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瑞沙托维调控TLR9/MyD88/NF-κB转导途径介导的炎症反应对系统性红斑狼疮小鼠肾损伤的保护作用
1
作者 田玉 丁萌 +2 位作者 杨玉淑 郭惠芳 韩玉祥 《医学研究与战创伤救治》 北大核心 2025年第12期1246-1251,共6页
目的研究瑞沙托维对系统性红斑狼疮小鼠肾损伤的保护作用,以及对TLR9/MyD88/NF-κB转导途径介导的炎症反应的影响。方法随机数字表法取5只MRL/MpJ小鼠为对照组,5只MRL/lpr小鼠为模型组,另外选择15只MRL/lpr小鼠为给药组,随机数字表法分... 目的研究瑞沙托维对系统性红斑狼疮小鼠肾损伤的保护作用,以及对TLR9/MyD88/NF-κB转导途径介导的炎症反应的影响。方法随机数字表法取5只MRL/MpJ小鼠为对照组,5只MRL/lpr小鼠为模型组,另外选择15只MRL/lpr小鼠为给药组,随机数字表法分为瑞沙托维低、中、高剂量组,5只/组,分别腹腔注射3、10、30 mg/kg瑞沙托维,2次/周,对照组、模型组给予等体积等渗盐水,连续给药8周。采用全自动生化分析检测血清尿素氮和肌酐水平,磺基水杨酸法检测24 h尿蛋白量,HE染色检测肾病变情况,Masson染色法检测肾纤维化面积,采用RT-PCR法检测肾组织Toll样受体9(TLR9)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB信使RNA(NF-κB mRNA)表达水平,以及Western blot测定肾组织白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果瑞沙托维低、中、高剂量组小鼠血清尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白量、肾指数、肾小球及肾小管病理评分、胶原容积分数(CVF)、TLR9、MyD88、NF-κB mRNA以及炎性因子表达水平低于模型组,且剂量依赖性降低趋势(P<0.05)。结论瑞沙托维可减轻系统性红斑狼疮小鼠肾脏炎性损伤和纤维化状态,保护肾功能,其作用机制可能与抑制TLR9/MyD88/NF-κB转导途径介导的炎症反应有关。 展开更多
关键词 瑞沙托维 系统性红斑狼疮 肾炎 tlr9/myD88/NF-κB转导途径 炎症反应
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三橘荔核汤调控TLR9/MyD88信号通路治疗Ⅲ型前列腺炎的作用机制
2
作者 周思怡 朱文雄 +3 位作者 刘涛 李博 尉毅 袁轶峰 《云南中医药大学学报》 2025年第4期52-58,66,共8页
目的观察三橘荔核汤调控TLR9/MyD88信号通路治疗Ⅲ型前列腺炎作用机制。方法建立Ⅲ型前列腺炎模型大鼠,将其随机分为空白组,假手术组,模型对照组,对照药物组,三橘荔核汤低、中、高剂量组,给予以相应的药物干预,连续4周。给药结束后处死... 目的观察三橘荔核汤调控TLR9/MyD88信号通路治疗Ⅲ型前列腺炎作用机制。方法建立Ⅲ型前列腺炎模型大鼠,将其随机分为空白组,假手术组,模型对照组,对照药物组,三橘荔核汤低、中、高剂量组,给予以相应的药物干预,连续4周。给药结束后处死动物获取前列腺组织,分别进行HE染色观察病理变化,Elisa法检测炎症因子指标,Western blot检测TLR9/MyD88信号通路相关基因蛋白的表达水平,RT-PCR法检测TLR9/MyD88信号通路相关基因表达水平。结果三橘荔核汤可以有效改善Ⅲ型前列腺炎模型大鼠前列腺组织炎性细胞浸润,可以降低模型大鼠前列腺组织相关促炎症因子IL-6、IL-17水平,提高抗细胞因子IL-10水平,药效与剂量呈正相关性。还可以下调TLR9/MyD88信号通路相关基因TLR9、MyD88、IRAK1、IRAK4、TRAF6蛋白与基因的表达,且存在一定的量效关系,使用三橘荔核汤高剂量时效果最佳。结论由实验结果推测三橘荔核汤治疗Ⅲ型前列腺炎可能与其调控TLR9/MyD88信号通路有关。 展开更多
关键词 Ⅲ型前列腺炎 tlr9/myD88 三橘荔核汤
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疣体组织TLR9/MyD88/IRF7通路及血清炎性指标与尖锐湿疣患者多重感染的关联性
3
作者 谭华君 王涛 《现代实用医学》 2025年第7期732-734,共3页
尖锐湿疣(genital warts,GW)是由人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染引起的一种常见性传播疾病。Toll样受体9(toll-like receptor 9,TLR9)通过髓样分化主要反应基因88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD... 尖锐湿疣(genital warts,GW)是由人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染引起的一种常见性传播疾病。Toll样受体9(toll-like receptor 9,TLR9)通过髓样分化主要反应基因88(myeloid differentiation primary response gene 88,MyD88)介导下游信号通路的激活,进一步诱导干扰素及其他炎性细胞因子的产生[1]。干扰素调节因子7(interferon regulatory factor 7,IRF7)能够调控干扰素基因的表达,启动抗病毒反应[2]。IRF7的激活不仅促进了抗病毒干扰素的产生,还通过调控炎性细胞因子的释放,调节免疫微环境。TLR9/MyD88/IRF7信号通路是先天免疫反应中的重要部分,涉及宿主对HPV等病毒感染的免疫反应[3]。本研究旨在探讨GW患者TLR9/MyD88/IRF7信号通路的表达水平及与血清炎性指标的相关性,现报道如下。 展开更多
关键词 尖锐湿疣 HPV TGF-1 tlr9/myD88/IRF7 IL-1 相关性
