通过CRISPR/Cas9技术探索草鱼TLR8a在抗病育种中的应用潜力

1

作者 陈冠宇 王鹏旭 +1 位作者 吕毛琳 苏建国 《中国科学:生命科学》 2026年第1期176-187,共12页

草鱼出血病严重制约淡水养殖业的可持续发展,基于CRISPR/Cas9基因编辑技术筛选免疫负调控基因并培育抗病品系,已成为当前病害防控的重要策略.草鱼(Ctenopharyngodon idella)TLR8a是抗病毒免疫反应中的负调控因子,为确定该靶点在抗病育... 草鱼出血病严重制约淡水养殖业的可持续发展,基于CRISPR/Cas9基因编辑技术筛选免疫负调控基因并培育抗病品系,已成为当前病害防控的重要策略.草鱼(Ctenopharyngodon idella)TLR8a是抗病毒免疫反应中的负调控因子,为确定该靶点在抗病育种中的应用潜力,本研究构建F0代tlr8a基因缺失的杂合体草鱼模型,并探究其在抗病毒感染中的免疫调控机制.结果表明,敲除草鱼tlr8a可减缓出血病的临床症状与肝胰腺、肠道的病变程度,并提高抗病毒关键基因(ifn1, mx2)与炎症基因(nf-κb2, il-6)的表达,降低Ⅱ型草鱼呼肠孤病毒(type II grass carp reovirus, GCRV-II)感染后病毒外衣壳蛋白VP56的m RNA表达量.此外,敲除tlr8a后草鱼的外周血白细胞展现出更强的趋化活性,并且活性氧的产生能力和酸性磷酸酶活性显著增强.这暗示TLR8a可能通过调控干扰素通路与细胞因子来参与抗病毒先天免疫,并介导过度的炎症激活.本研究不但为解析鱼类TLR信号通路的免疫平衡机制提供新视角,也为抗病鱼类的分子选育提供潜在靶点. 展开更多

关键词 基因编辑 草鱼 抗病育种 tlr8a 草鱼呼肠孤病毒 外周血白细胞

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TLR 7/8配体的构效关系研究进展 被引量：1

2

作者 刘畅 李剑勇 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第4期877-888,共12页

Toll样受体7/8(Toll like-receptor 7/8,TLR7/8)是TLRs家族的成员,主要参与单链RNA的识别、激活宿主的免疫应答,TLR7/8调节剂与抗病毒、抗肿瘤、抑制自身免疫病等多种疾病的治疗有关,TLR7/8配体的开发和应用依然受到广泛关注。目前报道... Toll样受体7/8(Toll like-receptor 7/8,TLR7/8)是TLRs家族的成员,主要参与单链RNA的识别、激活宿主的免疫应答,TLR7/8调节剂与抗病毒、抗肿瘤、抑制自身免疫病等多种疾病的治疗有关,TLR7/8配体的开发和应用依然受到广泛关注。目前报道的配体母核结构包括嘌呤、嘧啶、喋呤、咪唑并喹啉、噻唑并喹啉和喹唑啉等,本文主要围绕咪唑并[4,5-c]喹啉、8-氧代腺嘌呤、吡啶并[2,3-c]嘧啶以及吲唑等几种配体,对其构效关系进行讨论,以期为后续TLR7/8激动剂或抑制剂的筛选、设计或结构修饰提供信息,为动物免疫抑制病的预防或治疗提供新的策略。 展开更多

关键词 TLR7/8 激动剂 拮抗剂 构效关系

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TLR7/8激活剂R848通过IKBA/ACC/CPT1/FAO途径抑制奶牛精子活力

