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血清dickkopf-1、ANXA1对动脉瘤性蛛网膜下腔出血不良预后的预测价值
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作者 苗亚秋 王婷 韩亚南 《中国医学工程》 2025年第9期57-62,共6页
目的 分析血清dickkopf相关蛋白1(DKK1)、膜联蛋白A1(ANXA1)对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者不良预后的预测价值。方法 该研究为回顾性研究,研究对象为商丘市第一人民医院2022年1月至2023年6月期间收治的120例aSAH患者,依据预后情... 目的 分析血清dickkopf相关蛋白1(DKK1)、膜联蛋白A1(ANXA1)对动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者不良预后的预测价值。方法 该研究为回顾性研究,研究对象为商丘市第一人民医院2022年1月至2023年6月期间收治的120例aSAH患者,依据预后情况不同将其分别列为预后不良组(40例)和预后良好组(80例),通过单因素分析、Logistic多因素回归分析归纳影响aSAH患者预后的影响因素;经Pearson相关性系数检验血清DKK1、ANXA1与患者格拉斯哥预后评分(GOS)的相关性;通过绘制受试者操作特征曲线(ROC)并观察曲线下面积(AUC)验证血清DKK1、ANXA1对aSAH患者不良预后的预测价值。结果 单因素分析结果显示,预后不良组内年龄≥65岁、动脉瘤直径≥10 mm、脑出血范围≥30%、椎基底动脉瘤、合并脑水肿、合并低蛋白血症、改良Fisher分级≥Ⅲ级、亨特-赫斯分级(Hunt-Hess)≥Ⅲ级、DKK1阳性率≥50%、ANXA1阳性率<50%占比高于预后良好组(χ^(2)=6.044、11.279、8.878、11.589、16.000、11.578、8.213、4.954、22.919、21.818,P<0.05);Logistic多因素回归分析结果显示,脑出血范围≥30%、椎基底动脉瘤、合并脑水肿、合并低蛋白血症、改良Fisher分级≥Ⅲ级、Hunt-Hess≥Ⅲ级、DKK1阳性率≥50%、ANXA1阳性率<50%为aSAH发生不良预后的危险因素。经Pearson相关性系数检验,血清DKK1与GOS评分呈负相关,血清ANXA1与GOS评分呈正相关(r=-0.252、0.329,P<0.05);经ROC曲线验证,血清DKK1对aSAH患者不良预后的预测灵敏度、特异度分别为82.33%、80.35%,截断值为1.80 ng/mL;血清ANXA1对aSAH患者不良预后的预测灵敏度、特异度分别为80.29%、79.45%,截断值为4.29 ng/mL(AUC>0.85)。结论 血清DKK1与aSAH患者的GOS评分呈负相关,血清ANXA1与GOS评分呈正相关,动态监测血清DKK1、ANXA1能实现对aSAH患者不良预后的早期预测。 展开更多
关键词 动脉瘤性蛛网膜下腔出血 dickkopf相关蛋白1 膜联蛋白A1 格拉斯哥预后评分 预测价值
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血清分泌型Dickkopf相关蛋白1及赖氨酰氧化酶样蛋白4与肝癌术后早期进展的关系及其预测价值
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作者 高芳 常虹 +1 位作者 穆华 王军委 《中国临床医生杂志》 2025年第8期974-978,共5页
目的探讨血清分泌型Dickkopf相关蛋白1(DKK1)、赖氨酰氧化酶样蛋白4(LOXL4)与肝癌肝动脉化疗栓塞术(TACE)术后早期进展的关系及其预测价值。方法选取2020年10月至2022年10月在河北省邯郸市第一医院进行TACE治疗的165例肝癌患者作为研究... 目的探讨血清分泌型Dickkopf相关蛋白1(DKK1)、赖氨酰氧化酶样蛋白4(LOXL4)与肝癌肝动脉化疗栓塞术(TACE)术后早期进展的关系及其预测价值。方法选取2020年10月至2022年10月在河北省邯郸市第一医院进行TACE治疗的165例肝癌患者作为研究对象,根据患者行TACE术后2年早期进展情况,将患者分为早期进展组(62例)和无进展组(103例)。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测肝癌患者血清DKK1、LOXL4水平;分析血清DKK1、LOXL4水平与肝癌患者无进展生存率的关系;采用多因素COX分析肝癌患者早期进展的影响因素;采用受试者操作特征(ROC)曲线分析肝癌患者血清DKK1、LOXL4对术后早期进展的预测价值。结果早期进展组患者肿瘤直径>3cm、白蛋白-胆红素(ALBI)分级为3级的人数占比显著高于无进展组患者(P<0.05)。DKK1、LOXL4在早期进展组患者血清中的水平显著高于无进展组(P<0.05)。DKK1、LOXL4高表达患者术后2年累计无进展生存率显著低于DKK1、LOXL4低表达患者(P<0.05)。多因素COX分析显示,在排除其他因素的干扰作用后,DKK1、LOXL4均为肝癌患者术后早期进展的危险因素(P<0.05)。DKK1、LOXL4水平预测肝癌患者术后早期进展的曲线下面积分别为0.847和0.853。根据多因素logistic回归分析结果,构建DKK1、LOXL4联合预测模型。ROC显示,模型的曲线下面积为0.942,优于DKK1(Z=2.715,P<0.05)、LOXL4(Z=2.313,P<0.05)单一预测预测效能。结论DKK1、LOXL4在肝癌早期进展患者血清中上调表达,二者联合构建的预测模型对肝癌患者术后早期进展的预测价值较高。 展开更多
关键词 分泌型dickkopf相关蛋白1 赖氨酰氧化酶样蛋白4 肝癌 早期进展 预测
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分泌蛋白Dickkopf家族在结直肠癌中的研究进展
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作者 方云 王应辉 周响 《中国病理生理杂志》 北大核心 2025年第2期412-416,共5页
