Smurf2靶向EYA2对高糖诱导肾小球系膜细胞增殖和纤维化的影响

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作者 陈丽贞 刘垠浩 +2 位作者 陈育青 刘霏 郭腾捷 《承德医学院学报》 2025年第5期378-383,共6页

目的探究Smurf2通过靶向EYA2影响高糖诱导肾小球系膜细胞增殖和纤维化的分子机制。方法培养小鼠肾小球系膜细胞(GMCs),将sh-Smurf2与sh-NC载体转染到高糖诱导的GMCs中,分组为:空白对照组(NG)、高糖处理组(HG)、高糖+sh-NC组(HG+sh-NC)... 目的探究Smurf2通过靶向EYA2影响高糖诱导肾小球系膜细胞增殖和纤维化的分子机制。方法培养小鼠肾小球系膜细胞(GMCs),将sh-Smurf2与sh-NC载体转染到高糖诱导的GMCs中,分组为:空白对照组(NG)、高糖处理组(HG)、高糖+sh-NC组(HG+sh-NC)、高糖+sh-Smurf2组(HG+sh-Smurf2)。CCK-8实验和EdU实验检测各组细胞增殖,蛋白印迹法(Western blot)检测各组细胞Fibronectin、Collagen I、α-SMA蛋白的表达;采用CO-IP实验检测Smurf2与EYA2的靶向互作关系,进一步采用sh-EYA2与sh-NC载体转染GMCs中进行回溯实验验证。结果与NG组相比,HG组细胞增殖显著上升,Fibronectin、Collagen I、α-SMA蛋白表达显著升高;与HG组相比,干扰Smurf2可以抑制细胞增殖,并抑制Fibronectin、Collagen I、α-SMA蛋白的表达。CO-IP结果显示Smurf2与EYA2存在靶向互作关系,且与HG+sh-Smurf2组相比,干扰EYA2可以促进细胞增殖,并促进Fibronectin、Collagen I、α-SMA蛋白的表达。结论干扰Smurf2可以通过上调EYA2抑制高糖诱导的GMCs过度增殖与纤维化。 展开更多

关键词 肾小球系膜细胞 smurf2 EYA2 增殖 纤维化

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miR-411-3p靶向调节SMURF2抑制肺泡Ⅱ型上皮-间质转化拮抗小鼠矽肺纤维化

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作者 王思懿 杜佳琨 +5 位作者 单斯源 李冰冰 王欣宇 魏中秋 徐洪 高学敏 《环境与职业医学》 北大核心 2025年第12期1438-1445,共8页