3

作者 朱大伟 卫利选 +3 位作者 牛隽 曹平 贾志宏 胡建宏 《家畜生态学报》 北大核心 2025年第12期65-71,共7页

本研究旨在分析Toll样受体7/8(TLR7/8)激活剂R848对奶牛精子活力的影响,并初步探讨其作用机制。将荷斯坦奶牛精液与R848共同孵育后,分析精子运动性能与精子质量参数,并通过Western blot技术检测脂肪酸β氧化(FAO)相关蛋白的表达水平。... 本研究旨在分析Toll样受体7/8(TLR7/8)激活剂R848对奶牛精子活力的影响,并初步探讨其作用机制。将荷斯坦奶牛精液与R848共同孵育后,分析精子运动性能与精子质量参数,并通过Western blot技术检测脂肪酸β氧化(FAO)相关蛋白的表达水平。结果显示,与R848共孵育后,游至上层的精子比例显著低于对照组(P<0.05),且下层精子的动力学参数(VSL、VCL、VAP)显著低于对照组和上层精子(P<0.05),而精子活率与顶体、质膜完整率没有显著差异(P>0.05);Western blot结果显示,与对照组相比,R848共孵育组奶牛精子中IKBA、ACC蛋白表达水平显著升高,而CPT1蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结果表明,TLR7/8激活剂R848可以通过IKBA/ACC/CPT1/FAO途径减少奶牛精子ATP产生,抑制奶牛精子活力而不影响精子功能。 展开更多

关键词 TLR7/8 R848 奶牛精子 FAO 精子活力

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Correction to:METTL5 promotes cell proliferation,invasion,and migration by up-regulating Toll-like receptor 8 expression in colorectal cancer

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作者 Ling-Shang Kong Ran Tao +2 位作者 Yi-Fan Li Wen-Bin Wang Xue Zhao 《World Journal of Gastrointestinal Oncology》 2025年第2期322-324,共3页

Correction to“METTL5 promotes cell proliferation,invasion,and migration by up-regulating Toll-like receptor 8 expression in colorectal cancer”in World J Gastrointest Oncol 2024;16(5):2006-2017,published by Kong LS,T... Correction to“METTL5 promotes cell proliferation,invasion,and migration by up-regulating Toll-like receptor 8 expression in colorectal cancer”in World J Gastrointest Oncol 2024;16(5):2006-2017,published by Kong LS,Tao R,Li YF,Wang WB,and Zhao X.In this article,we added the correct images. 展开更多

关键词 METTL5 TLR8 colorectal cancer CORRECTION

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Toll样受体在U937细胞的表达及其作用研究 被引量：11

5

作者 熊芳 王兴兵 +5 位作者 张佳华 刘伟 孙思 刘黎琼 王萍 黄士昂 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2007年第3期449-453,共5页

本研究探讨急性髓系白血病的免疫治疗中以Toll样受体(TLRs)为靶点的可能性,研究人急性髓系白血病U937细胞TLR的表达及TLR8受体激动剂ssRNA40/LyoVec对其增殖、凋亡和细胞周期的影响。运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测U937细胞TLR1-9... 本研究探讨急性髓系白血病的免疫治疗中以Toll样受体(TLRs)为靶点的可能性,研究人急性髓系白血病U937细胞TLR的表达及TLR8受体激动剂ssRNA40/LyoVec对其增殖、凋亡和细胞周期的影响。运用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测U937细胞TLR1-9mRNA的表达,用流式细胞术检测TLR8的表达。用不同浓度的TLR8激动剂ssRNA40/LyoVec作用于体外培养的U937细胞后,采用CCK-8法检测细胞生长抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期。结果表明:U937细胞表达TLR1-9,TLR8激动剂ssRNA40/LyoVec作用于U937细胞明显地抑制了U937细胞生长,抑制率可达70%,且呈明显的量效关系;作用后处于G0/G1期细胞比例由(44.67±1.05)%增高到(54.08±1.19)%,但凋亡细胞的比例无明显变化。结论:TLR1-9可在U937细胞中表达,TLR8激动剂ssRNA40/LyoVec具有抗肿瘤细胞增殖的作用,使细胞阻滞在G0/G1期,但无明显的促凋亡作用。 展开更多

关键词 TOLL样受体 TLR8激动剂 U937细胞 ssRNA40/LyoVec

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骨髓间充质干细胞下调类风湿性关节炎小鼠脾脏单个核细胞TLR8及TLR9的表达 被引量：6

6

作者 毛飞 钱晖 +3 位作者 朱伟 严永敏 高硕 许文荣 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第45期8371-8375,共5页

