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地区性婴儿消化道出血与维生素K1,K2水平的相关性研究
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作者 袁慧珍 柴鸣荣 +1 位作者 袁绮璐 叶国华 《罕少疾病杂志》 2026年第1期156-158,共3页
目的探究东莞地区婴儿消化道出血与维生素K1、K2水平的相关性。方法于2019年10月至2020年10月收集2.5万名东莞地区新生儿作为研究对象,根据是否发生消化道出血将其分为发生组(n=1036)与未发生组(n=23964),对所有研究对象进行维生素K1、K... 目的探究东莞地区婴儿消化道出血与维生素K1、K2水平的相关性。方法于2019年10月至2020年10月收集2.5万名东莞地区新生儿作为研究对象,根据是否发生消化道出血将其分为发生组(n=1036)与未发生组(n=23964),对所有研究对象进行维生素K1、K2及凝血功能检测,探讨消化道出血与维生素K1、K2水平的相关性。结果发生组在维生素K1、维生素K2水平上显著低于未发生组(P<0.05),发生组在D-二聚体(DD)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)水平上显著高于未发生组(P<0.05),而在纤维蛋白原(FIB)上显著低于未发生组(P<0.05),FIB与维生素K1、K2呈正相关(P<0.05),TT、D-D、PT、APTT与维生素K1、K2呈负相关(P<0.05)。结论维生素K1、K2含量在新生儿消化道出血中具有一定预测价值,并与凝血功能关系密切,可以作为临床监测中的一项重要指标。 展开更多
关键词 消化道出血 东莞地区 婴儿 维生素K1 维生素K2 相关性
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大柴胡汤调控PI3K/AKT/AQP9信号通路改善2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病糖脂代谢紊乱
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作者 王营营 王哲 +2 位作者 朱保霖 张传科 张新颖 《河南中医》 2026年第2期181-187,共7页
目的:探讨大柴胡汤改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠糖脂代谢紊乱的作用机制。方法:将健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=6,常规饲料喂养)和造模组... 目的:探讨大柴胡汤改善2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠糖脂代谢紊乱的作用机制。方法:将健康雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=6,常规饲料喂养)和造模组(1135DM型高脂高糖饲料喂养)。大鼠按照规定饲料饲养8周后,造模组大鼠腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立模型。将造模成功的大鼠分为模型组、双歧杆菌组(175 mg·kg^(-1)·d^(-1))及大柴胡汤小(8 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组、大柴胡汤中(16 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组、大柴胡汤大(32 g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,每组6只。各给药组大鼠给予相应药物进行灌胃给药,正常组和模型组给予生理盐水灌胃,连续8周,造模大鼠干预期间持续给予高脂饮食。实验结束后,生化分析仪检测空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triacylglycerol,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(alanine amino-transferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transferase,AST)的水平;HE染色观察各组大鼠肝脏组织病理变化;Western blot检测肝组织磷酸化-磷脂酰肌醇3激酶(phosphorylation-phosphatidylinositol 3-kinase,p-PI3K)、磷酸化-蛋白激酶B(phosphorylation-protein kinase B,p-PKB,又称p-AKT)、水通道蛋白9(aquaporin 9,AQP9)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠FPG、TC、TG、LDL-C、ALT、AST水平明显升高,HDL-C水平显著下降,肝脏组织中pPI3K、p-AKT、AQP9蛋白表达水平显著降低;与模型组比较,各给药组大鼠FPG、TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平明显下降,HDL-C水平显著升高,肝脏组织中p-PI3K、p-AKT、AQP9蛋白表达水平显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示:大柴胡汤各组均可不同程度地减轻肝脏细胞损伤,且大柴胡汤小剂量效果最为显著。结论:大柴胡汤可通过“肠-肝轴”干预糖脂代谢,进而改善大鼠肝脏损伤,该作用可能与其调控PI3K/AKT/AQP9信号通路有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病 大柴胡汤 PI3K/AKT/AQP9信号通路 肠-肝轴 糖脂代谢
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The Letter and the Spirit of the Sendai Framework for Disaster Risk Reduction(a.k.a.HFA2)
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作者 Michael H.Glantz 《International Journal of Disaster Risk Science》 SCIE CSCD 2015年第2期205-206,共2页
