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CFTR基因突变致囊性纤维化多系统受累合并ABPA 1例 被引量:1
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作者 周代兵 厉双慧 +2 位作者 赵璐 朱柠 李圣青 《上海医药》 2025年第3期24-28,47,共6页
1例21岁男性患者,因“反复胸闷喘息11年余,再发加重1月余”于2017年9月首次就诊我院呼吸与危重症医学科。该患者受呼吸道疾病困扰长达18年余,外院治疗过程中病情反复,疗效不佳。我院诊断变应性支气管肺曲霉病(ABPA),给予规律治疗后,患... 1例21岁男性患者,因“反复胸闷喘息11年余,再发加重1月余”于2017年9月首次就诊我院呼吸与危重症医学科。该患者受呼吸道疾病困扰长达18年余,外院治疗过程中病情反复,疗效不佳。我院诊断变应性支气管肺曲霉病(ABPA),给予规律治疗后,患者胸闷气喘控制稳定,但肺部囊性病变愈发加重。与患者反复病情沟通后,发现患者存在输精管闭锁。完善外周血WES检测后,考虑患者致病病因为囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)双等位基因突变诱发的脏器多系统受累。经过多学科协作会诊后,制订个体化的治疗方案,患者目前病情稳定,仍在规律随访中。 展开更多
关键词 囊性纤维化 变应性支气管肺曲霉病 cftr 突变
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四子温肺汤治疗痰湿蕴肺证慢性阻塞性肺病急性加重期的疗效及对MCP-4、TSLP、CFTR、MARCKS表达的影响
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作者 崔平伟 陈炜 +8 位作者 张念志 郑彩霞 韩金花 刘洋 于盼 鹿林 何娟 倪兴 张润 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第8期4321-4325,共5页
目的:探究四子温肺汤对痰湿蕴肺证慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)患者血清标志物(CRP、CFTR、MARCKS、MCP-4、TSLP)水平及临床疗效的影响。方法:2023年1月至2024年6月多中心纳100例住院AECOPD患者,随机分组,对照组50例予西医常规治疗... 目的:探究四子温肺汤对痰湿蕴肺证慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)患者血清标志物(CRP、CFTR、MARCKS、MCP-4、TSLP)水平及临床疗效的影响。方法:2023年1月至2024年6月多中心纳100例住院AECOPD患者,随机分组,对照组50例予西医常规治疗,观察组50例予西医常规治疗联合四子温肺汤口服治疗,疗程10d。统计治疗10d后临床疗效以及治疗前、后中医证候积分、血气分析指标(PaCO_(2)、SpO_(2)、PaO_(2))、6分钟步行距离(6MWD)、CAT评分、mMRC评分、以及血清血清标志物(CRP、CFTR、MARCKS、MCP-4、TSLP)表达水平变化。结果:治疗组总有效率92.00%(46/50),高于对照组的76.00%(38/50)(P<0.05)。与本组治疗前比较,治疗后,两组中医证候积分明显降低(P<0.01),且治疗组咳嗽、咳痰、喘息、乏力、口黏腻积分低于对照组(P<0.05,P<0.01);两组患者CAT评分、mMRC评分、PaCO_(2)、血清CRP、MCP-4、TSLP、MARCKS水平均降低(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05);两组SpO_(2)、PaO_(2)、6MWD、血清CFTR水平均升高(P<0.05),且治疗组高于对照组(P<0.05)。结论:四子温肺汤治疗痰湿蕴肺证AECOPD疗效确切,有助于减轻气道炎症、气道黏液高分泌,进而提高临床疗效。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺病急性加重期 痰湿蕴肺证 四子温肺汤 cftr MARCKS MCP-4 TSLP
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基于“肺通调水道”理论探究CFTR介导下鞘脂代谢失衡对慢性阻塞性肺疾病的调控机制 被引量:1
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作者 徐丹 崔萌萌 +5 位作者 郭辉 李争 王晶 荆晶 李风森 王欣 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第7期1931-1938,共8页