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乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎大鼠炎性因子及TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的影响 被引量：34
4
作者 李斌 孙宁 谷松 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期1901-1905,共5页
目的:探讨乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎性因子及TLR9/My D88/NF-κBp65信号通路的影响,并分析其作用机制。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组、乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组、乌梅丸辛开组、乌梅丸苦降组、乌梅... 目的:探讨乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎性因子及TLR9/My D88/NF-κBp65信号通路的影响,并分析其作用机制。方法:大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组、乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组、乌梅丸辛开组、乌梅丸苦降组、乌梅丸补益组。三硝基苯磺酸/乙醇法造模2d后给药4周,观察大鼠疾病活动指数(DAI)及结肠黏膜损伤程度,ELISA法检测结肠黏膜白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)水平,免疫组化法观察Toll样受体9(TLR9)、髓样分化因子88(My D88)、细胞核因子κBp65(NF-κBp65)的表达。结果:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组均能显著升高IL-4,降低INF-γ水平,显著减少结肠黏膜TLR9、My D88、NF-κBp65的蛋白表达(P<0.01),且效果优于其它乌梅丸拆方组。结论:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组对UC大鼠结肠黏膜炎症有较好的缓解作用,其作用机制可能与调节炎性因子平衡,抑制TLR9/My D88/NF-κBp65信号通路的异常活化有关;辛开苦降、寒温并施的配伍方式可能是乌梅丸治疗UC的内在机制之一。 展开更多
关键词 乌梅丸 拆方 溃疡性结肠炎 白介素-4 干扰素-γ tlr9/my D88/NF-κBp65信号通路
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妇炎舒胶囊对SPID模型大鼠TLR9/MyD88信号通路的影响 被引量：9
5
作者 黄利 魏绍斌 +3 位作者 季晓黎 王妍 杨成成 李茂雅 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2022年第4期135-138,I0016,共5页
目的观察妇炎舒胶囊对盆腔炎性疾病后遗症(sequelae of PID,SPID)模型大鼠抗炎疗效及对TLR9/MyD88信号通路的影响。方法36只大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、康妇炎胶囊组(KFY组)、妇炎舒胶囊高剂量组(FYS高剂量组)、妇炎舒胶... 目的观察妇炎舒胶囊对盆腔炎性疾病后遗症(sequelae of PID,SPID)模型大鼠抗炎疗效及对TLR9/MyD88信号通路的影响。方法36只大鼠采用随机数字表法分为空白组、模型组、康妇炎胶囊组(KFY组)、妇炎舒胶囊高剂量组(FYS高剂量组)、妇炎舒胶囊中剂量组(FYS中剂量组)、妇炎舒胶囊低剂量组(FYS低剂量组)。采用混合菌液注射配合机械损伤法建立SPID动物模型,操作结束后常规饲养14 d。空白组以蒸馏水灌胃,其余各组以相应药物混悬液灌胃21 d。病理切片HE染色观察子宫组织形态变化,ELISA法检测子宫组织IL-6、IL-1β的表达水平,Western Blot检测子宫组织TLR9、MyD88蛋白的表达,RT-PCR检测子宫组织TLR9、MyD88 mRNA的表达。结果与模型组比较,FYS高剂量组IL-6、IL-1β显著降低(P<0.01或P<0.05),FYS低、中剂量组有降低趋势(P>0.05)。FYS高剂量组TLR9、MyD88蛋白表达显著降低(P<0.01),FYS高剂量组MyD88 mRNA显著降低(P<0.05),FYS低、中剂量组TLR9 mRNA、MyD88 mRNA有降低趋势(P>0.05)。结论妇炎舒可能通过调控TLR9/MyD88信号通路关键因子TLR9、MyD88、IL-6、IL-1β表达发挥抗炎作用。 展开更多
关键词 妇炎舒胶囊 盆腔炎性疾病后遗症 tlr9/myD88信号通路
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积雪草苷通过下调TLR9/MyD88/NF-κB p65减轻大鼠脑动脉瘤壁的炎症反应和瘤体大小 被引量：7
6
作者 张波 义艳 +1 位作者 王俊 王永 《中国动脉硬化杂志》 CAS 2021年第10期851-856,共6页
