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基于线粒体功能障碍探讨菌群代谢产物对艾滋病免疫功能重建的影响
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作者 夏梦甜 李蓓蕾 +3 位作者 陈倩 靳夏飞 魏峰 王凯旋 《昆明医科大学学报》 2026年第1期157-163,共7页
目的基于线粒体功能障碍探讨菌群代谢产物对艾滋病免疫功能功能重建的影响。方法在2023年10月至2024年3月之间招募石家庄市第五医院42名接受4年抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的HIV感染者,包括20名免疫无应答者(immune n... 目的基于线粒体功能障碍探讨菌群代谢产物对艾滋病免疫功能功能重建的影响。方法在2023年10月至2024年3月之间招募石家庄市第五医院42名接受4年抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy,ART)的HIV感染者,包括20名免疫无应答者(immune non-responders,INR)、22名应答者(immune responder,IR)。同时,选择20名性别和年龄匹配的无感染男性接触者作为对照组,其HIV、乙型或丙型肝炎病毒感染均为阴性。采用流式细胞术分析免疫参数。采用游离脂肪酸荧光测定试剂盒和铁比色试剂盒测定血浆中游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)和亚铁(Fe^(2+))水平。结果INR组患者的CD4^(+)T细胞、CD4^(+)CD45RA^(+)T细胞和CD4^(+)CD45RA^(+)CD31^(+)T细胞百分比低于对照组和IR组(P<0.05)。与IR组相比,INR组CD4^(+)T细胞的JC-1比值、脂质反应性氧簇(reactive oxygen species,ROS)水平及C11-BODIPY过氧化/抗氧化升高(P<0.05)。IR组CD4^(+)T细胞的脂质ROS水平高于对照组(P<0.05)。INR组患者外周血FFA水平和Fe^(2+)水平高于对照组和IR组(P<0.05),CD4^(+)CD36^(+)T细胞百分比低于对照组和IR组(P<0.05),而对照组和IR组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论菌群代谢产物FFA升高伴随着CD4^(+)T细胞上的CD36受体表达降低,导致线粒体功能障碍的发生。 展开更多
关键词 HIV 氧化应激 T淋巴细胞 线粒体 抗逆转录病毒治疗 游离脂肪酸
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外周血T-SPOT和TB-Ab联合呼吸道标本TB-DNA对艾滋病合并肺结核诊断中的应用研究
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作者 钟希 漆阳红 李根 《临床医药实践》 2026年第2期123-127,共5页
目的:探讨外周血结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT)、结核抗体(TB-Ab)联合呼吸道标本结核分歧杆菌核酸(TB-DNA)对艾滋病合并肺结核的诊断价值。方法:选取2021年7月-2024年7月萍乡市第二人民医院收治的40例艾滋病合并肺结核患者为观察1组,... 目的:探讨外周血结核感染T细胞斑点试验(T-SPOT)、结核抗体(TB-Ab)联合呼吸道标本结核分歧杆菌核酸(TB-DNA)对艾滋病合并肺结核的诊断价值。方法:选取2021年7月-2024年7月萍乡市第二人民医院收治的40例艾滋病合并肺结核患者为观察1组,同期接收的40例单纯肺结核患者为观察2组,同时选取40例健康体检者为对照组。分别采集血液标本和呼吸道标本,检测T-SPOT,TB-Ab和TB-DNA,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析T-SPOT,TB-Ab和TB-DNA单项检测及联合检测对艾滋病合并肺结核的诊断价值。结果:观察1组与观察2组患者的T-SPOT,TB-Ab和TB-DNA阳性检出率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察2组患者的T-SPOT,TB-Ab和TB-DNA阳性检出率均略高于观察1组,但差异无统计学意义(P>0.05)。联合检测对艾滋病合并肺结核患者的阳性检出率均高于3项指标单项检测,差异有统计学意义(P<0.05)。联合检测对健康体检者的阳性检出率低于TB-Ab单项检测,差异有统计学意义(P<0.05)。联合检测诊断艾滋病合并肺结核的曲线下面积(AUC)均高于3项指标单项检测(P<0.05)。结论:T-SOPT,TB-Ab和TB-DNA对艾滋病合并肺结核有良好的诊断作用,联合检测可进一步提高阳性检出率及诊断效能。 展开更多
关键词 艾滋病 肺结核 结核感染T细胞斑点试验 结核抗体 结核分歧杆菌核酸
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儿童哮喘合并呼吸道病毒感染外周血miR-21、Th1/Th2细胞因子水平及其意义 被引量:2
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作者 陈小桥 任美玲 +2 位作者 孙志伟 薛新 施科 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第6期904-908,共5页
