凝药物居第1位(6例)。不良反应累及血液系统、神经系统、泌尿系统、肝胆系统、皮肤及其附件系统等多个器官/系统。结论临床医师和药师应知晓有临床意义的EGFR-TKI药物相互作用,加强用药监测,避免和减少用药风险。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 药物相互作用 不良反应 文献分析
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伴FGFR2基因易位的肝内胆管癌临床病理特征
2
作者 眭怡群 姚娟 +4 位作者 叶振宇 徐蒙蒙 王志明 张永胜 曹志飞 《临床与实验病理学杂志》 北大核心 2026年第3期297-303,共7页
目的探讨具有成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)易位肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的临床病理特点及分子特征。方法回顾性分析8例FGFR2易位ICC的临床表现、影像学检查、病理学特... 目的探讨具有成纤维细胞生长因子受体2(fibroblast growth factor receptor 2,FGFR2)易位肝内胆管癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)的临床病理特点及分子特征。方法回顾性分析8例FGFR2易位ICC的临床表现、影像学检查、病理学特点及分子特征,并与32例FGFR2易位阴性ICC病例进行对比分析。结果FGFR2易位ICC肿瘤细胞呈立方形或多边形,在纤维硬化性间质中呈相互吻合的管状、小梁状、实性巢状或乳头状生长。与FGFR2易位阴性者相比,FGFR2易位阳性ICC乙型肝炎病毒感染率更高(P=0.042),组织学亚型以小胆管型或混合型更常见(P=0.037),p53、HER2、c-Met、BRAF V600E蛋白突变率或表达率有降低趋势,但无统计学意义(P>0.05)。联合性别、乙型肝炎病毒感染、TNM分期、组织学亚型及肿瘤细胞核级预测FGFR2易位的受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积为0.912(P<0.001),大于任意特征独立预测的曲线下面积。与TP53野生型FGFR2易位ICC相比,伴TP53共突变的FGFR2易位ICC肿瘤细胞核级更高(P=0.036),TNM分期更晚(P=0.036),总生存率更低(P=0.009)。结论独特的临床病理特征有助于FGFR2基因融合突变的筛选及识别出TP53共突变病例,为ICC患者提供更精准的治疗。 展开更多
关键词 肝内胆管癌 成纤维细胞生长因子受体2 基因易位 基因融合
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乳腺癌MRI特征、外泌体浓度及肿瘤相关基因三者相关性分析及预后研究
3
作者 宋涛 李若坤 +4 位作者 马金明 陈志功 岳建玲 高景涛 郭飞 《中国医学计算机成像杂志》 北大核心 2026年第1期40-45,共6页
目的:探讨乳腺癌的MRI特征、外泌体浓度及肿瘤相关基因表达三者之间的关联,并评估这些生物标志物对患者预后的影响。方法:本研究收集了100名未经治疗的乳腺癌女性患者的数据。应用高分辨率MRI技术评估肿瘤的大小、形状及边缘特征,通过... 目的:探讨乳腺癌的MRI特征、外泌体浓度及肿瘤相关基因表达三者之间的关联,并评估这些生物标志物对患者预后的影响。方法:本研究收集了100名未经治疗的乳腺癌女性患者的数据。应用高分辨率MRI技术评估肿瘤的大小、形状及边缘特征,通过差速离心法与超速离心法从血清样本中提取外泌体,并利用实时定量聚合酶链反应(qPCR)技术分析乳腺癌易感基因1(BRCA1)和人表皮生长因子受体2(HER2)基因的表达水平。使用方差分析(ANOVA)和Pearson相关系数评估MRI表现、外泌体表达与基因表达三者之间的关系。结果:MRI特征分析显示,肿瘤的形状和边缘特征与乳腺癌的分子亚型密切相关。外泌体浓度与BRCA1和HER2基因表达之间存在显著正相关(Pearson相关系数为0.65和0.72,P<0.001)。多变量分析表明,肿瘤的MRI表现、外泌体浓度及基因表达水平是影响乳腺癌患者预后的独立因素。结论:乳腺癌的MRI表现、外泌体表达与肿瘤恶性增殖基因表达之间存在显著关联,这些生物标志物对患者的预后有显著影响。外泌体浓度及特定基因的高表达可能反映了肿瘤的生物学活性和恶性程度,这为乳腺癌的早期诊断和治疗提供了新的策略。 展开更多
关键词 乳腺癌 MRI表现 外泌体 乳腺癌易感基因1 人表皮生长因子受体2 预后分析
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杜鹃素调节成纤维细胞生长因子/成纤维细胞生长因子受体信号通路对结直肠癌细胞增殖、侵袭迁移及血管生成的影响
4
作者 徐秀连 刘建军 +5 位作者 袁华燕 谢平 吴镇江 樊文海 王攀 吕其君 《河北中医》 2026年第2期257-261,共5页
目的观察杜鹃素调节成纤维细胞生长因子(FGF)/成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、侵袭迁移及血管生成的影响。方法将CRC细胞分为对照组、杜鹃素低浓度组(10μmol/L杜鹃素)、杜鹃素中浓度组(20μmol/L杜鹃素... 目的观察杜鹃素调节成纤维细胞生长因子(FGF)/成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号通路对结直肠癌(CRC)细胞增殖、侵袭迁移及血管生成的影响。方法将CRC细胞分为对照组、杜鹃素低浓度组(10μmol/L杜鹃素)、杜鹃素中浓度组(20μmol/L杜鹃素)、杜鹃素高浓度组(40μmol/L杜鹃素)、杜鹃素高浓度+rFGF组(40μmol/L杜鹃素+100 ng/mL FGF重组蛋白)。CCK-8试剂盒检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Transwell法检测细胞侵袭,划痕实验检测细胞迁移,血管拟态形成实验检测细胞血管生成,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测FGF、FGFR蛋白表达。结果与对照组比较,杜鹃素低、中、高浓度组细胞吸光度(OD)值、侵袭细胞数、划痕愈合率、血管结构形成数、FGF、FGFR蛋白表达均显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著升高(P<0.05);与杜鹃素高浓度组比较,杜鹃素高浓度+rFGF组细胞OD值、侵袭细胞数、划痕愈合率、血管结构形成数、FGF、FGFR蛋白表达均显著升高(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。结论杜鹃素可能通过抑制FGF/FGFR通路,发挥抑制CRC细胞增殖、侵袭和迁移及血管形成效应。 展开更多
关键词 杜鹃素 成纤维细胞生长因子/成纤维细胞生长因子受体信号通路 结直肠癌 细胞增殖 侵袭迁移 血管生成