目的研究积雪草苷调控Toll样受体9(TLR9)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB p65(NF-κB p65)对脑动脉瘤(CA)大鼠动脉瘤壁炎症反应的影响。方法建立CA大鼠模型,随机分为模型组、积雪草苷(50 mg/kg)组、CpG-ODN(TLR9激活剂,4 mg/kg)组、... 目的研究积雪草苷调控Toll样受体9(TLR9)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子κB p65(NF-κB p65)对脑动脉瘤(CA)大鼠动脉瘤壁炎症反应的影响。方法建立CA大鼠模型,随机分为模型组、积雪草苷(50 mg/kg)组、CpG-ODN(TLR9激活剂,4 mg/kg)组、积雪草苷(50 mg/kg)+CpG-ODN(4 mg/kg)组,每组12只,另取12只大鼠设为假手术组。分组处理后,检测大鼠脑血管壁厚度和动脉瘤体积,苏木精-伊红(HE)染色检测脑血管组织形态,酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠脑血管组织和血清中白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,Western blot检测大鼠脑血管组织TLR9、MyD88及核内NF-κB p65蛋白水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠血管壁明显变厚,脑动脉血管隆起,呈瘤样改变等CA症状,脑血管壁厚度、动脉瘤体积、脑血管组织和血清中IL-1β及TNF-α水平、脑血管组织TLR9、MyD88及核内NF-κB p65蛋白水平明显升高(P<0.05)。与模型组相比,积雪草苷组大鼠CA症状变轻,脑血管壁厚度、动脉瘤体积、脑血管组织和血清中IL-1β及TNF-α水平、脑血管组织TLR9、MyD88及核内NF-κB p65蛋白水平降低(P<0.05);而CpG-ODN组大鼠CA症状加重,脑血管壁厚度、动脉瘤体积、脑血管组织和血清中IL-1β及TNF-α水平、脑血管组织TLR9、MyD88及核内NF-κB p65蛋白水平升高(P<0.05)。使用积雪草苷和CpG-ODN联合处理,较积雪草苷组大鼠CA症状加重,脑血管壁厚度、动脉瘤体积、脑血管组织和血清中IL-1β及TNF-α水平、脑血管组织TLR9、MyD88及核内NF-κB p65蛋白水平升高(P<0.05)。结论积雪草苷可通过下调TLR9/MyD88/NF-κB p65通路蛋白表达减轻CA大鼠脑动脉血管组织的炎症,减小瘤体。 展开更多
关键词 积雪草苷 tlr9/myD88/NF-κB p65 脑动脉瘤 炎症反应
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藏茵陈对重症胰腺炎大鼠TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的影响 被引量：3
7
作者 任辉邦 李海珍 +3 位作者 张斌 杨卉 马怡璇 段雅彬 《西部中医药》 2020年第7期25-28,共4页
目的:探讨藏茵陈对重症胰腺炎大鼠TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的影响。方法:将大鼠分为假手术组、模型组及藏茵陈高、中、低剂量组,连续灌胃给药14天后造模。采用酶联免疫吸附法测定各组大鼠白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞... 目的:探讨藏茵陈对重症胰腺炎大鼠TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的影响。方法:将大鼠分为假手术组、模型组及藏茵陈高、中、低剂量组,连续灌胃给药14天后造模。采用酶联免疫吸附法测定各组大鼠白细胞介素1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)及Toll样受体(toll-like receptors 9,TLR9)、髓样分化因子(Myeloid differentiation primary response gene,MyD88)、核转录因子kappa B p65(nuclear factor kappa Bp65,NF-κBp65)的蛋白表达;实时荧光定量PCR测定IL-1、IL-6、TNF-α及TLR9、MyD88、NF-κBp65的基因表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠IL-1、IL-6、TNF-α及TLR9、MyD88、NF-κBp65的蛋白和基因表达均升高(P<0.05);与模型组比较,藏茵陈高剂量组能够降低大鼠胰腺组织IL-1、IL-6、TNF-α及TLR9、MyD88、NF-κBp65的蛋白和基因表达(P<0.05)。结论:藏茵陈能阻断TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路,减轻重症胰腺炎大鼠炎症反应。 展开更多
关键词 重症胰腺炎 tlr9/myD88/NF-κBp65信号通路 藏药 茵陈 大鼠
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基于TLR9/MyD88信号通路探讨针刺干预运动损伤炎症反应的研究进展 被引量：4
8
作者 周荣杰 高明 +2 位作者 王强梅 李慧 李少雄 《按摩与康复医学》 2022年第19期1-6,共6页
Toll样受体9(TLR9)能够通过髓样分化蛋白88(MyD88),激活核因子κB(NF-κB)及干扰素调节因子7(IRF7)诱导宿主固有免疫应答,调节促炎因子释放。线粒体DNA(mtDNA)一直是激活TLR9/MyD88信号通路的关键靶点。近年来研究发现机体很多细胞损伤... Toll样受体9(TLR9)能够通过髓样分化蛋白88(MyD88),激活核因子κB(NF-κB)及干扰素调节因子7(IRF7)诱导宿主固有免疫应答,调节促炎因子释放。线粒体DNA(mtDNA)一直是激活TLR9/MyD88信号通路的关键靶点。近年来研究发现机体很多细胞损伤的炎症反应都可以检测到TLR9及其下游相关蛋白的表达,并都以mtDNA作为配体。而运动损伤极易导致线粒体损伤,触发mtDNA泄露,从而可能激活TLR9/MyD88信号通路。研究表明运动损伤后促炎因子持续表达是导致骨骼肌延迟性肌肉酸痛(DOMS),肌组织纤维化变性重要因素。针刺可以通过神经体液双重调节机制来干预运动损伤病理过程。但目前针刺是否可以通过TLR9/MyD88信号通路来干预运动性损伤炎症反应的研究较少,本文是在综合其他炎症相关疾病研究基础上进行拓展延伸,以期为针刺干预和纠正运动损伤炎症反应寻找新的靶向调控点。 展开更多
关键词 tlr9/myD88信号通路 mtNDA 针刺 运动性损伤 炎症反应
