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TCR-T细胞疗法
1
作者 庞梦珂 赵祥 《中国细胞生物学学报》 2025年第11期2740-2750,共11页
T细胞是一类重要的免疫细胞,T细胞受体(TCR)是T细胞表面最重要的膜蛋白受体,承担着活化T细胞的重要职责。TCR通过识别抗原-MHC分子复合物pMHC,启动T细胞的特异激活。通过分离肿瘤抗原特异的TCR,可开发攻击杀死肿瘤的TCR-T细胞疗法,为攻... T细胞是一类重要的免疫细胞,T细胞受体(TCR)是T细胞表面最重要的膜蛋白受体,承担着活化T细胞的重要职责。TCR通过识别抗原-MHC分子复合物pMHC,启动T细胞的特异激活。通过分离肿瘤抗原特异的TCR,可开发攻击杀死肿瘤的TCR-T细胞疗法,为攻克肿瘤带来新的希望。TCR-T细胞疗法的成功一方面需要合适的肿瘤抗原靶点,包括病毒抗原、新抗原、分化抗原、癌症–睾丸抗原、过表达抗原,以应对不同的肿瘤适应证,另一方面需要高亲和力成熟和逆锁键工程改造等蛋白质改造手段,来提高TCR-T细胞的激活水平。目前已有TCR-T细胞疗法获得批准上市,但是TCR-T细胞疗法的进一步发展需要从抗原发现、TCR的蛋白质工程改造、低成本给药途径、T细胞改造、加强基础研究等方面进行努力,在与CAR-T疗法的资源竞争中凸显其在实体瘤疗效中的优势。 展开更多
关键词 T细胞 T细胞受体 tcr-t细胞疗法 逆锁键
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首例TCR-T细胞治疗晚期胰腺癌的伦理审查实践 被引量:4
2
作者 许卫卫 吉萍 王涛 《中国医学伦理学》 2022年第8期865-869,共5页
回顾性报告北京大学深圳医院伦理委员会对院内开展的首例TCR-T技术治疗晚期胰腺癌个案研究进行伦理评估、讨论、审查和做出决定的情况,讨论的问题包括该案例的性质、风险获益评估、知情同意以及风险控制。最后提出加强创新性治疗研究项... 回顾性报告北京大学深圳医院伦理委员会对院内开展的首例TCR-T技术治疗晚期胰腺癌个案研究进行伦理评估、讨论、审查和做出决定的情况,讨论的问题包括该案例的性质、风险获益评估、知情同意以及风险控制。最后提出加强创新性治疗研究项目的监管,运用医患共同决策模式实行充分有效的知情同意和提升伦理实质审查能力等三个方面的建议,以期为伦理委员会审查细胞治疗等前沿技术的临床研究项目提供参考。 展开更多
关键词 tcr-t 细胞治疗研究 胰腺癌 伦理审查
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CRISPR/Cas9敲除内源TCR增强TCR-T细胞对HPV16阳性宫颈癌SiHa细胞的杀伤 被引量:2
3
作者 冯娟 李佳涛 庄娜 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期373-379,共7页
目的:基于CRISPR/Cas9基因编辑技术制备无内源TCR的TCR-T细胞并鉴定其在体外杀伤HPV16阳性宫颈癌SiHa细胞的功能。方法:培养健康志愿者外周血CD8^(+)T细胞和Jurkat细胞,CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除CD8+T、Jurkat细胞的TCR基因,制备过... 目的:基于CRISPR/Cas9基因编辑技术制备无内源TCR的TCR-T细胞并鉴定其在体外杀伤HPV16阳性宫颈癌SiHa细胞的功能。方法:培养健康志愿者外周血CD8^(+)T细胞和Jurkat细胞,CRISPR/Cas9基因编辑技术敲除CD8+T、Jurkat细胞的TCR基因,制备过表达转基因TCR的重组慢病毒,在敲除内源性TCR的CD8^(+)T和Jurkat细胞中用慢病毒过表达转基因TCR制备TCR-T细胞,多色FCM检测TCR-T细胞中TCR和CD3的表达水平,荧光素酶活性实验检测TCR-T细胞对HPV16阳性SiHa细胞的杀伤效率。