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血清EGFR、E-cadherin预测乳腺癌新辅助化疗疗效的价值
5
作者 龚土平 杜婷 +2 位作者 吴雪莲 李霞 卜亮 《中国现代医学杂志》 2026年第4期13-18,共6页
目的探讨血清表皮生长因子受体(EGFR)、E-钙黏连蛋白(E-cadherin)预测乳腺癌新辅助化疗疗效的价值。方法选取2020年1月—2023年3月绵阳市第三人民医院收治的151例行新辅助化疗的乳腺癌患者。采用多因素逐步Logistic回归模型分析影响因素... 目的探讨血清表皮生长因子受体(EGFR)、E-钙黏连蛋白(E-cadherin)预测乳腺癌新辅助化疗疗效的价值。方法选取2020年1月—2023年3月绵阳市第三人民医院收治的151例行新辅助化疗的乳腺癌患者。采用多因素逐步Logistic回归模型分析影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线验证诊断效能。结果病理完全缓解(pCR)组肿瘤Ⅱ期占比、E-cadherin水平均高于非pCR组,pCR组KI-67抗原表达≥30%占比、癌胚抗原及EGFR水平均低于非pCR组。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:肿瘤分期Ⅲ期[OR=4.899(95%CI:2.016,11.909)]、EGFR水平高[OR=3.904(95%CI:1.594,9.563)]、E-cadherin水平低[OR=0.308(95%CI:0.127,0.748)]均为乳腺癌患者新辅助化疗不完全缓解的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,EGFR、E-cadherin及联合模型预测新辅助化疗不完全缓解的敏感性分别为69.44%(95%CI:0.517,0.831)、72.22%(95%CI:0.546,0.852)、83.33%(95%CI:0.665,0.930),特异性分别为75.65%(95%CI:0.666,0.830)、70.43%(95%CI:0.611,0.784)、88.69%(95%CI:0.811,0.936)。曲线下面积分别为0.722(95%CI:0.609,0.834)、0.726(95%CI:0.629,0.822)和0.896(95%CI:0.826,0.966)。结论血清EGFR、Ecadherin联合用于预测乳腺癌新辅助化疗疗效,可提高预测效能。 展开更多
关键词 乳腺癌 新辅助化疗 表皮生长因子受体 E-钙黏连蛋白 疗效
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抗EGFR/c-Met双特异性抗体药物的质量控制
6
作者 武刚 徐刚领 +6 位作者 黄子伊 魏思涵 杜加亮 俞小娟 崔永霏 倪永波 于传飞 《山西医科大学学报》 2026年第1期97-104,共8页
目的研究并建立抗表皮生长因子受体(EGFR)和细胞间质上皮转换因子(c-Met)的双特异性抗体药物关键质量属性(CQA)的质控方法。方法采用反相超高效液相色谱技术对抗EGFR/c-Met双抗进行肽图鉴别;采用分子排阻色谱(SEC)、非还原/还原十二烷... 目的研究并建立抗表皮生长因子受体(EGFR)和细胞间质上皮转换因子(c-Met)的双特异性抗体药物关键质量属性(CQA)的质控方法。方法采用反相超高效液相色谱技术对抗EGFR/c-Met双抗进行肽图鉴别;采用分子排阻色谱(SEC)、非还原/还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳(nr/r CE-SDS)和成像毛细管等电聚焦电泳(icIEF)分析抗EGFR/c-Met双抗药物的纯度;采用疏水液相色谱(HIC)分析抗EGFR/c-Met双抗药物的同源二聚体杂质含量;采用多属性监测方法(MAM)分析抗EGFR/c-Met双抗异构化和氧化修饰的含量;采用时间分辨荧光共振能量转移法分析抗EGFR/c-Met双抗药物与c-Met抗原的结合活性;采用荧光素酶报告基因法分析抗EGFR/c-Met双抗药物的生物学活性。结果对于抗EGFR/c-Met双抗药物,肽图分析检测到全部特征肽段,起到良好的鉴别作用。经SEC和CE-SDS检测,其纯度分别为(99.24±0.00)%和(98.44±0.10)%;经icIEF检测,其主峰、酸性峰和碱性峰的面积百分比分别为(74.44±0.55)%、(22.91±0.28)%和(2.64±0.31)%;经HIC检测,其同源二聚体杂质含量均小于定量限;经MAM检测,其异构化和氧化修饰的含量分别为(0.62±0.01)%和(2.35±0.03)%;相对于参比品,抗EGFR/c-Met双抗药物的结合活性和生物学活性分别为(99.00±10.78)%和(103.50±10.09)%。结论针对抗EGFR/c-Met双抗的理化和生物学特性,研究并建立了其关键质量属性的质控方法,从质量可控角度确保该类产品的临床安全性和有效性。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体 细胞间质上皮转换因子 双特异性抗体 关键质量属性 纯度分析 生物学活性
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基于NRG1/ErbB4通路探讨“通督解郁”针刺对脑卒中后抑郁大鼠海马神经元损伤的影响
7
作者 戈蕾 赵玉晓 +1 位作者 王建宇 孙敏玲 《中国针灸》 北大核心 2026年第2期227-235,共9页
目的:基于神经调节蛋白1(NRG1)/表皮生长因子受体4(ErbB4)通路探讨“通督解郁”针刺对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马神经元损伤的影响。方法:将95只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(15只)和手术组(80只)。手术组采用Longa's线栓法、... 目的:基于神经调节蛋白1(NRG1)/表皮生长因子受体4(ErbB4)通路探讨“通督解郁”针刺对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马神经元损伤的影响。方法:将95只SPF级雄性SD大鼠随机分为假手术组(15只)和手术组(80只)。手术组采用Longa's线栓法、慢性不可预知性温和应激法联合构建PSD大鼠模型,将造模成功的75只大鼠随机分为模型组、针刺组、帕罗西汀组、达克替尼(Erb B4抑制剂)组和针刺+达克替尼组,每组15只。针刺组于“百会”“神庭”及双侧“内关”“太冲”进行针刺干预,同侧“内关”“太冲”连接电针仪,采用连续波,频率2 Hz,电流0.1~1 mA,每次30 min;帕罗西汀组予5 mg/kg帕罗西汀溶液灌胃;达克替尼组予7.5 mg/kg达克替尼溶液灌胃;针刺+达克替尼组予针刺组和达克替尼组同样的干预。以上干预均每日1次,持续28 d。