目的探讨儿童哮喘合并呼吸道病毒感染外周血微小RNA(miR-21)、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子水平的表达及意义。方法收集2021年1月-2023年12月联勤保障部队第九〇四医院收治的90例呼吸道病毒感染的哮喘患儿(感染组)及43例无呼吸道... 目的探讨儿童哮喘合并呼吸道病毒感染外周血微小RNA(miR-21)、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2细胞因子水平的表达及意义。方法收集2021年1月-2023年12月联勤保障部队第九〇四医院收治的90例呼吸道病毒感染的哮喘患儿(感染组)及43例无呼吸道病毒感染的哮喘患儿(无感染组)的临床资料,分析感染组感染病毒分布情况,并对两组患儿外周血miR-21、Th1细胞因子[γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-2]、Th2细胞因子[IL-4、IL-5]进行比较;感染组患儿根据病情严重程度分为轻、中及重度组,比较不同病情严重程度患儿上述指标水平,分析患儿病情严重程度与miR-21、IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-5的相关性。结果感染组呼吸道病毒检出以呼吸道合胞病毒为主,占32.22%。与无感染组相比,感染组IFN-γ及IL-2降低(P<0.05),miR-21、IL-4及IL-5升高(P<0.05);与轻及中度组相比,重度组IFN-γ及IL-2降低(P<0.05),而miR-21、IL-4及IL-5升高(P<0.05),且中度组IFN-γ及IL-2水平低于轻度组(P<0.05),miR-21、IL-4及IL-5水平高于轻度组(P<0.05);Spearman秩相关性分析显示,患儿病情严重程度与miR-21、IL-4及IL-5呈正相关(P<0.05),与IFN-γ及IL-2呈负相关(P<0.05)。结论呼吸道病毒感染会加剧哮喘患儿外周血miR-21水平异常上升及Th1/Th2失衡,且上述指标与患儿病情严重程度密切相关。 展开更多
关键词 哮喘 呼吸道病毒感染 微小RNA-21 辅助性T细胞1 辅助性T细胞2
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多不饱和脂肪酸摄入影响孕期大鼠胆固醇代谢的机制研究 被引量:2
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作者 赵世玉 孙卓 +4 位作者 王娜 李远超 李文韵 何更生 刘雨薇 《中国食物与营养》 2025年第1期82-91,共10页
目的:揭示多不饱和脂肪酸强化饮食对孕期大鼠胆固醇代谢的影响,并探究多不饱和脂肪酸摄入通过调节CD4+T细胞分化影响胆固醇水平的可能性。方法:以孕期妊娠期糖尿病(GDM)大鼠作为实验对象,将其分为高脂组(HF-CTRL)、高n6组(HF-safflower ... 目的:揭示多不饱和脂肪酸强化饮食对孕期大鼠胆固醇代谢的影响,并探究多不饱和脂肪酸摄入通过调节CD4+T细胞分化影响胆固醇水平的可能性。方法:以孕期妊娠期糖尿病(GDM)大鼠作为实验对象,将其分为高脂组(HF-CTRL)、高n6组(HF-safflower oil)、高植物来源n3组(HF-flaxseed oil)、高海洋来源n3组(HFalgal oil)四组,孕前3周开始实施干预饮食喂养直到子代大鼠离乳7周后结束。取血浆进行总胆固醇(TC)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的测定,取脾脏制备单细胞悬液,在流式细胞仪中测定免疫表型。取肝脏组织进行实时定量聚合酶链式反应(qPCR)和蛋白质印迹法(WB)实验分析,根据数据特征采用Ordinary one way ANOVA参数检验和Mann-Whitney非参数检验分析数据显著性差异,从基因和蛋白层面深入探究多不饱和脂肪酸饮食通过CD4+T细胞分化影响大鼠胆固醇代谢的可能机制。结果:与高脂对照组相比,添加亚麻籽油的高植物来源n3饮食显著降低了孕期大鼠TC水平(P<0.05)。Western Blot结果显示,不同不饱和脂肪酸干预组肝脏中Lipin-1蛋白表达水平均显著升高,而Srebp1c蛋白的表达水平均显著降低。CD4+T细胞分化结果显示,高n6组的Th1/Th2平衡向Th1方向移动,且存在显著性差异(P<0.05),而高海洋来源n3组的Th1/Th2平衡则分别有向Th2方向移动的趋势。结论:多不饱和脂肪酸饮食可显著降低孕期GDM大鼠的血浆胆固醇水平,n3多不饱和脂肪酸具有抗炎作用,饮食摄入可一定程度上减少GDM孕期大鼠的不良健康结局。 展开更多
关键词 多不饱和脂肪酸 胆固醇代谢 CD4+T细胞
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基于核苷(酸)脂材的核酸药物纳米制剂体系研究进展 被引量:1
5
作者 洪佳美 刘泓毅 +4 位作者 郭华 于晶 张琦 关注 杨振军 《遗传》 北大核心 2025年第8期823-841,共19页
核酸类药物能够在基因水平发挥作用,具有合成简单、易于修饰、特异性高等优势。然而,相对于传统小分子药物,核酸类药物分子量较大、亲水性高且呈负电性,使其在体内组织递送和靶细胞摄入等方面存在障碍。脂质纳米粒(lipid nanoparticles,... 核酸类药物能够在基因水平发挥作用,具有合成简单、易于修饰、特异性高等优势。然而,相对于传统小分子药物,核酸类药物分子量较大、亲水性高且呈负电性,使其在体内组织递送和靶细胞摄入等方面存在障碍。脂质纳米粒(lipid nanoparticles,LNP)能够通过静电相互作用包载siRNA或mRNA,截至2025年4月已有5种相关药物上市,但由于不可避免的免疫原性及肝脾毒性,相关药物多数终止在临床试验初期。核苷(酸)脂材是一类由碱基或核苷(酸)头部、连接基团和脂质尾链组成的两亲性分子,其头部能够通过氢键、π-π堆积作用与核酸碱基结合并自组装形成纳米颗粒或胶束,具有广阔的应用前景。本文总结了基于其联合肽类阳离子脂材的核酸纳米制剂体系研究进展,并从结构表征、分子动力学模拟、体内分布、体内外药效与安全性等方面对相关制剂进行了分析讨论,为改善药物的体内器官及组织有效递送提供新思路。 展开更多
关键词 核酸药物 核苷(酸)脂材 脂质纳米粒 体内递送
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硬脂酸通过CD36影响酮病奶牛CD4^(+)T细胞IL-17的表达
6
作者 季子崴 李思瑶 +5 位作者 张海鑫 李紫薇 张上明珠 杨威 徐闯 张冰冰 《中国兽医学报》 北大核心 2025年第3期602-610,共9页