In the midst of assessing and critiquing the document produced by the World Conference on Disaster Risk Reduction(WCDRR)in Sendai,Japan,I came to realize that we tend to focus on the document itself and less so on the... In the midst of assessing and critiquing the document produced by the World Conference on Disaster Risk Reduction(WCDRR)in Sendai,Japan,I came to realize that we tend to focus on the document itself and less so on the good intentions of many of the delegates and 展开更多
关键词 for as IS IT a.k.a.hfa2 HFA of
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分泌型模块化钙结合蛋白调控发育性髋关节发育不良大鼠髋臼软骨细胞自噬
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作者 郑雯 朱东生 王晓东 《中国组织工程研究》 北大核心 2026年第18期4618-4626,共9页
背景:发育性髋关节发育不良是儿童最常见的骨骼畸形,是青年期骨关节炎的重要危险因素,严重者需行髋关节置换,严重影响患者的生活质量。目的:探讨SMOC2在发育性髋关节发育不良模型大鼠髋臼顶壁软骨中的表达及其对软骨细胞自噬的影响。方... 背景:发育性髋关节发育不良是儿童最常见的骨骼畸形,是青年期骨关节炎的重要危险因素,严重者需行髋关节置换,严重影响患者的生活质量。目的:探讨SMOC2在发育性髋关节发育不良模型大鼠髋臼顶壁软骨中的表达及其对软骨细胞自噬的影响。方法:①将新生SD大鼠随机分成疾病组和对照组(正常大鼠),疾病组大鼠建立发育性髋关节发育不良模型,2周龄时采用RT-qPCR和Western Blot检测髋臼顶壁软骨组织SMOC2的表达,并检测自噬相关蛋白的表达。②提取大鼠髋臼组织软骨细胞,将细胞分为Sh-NC、Sh-SMOC2-1、Sh-SMOC2-2三组,使用Western Blot检测自噬相关蛋白的表达;使用透视电镜观察细胞自噬小体数量。③提取大鼠髋臼组织软骨细胞,将细胞分为Sh-NC、Sh-SMOC2、Sh-SMOC2+740 Y-P(PI3K激活剂)3组,使用Western Blot检测自噬相关蛋白的表达,探究SMOC2是否通过PI3K/AKT通路调控软骨细胞自噬相关蛋白。结果与结论:①与对照组相比,疾病组大鼠髋臼顶壁软骨组织中SMOC2表达下降,自噬相关蛋白P62表达下降,Beclin表达升高,微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ表达无差异。②与Sh-NC组相比,Sh-SMOC2-1、Sh-SMOC2-2组软骨细胞中在细胞中P62表达下降,微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ比值升高,Beclin1表达下降。③与Sh-SMOC2组相比,Sh-SMOC2+740 Y-P组软骨细胞中P62表达升高,微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ比值下降,Beclin1表达无差异。综上所述,2周龄发育性髋关节发育不良大鼠髋臼软骨细胞自噬增强,SMOC2可以通过PI3K/AKT信号通路调控大鼠软骨细胞的自噬。 展开更多
关键词 发育性髋关节发育不良 SMOC2 自噬 PI3K/AKT 骨关节炎 髋臼 软骨细胞
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运用网络药理学和糖尿病大鼠模型研究荷芪散改善新诊断2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制
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作者 连李荣 舒晓 +5 位作者 黄宝利 谢伟 何金莲 李润泽 赵恒侠 刘良 《中国新药杂志》 北大核心 2026年第2期183-192,共10页
目的:本研究旨在探讨荷芪散改善新诊断2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)胰岛素抵抗的作用及其潜在机制。方法:采用网络药理学方法预测荷芪散干预T2DM胰岛素抵抗的关键靶点与信号通路。随后构建T2DM胰岛素抵抗大鼠模型,设正常... 目的:本研究旨在探讨荷芪散改善新诊断2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)胰岛素抵抗的作用及其潜在机制。方法:采用网络药理学方法预测荷芪散干预T2DM胰岛素抵抗的关键靶点与信号通路。随后构建T2DM胰岛素抵抗大鼠模型,设正常对照组、模型组、二甲双胍组、荷芪散高剂量组和低剂量组,评估荷芪散对血糖、胰岛素抵抗、血脂水平及肝脏病理变化的影响。采用Western blot与ELISA法检测肝组织及血清中相关蛋白和炎症因子的表达水平,进一步验证网络药理学预测关键通路的准确性。结果:网络药理学结果提示,荷芪散通过多成分、多靶点调控AGEs/RAGE/PI3K/AKT通路发挥作用。动物实验显示,荷芪散高剂量组可显著降低大鼠空腹血糖与HOMA-IR指数,改善胰岛素抵抗与血脂紊乱,减轻肝细胞脂肪变性。分子机制方面,荷芪散可抑制AGEs/RAGE表达与NF-κB活化,降低肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)炎症因子水平,解除PI3K/AKT通路抑制,提高葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter-2,GLUT2)蛋白表达,增强肝糖代谢功能。结论:荷芪散通过调控AGEs/RAGE/PI3K/AKT信号通路改善胰岛素信号传导,减轻肝脏胰岛素抵抗,调节脂代谢与糖代谢,发挥降糖、调脂及护肝作用,为其用于新诊断T2DM胰岛素抵抗治疗提供实验依据。 展开更多
关键词 荷芪散 新诊断2型糖尿病 胰岛素抵抗 AGEs/RAGE/PI3K/AKT通路 网络药理学 糖脂代谢
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基于PI3K/AKT通路探讨中医药治疗糖脂代谢性疾病
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作者 焦霜枫 王静 +3 位作者 袁鑫鑫 石昕怡 李姗 禄保平 《河南中医》 2026年第2期168-175,共8页