结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是目前第三大最常见的肿瘤,也是肿瘤相关死亡率的第二大原因。Wnt/β-catenin信号通路异常是导致CRC发生发展的关键信号通路之一。Dickkopf家族由分泌蛋白组成,作为该信号通路的拮抗剂,显著影响CRC的进... 结直肠癌(colorectal cancer,CRC)是目前第三大最常见的肿瘤,也是肿瘤相关死亡率的第二大原因。Wnt/β-catenin信号通路异常是导致CRC发生发展的关键信号通路之一。Dickkopf家族由分泌蛋白组成,作为该信号通路的拮抗剂,显著影响CRC的进展。该家族包括Dickkopf-1~Dickkopf-4,每个成员在CRC中表现出不同的作用。本文就分泌型Dickkopf家族在CRC中的作用的研究进展作出综述。 展开更多
关键词 dickkopf蛋白 结直肠癌 WNT/Β-CATENIN信号通路
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血清Dickkopf相关蛋白1、趋化因子配体19与溃疡性结肠炎病人严重程度、预后的关系
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作者 赵侃 惠慧 +1 位作者 缪志伟 徐艳 《安徽医药》 2025年第10期1976-1981,共6页
目的分析血清Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)、趋化因子配体19(CCL19)与溃疡性结肠炎病人严重程度、预后的关系。方法前瞻性选择2020年1月至2023年6月在张家港市中医医院就诊的溃疡性结肠炎(活动期)病人110例作为肠炎组,另选择同期在该院进... 目的分析血清Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)、趋化因子配体19(CCL19)与溃疡性结肠炎病人严重程度、预后的关系。方法前瞻性选择2020年1月至2023年6月在张家港市中医医院就诊的溃疡性结肠炎(活动期)病人110例作为肠炎组,另选择同期在该院进行体检的健康志愿者110例作为健康组;肠炎组根据改良Truelove-Witts疾病严重程度分型标准分为重度组(33例)、中度组(41例)和轻度组(36例),根据预后情况分为预后良好组(72例)和预后不良组(38例);血清DKK-1、CCL19水平采用酶联免疫吸附分析(ELISA)检测;血清DKK-1、CCL19水平与溃疡性结肠炎严重程度的相关性采用Spearman相关性分析;溃疡性结肠炎病人预后的影响因素采用多因素logistic回归分析;血清DKK-1、CCL19联合对溃疡性结肠炎病人预后预测的曲线下面积(AUC)通过受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析获得。结果肠炎组血清DKK-1、CCL19水平[(4.08±1.21)μg/L、(439.56±98.67)μg/L]显著高于健康组[(1.76±0.53)μg/L、(165.84±37.23)μg/L](P<0.05)。重度、中度、轻度组血清DKK-1[(4.72±1.33)μg/L、(4.10±1.22)μg/L、(3.47±1.09)μg/L]、CCL19水平[(500.64±114.09)μg/L、(443.17±97.98)μg/L、(379.46±85.32)μg/L]依次降低(P<0.05)。血清DKK-1、CCL19水平与溃疡性结肠炎严重程度呈正相关(r=0.52、0.51,均P<0.001)。与预后良好组相比,预后不良组有肠外表现比例显著较高,血红蛋白(Hb)含量降低,红细胞沉降率(ESR)加快,C反应蛋白(CRP)以及血清DKK-1[(3.61±1.12)μg/L、(4.97±1.38)μg/L]、CCL19[(392.58±96.14)μg/L、(528.57±103.46)μg/L]水平显著升高(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,CRP、DKK-1、CCL19是影响溃疡性结肠炎病人预后的危险因素(P<0.05)。血清DKK-1、CCL19单独以及联合预测溃疡性结肠炎病人预后的AUC及其95%CI分别为0.84(0.75,0.92)、0.87(0.80,0.93)和0.95(0.90,1.00),二者联合预测溃疡性结肠炎病人预后的价值优于DKK-1(Z=2.38,P=0.017)、CCL19(Z=1.98,P=0.048)单独预测价值。结论DKK-1、CCL19水平在溃疡性结肠炎病人血清中异常升高表达,且与其严重程度密切相关,DKK-1、CCL19联合可提高溃疡性结肠炎病人预后的预测价值。 展开更多
关键词 结肠炎 溃疡性 dickkopf相关蛋白1 趋化因子配体19 病人病情 预后
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吉西他滨联合多西他赛对晚期膀胱癌患者疗效及血清Dickkopf相关蛋白1、几丁质酶3样蛋白1的影响
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作者 沈雁冰 文秀华 +2 位作者 刘太阳 张永 桂琦 《中国合理用药探索》 2025年第9期75-80,共6页
目的:探究吉西他滨联合多西他赛(GT)化疗治疗晚期膀胱癌(ABC)的临床疗效及对患者血清Dickkopf相关蛋白1(DKK1)、几丁质酶3样蛋白1(YKL-40)的影响。方法:选取2019年1月~2024年1月期间某院收治的160例TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的ABC患者作为研究对... 目的:探究吉西他滨联合多西他赛(GT)化疗治疗晚期膀胱癌(ABC)的临床疗效及对患者血清Dickkopf相关蛋白1(DKK1)、几丁质酶3样蛋白1(YKL-40)的影响。方法:选取2019年1月~2024年1月期间某院收治的160例TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期的ABC患者作为研究对象,按照随机数字表法分为常规组(脱落7例,n=73)和试验组(脱落4例,n=76)。常规组采用注射用盐酸吉西他滨联合顺铂注射液(GC)的化疗方案,试验组采用GT化疗方案。比较两组临床疗效、肿瘤标志物[DKK1、YKL-40、膀胱肿瘤抗原(BTA)、尿膀胱癌抗原(UBC)]、生活质量[欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷30条目版(EORTC-QLQ-C30)]、不良反应发生情况及生存情况。结果:治疗后,试验组客观缓解率(57.89%)高于常规组(31.51%,P<0.05);两组DKK1、YKL-40、BTA、UBC和EORTC-QLQ-C30评分均降低,且试验组低于常规组(P<0.05)。两组恶心呕吐、脱发、骨髓抑制和肝功能损害的发生率比较均无统计学差异(P>0.05)。试验组1年生存率(60.53%)高于常规组(42.47%,Log rankχ^(2)=5.082,P=0.024)。结论:与传统的GC化疗相比,GT化疗可有效提高ABC患者的临床疗效,抑制肿瘤进展,提高生活质量,延长生存时间,且不增加不良反应的发生风险。 展开更多