结果:CRIPSR/Cas9基因编辑技术高效地敲除了外周血CD8^(+)T细胞和Jurkat细胞中的TRAC和TRBC基因,敲除效率分别为(81.4±4.5)%、(98.5±0.07)%,制备的无内源TCR的TCR-T细胞高效表达转基因TCR,在外周血CD8^(+)T和Jurkat细胞中表达率为(66.0±17.8)%、(97.3±2.6)%,敲除内源TRAC和TRBC基因有效增强CD8^(+)T和Jurkat细胞膜表达转基因TCR(均P<0.01),敲除内源TCR增强TCR-T细胞特异性杀伤HPV16阳性的SiHa细胞[(71.4±1.0)%vs(35.1±2.0)%,P<0.01)]。结论:无内源TCR的TCR-T细胞显著增强转基因TCR的表达和对HPV16阳性宫颈癌SiHa细胞的靶向杀伤能力,为提高TCR-T细胞的临床疗效提供了实验依据。 展开更多
关键词 宫颈癌 SIHA CRISPR/Cas9 TCR敲除 tcr-t细胞 HPV16
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TCR-T过继免疫疗法及其在妇科肿瘤中的研究进展
4
作者 石金明 张颐 《山东医药》 CAS 2020年第29期88-90,共3页
T细胞受体基因工程改造的T细胞(TCR-T)是一种新兴肿瘤过继免疫疗法,是从肿瘤患者体内鉴定出含有肿瘤抗原特异性的TCR,在体外经T细胞扩增、克隆和分选提取出目标TCR基因序列;将TCR基因序列与载体结合并侵染宿主体内T细胞,得到TCR基因工... T细胞受体基因工程改造的T细胞(TCR-T)是一种新兴肿瘤过继免疫疗法,是从肿瘤患者体内鉴定出含有肿瘤抗原特异性的TCR,在体外经T细胞扩增、克隆和分选提取出目标TCR基因序列;将TCR基因序列与载体结合并侵染宿主体内T细胞,得到TCR基因工程改造的T细胞对肿瘤细胞起到特异性免疫效果,最终达到杀灭肿瘤细胞治疗肿瘤的目的。在目前,该疗法在妇科肿瘤领域的应用仍处于临床Ⅰ、Ⅱ期临床试验阶段,已显示出较好的安全性和可行性;但是,目前已经完成的临床试验样本总量较小,患者疗效和预后因所用方法不同而存在较大差异,其安全性和有效性仍在检验过程中。 展开更多
关键词 tcr-t 妇科肿瘤 过继免疫治疗 T细胞受体基因工程疗法
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TCR-T细胞治疗技术的研究进展 被引量:2
5
作者 袁泽铭 《当代化工研究》 2019年第2期191-192,共2页
手术、放化疗作为传统治疗手段虽然在一定程度上能改善患者的生存率和预后,但仍然不能革命性地改观肿瘤患者的生存情况。TCR-T细胞治疗作为肿瘤免疫治疗中的重要部分,因在实体瘤中的成功应用,被认为是迄今最有前景的肿瘤免疫治疗方式之... 手术、放化疗作为传统治疗手段虽然在一定程度上能改善患者的生存率和预后,但仍然不能革命性地改观肿瘤患者的生存情况。TCR-T细胞治疗作为肿瘤免疫治疗中的重要部分,因在实体瘤中的成功应用,被认为是迄今最有前景的肿瘤免疫治疗方式之一。本文就TCR-T细胞免疫疗法的历史背景、TCR-T细胞免疫疗法原理、特异性TCR-T细胞治疗技术及其应用前景进行综述。 展开更多
关键词 tcr-t 细胞治疗 实体肿瘤
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实体肿瘤TCR-T治疗研究的现状与面临的挑战 被引量:6
6
作者 叶春梅 叶韵斌 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第9期959-967,共9页