代谢性疾病是由遗传、环境等多种因素共同作用而导致的慢性疾病,其发生与进展常伴随着机体内糖、脂、蛋白质等多种物质代谢的失衡或紊乱。磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidyl-inositol 3-kinase/serine-threonine kinase,PI3K/A... 代谢性疾病是由遗传、环境等多种因素共同作用而导致的慢性疾病,其发生与进展常伴随着机体内糖、脂、蛋白质等多种物质代谢的失衡或紊乱。磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidyl-inositol 3-kinase/serine-threonine kinase,PI3K/AKT)信号通路是调控机体新陈代谢的核心通路之一,在多种代谢性疾病的发生与发展中发挥关键调控作用。中医药可通过调节PI3K/AKT信号通路,影响细胞的增殖、分化、凋亡及自噬等过程,进而改善糖、脂、蛋白质等代谢紊乱状态,在代谢性疾病的防治中展现出重要作用。然而,代谢性疾病的发病机制涉及多条信号通路、多个分子靶点,它们通过复杂的调控网络共同影响疾病进程。目前多数研究仍集中于单方、单药对单一细胞中某条通路或少数靶点的作用,缺乏系统性与深入性的整体机制探索。因此,未来需进一步揭示PI3K/AKT信号通路与其他细胞、分子及通路之间的交互关系,阐明中医药在多靶点、多通路层面的整体调节机制,从而为代谢性疾病的预防与治疗提供新策略,也为相关药物的研发与优化提供新思路。 展开更多
关键词 糖脂代谢性疾病 PI3K/AKT信号通路 中医药 肥胖 2型糖尿病 动脉粥样硬化 高血压 高尿酸血症 MAFLD
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恩格列净干预晚期糖基化终末产物诱导肾小管上皮细胞上皮-间质转化研究
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作者 瞿建江 李智勤 +4 位作者 张楠 徐震 高一 王小梅 李进冬 《中国药业》 2026年第2期75-79,共5页
目的探讨恩格列净(EMPA)抑制晚期糖基化终末产物(AGE)诱导的人肾小管上皮细胞HK-2上皮-间质转化(EMT)的作用及机制。方法分别以200 mg/L AGE+0,0.05,0.1,0.5,1,2,5,10μmol/L EMPA干预细胞,以CCK-8法检测细胞活力。实验分为阴性对照组... 目的探讨恩格列净(EMPA)抑制晚期糖基化终末产物(AGE)诱导的人肾小管上皮细胞HK-2上皮-间质转化(EMT)的作用及机制。方法分别以200 mg/L AGE+0,0.05,0.1,0.5,1,2,5,10μmol/L EMPA干预细胞,以CCK-8法检测细胞活力。实验分为阴性对照组、模型组(200 mg/L AGE)、EMPA组(200 mg/L AGE+0.5μmol/L EMPA)。显微镜下观察细胞形态;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测细胞丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;免疫荧光法检测细胞α-平滑肌激动蛋白(α-SMA)、E-钙粘蛋白(E-cadherin)表达水平,Western blot法检测细胞α-SMA、E-Cadherin、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)蛋白表达水平。结果与0μmol/L比较,在0.1,0.5,1,2,5,10μmol/L EMPA作用下,细胞活力均降低,其中以0.5μmol/L数值降低最大。模型组细胞形态逐渐向长梭形转变,EMPA组细胞部分转为圆形或多边形。与模型组比较,EMPA组细胞MDA、MPO水平均显著降低,SOD、GSH-Px水平均显著升高(P<0.05);细胞α-SMA表达水平显著降低,E-cadherin表达水平显著升高(P<0.05);细胞α-SMA、PI3K及p-AKT/t-AKT蛋白表达水平均显著降低,E-cadherin、Nrf2及HO-1蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论EMPA可提高细胞抗氧化应激能力,从而抑制AGE诱导的HK-2 EMT,其机制可能与调控细胞内PI3K/AKT、Nrf2/HO-1信号通路有关。 展开更多
关键词 恩格列净 晚期糖基化终末产物 肾小管上皮细胞 上皮-间质转化 PI3K/AKT信号通路 Nrf2/HO-1信号通路
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Effect of active metal oxide dopants on wettability and interfacial reaction between K417G superalloy and Al_(2)O_(3)-based ceramic shell
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作者 Bao-hong KOU Wen-tao ZHOU +1 位作者 Yong-hui PENG Jing OUYANG 《Transactions of Nonferrous Metals Society of China》 2026年第1期244-258,共15页
Some active metal oxides(Al_(2)O_(3),TiO_(2),and Cr_(2)O_(3))were selected as dopants to the Al_(2)O_(3)-based ceramic shells for investment casting of K417G superalloy.The effects of dopant types and contents(0,2,5,a... Some active metal oxides(Al_(2)O_(3),TiO_(2),and Cr_(2)O_(3))were selected as dopants to the Al_(2)O_(3)-based ceramic shells for investment casting of K417G superalloy.The effects of dopant types and contents(0,2,5,and 8 wt.%)on the wettability and interfacial reaction between the alloy and shell were investigated by a sessile-drop experiment.The results show that increasing the Al_(2)O_(3) doping contents(0−8 wt.%)reduces the porosity(21.74%−10.08%)and roughness(3.22−1.34μm)of the shell surface.The increase in Cr_(2)O_(3) dopant content(2−8 wt.