背景:间充质干细胞能够缓解类风湿性关节炎小鼠的症状,但是其机制还不清楚。目的:观察骨髓间充质干细胞对类风湿性关节炎小鼠脾脏单个核细胞表达TLR8及TLR9等的影响。方法:DBA/1J小鼠随机分3组,非造模组不造模,阳性对照组和实验组制备... 背景:间充质干细胞能够缓解类风湿性关节炎小鼠的症状,但是其机制还不清楚。目的:观察骨髓间充质干细胞对类风湿性关节炎小鼠脾脏单个核细胞表达TLR8及TLR9等的影响。方法:DBA/1J小鼠随机分3组,非造模组不造模,阳性对照组和实验组制备Ⅱ型胶原诱导的小鼠类风湿性关节炎模型。实验组尾静脉注射移植大鼠骨髓间充质干细胞。结果与结论:与阳性对照组比较,实验组小鼠关节直径明显减小,关节炎症细胞浸润程度明显降低,但比非造模组略高;小鼠脾脏单个核细胞表达TLR8、TLR9和白细胞介素1β的水平较阳性对照组明显降低(P<0.01或P<0.05);阳性对照组与实验组中TLR8与TLR9的表达均无明显相关性(P>0.05)。说明骨髓间充质干细胞下调了类风湿关节炎小鼠脾脏单个核细胞表达TLR8及TLR9的水平,但TLR8与TLR9的表达无相关性。 展开更多

关键词 类风湿性关节炎 骨髓间充质干细胞 TLR8 TLR9 小鼠

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TLR8在小鼠DC2.4细胞中的表达及其作用 被引量：2

7

作者 朱广丽 顾绍庆 +3 位作者 张芸 王胜军 许化溪 邵启祥 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第10期853-856,共4页

目的探讨应用CL075和Poly(dT)后,TLR8及其相关细胞因子IL-12、IL-10在小鼠DC2.4细胞中的表达情况。方法常规培养DC2.4细胞,光学显微镜观察未刺激组、Poly(dT)刺激组、CL075和Poly(dT)共同刺激组细胞的形态变化;Real-timePCR测定TLR8、IL... 目的探讨应用CL075和Poly(dT)后,TLR8及其相关细胞因子IL-12、IL-10在小鼠DC2.4细胞中的表达情况。方法常规培养DC2.4细胞,光学显微镜观察未刺激组、Poly(dT)刺激组、CL075和Poly(dT)共同刺激组细胞的形态变化;Real-timePCR测定TLR8、IL-12、IL-10的mRNA表达;ELISA测定IL-12、IL-10的蛋白表达;Western blot测定TLR8的蛋白表达。结果未刺激及Poly(dT)刺激组细胞较幼稚,树突较短且少。CL075和Poly(dT)刺激组细胞活化,树突增多且伸长;Poly(dT)刺激组DC2.4细胞中TLR8、IL-12、IL-10的mRNA及蛋白表达量与阴性对照组相比均无统计学意义。CL075和Poly(dT)刺激组DC2.4细胞中TLR8、IL-12的mRNA及蛋白表达量较阴性对照组明显升高(P<0.05或P<0.01),而IL-10的mRNA及蛋白表达量则明显低于阴性对照组(P<0.01或P<0.05)。结论应用CL075和Poly(dT)后,TLR8、IL-12在小鼠DC2.4细胞中的表达水平明显升高,而IL-10的表达水平则明显降低。 展开更多

关键词 TLR8 DC2.4细胞 CL075 Poly(dT)

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黄芩苷对胃癌SGC-7901细胞TLR8、HIF-1α、PDGFβ和pten表达的影响 被引量：7