目的探讨CFTR调控下鞘脂代谢在COPD中的发病过程及作用途径,进一步阐释肺通调水道理论。方法烟熏法建立COPD小鼠模型,同时烟熏加CFTR激动剂建立CFTR模型,观察肺组织病理变化评估小鼠模型,采用LC-MS质谱检测模型血浆中鞘脂代谢产物Ceram... 目的探讨CFTR调控下鞘脂代谢在COPD中的发病过程及作用途径,进一步阐释肺通调水道理论。方法烟熏法建立COPD小鼠模型,同时烟熏加CFTR激动剂建立CFTR模型,观察肺组织病理变化评估小鼠模型,采用LC-MS质谱检测模型血浆中鞘脂代谢产物Ceramide及sphingosine-1-phosphate表达,采用Western blot方法检测小鼠模型肺组织中Sphks、ASM、CFTR蛋白磷酸化水平,采用荧光定量PCR小鼠模型肺组织中Sphks、Smpd基因(ASM)、CFTRmRNA转录水平。结果COPD组、CFTR干预组中S1p表达均较对照组降低(P<0.05),CFTR干预组较COPD组表达高(P<0.05);CFTR、Sphk1蛋白磷酸化水平在COPD组及CFTR干预组均呈低表达,COPD组表达最低与对照组、CFTR干预组有差异(P<0.05),Sphk2在COPD组与对照组存在差异(P<0.05)。ASM在COPD组、CFTR干预组高于对照组(P<0.05)。CFTR mRNA在COPD组及CFTR干预组均较对照组低,COPD组与对照组存在差异(P<0.05),Sphk1 mRNA在对照组表达最高,且与COPD组、CFTR干预组均存在差异(P<0.05),SMPD1 mRNA在COPD组及CFTR干预组呈高表达,且与对照组有差异(P<0.05)。结论探讨肺通调水道功能失司在COPD疾病中的物质变化基础,揭示CFTR通过参与调控鞘脂代谢,从而影响COPD水液代谢的途径。 展开更多
关键词 慢性阻塞性肺疾病 cftr 鞘脂 肺通调水道
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CFTR氯通道调控多囊卵巢综合征患者血小板活化及炎症的机制研究 被引量:1
4
作者 陈冬梅 钟晓珠 +3 位作者 梁伟莹 刘耀升 陈圣福 谢梅青 《现代妇产科进展》 2024年第11期838-842,846,共6页
目的:研究CFTR氯通道调控多囊卵巢综合征(PCOS)患者血小板活化及炎症的机制。方法:选取2021年4月至2021年10月在中山大学孙逸仙纪念医院妇科门诊患者,满足PCOS诊断标准及对照组的纳排标准后,利用PCOS患者血样、体外细胞模型、基因干预C... 目的:研究CFTR氯通道调控多囊卵巢综合征(PCOS)患者血小板活化及炎症的机制。方法:选取2021年4月至2021年10月在中山大学孙逸仙纪念医院妇科门诊患者,满足PCOS诊断标准及对照组的纳排标准后,利用PCOS患者血样、体外细胞模型、基因干预CFTR等手段,探讨CFTR调控PCOS血小板活化的机制。结果:与月经规律女性相比,PCOS患者的月经周期,血清LH、PRL、T以及0、1、2h胰岛素和血糖均存在明显差异(P<0.001)。PCOS患者血小板中,CFTR蛋白表达水平降低,且PCOS患者的血小板活化指标P-selectin表达显著高于对照组,且与CFTR表达呈负相关;同时CFTR表达与HOMA-IR、睾酮水平呈负相关。PCOS组血小板的胞内氯浓度显著高于对照组(P<0.001),同时SGK1的磷酸化(Ser422)增加。MEG-01细胞中,相较对照组,过表达CFTR后,SGK1的磷酸化及P2Y12表达降低、胞内氯浓度下降(P<0.05)。MEG-01细胞中,相较于对照组,敲低SGK1后,P2Y12表达降低、血小板炎症指标下降(P<0.05)。结论:PCOS患者的血栓发生风险增加,其可能原因是高雄及胰岛素抵抗导致PCOS患者血小板中CFTR蛋白表达下降,从而导致血小板的[Cl-]i升高,SGK1磷酸化水平升高,引起了血小板炎症因子P2Y12的升高,最终导致血小板活化增加,血栓风险增加。 展开更多
关键词 多囊卵巢综合征 cftr 胰岛素抵抗 高雄激素血症 血小板活化
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金水六君煎通过纠正氧化应激介导的CFTR获得性缺陷改善COPD小鼠气道病变 被引量:4
5
作者 张真 杨亿然 +4 位作者 王慧 李剑庆 李爱平 柏正平 刘雨 《世界科学技术-中医药现代化》 CSCD 北大核心 2024年第7期1793-1801,共9页
目的观察金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道病变的影响,并探讨其可能的机制。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、金水六君煎组和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组,每组12只。采用鼻腔滴注脂多糖(LPS)加烟熏的方法建立COPD小... 目的观察金水六君煎对慢性阻塞性肺疾病(COPD)小鼠气道病变的影响,并探讨其可能的机制。方法48只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、金水六君煎组和N-乙酰半胱氨酸(NAC)组,每组12只。采用鼻腔滴注脂多糖(LPS)加烟熏的方法建立COPD小鼠模型,成模后予相应药物灌胃14天。观察小鼠的一般情况,小动物肺功能仪测定小鼠每分钟通气量(MV)、呼气峰值流速(PEF)和吸气峰值流速(PIF),HE染色半定量评估肺组织炎症、肺泡间隔厚度和气道管壁厚度,过碘酸-雪夫(PAS)染色观察气道黏液分泌和杯状细胞增生情况。试剂盒检测肺泡灌洗液(BALF)中髓过氧化氢酶(MPO)、唾液酸(SA)和尿素(Urea)含量,并计算SA和Urea比值,ELISA法检测BALF中黏蛋白5AC(MUC5AC)含量。试剂盒检测肺组织中活性氧(ROS)、还原型谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)和谷胱甘肽还原酶(GR)水平,并计算GSH和GSSG比值。