[背景]职业性尘肺病居各类职业病之首,其中矽肺病占比50%以上。微小RNA(miRNA)在矽肺纤维化发生进程中发挥着重要作用,但具体作用机制尚未完全明确。[目的]探讨miR-411-3p调节SMAD特异性E3泛素连接酶2(SMURF2)/Smad7泛素化降解,抑制小... [背景]职业性尘肺病居各类职业病之首,其中矽肺病占比50%以上。微小RNA(miRNA)在矽肺纤维化发生进程中发挥着重要作用,但具体作用机制尚未完全明确。[目的]探讨miR-411-3p调节SMAD特异性E3泛素连接酶2(SMURF2)/Smad7泛素化降解,抑制小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(MLE-12)-间质转化(EMT),拮抗矽肺纤维化的作用机制。[方法]将24只8周龄SPF级C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、矽肺(silica)模型组、miR-411-3p激活剂对照组(silica+miR-411-3p agomir-NC)、miR-411-3p激活剂矽肺组(silica+miR-411-3p agomir),每组6只。采用一次性支气管灌注50μL二氧化硅(SiO_(2))悬液(200 mg·kg^(-1))制备矽肺小鼠模型。体外培养MLE-12,分为(1)对照组、SiO_(2)组,(2)SiO_(2)+沉默对照(siRNA-NC)组、SiO_(2)+Smurf2基因沉默(si-Smurf2)组,(3)SiO_(2)+溶剂(DMSO)对照组、SiO_(2)+蛋白酶体抑制剂(MG132)组,(4)突变序列(Mut)+miR-411-3p模拟物对照(miR-NC)组、Mut+miR-411-3p模拟物(mimic)组、野生序列(Wt)+miR-NC组、Wt+miR-411-3p mimic组,(5)SiO_(2)+miR-NC组、SiO_(2)+miR-411-3p mimic组。组织形态学染色观察肺组织病理形态变化及胶原沉积;实时荧光定量PCR、蛋白质免疫印迹法检测miR-411-3p及相关蛋白表达;免疫共沉淀(Co-IP)法检测SMURF2/Smad7及Smad7/泛素(Ub)结合情况;双荧光素酶报告基因实验验证miR-411-3p对Smurf2基因调节作用。[结果]SiO_(2)诱导的MLE-12细胞中,与对照组比,SiO_(2)组中N-钙黏蛋白(N-Cad)、I型胶原(CoL I)、SMURF2、转化生长因子-β1(TGF-β1)及磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)表达均明显上调;而E-钙黏蛋白(E-Cad)、Smad7及miR-411-3p表达明显降低(P<0.05);双荧光素酶报告基因显示miR-411-3p对Smurf2有调节作用(P<0.05);同时,miR-411-3p mimic下调N-Cad、CoL I、SMURF2、TGF-β1及p-Smad2/3蛋白表达,而上调E-Cad、Smad7表达蛋白表达(P<0.05);而沉默Smurf2基因可抑制N-Cad、CoL I及p-Smad2/3蛋白表达,同时促进E-Cad、Smad7蛋白表达(P<0.05);Co-IP实验显示,在SiO_(2)诱导下SMURF2与Smad7结合增强,同时Smad7的泛素结合能力增强。苏木精-伊红(HE)和天狼星红染色显示,miR-411-3p agomir减少小鼠肺组织矽结节面积及胶原沉积,同时N-Cad、CoL I、SMURF2、TGF-β1及p-Smad2/3蛋白表达显著下调,E-Cad、Smad7蛋白表达显著上调(P<0.05)。[结论]miR-411-3p通过抑制SMURF2/Smad7泛素化降解,减轻小鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞向间质转化,拮抗小鼠矽肺纤维化进展。 展开更多

关键词 矽肺 肺纤维化 上皮-间质转化 miR-411-3p smurf2/Smad7泛素化

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Smurf2在梗阻性肾病小鼠肾小管上皮细胞转分化形成中的作用 被引量：3

3

作者 谭若芸 王晓华 +3 位作者 苏卫芳 杨俊伟 张炜 顾民 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2011年第11期1566-1572,共7页

目的:探讨Smad泛素化调节因子2(Smurf2)在小鼠单侧输尿管梗阻所致肾间质纤维化进展中的作用机制。方法:采用结扎雄性CD-1小鼠单侧输尿管(UUO)的方法建立肾间质纤维化动物模型,设假手术为对照组(Sham组)。术后3、7、14 d处死小鼠。用常... 目的:探讨Smad泛素化调节因子2(Smurf2)在小鼠单侧输尿管梗阻所致肾间质纤维化进展中的作用机制。方法:采用结扎雄性CD-1小鼠单侧输尿管(UUO)的方法建立肾间质纤维化动物模型,设假手术为对照组(Sham组)。术后3、7、14 d处死小鼠。用常规病理染色法观察两组小鼠肾组织形态和肾间质纤维化程度;以免疫蛋白印迹及免疫组织化学染色法检测两组小鼠肾组织中Smurf2、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接素(FN)的表达和分布。结果:与Sham组相比,UUO术后7 d小鼠出现部分肾小管扩张、萎缩和肾间质纤维化。同时,UUO术后肾组织中Smurf2、α-SMA和FN表达呈时间依赖性升高,E-cadherin表达则明显下降。并且,Smurf2蛋白主要分布于肾小管上皮细胞核内;α-SMA分布于肾小管上皮细胞和肾间质中;FN则分布于肾间质中。相关回归分析表明:UUO术后小鼠肾组织内Smurf2表达与α-SMA(r=0.765,P<0.001)和FN蛋白水平呈正相关(r=0.773,P<0.001);与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.656,P<0.001)。结论:梗阻性肾病小鼠肾组织中Smurf2可能通过诱导肾小管EMT形成促进肾间质纤维化的进展。 展开更多