8

作者 白兆琴 王惠霞 王宏伟 《西部中医药》 2017年第8期12-16,共5页

目的:探讨不同浓度的黄芩苷对胃癌SGC-7901细胞增殖的抑制作用,以及对pten和survivin基因的影响。方法:以不同浓度(10、20、40、80、160、320μmol/L)的黄芩苷处理胃癌SGC-7901细胞后,采用MTT法测定细胞活力;80、120、160μmol/L的黄芩... 目的:探讨不同浓度的黄芩苷对胃癌SGC-7901细胞增殖的抑制作用,以及对pten和survivin基因的影响。方法:以不同浓度(10、20、40、80、160、320μmol/L)的黄芩苷处理胃癌SGC-7901细胞后,采用MTT法测定细胞活力;80、120、160μmol/L的黄芩苷处理胃癌SGC-7901细胞后,采用RT-q PCR法检测Toll样受体8(TLR8)、低氧诱导因子(HIF-1α)、血小板衍生生长因子β(PDGF-β)和第10号染色体上磷酸酶和张力白同源缺失性基因(pten)的表达,Western-blot法分别检测胃癌细胞TLR8、HIF-1α、PDGF-β和pten蛋白的表达。结果:不同浓度的黄芩苷均能抑制细胞增殖,RT-q PCR法检测显示TLR8、HIF-1α、PDGF-β基因表达下调,pten基因表达上调。结论:不同浓度的黄芩苷可抑制胃癌细胞增殖,并能上调pten和下调TLR8、HIF-1α、PDGF-βm RNA及蛋白的表达。 展开更多

关键词 胃癌 黄芩苷 TLR8 HIF-1Α 血小板衍生生长因子β

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TLR8受体的配体逆转NSCLC患者CD4^+CD25^+Treg功能的机制研究 被引量：1

9

作者 董晓荣 陈雪 +4 位作者 刘莉 邱国超 刘仲萍 张敬辉 任静华 《华中科技大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期57-60,共4页

目的初步探讨TLR8激动剂CpG-A对非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血CD4+CD25+Treg功能的影响及Foxp3表达的调控。方法①MACS分离CD4+CD25+Treg及CD4+CD25-Teff并体外培养;流式细胞术检测CpG-A处理后CD4+CD25+Treg的功能变化。②RT-PCR检测Cp... 目的初步探讨TLR8激动剂CpG-A对非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血CD4+CD25+Treg功能的影响及Foxp3表达的调控。方法①MACS分离CD4+CD25+Treg及CD4+CD25-Teff并体外培养;流式细胞术检测CpG-A处理后CD4+CD25+Treg的功能变化。②RT-PCR检测CpG-A处理后CD4+CD25+Treg细胞的TLR8及Foxp3基因的转录和表达。③采用激光共聚焦技术检测CD4+CD25+Treg细胞Foxp3蛋白表达及定位变化。结果①CD4+CD25+Treg和CD4+CD25-Teff共培养,加入CpG-A后CD4+CD25-Teff细胞增殖比率增高,平均荧光强度(MFI)明显降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。②CpG-A能够明显下调Foxp3mRNA相对表达量。③CpG-A处理后CD4+CD25+Treg细胞Foxp3蛋白荧光强度较对照组明显减弱。结论 CpG-A激活TRL8信号可以逆转NSCLC患者体外培养的CD4+CD25+Treg对CD4+CD25-Teff的抑制能力,其机制可能与下调Foxp3的表达相关。 展开更多

关键词 非小细胞肺癌 调节T细胞 CpG-A TLR8 FOXP3

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TLR7/8激动剂及其在肿瘤免疫治疗中的研究进展 被引量：3

10

作者 杨恒 许化溪 王胜军 《肿瘤防治研究》 CAS CSCD 北大核心 2011年第4期471-473,共3页

0引言TLRs在固有免疫系统中是宿主对抗入侵病原体的第一道屏障。TLRs不但在免疫细胞上有表达,近年来发现,其在肿瘤细胞上也有不同组合的表达。肿瘤细胞上表达的TLRs对肿瘤的发展起着十分重要的作用。

关键词 TLR7/8激动剂 肿瘤 免疫疗法

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Toll样受体7、8、9在原发性舍格伦综合征中的表达 被引量：2

