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Utrophin基因与Utrophin蛋白的研究进展 被引量:2
1
作者 杨兆颖 李钰 李璞 《国外医学(遗传学分册)》 CAS 2004年第3期133-136,180,共5页
Utrophin基因位于6q24,长1Mb,cDNA全长约为13kb,包含73个外显子,是继Dystrophin之后人类发现的第二个大基因。Utrophin蛋白与Dystrophin有广泛的同源性,相对分子质量为395000Da,在一些肌病和胚胎发育期位于肌细胞膜下,出生后则局限在神... Utrophin基因位于6q24,长1Mb,cDNA全长约为13kb,包含73个外显子,是继Dystrophin之后人类发现的第二个大基因。Utrophin蛋白与Dystrophin有广泛的同源性,相对分子质量为395000Da,在一些肌病和胚胎发育期位于肌细胞膜下,出生后则局限在神经肌肉接头和肌腱接头。定位于神经肌肉接合处(neuromuscular junction,NMJ)肌纤维膜上的Utrophin蛋白将细胞外间质与细胞膜下骨架蛋白连接起来,发挥细胞跨膜信号转导的重要作用。从新的角度探讨其功能,可望为阻断肿瘤侵袭转移开辟一个新途径。 展开更多
关键词 utrophin基因 utrophin蛋白 研究进展 肌病 胚胎发育期 细胞膜骨架蛋白 细胞跨膜信号转导
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骨髓间充质干细胞在mdx鼠体内分化为骨骼肌细胞及其dystrophin/utrophin蛋白的表达 被引量:3
2
作者 冯善伟 张成 +4 位作者 卢锡林 柳太云 李才明 姚晓黎 于美娟 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第5期974-978,共5页
目的研究骨髓间充质干细胞(MSCs)移植入放疗的mdx鼠后dystrophin/utrophin的表达变化。方法将BrdU标记的大鼠P5代MSCs移植入放疗处理的mdx鼠,分别于移植后4、8、12和16周断头处死取其腓肠肌,冰冻切片应用免疫荧光、RT-PCR及Western blot... 目的研究骨髓间充质干细胞(MSCs)移植入放疗的mdx鼠后dystrophin/utrophin的表达变化。方法将BrdU标记的大鼠P5代MSCs移植入放疗处理的mdx鼠,分别于移植后4、8、12和16周断头处死取其腓肠肌,冰冻切片应用免疫荧光、RT-PCR及Western blotting检测BrdU/dystrophin及utrophin的表达变化。另分别取5只正常C57BL/6鼠和mdx鼠作阳性和阴性对照。结果经γ射线放疗预处理的mdx鼠,在尾静脉移植MSCs后4周时肌纤维抗肌萎缩蛋白的表达少于1%,随移植时间延长增加,16周时为15%,dystrophin/BrdU激光共聚焦免疫荧光显示肌细胞核中移现象较同龄mdx鼠对照组减少,边居增多。RT-PCR及Western blotting检测到dystrophin表达也随移植时间延长增多。移植后mdx鼠肌细胞膜utrophin表达较对照组mdx鼠减少,RT-PCR结果显示mRNA在移植前后没有明显改变。结论MSCs移植后mdx鼠的肌细胞膜有dystrophin表达,激光共聚焦技术表明dystrophin阳性肌纤维部分来自于移植的MSCs。utrophin在mdx鼠肌膜上表达上调,MSCs移植后dystrophin表达对utrophin有一定的抑制作用,两者存在互补关系。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 MDX鼠 细胞移植 5-溴脱氧尿核苷 抗肌萎缩蛋白 utrophin
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以乙肝病毒核心抗原HBcAg为载体的utrophin抗体的制备 被引量:1
3
作者 潘英 朱敏生 +2 位作者 傅健 王晓春 李越希 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2006年第11期1037-1039,共3页