%)further exacerbates the interfacial reaction,leading to an increase in the thickness of the reaction layer(2.6−3.1μm)and a decrease in the wetting angle(93.9°−91.0°).The addition of Al_(2)O_(3) and TiO_(2) dopants leads to the formation of Al_(2)TiO_(5) composite oxides in the reaction products,which effectively inhibits the interfacial reaction.The increase in TiO_(2) dopant contents(0−8 wt.%)further promotes the formation of Al_(2)TiO_(5),which decreases the thickness of the interfacial reaction layer(3.9−1.2μm)and increases the wetting angle(95.0°−103.8°).The introduced dopants enhance the packing density of the shell surface,while simultaneously suppress the diffusion of active metal elements from the alloy matrix to the interface. 展开更多
关键词 Al_(2)O_(3)-based ceramic shell K417G superalloy metal oxide dopants interfacial reaction WETTABILITY
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补骨脂酚抑制PI3K/Akt/Nrf2/HO-1对氧糖剥夺所致SH-SY5Y细胞损伤的作用及机制 被引量:2
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作者 徐玥玮 张珅 +6 位作者 高晓明 王丽 杨满琴 张梦翔 杨晓丹 戴文玲 蔡明 《药物评价研究》 北大核心 2025年第2期448-454,共7页
目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、1... 目的研究补骨脂酚对氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)诱导人源性神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)损伤的影响。方法MTT法检测补骨脂酚(5、10、20、40、80μmol·L^(-1))对SH-SY5Y细胞活性的影响。将SH-SY5Y细胞分为对照组、模型组、补骨脂酚(5、10、20μmol·L^(-1))组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+ML385(2μmol·L^(-1),Nrf2抑制剂)组、补骨脂酚(20μmol·L^(-1))+LY294002[5μmol·L^(-1),磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制剂]组。MTT法检测SH-SY5Y细胞活力,倒置显微镜观察各组SH-SY5Y细胞形态,试剂盒法检测细胞上清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性,实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法和Western blotting法测定磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、丝氨酸/苏氨酸激酶B(Akt)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)mRNA和蛋白水平。结果补骨脂酚对正常SH-SY5Y细胞存活率无影响。与对照组比较,模型组细胞存活率显著下降(P<0.01),细胞个数明显减少,部分细胞裂解成碎片,部分细胞死亡;SOD、CAT活性显著降低(P<0.01),PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平显著下调(P<0.05、0.01、0.001)。与模型组比较,补骨脂酚显著增加细胞存活率(P<0.01),明显增加细胞个数,显著上调SOD、CAT活性(P<0.05、0.01),显著上调PI3K/Akt/Nrf2/HO-1 mRNA及蛋白水平(P<0.05、0.01、0.001)。与补骨脂酚(20μmol·L^(-1))组比较,补骨脂酚+ML385可逆转补骨脂酚对HO-1 mRNA及蛋白的上调作用(P<0.05、0.01),补骨脂酚+LY294002可逆转补骨脂酚对Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平的上调作用(P<0.05、0.01)。结论补骨脂酚可显著改善OGD/R诱导的SH-SY5Y细胞损伤,且机制可能是通过激活PI3K/Akt进而上调Nrf2/HO-1抑制氧化应激改善神经损伤。 展开更多
关键词 补骨脂酚 SH-SY5Y细胞 脑缺血再灌注 氧糖剥夺/复糖复氧 Nrf2/HO-1 PI3K/AKT
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Id2通过PI3K/AKT通路调控Tcm细胞的代谢重编程抑制结肠癌细胞生长 被引量:1
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作者 刘枋 潘春丽 +2 位作者 周智锋 陈淑萍 叶韵斌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第6期570-578,共9页