关键词 smurf2 梗阻性肾病 肾间质纤维化 肾小管上皮细胞转分化

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Smurf2与肿瘤关系的研究进展 被引量：4

4

作者 郭晓玲 曹勤 +1 位作者 蔡瑜 沈锡中 《胃肠病学》 2014年第1期54-56,共3页

Smad 泛素化调节因子2(Smurf2)属于泛素蛋白水解酶途径中的一种E3泛素连接酶。研究发现Smurf2与肿瘤的发生、发展密切相关,其在肿瘤中的作用并不单纯依赖于泛素连接酶活性,亦可通过其他方式参与细胞增殖、凋亡、衰老、迁移等过程,从而... Smad 泛素化调节因子2(Smurf2)属于泛素蛋白水解酶途径中的一种E3泛素连接酶。研究发现Smurf2与肿瘤的发生、发展密切相关,其在肿瘤中的作用并不单纯依赖于泛素连接酶活性,亦可通过其他方式参与细胞增殖、凋亡、衰老、迁移等过程,从而调控肿瘤的发展。本文就Smurf2与肿瘤关系的研究进展作一综述。 展开更多

关键词 smurf2 肿瘤 E3泛素连接酶 细胞增殖

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SHP和Smurf2在大鼠肝纤维化中的动态表达及意义 被引量：2

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作者 阳韬 陆小蒟 +2 位作者 陈永平 王晓东 林躅 《医学研究杂志》 2011年第12期36-41,共6页

目的观察小异二聚体伴侣(small heterodimer partner,SHP)和Smad泛素化调节因子-2(Smad ubiquitin regulatoryfactor-2,Smurf2)在大鼠肝纤维化进展过程中的动态变化及二者之间与TGF-β1的关系的探讨。方法清洁级SD大鼠分两组:正常对照组... 目的观察小异二聚体伴侣(small heterodimer partner,SHP)和Smad泛素化调节因子-2(Smad ubiquitin regulatoryfactor-2,Smurf2)在大鼠肝纤维化进展过程中的动态变化及二者之间与TGF-β1的关系的探讨。方法清洁级SD大鼠分两组:正常对照组6只,模型组24只,二甲基亚硝胺(DMN)腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型。造模后分别在第2、4、6、8周取大鼠静脉血及肝脏标本,HE和Masson染色并光镜下观察各组大鼠肝组织病理变化;RT-PCR检测SHP、Smurf2、TGF-β1 mRNA在造模过程中的动态变化。结果模型组第4、6周肝纤维化明显;模型组血清ALT、AST、HA升高,并于4周时达高峰;Alb逐步下降,6周时最低,各时间点与对照组相比有统计学差异(P<0.05)。造模后,SHP mRNA表达逐渐增加,第4周达到高峰(0.397±0.016),随后在第6、8周逐渐降低,且明显低于对照组,各模型组与对照组相比有统计学差异(P=0.019,P<0.001,P<0.001,P<0.001);Smurf2 mRNA在肝纤维化的过程中表达呈进行性增高,8周达到高峰(0.408±0.054),与对照组(0.229±0.024)相比有统计学差异(P<0.001);TGF-β1 mRNA表达水平逐步增高,于4周时达高峰(0.656±0.036),各模型组与对照组(0.304±0.037)相比具有统计学差异(均P<0.01)。直线相关分析提示SHP与TGF-β1 mRNA呈正相关(r=0.674,P<0.01)。结论 SHP、Smurf2在肝纤维化过程中呈升高趋势,分别在第4、8周达到高峰,提示二者可能在肝纤维化发生发展过程中起到重要作用。 展开更多