目的构建以乙肝病毒HBc为载体的带有utrophin的两个B细胞表位多肽的融合表达质粒pHBc-2UB,表达出融合蛋白并纯化,通过免疫新西兰大白兔获得抗utrophin的抗体。方法通过DNAstarⅡ模拟出utrophin的两个显著优势的B表位。用PCR法合成片段插... 目的构建以乙肝病毒HBc为载体的带有utrophin的两个B细胞表位多肽的融合表达质粒pHBc-2UB,表达出融合蛋白并纯化,通过免疫新西兰大白兔获得抗utrophin的抗体。方法通过DNAstarⅡ模拟出utrophin的两个显著优势的B表位。用PCR法合成片段插入HBcAg序列的78位,将该合成片段克隆至pET28a载体中,构建重组表达质粒,表达出融合蛋白HBc-2UB,纯化后免疫新西兰白兔。再将该合成片段克隆至pGEX4T-2载体中,构建重组表达质粒,表达出融合蛋白GST-2UB,用于检测两个表位的抗体。结果测序结果表明重组质粒构建成功,SDS-PAGE电泳显示融合蛋白表达正确,ELISA检测到高滴度抗体。结论以HBc呈现utrophin的B表位被成功表达和纯化,获得高滴度的与两个B表位结合的抗体,为utrophin检测和DMD治疗药物研究打下了基础。 展开更多
关键词 utrophin 抗体 乙肝病毒核心抗体
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促Utrophin表达药物的筛选方法的建立与应用
4
作者 潘英 钱之玉 +2 位作者 沈月 王晓春 朱敏生 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第6期535-538,共4页
目的:建立一种筛选促Utrophin表达药物的方法。方法:将含有utrophin基因下游增强子DUE和PA启动子以及LacZ报告基因的重组质粒转染小鼠成肌细胞C2C12细胞,以此作为细胞模型,筛选中药材样品库,筛选出能增强Utrophin表达的药物,得到的阳性... 目的:建立一种筛选促Utrophin表达药物的方法。方法:将含有utrophin基因下游增强子DUE和PA启动子以及LacZ报告基因的重组质粒转染小鼠成肌细胞C2C12细胞,以此作为细胞模型,筛选中药材样品库,筛选出能增强Utrophin表达的药物,得到的阳性药物分别给予C2C12细胞和BALB/c小鼠,检测Utrophin表达的变化。结果:得到佛手等3个在细胞和整体水平促进Utrophin表达的候选药物。结论:成功地建立了1种筛选促Utrophin表达药物的方法,为进一步开发杜兴氏肌营养不良症(DMD)治疗药物奠定基础。 展开更多
关键词 杜兴氏肌营养不良症 utrophin 中药 药物筛选
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EN1调节UTROPHIN表达机制
5
作者 王谦 曹东华 +3 位作者 林长坤 王正东 崔婉婷 金春莲 《遗传》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期347-352,共6页
为了探讨人类UTROPHIN蛋白表达上调的可能因素,文章利用P-match软件预测人类UTROPHIN基因启动子区域可能的调控元件,应用CHIP和EMSA实验加以验证,并利用RNA干扰和荧光定量PCR的方法分析人类EN1转录因子调节UTROPHIN表达的作用机制。经P-... 为了探讨人类UTROPHIN蛋白表达上调的可能因素,文章利用P-match软件预测人类UTROPHIN基因启动子区域可能的调控元件,应用CHIP和EMSA实验加以验证,并利用RNA干扰和荧光定量PCR的方法分析人类EN1转录因子调节UTROPHIN表达的作用机制。经P-match软件预测,UTROPHIN基因启动子区域有2个转录因子EN1的可能结合位点,经CHIP和EMSA实验证实位点2是真正结合位点。通过RNA干扰实验,发现在HeLa细胞中EN1基因沉默后,可使UTROPHIN mRNA水平上调。以UTROPHIN蛋白为靶点可能为DMD(Duchenne muscular dystrophy)基因治疗提供一种新的策略。 展开更多
关键词 utrophin蛋白 EN1转录因子 RNA干扰 荧光定量PCR
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Dystrophin相关蛋白—Utrophin的研究进展 被引量:1
6
作者 王金凤 黄华樑 王沥 《国外医学(遗传学分册)》 2001年第4期198-201,共4页
近年来 ,DMD基因诊断技术已取得了很大进展 ,可是 DMD基因治疗的研究却仍举步唯艰。随着基因治疗 DMD模型 mdx鼠研究的进一步深入 ,使 DMD基因治疗迈上了一个新台阶 ,而 Dystrophin相关蛋白— U trophin的发现 ,则更为
关键词 DYSTROPHIN utrophin 基因治疗 基因诊断 DUCHENNE肌营养不良
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人横纹肌肉瘤细胞中Utrophin表达机制的研究