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干扰素-γ水平影响系统性红斑狼疮小鼠体TLR9/MyD88/NF-κB p65信号通路的初步研究 被引量：2
9
作者 李俏 郭霞 +3 位作者 蒋盛芝 黄洁柔 肖彬 饶慧 《解剖学研究》 CAS 2021年第3期247-250,256,共5页
目的探究干扰素-γ(IFN-γ)水平对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠体内Toll样受体9/髓样分化因子88/核因子κB亚基p65(TLR9/MyD88/NF-κB p65)信号通路的影响。方法将30只SLE MRL/lpr小鼠随机分为模型组、空质粒组和IFN-γsiRNA组,空质粒组和I... 目的探究干扰素-γ(IFN-γ)水平对系统性红斑狼疮(SLE)小鼠体内Toll样受体9/髓样分化因子88/核因子κB亚基p65(TLR9/MyD88/NF-κB p65)信号通路的影响。方法将30只SLE MRL/lpr小鼠随机分为模型组、空质粒组和IFN-γsiRNA组,空质粒组和IFN-γsiRNA组采用活体电转染技术分别转入空质粒、IFN-γsiRNA质粒,并鉴定转染后SLE小鼠外周血IFN-γ的表达;另取10只C57BL/6小鼠作为正常组,ELISA检测IL-6、TNF-α和自身抗体[抗双链DNA(ds-DNA)抗体、抗组蛋白抗体(IgM)]水平,观察各组小鼠肾组织病理变化及肾功能情况[血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)],Western blot检测肾组织中TLR9、MyD88、NF-κB p65蛋白表达。结果与正常组比较,模型组血清IFN-γ、IL-6、TNF-α、抗ds-DNA抗体、抗IgM抗体、SCr、BUN、肾组织TLR9、MyD88、NF-κB p65磷酸化水平显著升高(P<0.05);与模型组比较,IFN-γsiRNA组IFN-γ、IL-6、TNF-α、抗ds-DNA抗体、抗IgM抗体、SCr、BUN、肾组织TLR9、MyD88、NF-κB p65磷酸化水平显著降低(P<0.05);但空质粒组与模型组上述指标的比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论转染IFN-γsiRNA质粒后,可减轻SLE小鼠炎症反应与肾损伤,可能与抑制TLR9/MyD88/NF-κB p65信号通路有关。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 干扰素-Γ 肾损伤 炎症反应 tlr9/myD88/NF-κB p65信号通路
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齐墩果酸对牙髓炎大鼠TLR9/MyD88/NF-κB p65信号通路的影响 被引量：11
10
作者 贺俊成 江峥 陈林 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第10期869-875,共7页
目的探讨齐墩果酸(OA)对牙髓炎大鼠TLR9/MyD88/NF-κB p65信号通路的影响。方法建立牙髓炎大鼠模型,随机分为模型组、OA低剂量(40 mg/kg)组、OA中剂量(80 mg/kg)组、OA高剂量(160 mg/kg)组、甲硝唑(MTZ)(40 mg/kg)组,每组12只,另取12只... 目的探讨齐墩果酸(OA)对牙髓炎大鼠TLR9/MyD88/NF-κB p65信号通路的影响。方法建立牙髓炎大鼠模型,随机分为模型组、OA低剂量(40 mg/kg)组、OA中剂量(80 mg/kg)组、OA高剂量(160 mg/kg)组、甲硝唑(MTZ)(40 mg/kg)组,每组12只,另取12只大鼠设为对照组。分组给药后,检测大鼠根髓坏死比率;以HE染色检测大鼠牙髓组织病理情况;以试剂盒检测大鼠牙髓组织氧化应激因子SOD、MDA及血清促炎因子IFN-γ、IL-6水平;以免疫印迹实验检测大鼠牙髓组织TLR9/MyD88/NF-κB p65通路相关蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组大鼠牙髓组织发生严重病理损伤,根髓坏死比率、MDA、IFN-γ及IL-6水平、TLR9、MyD88、核内NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.05),SOD水平显著降低(P<0.05)。与模型组比较,OA低、中、高剂量组及MTZ组大鼠牙髓组织病理损伤减轻,根髓坏死比率、MDA、IFN-γ及IL-6水平、TLR9、MyD88、核内NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.05),SOD水平升高(P<0.05),且OA各组呈剂量依赖性(P<0.05),OA高剂量组与MTZ组比较,无显著差异(P>0.05)。结论OA可下调TLR9/MyD88/NF-κB p65通路蛋白,抑制牙髓炎大鼠氧化应激及炎症反应,减轻牙髓组织损伤,改善大鼠临床症状。 展开更多
关键词 齐墩果酸 牙髓炎 tlr9/myD88/NF-κB p65信号通路
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白芍总苷调节TLR9/MyD88/NF-κB通路改善系统性红斑狼疮小鼠肾脏损伤 被引量：14
11
作者 吴琼 于红红 +3 位作者 罗瑞熙 何金涛 罗舒文 俞琦 《中国实验方剂学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期103-110,共8页