关键词 小异二聚体伴侣(SHP) Smad泛素化调节因子(smurf2) 转化生长因子β1 二甲基亚硝胺 肝纤维化

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转化生长因子β1对大鼠血管平滑肌细胞Smurf2和Ⅰ型胶原表达的影响 被引量：1

6

作者 刘怡菲 褚昀赟 +1 位作者 岑畅飞 刘先哲 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第14期3962-3964,共3页

目的探讨体外条件下转化生长因子β1(TGF-β1)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)Smad泛素调节因子2(Smurf 2)以及Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达的影响。方法应用RT-PCR法检测Smurf2 mRNA的表达,Western印迹法检测Smurf2蛋白的表达,ELISA检测ColⅠ的表... 目的探讨体外条件下转化生长因子β1(TGF-β1)对大鼠血管平滑肌细胞(VSMCs)Smad泛素调节因子2(Smurf 2)以及Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达的影响。方法应用RT-PCR法检测Smurf2 mRNA的表达,Western印迹法检测Smurf2蛋白的表达,ELISA检测ColⅠ的表达。结果不同浓度TGF-β1(1、5、10μg/L)作用于VSMCs后,细胞中Smurf2的表达量均低于对照组(P<0.05),且5、10μg/L组同对照组相比差异显著(P<0.01),ColⅠ的浓度高于对照组(P<0.05),且5μg/L组同对照组相比差异显著(P<0.01)。结论 TGF-β1呈浓度依赖性抑制Smurf2的表达,促进ColⅠ的产生。 展开更多

关键词 smurf2 Ⅰ型胶原 转化生长因子Β1

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泛素-蛋白酶体抑制剂MG132对糖尿病大鼠视网膜上Smurf2及Smad7表达的影响 被引量：2

7

作者 李利文 苟文军 《实用医院临床杂志》 2013年第5期60-63,共4页

目的探讨泛素-蛋白酶体抑制剂MG132对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜上Smurf2及Smad7的表达的影响。方法选择健康雄性Wistar大鼠60只,按随机数字表法分为正常对照组、DM组和MG132干预组各20只。MG132干预组与DM组给予一次性腹... 目的探讨泛素-蛋白酶体抑制剂MG132对糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠视网膜上Smurf2及Smad7的表达的影响。方法选择健康雄性Wistar大鼠60只,按随机数字表法分为正常对照组、DM组和MG132干预组各20只。MG132干预组与DM组给予一次性腹腔注射50 mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),正常对照组一次性给予等体积的柠檬酸三钠-柠檬酸缓冲液(pH 4.5)腹腔注射。自第三天起,MG132干预组大鼠每天给予0.1 mg/kg MG132 DMSO液腹腔注射,正常对照组和DM组每天给予0.1 mg/kg DMSO液腹腔注射。分别于给药后第8周和第12周处死各组大鼠,完整摘除大鼠的左眼球制成眼杯,采用免疫组织化学的方法检测各组大鼠视网膜上Smurf2及Smad7蛋白的表达。结果正常对照组大鼠视网膜上Smurf2无表达或弱表达,Smad7蛋白高表达。MG132干预组和DM组大鼠视网膜上Smurf2的表达均较正常对照组明显增加(P<0.01),Smad7的表达均较正常对照组明显降低(P<0.01);MG132干预组大鼠视网膜上Smurf2的表达较DM组明显降低(q分别为20.37和40.96,均P<0.01),Smad7的表达较DM组明显增加(q分别为67.20和187.00,均P<0.01)。结论泛素-蛋白酶体抑制剂MG132能够通过抑制Smurf2的表达使DM大鼠视网膜上Smad7的降解减少,对DR的防治具有重要意义。 展开更多