11

作者 郑凌艳 张志愿 +4 位作者 俞创奇 杨驰 郑林 叶冬霞 唐敏君 《中国口腔颌面外科杂志》 CAS 2011年第2期101-107,共7页

目的:检测原发性舍格伦综合征(primary Sjogren’s syndrome,pSS)患者血细胞中Toll样受体(TLR)7、8、9的表达水平,并检测TLR7、9在pSS患者腮腺组织中的表达。方法:采用实时定量PCR,对37例pSS患者和24例对照组患者血细胞中TLR7、8、9的... 目的:检测原发性舍格伦综合征(primary Sjogren’s syndrome,pSS)患者血细胞中Toll样受体(TLR)7、8、9的表达水平,并检测TLR7、9在pSS患者腮腺组织中的表达。方法:采用实时定量PCR,对37例pSS患者和24例对照组患者血细胞中TLR7、8、9的水平进行检测,分析2组之间的差异。应用免疫荧光法和免疫组化分别检测TLR7和TLR9在pSS患者腮腺组织中的表达。应用SAS6.12软件包,对数据进行t检验。结果:实时定量PCR显示,pSS组的TLR7、9的mRNA表达量显著高于对照组,2组之间有显著差异(P<0.05),pSS组的TLR7是对照组的2.17倍,pSS组的TLR9是对照组的2.33倍。而TLR8在2组之间无显著差异(P>0.05)。免疫荧光和免疫组化发现,TLR7、9在pSS组患者腮腺组织中的导管上皮细胞、淋巴细胞和上皮岛均为阳性;而对照组腮腺组织中仅导管上皮细胞为阳性。结论:TLR7和TLR9在原发性舍格伦综合征患者中存在表达异常。 展开更多

关键词 原发性舍格伦综合征 TLR7 TLR8 TLR9

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TLR7和TLR8在家畜性控技术中的研究进展 被引量：2

12

作者 王娜娜 李颀菡 +4 位作者 马媛 金昊延 胡亚美 马云 张令锴 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第2期427-437,共11页

哺乳动物性别控制(sex control)技术在畜牧生产中有着重要的意义,在畜牧生产实践中,通过性别控制技术人类可以获得预想性别的优秀家畜后代,从而使家畜的泌乳性能、繁殖性能和生产性能发挥到最大。目前,传统的哺乳动物性别控制技术主要... 哺乳动物性别控制(sex control)技术在畜牧生产中有着重要的意义,在畜牧生产实践中,通过性别控制技术人类可以获得预想性别的优秀家畜后代,从而使家畜的泌乳性能、繁殖性能和生产性能发挥到最大。目前,传统的哺乳动物性别控制技术主要分为两类:受精前X/Y精子分离技术和受精后早期胚胎性别鉴定。这些方法都有各自的特点和局限性,如处理时间长、分离效率低、对精子活力和胚胎发育有损伤等,因此,这些技术有待进一步优化和完善。本文总结并分析了哺乳动物的传统性控技术,简述其各自特点及存在的问题。此外,利用激活Toll样受体7和Toll样受体8分离X/Y精子的新技术引起了广泛关注,与传统方法相比,该方法无需添加外源药物,具有高效、快速、无毒副作用等优点。尽管该技术已经成功应用于小鼠、羊、牛等动物的性别控制中,但在大规模应用上仍有一些问题需要进一步解决。本文总结了该技术的研究进展,分析了目前将该方法应用于实际生产中的可行性,并对该技术未来的发展趋势进行展望。 展开更多

关键词 哺乳动物 性别控制 精子分离 TLR7 TLR8

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乌苏里貉TLR8基因的分子克隆、序列分析及组织表达分析

13

作者 仝明薇 易立 +5 位作者 程悦宁 曹智刚 王建科 赵航 林鹏 程世鹏 《中国预防兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第5期413-415,共3页

为了解乌苏里貉TLR8基因特点及其在不同组织中的表达水平,本研究利用RT-PCR和RACE技术克隆其c DNA全长序列,应用生物学软件分析该基因及预测其编码蛋白的特征,并对该基因在乌苏里貉不同组织中的表达水平进行检测。结果显示该基因全长3 1... 为了解乌苏里貉TLR8基因特点及其在不同组织中的表达水平,本研究利用RT-PCR和RACE技术克隆其c DNA全长序列,应用生物学软件分析该基因及预测其编码蛋白的特征,并对该基因在乌苏里貉不同组织中的表达水平进行检测。结果显示该基因全长3 191 bp,ORF全长3 117 bp,编码1 038 aa,含有Toll-like受体家族典型的结构域特征。同源性分析显示乌苏里貉TLR8基因核苷酸序列与犬同源性最高,达99.3%,与其他食肉目哺乳动物也具有较高的同源性,在89.2%-92.9%。组织表达分析显示TLR8基因在乌苏里貉各组织中广泛表达但表达量存在差异。本研究结果为进一步研究乌苏里貉抗病毒免疫及育种相关研究奠定了基础。 展开更多