采集健康、酮病奶牛外周血液并分离出CD4^(+)T细胞,Western blot检测脂质合成相关蛋白脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl coenzyme A carboxylase 1,ACC1)、白细胞分化抗原36(cluster of differentiatio... 采集健康、酮病奶牛外周血液并分离出CD4^(+)T细胞,Western blot检测脂质合成相关蛋白脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)、乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl coenzyme A carboxylase 1,ACC1)、白细胞分化抗原36(cluster of differentiation 36,CD36)及钙库操纵性钙离子内流(store-operated calcium entry,SOCE)相关蛋白ORAIl、ORAI2、ORAI3、STIM1、STIM2表达;流式细胞术检测IL-17表达。从1日龄犊牛脾脏分离CD4^(+)T细胞用于体外培养,细胞处理分为阴性对照siRNA处理组(Ctrl组)、沉默CD36(siCD36)组、硬脂酸(stearic acid,SA)组、SA+siCD36组。使用75 pmol/L阴性对照siRNA转染Ctrl组和SA组细胞48 h,然后用200μmol/L SA刺激SA组细胞24 h;使用75 pmol/L CD36 siRNA转染siCD36组和SA+siCD36组细胞48 h,然后用200μmol/L SA刺激SA+siCD36组细胞24 h。Western blot检测FASN、ACC1、CD36、钙释放激活钙调节因子1(calucium release-activated calcium channel protein 1,CRCM1,也称ORAI1),ORAI2、ORAI3、基质相互作用分子1(slromal interaction molecule 1,STIM1)、STIM2蛋白表达;流式细胞术检测IL-17表达。结果显示,与健康奶牛相比,酮病奶牛外周血CD4^(+)T细胞中IL-17表达显著升高(P<0.01);并上调了FASN、CD36、STIM1(P<0.05)及ACC1、ORAI2、ORAI3、STIM2的蛋白水平(P<0.01)。体外试验结果显示,相比于Ctrl组,SA组上调了CD36、ACC1、ORAI3(P<0.05)以及FASN、STIM1的蛋白表达(P<0.01),IL-17表达显著升高(P<0.05);相比于SA组,SA+siCD36组下调了STIM1、ORAI1(P<0.05)及CD36、ACC1、FASN、ORAI2的蛋白表达(P<0.01),IL-17表达降低(P<0.05)。结果表明,SA通过CD36促进酮病奶牛CD4^(+)T细胞脂质合成并激活SOCE通道,促进IL-17表达。 展开更多
关键词 硬脂酸 CD36 CD4^(+)T细胞 IL-17 酮病 奶牛
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基于植物代谢组学结合组分定量分析的不同种质莱菔子化学组分比较研究
7
作者 王园园 余代鑫 +4 位作者 尹梦廷 刘庆 刘军 郭盛 段金廒 《药物分析杂志》 北大核心 2025年第11期1852-1866,共15页
目的:探究不同种质莱菔子化学成分组成及指标性成分的含量差异。方法:采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q TOF MS)技术,对来源于青萝卜、红萝卜、白萝卜3个栽培种质的莱菔子的化学成分进行分析鉴定。采用ACQUITY UPLC C_(18... 目的:探究不同种质莱菔子化学成分组成及指标性成分的含量差异。方法:采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q TOF MS)技术,对来源于青萝卜、红萝卜、白萝卜3个栽培种质的莱菔子的化学成分进行分析鉴定。采用ACQUITY UPLC C_(18)色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7μm),以0.1%甲酸水(A)-乙腈(B)为流动相,梯度洗脱,柱温30℃,流速0.4 mL·min^(-1),进样量2μL;离子化模式为ESI^(+)/ESI^(-),毛细管电压3.5 kV,锥孔电压40 V,离子源温度150℃,脱溶剂气流量和温度分别为800 L·h^(-1)和400℃,锥孔气流量20 L·h^(-1),质量扫描范围m/z 50~1000。通过主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘-判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法,按变量重要性投影(VIP)>1.0且差异倍数≥1.5或≤0.667的原则,对不同种质莱菔子差异代谢物进行筛选。在此基础上,采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用(UPLC-T Q MS)技术比较莱菔子中4个具有多种生物活性的成分含量差异。结果:从莱菔子中共鉴定出42个化学成分,分别为硫苷类及异硫氰酸酯类6个、生物碱类3个、黄酮类2个、有机酸类14个、糖类7个,以及其他类10个。在两两种质比较中,分析鉴定出19个差异性代谢物。组分定量结果显示,莱菔素和芥子碱在青莱菔子中含量最高,分别为(0.69±0.09)mg·g^(-1)、(7.29±0.63)mg·g^(-1);芥子酸在红莱菔子中含量最高,其含量为(0.10±0.03)mg·g^(-1);莱菔苷在白莱菔子中含量最高,为(5.34±0.99)mg·g^(-1)。结论:该研究阐明了不同种质莱菔子代谢物之间的差异,并对4个主要活性组分进行了定量分析,为莱菔子药材的种质选择及品质评价提供了科学依据。 展开更多
关键词 莱菔子 莱菔素 芥子碱 芥子酸 莱菔苷 种质 超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱 超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用 含量测定
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γ-亚麻酸通过调节T细胞增殖与巨噬细胞炎症反应缓解IBD的研究
8
作者 孙金 金子月 +2 位作者 章乐 李沄 吴港城 《粮油食品科技》 北大核心 2025年第6期167-173,共7页