7
作者 王谦 崔婉婷 +2 位作者 林长坤 金春莲 曹东华 《山西医药杂志(上半月)》 CAS 2011年第5期429-431,共3页
目的探讨人类横纹肌肉瘤细胞中Utrophin蛋白表达上调的可能因素。方法查阅文献,检索人类Utrophin基因启动子区域可能的调控元件,应用染色质免疫沉淀(CHIP)和凝胶阻滞实验(EMSA)加以验证。并利用RNA干扰和荧光定量聚合酶链反应(PCR)的方... 目的探讨人类横纹肌肉瘤细胞中Utrophin蛋白表达上调的可能因素。方法查阅文献,检索人类Utrophin基因启动子区域可能的调控元件,应用染色质免疫沉淀(CHIP)和凝胶阻滞实验(EMSA)加以验证。并利用RNA干扰和荧光定量聚合酶链反应(PCR)的方法分析人类EN1转录因子调节Utrophin表达的作用机制。结果经查阅文献获知,Utrophin基因启动子区域有2个转录因子EN1的可能结合位点,经CHIP和EMSA实验证实位点2是真正结合位点。通过RNA干扰实验,发现在人横纹肌肉瘤细胞中EN1基因沉默后,可使Utrophin mRNA水平上调。结论如果能进一步验证其蛋白表达水平亦升高,将可能为假肥大性肌营养不良基因治疗提供新的靶点。 展开更多
关键词 横纹肌肉瘤 RNA干扰 聚合酶链反应 utrophin蛋白
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Utrophin与Duchenne肌营养不良 被引量:1
8
作者 陈素秀 曾谦 蒋亦燕 《医师进修杂志》 2005年第10期53-54,共2页
关键词 DUCHENNE肌营养不良 utrophin DUCHENNE肌营养不良 X连锁隐性遗传病 肌酸激酶(CK) 抗肌营养不良蛋白 产前基因诊断 DMD基因 神经肌肉系统
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成肌细胞治疗DMD模型-mdx鼠体内骨骼肌细胞dystrophin/utrophin蛋白的表达
9
作者 王银龙 单铁英 潘秀兰 《中国实用神经疾病杂志》 2015年第4期4-6,共3页
目的研究成肌细胞移植入放疗的mdx鼠后dystrophin/utrophin的表达变化。方法培养大鼠L6骨骼肌成肌细胞株(L6SkM),进行肌内注射于Duchenne型模型鼠-mdx鼠。移植后1个月、2个月、3个月分别取实验鼠的四肢骨骼肌,运用免疫荧光法、Western b... 目的研究成肌细胞移植入放疗的mdx鼠后dystrophin/utrophin的表达变化。方法培养大鼠L6骨骼肌成肌细胞株(L6SkM),进行肌内注射于Duchenne型模型鼠-mdx鼠。移植后1个月、2个月、3个月分别取实验鼠的四肢骨骼肌,运用免疫荧光法、Western blot检测dystrophin及utrophin的表达情况。另分别取5只正常C57BL/6鼠和mdx鼠作阳性和阴性对照。结果成肌细胞移植后1、2和3个月后mdx鼠的dystrophin表达随移植时间延长增多,而utrophin的表达随移植时间延长下降。结论成肌细胞移植后dystrophin表达对utrophin有一定的抑制作用,两者存在互补关系。 展开更多
关键词 成肌细胞 MDX鼠 细胞移植 抗肌萎缩蛋白 utrophin
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儿童肌营养不良的肌肉utrophin表达研究 被引量:1
10
作者 王为民 蒲传强 《西北国防医学杂志》 CAS 2007年第4期247-249,共3页
目的:探讨utrophin在儿童肌营养不良(muscular dystrophy,MD)患者肌肉表达的情况。方法:采用免疫荧光方法观察8例儿童MD及2例无神经肌肉疾病的正常肌肉活检标本utrophin的表达。结果:在dystrophin明显减少的Duchenne型肌营养不良(Duchen... 目的:探讨utrophin在儿童肌营养不良(muscular dystrophy,MD)患者肌肉表达的情况。方法:采用免疫荧光方法观察8例儿童MD及2例无神经肌肉疾病的正常肌肉活检标本utrophin的表达。结果:在dystrophin明显减少的Duchenne型肌营养不良(Duchenne muscular dystrophy,DMD)患者的部分肌膜上,utrophin表达呈弱阳性,沿肌膜断续性分布;在dystrophin中度减少的DMD患者肌膜上,utrophin阴性;在其他类型MD及正常对照的肌膜上,utrophin阴性。结论:儿童MD肌肉的utro-phin表达与其dystrophin表达下降有关,且可能与患儿病情的严重程度相关。 展开更多