定量逆转录PCR(RT-qPCR)检测肺组织中囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)mRNA表达水平,Western blot检测肺组织中CFTR蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组小鼠生长状况不佳,在造模期间各个时间点的体重均降低(P<0.01),MV、PEF和PIF指标下降(P<0.01),肺组织病理评分、肺泡间隔厚度、气道管壁厚度、气道黏液和杯状细胞均增加(P<0.01),BALF中的SA、SA/Urea、MUC5AC和MPO水平升高(P<0.01),以及Urea水平降低(P<0.01),肺组织中的ROS和GSSG水平升高(P<0.01),以及GSH、GSH/GSSG和GR水平降低(P<0.01)。肺组织中的CFTR mRNA和蛋白表达水平减少(P<0.01)。与模型组比较,COPD小鼠生长状况好转,在造模期间各个时间点的体质量均增加(P<0.05,P<0.01),MV、PEF和PIF指标得到明显改善(P<0.01),肺组织病理评分、肺泡间隔厚度、气道管壁厚度、气道黏液和杯状细胞均减少(P<0.01,P<0.05),BALF中的SA、SA/Urea、MUC5AC和MPO水平降低(P<0.01),以及Urea水平升高(P<0.01),肺组织中的ROS和GSSG水平降低(P<0.01),以及GSH、GSH/GSSG和GR水平升高(P<0.01)。肺组织中的CFTR mRNA和蛋白表达水平增加(P<0.01)。结论金水六君煎可通过抗氧化作用纠正CFTR获得性缺陷,以改善COPD气道病变。 展开更多
关键词 金水六君煎 慢性阻塞性肺疾病 气道黏液 气道病变 氧化应激 cftr获得性缺陷 N- 乙酰半胱氨酸
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姜黄素激活CFTR氯离子通道的论证反驳与研究进展
6
作者 栾剑 曹欢欢 周晓馥 《食品与机械》 CSCD 北大核心 2018年第12期141-146,共6页
文章梳理归纳了2004年以来关于姜黄素激活突变型CFTR氯离子通道的研究进展,论述了其从发现到驳斥,从抵制到认可的过程。从试验方法、作用机制、药代动力学以及其在囊性纤维化的治疗研究和药物研发等方面全面阐述了姜黄素作为CFTR氯离子... 文章梳理归纳了2004年以来关于姜黄素激活突变型CFTR氯离子通道的研究进展,论述了其从发现到驳斥,从抵制到认可的过程。从试验方法、作用机制、药代动力学以及其在囊性纤维化的治疗研究和药物研发等方面全面阐述了姜黄素作为CFTR氯离子通道的天然激活剂的重要意义,剖析了其安全剂量等潜在的问题。 展开更多
关键词 囊性纤维化跨膜电导调节因子(cftr) 姜黄素 △F508-cftr G551D-cftr 激活剂
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MARCH2和CFTR在结直肠癌中的表达及临床意义
7
作者 夏丹 曹子杰 +2 位作者 韦志永 刘文静 訾臣 《临床医学进展》 2024年第11期568-574,共7页
目的:探讨MARCH2和CFTR在结直肠癌中的蛋白表达及与临床病理参数的相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测125例结直肠癌和30例正常结直肠黏膜组织中MARCH2和CFTR的表达,并复习相关文献。结果:在125例结直肠癌组织中,MARCH2和CFTR的阳... 目的:探讨MARCH2和CFTR在结直肠癌中的蛋白表达及与临床病理参数的相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测125例结直肠癌和30例正常结直肠黏膜组织中MARCH2和CFTR的表达,并复习相关文献。结果:在125例结直肠癌组织中,MARCH2和CFTR的阳性表达率分别为84.8%和8.8%,而在非肿瘤性肠组织中,这两种表达率的阳性率分别为6.7%和90.0%。MARCH2的阳性表达与肿瘤大小、深部浸润、淋巴结转移和TNM分期密切相关。此外,CFTR表达的缺失与分化不良、淋巴结转移和TNM分期显著相关。此外,MARCH2和CFTR表达之间存在显著负相关。结论:MARCH2在结直肠癌中高度表达,与肿瘤大小、深部浸润、淋巴结转移和TNM分期等预后不良参数有关。相比之下,CFTR在结直肠癌中几乎不表达,CFTR表达缺失与分化不良、淋巴结转移和TNM分期显著相关。MARCH2可能通过与CFTR的相互作用在结直肠癌的发展中发挥重要作用。它们可能成为结直肠癌诊断、治疗和预后评估的分子标志物。Aims: This study aimed to investigate whether the expressions of MARCH2 and CFTR in colorectal carcinomas were associated with clinicopathological parameters. Methods: The expressions of MARCH2 and CFTR were examined in 125 cases of colorectal carcinomas and 30 normal colorectal tissues using immunohistochemical staining. Results: The positive rates of MARCH2 and CFTR expressions in 125 cases of colorectal carcinoma were 84.8% and 8.8% respectively, whereas the positive expression rates of MARCH2 and CFTR in non-tumor colorectal tissues were 