关键词 TLR8 组织表达 乌苏里貉 序列分析

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胶原诱导的关节炎小鼠脾脏单个核细胞TLR8的表达及其与相关细胞因子的关系

14

作者 毛飞 许文荣 +4 位作者 钱晖 朱伟 严永敏 高硕 许化溪 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第4期312-314,318,共4页

目的:观察Toll样受体8(TLR8)在鸡Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型小鼠脾脏单个核细胞中的表达及其与IL-10等细胞因子表达的关系。方法:12只DBA/1J小鼠随机分成造模组和阴性对照组。造模组小鼠采用鸡Ⅱ型胶原诱导,在诱导后的第27天出现关节红... 目的:观察Toll样受体8(TLR8)在鸡Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型小鼠脾脏单个核细胞中的表达及其与IL-10等细胞因子表达的关系。方法:12只DBA/1J小鼠随机分成造模组和阴性对照组。造模组小鼠采用鸡Ⅱ型胶原诱导,在诱导后的第27天出现关节红肿时处死所有小鼠。用ELISA测定小鼠外周血的TNF-α,HE染色观察小鼠关节的炎症变化,Real-time PCR检测脾脏单个核细胞表达IL-10、IL-17A、IL-1β及TLR8的水平。结果:HE染色结果显示,造模组小鼠关节部位与阴性对照组相比出现明显的炎症细胞浸润;造模组小鼠的外周血血清TNF-α水平较阴性对照组明显升高(P<0.01);模型小鼠脾脏单个核细胞表达IL-10、IL-17A、TLR8和IL-1β的水平也明显高于阴性对照组(P<0.01或P<0.05)。相关性分析表明,TLR8的表达与IL-10的表达呈负相关(r=0.945;P<0.01),而与IL-17A、IL-1β无明显相关性(P>0.05)。结论:TLR8在鸡Ⅱ型胶原诱导的关节炎模型小鼠脾脏单个核细胞中的表达水平明显升高。尽管IL-10的表达水平也高于对照组,但其与TLR8的表达呈现明显负相关。 展开更多

关键词 TLR8 鸡Ⅱ型胶原 类风湿性关节炎 小鼠

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Toll样受体8激动剂在树突状细胞抗肿瘤免疫治疗中的研究进展

15

作者 张芸 许化溪 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第11期1554-1557,共4页

树突状细胞(DC)作为功能最强大的专职抗原提呈细胞,在诱导机体产生抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)中发挥重要作用。因此,现在的研究聚焦于使用免疫刺激性配体以增强DC在肿瘤中的抗原提呈功能,促进Th1型细胞免疫。由于小分子Toll样受体8(T... 树突状细胞(DC)作为功能最强大的专职抗原提呈细胞,在诱导机体产生抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)中发挥重要作用。因此,现在的研究聚焦于使用免疫刺激性配体以增强DC在肿瘤中的抗原提呈功能,促进Th1型细胞免疫。由于小分子Toll样受体8(TLR8)激动剂直接激活DC、增强DC抗原提呈功能和细胞免疫应答,特别是Th1细胞应答。因此,TLR8激动剂已经成为抗肿瘤免疫调节药物或免疫佐剂的研究热点。本文在总结TLR8激动剂的结构和免疫调节作用的基础上,重点阐明TLR8激动剂增强DC免疫原性的机制,以及TLR8激动剂用于制备新一代DC疫苗的研究进展,探讨TLR8激动剂作为免疫刺激性配体在肿瘤免疫治疗中的临床应用前景。 展开更多

关键词 Toll样受体8(TLR8) 激动剂 树突状细胞(DC) 肿瘤 免疫治疗 综述

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树突状细胞TLR7/8信号通路机制的研究进展

16

作者 侯学伶 史伟峰 《临床检验杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第9期680-682,共3页