关键词 泛素-蛋白酶体抑制剂 糖尿病视网膜病变 smurf2 SMAD7

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盆腔器官脱垂患者Smurf2和Smad7表达特点

8

作者 曾春燕 刘娟 +1 位作者 周妍 吴俊微 《热带医学杂志》 CAS 2016年第4期444-447,F0004,共5页

目的研究盆腔器官脱垂（POP）患者阴道前壁和宫骶韧带的组织结构特点、smad泛素化调节因子2（Smurf2）、Smad7表达的特点,分析与POP发生的相关性。方法收集2014年5月至2015年6月广州医科大学附属第三医院100例患者,分为三组：POP（Ⅰ~Ⅱ... 目的研究盆腔器官脱垂（POP）患者阴道前壁和宫骶韧带的组织结构特点、smad泛素化调节因子2（Smurf2）、Smad7表达的特点,分析与POP发生的相关性。方法收集2014年5月至2015年6月广州医科大学附属第三医院100例患者,分为三组：POP（Ⅰ~Ⅱ）20例、POP（Ⅲ~Ⅳ）30例和对照组（非POP患者）50例。标本选取阴道前壁和宫骶韧带,采用HE染色,光镜下观察各组切片组织结构。采用Western blotting方法检测阴道前壁和宫骶韧带组织中Smurf2、Smad7和Ⅰ型胶原的表达。采用免疫组织化学染色法检测阴道前壁和宫骶韧带组织中Smurf2和Smad7的定位及表达。结果对照组阴道分娩次数少于POP（Ⅰ~Ⅱ）组和POP（Ⅲ~Ⅳ）组,差异均有统计学意义（P〈0.05）;POP（Ⅰ~Ⅱ）组与POP（Ⅲ~Ⅳ）组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。HE染色结果显示,POP患者阴道前壁和宫骶韧带组织结构薄弱,其严重程度与POP病情呈正相关。Western blotting显示：与对照组相比,POP组Smurf2、Ⅰ型胶原蛋白均显著降低（P〈0.05）,而Smad7却明显增多（P〈0.05）。免疫组织化学染色结果显示：Smurf2阳性表达见于细胞浆、细胞间质和细胞核,Smad7阳性表达见于细胞浆;与对照组相比,POP组Smurf2明显降低,而Smad7却明显增多,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论阴道分娩次数是POP发生的高危因素之一,Smurf2和Smad7可能参与盆腔器官脱垂的发病机制。 展开更多

关键词 smurf2 SMAD7 盆腔器官脱垂

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胰腺癌Smurf2表达临床意义及其生物学影响

9

作者 李亮 孙乐 +1 位作者 穆丽萍 肖明 《社区医学杂志》 CAS 2022年第15期845-850,856,共7页

目的探讨在胰腺癌中Smad-泛素化调节因子2(Smurf2)的表达情况、其表达的临床意义,并分析其可能对胰腺癌患者预后的影响。方法选取2011-01-01-2015-12-01辽宁省人民医院普外科治疗的胰腺癌患者的手术切除组织病理标本58例,将58例配对的... 目的探讨在胰腺癌中Smad-泛素化调节因子2(Smurf2)的表达情况、其表达的临床意义,并分析其可能对胰腺癌患者预后的影响。方法选取2011-01-01-2015-12-01辽宁省人民医院普外科治疗的胰腺癌患者的手术切除组织病理标本58例,将58例配对的胰腺癌及癌旁组织Smurf2蛋白表达通过免疫组织化学进行测定,探究临床病理学参数与Smurf2表达之间是否存在关系;再对与12对新鲜胰腺癌配对的癌旁组织mRNA表达情况以及Smurf2蛋白应用实时定量PCR以及蛋白印迹法进行测定;定量分析Smurf2在分化程度不一致的胰腺癌细胞中mRNA以及蛋白的存在情况;在不同细胞系中定量分析Smurf2差异表达对胰腺癌细胞侵袭和迁移能力的影响;通过Log-rank分析Smurf2表达与胰腺癌患者中位生存期的相关性;采用siRNA干扰明确Smurf2对上皮细胞间质化的关键影响,通过细胞侵袭和迁移实验观察Smurf2对胰腺癌细胞系SW1990迁移以及侵袭的影响。结果Smurf2在58例胰腺癌组织中表达(31.03%)低于癌旁组织(53.45%),差异有统计学意义,χ^(2)=5.971,P=0.014;胰腺癌患者中肿瘤直径<3 cm患者中Smurf2阳性表达高于肿瘤直径≥3 cm患者,差异有统计学意义,χ^(2)=5.769,P=0.016;分化程度中低分化患者中Smurf2表达阳性比例患者于高分化患者,差异有统计学意义,χ^(2)=8.798,P=0.003;T_(1)~T_(2)分期患者中Smurf2阳性表达患者比例高于T_(3)~T_(4)期患者,差异有统计学意义,χ^(2)=5.688,P=0.017;通过Log-rank分析Smurf2表达与胰腺癌患者中位生存期的相关性显示Smurf2阳性表达组与阴性表达组,差异有统计学意义,χ^(2)=7.693,P=0.006。Smurf2随着胰腺细胞分化程度降低表达逐步减弱,同时Smurf2干扰通过下调上皮细胞间质转化(EMT)上皮标记蛋白E-钙粘蛋白和上调间质波形蛋白Vimentin促进高分化SW1990细胞侵袭和迁移力。结论Smurf2作为一个抑癌基因,抑制胰腺癌恶性进展,其低表达可能预示患者生存期较长,整体预后较好。 展开更多