比较各组大鼠Longa's评分,应用敞箱实验和蔗糖水消耗试验检测各组大鼠行为学,ELISA法检测各组大鼠海马丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)以及去甲肾上腺素(NE)水平,HE染色、尼氏染色观察各组大鼠海马神经元形态,高尔基染色观察各组大鼠海马神经元树突棘形态,免疫组化法检测各组大鼠海马脑源性神经营养因子(BDNF)、突触素1(SYN1)阳性表达,Western blot法检测各组大鼠海马NRG1、Erb B4蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠Longa's评分、海马MDA水平升高(P<0.05);水平穿越格数、垂直运动评分及蔗糖水消耗百分比,海马CAT、5-HT、DA、NE水平,海马BDNF、SYN1阳性表达率,海马NRG1、Erb B4蛋白表达降低(P<0.05),海马神经元排列紊乱,出现核固缩等现象,尼氏小体溶解及丢失,树突棘平均长度变短(P<0.05)。与模型组比较,针刺组和帕罗西汀组大鼠以上指标均改善(P<0.05)。针刺+达克替尼组大鼠以上指标差于针刺组、优于达克替尼组(P<0.05)。结论:“通督解郁”针刺可能通过激活NRG1/ErbB4通路,减轻PSD大鼠海马神经元损伤,改善大鼠PSD。 展开更多
关键词 脑卒中后抑郁 “通督解郁”针刺 神经调节蛋白1/人表皮生长因子受体4通路 神经元损伤
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血清ACTH、TRAF6、Tim-3联合检测对肛瘘患者术后切口感染的预测价值
8
作者 王玉 刘纪锋 《检验医学与临床》 2026年第3期378-383,390,共7页
目的探讨血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF6)、免疫调节分子T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(Tim-3)联合检测对肛瘘患者术后切口感染的预测价值。方法选取2023年1月至2024年12月该院收治的需进行手术治疗的... 目的探讨血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF6)、免疫调节分子T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3(Tim-3)联合检测对肛瘘患者术后切口感染的预测价值。方法选取2023年1月至2024年12月该院收治的需进行手术治疗的417例肛瘘患者为疾病组,另选取同期在该院进行健康体检者232例为对照组。根据术后切口是否感染分为感染组和未感染组,利用倾向性评分匹配(PSM)方法控制混杂因素。采用酶联免疫吸附试验检测所有参与者血清ACTH、TRAF6、Tim-3水平。采用多因素Logistic回归分析肛瘘患者术后切口感染的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ACTH、TRAF6、Tim-3对肛瘘患者术后切口感染的预测价值。结果疾病组血清ACTH、TRAF6、Tim-3水平高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。417例肛瘘患者中,术后发生切口感染41例,占比9.83%,未发生切口感染376例,占比90.17%。PSM前,感染组复杂性肛瘘类型占比及血清ACTH、TRAF6、Tim-3水平高于未感染组,差异均有统计学意义(P<0.05)。PSM后,感染组复杂性肛瘘类型占比及血清ACTH、TRAF6、Tim-3水平高于未感染组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,血清ACTH、TRAF6、Tim-3水平升高是肛瘘患者术后切口感染的危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清ACTH、TRAF6、Tim-3单独及3项指标联合预测肛瘘患者术后切口感染的曲线下面积(AUC)分别为0.811、0.825、0.845、0.945。3项指标联合预测的AUC大于血清ACTH、TRAF6、Tim-3单独预测的AUC(Z=3.112、2.828、3.313,均P<0.05)。结论术后发生切口感染的肛瘘患者血清ACTH、TRAF6、Tim-3水平升高,3项指标可用作预测肛瘘患者术后切口感染的生物标志物,3项指标联合检测对肛瘘患者术后切口感染有较高的预测价值。 展开更多
关键词 促肾上腺皮质激素 肿瘤坏死因子受体相关因子-6 免疫调节分子T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域蛋白3 肛瘘 切口感染 预测价值
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肿瘤浸润淋巴细胞联合Ki-67、EGFR对三阴性乳腺癌患者新辅助化疗后病理学完全缓解的预测价值
9
作者 樊海波 马丽 姚亮 《检验医学与临床》 2026年第5期666-672,共7页
目的探讨肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)联合增殖细胞核抗原-67(Ki-67)、表皮生长因子受体(EGFR)对三阴性乳腺癌(TNBC)患者新辅助化疗后病理学完全缓解(pCR)的预测价值。方法选取2022年4月至2025年3月山西省肿瘤医院收治的179例三阴性乳腺癌患... 目的探讨肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)联合增殖细胞核抗原-67(Ki-67)、表皮生长因子受体(EGFR)对三阴性乳腺癌(TNBC)患者新辅助化疗后病理学完全缓解(pCR)的预测价值。方法选取2022年4月至2025年3月山西省肿瘤医院收治的179例三阴性乳腺癌患者作为研究对象。收集所有研究对象的基线资料。检测TILs、Ki-67、EGFR表达情况。根据病理结果将患者分为pCR组和非pCR组。采用多因素Logistic回归分析TNBC患者新辅助化疗后pCR的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析TILs联合Ki-67、EGFR对TNBC患者新辅助化疗后pCR的预测价值。结果病理结果显示,pCR组62例(34.64%),非pCR组117例(65.36%)。pCR组年龄<50岁、临床分期为Ⅰ+Ⅱ期、雄激素受体(AR)阴性、Ki-67高表达、EGFR低表达患者占比及TILs水平均高于非pCR组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄<50岁、临床分期为Ⅰ+Ⅱ期、AR阴性、Ki-67高表达、TILs高表达及EGFR低表达均为TNBC患者新辅助化疗后pCR的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,TILs+Ki-67+EGFR联合预测TNBC患者新辅助化疗后pCR的曲线下面积(AUC)大于TILs单独预测的AUC(Z=2.221,P=0.030)。结论Ki-67、TILs高表达、EGFR低表达TNBC患者新辅助化疗后更易达到pCR,三者联合对TNBC患者新辅助化疗后pCR具有良好的预测价值。 展开更多