6.7% and 90.0% respectively. The positive expressions of MARCH2 were closely related to tumor size, deep invasion, lymph node metastasis and advanced TNM stage. In addition, loss of expression of CFTR was significantly associated with poor differentiation, lymph node metastasis and advanced TNM stage. Furthermore, there were significant negative correlations between MARCH2 and CFTR expression. Conclusions: MARCH2 is highly expressed in colorectal carcinomas, and is associated with poor prognostic parameters such as tumor size, deep invasion, lymph node metastasis and advanced TNM stage. In contrast, CFTR barely expressed in colorectal carcinomas, and loss of expression of CFTR was significantly associated with poor differentiation, lymph node metastasis and advanced TNM stage. MARCH2 may play an important role in the development of colorectal carcinoma through interaction with CFTR. They may become molecular markers for diagnosis, treatment and prognostic evaluation of colorectal carcinomas. 展开更多
关键词 MARCH2 cftr 结直肠癌 免疫组织化学
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PDZK1_CFTR调控NLRP3-焦亡途径对MC3T3-E1成骨细胞增殖和分化的影响
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作者 王建坤 《福建医药杂志》 CAS 2024年第5期52-56,共5页
目的探讨PDZ结构域蛋白1(PDZK1)_囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)-焦亡途径对MC3T3-E1成骨细胞增殖和分化的影响。方法MC3T3-E1细胞按处理方式分为组1(正常培养组)、组2(诱导分化组)、组3(... 目的探讨PDZ结构域蛋白1(PDZK1)_囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)-焦亡途径对MC3T3-E1成骨细胞增殖和分化的影响。方法MC3T3-E1细胞按处理方式分为组1(正常培养组)、组2(诱导分化组)、组3(空载体组)、组4(PDZK1过表达组)、组5(PDZK1过表达+CFTR过表达组)、组6(PDZK1过表达+CFTR过表达+NLRP3过表达组),采用qPCR检测不同组PDZK1、CFTR和NLRP3的mRNA的相对表达量,采用Western blot检测不同组PDZK1、CFTR、NLRP3、含C端半胱天冬酶募集域(CARD)的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(caspase-1)的蛋白表达量,CCK-8法检测细胞增殖,骨钙素放射免疫、ALP活性检测测定成骨细胞分化情况。结果组2、组3、组4、组5、组6的PDZK1 mRNA及蛋白表达高于组1(P<0.05),组4、组5、组6的PDZK1 mRNA及蛋白表达高于组2、组3(P<0.05);组2、组3、组4、组5、组6的CFTR及蛋白mRNA表达高于组1(P<0.05);组5、组6的CFTR mRNA及蛋白表达高于组2、组3、组4(P<0.05);组5、组6的NLRP3的mRNA及蛋白表达低于组1、组2、组3、组4(P<0.05),组5、组6的ASC、caspase-1的蛋白表达低于组1、组2、组3、组4(P<0.05)。组2、组3、组4、组5、组6的MC3T3-E1细胞增殖高于组1(P<0.05),组5 MC3T3-E1细胞增殖高于组2、组3、组4(P<0.05),组6 MC3T3-E1细胞增殖低于组5(P<0.05)。组2、组3、组4、组5、组6的MC3T3-E1细胞钙化率及骨钙素高于组1(P<0.05),组5 MC3T3-E1细胞钙化率及骨钙素高于组2、组3、组4(P<0.05)。结论PDZK1与CFTR结合后,通过调控NLRP3-焦亡途径的表达来调控成骨细胞的增殖与分化。 展开更多
关键词 成骨细胞 成骨分化 NLRP3-焦亡途径 PDZK1 cftr
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基于cAMP信号通路探讨小青龙汤对CFTR离子通道调节哮喘黏液纤毛清除功能的作用机制 被引量:1
9