T细胞表面含有特异性的T细胞受体(T cell receptors,TCR),能够识别不同的肿瘤抗原,从而实现对癌变细胞的杀伤和清除。TCR工程化T细胞(TCR-engineered T cells,TCR-T)治疗即是通过钓取针对肿瘤细胞的特异性TCR,并应用基因工程技术改造T细... T细胞表面含有特异性的T细胞受体(T cell receptors,TCR),能够识别不同的肿瘤抗原,从而实现对癌变细胞的杀伤和清除。TCR工程化T细胞(TCR-engineered T cells,TCR-T)治疗即是通过钓取针对肿瘤细胞的特异性TCR,并应用基因工程技术改造T细胞,输注体内后可达到治疗肿瘤的目的。尽管TCR-T治疗取得一定成果,但是还存在治疗毒性、T细胞浸润有限、抗原特异性不佳等问题,需要不断优化TCR-T治疗的安全性和有效性。因此,本文阐述了目前国内外关于实体肿瘤TCR-T治疗的研究现状以及存在的问题与对策。 展开更多
关键词 实体肿瘤 过继性细胞免疫治疗 TCR工程化T细胞 新抗原
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TCR-T细胞免疫疗法治疗肝细胞癌的研究现状及策略 被引量:1
7
作者 胡伟 何美芳 《中华普通外科学文献(电子版)》 CAS 2021年第2期152-156,共5页
肝细胞癌是原发性肝癌的主要病理类型,目前的临床治疗方法难以达到理想的效果,迫切需要探索新的、有效的治疗方法。T细胞受体基因工程改造T细胞(TCR-T)疗法因在实体瘤中的成功应用,被认为是最有前景的免疫治疗方式之一。本文主要从TCR-... 肝细胞癌是原发性肝癌的主要病理类型,目前的临床治疗方法难以达到理想的效果,迫切需要探索新的、有效的治疗方法。T细胞受体基因工程改造T细胞(TCR-T)疗法因在实体瘤中的成功应用,被认为是最有前景的免疫治疗方式之一。本文主要从TCR-T治疗在肝细胞癌中的研究进展进行综述,并针对性提出一些解决策略,包括优化TCR亲和力、降低毒性反应、减少外源性和内源性TCR双链错配、改善肿瘤微环境、促进TCR-T细胞扩增。 展开更多
关键词 免疫疗法 tcr-t 肝细胞癌
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消化系统肿瘤过继性免疫细胞治疗中存在的问题与解决思路
8
作者 徐斌(综述) 蒋敬庭(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 北大核心 2025年第3期338-343,共6页
消化系统肿瘤因早期诊断率低、异质性高,加之治疗仍以手术、放化疗为主,缺乏有效治疗手段,患者预后欠佳。虽然靶向药物和免疫检查点抑制剂(ICI)的应用为消化道肿瘤的治疗提供了新的手段,但仅有部分患者对治疗产生响应。目前,过继性细胞... 消化系统肿瘤因早期诊断率低、异质性高,加之治疗仍以手术、放化疗为主,缺乏有效治疗手段,患者预后欠佳。虽然靶向药物和免疫检查点抑制剂(ICI)的应用为消化道肿瘤的治疗提供了新的手段,但仅有部分患者对治疗产生响应。目前,过继性细胞免疫疗法(ACT)在抗肿瘤治疗领域不断创新并取得了重要进展。因此,在了解ACT治疗作用机制的基础上,进一步分析其在消化系统肿瘤治疗过程中存在的问题,总结采取的针对性措施及优化方案,有望为消化系统肿瘤ACT治疗提供参考,并形成新的策略。 展开更多
关键词 消化系统肿瘤 过继性细胞免疫治疗 CAR-T tcr-t
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先康达生物:在CGT赛道上奋力拼搏的高企新锐
9
作者 刘启强 《广东科技》 2025年第5期33-36,共4页
[导读]近年来,以CAR-T^(1)、TCR-T^(2)等疗法为代表的CGT(细胞与基因疗法)治疗走进公众视野,该疗法以更小的副作用、更优的疗效,让许多肿瘤患者看到了战胜疾病的曙光。2019年成立的先康达就是一家专注于研发干细胞和免疫细胞治疗技术的... [导读]近年来,以CAR-T^(1)、TCR-T^(2)等疗法为代表的CGT(细胞与基因疗法)治疗走进公众视野,该疗法以更小的副作用、更优的疗效,让许多肿瘤患者看到了战胜疾病的曙光。2019年成立的先康达就是一家专注于研发干细胞和免疫细胞治疗技术的高新技术企业。 展开更多