关键词 胰腺癌 smurf2 预后 细胞侵袭迁移 上皮细胞间质转化

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血管紧张素Ⅱ和氧化型低密度脂蛋白对大鼠血管平滑肌细胞Smurf2和Ⅰ型胶原表达的影响

10

作者 刘怡菲 刘先哲 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第1期32-36,共5页

目的在体外培养的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)中探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对Smad泛素调节因子2(Smurf2)及Ⅰ型胶原表达的影响。方法应用RT-PCR检测Smurf2 mRNA的表达,Western blot检测Smurf2蛋白的表达,ELISA... 目的在体外培养的大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)中探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)对Smad泛素调节因子2(Smurf2)及Ⅰ型胶原表达的影响。方法应用RT-PCR检测Smurf2 mRNA的表达,Western blot检测Smurf2蛋白的表达,ELISA检测Ⅰ型胶原的表达。结果与对照组相比,AngⅡ呈浓度依赖性抑制Smurf2 mRNA和蛋白的表达(P<0.05),促进Ⅰ型胶原的表达(P<0.05);ox-LDL呈浓度依赖性促进Smurf2 mRNA和蛋白的表达(P<0.01),抑制Ⅰ型胶原的表达(P<0.05)。以AngⅡ(10-5mol/L)联合不同浓度ox-LDL(20、40及80mg/L)作用大鼠VSMC后,与对照组相比,联合组Smurf2的表达升高(P<0.05),抑制Ⅰ型胶原的表达(P<0.05)。结论 AngⅡ可能通过抑制Smurf2的表达来提高Ⅰ型胶原的表达;ox-LDL可能通过提高Smurf2的表达抑制Ⅰ型胶原的表达;ox-LDL呈浓度依赖性逆转AngⅡ对Smurf2的抑制作用,同时抑制Ⅰ型胶原的表达。 展开更多

关键词 smurf2 血管紧张素Ⅱ 氧化型低密度脂蛋白 Ⅰ型胶原

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寻常型银屑病皮损区表皮Smurf2表达及其意义 被引量：3

11

作者 孙芸 何威 +5 位作者 张国威 黎智 何云志 黄海 林自华 郑红 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2005年第20期2060-2062,共3页

目的探讨寻常型银屑病皮损区Smad泛素化调节因子2(Smadubiquitinationregulatoryfactor2,Smurf2)的表达及其意义。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)和SP免疫组化法分别检测寻常型银屑病皮损和对照正常皮肤中Smurf2的表达情况。结果R... 目的探讨寻常型银屑病皮损区Smad泛素化调节因子2(Smadubiquitinationregulatoryfactor2,Smurf2)的表达及其意义。方法采用逆转录聚合酶链式反应(RTPCR)和SP免疫组化法分别检测寻常型银屑病皮损和对照正常皮肤中Smurf2的表达情况。结果RTPCR显示,寻常型银屑病皮损中Smurf2表达水平上调。与对照正常皮肤相比,寻常型银屑病皮损区表皮角质形成细胞Smurf2的免疫组化染色显著增强。结论寻常型银屑病皮损区表皮Smurf2表达增强。 展开更多