以γ-亚麻酸(GLA)为研究对象,在细胞和分子水平上探究膳食GLA对T细胞增殖与巨噬细胞炎症反应的影响。本研究分别以大豆油和富含GLA的琉璃苣油喂养小鼠4周,利用葡聚糖硫酸钠(DSS)将小鼠诱导结肠炎,并提取其原代T细胞。利用流式细胞术检测... 以γ-亚麻酸(GLA)为研究对象,在细胞和分子水平上探究膳食GLA对T细胞增殖与巨噬细胞炎症反应的影响。本研究分别以大豆油和富含GLA的琉璃苣油喂养小鼠4周,利用葡聚糖硫酸钠(DSS)将小鼠诱导结肠炎,并提取其原代T细胞。利用流式细胞术检测GLA对小鼠原代T细胞的增殖及凋亡的影响。与大豆油组相比,琉璃苣油组GLA干预饮食能促进小鼠T细胞的增殖(P<0.0001),抑制T细胞的凋亡(P<0.0001)。在此基础上,进一步分析了GLA对巨噬细胞RAW264.7炎症反应的影响,与空白组相比,GLA在10~50μM浓度范围内对RAW264.7巨噬细胞活性无显著抑制(存活率>95%,P<0.05),而浓度≥100μM时存活率下降至21.8%(P<0.05)。与空白组相较,IFN-γ、IL-17A、IL-6及TNF-αmRNA水平分别下降23.32%、18.26%、21.92%和16.81%(P<0.05),同时上调抗炎因子IL-10表达2.13倍(P<0.05)。结果表明,膳食富含GLA的植物油能有效调节T细胞活性,降低巨噬细胞炎症因子水平,从而有效减缓IBD的炎症反应。 展开更多
关键词 炎症性肠病 琉璃苣油 Γ-亚麻酸 原代T细胞 RAW264.7细胞
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脂肪酸氧化代谢调控PPARγ治疗银屑病的研究进展 被引量:1
9
作者 瞿杜鹃 张琴 +1 位作者 李润雪 王红梅 《中国医药导报》 2025年第5期61-66,共6页
银屑病是多因素免疫介导的炎症性皮肤病,Treg/Th17轴的失衡在银屑病的发病中起着重要作用。通过调节Treg/Th17轴,使其恢复平衡是治疗银屑病的关键。过氧化物酶增殖物激活受体γ是过氧化物酶体增殖物激活受体家族的一员,通过促进脂肪酸... 银屑病是多因素免疫介导的炎症性皮肤病,Treg/Th17轴的失衡在银屑病的发病中起着重要作用。通过调节Treg/Th17轴,使其恢复平衡是治疗银屑病的关键。过氧化物酶增殖物激活受体γ是过氧化物酶体增殖物激活受体家族的一员,通过促进脂肪酸转运、增强脂肪酸β氧化产能及其他方式增强脂肪酸氧化代谢产能。脂肪酸氧化代谢产能增加,为调节性T细胞(Treg)提供更多的能量,相对减少为辅助性T细胞17(Th17)细胞供能,为naive T细胞向Treg细胞转化创造了条件,从而调节Treg/Th17轴平衡,发挥减轻银屑病炎症的作用。本文就过氧化物酶增殖物激活受体γ通过介导脂肪酸氧化代谢,调节Treg/Th17轴的平衡,发挥减轻银屑病炎症的作用作一综述,旨在为相关临床研究和动物实验提供参考。 展开更多
关键词 银屑病 过氧化物酶增殖物激活受体Γ 脂肪酸氧化 调节性T细胞 辅助性T细胞17
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雷尼镍催化加氢制备T酸的连续化工艺
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作者 司根成 侯卫波 +3 位作者 韩龙凯 张波 李娟 李秋媛 《染料与染色》 2025年第6期31-34,共4页
本文探讨了硝基T酸在雷尼镍催化剂表面的反应原理,指出了高浓度的硝基会抑制氢气在催化剂上的解离吸附,从而导致了加氢效率和稳定性的下降。从以上原理出发,应用成熟的连续化加氢技术对H酸生产中的硝基T酸加氢步骤的工艺进行了改进,使... 本文探讨了硝基T酸在雷尼镍催化剂表面的反应原理,指出了高浓度的硝基会抑制氢气在催化剂上的解离吸附,从而导致了加氢效率和稳定性的下降。从以上原理出发,应用成熟的连续化加氢技术对H酸生产中的硝基T酸加氢步骤的工艺进行了改进,使得单位产品生产时间减少50%以上,硝基物残余从1.5%降低到0.05%以下,催化剂消耗量降低70%以上,氢气消耗量下降10%,且全过程实现了自动化控制。 展开更多
关键词 T酸 硝基T酸 加氢 雷尼镍 竞争吸附 连续化加氢技术
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复发性流产合并生殖道感染病原菌及外周血miR-155、Th17/Treg细胞因子变化
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作者 王珊 李友云 +2 位作者 陈贝贝 赵慧玲 徐帅 《中华医院感染学杂志》 北大核心 2025年第5期692-696,共5页
目的分析复发性流产女性生殖道感染病原菌及外周血微小RNA-155(miR-155)、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞因子变化及临床意义。方法选取2022年1月-2023年10月新乡市中心医院收治的102例复发性流产合并生殖道感染患者为感染... 目的分析复发性流产女性生殖道感染病原菌及外周血微小RNA-155(miR-155)、辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)细胞因子变化及临床意义。方法选取2022年1月-2023年10月新乡市中心医院收治的102例复发性流产合并生殖道感染患者为感染组,另选同期80例复发性流产无生殖道感染患者为无感染组。分析感染组患者病原菌特征;比较两组外周血miR-155、Th17/Treg及其细胞因子[白细胞介素(IL)-10、IL-17]表达;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血miR-155、Th17/Treg、IL-10和IL-17对复发性流产合并生殖道感染的预测价值。结果102例复发性流产合并生殖道感染患者共检出病原菌121株,其中革兰阴性菌株68株(56.20%),主要为大肠埃希菌;革兰阳性菌45株(37.19%),主要为金黄色葡萄球菌;真菌8株(6.61%),主要为白假丝酵母。感染组与无感染组患者外周血miR-155、Th17/Treg及细胞因子水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析显示,外周血miR-155、Th17/Treg、IL-10和IL-17及联合检测的曲线下面积(AUC)分别为0.891、0.909、0.877、0.869和0.994,联合检测优于单一检测(P<0.05)。结论复发性流产合并生殖道感染病原菌以革兰阴性菌为主;miR-155、Th17/Treg及其细胞因子表达对复发性流产合并生殖道感染有一定预测价值。 展开更多
关键词 复发性流产 生殖道感染 病原菌 微小RNA-155 辅助性T细胞17/调节性T细胞
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远志介导γ-氨基丁酸转氨酶靶向Keap1/Nrf2信号通路调控肾不藏志不寐的作用机制