目的:探讨分化抑制因子2(Id2)在诱导生成中央记忆性T(Tcm)细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用。方法:磁珠分选CD8^(+)初始T细胞,与负载癌胚抗原(CEA)的树突状细胞(DC)共培养,经白介素-2(IL-2)或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T(Teff)... 目的:探讨分化抑制因子2(Id2)在诱导生成中央记忆性T(Tcm)细胞及增强T细胞抗肿瘤持久性中的作用。方法:磁珠分选CD8^(+)初始T细胞,与负载癌胚抗原(CEA)的树突状细胞(DC)共培养,经白介素-2(IL-2)或IL-7/15/21/23分别诱导培养效应T(Teff)或Tcm细胞;qPCR和WB法分别检测T细胞中Id2和Id3 mRNA、蛋白表达;慢病毒敲减T细胞中Id2基因,用流式细胞术检测其T细胞记忆表型;WB法检测PI3K/AKT通路相关蛋白的表达;Seahorse能量代谢仪分析细胞外酸化速率(ECAR)和耗氧速率(OCR);斑马鱼结肠癌HCT116细胞移植瘤模型分析Teff和Tcm细胞的抗肿瘤差异,进一步观察敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)对第二次移植瘤的生长抑制。结果:Tcm细胞高表达Id3 mRNA(P<0.05),而Teff细胞高表达Id2 mRNA(P<0.001)。成功构建敲减Id2基因的Tcm细胞(Tcm-shId2)且其Id3表达明显上调,敲减Id2可促进Tcm细胞的形成(P<0.05)。Tcm-shId2细胞通过PI3K/AKT通路进行代谢重编程,有效抑制斑马鱼体内结肠癌移植瘤的生长,对第二次移植瘤也能产生显著抑制作用(P<0.01)。结论:Id2可能通过调控PI3K/AKT通路改变T细胞代谢模式,从而促进CD8^(+)T细胞向Tcm细胞分化,有效抑制结肠癌移植瘤的生长。 展开更多
关键词 分化抑制因子2 中央记忆性T细胞 T细胞分化 PI3K/AKT信号通路 代谢重编程
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茯苓多糖对糖尿病小鼠糖脂代谢和氧化应激紊乱的影响 被引量:6
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作者 张淑静 宁真真 《天然产物研究与开发》 北大核心 2025年第2期195-203,共9页
研究茯苓多糖(Poria cocos polysaccharides,PCP)对C57BL/6J小鼠糖尿病模型中糖脂代谢和氧化应激的改善作用及其机制。通过喂食高脂肪食物结合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射诱导2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)模型,将... 研究茯苓多糖(Poria cocos polysaccharides,PCP)对C57BL/6J小鼠糖尿病模型中糖脂代谢和氧化应激的改善作用及其机制。通过喂食高脂肪食物结合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)注射诱导2型糖尿病(diabetes mellitus type 2,T2DM)模型,将小鼠随机分为正常对照组、糖尿病对照组、低剂量PCP组(50 mg/kg)、高剂量PCP组(100 mg/kg)和罗格列酮组(RSG)。各组小鼠接受相应处理,连续灌胃6周后,检测血糖、胰岛素、肝糖原、肌糖原、血脂、氧化应激指标等水平。蛋白质印迹分析葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)蛋白水平。通过尾静脉注射编码GLUT2 shRNA的腺病毒载体(Ad-GLUT2 shRNA)探究GLUT2在PCP调控糖脂代谢和氧化应激中的作用。结果显示,PCP显著改善了小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素耐量,降低了空腹血糖和胰岛素水平,并提高了肝糖原和肌糖原水平,表明PCP具有抗高血糖作用。同时,PCP显著降低了小鼠的体重、肝组织、附睾脂肪和皮下脂肪重量,并改善了血脂水平,包括降低总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)和游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)水平,提高高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平。此外,PCP还通过增强超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)活性,减少活性氧(reactive oxygen species,ROS)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平,从而减轻氧化应激。机制研究显示,PCP通过激活葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)/磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路,促进葡萄糖的摄取和利用,调节糖脂代谢,并增强抗氧化基因如核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,NRF2)、血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和非竞争性氧化还原酶-1(non-Q-dependent reductase-1,NQO-1)的表达,从而改善氧化应激状态。通过葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter 2,GLUT2)敲低实验证实,PCP通过调控GLUT2表达来影响糖脂代谢和氧化应激。综上所述,茯苓多糖在糖尿病模型中表现出显著的抗高血糖、降脂和抗氧化作用,为茯苓多糖作为糖尿病辅助治疗药物的开发提供了科学依据。 展开更多
关键词 茯苓多糖 糖尿病 糖脂代谢 氧化应激紊乱 GLUT2/PI3K/AKT信号通路
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加味升陷汤通过肺肠轴调控PI3K/AKT介导的COPD炎性反应 被引量:2
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作者 吴艳蕊 杨春艳 +4 位作者 王艳琼 景海卿 宋嘉懿 李建梅 张俊图 《西安交通大学学报(医学版)》 北大核心 2025年第2期323-332,共10页
目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气... 目的探讨加味升陷汤通过肺肠轴调控磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinases,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)介导的慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)炎性反应的机制。方法采用被动烟熏联合气管滴注脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)法建立COPD模型大鼠。建模成功后,将大鼠分为Control组、COPD组和COPD+加味升陷汤组(SXT组),每组10只大鼠。造模期间以及干预期间对大鼠进行一般症状和体征监测。