关键词 三阴性乳腺癌 新辅助化疗 病理学完全缓解 肿瘤浸润淋巴细胞 增殖细胞核抗原-67 表皮生长因子受体
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双靶联合放疗在HER-2阳性乳腺癌保乳术后的应用
10
作者 刘洋 刘晶晶 《安徽医学》 2026年第3期301-307,共7页
目的基于倾向性评分匹配法(PSM)分析双靶联合大分割放疗在人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌患者保乳术后中的应用。方法回顾性分析唐山市人民医院放化六科2021年12月至2024年6月132例行保乳术及术后辅助治疗的HER-2阳性乳腺癌患... 目的基于倾向性评分匹配法(PSM)分析双靶联合大分割放疗在人表皮生长因子受体-2(HER-2)阳性乳腺癌患者保乳术后中的应用。方法回顾性分析唐山市人民医院放化六科2021年12月至2024年6月132例行保乳术及术后辅助治疗的HER-2阳性乳腺癌患者的临床资料,采用PSM按1∶1最近邻匹配法匹配,匹配后双靶组(双靶联合大分割放疗)和单靶组(单靶联合大分割放疗)各46例患者。比较两组患者血清多肽特异性抗原(TPS)、糖类抗原153(CA153)、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体2(VEGFR2)水平差异,比较两组患者不良反应发生率及随访情况。结果相较于治疗前,治疗后6个月两组血清TPS、CA153水平均降低,相较于单靶组,双靶组治疗后6个月血清TPS、CA153水平更低(P<0.05);相较于治疗前,治疗后6个月两组血清VEGF、VEGFR2水平均降低,相较于单靶组,双靶组治疗后6个月血清VEGF、VEGFR2水平更低(P<0.05);两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05);双靶组中位随访时间为17.5个月(范围5~35个月),单靶组为17.0个月(范围5~34个月),两组中位随访时间差异无统计学意义(log-rank检验χ^(2)=0.127,P=0.725),具有良好可比性。Kaplan-Meier生存分析显示,双靶组PFS为94.4%高于单靶组的85.2%,差异有统计学意义(log-rank检验χ^(2)=4.795,P=0.029)。随访期间,双靶组未出现死亡事件,而单靶组观察到4例死亡事件,2年总生存期率略低(log-rank检验χ^(2)=2.841,P=0.092)。结论HER-2阳性乳腺癌患者保乳术后采用双靶联合大分割放疗可以提高无进展生存期,降低血清TPS、CA153、VEGF、VEGFR2水平,临床需根据患者实际病情选择合适的靶向治疗手段。 展开更多
关键词 双靶 大分割放疗 人表皮生长因子受体-2阳性 乳腺癌 保乳术 倾向性评分匹配法
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MSKUS、轴关键因子SDF-1、CXCR4与膝骨性关节炎K~L分级相关性及诊断价值
11
作者 王慧娟 孟香艳 杨鹏飞 《贵州医科大学学报》 2026年第1期113-118,126,共7页
目的探讨肌骨超声(MSKUS)、轴关键因子基质细胞衍生因子1(SDF-1)、趋化因子受体4(CXCR4)与膝骨性关节炎(KOA)K~L分级相关性及诊断价值。方法选取2021年6月—2023年6月秦皇岛市海港医院收治的103例KOA患者作为研究组,另纳入同期103例健... 目的探讨肌骨超声(MSKUS)、轴关键因子基质细胞衍生因子1(SDF-1)、趋化因子受体4(CXCR4)与膝骨性关节炎(KOA)K~L分级相关性及诊断价值。方法选取2021年6月—2023年6月秦皇岛市海港医院收治的103例KOA患者作为研究组,另纳入同期103例健康体检者作为对照组;比较2组间MSKUS半定量评分、轴关键因子SDF-1、CXCR4水平差异,Spearman分析KOA患者K~L分级与MSKUS半定量评分、轴关键因子SDF-1、CXCR4的相关性,绘制受试者工作特征曲线(ROC)、求曲线下面积(AUC)及用校准曲线分析各指标单一及联合诊断效能。结果研究组MSKUS半定量总分、SDF-1、CXCR4水平高于对照组,且K~L分级中Ⅲ+Ⅳ级患者高于Ⅰ+Ⅱ级患者(P<0.05);KOA患者K~L分级与MSKUS半定量总分、轴关键因子SDF-1、CXCR4呈正相关(r=0.803、0.804、0.730,P<0.05);ROC曲线显示,MSKUS半定量总分、轴关键因子SDF-1、CXCR4单一诊断KOA的AUC分别为0.825(95%CI:0.767~0.875)、0.709(95%CI:0.642~0.770)、0.798(95%CI:0.737~0.851);MSKUS半定量总分、轴关键因子SDF-1、CXCR4联合诊断KOA的敏感度、特异性及准确度均高于单一诊断价值(P<0.05);校准曲线显示,联合诊断KOA的发生率与实际发生率基本一致,两条曲线贴合度较高。结论KOA患者MSKUS半定量总分及轴关键因子SDF-1、CXCR4表达与其K~L分级呈正相关,联合检测可显著提高KOA诊断效能。 展开更多
关键词 膝骨性关节炎 肌骨超声 半定量评分 基质细胞衍生因子1 趋化因子受体4
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康达心调控TLR-4/NF-κB通路对S180荷瘤小鼠CTX心肌毒性的影响
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作者 林飞宁 王婷 +4 位作者 林超 林伟 陈莉莉 李翠云 熊尚全 《中国老年保健医学》 2026年第1期66-71,76,共7页
目的探讨康达心通过Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对环磷酰胺(CTX)心肌炎症的影响。方法将40只SPF级ICR小鼠随机分为肿瘤模型对照组、CTX组、CTX+KDX-H组、CTX+KDX-L组、CTX+T... 目的探讨康达心通过Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路对环磷酰胺(CTX)心肌炎症的影响。方法将40只SPF级ICR小鼠随机分为肿瘤模型对照组、CTX组、CTX+KDX-H组、CTX+KDX-L组、CTX+TAK-242组,每组8只。CTX+KDX-H组、CTX+KDX-L组分别予相应剂量康达心灌胃,每天1次,连续给药14d,肿瘤模型对照组、CTX组、TAK-242组予等体积蒸馏水灌胃。除肿瘤模型对照组外,其余各组于第8天腹腔注射CTX 0.20 g/kg;TAK-242组在CTX注射前1 h尾静脉注射TAK-2422mg/kg。采用小动物超声测量左室舒张末期内径(LVIDd)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室射血分数(LVEF)及左室缩短分数(LVFS);HE染色观察心肌病理形态;ELISA检测血清肌钙蛋白I(CTnI)、B型钠尿肽(BNP)及心肌肿瘤坏死因子-α(tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;Western Blot检测心肌TLR-4、NF-κB蛋白表达。