作者 罗新越 王慧贤 +1 位作者 徐盼 黄东晖 《新中医》 CAS 2024年第14期14-19,共6页
目的:观察小青龙汤对哮喘寒饮蕴肺证小鼠环磷酸腺苷(cAMP)、囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)、黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响,探讨小青龙汤基于cAMP通路对CFTR离子通道改善黏液纤毛清除功能的作用机制。方法:常规卵清白蛋白(OVA)加寒... 目的:观察小青龙汤对哮喘寒饮蕴肺证小鼠环磷酸腺苷(cAMP)、囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)、黏蛋白5AC(MUC5AC)表达的影响,探讨小青龙汤基于cAMP通路对CFTR离子通道改善黏液纤毛清除功能的作用机制。方法:常规卵清白蛋白(OVA)加寒性刺激干预建立小鼠哮喘寒饮蕴肺证模型,于末次激发后取肺组织进行苏木素-伊红(HE)及阿尔辛蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色,收集支气管肺泡灌洗液及肺组织上清液,检测肺泡灌洗液中MUC5AC水平及肺组织上清液中cAMP、CFTR水平。结果:成功构建哮喘小鼠寒饮蕴肺证模型,小鼠肺泡灌洗液中MUC5AC表达上升,肺组织上清液中cAMP、CFTR表达均下降,肺组织病理切片见气道周围炎症细胞浸润,气道黏液分泌及杯状细胞增生。与模型组比较,地塞米松组、小青龙汤组肺泡灌洗液中MUC5AC表达均下降,小青龙汤组肺泡灌洗液中MUC5AC表达下降幅度小于地塞米松组,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,cAMP组、小青龙汤组肺组织上清液中cAMP、CFTR表达均上升,小青龙汤组肺组织上清液中cAMP、CFTR表达上升幅度均小于cAMP组,差异均有统计学意义(P<0.05)。病理切片见,小青龙汤组支气管周围基本无炎性细胞浸润,支气管管壁及肺泡保持较完整,平滑肌增生、支气管增厚与cAMP组、地塞米松组相比程度较轻,管腔内未见黏液栓及脱落的肺泡上皮。小青龙汤组支气管管壁清晰,杯状细胞增生较少,气道内黏液分泌少于cAMP组、地塞米松组。结论:小青龙汤可以减轻哮喘寒饮蕴肺证小鼠气道黏液高分泌及保障黏液纤毛清除功能运行,作用机制为通过cAMP通路提高CFTR离子通道。 展开更多
关键词 支气管哮喘 小鼠 寒饮蕴肺证 小青龙汤 环磷酸腺苷 囊性纤维化跨膜转导调节因子 黏蛋白5AC
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20(S)-原人参二醇促进CFTR氯离子通道开放 被引量:6
10
作者 刘军 那万里 +4 位作者 辛伟红 刘丽丹 于波 麻彤辉 杨红 《高等学校化学学报》 SCIE EI CAS CSCD 北大核心 2008年第4期731-735,共5页
利用氯离子通道细胞荧光测定模型对386种中药单体化合物进行筛选,发现20(S)-原人参二醇对依赖于cAMP的CFTR氯离子通道具有激活作用.20(S)-原人参二醇能够以剂量依赖的方式激活野生型CFTR氯离子通道,其激活作用通过更为可靠的氯离子通道... 利用氯离子通道细胞荧光测定模型对386种中药单体化合物进行筛选,发现20(S)-原人参二醇对依赖于cAMP的CFTR氯离子通道具有激活作用.20(S)-原人参二醇能够以剂量依赖的方式激活野生型CFTR氯离子通道,其激活作用通过更为可靠的氯离子通道短路电流测定系统得到证实.20(S)-原人参二醇对CFTR氯离子通道的激活效应具有作用迅速且可逆的特点.其在发挥激活作用时依赖于腺苷环化酶激动剂Forskolin的存在,单独与细胞孵育不提高细胞内cAMP的水平,表明对CFTR氯离子通道的激活作用是通过与CFTR直接结合实现的.该化合物对ΔF508-CFTR突变氯离子通道的开放也具有特征相似的激活作用. 展开更多
关键词 囊性纤维化 cftr氯离子通道 突变 天然化合物 激活剂
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中国先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因全部外显子突变检测 被引量:5
11
作者 杜强 方媛媛 +3 位作者 潘永峰 潘伯臣 宋永胜 吴斌 《中华男科学杂志》 CAS CSCD 2012年第11期999-1003,共5页
目的:探讨我国先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因检测的必要性。方法:采用PCR技术结合DNA直接测序的方法检测9例先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因全部外显子的突变情况,并在NCBI和Cystic Fibrosis Mutation Database在线比对。结果:除... 目的:探讨我国先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因检测的必要性。方法:采用PCR技术结合DNA直接测序的方法检测9例先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因全部外显子的突变情况,并在NCBI和Cystic Fibrosis Mutation Database在线比对。结果:除非编码区突变和已经报道的SNP位点之外,9例先天性双侧输精管缺如患者中4例新发现4种不同于西方人已知突变类型的外显子区突变,均为杂合子错义突变。结论:中国先天性双侧输精管缺如患者CFTR基因外显子区存在不同于西方人的突变,有必要对中国先天性双侧输精管缺如患者进行CFTR基因突变检测。 展开更多