关键词 晚期膀胱癌 多西他赛 吉西他滨 临床疗效 dickkopf相关蛋白1 几丁质酶3样蛋白1
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血清甲壳质酶蛋白40、Dickkopf相关蛋白1对早期胃癌患者内镜黏膜下剥离术后复发的预测价值
6
作者 杨敏 邱竹箐 +1 位作者 夏平 郑璐 《中国临床医生杂志》 2025年第8期994-998,共5页
目的探讨血清甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)对早期胃癌患者内镜黏膜下剥离术(ESD)后复发的预测价值。方法回顾性收集2021年1月至2023年12月于重庆市大足区人民医院行ESD治疗的300例早期胃癌患者为研究对象,根据术... 目的探讨血清甲壳质酶蛋白40(YKL-40)、Dickkopf相关蛋白1(DKK-1)对早期胃癌患者内镜黏膜下剥离术(ESD)后复发的预测价值。方法回顾性收集2021年1月至2023年12月于重庆市大足区人民医院行ESD治疗的300例早期胃癌患者为研究对象,根据术后随访12个月期间肿瘤复发情况分为复发组26例与未复发组274例。对比两组术前血清YKL-40、DKK-1等水平,采用多因素Cox回归分析早期胃癌患者ESD后复发的危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析术前血清YKL-40、DKK-1水平对早期胃癌患者ESD后复发的预测价值。结果复发组患者肿瘤分化类型为未分化型、病理浸润深度为黏膜下层占比高于未复发组,肿瘤最大径大于未复发组(P<0.05);血清糖类抗原724、YKL-40、DKK-1水平高于未复发组(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,早期胃癌患者ESD后复发与病理浸润深度、YKL-40和DKK-1有关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清YKL-40、DKK-1单独及联合预测早期胃癌患者ESD后复发的ROC曲线下面积均>0.7,有一定预测价值(P<0.05),且二者并联联合预测的ROC曲线下面积大于二者单独预测(P<0.05)。结论早期胃癌患者ESD后复发风险随血清YKL-40、DKK-1水平升高而增加,两者可单独预测ESD后复发风险,且二者并联联合检测能够提高预测价值。 展开更多
关键词 甲壳质酶蛋白40 dickkopf相关蛋白1 早期胃癌 内镜黏膜下剥离术 复发
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痛风性关节炎患者血清Dickkopf-1含量与骨破坏、炎症及氧化反应的相关性研究 被引量:14
7
作者 贺钰梅 韩秀平 +2 位作者 汪丽丽 张永莉 韩刚 《海南医学院学报》 CAS 2017年第17期2357-2360,共4页
目的:研究痛风性关节炎患者血清Dickkopf-1(DKK-1)含量与骨破坏、炎症及氧化反应的相关性。方法:选择在我院就诊的40例急性痛风性关节炎患者作为研究的A组,同期在我院就诊的56例无症状高尿酸血症患者作为研究的B组,同期在我院体检的60... 目的:研究痛风性关节炎患者血清Dickkopf-1(DKK-1)含量与骨破坏、炎症及氧化反应的相关性。方法:选择在我院就诊的40例急性痛风性关节炎患者作为研究的A组,同期在我院就诊的56例无症状高尿酸血症患者作为研究的B组,同期在我院体检的60例健康志愿者作为研究的对照组。采集血清并检测DKK-1、骨破坏指标、炎症反应指标、氧化反应指标的含量。结果:A组和B组血清中DKK-1、TRACP5b、RANKL、β-CTX、PGE2、sICAM-1、sVCAM-1、sCD14、MDA、8-OHdG、3-NT的含量均显著高于对照组,SOD、GSH-Px的含量均显著低于对照组;A组患者血清中DKK-1、TRACP5b、RANKL、β-CTX、PGE2、sICAM-1、sVCAM-1、sCD14、MDA、8-OHdG、3-NT的含量均显著高于B组,SOD、GSH-Px的含量均显著低于B组;血清中DKK-1的含量与TRACP5b、RANKL、β-CTX、PGE2、sICAM-1、sVCAM-1、sCD14、MDA、8-OHdG、3-NT的含量呈正相关,与SOD、GSH-Px的含量呈负相关。结论:痛风性关节炎患者血清中异常升高的DKK-1能够引起关节骨质破坏、炎症反应及氧化应激反应激活。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 dickkopf1 骨破坏 炎症反应 氧化应激反应
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Dickkopf相关蛋白1抑制肺炎支原体P1-C诱导小鼠肺上皮细胞过度分泌MUC5AC 被引量:8
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作者 石娟 马春骥 +2 位作者 郝秀静 罗海霞 李敏 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第1期248-261,共14页
肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae)是儿童和成人最常见的呼吸道感染病原体。临床观察肺炎支原体感染会引起呼吸道黏液大量分泌,给患者呼吸造成困难,已有研究表明肺炎支原体感染会引起大量黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)的分泌。肺炎支原... 肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae)是儿童和成人最常见的呼吸道感染病原体。临床观察肺炎支原体感染会引起呼吸道黏液大量分泌,给患者呼吸造成困难,已有研究表明肺炎支原体感染会引起大量黏蛋白5AC(mucin 5AC,MUC5AC)的分泌。肺炎支原体P1黏附素通过介导病原体与宿主细胞的黏附在肺炎支原体感染的发病机制中发挥重要作用,其中P1的C-末端残基(P1-C)具有免疫原性。本研究探讨了Wnt(Wingless,Wnt)/β-catenin信号通路抑制因子Dickkopf-1(Dickkopf-1,DKK1)在肺炎支原体P1-C诱导的肺上皮细胞分泌黏蛋白MUC5AC的分子机制。利用扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察肺炎支原体P1-C对小鼠肺上皮细胞(mouse airway epithelial cells,MAECs)黏液分泌的影响;利用蛋白芯片技术检测肺炎支原体P1-C对小鼠气道上皮细胞炎症因子分泌及对相关信号通路的富集分析;采用糖原染色(periodic acid schiff stain,PAS)、Tunel染色、Masson染色检测肺炎支原体P1-C对小鼠肺的损伤情况;采用免疫组化检测黏蛋白MUC5AC的分泌情况,采用蛋白免疫印迹检测DKK1调控肺炎支原体P1-C蛋白诱导小鼠肺上皮细胞分泌黏蛋白MUC5AC的分子机制。结果表明,肺炎支原体P1-C能够引起小鼠原代上皮细胞大量黏液和炎性因子的分泌,在肺炎支原体P1-C感染中,DKK1能下调JAK激酶2(janus kinase 2,JAK2)、磷酸化信号传导与转录激活因子1(phosphorylation signal transducer and activator of transcription 1,p-STAT1)和磷酸化信号传导与转录激活因子3(phosphorylation signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)蛋白的表达;同时,DKK1过表达显著上调MUC5AC抑制转录因子叉头框蛋白A2(fork-head box A2,FOXA2)的表达,从而显著抑制了肺炎支原体P1-C诱导的MUC5AC的表达。通过该研究推测DKK1通过抑制JAK/STAT1-STAT3信号通路以及上调FOXA2的表达有效地减少肺炎支原体P1-C诱导的小鼠肺上皮细胞MUC5AC的分泌。 展开更多
关键词 肺炎支原体 P1黏附素 黏蛋白5AC dickkopf相关蛋白1
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补肾强督方对强直性脊柱炎患者Dickkopf1蛋白水平的影响 被引量:15
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作者 孔维萍 周童亮 +3 位作者 王晓曈 徐愿 陶庆文 阎小萍 《中医杂志》 CSCD 北大核心 2014年第20期1750-1753,共4页
目的探讨补肾强督方治疗强直性脊柱炎(AS)的可能作用机制。方法本研究为前瞻性病例对照研究。应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测45例AS患者(AS组,给予补肾强督方,每日1剂,疗程为6个月)治疗前后及40名健康人(健康组)血清Dickkopf1蛋白(D... 目的探讨补肾强督方治疗强直性脊柱炎(AS)的可能作用机制。方法本研究为前瞻性病例对照研究。应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测45例AS患者(AS组,给予补肾强督方,每日1剂,疗程为6个月)治疗前后及40名健康人(健康组)血清Dickkopf1蛋白(DKK1)水平,并检测AS组治疗前后血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、中医证候积分、巴氏强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、巴氏强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI)、枕墙距、指地距、Schober试验、胸廓活动度水平。治疗过程中观察不良反应。结果 AS组治疗前血清DKK1水平较健康组明显降低(P<0.05),治疗后血清DKK1水平较治疗前明显升高(P<0.05),且与健康组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后ESR、CRP、中医证候积分、BASFI、BASDAI、枕墙距、指地距较治疗前均明显降低(P<0.05或P<0.01);Schober试验、胸廓活动度均较治疗前均明显升高(P<0.01)。患者治疗过程中未见明显不良反应。结论补肾强督方能明显改善AS患者临床症状、体征,且安全可靠,其可能作用机制与升高血清DKK1水平有关。 展开更多
关键词 强直性脊柱炎 补肾强督方 dickkopf1蛋白 新骨形成
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RANKL/OPG系统、Dickkopf-1与类风湿关节炎骨髓水肿的相关研究 被引量:8
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作者 李敏 吴晓惠 +1 位作者 尹耕 谢其冰 《四川大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第2期276-279,共4页