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作者 贾宏林 张星平 +3 位作者 陈旭 吴金鸿 李振辉 胡燕玲 《中华中医药杂志》 北大核心 2025年第10期4999-5004,共6页
目的:探究远志介导γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)靶向Keap1/Nrf2信号通路调控肾不藏志不寐的作用机制。方法:体外水平GABA-T慢病毒转染PC12细胞,病毒感染复数MOI值评估转染效率;免疫荧光、RT-qPCR和Western blot检测GABA-T和通路基因表达... 目的:探究远志介导γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)靶向Keap1/Nrf2信号通路调控肾不藏志不寐的作用机制。方法:体外水平GABA-T慢病毒转染PC12细胞,病毒感染复数MOI值评估转染效率;免疫荧光、RT-qPCR和Western blot检测GABA-T和通路基因表达情况。体内水平建立肾不藏志不寐大鼠模型,GABA-T慢病毒转染并予远志干预,旷场实验检测行为学改变;HE和Nissl染色检测神经元病理形态;免疫荧光和免疫组化检测GABA-T和通路蛋白分布情况。结果:GABA-T慢病毒转染PC12 MOI值为40;与正常组比较,肾不藏志不寐大鼠觉醒期增多,非快速眼动睡眠期和快速眼动睡眠期减少,脑皮质神经元形态改变,模型建立成功;与正常组比较,GABA-TKD组GABA-T、Nrf2、NQO1和HO-1表达显著降低(P<0.01),Keap1表达显著升高(P<0.01),经GABA-T过表达和远志干预后调控此表达。结论:远志通过介导GABA-T靶向Keap1/Nrf2信号通路调控肾不藏志不寐。 展开更多
关键词 不寐 肾不藏志 远志 γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T) Keap1/Nrf2
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迷迭香酸调节PI3K/Akt/mTOR信号通路对心力衰竭模型大鼠Th17/Treg细胞平衡的影响 被引量:1
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作者 吴大鹏 李春峰 +2 位作者 李洪杰 于蕾 林雯婷 《中国疗养医学》 2025年第6期8-13,共6页
目的 探讨迷迭香酸调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路对心力衰竭(HF)模型大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法 72只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表随机分为对照组、HF... 目的 探讨迷迭香酸调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路对心力衰竭(HF)模型大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。方法 72只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表随机分为对照组、HF组、迷迭香酸低剂量组、迷迭香酸高剂量组、依那普利组、迷迭香酸高剂量+PI3K抑制剂(BKM120)组,每组12只。除对照组外,其他组大鼠均通过连续10 d每天向大鼠肩胛背部注射3 mg/kg盐酸异丙肾上腺素的方式构建HF模型,建模成功后给药,1次/d,持续4周。检测大鼠左室短轴缩短率(LVFS)、左室射血分数(LVEF)及血清中心房钠尿肽(ANP)、B型利钠肽(BNP)水平;流式细胞术检测外周血中Th17、Treg占比及Th17/Treg;HE染色检测心肌组织病理;ELISA检测心肌组织中白细胞介素(IL)-17、转化生长因子-β(TGF-β)、IL-10水平;qRT-PCR检测心肌组织中维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、叉头框蛋白P3(FOXP3)mRNA表达;Western blot检测心肌组织中p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白。结果 与对照组比较,HF组大鼠心肌组织出现心肌纤维断裂和坏死,坏死区域可观察到炎性细胞浸润,LVFS、LVEF、外周血中Treg占比、心肌组织中TGF-β、IL-10水平、FOXP3mRNA及p-Akt、p-PI3K、p-mTOR蛋白降低,血清中ANP、BNP水平、外周血中Th17占比、Th17/Treg、心肌组织中IL-17水平、RORγt mRNA升高(P<0.05);与HF组比较,迷迭香酸低、高剂量组、依那普利组大鼠心肌组织损伤减轻,LVFS、LVEF、外周血中Treg占比、心肌组织中TGF-β、IL-10水平、FOXP3 mRNA及p-Akt、p-PI3K、p-mTOR蛋白升高,血清中ANP、BNP水平、外周血中Th17占比、Th17/Treg、心肌组织中IL-17水平、RORγtmRNA降低(P<0.05);BKM120减弱了高剂量迷迭香酸对HF大鼠Th17/Treg平衡的促进作用。结论 迷迭香酸可能通过激活PI3K/Akt/mTOR通路促进HF大鼠Th17/Treg平衡。 展开更多
关键词 迷迭香酸 心力衰竭 辅助性T细胞17 调节性T细胞 磷脂酰肌醇3激酶 蛋白激酶B 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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没食子酸改善CAR-T诱发的细胞因子风暴研究
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作者 罗志强 史甲儒 +4 位作者 姜其耀 崔悦 李婧铭 郑静琦 于国华 《中南药学》 2025年第1期143-148,共6页
