Oroxylin A(OA),a natural compound extracted from Scutellaria baicalensis,demonstrates preventive potential against ultraviolet B(UVB)-induced non-melanoma skin cancer(NMSC),the most prevalent cancer worldwide with inc...Oroxylin A(OA),a natural compound extracted from Scutellaria baicalensis,demonstrates preventive potential against ultraviolet B(UVB)-induced non-melanoma skin cancer(NMSC),the most prevalent cancer worldwide with increasing incidence.Utilizing SKH-1 hairless mice exposed to UVB,this study showed that OA delayed NMSC onset and alleviated acute skin damage.Mechanistic investigations revealed its dual action:inhibiting inflammation and enhancing nucleotide excision repair(NER)by stabilizing XPA,a crucial deoxyribonucleic acid(DNA)repair protein.This stabilization occurred through OA's interaction with glucose-regulated protein 94(GRP94),which disrupted murine double minute 2(MDM2)-mediated XPA ubiquitination and proteasomal degradation.By maintaining XPA levels,OA expedited photoproduct clearance and diminished genomic instability,ultimately impeding NMSC development.These findings suggest OA as a promising chemopreventive agent targeting the GRP94/MDM2-XPA axis to counteract UVB-induced carcinogenesis.展开更多
目的：DNA修复能力与肿瘤细胞对铂类药物的敏感性密切相关。该研究利用一种新型单核苷酸多态性（SNP）的检测方法，探讨DNA修复基因XPA的SNP与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对顺铂（ciaplatin）或卡铂（carboplatin）为主的化疗方案敏感性...目的：DNA修复能力与肿瘤细胞对铂类药物的敏感性密切相关。该研究利用一种新型单核苷酸多态性（SNP）的检测方法，探讨DNA修复基因XPA的SNP与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对顺铂（ciaplatin）或卡铂（carboplatin）为主的化疗方案敏感性的关系。方法：经病理学确诊的晚期NSCLC患者96例，采用顺铂或卡铂为主的方案化疗，2～3个周期后进行临床疗效评价。根据cDNA芯片原理制作一种目的基因芯片，利用双色荧光探针杂交进行咒蹦的A23G多态的基因分型，比较不同基因型对化疗敏感性的影响。组间比较采用χ^2检验，比值比（OR）及其95％可信区间（CI）由logistic回归模型计算。结果：成功进行基因分型，野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色。携带咒蹦23A／A、A／G和G／G基因型的患者，化疗有效率（完全缓解＋部分缓解）分别为35．7％、46．9％和16．7％，差异有显著性统计学意义（P〈0．05）；携带G／G基因型患者的化疗失败风险是携带至少1个A等位基因（A／G和A/A基因型）个体的3．57倍；但G等位基因携带者的疗效与A等位基因携带者的相似，差异无统计学意义（30．9％ vs 41．7％，P=0．2045）。结论：该芯片检测方法准确、高通量且价格低廉，适用于大规模样本SNP调查；XPA基因多态与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关。展开更多
目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复基因Xeroderma Pigmentosum Group A(XPA)的表达状况及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学方法(IHC)检测初治中晚期NSCLC患者癌组织中XPA的表达状况,采用χ2检验比较各亚组之间的...目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复基因Xeroderma Pigmentosum Group A(XPA)的表达状况及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学方法(IHC)检测初治中晚期NSCLC患者癌组织中XPA的表达状况,采用χ2检验比较各亚组之间的XPA表达状况的差异。结果:109例NSCLC组织中XPA的阳性表达率为55.0%(60/109),其表达与性别、吸烟史有密切关系,在男性组中的阳性率(61.0%)显著高于女性组(37.0%)(P=0.030);吸烟组的XPA阳性率显著高于不吸烟组(分别为68.1%和45.2%,P=0.017);但在吸烟人群中,吸烟量不同的亚组间XPA的表达率未见明显差异。XPA阳性率在不同年龄、临床TNM分期、组织学类型或分化程度、淋巴结转移和远处转移亚组中的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:XPA在NSCLC组织中的表达状况与性别、吸烟状况密切相关,并可能与NSCLC的发生有关。展开更多