关键词 CGT 免疫细胞 干细胞 CAR-T tcr-t
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脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征患者外周血单个核细胞TCR信号通路相关因子表达水平分析
10
作者 曾小良 杨慧 +3 位作者 杨艳丽 彭亮 冯基花 张剑锋 《中国临床新医学》 2025年第9期1006-1010,共5页
目的分析脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者外周血单个核细胞(PBMCs)T细胞受体(TCR)信号通路相关因子表达水平。方法招募2022年3月至2022年11月于广西医科大学第二附属医院接受治疗的脓毒症相关ARDS患者22例作为病例组,于同期招... 目的分析脓毒症相关急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者外周血单个核细胞(PBMCs)T细胞受体(TCR)信号通路相关因子表达水平。方法招募2022年3月至2022年11月于广西医科大学第二附属医院接受治疗的脓毒症相关ARDS患者22例作为病例组,于同期招募健康志愿者21名作为对照组。采集研究对象外周静脉血8 mL,分离PBMCs,通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测TCR信号通路相关因子CD247、T细胞活化连接蛋白(LAT)、白介素-2诱导的T细胞激酶(ITK)的mRNA表达水平。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清白介素-6(IL-6)、白介素-17A(IL-17A)和白介素-10(IL-10)水平。采集病例组支气管肺泡灌洗液(BALF)进行瑞士-吉姆萨染色,观察炎症细胞情况。结果与对照组相比,病例组PBMCs的CD247、LAT、ITK mRNA表达水平显著降低(P<0.05),血清IL-6、IL-10、IL-17A水平显著升高(P<0.05)。脓毒症ARDS患者BALF中可见中性粒细胞、淋巴细胞、红细胞显著增多,巨噬细胞体积增大;有坏死、脱落的肺泡上皮细胞。结论脓毒症相关ARDS患者PBMCs的TCR信号通路相关因子表达显著降低,这可能是脓毒症进展的机制之一。 展开更多
关键词 脓毒症 急性呼吸窘迫综合征 T细胞受体信号通路 外周血单个核细胞
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TCR组库分析及应用的最新进展
11
作者 方智浩 龚方戚 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第8期2012-2018,共7页
通过拥有独特分子重排机制的T细胞受体(TCR),成熟的T细胞能够特异性识别主要组织相容性复合体分子上的抗原。得益于二代测序技术和单细胞测序技术的发展,高通量TCR序列检测可运用于T细胞研究中。描述性分析、多样性和克隆性分析以及对... 通过拥有独特分子重排机制的T细胞受体(TCR),成熟的T细胞能够特异性识别主要组织相容性复合体分子上的抗原。得益于二代测序技术和单细胞测序技术的发展,高通量TCR序列检测可运用于T细胞研究中。描述性分析、多样性和克隆性分析以及对抗原特异性序列的识别与鉴定等方法有助于研究者深入了解TCR组库信息,并已为感染、肿瘤和免疫学领域相关疾病的研究进展作出贡献。因而,TCR组库分析可应用于评估疾病进展情况并判断疾病预后效果,并且具备作为生物标志物辅助诊疗的潜力。此外,TCR组库分析还能够促进T细胞受体工程化T细胞(TCR-T)疗法的进一步发展。本综述就TCR组库分析及应用的最新进展进行阐述。 展开更多