关键词 先天性双侧输精管缺如 cftr基因 男性不育 突变 DNA测序
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强精煎对实验性大鼠睾丸c-kit蛋白和CFTR蛋白表达的影响 被引量:12
12
作者 王德胜 宾彬 +4 位作者 陆海旺 林思伟 王杰 梁劲松 叶绿萍 《时珍国医国药》 CAS CSCD 北大核心 2019年第3期524-526,共3页
目的观察强精煎对实验性大鼠睾丸c-kit蛋白和CFTR蛋白表达的影响。方法 75只雄性成年SD大鼠分5组,除空白组外,采用环磷酰胺诱导少、弱精子症大鼠模型。空白组和模型组大鼠予生理盐水,黄精赞育胶囊组给予黄精赞育胶囊1.11 g/(kg·d)... 目的观察强精煎对实验性大鼠睾丸c-kit蛋白和CFTR蛋白表达的影响。方法 75只雄性成年SD大鼠分5组,除空白组外,采用环磷酰胺诱导少、弱精子症大鼠模型。空白组和模型组大鼠予生理盐水,黄精赞育胶囊组给予黄精赞育胶囊1.11 g/(kg·d),强精煎低剂量组予强精煎免煎颗粒6 g/(kg·d),强精煎高剂量组予12 g/(kg·d)。采用免疫组化技术检测睾丸c-kit蛋白和CFTR蛋白表达。结果 c-kit光密度值分别为模型组13.70±3.61,空白组59.40±12.29,黄精赞育胶囊组50.11±4.86,强精煎低剂量组26.90±3.74,强精煎高剂量组52.44±5.11,除黄精赞育胶囊组和强精煎高剂量组外,其余各组间光密度值比较均有统计学意义;各组CFTR光密度值分别为模型组3.26±1.07,空白组59.24±11.33,黄精赞育胶囊组35.78±8.78,强精煎低剂量组26.61±3.59,强精煎高剂量组40.17±14.81。分别经强精煎和黄精赞育胶囊干预后,c-kit和CFTR蛋白表达均明显上调,除黄精赞育胶囊组和强精煎高剂量组外,其余各组间光密度值比较均有统计学意义。结论强精煎和黄精赞育胶囊均不同程度上调了c-kit蛋白表达,可能通过这一途径促进了精原细胞的分化,促进精子发生,改善生精障碍;上调了CFTR蛋白表达,调控精子发生,调节精子获能,提高受精能力,以上可能是其治疗少、弱精子症的机制之一。 展开更多
关键词 强精煎 C-KIT蛋白 cftr蛋白 少、弱精子症
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CFTR及SPINK1蛋白在慢性胰腺炎及胰腺癌中的表达及其意义 被引量:7
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作者 张敏 王银萍 +3 位作者 倪劲松 薛世泉 邹亚彬 张丽红 《中国实验诊断学》 北大核心 2011年第10期1625-1628,共4页
目的探讨囊性纤维化跨膜转运调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)及丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(Serine protease inhibitor Kazal type 1,SPINK1)在慢性胰腺炎及胰腺癌发病中的表达及其意义,为慢性... 目的探讨囊性纤维化跨膜转运调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)及丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(Serine protease inhibitor Kazal type 1,SPINK1)在慢性胰腺炎及胰腺癌发病中的表达及其意义,为慢性胰腺炎及胰腺癌的早期诊断及预防提供实验依据,进而从基因水平上另辟新径。方法收集吉林大学第一医院病理科及白求恩医学院病理系存档的正常胰腺组织10例,慢性胰腺炎20例,胰腺癌30例。采用免疫组织化学染色方法(SP法)分别观察了石蜡标本中CFTR及SPINK1蛋白的表达情况。结果 CFTR及SPINK1蛋白在正常胰腺组织中呈强表达,阳性表达率均为100%(10/10);在慢性胰腺炎中表达均下降,阳性表达率分别为50%(10/20)和55%(11/20),与正常胰腺组相比,具有统计学意义(P<0.05);胰腺癌中二者的表达强度明显降低,阳性率分别为10%(3/30)和6.7%(2/30);与正常胰腺组及慢性胰腺炎组比较均具有明显差异(P<0.05)。结论 CFTR及SPINK1蛋白的异常表达与慢性胰腺炎和胰腺癌的发生、发展有关,二者的表达异常可能分别或协同参与了慢性胰腺炎及胰腺癌的发病过程。 展开更多
关键词 cftr SPINK1 慢性胰腺炎 胰腺癌
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中国男性不育患者CFTR基因M470V检测及其意义 被引量:3
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作者 杜强 邹宝林 +3 位作者 潘永峰 李铮 宋永胜 吴斌 《中国性科学》 2013年第4期14-17,共4页