目的探讨以膝关节受累为主的类风湿关节炎(RA)患者骨髓水肿(BME)与核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/护骨素(OPG)系统、Dickkopf-1(DKK-1)的相关性。方法收集我院诊治的以膝关节不适为主诉的RA患者50例,根据MRI检查结果分为骨髓水肿组... 目的探讨以膝关节受累为主的类风湿关节炎(RA)患者骨髓水肿(BME)与核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/护骨素(OPG)系统、Dickkopf-1(DKK-1)的相关性。方法收集我院诊治的以膝关节不适为主诉的RA患者50例,根据MRI检查结果分为骨髓水肿组(BME组,25例)和非骨髓水肿组(非BME组,25例),分别收集其临床症状和28关节疾病活动指数(DAS28),并同期检测其血清OPG、RANKL、DKK-1和血清C-反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、抗环瓜氨酸多肽抗体(CCP)、类风湿因子(RF)水平,比较两组患者之间的差异,并分析RA患者BME与OPG/RANKL系统、DDK-1的相关性。结果与非BME组比较,BME组病程更短(P=0.000),DAS28评分更高(P=0.009),CRP(P=0.000)、RF(P=0.033)和CCP(P=0.012)水平更高;且血清OPG水平更低(P=0.000),RANKL(P=0.000)、RANKL/OPG(P=0.000)和DKK-1(P=0.001)水平更高;BME组内,BME容积和程度积分与血清RANKL(容积积分rs=0.31,P=0.027;程度积分rs=0.33,P=0.022)、RANKL/OPG(容积积分rs=0.29,P=0.039;程度积分rs=0.28,P=0.043)、DKK-1(容积积分rs=0.33,P=0.021;程度积分rs=0.34,P=0.019)存在相关性。结论 BME是RA患者骨质侵蚀的早期表现之一,伴有BME的RA患者其炎症明显、自身抗体高、破骨细胞更活跃。 展开更多
关键词 护骨素 核因子-ΚB受体活化因子配体 dickkopf-1 骨髓水肿 类风湿关节炎
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类风湿性关节炎患者外周血T细胞RANKL增加且血清Dickkopf1降低 被引量:7
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作者 陈林 李立新 +5 位作者 黄卓春 牛倩 黄凤誉 张君龙 杨滨 王兰兰 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期373-377,共5页
目的探讨骨代谢相关分子在类风湿性关节炎(RA)患者骨代谢异常和疾病进展过程中的作用。方法纳入RA患者66例及健康对照20例,搜集相关临床信息。利用电化学发光免疫分析法检测受试者血清中骨钙素N端中段(OC-N-MID)和1型胶原蛋白交联羧基... 目的探讨骨代谢相关分子在类风湿性关节炎(RA)患者骨代谢异常和疾病进展过程中的作用。方法纳入RA患者66例及健康对照20例,搜集相关临床信息。利用电化学发光免疫分析法检测受试者血清中骨钙素N端中段(OC-N-MID)和1型胶原蛋白交联羧基末端肽(CTX)水平。采用液相悬浮芯片法检测Wnt抑制因子Dickkopf1(DKK1)、核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)含量。利用流式细胞术检测外周血T细胞上RANKL的水平。结果与健康对照组相比,RA患者血清中OC-N-MID、CTX含量无显著性差异,RANKL水平升高,DKK1水平降低。RA患者外周血T细胞上RANKL水平增加,尤其CD3+T细胞亚群上RANKL增加显著。结论 RA患者T细胞上RANKL水平增加,血清中RANKL含量升高,DKK1水平降低。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 骨代谢 dickkopf1(DKK1) 核因子κB受体激活蛋白配体(RANKL)
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mi R-32-5p通过靶向Dickkopf相关蛋白3的表达调控乳腺癌MDA-MB-231细胞的生物学行为 被引量:3
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作者 姚嘉 李冠乔 +1 位作者 杨时平 苏慧銮 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第12期1186-1193,共8页
目的:通过生物信息学手段筛选乳腺癌中差异表达的关键miRNA及其靶基因,干预其在乳腺癌细胞中的表达并观察对乳腺癌细胞功能的影响。方法:利用GEO数据库筛选在乳腺癌中差异表达的miRNA,ENCORI数据库验证差异miRNA的表达,以选定最显著的... 目的:通过生物信息学手段筛选乳腺癌中差异表达的关键miRNA及其靶基因,干预其在乳腺癌细胞中的表达并观察对乳腺癌细胞功能的影响。方法:利用GEO数据库筛选在乳腺癌中差异表达的miRNA,ENCORI数据库验证差异miRNA的表达,以选定最显著的差异表达miRNA为研究对象;利用Starbase、miRDB和miRWalk数据库预测miR-32-5p的靶基因,利用DAVID数据库对靶基因进行GO分析和KEGG分析,利用String数据库联合Cytoscape3.6.2软件进行PPI网络分析及核心基因的筛选,从核心基因中选择相互联系紧密"度值"最显著的Dickkopf相关蛋白3(DDK3)基因进行后续实验。qPCR检测miR-32-5p在人正常乳腺细胞MCF10A和人乳腺癌细胞MCF7、MDA-MB-231、MDA-MB-453细胞中的表达。向MDA-MB-231细胞中转染miR-32-5p mimic、miR-32-5p inhibitor及各自的对照(NC)序列,分别用CCK-8法、流式细胞术和Transwell实验检测过表达或抑制miR-32-5p对细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。结果:从GEO数据库中获取的两个数据集共识别出两个差异miRNA,ENCORI数据库验证差异miRNA的表达发现miR-32-5p的表达水平与GEO数据库的结果一致,故选择其进行研究;预测得到198个miR-32-5p潜在的靶基因并鉴定出10个核心基因(DKK3、WNT2B、SFRP5、SFRP2、SFRP1、LRP6、WNT6、KREMEN1、NEDD4L、TRIP12),其中DKK3的度值最大可能在乳腺癌中较为重要,于是选择miR-32-5p/DKK3轴进行后续研究。miR-32-5p在3种乳腺癌细胞中的表达水平显著高于正常乳腺细胞(均P<0.01),其中以MDA-MB-231细胞中表达最高。双荧光素酶基因报告实验验证了miR-32-5p与DKK3基因的靶向结合及其对后者表达的负向调控。转染miR-32-5p mimic、miR-32-5p inhibitor后成功提高或抑制了MDA-MB-231细胞中miR-32-5p的表达。与对照组相比,过表达miR-32-5p可抑制MDA-MB-231细胞的凋亡而促进细胞增殖和侵袭(P<0.05或P<0.01),敲低miR-32-5p则起相反的作用(均P<0.01)。结论:miR-32-5p/DKK3轴可能是影响乳腺癌发生发展的关键通路,过表达miR-32-5p能够抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的凋亡而促进细胞增殖和侵袭。 展开更多