结果与肿瘤模型对照组比较,CTX组小鼠LVIDd、LVIDs明显增加,LVEF、LVFS显著降低(P<0.05);心肌病理损伤加重;血清CTnI、BNP及心肌TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显升高;心肌TLR-4、NF-κB蛋白表达升高(P<0.05);与CTX组比较,CTX+KDX-H组、CTX+KDX-L组和TAK-242组LVIDd、LVIDs明显降低,LVEF、LVFS显著升高(P<0.05),心肌病理损伤程度减轻,血清CTnI、BNP及心肌TNF-α、IL-1β、IL-6水平下降(P<0.05),心肌TLR-4、NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论康达心可能通过调控TLR-4/NF-κB通路抑制炎症反应,减轻S180荷瘤小鼠CTX化疗所致心肌毒性。 展开更多
关键词 康达心 Toll样受体4/核因子-κB通路 环磷酰胺 炎症 心肌损伤
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电针疗法对腰椎间盘突出症患者BDNF-TrkB-CREB信号通路及疼痛的影响
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作者 王洪敏 许玥 +2 位作者 王秀君 陈赛 冯伦达 《临床和实验医学杂志》 2026年第6期623-627,共5页
目的观察电针疗法治疗腰椎间盘突出症(LDH)患者的疗效及对脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法前瞻性选取2023年11月至2025年1月黄冈市中心医院收治108例LDH患者作为... 目的观察电针疗法治疗腰椎间盘突出症(LDH)患者的疗效及对脑源性神经营养因子(BDNF)-酪氨酸激酶受体B(TrkB)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法前瞻性选取2023年11月至2025年1月黄冈市中心医院收治108例LDH患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为观察组、对照组,各54例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组基础上使用电针治疗。评估两组患者治疗前、治疗3周后的疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、β-内啡肽水平、Oswestry功能障碍指数(ODI)和日本骨科协会(JOA)评分,检测并比较两组患者治疗前、治疗3周后的BDNF-TrkB-CREB信号通路表达以及白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果治疗3周后,两组VAS评分较治疗前均降低,β-内啡肽水平较治疗前均升高,且观察组VAS评分为(2.58±0.45)分,低于对照组[(2.93±0.52)分],β-内啡肽水平为(86.59±10.68)pg/mL,高于对照组[(78.63±11.24)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3周后,两组ODI较治疗前均降低,JOA评分较治疗前均升高,且观察组ODI为(15.71±2.83)%,低于对照组[(19.42±3.68)%],JOA评分为(20.28±2.49)分,高于对照组[(18.71±3.05)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3周后,两组BDNF水平及TrkB、CREB相对表达量均较治疗前降低,且观察组BDNF水平及TrkB、CREB相对表达量分别为(28.56±5.74)ng/mL、1.18±0.17、1.39±0.23,均低于对照组[(33.29±5.81)ng/mL、1.39±0.22、1.53±0.29],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3周后,两组IL-6、IL-1β、TNF-α水平较治疗前均降低,且观察组IL-6、IL-1β、TNF-α水平分别为(13.61±4.06)、(6.65±1.71)、(9.17±2.04)pg/mL,均低于对照组[(18.53±5.75)、(8.26±1.95)、(12.36±2.51)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。结论在常规西药基础上使用电针疗法治疗LDH,可降低患者疼痛程度,提升体内镇痛物质β-内啡肽水平,并缓解炎症反应、改善腰椎功能,可能与抑制BDNF-TrkB-CREB信号通路活性有关。 展开更多
关键词 电针疗法 腰椎间盘突出症 脑源性神经营养因子 酪氨酸激酶受体 环磷腺苷效应元件结合蛋白 疼痛
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黄芪多糖通过TRAF6/NF-κB通路调控巨噬细胞极化减轻非酒精性脂肪肝
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作者 龙海旭 狄雯雯 +2 位作者 李巧香 陆影 李志 《中国药学杂志》 北大核心 2026年第1期71-79,共9页
目的探讨黄芪多糖(ASP)通过肿瘤坏死因子受体相关因子6/核因子κB(TRAF6/NF-κB)通路调控巨噬细胞极化改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)的机制。方法40只小鼠分为4组:对照组、模型组、ASP低剂量(ASP-L)组,ASP高剂量(ASP-H)组,每组10只。所有... 目的探讨黄芪多糖(ASP)通过肿瘤坏死因子受体相关因子6/核因子κB(TRAF6/NF-κB)通路调控巨噬细胞极化改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)的机制。方法40只小鼠分为4组:对照组、模型组、ASP低剂量(ASP-L)组,ASP高剂量(ASP-H)组,每组10只。所有组均连续4周饲喂高脂肪饲料。测量小鼠体质量、血脂和肝功能情况。通过免疫组织化学、蛋白质印迹测定小鼠肝组织M1/M2巨噬细胞标志物一氧化氮合酶(iNOS)、CD163、TRAF6/NF-κB通路表达情况。脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞用于体外验证ASP抗NAFLD的潜在机制。将细胞分为:空白(Con)组、LPS组、LPS+ASP-L组、LPS+ASP-H组、LPS+ASP组和LPS+ASP+TRAF6组。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞活力。结果与对照组相比,模型组小鼠体质量显著增加(P<0.001)。ASP-H组在第11、12周的体质量显著低于模型组(P<0.05)。