目的探讨没食子酸(GA)对嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法诱发的细胞因子风暴的改善作用及药效机制。方法通过构建粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)刺激的巨噬细胞炎症反应模型来模拟CAR-T诱发的细胞因子风暴,评估GA对巨噬细胞释... 目的探讨没食子酸(GA)对嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法诱发的细胞因子风暴的改善作用及药效机制。方法通过构建粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)刺激的巨噬细胞炎症反应模型来模拟CAR-T诱发的细胞因子风暴,评估GA对巨噬细胞释放的关键炎症因子白细胞介素(IL)-6和IL-1β的影响;后运用转录组测序的方法结合分子生物学实验验证,来预测GA对CAR-T诱发的细胞因子风暴的药效机制。结果GA作用后巨噬细胞中IL-6和IL-1β的mRNA和蛋白表达水平均显著降低,表明GA可以改善CAR-T诱发的细胞因子风暴;转录组测序结合差异基因KEGG通路富集分析表明,GA诱导的关键差异基因主要富集在NOD样受体信号通路等6条通路上;RT-qPCR实验验证发现,NOD样受体信号通路上的NLRP12、ASC、CASP5、CASP1基因的表达量在模型组中上升,GA干预后,表达均下降。结论GA可通过抑制NLRP12-ASC-CASP1/CASP5通路来抑制IL-6和IL-1β基因的表达,从而改善CAR-T诱发的细胞因子风暴。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体T细胞免疫疗法 没食子酸 细胞因子风暴 IL-6 IL-1Β
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中医药调节复发性流产辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的研究进展
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作者 石梦雨 贾志诚 +3 位作者 杨鑫鑫 李永谦 王培璇 郭颖 《世界中医药》 北大核心 2025年第7期1212-1219,共8页
复发性流产(RSA)是一种自身免疫性疾病,发病率逐年升高,其发病原因和机制复杂,辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)妊娠免疫失衡是导致RSA的重要原因。在Th17/Treg平衡中,Th17及其相关细胞因子比例增加,Th17/Treg平衡偏向Th17会诱发... 复发性流产(RSA)是一种自身免疫性疾病,发病率逐年升高,其发病原因和机制复杂,辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)妊娠免疫失衡是导致RSA的重要原因。在Th17/Treg平衡中,Th17及其相关细胞因子比例增加,Th17/Treg平衡偏向Th17会诱发母体免疫耐受障碍引起免疫炎症,导致移植排斥、妊娠障碍等不良妊娠结局。RSA的发病机制尚不明确,早期诊疗困难,西医目前采用多种治疗策略进行经验性治疗,其临床疗效欠佳。RSA在中医学中属于“滑胎”范畴,强调预培其损,补肾健脾,益气养血。动物实验中,中医药通过调节Th17/Treg平衡改善孕鼠蜕膜组织形态和血流供应,增加子宫净重治疗RAS,诸多临床试验也证明了中医药以其多靶点、多途径、低毒性的优势调节Th17/Treg平衡改善RSA患者子宫内膜厚度和激素水平,来降低复发性流产率。中医药可提高RSA患者的Treg水平,降低Th17水平,调控Th17/Treg平衡,提高临床妊娠率。 展开更多
关键词 复发性流产 中医药 辅助性T细胞17 调节性T细胞 辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡 CD4^(+)T细胞 转化生长因子-β 维甲酸相关核孤儿受体γt
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聚左旋乳酸注射对皮肤免疫细胞及成纤维细胞谱系的影响
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作者 邵方珂 钱源 +3 位作者 连子荷 杨莉 仲少敏 吴艳 《皮肤科学通报》 2025年第6期651-661,共11页
目的 评估聚左旋乳酸(poly-L-lactic acid,PLLA)注射对老年小鼠皮肤中T细胞与成纤维细胞谱系的影响。方法 选用雌性14月龄C57BL/6J老年小鼠,采用自身左右对照设计,在同一动物背部对称部位分别皮下注射聚左旋乳酸(poly-L-lactic acid,PL... 目的 评估聚左旋乳酸(poly-L-lactic acid,PLLA)注射对老年小鼠皮肤中T细胞与成纤维细胞谱系的影响。方法 选用雌性14月龄C57BL/6J老年小鼠,采用自身左右对照设计,在同一动物背部对称部位分别皮下注射聚左旋乳酸(poly-L-lactic acid,PLLA)或等体积生理盐水。每隔2周注射1次,共3次,于末次注射后第1周采集两侧皮肤行单细胞RNA测序分析免疫细胞及成纤维细胞亚群构成,并于末次注射后第1、2、4、8周分别取材行流式细胞术检测Th17细胞、γδT细胞和Treg细胞比例。统计学分析采用配对t检验或相应非参数检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果 单细胞测序结果显示PL-LA侧Th17细胞为代表的Type-17免疫细胞数量相比生理盐水侧减少,CD4 Th17亚群差异及KEGG分析提示Th17细胞分化相关、T细胞受体、MAPK及Toll样受体相关信号通路下调。流式细胞术检测的结果与单细胞测序结果一致,显示PLLA侧Th17细胞比例下降、Treg比例升高,Th17/Treg比值显著低于生理盐水侧,在术后第2~4周Th17/Treg的比值达到最低(P<0.05),术后第8周Th17/Treg比值比值较术后第2~4周略有升高,但仍低于生理盐水侧。单细胞测序结果显示PLLA侧成纤维细胞中更多的是位于真皮乳头层参与合成ECM的Fb1亚型,而参与炎症趋化的Fb3亚型和参与纤维化的Fb4亚型显著减少。结论 PLLA注射在老年小鼠皮肤中可以抑制Th17/γδT为主的Type-17免疫反应以及其对应的炎性衰老,并重塑成纤维细胞谱系,使其更偏向乳头层/重塑型亚群,从而有望缓解炎性衰老相关的慢性炎症微环境并促进真皮ECM的有序重建。 展开更多
关键词 聚左旋乳酸 炎性衰老 TH17细胞 TREG细胞 ΓΔT细胞 成纤维细胞亚型
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重度子痫前期孕妇血清IL-32β,lncRNA-TCL6表达水平与临床不良妊娠结局的关系研究
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作者 刘海霞 吕春燕 刘丹 《现代检验医学杂志》 2025年第4期111-115,203,共6页