苏木精-伊红染色(hematoxylin and eosin staining,HE)和免疫组化(immunohistochemistry,IHC)检测观察肺组织结构;酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测肺组织中炎性细胞因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平;流式细胞术检测肺组织和肠组织天然Ⅱ型固有淋巴细胞(nature type 2 innate lymphoid cells,nILC2)和Ⅱ型固有淋巴细胞(type 2 innate lymphoid cells,iILC2)数量;Illumina MiSeq测序技术对大鼠粪便进行16S rRNA基因测序,分析大鼠菌群结构。气相色谱-质谱联用法(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)测定大鼠粪便中的短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFAs)含量。Western blotting检测PI3K/AKT通路的相关蛋白表达。结果与Control组相比,COPD组肺功能指标明显降低,心率加快且体质量降低,SXT组大鼠肺功能及一般体征得到显著改善(P<0.05);HE染色显示COPD组肺组织有破坏且满布炎性细胞,SXT组炎性细胞明显减少(P<0.05);IHC检测结果显示SXT组半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA结果显示COPD组IL-6和TNF-α含量显著升高,SXT组炎症损伤情况明显好转(P<0.05);肺组织和肠组织中COPD组nILC2和iILC2比值显著降低,COPD模型炎性反应明显,SXT组大鼠中则得到显著改善(P<0.05);COPD组ILC2细胞因子IL-13、IL-4含量显著升高,SXT组IL-13、IL-4水平显著降低(P<0.05);SXT组的肺肠道菌群相对丰度显著高于Control组与COPD组(P<0.05);Beta多样性指数组间差异分析显示3组间物种多样性差异显著(P<0.05);GC-MS测定大鼠粪便中的SCFAs含量,检测出乙酸、丙酸、异丁酸、丁酸、异戊酸、戊酸共六种,其含量较Control组均降低,但SXT组的含量与COPD组相比有所升高(P<0.05);Western blotting检测结果显示,与COPD组相比,SXT组p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-NF-κB以及NF-κB的蛋白表达显著降低(P<0.05);ELISA检测结果显示,SXT组与COPD组相比,能显著下调IL-1β、IL-10的表达(P<0.05)。结论加味升陷汤能够缓解COPD炎症水平,其可能通过肠道菌群代谢以抑制iILC2细胞活性和PI3K/AKT信号通路中相关蛋白表达而介导COPD炎症反应。 展开更多
关键词 加味升陷汤 慢性阻塞性肺疾病(COPD) 肺肠轴 ILC2 炎症因子 磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)
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KMT2D调控PI3K/AKT信号通路促进食管鳞状细胞癌发展 被引量:1
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作者 周珍 魏娉 +3 位作者 姜琳娜 何鹏 尹峰 安欣 《解剖科学进展》 2025年第1期55-57,61,共4页
目的 研究KMT2D与PI3K/AKT信号通路在食管鳞状细胞癌的发展中的相互作用机制。方法 通过免疫组化实验分析癌组织和癌旁组织KMT2D的表达水平;将KYSE-410细胞分为pcDNA NC组、pcDNA KMT2D和LY294002组。细胞集落形成实验检测KYSE-410细胞... 目的 研究KMT2D与PI3K/AKT信号通路在食管鳞状细胞癌的发展中的相互作用机制。方法 通过免疫组化实验分析癌组织和癌旁组织KMT2D的表达水平;将KYSE-410细胞分为pcDNA NC组、pcDNA KMT2D和LY294002组。细胞集落形成实验检测KYSE-410细胞生长能力;Transwell实验分析KYSE-410细胞侵袭能力;流式细胞术分析KYSE-410细胞凋亡率;蛋白免疫印迹实验分析KMT2D对PI3K/AKT通路的调控作用。结果 癌组织中KMT2D表达水平降低。与pcDNA NC组相比,pcDNA KMT2D组和LY294002组的KYSE-410细胞的集落形成数量和侵袭能力降低、凋亡率增加、PI3K和AKT蛋白磷酸化水平下降。结论 KMT2D能够抑制食管鳞状细胞癌KYSE-410细胞的生长和侵袭,促进KYSE-410细胞的凋亡,并且KMT2D这一作用与抑制PI3K/AKT信号通路激活有关。 展开更多
关键词 食管鳞状细胞癌 KMT2D PI3K AKT 侵袭 凋亡
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回火对NiCrAlFe合金组织与性能的影响
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作者 李亚敏 刘文涛 +2 位作者 李智德 范树通 刘洪军 《金属热处理》 北大核心 2025年第12期96-103,共8页
NiCrAlFe精密电阻合金的性能对回火工艺十分敏感,回火过程中形成的K状态直接影响合金电气性能的优劣。通过X射线衍射、透射电镜等表征手段以及电阻率、显微硬度等测试方法研究了回火工艺对合金组织-性能-结构的影响。结果表明,回火保温... NiCrAlFe精密电阻合金的性能对回火工艺十分敏感,回火过程中形成的K状态直接影响合金电气性能的优劣。通过X射线衍射、透射电镜等表征手段以及电阻率、显微硬度等测试方法研究了回火工艺对合金组织-性能-结构的影响。结果表明,回火保温过程合金中形成了K状态,此时合金中析出了大量尺寸仅为几个纳米且与基体共格的L1_(2)短程有序结构,同时(111)晶面间距减小;K状态形成过程中固溶体进行了调幅分解,K状态形成的越充分,X射线衍射峰半峰全宽的值越小;L1_(2)短程有序结构的析出驱动力与温度不是正相关;L1_(2)短程有序结构的形成显著提升了合金的电阻率及显微硬度;当化学成分和前期加工工艺确定后,K状态形成对应的最佳回火温度和保温时长区间范围很窄。 展开更多
关键词 NiCrAlFe合金 K状态 L1_(2)短程有序结构 回火 电阻率
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红花多糖对结直肠癌小鼠肿瘤生长及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路的影响 被引量:1
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作者 王伟 王敏 +1 位作者 成敏敏 张婷婷 《实用医学杂志》 北大核心 2025年第5期670-675,共6页