关键词 乳腺癌 miR-32-5p dickkopf相关蛋白3 生物信息学 MDA-MB-231细胞 增殖 凋亡 侵袭
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Dickkopf相关蛋白3在造影剂急性肾损伤中的应用价值分析 被引量:4
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作者 杨峰 胡晓娟 +1 位作者 邢建 赵铁男 《实用药物与临床》 CAS 2021年第3期248-251,共4页
目的探讨Dickkopf相关蛋白3(DKK3)在预测冠心病介入造影或冠脉CTA后并发造影剂急性肾损伤(CI-AKI)的早期诊断价值。方法选取我院2019年9月至2020年10月就诊的640例冠状动脉造影或冠脉CTA患者,检测患者术前24 h和术后48~72 h的DKK3、尿... 目的探讨Dickkopf相关蛋白3(DKK3)在预测冠心病介入造影或冠脉CTA后并发造影剂急性肾损伤(CI-AKI)的早期诊断价值。方法选取我院2019年9月至2020年10月就诊的640例冠状动脉造影或冠脉CTA患者,检测患者术前24 h和术后48~72 h的DKK3、尿微量白蛋白及肌酐水平,观察CI-AKI发生情况。结果640例患者中,38例(5.9%)患者出现CI-AKI,参照急性肾脏损伤网络(AKIN)标准,其中I期35例,II期3例。发生CI-AKI的受试者尿DKK3/creatinine比值较未发生CI-AKI的受试者高3.2倍(7.9 pg/mg vs.1.9 pg/mg,P<0.05)。受试者工作特征曲线(ROC)分析曲线下面积(AUC)为0.62。在无临床明显慢性肾病的受试者[肾小球滤过率(eGFR)>60 ml/min,尿微量白蛋白肌酐(ACR)比值<30 mg/g]中,继发CI-AKI的DKK3/肌酐比值为5.6倍(7.9 pg/mg vs.1.4 pg/mg,P<0.05,AUC为0.63)。结论无论患者是否有明显的慢性肾病(CKD),冠心病介入造影或冠脉CTA术后,CI-AKI患者尿DKK3水平显著升高,对早期诊断CI-AKI具有较高的应用价值,可作为CI-AKI的首选检测指标之一。 展开更多
关键词 造影剂急性肾损伤 dickkopf相关蛋白3 冠心病 尿微量白蛋白
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股骨颈骨折患者围术期血清骨硬化蛋白及Dickkopf-1蛋白水平变化规律及意义 被引量:12
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作者 陆万里 周盛 +1 位作者 滕华建 蒋青 《中国医药导报》 CAS 2016年第15期89-92,共4页
目的探讨股骨颈骨折患者围术期血清骨硬化蛋白(SOST)和Dickkopf-1(Dkk-1)蛋白的变化规律及临床意义。方法选择2014年8月~2015年8月于南京大学医学院附属鼓楼医院行股骨颈骨折关节置换术患者45例为实验组,采集患者术前1 d及术后1、3... 目的探讨股骨颈骨折患者围术期血清骨硬化蛋白(SOST)和Dickkopf-1(Dkk-1)蛋白的变化规律及临床意义。方法选择2014年8月~2015年8月于南京大学医学院附属鼓楼医院行股骨颈骨折关节置换术患者45例为实验组,采集患者术前1 d及术后1、3、5 d空腹静脉血样;选择同期45例年龄、性别、体重指数配对的健康体检者作为对照组。检测两组患者血清中SOST和Dkk-1水平并进行分析。结果实验组患者术前血清SOST为1.3(1,2.39)ng/m L,Dkk-1为(2.87±1.08)ng/m L,明显低于照组[SOST为1.95(1.64,2.64)ng/m L,Dkk-1为(3.66±1.21)ng/m L](P〈0.01)。实验组患者围术期血清SOST与Dkk-1均呈先升高后下降的趋势,且两者呈正相关(P〈0.05)。血清SOST在术后1 d迅速升高至1.49(1.07,1.99)ng/m L,术后3 d降至1.3(0.97,2.1)ng/m L,术后5 d迅速降至1.01(0.91,1.55)ng/m L,与术前比较差异均有统计学意义(P〈0.05)。血清Dkk-1在术后1 d显著升高至(3.04±1.04)ng/m L,术后3 d升至(3.07±1.19)ng/m L,术后5 d降至(2.93±1.08)ng/m L,但术后3、5 d值与术前比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。结论围术期股骨颈骨折关节置换术患者血清SOST与Dkk-1均呈先升高后下降的趋势。血清SOST术后变化较DKK-1更敏感,趋势更显著,可作为骨折后机体成骨能力的标志物及潜在的药物治疗靶点。 展开更多
关键词 股骨颈骨折 骨硬化蛋白 dickkopf-1 经典Wnt信号通路
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血清Dickkopf 1蛋白在食管癌早期诊断中的应用价值 被引量:4
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作者 张永健 金小寅 梁大英 《中国胸心血管外科临床杂志》 CAS 2012年第6期659-662,共4页