经ASP治疗后小鼠的肝脏质量与体质量比值和血清甘油三酯、总胆固醇、谷草转氨酶、谷丙转氨酶水平显著低于模型组(P<0.05)。ASP-L组、ASP-H组小鼠肝组织中iNOS、TRAF6、p-P65蛋白水平显著低于模型组(P<0.05),CD163蛋白水平显著高于模型组(P<0.05)。与LPS组相比,LPS+ASP-L和LPS+ASP-H组RAW264.7细胞活力显著增加(P<0.05),细胞iNOS蛋白表达显著降低(P<0.05),CD163蛋白表达显著增加(P<0.05)。此外,LPS+ASP-L组和LPS+ASP-H组巨噬细胞TRAF6、p-P65蛋白水平显著低于LPS组(P<0.05)。与LPS+ASP组相比,LPS+ASP+TRAF6组巨噬细胞iNOS、TRAF6、p-P65蛋白表达显著增加(P<0.05),CD163蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论ASP显著改善了NAFLD小鼠的体质量增长、血脂异常及肝功能指标异常,并抑制了TRAF6/NF-κB通路的激活。 展开更多
关键词 黄芪多糖 肿瘤坏死因子受体相关因子6 核因子ΚB 非酒精性脂肪肝 儿童 巨噬细胞
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汉曲优对比赫赛汀联合帕妥珠单抗在乳腺癌新辅助治疗中的疗效和安全性:一项基于倾向性评分匹配的多中心研究
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作者 林慕昀 吴秀萍 +6 位作者 郑子芳 郑长悦 李魁 刘奕莹 陈海英 苏思盈 李航 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2026年第2期199-208,共10页
目的:评估汉曲优(HLX02,Zercepac^(®))与帕妥珠单抗联合化疗在人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性、非特殊型浸润性乳腺癌患者中的新辅助治疗效果,并与传统曲妥珠单抗原研药赫赛汀联合帕妥珠单抗方案的疗效和安全性进行对比。方法:本... 目的:评估汉曲优(HLX02,Zercepac^(®))与帕妥珠单抗联合化疗在人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性、非特殊型浸润性乳腺癌患者中的新辅助治疗效果,并与传统曲妥珠单抗原研药赫赛汀联合帕妥珠单抗方案的疗效和安全性进行对比。方法:本研究为一项多中心回顾性队列研究。纳入2020年5月至2024年9月于莆田学院附属医院及漳州正兴医院接受汉曲优或赫赛汀(均联合帕妥珠单抗及化疗)新辅助治疗的132例HER-2阳性乳腺癌患者。主要终点为病理完全缓解(pCR)率(依据MillerPayne系统G5级定义)。次要终点包括客观缓解率(ORR,基于RECIST 1.1标准)、不良事件(采用CTCAE 5.0和PRO-CTCAE标准评估)发生率、生活质量(EORTC QLQ-C30量表)及治疗费用。采用SPSS 27.0软件进行统计分析,为控制混杂偏倚,应用倾向性评分匹配(PSM)以1∶1比例匹配组间基线特征。结果:经筛选后共117例患者纳入分析(汉曲优组65例,赫赛汀组52例)。经PSM匹配后,两组各42例患者,基线特征均衡。汉曲优组与赫赛汀组的pCR率无显著差异(66.67%vs 69.05%,P=0.815)。两组的ORR(83.33%vs 85.71%,P=0.763)、各级别不良事件发生率及生活质量评分均无统计学差异(均P>0.05)。然而,汉曲优组患者自付费用显著低于赫赛汀组[(40358.82±15042.69)元vs(51170.20±15664.63)元,P=0.002]。结论:本真实世界研究表明,在新辅助治疗中,汉曲优联合帕妥珠单抗相较于赫赛汀联合帕妥珠单抗,在HER-2阳性IBC-NST患者中表现出相当的疗效和相似的安全性,且能显著减轻患者的经济负担,为国产生物类似药的临床应用提供了循证依据。 展开更多
关键词 新辅助治疗 人表皮生长因子受体2 乳腺癌 曲妥珠单抗 倾向性评分匹配
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慢性充血性心力衰竭患者血清CyPA、GDF-15、sIL-2R水平的变化及其对治疗效果的评估价值
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作者 卢志强 孔深柯 卫曼曼 《河南医学研究》 2026年第2期297-301,共5页
目的探讨慢性充血性心力衰竭患者血清亲环素(CyPA)、生长分化因子-15(GDF-15)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平的变化及各指标对治疗效果的评估价值。方法回顾性选取2021年3月至2024年3月河南省胸科医院收治的214例慢性充血性心力... 目的探讨慢性充血性心力衰竭患者血清亲环素(CyPA)、生长分化因子-15(GDF-15)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平的变化及各指标对治疗效果的评估价值。方法回顾性选取2021年3月至2024年3月河南省胸科医院收治的214例慢性充血性心力衰竭患者为观察组,依据2∶1选例原则,选取同期健康体检者107例为对照组。比较治疗前两组不同美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级患者血清CyPA、GDF-15、sIL-2R水平,比较不同治疗时间、不同治疗效果患者血清CyPA、GDF-15、sIL-2R水平,并分析各血清指标水平与NYHA分级、治疗效果的相关性及各血清指标联合检测对患者临床治疗效果的评估价值。结果治疗前,观察组血清CyPA、GDF-15、sIL-2R水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);NYHAⅡ级患者血清CyPA、GDF-15、sIL-2R水平<NYHAⅢ级患者<NYHAⅣ级患者,差异有统计学意义(P<0.05);治疗1个月后,与治疗有效患者相比,治疗无效患者血清CyPA、GDF-15、sIL-2R水平较高,差异有统计学意义(P<0.05);患者治疗前血清CyPA、GDF-15、sIL-2R水平高于治疗1个月后,差异有统计学意义(P<0.05);血清CyPA、GDF-15、sIL-2R水平与NYHA分级、治疗效果均呈正相关(P<0.05);血清CyPA、GDF-15、sIL-2R水平联合评估慢性充血性心力衰竭患者治疗效果的曲线下面积(AUC)为0.930,约登指数为0.778,敏感度、特异度分别为93.44%、84.31%(P<0.05)。结论慢性充血性心力衰竭患者血清CyPA、GDF-15、sIL-2R水平随着NYHA分级、治疗效果的改变而变化,各指标水平联合检测对患者治疗效果有较高的评估价值。 展开更多
关键词 慢性充血性心力衰竭 亲环素 生长分化因子-15 可溶性白细胞介素-2受体 治疗效果