目的:基于Toll样受体9/髓样分化因子88/核转录因子-κB(TLR9/MyD88/NF-κB)信号通路研究白芍总苷(TGP对MRL/lpr狼疮模型小鼠肾脏损伤的干预作用,探讨TGP防治系统性红斑狼疮(SLE)的部分免疫学机制。方法:将SPF级MRL/lpr雌性小鼠随机分为4... 目的:基于Toll样受体9/髓样分化因子88/核转录因子-κB(TLR9/MyD88/NF-κB)信号通路研究白芍总苷(TGP对MRL/lpr狼疮模型小鼠肾脏损伤的干预作用,探讨TGP防治系统性红斑狼疮(SLE)的部分免疫学机制。方法:将SPF级MRL/lpr雌性小鼠随机分为4组,模型组、地塞米松组(0.15 g·kg^(-1))、TGP高、低剂量组(0.078、0.039 g·kg^(-1)),雌性C57BL/6J小鼠设为空白组,每组7只;各组小鼠每天同一时间段给予相应药物或生理盐水灌胃。4周后采集标本,称取肾脏、脾脏质量,计算脏器指数;生化分析法检测各组血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肾脏组织病理学变化;马松(Masson)染色评估小鼠肾脏组织纤维化程度;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清白细胞介素(IL)-2、干扰素-α(IFN-α)、IL-4和抗核抗体(ANA)的水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾组织中TLR9、MyD88、NF-κB p65的mRNA表达;免疫荧光法检测肾组织中TLR9、NF-κB p65蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾、脾组织中TLR9、MyD88、NF-κB p65蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠SCr、BUN及脾脏指数和肾脏指数明显升高(P<0.05),肾组织病理损伤和纤维化程度明显增强;血清IFN-α、IL-4及ANA水平显著升高,IL-2水平明显降低(P<0.05);肾脏和脾脏中TLR9、MyD88及NF-κB p65的mRNA和蛋白水平明显升高(P<0.05)。与模型组比较,TGP高、低剂量组小鼠SCr、BUN及脾脏指数和肾脏指数明显降低(P<0.05),肾组织病理损伤和纤维化程度明显减轻;血清IFN-α、IL-4及ANA水平明显下降(P<0.05),IL-2水平明显升高;肾脏和脾脏组织中TLR9、MyD88和NF-κB p65等分子mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:TGP可能通过调控TLR9/MyD88/NF-κB信号通路,进而抑制其下游相关炎症因子表达,发挥免疫调节及抗SLE肾脏损伤作用。 展开更多
关键词 白芍总苷 系统性红斑狼疮(SLE) Toll样受体9/髓样分化因子88/核转录因子-κB(tlr9/myD88/NF-κB) SLE模型小鼠
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血清TLR9,IL-17,TIR联合检测对糖尿病足溃疡患者预后的预测价值
12
作者 钟国杰 吴小青 刘泽洪 《医学研究前沿》 2026年第1期28-30,共3页
糖尿病足溃疡(Diabetic Foot Ulcer,DFU)属于糖尿病最为严重的慢性并发症之列,它由神经病变,血管缺血以及炎症失调等诸多因素共同引发,其临床预后往往较为糟糕,截肢率和死亡率长时间维持在较高水平,预后评定是糖尿病足溃疡临床护理过程... 糖尿病足溃疡(Diabetic Foot Ulcer,DFU)属于糖尿病最为严重的慢性并发症之列,它由神经病变,血管缺血以及炎症失调等诸多因素共同引发,其临床预后往往较为糟糕,截肢率和死亡率长时间维持在较高水平,预后评定是糖尿病足溃疡临床护理过程中的核心部分,对于风险分层,治疗方案改良以及改善患者状况来说非常关键。炎症反应出现偏移,血糖调节效果差这两点都是影响溃疡发展的重要因素,如果把血清炎症标志物和代谢调控指标一同加以检测,就会给预后评定带来新方法,文章全面梳理了TLR9(Toll样受体9),IL-17(白细胞介素17)以及TIR(葡萄糖目标范围内时间)这些生物学功能和DFU发病机制之间的联系,并着重剖析它们一起检测时对于DFU预后判断所具备的临床意义,从而为DFU的精准预后评价以及个性化治疗给予理论支撑和应用参照。 展开更多
关键词 糖尿病足溃疡 tlr9 IL-17 联合检测 预后预测
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天山花楸通过TLR4/PI3K/Akt/MMP9信号通路调控哮喘气道炎症的作用机制研究 被引量：1
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作者 王文凯 常军民 +1 位作者 马晓丽 李改茹 《中国中药杂志》 北大核心 2025年第15期4304-4314,共11页
旨在探讨天山花楸水提物(water extract of Sorbus tianschanica,STE)对哮喘气道炎症的影响及机制。将小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药地塞米松组(2 mg·kg^(-1))、STE低剂量组(1 g·kg^(-1))、STE中剂量组(2 g·kg^(-... 旨在探讨天山花楸水提物(water extract of Sorbus tianschanica,STE)对哮喘气道炎症的影响及机制。将小鼠随机分为对照组、模型组、阳性药地塞米松组(2 mg·kg^(-1))、STE低剂量组(1 g·kg^(-1))、STE中剂量组(2 g·kg^(-1))、STE高剂量组(4 g·kg^(-1))。除对照组外,其余各组通过卵清蛋白诱导构建哮喘小鼠模型。通过观察肺组织的病理学变化,并测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-5(IL-5)水平,以评估STE的抗炎调控作用。进一步采用转录组学和蛋白质组学方法分析肺组织中差异表达的基因与蛋白及其相关信号通路。随后,通过RT-qPCR技术验证关键基因的表达变化,并结合免疫组化和蛋白免疫印迹法探讨STE对哮喘小鼠发病机制的调节作用。最后,运用AutoDock Vina软件开展分子对接,评估STE中主要活性成分与靶蛋白磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、Toll样受体4(TLR4)、蛋白激酶B1(Akt1)、基质金属蛋白酶9(MMP9)的结合能力。