目的探讨血清中分泌型蛋白Dickkopf 1(DKK1)在食管癌早期诊断中的应用价值,为食管癌的诊治提供理论参考。方法选取2009年10月至2011年4月在江南大学附属医院就诊患者145例,将其分为4组,食管癌组:72例,男54例、女18例,中位年龄60.4岁;癌... 目的探讨血清中分泌型蛋白Dickkopf 1(DKK1)在食管癌早期诊断中的应用价值,为食管癌的诊治提供理论参考。方法选取2009年10月至2011年4月在江南大学附属医院就诊患者145例,将其分为4组,食管癌组:72例,男54例、女18例,中位年龄60.4岁;癌前病变组:13例,男9例、女4例,中位年龄58.6岁;良性病变组:30例,男23例、女7例,中位年龄56.4岁;健康组:为体检合格的健康者30例,男19例、女11例,中位年龄58.6岁。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清中DKK1蛋白水平,并绘制受试者工作特征曲线(ROC)确定阈值。结果食管癌组、癌前病变组血清DKK1蛋白浓度明显高于健康组或良性病变组[(37.5±2.8)μg/L、(19.7±2.7)μg/L vs.(5.7±0.8)μg/L、(6.5±0.8)μg/L,t=47.391,P<0.05];良性病变组患者的血清DKK1蛋白表达水平与健康组比较差异无统计学意义[(6.5±0.8)μg/L vs.(5.7±0.8)μg/L,t=4.215,P=0.374);血清中DKK1蛋白浓度取值为13.4μg/L时,食管癌诊断敏感性为74.1%,特异性为96.7%。结论血清中DKK1蛋白水平升高可能与食管癌的发生、发展有关,并有希望成为食管癌早期诊断的血清学标记物。 展开更多
关键词 食管肿瘤 诊断 dickkopf 1
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牙周基础治疗对侵袭性牙周炎患者龈沟液dickkopf相关蛋白1水平的影响 被引量:6
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作者 陈欣 朱丽德孜·托列别克 马琰 《中华实用诊断与治疗杂志》 2021年第9期927-929,共3页
目的观察侵袭性牙周炎(aggressive periodontitis,AgP)患者牙周基础治疗前、后龈沟液dickkopf相关蛋白1(dickkopf-related protein 1,DKK1)水平变化,探讨其在AgP中的作用。方法AgP患者40例为AgP组,牙周健康者10例为对照组,2组均行超声... 目的观察侵袭性牙周炎(aggressive periodontitis,AgP)患者牙周基础治疗前、后龈沟液dickkopf相关蛋白1(dickkopf-related protein 1,DKK1)水平变化,探讨其在AgP中的作用。方法AgP患者40例为AgP组,牙周健康者10例为对照组,2组均行超声龈上洁治,观察组洁治后1周行龈下刮治。观察组分别于治疗前、洁治后1周、刮治后6周,对照组分别于治疗前、洁治后1周评估探诊出血指数(bleeding index,BI)、牙周探诊深度(probing depth,PD)、临床附着水平(clinical attachment level,CAL),采用ELISA法检测龈沟液DKK1水平,并进行比较。结果AgP组BI、PD、CAL、龈沟液DKK1水平在洁治前[4.12±0.65、(5.98±0.57)mm、(5.98±0.88)mm、(9.02±0.23)μg/L]、洁治后1周[3.42±0.96、(4.95±0.43)mm、(5.88±1.10)mm、(8.55±0.64)μg/L]均高于对照组[洁治前:1.96±0.37、(1.81±0.32)mm、(0.54±0.11)mm、(5.54±2.45)μg/L;洁治后1周:1.87±0.34、(1.98±0.22)mm、(0.43±0.09)mm、(5.32±1.59)μg/L](P<0.05);AgP组刮治后6周BI(1.65±0.43)、PD[(3.96±0.98)mm]、龈沟液DKK1水平[(5.83±0.52)μg/L]均低于洁治后1周及洁治前(P<0.05),洁治后1周BI、PD均低于洁治前(P<0.05),洁治后1周龈沟液DKK1水平与洁治前比较差异无统计学意义(P>0.05),刮治后6周CAL与洁治后1周、洁治前比较差异均无统计学意义(P>0.05);对照组洁治后1周BI、PD、CAL、龈沟液DKK1水平与洁治前比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论AgP患者龈沟液DKK1水平升高,龈上洁治和龈下刮治可降低BI、PD,可能与牙周基础治疗后龈沟液DKK1水平降低有关。 展开更多
关键词 侵袭性牙周炎 牙周基础治疗 dickkopf相关蛋白1
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Dickkopfs分泌蛋白调控肿瘤细胞机制 被引量:6
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作者 陈曦 孙延芳 WINSTON Nxumalo 《浙江理工大学学报(自然科学版)》 2020年第2期253-261,共9页
Dickkopfs是Wnt/β-catenin信号通路的抑制因子,具有抑制肿瘤生长的作用。Dickkopfs分泌蛋白可用作临床诊断和治疗的靶点,因此,有关Dickkopfs分泌蛋白精准有效调控肿瘤细胞机制及靶向抑制剂的研究,是癌症研究中重要的研究对象之一。目... Dickkopfs是Wnt/β-catenin信号通路的抑制因子,具有抑制肿瘤生长的作用。Dickkopfs分泌蛋白可用作临床诊断和治疗的靶点,因此,有关Dickkopfs分泌蛋白精准有效调控肿瘤细胞机制及靶向抑制剂的研究,是癌症研究中重要的研究对象之一。目前的研究对Dickkopfs蛋白家族缺乏系统性归纳,因此对Dickkopfs在肿瘤细胞中的调控机制进行分析。结果发现:DKK1、DKK2、DKK4主要通过引起蛋白酶体β-catenin降解、诱导细胞凋亡和阻止细胞增殖来抑制Wnt/β-catenin通路;DKK3是通过对β-catenin的下游信号通路因子进行负调控的详细机制。阐述了Dickkopfs分泌蛋白在临床诊断、治疗及预后的应用,并对其可能存在抑制肿瘤血管生成机制进行了展望。 展开更多
关键词 dickkopfs WNT/Β-CATENIN信号通路 肿瘤细胞 靶向治疗 dickkopfs抑制剂
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子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中Dickkopf-1表达及意义 被引量:3
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作者 伊诺 廖秦平 +1 位作者 薛晓鸥 刘敏 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期981-983,共3页