关键词 肌营养不良 DYSTROPHIN utrophin 免疫荧光
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骨髓干细胞移植改善dystrophin^(-/-)/utrophin^(-/-)鼠运动功能 被引量:8
11
作者 张成 陈松林 +3 位作者 刘晓蓉 黄文 张为西 卢锡林 《中国医学科学院学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第2期160-163,共4页
目的 研究骨髓干细胞移植治疗Duchenne型肌营养不良鼠(dystrophin/utrophin gene double knock-outmice,dko鼠)的运动功能改善情况。方法 获取4~5周龄C57BL/6鼠的骨髓干细胞,体外培养3 d,以1.0×10~7/只静脉移植到经7Gy γ射线预... 目的 研究骨髓干细胞移植治疗Duchenne型肌营养不良鼠(dystrophin/utrophin gene double knock-outmice,dko鼠)的运动功能改善情况。方法 获取4~5周龄C57BL/6鼠的骨髓干细胞,体外培养3 d,以1.0×10~7/只静脉移植到经7Gy γ射线预处理的dko鼠(7~8周龄)。8~9周后,检测移植鼠运动功能、肌电图及肌肉组织dystrophin蛋白表达情况。结果 骨髓干细胞移植8~9周后,11只dko鼠牵引运动坠落次数为(3.09±2.47)次,与对照组(非移植组)dko鼠(16.78±3.6)次比较,有显著性差异;肌电图指标中,动作电位时限和最大收缩电位波幅分别为(4.99±1.62)ms,和(2872±1474.33)μV,与对照组(3.69±0.40)ms和(1210.00±551.00)μV比较,有显著改善;其肌肉组织有7%肌纤维表达了dystrophin蛋白。结论 静脉移植同种、同系鼠骨髓干细胞后,dko鼠的运动功能、电生理有了显著改善;其部分骨骼肌细胞有缺失蛋白的表达。提示干细胞移植治疗DMD有较理想的前景。 展开更多
关键词 肌营养不良症 dko鼠 骨髓干细胞移植 蛋白表达
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Syntrophin和Utrophin在神经元性胆碱能突触中的表达
12
作者 王冬青 段芳龄 《河南实用神经疾病杂志》 2003年第6期7-9,共3页
目的 了解syntrophin和utrophin在神经元性胆碱能突触中的表达。方法 通过免疫荧光染色和Westenblot ,我们检查了DGC中组成蛋白syntrophin、utrophin在颈上神经节 (superiorcervicalganglia ,SCG)和下颌下神经节 (submandibulargangli... 目的 了解syntrophin和utrophin在神经元性胆碱能突触中的表达。方法 通过免疫荧光染色和Westenblot ,我们检查了DGC中组成蛋白syntrophin、utrophin在颈上神经节 (superiorcervicalganglia ,SCG)和下颌下神经节 (submandibularganglia ,SMG)中的表达。结果 β2 syntrophin和全长utrophin集中表达在神经元性胆碱能突触中。结论 β2 syntrophin和全长utrophin在神经元性胆碱能突触中表达 ,说明在神经元性胆碱能突触中存在类似神经肌肉接头DGC复合物 ,β2 syntorpnin和utrophin是其中组成成分。 展开更多
关键词 神经元性胆碱能突触 SYNTROPHIN utrophin 免疫荧光染色
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Duchenne型肌营养不良症中神经元型一氧化氮合酶和utrophin的表达水平 被引量:1
13
作者 宋长栋 刘恒方 +4 位作者 刘方 张敏 郭亚培 吴世陶 金东东 《中风与神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2016年第1期18-21,共4页