关键词 银屑病 smurf2

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SMURF2在前列腺癌细胞中调节STAT1的泛素化并促进EMT 被引量：1

12

作者 董佳杰 党燕梅 +3 位作者 张驰 蒋顺 刘平 卢山 《南京师大学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2021年第2期62-68,共7页

SMURF2(smad ubiquitination regulatory factor 2)属于HECT(homologous to E6AP C terminus)家族E3泛素连接酶,有研究报道SMURF2在不同类型癌症中发挥促癌或抑癌作用.本研究探讨了SMURF2在前列腺(癌)细胞中调节STAT1(signal transducer... SMURF2(smad ubiquitination regulatory factor 2)属于HECT(homologous to E6AP C terminus)家族E3泛素连接酶,有研究报道SMURF2在不同类型癌症中发挥促癌或抑癌作用.本研究探讨了SMURF2在前列腺(癌)细胞中调节STAT1(signal transducers and activators of transcription 1)蛋白的分子机制.首先通过数据库分析SMURF2在正常组织与肿瘤组织间的表达差异,然后选取前列腺正常细胞和多种前列腺癌细胞为实验材料,通过RT-PCR,Western blotting实验检测SMURF2在前列腺(癌)细胞中的表达水平,发现相对于前列腺正常细胞,SMURF2在前列腺癌细胞中表达更高.再通过Co-IP,免疫荧光和泛素化检测实验观察SMURF2对STAT1蛋白泛素化水平的影响,发现SMURF2可以增加STAT1蛋白的泛素化水平,并进一步促进前列腺癌细胞发生EMT(epithelial mesenchymal transformation). 展开更多

关键词 前列腺癌 smurf2 STAT1 EMT

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碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤生长及对Smurf2表达的影响 被引量：1

13

作者 王亚荣 张杏林 张三元 《中国医学创新》 CAS 2014年第12期25-28,共4页

目的:观察碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤组织中转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的泛素化调节因子2(Smurf2)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法:以人子宫内膜癌Hec-1-B细胞株皮下移植瘤组织作为研究对象,分别给予生理... 目的:观察碳纳米管丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤组织中转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的泛素化调节因子2(Smurf2)表达的影响,探讨其可能的作用机制。方法:以人子宫内膜癌Hec-1-B细胞株皮下移植瘤组织作为研究对象,分别给予生理盐水、碳纳米管、丙氨瑞林、碳纳米管丙氨瑞林,四种不同的干预方式,每6天1次,共5次。在干预过程中观察肿瘤生长情况,测量肿瘤体积,干预结束利用免疫组化法(PV)检测各肿瘤组织中Smurf2蛋白的表达。结果:碳纳米管丙氨瑞林组裸鼠精神饮食情况明显优于其他三组,体重明显轻于其他三组。取出移植瘤体后比较,碳纳米管丙氨瑞林组瘤体体积最小,与其他三组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。碳纳米管丙氨瑞林干预组瘤组织中Smurf2蛋白的表达较其他三组表达增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:丙氨瑞林可以抑制子宫内膜癌细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,在相同药物剂量条件下,碳纳米管丙氨瑞林作为缓释剂可以更好地增加裸鼠体重和抑制移植瘤组织的生长,有利于减少药物毒副作用,其作用机制可能是通过上调移植瘤组织中Smurf2蛋白来抑制肿瘤生长的。 展开更多

关键词 碳纳米管 丙氨瑞林 子宫内膜癌 移植瘤 smurf2

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Smurf2对肝纤维化中TGF-β/Smad通路的影响 被引量：3

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作者 骆菁怡 张立婷 +2 位作者 鲁明霞 颜小明 肖萍 《医学综述》 2015年第17期3113-3116,共4页