结果显示,模型组小鼠肺组织炎性细胞浸润及纤维组织明显增生,STE干预后上述病理改变明显减轻。与对照组相比,模型组小鼠BALF中IL-4和IL-5水平显著升高,STE干预后IL-4和IL-5水平显著下降。转录组学及蛋白质组学分析筛选出与过敏性哮喘密切相关的关键基因与蛋白,包括肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL-6)、TLR4、PIK3CA、MMP9等。RT-qPCR验证结果显示,STE高剂量干预显著下调哮喘小鼠肺组织中PIK3CA、IL-6、Akt1、MMP9、白细胞介素-13(IL-13)、核因子-κB(NF-κB)、TNF、CXC趋化因子配体1(CXCL1)、TLR4 mRNA的表达,上调信号转导及转录激活因子1(STAT1)mRNA的表达。蛋白免疫印迹及免疫组化结果进一步证实,STE可显著下调哮喘小鼠肺组织中MMP9、TLR4、PIK3CA、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白的表达。分子对接研究表明,STE中的山柰酚-3,7-二葡萄糖苷、异槲皮苷、槲皮素-3-龙胆二糖苷、金丝桃苷可与PIK3CA、TLR4、Akt1、MMP9稳定结合,表明这些活性成分可能通过靶向调控哮喘相关信号通路,发挥抗炎作用。综上所述,STE通过抑制PIK3CA、MMP9、p-Akt和TLR4的表达,调控TLR4/PI3K/Akt/MMP9信号通路,从而发挥抗哮喘作用。 展开更多
关键词 天山花楸 哮喘 气道炎症 tlr4/PI3K/Akt/MMP9信号通路 分子对接
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超声引导下经皮穿刺置管引流术治疗重度急性胰腺炎的疗效及对sTIM-3、sFlt-1、TLR9水平的影响
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作者 丁国富 《吉林医学》 2025年第3期602-605,共4页
目的:探究超声引导下经皮穿刺置管引流术(PCD)对重度急性胰腺炎(SAP)患者临床疗效及可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTIM-3)、可溶性fms样酪氨酸激酶受体1(sFlt-1)、Toll样受体9(TLR9)水平的影响。方法:回顾性分析2022年3月~2024年... 目的:探究超声引导下经皮穿刺置管引流术(PCD)对重度急性胰腺炎(SAP)患者临床疗效及可溶性T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTIM-3)、可溶性fms样酪氨酸激酶受体1(sFlt-1)、Toll样受体9(TLR9)水平的影响。方法:回顾性分析2022年3月~2024年2月武威市凉州医院收治的58例SAP患者的临床资料,按照就诊时间先后顺序分成对照组(采取规范化保守措施)和观察组(采取超声引导下经皮穿刺置管引流术措施),分别为28例和30例。比较两组诊治效果,治疗前后sTIM-3、sFlt-1、TLR9的水平及并发症发生率。结果:治疗后,观察组的腹部不适缓解时间,体温、血液尿液淀粉酶恢复正常时间和住院时间均较对照组短,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组sTIM-3、sFlt-1与TLR9水平均降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组总有效率(90.00%)较对照组(67.86%)高,差异有统计学意义(P<0.05);观察组并发症发生率(10.00%)较对照组(32.14%)低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:实施超声引导联合穿刺引流术能加快SAP患者症状的缓解,减轻炎性反应,并减少并发症的发生,缩短住院时间,临床治疗效果较好。 展开更多
关键词 超声引导 经皮穿刺置管引流术 重度急性胰腺炎 sTIM-3 SFLT-1 tlr9
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FoxP3、CD4^+CD25^+调节性T细胞、TLR2和TLR9在儿童传染性单核细胞增多症中的变化 被引量：14
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作者 王强 王佐凤 +1 位作者 曹玫 汪智英 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期469-473,共5页
本研究旨在探讨TLR2(Toll-like receptors,TLRs)、TLR9和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)及其转录因子FoxP3在儿童传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)发病中的作用。2010年4月至2011年1月我院儿科诊治的初次发病的急性期IM... 本研究旨在探讨TLR2(Toll-like receptors,TLRs)、TLR9和CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)及其转录因子FoxP3在儿童传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis,IM)发病中的作用。2010年4月至2011年1月我院儿科诊治的初次发病的急性期IM患儿35例(IM急性期组),IM恢复期组35例以及健康对照儿童35例(对照组)纳入研究。采用SYBR GreenⅠ实时荧光定量PCR方法检测外周血单个核细胞TLR2、TLR9、FoxP3mRNA的表达,运用流式细胞术检测外周血中T淋巴细胞亚群CD4+CD25+的表达。结果显示:IM急性期组TLR2mRNA(4.03±0.56)、TLR9 mRNA(8.88±1.56)相对表达水平显著高于对照组TLR2 mRNA(2.22±0.57)、TLR9mRNA(3.63±1.30)及恢复期组TLR2 mRNA(2.76±0.83)、TLR9 mRNA(5.34±1.60)相对表达水平(P<0.01)。IM急性期组FoxP3 mRNA(2.82±0.90)、CD4+CD25+(2.38±1.32%)表达水平显著低于对照组FoxP3mRNA(4.65±1.23)、CD4+CD25+(7.85±1.97%)及恢复期组FoxP3 mRNA(4.11±1.37)、CD4+CD25+(6.81±1.84%)(P<0.01),IM恢复期组FoxP3 mRNA、CD4+CD25+表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:IM急性期存在CD4+CD25+Treg数量降低及其特异性转录因子FoxP3表达下调,而TLR2和TLR9在IM急性期表达上调。 展开更多