目的研究神经元型一氧化氮合酶(n NOS)和抗肌萎缩蛋白相关蛋白(utrophin)在Duchenne型肌营养不良症(DMD)中的表达水平及与病情的关系,并探讨DMD中抗肌萎缩蛋白(dystrophin)、n NOS、utrophin 3者间的相关性。方法收集DMD患者26例,并分... 目的研究神经元型一氧化氮合酶(n NOS)和抗肌萎缩蛋白相关蛋白(utrophin)在Duchenne型肌营养不良症(DMD)中的表达水平及与病情的关系,并探讨DMD中抗肌萎缩蛋白(dystrophin)、n NOS、utrophin 3者间的相关性。方法收集DMD患者26例,并分为轻症组(19例)和重症组(7例),收集正常对照患者21例,利用免疫荧光方法检测n NOS和utrophin的表达并进行统计分析。结果 DMD患者中23例n NOS呈完全缺失、3例明显减少,22例DMD患者utrophin表达增多,4例患者utrophin阴性表达,正常对照中n NOS均为阳性、utrophin均为阴性,DMD患者n NOS表达减少而utrophin表达增多(Z=-6.557、-5.426,P<0.05)。轻症组与重症组比较n NOS、utrophin的表达水平均无统计学意义。相关分析DMD中utrophin与dystrophin的表达水平呈负相关(r=-0.419,P<0.05),而n NOS与utrophin、dystrophin均无相关性。结论 DMD患者中n NOS的表达减少、utrophin的表达增多,且两者可能参与DMD的病理过程。 展开更多
关键词 DUCHENNE型肌营养不良症 神经元型一氧化氮合酶 抗肌萎缩蛋白相关蛋白
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Utrophin蛋白的分子生物学研究进展 被引量:3
14
作者 王为民 蒲传强 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2006年第5期351-353,共3页
关键词 分子生物学研究 utrophin蛋白 DYSTROPHIN蛋白 utrophin蛋白 DUCHENNE型肌营养不良 X-连锁隐性遗传 抗肌萎缩蛋白 呼吸循环衰竭 蛋白水平 转基因方法
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辛伐他汀对C2C12细胞中utrophin基因表达的影响(英文)
15
作者 康耀霞 贾恩厚 +4 位作者 林亮 段向阳 侯志萍 谭雪梅 张义正 《四川大学学报(自然科学版)》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期448-452,共5页
本文采用MTT法,观察不同浓度辛伐他汀(0,1,3,10,30 and 100μmol/L)对C2C12细胞活力的影响,并通过定量RT-PCR方法对utrophin和TNF-α基因的mRNA的表达进行了研究.随着辛伐他汀浓度和作用时间的增加,C2C12细胞的活力在降低;不同浓度辛伐... 本文采用MTT法,观察不同浓度辛伐他汀(0,1,3,10,30 and 100μmol/L)对C2C12细胞活力的影响,并通过定量RT-PCR方法对utrophin和TNF-α基因的mRNA的表达进行了研究.随着辛伐他汀浓度和作用时间的增加,C2C12细胞的活力在降低;不同浓度辛伐他汀对utrophin和TNF-α的mRNA表达具有影响作用,为阐明辛伐他汀的肌毒性作用机理提供了新的思路. 展开更多
关键词 辛伐他汀 utrophin C2C12细胞
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Dystrophin、Utrophin在神经元性胆碱能突触中的表达
16
作者 王冬青 任梅香 段芳龄 《中国基层医药》 CAS 2003年第10期985-987,共3页
目的 了解dystrophinglycoproteincomplex(DGC)在神经元性胆碱能突触中的表达。 方法 通过Westernblot和免疫荧光染色方法我们检查了DGC中组成蛋白dystrophin、utrophin、α dystroglycan、β dys troglycan在颈上神经节 (SCG)和下颌... 目的 了解dystrophinglycoproteincomplex(DGC)在神经元性胆碱能突触中的表达。 方法 通过Westernblot和免疫荧光染色方法我们检查了DGC中组成蛋白dystrophin、utrophin、α dystroglycan、β dys troglycan在颈上神经节 (SCG)和下颌下神经节 (SMG)中的表达。 结果 dystrophin、utrophin在神经元性胆碱能突触中表达 ,推测它们有可能对神经元性胆碱能突触的发育和结构功能完整具有重要作用。结论 dys trophin、utrophin在神经元性胆碱能突触中表达 ,α 、β dystroglycan不在神经元性胆碱能突触中表达 ,神经元性胆碱能突触中存在和神经肌肉接头类似但不同的DGC复合物。 展开更多