目的探讨红花多糖对结直肠癌小鼠肿瘤生长的作用及对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影响。方法接种结直肠癌SW480... 目的探讨红花多糖对结直肠癌小鼠肿瘤生长的作用及对磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路的影响。方法接种结直肠癌SW480细胞建立结直肠癌肿瘤小鼠模型,将建模成功小鼠分为模型组、红花多糖低剂量组[15 mg/(kg·d)]、红花多糖中剂量组[45 mg/(kg·d)]、红花多糖高剂量组[135 mg/(kg·d)],给药结束后,测定小鼠肿瘤体积、质量和抑瘤率;免疫组化染色法检测增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡情况;苏木精伊红(HE)染色观察小鼠肿瘤组织形态;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组小鼠肿瘤组织PI3K、Akt、mTOR表达水平;免疫印迹法检测各肿瘤组织c-Myc、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、PI3K/Akt/mTOR通路蛋白表达水平。结果与模型组相比,红花多糖(低、中、高)剂量组小鼠肿瘤质量和肿瘤体积、PI3K、Akt、mTOR mRNA及p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR表达水平、c-Myc蛋白降低,Bax蛋白表达升高(P<0.05),随红花多糖浓度升高,抑瘤率也呈升高趋势(P<0.05)。模型组小鼠肿瘤组织中有较多的PCNA阳性细胞;TUNEL染色阳性细胞(绿色)表达很少,细胞凋亡率较低;肿瘤组织细胞排列紧密,体积较大,分化程度较低;红花多糖各剂量组小鼠肿瘤组织中PCNA表达显著减少,TUNEL染色阳性细胞(绿色)显著增加,细胞凋亡率升高(P<0.05),肿瘤组织细胞排列松散,细胞核皱缩,有较多坏死细胞。结论红花多糖可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路来抑制结直肠癌小鼠肿瘤生长。 展开更多
关键词 红花多糖 结直肠癌 PI3K/Akt/mTOR信号通路 肿瘤生长 增殖细胞核抗原 细胞凋亡 C-MYC Bcl-2关联X蛋白
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梨形环棱螺Map2k1基因的分子特征和功能分析
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作者 金鑫 缪煜琳 +3 位作者 王萍 顾洋 吕伙红 汪桂玲 《上海海洋大学学报》 北大核心 2025年第6期1203-1213,共11页
为了探究Map2k1基因在梨形环棱螺性腺发育及性别分化中的作用,采用基因克隆、实时荧光定量、原位杂交以及RNA干扰技术来研究Map2k1在梨形环棱螺中的表达和功能。结果显示,Map2k1 cDNA ORF区全长1191 bp,编码396个氨基酸,MAP2K1蛋白中含... 为了探究Map2k1基因在梨形环棱螺性腺发育及性别分化中的作用,采用基因克隆、实时荧光定量、原位杂交以及RNA干扰技术来研究Map2k1在梨形环棱螺中的表达和功能。结果显示,Map2k1 cDNA ORF区全长1191 bp,编码396个氨基酸,MAP2K1蛋白中含有S_TKc结构域,其氨基酸序列与软体动物同源性较高。Map2k1在雄性和雌性多种组织中均有表达,尤其是在雌性性腺中的表达量最高,且雌雄性腺的表达水平存在极显著差异(P<0.01)。原位杂交的结果表明,在雌性梨形环棱螺卵母细胞和卵巢囊泡中,Map2k1存在明显的杂交信号。RNA干扰的结果显示,在雌性梨形环棱螺中,Map2k1的干扰链G1在注射后12 h达到最高干扰率,为73.1%,并导致其他性别相关基因β-catenin、Cyp17a1和Sox9表达量显著降低。研究表明,Map2k1可能参与了雌性梨形环棱螺性腺发育和性别分化过程。本研究可为梨形环棱螺性腺发育和单性化育种研究提供理论参考。 展开更多
关键词 梨形环棱螺 Map2k1基因 性腺发育 RNA干扰
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虎杖苷通过PI3K/AKT通路抑制M2表型巨噬细胞极化诱导的骨肉瘤细胞增殖、迁移与侵袭
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作者 孙宇 赵明珍 +5 位作者 刘莉 刘利君 牛艳东 刘丽媛 孙立新 张义龙 《世界科学技术-中医药现代化》 北大核心 2025年第11期3266-3275,共10页
目的基于磷脂酰肌醇激酶(Phosphatidylinositol kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)通路及巨噬细胞M2型极化,探究虎杖苷对骨肉瘤细胞恶性表型的影响。方法将巨噬细胞分为M0组、M2组、虎杖苷组、虎杖苷+PI3K通路激动剂740Y-P... 目的基于磷脂酰肌醇激酶(Phosphatidylinositol kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)通路及巨噬细胞M2型极化,探究虎杖苷对骨肉瘤细胞恶性表型的影响。方法将巨噬细胞分为M0组、M2组、虎杖苷组、虎杖苷+PI3K通路激动剂740Y-P组,RT-qPCR及Western blot实验检测巨噬细胞中精氨酸酶-1(Arginase-1,Arg-1)、CD206 mRNA和蛋白的表达,ELISA实验检测巨噬细胞上清中IL-10水平,Western blot检测巨噬细胞中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白的表达。将骨肉瘤细胞MG-63分为对照组(RPMI-1640培养基培养)、CM-M0组(收集M0组M0巨噬细胞上清作用于骨肉瘤细胞)、CM-M2组(收集M2组M2巨噬细胞上清作用于骨肉瘤细胞)、CM-虎杖苷组(收集虎杖苷组M2巨噬细胞上清作用于骨肉瘤细胞)、CM-虎杖苷+740Y-P组(收集CM-虎杖苷+740Y-P组M2巨噬细胞上清作用于骨肉瘤细胞),Edu染色实验检测MG-63细胞增殖,划痕及Transwell实验检测MG-63细胞的迁移及侵袭。结果与M0组相比,M2组Arg-1、CD206、IL-10、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT显著升高(P<0.05);相比于M2组,虎杖苷组Arg-1、CD206、IL-10、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT显著降低(P<0.05);相比于虎杖苷组,虎杖苷+740Y-P组Arg-1、CD206、IL-10、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT显著升高(P<0.05)。相比于CM-M0组,CM-M2组Edu阳性细胞占比显著增加(P<0.05),MG-63细胞的迁移及侵袭率显著增加(P<0.05);相比于CM-M2组,CM-虎杖苷组Edu阳性细胞占比显著降低(P<0.05),MG-63细胞的迁移及侵袭率显著降低(P<0.05);相比于CM-虎杖苷组,CM-虎杖苷+740Y-P组Edu阳性细胞占比显著增加(P<0.05),MG-63细胞的迁移及侵袭率显著升高(P<0.05)。结论虎杖苷能够通过抑制巨噬细胞的M2型极化来抑制骨肉瘤细胞的增殖、迁移及侵袭,其机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。 展开更多