树突状细胞（dendritic cells,DCs）是抗原提呈功能最强的细胞,也是联接天然免疫和获得性免疫的桥梁和纽带。Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是天然免疫中重要的模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）,在DCs分化和... 树突状细胞（dendritic cells,DCs）是抗原提呈功能最强的细胞,也是联接天然免疫和获得性免疫的桥梁和纽带。Toll样受体（Toll-like receptors,TLRs）是天然免疫中重要的模式识别受体（pattern recognition receptor,PRR）,在DCs分化和功能成熟中发挥重要作用。 展开更多

关键词 树突状细胞 TLR7/8 信号通路 天然免疫

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miR-450b-3p/TLR8轴在RSV感染肾细胞后对细胞因子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ分泌的研究 被引量：3

17

作者 吴东 张庆红 +2 位作者 胡兆雄 许为佳 杨山珊 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第12期1046-1053,共8页

目的 探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染后细胞因子风暴引起肾损伤的潜在机制。方法 RSV感染肾细胞ACHN后,检测细胞因子风暴关键分子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平。通过miRNA高通量测序检测RSV感染后不同时间段ACHN细胞中miRNA水平... 目的 探讨呼吸道合胞病毒(RSV)感染后细胞因子风暴引起肾损伤的潜在机制。方法 RSV感染肾细胞ACHN后,检测细胞因子风暴关键分子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平。通过miRNA高通量测序检测RSV感染后不同时间段ACHN细胞中miRNA水平,并通过Pearson相关系数分析miRNA表达水平与IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ分泌水平的相关性。通过miRNA inhibitor筛选高相关的miRNA与细胞因子的关系。此外,鉴定miRNA的关键底物。结果 RSV感染肾细胞ACHN后,细胞因子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平随着感染时间增加而升高。干扰miR-450b-3p后,IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平上升。敲低TLR8时,RSV感染肾细胞后IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平下降。过表达miR-450b-3p后,TLR8的mRNA水平和蛋白水平均下降;干扰miR-450b-3p后,TLR8的m RNA水平和蛋白水平均上升。此外,miR-450b-3p靶向TLR8 mRNA的3’端非编码区。TLR8敲除后,RSV感染时过表达miR-450b-3p,IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平无显著变化。过表达miR-450b-3p后,MyD88与TRAF6的相互作用水平下降,IRF7和p65的磷酸化水平下降;干扰miR-450b-3p后,MyD88与TRAF6的相互作用水平上升,IRF7和p65的磷酸化水平上升。结论 miR-450b-3p靶向TLR8 mRNA的3’端非编码区,减少了TLR8的蛋白表达水平。RSV感染肾细胞后,miR-450b-3p水平下降,TLR8水平上升,MyD88与TRAF6的相互作用水平上升,转录因子IRF7和p65被激活,细胞因子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平升高。 展开更多

关键词 miR-450b-3p TLR8 RSV ACHN 先天免疫

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TLR8基因多态性与中国东北地区汉族肺结核病的关联性分析 被引量：1

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作者 李彤 张娟 +5 位作者 张桂珍 徐江涛 张萍 蒋俊 孙秀华 杜珍武 《吉林大学学报（医学版）》 CAS CSCD 北大核心 2013年第3期584-587,共4页

目的:探讨Toll样受体8(TLR8)基因的4个位点单核苷酸多态性(SNP)与我国东北地区汉族人群结核病的关联性,分析其基因型频数分布在肺结核病与其他肺病间的差异。方法:采用病例-对照的研究方法。选择中国东北地区368例汉族肺结核病患者(病例... 目的:探讨Toll样受体8(TLR8)基因的4个位点单核苷酸多态性(SNP)与我国东北地区汉族人群结核病的关联性,分析其基因型频数分布在肺结核病与其他肺病间的差异。方法:采用病例-对照的研究方法。选择中国东北地区368例汉族肺结核病患者(病例组)和355例汉族其他肺病患者(对照组)为研究对象。应用连接酶特异检测技术检测2组患者TLR8基因4个位点rs3764880、rs3761624、rs3788935和rs3764879的基因型,比较2组患者等位基因频数分布差异,计算其危险系数(OR),并比较不同性别患者组间基因型频数分布的差异。结果 :TLR8基因rs3764880、rs3761624、rs3788935和rs3764879位点等位基因型频数在2组间分布差异无统计学意义(P>0.05);不同性别的2组患者TLR8基因4个位点等位基因频数分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论:TLR8基因位点rs3764880、rs3761624、rs3788935和rs3764879的SNP在我国东北地区汉族肺结核患者与其他肺病患者中的分布相同,提示上述TLR8基因4个位点的SNP与结核病的发生无关联性。 展开更多