关键词 神经元性胆碱能突触 DYSTROPHIN utrophin 蛋白表达 神经肌肉接头 肌营养不良
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Promising therapeutic approaches of utrophin replacing dystrophin in the treatment of Duchenne muscular dystrophy
17
作者 Ruo Wu Yafeng Song +1 位作者 Shiwen Wu Yongchang Chen 《Fundamental Research》 CAS 2022年第6期885-893,共9页
Duchenne muscular dystrophy(DMD)is a serious genetic neuromuscular rare disease that is prevalent and caused by the mutation/deletion of the X-linked DMD gene that encodes dystrophin.Utrophin is a dystrophin homologou... Duchenne muscular dystrophy(DMD)is a serious genetic neuromuscular rare disease that is prevalent and caused by the mutation/deletion of the X-linked DMD gene that encodes dystrophin.Utrophin is a dystrophin homologous protein on human chromosome 6.Dystrophin and utrophin are highly homologous.They can recruit many dystrophin-glycoprotein complex(DGC)-related proteins and co-localize at the sarcolemma in the early stage of human embryonic development.Moreover,utrophin is overexpressed naturally at the mature myofiber sarcolemma in DMD patients.Therefore,utrophin is considered the most promising homologous protein to replace dystrophin.This review summarizes various modulating drugs and gene therapy approaches for utrophin replacement.As a universal method to treat DMD disease,utrophin has a promising therapeutic prospect and deserves further investigation. 展开更多
关键词 utrophin DYSTROPHIN Duchenne muscular dystrophy SARCOLEMMA THERAPY
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神经肌肉病患者肌肉中utrophin和dystrophin蛋白表达的相关性
18
作者 王为民 蒲传强 《中华神经科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期225-228,共4页
目的探讨 utrophin 和 dystrophin 蛋白在神经肌肉病患者肌肉中的表达及其相关性。方法采用免疫荧光方法观察26例共8种神经肌肉疾病患者及2名无神经肌肉疾病者的正常肌肉活检标本冰冻切片 utrophin 和 dystrophin 蛋白的表达。结果 dyst... 目的探讨 utrophin 和 dystrophin 蛋白在神经肌肉病患者肌肉中的表达及其相关性。方法采用免疫荧光方法观察26例共8种神经肌肉疾病患者及2名无神经肌肉疾病者的正常肌肉活检标本冰冻切片 utrophin 和 dystrophin 蛋白的表达。结果 dystrophin 蛋白在 Duchenne 型肌营养不良(DMD)患者显示为大部分肌纤维荧光圈带缺失、荧光圈带亮度减弱或荧光圈带呈不连续状;在非DMD 的肌营养不良、脂肪累积性肌病、强直性肌营养不良、神经源性肌萎缩、多发性肌炎、线粒体脑肌病、肌源性肌萎缩患者肌肉膜上呈现一圈完整的强荧光圈带;在对照组肌肉膜上呈现一圈完整的强荧光圈带。