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AKT抑制剂在HR+/HER2-乳腺癌或转移性TNBC中的疗效和安全性:系统综述和随机临床试验的荟萃分析
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作者 钟武志 闫涛 +12 位作者 李乐慧 张星光 李雅静 张茹 李迪佳 马丽杰 闫金利 张春发 王雅 曹晓东 李婷阳 张楠 张子英 《科学技术与工程》 北大核心 2026年第4期1390-1402,共13页
为评估丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)抑制剂(Capivasertib和Ipatasertib)对HR+/HER2-乳腺癌或转移性三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者的疗效和安全性的影响。通过PubMed、Embase和Cochrane Library对AKT抑制剂的相关随... 为评估丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)抑制剂(Capivasertib和Ipatasertib)对HR+/HER2-乳腺癌或转移性三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)患者的疗效和安全性的影响。通过PubMed、Embase和Cochrane Library对AKT抑制剂的相关随机临床试验进行全面检索,纳入5项研究,共1304名患者。使用Review Manager 5.4.1对结局指标进行分析,如无进展生存期(progression-free survival,PFS),不良反应(adverse events,AEs),总生存期(overall survival,OS),反应持续时间(duration of response,DOR),客观缓解率(objective response rate,ORR)和临床获益率(clinical benefit rate,CBR)。结果表明:与未接受AKT抑制剂治疗的患者相比,接受AKT抑制剂治疗的患者PFS显著改善(MD=2.39;95%CI:[1.06,3.73];P=0.0005;I^(2)=55%)。但患者接受AKT抑制剂治疗后一些严重AEs的发生率会增加,如感染(OR=1.72;95%CI:[1.09,2.72];P=0.02;I^(2)=0)和高血糖(OR=3.07;95%CI:[1.36,6.93];P=0.007;I^(2)=63%)。可见AKT抑制剂显著延长了转移性TNBC和HR+/HER2-乳腺癌患者的生存期,但患者在接受AKT抑制剂治疗过程中发生的一系列AEs(如:感染、高血糖)提示医生需要依据患者具体情况谨慎合理使用此类药物。 展开更多
关键词 激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌 三阴性乳腺癌(TNBC) Capivasertib Ipatasertib AKT抑制剂 荟萃分析
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基于转录后调控筛选蛹虫草靶向作用egfr的miRNA
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作者 崔明辉 张奇 +4 位作者 陈俊颖 王多 王升厚 逄洪波 王泽 《食品工业科技》 北大核心 2026年第8期427-436,共10页
目的:旨在获得蛹虫草抗肿瘤机制中转录后靶向调控egfr的miRNA。方法:通过水浴浸提结合真空冷冻干燥技术制备蛹虫草水提物。4 mg/mL蛹虫草处理A549细胞24 h后转录组测序,根据KEGG通路富集分析结果获得候选miRNAs。瞬时转染miRNA mimics... 目的:旨在获得蛹虫草抗肿瘤机制中转录后靶向调控egfr的miRNA。方法:通过水浴浸提结合真空冷冻干燥技术制备蛹虫草水提物。4 mg/mL蛹虫草处理A549细胞24 h后转录组测序,根据KEGG通路富集分析结果获得候选miRNAs。瞬时转染miRNA mimics构建功能获得模型,MTT法及Annexin V-FITC/PI双染法检测miRNAs对细胞活力的影响。同时,采用瞬时转染miRNA inhibitor构建功能缺失模型,联用蛹虫草提取物处理,MTT法检测蛹虫草-miRNA轴对细胞活力的影响,qRT-PCR和免疫细胞化学染色法分析该调控轴对A549细胞EGFR转录水平和蛋白水平的影响。结果:共获得7211个DEGs,并在“MicroRNAs in cancer”信号通路显著富集(排序3)。筛选到与肺腺癌预后相关的miRNAs共11个,其中6个与egfr存在靶向调控关系,且低表达水平的肺腺癌患者预后较差(P<0.05)。蛹虫草处理可诱导miR-125b-1-3p、miR-125b-5p和miR-145-5p表达水平显著上调(P<0.01),且种子序列与egfr 3'UTR区存在潜在结合位点。3个miRNAs的促增殖活性具有肿瘤特异性,高表达状态可诱导A549细胞发生更高比例的早期凋亡。蛹虫草可通过促进miR-125b-1-3p、miR-125b-5p和miR-145-5p的表达(P<0.05),靶向下调EGFR蛋白的表达(P<0.05),抑制肺癌A549细胞的增殖。结论:蛹虫草具有靶向调控miRNAs(miR-125b-1-3p、miR-125b-5p和miR-145-5p)-EGFR轴的抗肿瘤活性,本研究为蛹虫草开发为辅助肿瘤治疗的功能性食品提供了理论支撑。 展开更多
关键词 蛹虫草 表皮生长因子受体 转录后调控 微小核糖核酸 非小细胞肺癌细胞
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茵陈蒿汤调控Fas/Caspase-8/Caspase-3信号通路改善胆汁淤积性肝损伤的机制
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作者 朱正望 王琳琳 +6 位作者 赵静涵 佘琳静 唐银佩 蔡庆春 王兵 朱平生 苗明三 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期39-46,共8页