关键词 tlr2 tlr9 FOXP3 CD4+CD25+TREG 传染性单核细胞增多症 儿童
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TLR9在初发和复发尖锐湿疣皮损及外周血T细胞亚群中的表达 被引量：17
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作者 姜培红 李志豪 +1 位作者 陈榕 房婕 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2013年第2期158-160,共3页
目的检测初发和复发尖锐湿疣(CA)患者皮损及外周血T细胞亚群中TLR9的表达情况,并探讨TLR9在HPV感染和CA复发机制中的作用。方法分别选用30例初发CA和27例复发CA患者皮损,并以28例正常人皮肤石蜡切片作为正常对照组。采用双色免疫荧光抗... 目的检测初发和复发尖锐湿疣(CA)患者皮损及外周血T细胞亚群中TLR9的表达情况,并探讨TLR9在HPV感染和CA复发机制中的作用。方法分别选用30例初发CA和27例复发CA患者皮损,并以28例正常人皮肤石蜡切片作为正常对照组。采用双色免疫荧光抗体染色流式细胞术检测入选者外周血T细胞中TLR9的表达。结果初发CA组和复发CA组皮损颗粒层和棘层TLR9表达(1.38±0.72和2.06±0.84)和外周血CD3+CD4+T细胞内TLR9表达[(11.4±3.2)%和(14.6±2.4)%]显著高于正常对照组[0.97±0.43和(6.2±2.1)%];另外,复发CA患者外周血CD3+CD4+T细胞内TLR9的表达也显著高于初发CA组;以上差异均有统计学意义(P均<0.05)。但是该两组患者的外周血CD3+CD8+T细胞内TLR9的表达与正常对照组差异不显著(P>0.05)。结论 CA皮损及外周血CD3+CD4+T细胞内TLR9表达上调可能是HPV病毒感染的识别受体,并参与机体的抗HPV免疫应答。TLR9可能在CA复发机制中发挥着重要的作用。 展开更多
关键词 人乳头瘤病毒 尖锐湿疣 tlr9 T细胞
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骨髓间充质干细胞下调类风湿性关节炎小鼠脾脏单个核细胞TLR8及TLR9的表达 被引量：6
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作者 毛飞 钱晖 +3 位作者 朱伟 严永敏 高硕 许文荣 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第45期8371-8375,共5页
背景:间充质干细胞能够缓解类风湿性关节炎小鼠的症状,但是其机制还不清楚。目的:观察骨髓间充质干细胞对类风湿性关节炎小鼠脾脏单个核细胞表达TLR8及TLR9等的影响。方法:DBA/1J小鼠随机分3组,非造模组不造模,阳性对照组和实验组制备... 背景:间充质干细胞能够缓解类风湿性关节炎小鼠的症状,但是其机制还不清楚。目的:观察骨髓间充质干细胞对类风湿性关节炎小鼠脾脏单个核细胞表达TLR8及TLR9等的影响。方法:DBA/1J小鼠随机分3组,非造模组不造模,阳性对照组和实验组制备Ⅱ型胶原诱导的小鼠类风湿性关节炎模型。实验组尾静脉注射移植大鼠骨髓间充质干细胞。结果与结论:与阳性对照组比较,实验组小鼠关节直径明显减小,关节炎症细胞浸润程度明显降低,但比非造模组略高;小鼠脾脏单个核细胞表达TLR8、TLR9和白细胞介素1β的水平较阳性对照组明显降低(P<0.01或P<0.05);阳性对照组与实验组中TLR8与TLR9的表达均无明显相关性(P>0.05)。说明骨髓间充质干细胞下调了类风湿关节炎小鼠脾脏单个核细胞表达TLR8及TLR9的水平,但TLR8与TLR9的表达无相关性。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 骨髓间充质干细胞 tlr8 tlr9 小鼠
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TLR9基因多态性与肺癌易感性的关系 被引量：5
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作者 邹立君 张合喜 +2 位作者 王友洁 吕斌 周宜开 《环境与职业医学》 CAS 北大核心 2006年第1期8-10,共3页