utrophin 蛋白在 dystrophin 蛋白重度减少的 DMD 患者少部分肌纤维肌膜上呈现不连续的荧光圈带,但强度较弱;在 dystrophin 蛋白中度减少的 DMD 患者、非 DMD 的肌营养不良及其他6种神经肌肉病患者肌肉膜上不显示荧光;在对照组肌肉膜上不显示荧光。结论 DMD 患者肌肉的dystrophin 蛋白表达重度减少的同时,出现 utrophin 蛋白的表达;而包括 DMD 患者 dystrophin 蛋白中度减少、非 DMD 的肌营养不良在内的其他神经肌肉病患者肌肉的 dystrophin 蛋白正常表达时,其utrophin 未出现表达。 展开更多
关键词 神经肌肉疾病 肌营养不良蛋白相关蛋白质 肌营养不良蛋白
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基于Dystrophin治疗杜氏肌营养不良症的研究进展 被引量:1
19
作者 许金波 娄丹 《药物生物技术》 CAS 2024年第2期199-205,共7页
杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种严重进行性遗传性肌肉疾病,由X连锁阴性遗传,男性多见且多在儿童期即发病,不良结局包括心肌病甚至死亡,严重危害了全球儿童群体的身心健康。该疾病由抗肌萎缩蛋白基因(Dystroph... 杜氏肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)是一种严重进行性遗传性肌肉疾病,由X连锁阴性遗传,男性多见且多在儿童期即发病,不良结局包括心肌病甚至死亡,严重危害了全球儿童群体的身心健康。该疾病由抗肌萎缩蛋白基因(Dystrophin)基因突变导致,其编码的Dystrophin蛋白出现异常,Dystrophin蛋白位于肌细胞膜的内侧面,有四个主要的结构域:肌动蛋白结合氨基末端结构域(ABD1)、中心杆结构域、富含半胱氨酸的结构域和羧基末端结构域。Dystrophin蛋白负责维持肌纤维的强度、柔韧性和稳定性,并影响病灶粘附张力,同时还充当分子减震器,保护心肌细胞,使质膜免受损伤等。更多其他作用通常是根据它们所组成的复合物来考虑,包括在分化的肌肉细胞内外传递信号,以及控制活化的骨骼肌干(卫星)细胞的分裂动力学等,与身体各部位的调控紧密相关。该疾病属于罕见病,通过实验室检查、肌电图检查、核磁共振检查、基因检测、肌肉活检等进行及早诊断非常必要,以及时进行干预治疗和严格护理。但目前尚无根治方式,主要手段在于恢复Dystrophin蛋白以保持正常肌肉功能,包括:使用通读疗法、外显子跳跃疗法、病毒载体介导的基因疗法以及CRISPR/Cas9基因编辑疗法等;另有通过调控Dystrophin蛋白的相似蛋白Utrophin以期达到替代效果。文章通过查阅国内外相关文献对杜氏肌营养不良症的诊断、相关Dystrophin蛋白结构、功能、肌肉关系以及治疗进展作一综述。 展开更多
关键词 杜氏肌营养不良症 抗肌萎缩蛋白 抗肌萎缩蛋白相关蛋白 基因突变 治疗 儿童
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Duchenne型肌营养不良症药物筛选模型的构建 被引量:1
20
作者 潘英 钱之玉 +3 位作者 孙勇军 沈月 王晓春 朱敏生 《药物生物技术》 CAS CSCD 2006年第4期250-254,共5页
建立一种能方便检测utrophin表达的方法,制备筛选Duchenne肌营养不良症治疗药物的细胞模型。将Utrophin基因上18号和19号外显子及其周围约6.7kb的DNA,分三段克隆下来,并将TETC报告基因插入插入片段Ⅰ(其中的18号外显子)中,构建打靶基因... 建立一种能方便检测utrophin表达的方法,制备筛选Duchenne肌营养不良症治疗药物的细胞模型。将Utrophin基因上18号和19号外显子及其周围约6.7kb的DNA,分三段克隆下来,并将TETC报告基因插入插入片段Ⅰ(其中的18号外显子)中,构建打靶基因。经过电转化的方法,将测序正确的打靶基因转染到C2C12细胞株中。经G418筛选,FlAsH荧光染色,PCR扩增鉴定得到正确同源重组的细胞株。为筛选utro-phin表达促进剂建立了细胞模型,为筛选DMD治疗药物打下基础。 展开更多
关键词 DUCHENNE肌营养不良症 抗肌萎缩蛋白 utrophin 报告基因 同源重组
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