基金supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81974425)the Natural Science Foundation of Jiangsu Province(Nos.BK20211578 and BK20210419)+1 种基金the China Postdoctoral Science Foundation Grant(No.2021M693513)the Postgraduate Research&Practice Innovation Program of Jiangsu Province(No.KYCX22-0794)。
文摘Oroxylin A(OA),a natural compound extracted from Scutellaria baicalensis,demonstrates preventive potential against ultraviolet B(UVB)-induced non-melanoma skin cancer(NMSC),the most prevalent cancer worldwide with increasing incidence.Utilizing SKH-1 hairless mice exposed to UVB,this study showed that OA delayed NMSC onset and alleviated acute skin damage.Mechanistic investigations revealed its dual action:inhibiting inflammation and enhancing nucleotide excision repair(NER)by stabilizing XPA,a crucial deoxyribonucleic acid(DNA)repair protein.This stabilization occurred through OA's interaction with glucose-regulated protein 94(GRP94),which disrupted murine double minute 2(MDM2)-mediated XPA ubiquitination and proteasomal degradation.By maintaining XPA levels,OA expedited photoproduct clearance and diminished genomic instability,ultimately impeding NMSC development.These findings suggest OA as a promising chemopreventive agent targeting the GRP94/MDM2-XPA axis to counteract UVB-induced carcinogenesis.
文摘目的：DNA修复能力与肿瘤细胞对铂类药物的敏感性密切相关。该研究利用一种新型单核苷酸多态性（SNP）的检测方法，探讨DNA修复基因XPA的SNP与非小细胞肺癌（NSCLC）患者对顺铂（ciaplatin）或卡铂（carboplatin）为主的化疗方案敏感性的关系。方法：经病理学确诊的晚期NSCLC患者96例，采用顺铂或卡铂为主的方案化疗，2～3个周期后进行临床疗效评价。根据cDNA芯片原理制作一种目的基因芯片，利用双色荧光探针杂交进行咒蹦的A23G多态的基因分型，比较不同基因型对化疗敏感性的影响。组间比较采用χ^2检验，比值比（OR）及其95％可信区间（CI）由logistic回归模型计算。结果：成功进行基因分型，野生型、杂合型和突变型的叠加荧光分别显示为绿色、黄色和红色。携带咒蹦23A／A、A／G和G／G基因型的患者，化疗有效率（完全缓解＋部分缓解）分别为35．7％、46．9％和16．7％，差异有显著性统计学意义（P〈0．05）；携带G／G基因型患者的化疗失败风险是携带至少1个A等位基因（A／G和A/A基因型）个体的3．57倍；但G等位基因携带者的疗效与A等位基因携带者的相似，差异无统计学意义（30．9％ vs 41．7％，P=0．2045）。结论：该芯片检测方法准确、高通量且价格低廉，适用于大规模样本SNP调查；XPA基因多态与NSCLC患者对铂类药物化疗的敏感性相关。
文摘目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织中DNA修复基因Xeroderma Pigmentosum Group A(XPA)的表达状况及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学方法(IHC)检测初治中晚期NSCLC患者癌组织中XPA的表达状况,采用χ2检验比较各亚组之间的XPA表达状况的差异。结果:109例NSCLC组织中XPA的阳性表达率为55.0%(60/109),其表达与性别、吸烟史有密切关系,在男性组中的阳性率(61.0%)显著高于女性组(37.0%)(P=0.030);吸烟组的XPA阳性率显著高于不吸烟组(分别为68.1%和45.2%,P=0.017);但在吸烟人群中,吸烟量不同的亚组间XPA的表达率未见明显差异。XPA阳性率在不同年龄、临床TNM分期、组织学类型或分化程度、淋巴结转移和远处转移亚组中的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论:XPA在NSCLC组织中的表达状况与性别、吸烟状况密切相关,并可能与NSCLC的发生有关。