关键词 T细胞受体 T细胞受体组库 单细胞测序 抗原特异性 应用
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免疫细胞疗法在实体瘤治疗中的挑战与对策 被引量:5
12
作者 刘莎莎 田永贵 张毅 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期781-790,共10页
近年来,以T淋巴细胞为主的免疫细胞疗法在血液系统肿瘤和部分实体瘤中取得了一定的进展。然而,其对大部分实体瘤治疗的有效性和安全性仍面临着诸多挑战,如肿瘤抗原异质性和免疫逃逸、免疫细胞浸润能力差、免疫抑制微环境、代谢微环境阻... 近年来,以T淋巴细胞为主的免疫细胞疗法在血液系统肿瘤和部分实体瘤中取得了一定的进展。然而,其对大部分实体瘤治疗的有效性和安全性仍面临着诸多挑战,如肿瘤抗原异质性和免疫逃逸、免疫细胞浸润能力差、免疫抑制微环境、代谢微环境阻碍和T细胞耗竭等,这些问题限制了免疫细胞对实体瘤治疗的疗效进一步的提升。通过寻找新抗原、设计多靶点CAR、过表达趋化因子受体及细胞因子、敲除抑制性信号分子、增强T细胞代谢能力、联合免疫检查点抑制剂,以及表观遗传修饰等手段能够有效改善免疫细胞在实体瘤治疗中的效果。本文系统性地对TIL、TCR-T细胞和CAR-T细胞为代表的免疫细胞对实体瘤治疗的研究现状、面临的挑战和解决策略进行评述。 展开更多
关键词 实体瘤 免疫细胞治疗 TIL tcr-t细胞 CAR-T细胞 肿瘤微环境
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基因工程T细胞的临床研究进展
13
作者 高俊芳 李峰 +1 位作者 王丽萍 张毅 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2016年第6期685-690,共6页
尽管手术和放化疗等传统治疗手段在肿瘤治疗方面取得了很大进展,但在改善肿瘤患者预后和生存等方面仍不令人满意。近年来,肿瘤免疫治疗领域发展迅速,出现了多种效果良好的免疫治疗药物和技术[1-6]。免疫治疗已经成为肿瘤综合治疗的重要... 尽管手术和放化疗等传统治疗手段在肿瘤治疗方面取得了很大进展,但在改善肿瘤患者预后和生存等方面仍不令人满意。近年来,肿瘤免疫治疗领域发展迅速,出现了多种效果良好的免疫治疗药物和技术[1-6]。免疫治疗已经成为肿瘤综合治疗的重要手段,甚至在不久后有可能成为肿瘤治疗的主要手段。在这些免疫治疗新技术中,基因工程T细胞的发展尤为令人瞩目[7]。多项临床研究[8-11]显示,基因工程T细胞能够有效清除机体内恶性细胞,甚至能够长期缓解病情。该文将介绍基因工程T细胞的临床研究进展,并探讨该领域在中国的发展。 展开更多
关键词 免疫治疗 基因工程T细胞 tcr-t细胞 CAR-T细胞
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犬趋上皮型T细胞淋巴瘤的诊断与分析
14
作者 刘琪 李玥 +4 位作者 高锋 王超 黄鑫 罗雪妍 郝春晖 《现代畜牧兽医》 2025年第7期47-50,共4页
犬趋上皮型T细胞淋巴瘤是一种常见的、致命的皮肤肿瘤,其临床表现与非趋上皮淋巴瘤等相似,临床检查时需进行鉴别诊断。一英国斗牛犬表现为多发性粉红色皮肤肿物,细胞学检查结果显示肿物以大、小淋巴细胞为主,组织病理学符合趋上皮型淋巴... 犬趋上皮型T细胞淋巴瘤是一种常见的、致命的皮肤肿瘤,其临床表现与非趋上皮淋巴瘤等相似,临床检查时需进行鉴别诊断。一英国斗牛犬表现为多发性粉红色皮肤肿物,细胞学检查结果显示肿物以大、小淋巴细胞为主,组织病理学符合趋上皮型淋巴瘤,免疫组织化学及分子生物学检查结果提示T细胞单克隆增殖,结合影像学确诊为犬趋上皮型T细胞淋巴瘤。患犬接受4次洛莫司汀化疗后发生重度贫血,最终死亡。文章详细报道该例犬趋上皮型T细胞淋巴瘤的诊疗经过,以期为相关疾病提供临床诊疗经验。 展开更多