[目的]研究TLR9基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]采用病例一对照研究，使用PCR—SSCP（single strand conformation polymorphism）方法检测了82例非小细胞性肺癌（病例组）和82例健康对照人群（对照组）的TLR9基因-1486、-1237、1... [目的]研究TLR9基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]采用病例一对照研究，使用PCR—SSCP（single strand conformation polymorphism）方法检测了82例非小细胞性肺癌（病例组）和82例健康对照人群（对照组）的TLR9基因-1486、-1237、1174、2848位点的单核苷酸多态性（SNP）。[结果]在164例中国湖北人群样本包括82例非小细胞性肺癌和82例正常对照中，TLR9基因-1486、1174、2848位点多态性频率在对照组和病例组的比例分别为0％和1.2％、1．2％和7．3％、0％和3．7％；-1237位点在对照组和病例组中均未发现多态性。综合分析后发现，在病例组中出现上述4个位点多态性任意一个的比例为6．7％，在对照组中为1．2％，P=0．0092，OR=11．25，95％CI1．41～90．05。164例的4个位点SNP在中国人群中的发生率分别为0．6％、0％、4.3％、1．8％，均明显低于欧裔、非裔和西班牙裔美国人的发生率。[结论]TLR9多态性在湖北人群中与肺癌有一定的关系，基因突变可能导致肺癌危险度增加。但这种联系仅仅具有边缘性的统计学显著性，且是通过多因素统计分析发现的，还需要运用更大样本量和独立因素分析的研究来探讨TLR9基因多态性与肺癌易感之间的联系。 展开更多
关键词 tlr9基因 基因多态性 肺癌 肿瘤易感性
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双氢青蒿素对DLCs中TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路的影响 被引量：3
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作者 汪梅姣 温成平 +2 位作者 谢志军 王大维 李海昌 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第9期3995-3999,共5页
目的:研究双氢青蒿素(DHA)对诱导来源的树突状细胞(DLCs)中TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路的影响。方法:使用佛波酯(PMA)和TNF-α诱导KG-1细胞转化为DLCs,流式细胞术鉴定诱导后的细胞类型并检测DHA对DLCs细胞凋亡的影响。使用Real-time PC... 目的:研究双氢青蒿素(DHA)对诱导来源的树突状细胞(DLCs)中TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路的影响。方法:使用佛波酯(PMA)和TNF-α诱导KG-1细胞转化为DLCs,流式细胞术鉴定诱导后的细胞类型并检测DHA对DLCs细胞凋亡的影响。使用Real-time PCR技术检测相关mRNA表达水平,Western blotting检测相关蛋白的表达,ELISA法检测细胞培养上清液中IFN-α含量。结果:流式细胞术鉴定结果显示,KG-1细胞经过PMA和TNF-α诱导能转化为DLCs;DHA使DLCs凋亡比例增多。Real-time PCR结果,与Blank组比较,IC组TLR9、MyD88 mRNA表达显著上调(P<0.05,P<0.01);与IC组比较,DHA组TLR7、TLR9、MyD88 mRNA表达显著下调(P<0.01,P<0.05)。Western blotting结果,与Blank组比较,IC组TLR7、p-IRF7、MyD88蛋白表达显著增高(P<0.05,P<0.01);与IC组比较,DHA组TLR7、MyD88、p-IRAK4、p-IRAK1、p-IRF7蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。ELISA实验结果,与Blank组比较,IC组IFN-α表达显著增高(P<0.01);与IC组比较,DHA组IFN-α表达显著降低(P<0.01)。结论:SLE患者内源性IC能够激活DLCs TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路;DHA使DLCs的凋亡率增高,能抑制IC激活的DLCs TLR7/9-MyD88-IRAKs信号通路相关mRNA及蛋白的表达,降低培养上清中IFN-α水平。 展开更多
关键词 系统性红斑狼疮 免疫复合物 双氢青蒿素 tlr7 tlr9 MYD88 IFN-Α
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草鱼TLR9基因全长cDNA的克隆及特征分析 被引量：4
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作者 杨春荣 苏建国 +1 位作者 彭丽敏 董捷 《水产学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第5期641-649,共9页
采用同源克隆及快速扩增cDNA末端技术,从草鱼鳃组织中克隆了Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)基因的cDNA全长。序列分析表明,草鱼TLR9 cDNA全长3 468 bp,编码1 058个氨基酸,其中包括18个氨基酸组成的信号肽、16个富含亮氨酸重复... 采用同源克隆及快速扩增cDNA末端技术,从草鱼鳃组织中克隆了Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)基因的cDNA全长。序列分析表明,草鱼TLR9 cDNA全长3 468 bp,编码1 058个氨基酸,其中包括18个氨基酸组成的信号肽、16个富含亮氨酸重复结构域(leucinerich repeat,LRR)、1个跨膜区和1个TIR结构域(Toll/IL-1 receptor)。该蛋白的分子量为121 921 u,等电点为8.80。氨基酸序列的同源性分析显示,草鱼TLR9与鲤TLR9的同源性最高(85%),依次为斑马鱼(82%)、大西洋鲑(55%)、虹鳟(55%)。在系统发生树上,草鱼TLR9首先与鲤科的鲤和斑马鱼聚类。通过半定量RT-PCR检测可知,草鱼TLR9在被检测的15个组织中都有表达,其中在鳃中的表达最高,其次为血、头肾等。这些结果为进一步深入研究TLR9的功能及开发草鱼免疫增强剂奠定基础。 展开更多
关键词 草鱼 Toll样受体9(tlr9) 鳃 表达特征
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