目的:探究茵陈蒿汤调控肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/胱天蛋白酶(Caspase)-8/Caspase-3信号通路抑制肝细胞凋亡改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法48只Wistar大鼠,随机选取12只为空白组,其余大鼠一次性给予α-萘异硫氰酸酯... 目的:探究茵陈蒿汤调控肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/胱天蛋白酶(Caspase)-8/Caspase-3信号通路抑制肝细胞凋亡改善胆汁淤积性肝损伤(CLI)的作用机制。方法48只Wistar大鼠,随机选取12只为空白组,其余大鼠一次性给予α-萘异硫氰酸酯(ANIT)灌胃复制胆汁淤积性肝损伤模型。造模大鼠随机分为模型组、熊去氧胆酸组(0.1 g·kg^(-1))、茵陈蒿汤组(9.23 g·kg^(-1)),每组12只,各组大鼠给予相应药物灌胃,连续3 d。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)水平;肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝组织中Fas、Caspase-8、Caspase-3、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、Bcl-2蛋白及mRNA表达。结果与空白组比较,模型组ALT、AST、ALP、γ-GT、TBA、TBil水平显著升高(P<0.01);TNF-α、IL-1β含量及mRNA表达显著升高(P<0.01);肝细胞排列紊乱,可见炎性细胞浸润,胆管上皮细胞增生;Fas、Caspase-8、Caspase-3、Bax蛋白及mRNA表达明显升高,Bcl-2蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,熊去氧胆酸组ALP、γ-GT、TBA、TBil水平明显降低,TNF-α、IL-1β水平及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Fas、Caspase-8、Caspase-3、Bax蛋白及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2 mRNA表达明显升高(P<0.05);茵陈蒿汤组ALT、AST、γ-GT、TBA、TBil水平显著降低(P<0.01),TNF-α、IL-1β水平及mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Fas、Bax蛋白及Fas、Caspase-8、Caspase-3、Bax mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),Bcl-2蛋白及mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01);肝细胞损伤、炎性细胞浸润减轻,胆管上皮细胞增生减少。结论茵陈蒿汤可改善胆汁淤积性肝损伤,其作用机制可能与抑制Fas/Caspase-8/Caspase-3通路介导的肝细胞凋亡有关。 展开更多
关键词 茵陈蒿汤 胆汁淤积 肝损伤 肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/胱天蛋白酶(Caspase)-8/Caspase-3通路
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活血温胆方对心房颤动痰热瘀阻证模型大鼠心肌组织蛋白质组学的影响及实验验证
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作者 侯艾琳 余文熙 +5 位作者 陈琛 刘宇轩 吉星 吴婵 史大卓 张莹 《中医杂志》 北大核心 2026年第6期657-668,共12页
目的基于蛋白质组学技术探究活血温胆方治疗心房颤动(房颤)痰热瘀阻证的可能作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、活血温胆方组和抑制剂组,每组10只,抑制剂组用于后续实验验证。除空白组外,其余各组大鼠采用乙酰胆碱氯... 目的基于蛋白质组学技术探究活血温胆方治疗心房颤动(房颤)痰热瘀阻证的可能作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、活血温胆方组和抑制剂组,每组10只,抑制剂组用于后续实验验证。除空白组外,其余各组大鼠采用乙酰胆碱氯化钙混合溶液尾静脉注射+高脂饮食+脂多糖腹腔注射的方法建立房颤痰热瘀阻证大鼠模型。实验一:造模成功后活血温胆方组予活血温胆方12.6 g/(kg·d)灌胃,空白组、模型组给予12.6 g/(kg·d)的灭菌饮用水,均每日1次,持续2周。比较空白组、模型组、活血温胆方组大鼠体质量、肛温、舌象RGB值;心电图观察房颤诱发及持续时间;心脏超声检测左心房大小(LA)、主动脉内径(AO)、射血分数(EF)、缩短分数(FS);左心房组织进行HE染色、Masson染色(心肌胶原容积分数)和天狼星红染色[Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)/Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)];肝脏左外叶组织进行HE染色和油红O染色(肝脏脂滴面积);血液生化指标包括总胆固醇(TC)、低密度胆固醇(LDL-C)、全血黏度(低切、中切、高切)、血浆黏度、红细胞沉降率及凝血指标凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB);ELISA法检测炎症因子[包括C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]及纤维化因子[包括基质金属蛋白酶9(MMP9)、CollagenⅠ、半乳糖凝集素3(Gal-3)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]水平;心脏组织进行非数据依赖性采集蛋白质组学研究。实验二:根据蛋白质组学研究结果,抑制剂组大鼠给予12.6 g/(kg·d)的灭菌饮用水,每日1次,同时腹腔注射肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)抑制剂C25-1405 mg/kg,隔日1次,连续2周。检测心肌组织TRAF6/核因子-κB(NF-κB)通路相关蛋白、mRNA表达及相关纤维蛋白水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肛温升高,舌象RGB值降低,房颤平均持续时间延长,心功能EF、FS降低,LA/AO升高,左心房心肌胶原容积分数、CollagenⅠ/CollagenⅢ及肝脏左外叶脂滴相对面积均升高,LDL-C、FIB水平升高,TT、APTT、PT均降低,全血黏度(低切、中切、高切)、血浆黏度、红细胞沉降率均升高,红细胞压积降低,CRP、IL-1β、IL-6、IL-17、TNF-α水平均升高,MMP9、Gal-3、α-SMA、CollagenⅠ升高(P<0.01)。与模型组比较,活血温胆方组上述各指标均改善(P<0.05或P<0.01)。蛋白质组学分析筛选出73个关键逆转蛋白,其中TRAF6为核心蛋白,并富集在NF-κB信号通路上。活血温胆方和抑制剂组均可抑制TRAF6/NF-κB通路相关蛋白、mRNA表达及相关纤维蛋白水平(P<0.05或P<0.01)。结论活血温胆方可能通过抑制心肌组织TRAF6/NF-κB信号通路,减轻心肌炎症与纤维化反应,从而多靶点干预房颤痰热瘀阻证。 展开更多
关键词 心房颤动 活血温胆方 痰热瘀阻证 蛋白质组学 肿瘤坏死因子受体相关因子-6 核因子-κB 心肌纤维化
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