关键词 趋上皮型T细胞淋巴瘤 免疫组织化学 T细胞受体(TCR)克隆性 化疗
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T细胞受体嵌合型T细胞治疗肿瘤的研究进展 被引量:1
15
作者 贺颖 金泽彬 +1 位作者 李正祎 张宸豪 《吉林医药学院学报》 2021年第3期218-221,共4页
T细胞受体基因工程改造的T细胞治疗法是以修饰T细胞为基础的肿瘤过继免疫治疗方法,可以凭借其对肿瘤特异性抗原的高亲和性识别能力,在人体内起到很强的抗肿瘤免疫效应。近些年来肿瘤免疫疗法已成功应用到黑色素瘤、滑膜肉瘤和多发性骨... T细胞受体基因工程改造的T细胞治疗法是以修饰T细胞为基础的肿瘤过继免疫治疗方法,可以凭借其对肿瘤特异性抗原的高亲和性识别能力,在人体内起到很强的抗肿瘤免疫效应。近些年来肿瘤免疫疗法已成功应用到黑色素瘤、滑膜肉瘤和多发性骨髓瘤等实体肿瘤上,部分患者肿瘤消退,但也不乏出现细胞因子释放综合征和毒性作用等不良反应的现象。 展开更多
关键词 tcr-t 免疫疗法 实体肿瘤
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基因修饰体细胞国内外临床研究和相关产业现状及未来发展趋势 被引量:2
16
作者 王征旭 游嘉 +9 位作者 武立华 童春容 吴迪 刘彩霞 昌晓红 程洪艳 程金莲 王少华 曹彩 马洁 《药物评价研究》 CAS 2021年第2期250-264,共15页
基因编辑技术可针对性增强体细胞的靶向性,一定程度上解决了传统过继性免疫疗法在肿瘤等多种疾病治疗中显露出的靶向性差等问题。最具代表性的是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法,其在血液系统肿瘤治疗中已取得良好疗效,此外,T细胞受... 基因编辑技术可针对性增强体细胞的靶向性,一定程度上解决了传统过继性免疫疗法在肿瘤等多种疾病治疗中显露出的靶向性差等问题。最具代表性的是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法,其在血液系统肿瘤治疗中已取得良好疗效,此外,T细胞受体基因工程化的T细胞(TCR-T)、基因修饰的树突状细胞以及基因修饰的干细胞在多种疾病治疗的临床研究中也显现了良好的安全性和有效性。目前国内外多家研究机构和生物公司已在基因修饰体细胞行业加速布局,相关产业即将进入快速发展期,基因修饰体细胞疗法的临床转化应用具有广阔前景,对目前已经开展疾病临床研究的几种基因修饰免疫细胞疗法进行总结。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T) 自然杀伤(NK)细胞 CAR-NK T细胞受体基因工程化的T细胞(tcr-t) 基因修饰树突状细胞 基因修饰干细胞
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规范管理促进免疫细胞治疗技术的健康发展 被引量:2
17
作者 王福生 施明 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期306-307,共2页
肿瘤免疫治疗(包括免疫细胞治疗和免疫分子治疗)被认为是继手术、放疗和化疗后一种新的肿瘤治疗模式,是当前国际上治疗肿瘤等疾病基础和临床研究的热点。免疫治疗由于对一些肿瘤的疗效明显,于2013年被Science杂志评为年度十大科技突... 肿瘤免疫治疗(包括免疫细胞治疗和免疫分子治疗)被认为是继手术、放疗和化疗后一种新的肿瘤治疗模式,是当前国际上治疗肿瘤等疾病基础和临床研究的热点。免疫治疗由于对一些肿瘤的疗效明显,于2013年被Science杂志评为年度十大科技突破之首。如CD19特异性CAR-T细胞治疗急、慢性淋巴细胞白血病和晚期B细胞淋巴瘤疗效明显,部分患者病情得到长期缓解;在治疗实体瘤方面的研究也越来越多受到关注。 展开更多
