目的建立定量测定大鼠血浆中顺式二苯乙烯苷[cis-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(TSG)]与反式二苯乙烯苷(trans-TSG)血药浓度的UPLC-MS/MS方法,系统探究2种异构体在大鼠体内的药动学差异。方法将40只雄性SD大鼠随机分为...目的建立定量测定大鼠血浆中顺式二苯乙烯苷[cis-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(TSG)]与反式二苯乙烯苷(trans-TSG)血药浓度的UPLC-MS/MS方法,系统探究2种异构体在大鼠体内的药动学差异。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组(每组10只),即cis-TSG ig给药组、cis-TSG尾iv给药组、trans-TSG ig给药组、transTSG尾iv给药组。ig组给药剂量为100 mg·kg^(-1),尾iv组给药剂量为10 mg·kg^(-1);于给药前(0 h)及给药后0.030、0.083、0.160、0.250、0.330、0.500、1.000、2.000、4.000、6.000、8.000、10.000、12.000、24.000 h,通过眼静脉丛采集血样。以虎杖苷为内标,测定上述2个成分在不同时间点的血药浓度;利用DAS 1.0软件计算药动学参数,分析其药动学行为差异。结果所建立的UPLC-MS/MS方法在专属性、稳定性、准确度与精密度方面均符合体内药物浓度测定的技术要求,且无明显基质效应、提取回收率稳定。药动学结果显示:①给药途径对暴露水平影响显著:2种成分经iv给药后的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、达峰浓度(C_(max))均显著高于ig给药,且达峰时间(t_(max))更短,提示iv给药可使药物直接、快速进入体循环;②异构体间暴露差异显著:无论是iv还是ig给药,cis-TSG的AUC、C_(max)均显著高于trans-TSG(P<0.05),cis-TSG的消除半衰期(t_(1/2))长于trans-TSG[iv(7.03 h vs 2.63 h)、ig(16.90 h vs 8.46 h)],提示2种异构体在吸收、代谢或分布过程中存在本质差异;③口服生物利用度较低:cis-TSG与trans-TSG的口服绝对生物利用度分别为28.46%、27.35%。结论cis-TSG与trans-TSG在大鼠体内的药动学行为存在显著差异,主要体现为cis-TSG的体内暴露水平更高、消除更缓慢;且2种成分的口服生物利用度均较低。展开更多
文摘目的建立定量测定大鼠血浆中顺式二苯乙烯苷[cis-2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯-2-O-β-D-葡萄糖苷(TSG)]与反式二苯乙烯苷(trans-TSG)血药浓度的UPLC-MS/MS方法,系统探究2种异构体在大鼠体内的药动学差异。方法将40只雄性SD大鼠随机分为4组(每组10只),即cis-TSG ig给药组、cis-TSG尾iv给药组、trans-TSG ig给药组、transTSG尾iv给药组。ig组给药剂量为100 mg·kg^(-1),尾iv组给药剂量为10 mg·kg^(-1);于给药前(0 h)及给药后0.030、0.083、0.160、0.250、0.330、0.500、1.000、2.000、4.000、6.000、8.000、10.000、12.000、24.000 h,通过眼静脉丛采集血样。以虎杖苷为内标,测定上述2个成分在不同时间点的血药浓度;利用DAS 1.0软件计算药动学参数,分析其药动学行为差异。结果所建立的UPLC-MS/MS方法在专属性、稳定性、准确度与精密度方面均符合体内药物浓度测定的技术要求,且无明显基质效应、提取回收率稳定。药动学结果显示:①给药途径对暴露水平影响显著:2种成分经iv给药后的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)、达峰浓度(C_(max))均显著高于ig给药,且达峰时间(t_(max))更短,提示iv给药可使药物直接、快速进入体循环;②异构体间暴露差异显著:无论是iv还是ig给药,cis-TSG的AUC、C_(max)均显著高于trans-TSG(P<0.05),cis-TSG的消除半衰期(t_(1/2))长于trans-TSG[iv(7.03 h vs 2.63 h)、ig(16.90 h vs 8.46 h)],提示2种异构体在吸收、代谢或分布过程中存在本质差异;③口服生物利用度较低:cis-TSG与trans-TSG的口服绝对生物利用度分别为28.46%、27.35%。结论cis-TSG与trans-TSG在大鼠体内的药动学行为存在显著差异,主要体现为cis-TSG的体内暴露水平更高、消除更缓慢;且2种成分的口服生物利用度均较低。