目的检测Dickkopf-1在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达,探讨Dickkopf-1表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测并比较Dickkopf-1在30例子宫内膜癌(内膜癌组)及34例正... 目的检测Dickkopf-1在子宫内膜癌和正常子宫内膜组织中的表达,探讨Dickkopf-1表达与子宫内膜癌临床病理特征的关系以及在子宫内膜癌发生、发展中的作用。方法采用免疫组化方法检测并比较Dickkopf-1在30例子宫内膜癌(内膜癌组)及34例正常子宫内膜(正常对照组)组织中的表达,并结合临床资料进行分析。结果两组子宫内膜组织中Dickkopf-1的表达程度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌不同手术病理分期、病理分级患者子宫内膜组织中的高表达率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌不同病理类型、淋巴结是否转移患者子宫内膜组织中Dickkopf-1的高表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Dickkopf-1表达与子宫内膜癌手术病理分期、病理分级有关联;Dickkopf-1表达改变可能与子宫内膜癌发生、发展有关,它有望成为临床上判断子宫内膜癌病程进展和预后的参考指标。 展开更多
关键词 dickkopf-1 子宫内膜肿瘤 子宫内膜
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GATA-6和Dickkopf-1在垂体瘤中的表达及临床意义 被引量:5
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作者 刁艺 董楠 +4 位作者 杨阳 王博 刘华田 黄延林 马冲 《河北医学》 CAS 2019年第3期537-542,共6页
目的:探讨GATA-6和Dickkopf-1在垂体瘤中的表达及临床意义。方法:选取本院垂体瘤患者138例,采用实时荧光逆转录法及免疫组化法测定GATA-6和Dickkopf-1在垂体瘤组织及正常垂体组织中的表达水平。分析不同临床特征垂体瘤患者GATA-6和Dickk... 目的:探讨GATA-6和Dickkopf-1在垂体瘤中的表达及临床意义。方法:选取本院垂体瘤患者138例,采用实时荧光逆转录法及免疫组化法测定GATA-6和Dickkopf-1在垂体瘤组织及正常垂体组织中的表达水平。分析不同临床特征垂体瘤患者GATA-6和Dickkopf-1表达差异,以及不同GATA-6和Dickkopf-1表达水平垂体瘤患者预后差异。结果:垂体瘤组Dickkopf-1 mRNA表达水平低于正常垂体组,GATA-6 mRNA表达水平高于正常垂体组(P<0.01);垂体瘤组Dickkopf-1蛋白表达评分低于正常垂体组,GATA-6蛋白表达评分高于正常垂体组(P<0.01);垂体瘤组Dickkopf-1蛋白表达阳性率低于正常垂体组、GATA-6蛋白表达阳性率高于正常垂体组(P<0.01)。Dickkopf-1、GATA-6蛋白表达与年龄相关性不明显(P>0.05);与TNM分期、病理学分级、复发、浸润深度、血管间隙浸润、肿瘤最大径、转移相关性明显,且TNM分期越高、病理学分期越高、有复发、浸润深度越深、有血管间隙浸润、肿瘤最大径≥2cm、有转移者Dickkopf-1蛋白阳性表达率越低、GATA-6蛋白阳性表达率越高(P <0.01); Dickkopf-1阳性组3年生存率及生存期均明显高于Dickkopf-1阴性组,GATA-6阴性组3年生存率及生存期均明显高于GATA-6阳性组(P<0.01)。结论:垂体瘤中GATA-6表达升高,Dickkopf-1表达降低; GATA-6在垂体瘤的发生发展过程中起促进作用,Dickkopf-1起抑制作用; Dickkopf-1高表达、GATA-6低表达的垂体瘤患者能获得较好的预后。 展开更多
关键词 GATA-6 dickkopf-1 垂体瘤
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Dickkopf-1与抗酒石酸酸性磷酸酶5b在类风湿关节炎骨破坏中的意义 被引量:11
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作者 马晓旭 李春 +3 位作者 左瑜 杜燕 郑莉 张学武 《中日友好医院学报》 2014年第3期134-138,共5页
目的:研究类风湿关节炎(RA)患者外周血及关节液Dickkopf-1(DKK-1)水平和血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)活性在骨破坏及骨代谢失衡中的意义。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测230例RA患者、50例骨关节炎(OA)患者及150例健康对照者... 目的:研究类风湿关节炎(RA)患者外周血及关节液Dickkopf-1(DKK-1)水平和血清抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)活性在骨破坏及骨代谢失衡中的意义。方法:采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测230例RA患者、50例骨关节炎(OA)患者及150例健康对照者的血清DKK-1水平、关节液DKK-1浓度及血清TRAP5b的活性浓度,比较各组DKK-1及TRAP5b水平及其与临床相关指标的相关性。结果:(1)RA患者血清DKK-1水平显著高于健康对照组和OA患者组(均P<0.01)。(2)RA关节液DKK-1水平显著高于OA(P<0.01),15例配对血清和关节液DKK-1水平呈显著正相关(r=0.860,P<0.01)。(3)RA骨质疏松组血清TRAP5b活性显著高于非骨质疏松组(P<0.01)。(4)RA患者外周血DKK-1水平及TRAP5b活性均与病程、Sharp评分正相关(P<0.05)。结论:RA患者外周血DKK-1和TRAP5b与局部骨破坏密切相关,可作为骨破坏及骨代谢失衡的评价指标。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 dickkopf-1蛋白 抗酒石酸酸性磷酸酶5B 骨质破坏
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