文摘目的 分析鉴定黄芩-槐花药对的活性成分,探究活性成分治疗慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的潜在作用机制。方法 采用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-ESI-TOF/MS)技术,对黄芩-槐花有效成分进行分析,结合中药系统药理学数据库和分析平台查找黄芩-槐花中有效成分的作用靶点。分别在比较毒物基因组学数据库(comparative toxicogenomicsdatabase,CTD)、在线人类孟德尔遗传数据(onlinemendelianinheritanceinman,OMIM)、GeneCards和DrugBank数据库中以“Chronic kidney disease,CKD”为关键词,查找疾病相关蛋白,用Venny图取交集筛选出二者共同作用靶点。利用Cytoscape3.8.2软件构建“活性成分靶点-疾病”的调控网络,运用String数据库获取蛋白相互作用关系(Protein-protein interation,PPI),将疾病和有效成分的共同核心蛋白进行基因本体论(Gene ontology,GO)以及京都基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,并构建“核心靶点-通路”网络图。结果 黄芩-槐花药对共鉴别出29种有效活性成分,其中槲皮素、染料木素、汉黄芩素、山柰酚等17种关键活性成分的作用靶点与疾病相关蛋白取交集,共筛选出包括白介素-6(interleukin-6,IL-6)、细胞信号转导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor-A,VEGFA)、趋化因子-8(chemokine factor-8,CXCL-8)等36个核心靶点。对关键作用靶点进行通路富集分析,黄芩-槐花药对中有效成分主要通过磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(protein kinase,PKB,AKT)、Janus激酶(janus kinase,JAK)-信号传导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)、白介素-17(interleukin-17,IL-17)、晚期糖基化终末化产物(advanced glycation end products,AGE)及晚期糖基化终末产物受体(receptor for dvanced glycation end products,RAGE)等信号通路对慢性肾脏病发挥治疗作用。结论 确定了黄芩-槐花药对中含有的29种有效成分,分析出黄酮类、类黄酮类、黄酮醇类以及皂苷类4类化合物中主要成分汉黄芩苷、槲皮素、山柰酚和槐花皂苷III的质谱裂解规律;探究黄芩-槐花药对在治疗CKD中的潜在机制,为后续临床应用提供科学的理论基础。