关键词 虎杖苷 PI3K/AKT信号通路 M2型巨噬细胞 骨肉瘤
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基于MWST-DFS-K2算法的洱海水环境风险溯源研究
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作者 沈春颖 张蕊 +4 位作者 程乖梅 王铭明 左黔 张宗亮 刘春旸 《水文》 北大核心 2025年第1期90-96,共7页
针对湖泊流域水环境污染责任量化模糊,难以准确科学进行管理及监督的问题,采用贝叶斯网络结构和K2算法学习,通过最大支撑树(MWST)得到最大父节点数,再由深度优先搜索算法(DFS)得到节点序,提出一种可对流域不确定性污染源进行责任量化的... 针对湖泊流域水环境污染责任量化模糊,难以准确科学进行管理及监督的问题,采用贝叶斯网络结构和K2算法学习,通过最大支撑树(MWST)得到最大父节点数,再由深度优先搜索算法(DFS)得到节点序,提出一种可对流域不确定性污染源进行责任量化的改进MWST-DFS-K2算法。基于此算法以洱海为实例验证构建流域污染物贝叶斯网络模型图,对其进行污染物量化分析后得出结论为,江尾站对流域内其他站点的污染贡献达90%以上,四级坝站水质次于Ⅱ类的概率为82%,该站本身存在较大水质问题,后续管理过程中应重点关注洱海流域出湖处水文站点四级坝站与入湖处水文站点江尾站周围的污染源。与传统溯源方法相比,该方法不仅弥补了对污染源不确定性分析的不足,还对污染源进行了科学的污染责任量化,能够为高原湖泊流域的污染物溯源研究提供参考。 展开更多
关键词 贝叶斯网络 深度优先搜索 最大支撑树 K2算法 污染风险溯源 洱海流域
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基于区域聚类与期权价值的加氢站综合效益评价新方法
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作者 郑玉华 王艺舒 +1 位作者 魏昭 周亚西 《天然气工业》 北大核心 2025年第11期226-239,共14页
加氢站是氢能交通发展的关键基础设施,其合理布局与技术选型对氢能产业链的高效发展具有重要意义。为提高加氢站投资决策的科学性,提出了一种融合区域聚类与期权价值的加氢站综合效益评价方法。首先基于K均值聚类将中国各省划分为4类典... 加氢站是氢能交通发展的关键基础设施,其合理布局与技术选型对氢能产业链的高效发展具有重要意义。为提高加氢站投资决策的科学性,提出了一种融合区域聚类与期权价值的加氢站综合效益评价方法。首先基于K均值聚类将中国各省划分为4类典型区域,根据不同地区的氢能产业发展条件,结合气氢与液氢2种技术路线,构建涵盖净现值、平准化成本、碳排放与扩张期权的综合评价模型,分析了不同供氢距离(0~500 km、500~1000 km)下加氢站的经济效益、环境影响与投资灵活性。研究结果表明:①供氢距离小于500 km时,气氢加氢站的经济效益与CO_(2)排放表现均优于液氢加氢站;②供氢距离在500~1000 km时,液氢加氢站的经济与环境效益更优;③氢气售价是影响净现值的最敏感因素,采购成本是影响平准化成本的主要因素;④考虑扩张期权(加氢站规模从35 MPa改建到70 MPa)后,部分地区加氢站具备400~2400万元的潜在投资价值;⑤长期技术进步条件下,液氢加氢站的投资效益将逐步凸显。结论认为,各地区应结合资源禀赋、运输距离与技术进步趋势,差异化布局气氢/液氢加氢站,从产业长远发展看,应适时推动加氢站70 MPa升级与跨区域液氢供应链建设;研究成果为中国不同地区因地制宜推进加氢站布局与投资决策提供了理论支撑与实践参考。 展开更多
关键词 加氢站 液氢 K均值聚类 综合效益评价 实物期权 平准化成本 技术进步 CO_(2)排放
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莪术醇对肝窦内皮细胞糖酵解和肝窦毛细血管化的作用机制
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作者 汪磊 郑洋 +5 位作者 王佳慧 黄艳青 刘艳芳 赵铁建 梁天坚 黄娜 《世界中医药》 北大核心 2025年第8期1326-1332,共7页
目的:探究莪术醇对肝窦内皮细胞糖酵解和肝窦毛细血管化的药理机制。方法:将肝窦内皮细胞分为空白组、模型组、莪术醇组(12.5,25,50 mg/L),试剂盒观察莪术醇对肝窦内皮细胞增殖和迁移的影响;试剂盒检测莪术醇对肝窦内皮细胞葡萄糖摄取... 目的:探究莪术醇对肝窦内皮细胞糖酵解和肝窦毛细血管化的药理机制。方法:将肝窦内皮细胞分为空白组、模型组、莪术醇组(12.5,25,50 mg/L),试剂盒观察莪术醇对肝窦内皮细胞增殖和迁移的影响;试剂盒检测莪术醇对肝窦内皮细胞葡萄糖摄取、乳酸和三磷酸腺苷(ATP)产量的影响;酶联免疫吸附测定检测莪术醇对己糖激酶2(HK2)、磷酸果糖激酶1(PFK1)、丙酮酸激酶M2(PKM2)和乳酸脱氢酶A(LDH-A)表达和活性的影响;免疫荧光检测莪术醇对血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)、血管性血友病因子(vWF)、胶原蛋白Ⅳ(CollagenⅣ)表达的影响;扫描电镜观察莪术醇对肝窦内皮细胞表面窗孔的作用;WB和RT-PCR检测莪术醇对磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT)分子表达的影响。结果:细胞计数试剂盒-8(CCK8)发现莪术醇抑制肝窦内皮细胞增殖;Transwell发现莪术醇抑制肝窦内皮细胞迁移;试剂盒发现莪术醇可以减少肝窦内皮细胞葡萄糖摄取、乳酸和ATP的产出;ELISA发现莪术醇抑制HK2、PFK1、PKM2和LDH-A表达和活性;免疫荧光发现莪术醇减少CD31、vWF、CollagenⅣ的表达;扫描电镜发现莪术醇增加肝窦内皮细胞表面窗孔;分子生物学实验表明莪术醇抑制PI3K、AKT的表达。结论:莪术醇抑制PI3K/AKT通路活性,抑制肝窦内皮细胞糖酵解和肝窦毛细血管化,可能是其抗肝纤维化的机制。 展开更多
关键词 莪术醇 肝窦内皮细胞 PI3K/AKT通路 丙酮酸激酶M2 糖酵解 肝窦毛细血管化 肝纤维化 慢性肝病
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