关键词 肿瘤 免疫治疗 规范管理 树突状细胞 CIK细胞 tcr-t细胞
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T细胞受体工程化T细胞抗肿瘤治疗的现状与挑战 被引量:6
18
作者 陈晓彤 刘宝瑞 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第8期755-761,共7页
T细胞受体工程化T细胞(T cell receptor-engineered T cells,TCR-T)是目前肿瘤免疫治疗领域的研究热点之一,从2006年首个临床试验成功至今已经取得了一系列令人鼓舞的成果,但快速发展的同时其在杀伤性、安全性、持久性这三方面仍面临着... T细胞受体工程化T细胞(T cell receptor-engineered T cells,TCR-T)是目前肿瘤免疫治疗领域的研究热点之一,从2006年首个临床试验成功至今已经取得了一系列令人鼓舞的成果,但快速发展的同时其在杀伤性、安全性、持久性这三方面仍面临着许多问题。改善肿瘤免疫微环境,增强TCR-T的趋化、浸润与活化将是提高其杀伤肿瘤作用的关键;新抗原具有高度的肿瘤特异性与免疫原性,是保障治疗安全有效和实现个体化肿瘤免疫治疗的基础;另外,回输低分化的T细胞亚群是产生持久免疫应答的可靠方法。本文将结合当前的研究进展,从以上三个角度阐述TCR-T抗肿瘤治疗的现状与挑战。 展开更多
关键词 T细胞受体工程化T细胞(tcr-t) 靶抗原 肿瘤微环境 T细胞亚群
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乳腺癌过继性细胞免疫治疗的研究进展 被引量:5
19
作者 姜楠(综述) 应志涛(审阅) 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第6期571-579,共9页
目前国际上取得重大进展的四类过继性细胞免疫治疗(ACT)技术主要包括肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、CAR-T细胞、TCR-T细胞和CAR-NK细胞治疗。乳腺癌相关研究结果表明,TIL能预测乳腺癌的预后,间质TIL增加与良好的预后相关;CAR-T细胞免疫治疗在... 目前国际上取得重大进展的四类过继性细胞免疫治疗(ACT)技术主要包括肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、CAR-T细胞、TCR-T细胞和CAR-NK细胞治疗。乳腺癌相关研究结果表明,TIL能预测乳腺癌的预后,间质TIL增加与良好的预后相关;CAR-T细胞免疫治疗在血液系统肿瘤治疗中取得巨大突破后,现已用于靶向实体肿瘤治疗,并在乳腺癌的治疗中开展了多种靶点的临床试验;TCR-T细胞疗法依赖于MHC,可以识别MHC分子呈递的任何抗原,具有更广泛的靶抗原,在治疗实体瘤方面更有前景,多项乳腺癌TCR-T细胞治疗临床试验正在进行中;CAR-NK细胞治疗是通过借鉴CAR-T细胞的结构而设计的,具有出色的抗肿瘤能力,比CAR-T细胞疗法更安全,可能将为肿瘤免疫治疗带来新的更大发展。ACT在乳腺癌的研究和临床应用领域仍具挑战,其中TIL疗法难以产生足量的特异性T细胞,CAR-T和CAR-NK细胞疗法均不同程度存在细胞的持久性、快速归巢到肿瘤床、毒性和转导效率等问题。尽管存在不足,但随着基因工程、肿瘤免疫学和分子生物学等多学科的迅速发展,相信ACT技术有望为乳腺癌患者治疗带来新的希望。 展开更多
关键词 乳腺癌 过继性细胞免疫治疗 肿瘤浸润淋巴细胞 CAR-T细胞 tcr-t细胞 CAR-NK细胞
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