目的:明确我国生育力正常男性人群和男性不育人群中的CFTR基因M470V多态性分布情况,以探讨CFTR基因M470V多态性改变与男性不育之间的关系。方法:知情同意的情况下收集临床诊断明确的非梗阻性无精子症患者67例、先天性双侧输精管缺如患... 目的:明确我国生育力正常男性人群和男性不育人群中的CFTR基因M470V多态性分布情况,以探讨CFTR基因M470V多态性改变与男性不育之间的关系。方法:知情同意的情况下收集临床诊断明确的非梗阻性无精子症患者67例、先天性双侧输精管缺如患者95例,以及因女方因素拟行试管婴儿助孕、精液常规检查正常的男性135例。外周血基因组DNA抽提,应用Cycling probe法检测M470V SNP类型,应用SPSS 13.0进行数据分析,使用卡方检验,P<0.05视为有显著性差异。结果:三组比较(生育力正常男性人群与先天性双侧输精管缺如患者以及非梗阻性无精子症患者)CFTR基因M470V基因型和等位基因分布频率无统计学差异(P值分别为0.4221和0.1794,P>0.05)。MV基因型为最常见的基因型,在生育力正常男性人群中的基因型频率为0.4296,其次为VV基因型,基因型频率为0.3704,最少见的为MM基因型,基因型频率为0.2。MM、MV、VV基因型在生育力正常男性人群中的分布符合哈迪-温伯格平衡定律(χ2=1.7871,P=0.1813,P>0.05)。V470等位基因为生育力正常男性人群中最常见的等位基因,其等位基因频率为0.5852,M470等位基因与V470等位基因在生育能力正常的男性人群中的分布比例约为0.7∶1,相比欧洲白种人(1∶1)偏低。结论:中国CFTR基因M470V多态性改变本身与患者罹患先天性双侧输精管缺如或非梗阻性无精子症无关。M/M、M/V、V/V基因型在中国生育力正常男性人群中的分布符合哈迪-温伯格平衡定律,M470与V470的分布比例约为0.7∶1。 展开更多
关键词 cftr基因 先天性双侧输精管缺如 非梗阻性无精子症 聚合酶链反应 单核苷酸多态性
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中国健康人群CFTR基因多态性研究 被引量:4
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作者 金春香 宋莹 +9 位作者 中莖みゆき 藤木理代 张平 魏穆新 丁巍 张苏闽 山本明子 石黑洋 近藤孝晴 成瀬逹 《中国实验诊断学》 2008年第8期979-982,共4页
目的研究长春为主的东北地区健康中国人群中囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)的基因多态性。方法基因组DNA从全血中提取出来。CFTR基因的DNA片段采用PCR的方法进行扩增。多聚T(poly-T)和TG重复序列直接用自动测序仪(ABI300)进行测定。M... 目的研究长春为主的东北地区健康中国人群中囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)的基因多态性。方法基因组DNA从全血中提取出来。CFTR基因的DNA片段采用PCR的方法进行扩增。多聚T(poly-T)和TG重复序列直接用自动测序仪(ABI300)进行测定。M470V由HphI限制性内切酶进行检测。结果在健康人群中T7(0.938)是最常见的等位基因。T5仅在7个健康个体中出现。在健康人群中最多见的TG重复序列是TG11(0.5)和TG12(0.453)。有三种主要的单倍型T7-TG11-V470,T7-TG12-M470,T7-TG12-V470。T7-TG11-V470在健康人群(0.439)中是最常见的。结论长春为主的东北地区健康人群的CFTR基因型均造成CFTR功能的下降。长春和日本CFTR基因多态性背景存在一定相似性。 展开更多
关键词 cftr 多聚T TG重复序列 多态性
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首次发现国人先天性双侧输精管缺如CFTR基因突变 被引量:14
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作者 曾国华 邓春华 +3 位作者 林正 邓文国 庄广伦 李满 《新医学》 2000年第1期17-18,共2页
目的:探讨囊性纤维化跨膜转运调节物(CFTR)基因在国人先天性双侧输精管缺如患者中的突变频率及热点。方法:应用 PCR-单链构象多态(PCR-SSCP)及 DNA测序技术,对 32例先天。生双侧输精管缺如 患者CFTR基... 目的:探讨囊性纤维化跨膜转运调节物(CFTR)基因在国人先天性双侧输精管缺如患者中的突变频率及热点。方法:应用 PCR-单链构象多态(PCR-SSCP)及 DNA测序技术,对 32例先天。生双侧输精管缺如 患者CFTR基因第2,3,4,5,6a,8,10,11,12,13,15A,17b,19A,20,21,23外显子区域上的突变进行筛查。结果:1例患者在10号外显子第1653至1655位三个碱基TTT缺失,导致肽链第508位苯丙氨酸缺失(△F508)。另 1例在 2号外显子第 225位一个碱基 C缺失( 225delC)。结论: 225delC为国内未报道过的新型移码突变。故先天性双侧输精管缺如患者在行单精子卵浆内注射前,夫妻双方进行CFTR突变基因筛查是十分必要的。 展开更多
关键词 输精管畸形 双侧输精管缺如 cftr基因
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CFTR基因在小鼠肠道组织中的差异表达 被引量:2
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作者 王月影 韩莹倩 +2 位作者 查光明 汪新建 李和平 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 2014年第5期49-52,70,I0008,共6页