目的探讨重度子痫前期(sPE)孕妇血清白细胞介素-32β(IL-32β),长链非编码RNA-T细胞白血病/淋巴瘤6(lncRNA-TCL6)表达与不良妊娠结局的关系。方法选取2020年11月~2023年6月四川锦欣妇女儿童医院收治的316例sPE孕产妇(sPE组)和323例健康... 目的探讨重度子痫前期(sPE)孕妇血清白细胞介素-32β(IL-32β),长链非编码RNA-T细胞白血病/淋巴瘤6(lncRNA-TCL6)表达与不良妊娠结局的关系。方法选取2020年11月~2023年6月四川锦欣妇女儿童医院收治的316例sPE孕产妇(sPE组)和323例健康孕妇(对照组)。检测血清IL-32β,lncRNA-TCL6水平,随访妊娠结局。多因素Logistic回归分析sPE孕妇不良妊娠结局的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析IL-32β,lncRNA-TCL6预测sPE孕妇妊娠结局的效能。结果sPE组血清IL-32β水平(4.13±1.46 pg/ml),lncRNA-TCL6表达(1.36±0.30)高于对照组(2.35±0.77 pg/ml,0.89±0.21),差异具有统计学意义(t=19.335,22.983,均P<0.05);结局不良组血清IL-32β(4.65±0.39 pg/ml)水平,lncRNA-TCL6表达(1.42±0.19)高于结局良好组(3.98±0.37pg/ml,1.34±0.11),差异具有统计学意义(t=13.207,4.480,均P<0.05)。早发型子痫前期、高水平IL-32β,高表达lncRNA-TCL6是sPE患者不良妊娠结局的危险因素(Waldχ^(2)=6.138,1.921,1.702,均P<0.05)。IL-32β,lncRNATCL6和二者联合预测sPE妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.815,0.825和0.958,二者联合预测高于单独预测,差异具有统计学意义(Z=4.502,4.017,均P<0.05)。结论sPE患者血清IL-32β,lncRNA-TCL6表达增高,且与不良妊娠结局有关,联合IL-32β,lncRNA-TCL6在sPE患者妊娠结局预测中具有较高价值。 展开更多
关键词 重度子痫前期 白细胞介素-32β 长链非编码RNA-T细胞白血病/淋巴瘤6 妊娠结局
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没食子酸增强CAR-T细胞抗实体瘤作用的研究
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作者 孙大玮 于金玉 +2 位作者 张鑫 赵松柏 张显政 《中国癌症杂志》 北大核心 2025年第11期1032-1040,共9页
背景与目的:没食子酸(gallic acid,GA)具有诱导肿瘤细胞凋亡及抑制血管生成的作用。GA除了直接攻击肿瘤细胞外,另一个非常重要的作用是调节和增强免疫系统,例如,GA能够改善T细胞代谢,缓解T细胞耗竭,有助于T细胞形成记忆表型。当前已有... 背景与目的:没食子酸(gallic acid,GA)具有诱导肿瘤细胞凋亡及抑制血管生成的作用。GA除了直接攻击肿瘤细胞外,另一个非常重要的作用是调节和增强免疫系统,例如,GA能够改善T细胞代谢,缓解T细胞耗竭,有助于T细胞形成记忆表型。当前已有多款嵌合抗原受体T(chimeric antigen receptor T,CAR-T)细胞产品获批上市,但CAR-T细胞依然存在较多缺陷,如脱靶效应、易耗竭等。另外,同耗竭一样,衰老也是限制T细胞发挥功能的一大因素。本研究旨在探讨GA对CAR-T细胞体内及体外抗肿瘤作用,GA对CAR-T细胞衰老表型和记忆表型的影响,以及GA和CAR-T细胞对肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)内免疫细胞浸润的影响。方法:构建靶向小鼠磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(glypican 3,GPC3)及靶向人表皮生长因子受体2(human epidermal growth receptor 2,HER2)的二代CAR,构建CAR-T细胞。使用5μg/mL GA与CAR-T细胞共培养,采用流式细胞术检测CAR-T细胞的衰老状态和记忆表型,衰老指标包括p53、p21、γ-H2AX和衰老相关β半乳糖苷酶(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)等,记忆表型指标为CCR7。体外探究不同效靶比的CAR-T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。构建皮下移植瘤模型,探究GA对CAR-T细胞抗肿瘤作用以及对TME免疫细胞浸润的影响。结果:成功构建了人源HER2 CAR-T细胞和鼠源GPC3 CAR-T细胞,阳性率在30%~50%之间。在此基础上,实验结果显示,在不同效靶比的情况下,GA可增强靶向小鼠GPC3及HER2 CAR-T细胞的体外杀伤能力(P<0.001),延缓小鼠GPC3 CAR-T细胞的衰老(p53,p21,γ-H2AX,P<0.05;SA-β-gal,P<0.001;CCR7,P<0.001),并且GA能够促进CAR-T细胞向记忆表型分化(P<0.001)。同时,GPC3 CAR-T细胞能够抑制肿瘤细胞的生长(P<0.05),延长小鼠生存期(P<0.001),增强CAR-T细胞(P<0.001)和内源性免疫细胞的浸润能力[CD4+T细胞,P<0.05;CD8^(+)T细胞,P<0.01;自然杀伤(natural killer,NK)细胞,P<0.01]。结论:GA可增强CAR-T细胞的体外杀伤能力,延缓CAR-T细胞衰老表型,促进CAR-T细胞向记忆表型分化,增强CAR-T细胞抗肿瘤作用,通过改善TME,提高免疫细胞浸润能力。 展开更多
关键词 没食子酸 嵌合抗原受体T细胞 抗实体瘤 衰老 肿瘤微环境
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肺炎支原体肺炎患儿血清miR-509-5p和miR-222-3p表达水平与T淋巴细胞亚群的相关性研究
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作者 单新洁 王龙 +1 位作者 乌兰 黄倩文 《标记免疫分析与临床》 2025年第1期94-99,157,共7页