关键词 TLR8基因 单核苷酸多态性 肺结核

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肝癌细胞外泌体诱导肝癌细胞炎症因子的表达 被引量：11

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作者 赵枭卿 周虎 冷静 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第5期410-415,共6页

目的探讨肝癌细胞HepG2和SMMC-7721外泌体对同源细胞HepG2和SMMC-7721的TLR8信号通路及细胞因子的调节作用。方法利用SBI试剂盒收集肝癌细胞株HepG2和SMMC-7721外泌体,利用透射电镜和Western blot检测鉴定外泌体的形态和标志蛋白的表达... 目的探讨肝癌细胞HepG2和SMMC-7721外泌体对同源细胞HepG2和SMMC-7721的TLR8信号通路及细胞因子的调节作用。方法利用SBI试剂盒收集肝癌细胞株HepG2和SMMC-7721外泌体,利用透射电镜和Western blot检测鉴定外泌体的形态和标志蛋白的表达。利用CCK-8法检测外泌体对细胞增殖活性的影响。利用荧光定量PCR和Western blot检测TLR8、MyD88、NF-κB的表达。利用ELISA法测定培养液上清中细胞因子TNF-α、IL-12、IL-6、IFN-γ质量浓度的变化。结果与空白对照组相比,肝癌细胞HepG2和SMMC-7721外泌体对细胞的增殖活性没有引起显著性变化(P>0.05)。荧光定量PCR和Western blot结果显示外泌体作用后,TLR8、MyD88、NF-κB的m RNA表达量和蛋白质量浓度明显增多(P<0.05)。ELISA结果显示外泌体作用后细胞因子TNF-α、IL-12、IL-6和IFN-γ的分泌也有显著性增加(P<0.05)。结论肝癌细胞来源的外泌体可调节肝癌细胞的炎症反应。 展开更多

关键词 肝癌细胞 外泌体 TLR8信号通路 炎症因子

原文传递

鲤鱼TLR8基因的克隆及其组织表达谱分析 被引量：1

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作者 王杰 赵银丽 +3 位作者 常志光 刘变枝 孙向丽 李国喜 《中国农学通报》 2018年第10期143-147,共5页

为获得鲤鱼TLR8基因序列,并明确其在不同组织的表达情况,通过RT-RCR方法克隆了鲤鱼TLR8基因序列,利用荧光定量PCR分析了TLR8基因的表达特征。结果表明:所得鲤鱼TLR8基因序列1349 bp,开放阅读框(ORF)序列1113 bp,Gen Bank登录号为KT88692... 为获得鲤鱼TLR8基因序列,并明确其在不同组织的表达情况,通过RT-RCR方法克隆了鲤鱼TLR8基因序列,利用荧光定量PCR分析了TLR8基因的表达特征。结果表明:所得鲤鱼TLR8基因序列1349 bp,开放阅读框(ORF)序列1113 bp,Gen Bank登录号为KT886923。另外,该克隆序列与金钱鲃、斑马鱼的序列同源性分别达到91%、82%,但与人和鼠等哺乳动物的序列同源性却很低。表达分析显示,TLR8基因在所有被检测的鲤鱼组织中均表达,尤其是在肠道和脾脏中的表达水平显著高于其他组织(P<0.05)。本研究成功获得了鲤鱼TLR8基因序列,证明其在肠道、脾脏和皮肤中的特异性表达,为进一步研究TLR8基因在鲤鱼免疫应答中的作用提供了基础。 展开更多

关键词 鲤鱼 TLR8 克隆 表达

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