目的研究肠道组织CFTR基因表达与分泌性腹泻发生的关系。方法选取KM小鼠24只,雌雄各半,随机分为3组(每组8只):对照组经小鼠腹腔注射0.2 mL生理盐水,实验组小鼠经腹腔注射LPS[6 mg/(kg·bw)]分别作用1 h、8 h,于注射后通过小鼠精神... 目的研究肠道组织CFTR基因表达与分泌性腹泻发生的关系。方法选取KM小鼠24只,雌雄各半,随机分为3组(每组8只):对照组经小鼠腹腔注射0.2 mL生理盐水,实验组小鼠经腹腔注射LPS[6 mg/(kg·bw)]分别作用1 h、8 h,于注射后通过小鼠精神状态、肠道组织形态学判定分泌性腹泻模型的建立,利用荧光定量PCR法检测各段肠道组织CFTR基因的表达。结果 LPS成功诱导小鼠发生了分泌性腹泻;CFTR基因在小鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠组织中均有不同的表达丰度,以结肠最高,但各段肠道间差异不显著;与对照组相比,LPS上调了十二指肠、空肠和回肠CFTR基因的转录,下调了结肠CFTR基因的转录。结论提示肠道组织CFTR基因转录水平的上调与LPS诱导分泌性腹泻的发生密切相关,且在各肠段发挥的作用不同,其中空肠在氯离子(Cl-)分泌中发挥主要作用,结肠的作用最弱。 展开更多
关键词 cftr基因 小鼠 肠道 表达 荧光定量PCR
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TMD2前断裂CFTR翻译后的连接及氯离子通道功能 被引量:1
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作者 朱甫祥 宫贤弟 +3 位作者 刘泽隆 杨树德 屈慧鸽 迟晓艳 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1710-1716,共7页
CFTR基因突变导致一种常染色体隐性遗传疾病——囊性纤维化(CF)。利用split Ssp DnaB intein的蛋白质反式剪接技术的真核细胞双载体转CFTR基因,旨在研究翻译后水平CFTR的连接,以及由其建立的氯离子通道功能。于CFTR膜内第2个跨膜结构域(... CFTR基因突变导致一种常染色体隐性遗传疾病——囊性纤维化(CF)。利用split Ssp DnaB intein的蛋白质反式剪接技术的真核细胞双载体转CFTR基因,旨在研究翻译后水平CFTR的连接,以及由其建立的氯离子通道功能。于CFTR膜内第2个跨膜结构域(TMD2)前的Glu838密码子后将其cDNA断裂为N端和C端两部分,与具有蛋白质反式剪接作用的split Ssp DnaB intein编码序列融合,分别插入到载体pEGFP-N1和pEYFP-N1,构建一对真核表达载体pEGFP-NInt和pEYFP-IntC。用脂质体将这对载体共转染至幼年仓鼠肾细胞(BHK),瞬时表达实验用Western blotting观察CFTR蛋白质的连接,并用膜片钳技术记录Cl-通道电流。结果显示,基因共转染细胞呈现完整的CFTR蛋白条带,膜片钳记录到全细胞Cl-电流和单个Cl-通道开放活性。结果表明split Ssp DnaB intein的蛋白质反式剪接技术可用于双载体共转移CFTR基因,为CF基因治疗应用双腺相关病毒载体(AAV)转运CFTR基因,克服AAV的容量限制提供了依据。 展开更多
关键词 cftr Cl-通道 SPLIT SSP DNAB INTEIN 蛋白质反式剪接 双载体基因转移
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Slc26a6敲除对小鼠胰腺导管上皮细胞Slc26a3和CFTR表达水平的影响 被引量:2
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作者 宋莹 赵岳 +2 位作者 刘伯纯 石黑洋 金春香 《中国实验诊断学》 北大核心 2011年第1期26-29,共4页
目的通过检测Slc26a6敲除型和野生型小鼠离体胰腺导管CFTR和Slc26a3表达的差异,进一步探讨胰腺导管上皮细胞腔面膜上CFTR和Slc26s的相关性。方法从野生型和Slc26a6敲除小鼠提取胰腺组织并剥离出离体胰腺导管,提取RNA,逆转录生成cDNA,进... 目的通过检测Slc26a6敲除型和野生型小鼠离体胰腺导管CFTR和Slc26a3表达的差异,进一步探讨胰腺导管上皮细胞腔面膜上CFTR和Slc26s的相关性。方法从野生型和Slc26a6敲除小鼠提取胰腺组织并剥离出离体胰腺导管,提取RNA,逆转录生成cDNA,进行相对定量Real-Time PCR实验,以-βactin作为内参基因,野生型小鼠肾脏目的基因含量作为对照组,目的基因的相对定量按公式得出:目的基因=2-(△△Ct)。结果野生型小鼠Slc26a3的相对表达量为7.84±0.22,Slc26a6敲除小鼠Slc26a3的相对表达量为7.37±0.36,二者差异无显著性(P>0.05)。野生型小鼠CFTR的相对表达量为0.08±0.003,Slc26a6敲除小鼠CFTR的相对表达量为0.05±0.003,二者差异无显著性(P>0.05)。结论 Slc26a6敲除对胰腺导管上皮细胞Slc26a3和CFTR的表达水平无显著影响,故腔面膜上Slc26a6对CFTR的增强作用可能并不是通过增加其表达水平实现的;另外,Slc26a3可能参与了小鼠胰腺导管上皮细胞HCO3-的分泌,但与Slc26a6在功能上的相关性有待进一步研究。 展开更多
关键词 Slc26a6 cftr Slc26a3 相对定量Real-Time PCR
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