目的 探究肺炎支原体肺炎患儿血清微小核糖核酸-509-5p(miR-509-5p)和微小核糖核酸-222-3p(miR-222-3p)表达水平与T淋巴细胞亚群的相关性。方法 取本院2023年2月至2024年2月收治的肺炎支原体肺炎患儿82例即为肺炎组,据其病情严重程度,... 目的 探究肺炎支原体肺炎患儿血清微小核糖核酸-509-5p(miR-509-5p)和微小核糖核酸-222-3p(miR-222-3p)表达水平与T淋巴细胞亚群的相关性。方法 取本院2023年2月至2024年2月收治的肺炎支原体肺炎患儿82例即为肺炎组,据其病情严重程度,分为轻度组(n=52)和重度组(n=30)。同期选择在本院体检健康的儿童82例为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)对miR-509-5p和miR-222-3p水平进行检测。采用流式细胞术检测T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))水平。Pearson相关性分析肺炎支原体肺炎患儿血清miR-509-5p和miR-222-3p表达水平与T淋巴细胞亚群的关系。分析血清miR-509-5p和miR-222-3p水平在诊断重度肺炎支原体肺炎患儿的价值。结果 肺炎组血清中miR-509-5p水平显著低于对照组(t=10.964,P<0.001),miR-222-3p水平显著高于对照组(t=12.832,P<0.001)。与对照组相比,肺炎组CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均显著降低(t=9.496、19.744、12.610、5.787,P<0.001)。Pearson相关性分析显示肺炎支原体肺炎患儿血清miR-509-5p水平与CD3^(+)(r_(P)=0.525,P<0.05)、CD4^(+)(r_(P)=0.623,P<0.05)、CD8^(+)(r_(P)=0.663,P<0.05)、CD4^(+)/CD8^(+)(r_(P)=0.741,P<0.05)水平呈正相关关系,miR-222-3p与CD3^(+)(r_(P)=-0.535,P<0.05)、CD4^(+)(r_(P)=-0.662,P<0.05)、CD8^(+)(r_(P)=-0.684,P<0.05)、CD4^(+)/CD8^(+)(r_(P)=-0.691,P<0.05)水平呈负相关关系。与轻度组相比,重度组患者血清中miR-509-5p水平显著降低(t=5.046,P<0.001),miR-222-3p水平显著升高(t=4.372,P<0.001)。ROC曲线结果显示,与miR-509-5p和miR-222-3p单独诊断相比,两者联合检测对重度肺炎支原体肺炎患儿诊断的AUC显著升高(ZmiR-509-5p~miR-509-5p+miR-222-3p=1.958,P=0.040;ZmiR-222-3p~miR-509-5p+miR-222-3p=1.878,P=0.042)。结论 肺炎支原体肺炎患儿血清miR-509-5p低表达,miR-222-3p高表达,二者与T淋巴细胞亚群有关,miR-509-5p和miR-222-3p检测对重度肺炎支原体肺炎患儿有一定的诊断价值。 展开更多
关键词 肺炎支原体肺炎 微小核糖核酸-509-5p 微小核糖核酸-222-3p T淋巴细胞亚群 相关性
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Siglec-15与CD4^(+)、CD8^(+)在肝细胞癌中的表达关系及其临床意义
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作者 张亚丽 郭彩茹 +4 位作者 关璐璐 王金艳 闫家伟 亓民 文学军 《胃肠病学和肝病学杂志》 2025年第1期95-101,共7页
目的研究在肝细胞癌(hepatocellutar carcinoma,HCC)中唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15(Sialic acid immunoglobulin type lectin 15,Siglec-15)与CD4^(+)、CD8^(+)的表达及相关性,并分析其与临床病理特征及预后的影响。方法通过TCGA数据... 目的研究在肝细胞癌(hepatocellutar carcinoma,HCC)中唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15(Sialic acid immunoglobulin type lectin 15,Siglec-15)与CD4^(+)、CD8^(+)的表达及相关性,并分析其与临床病理特征及预后的影响。方法通过TCGA数据库分析HCC与正常组织中Siglec-15、CD4^(+)T、CD8^(+)T mRNA的表达水平。收集我院2019年1月至2022年1月行肝癌根治切除术的27例新鲜HCC组织及正常组织标本和56例HCC组织及正常组织石蜡切片标本,qRT-PCR检测Siglec-15和CD4^(+)T、CD8^(+)T mRNA表达水平,IHC检测Siglec-15和CD4^(+)、CD8^(+)蛋白表达水平,并对Siglec-15与CD4^(+)、CD8^(+)蛋白之间的关系及临床病理因素和预后进行分析。结果HCC患者中Siglec-15在HCC组织表达高于正常组织(P<0.05),CD4^(+)、CD8^(+)在HCC组织表达低于正常组织(P<0.05);在HCC组织中,Siglec-15表达与CD4^(+)、CD8^(+)蛋白表达呈负相关(P<0.05)。在HCC组织中,Siglec-15蛋白的表达与患者的TNM分期、肿瘤大小相关(P<0.05),CD4^(+)蛋白的表达与患者的肿瘤大小相关(P<0.05),CD8^(+)蛋白的表达与患者的TNM分期、远处转移相关(P<0.05)。Siglec-15及CD4^(+)的表达与患者的无进展生存期具有相关性(P<0.05)。结论HCC组织中Siglec-15高表达、CD4^(+)、CD8^(+)低表达,且Siglec-15与CD4^(+)、CD8^(+)表达呈负相关。Siglec-15及CD4^(+)的表达高低与HCC患者进展及不良预后相关,可作为预测HCC患者的独立预后因素。 展开更多
关键词 肝细胞癌 唾液酸免疫球蛋白型凝集素-15 CD4^(+)T细胞 CD8^(+)T细胞
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