转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的发生、发展中起重要作用,它作为TGF-β1/Smad信号通路的起始因子激活下游信号,使处于非活性状态下的肝星状细胞分化为肌成纤维细胞,促进并维持了肝纤维化的发生。泛素化是体内蛋白质翻译后修饰并... 转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的发生、发展中起重要作用,它作为TGF-β1/Smad信号通路的起始因子激活下游信号,使处于非活性状态下的肝星状细胞分化为肌成纤维细胞,促进并维持了肝纤维化的发生。泛素化是体内蛋白质翻译后修饰并降解的重要途径之一,泛素-蛋白酶体途径中的泛素连接酶Smurf2通过多种途径抑制TGF-β1/Smad通路表达。Smurf2作为一种抗肝纤维化发生的酶受到广泛关注,但机制并未深入系统地被阐述。 展开更多

关键词 肝纤维化 转化生长因子Β1/SMAD 泛素 smurf2 肝星形细胞

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miR-148a-3p靶向SMURF2调节牙髓干细胞和口腔上皮细胞共培养体系成骨分化及牙釉质发育的作用机制 被引量：1

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作者 徐倩 崔玉梅 +4 位作者 马思明 林云红 熊依菁 宋子珺 李旭东 《昆明医科大学学报》 CAS 2023年第11期16-21,共6页

目的探讨miR-148a-3p在体外牙齿发生中成骨分化和牙釉质发育中的作用,揭示其分子机制。方法获取人牙髓干细胞和口腔上皮细胞。将人牙髓干细胞转染miR-148a-3p mimics、miR-148a-3p抑制剂或阴性对照。通过在Matrigel基质凝胶上接种人牙... 目的探讨miR-148a-3p在体外牙齿发生中成骨分化和牙釉质发育中的作用,揭示其分子机制。方法获取人牙髓干细胞和口腔上皮细胞。将人牙髓干细胞转染miR-148a-3p mimics、miR-148a-3p抑制剂或阴性对照。通过在Matrigel基质凝胶上接种人牙髓干细胞并覆盖口腔上皮细胞,建立三维共培养系统。采用MTT实验评估miR-148a-3p对共培养细胞增殖和蛋白表达的影响,采用Western blotting实验检测成骨细胞分化(RUNX2)和牙釉质发育标志物(E-cadherin)蛋白表达水平,采用荧光素酶报告实验验证SMURF2(SMAD特异性E3泛素蛋白连接酶2)与miR-148a-3p的相互作用。结果在人牙髓干细胞中使用抑制剂下调miR-148a-3p后,3D共培养中的细胞活力降低(P<0.05)。使用模拟物上调miR-148a-3p后,共培养中成骨标志物RUNX2和牙釉质发育标志物E-cadherin的表达增加(P<0.05)。TargetScan软件预测miR-148a-3p在SMURF2的3’-UTR中有结合位点。荧光素酶报告实验表明miR-148a-3p mimics抑制野生型载体的荧光素酶活性(P<0.05),同时Western blot结果显示miR-148a-3p mimics下调SMURF2的表达(P<0.05)。结论miR-148a-3p可能通过靶向SMURF2,调控RUNX2和E-cadherin的表达,参与了人牙髓干细胞成骨分化和上皮细胞牙釉质发育。为牙齿修复和治疗提供了潜在的治疗靶点。 展开更多

关键词 miR-148a-3p 牙源性间充质干细胞 成骨分化 牙釉质发育 smurf2

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补肾中药对肾虚骨质疏松症大鼠肾组织中Smurf2的mRNA和蛋白表达影响研究 被引量：13

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作者 尚德阳 郑洪新 +3 位作者 宗志宏 孙鑫 燕燕 王思程 《中华中医药学刊》 CAS 2008年第8期1684-1687,共4页

目的:通过研究摘除卵巢致肾虚骨质疏松症大鼠肾组织中Smurf2的mRNA和蛋白的表达,揭示摘除卵巢致肾虚骨质疏松症的病理机制,并研究补肾中药防治疗效及其作用机制。方法:摘除雌性大鼠双侧卵巢的方法复制肾虚骨质疏松症模型,采用具有补肾... 目的:通过研究摘除卵巢致肾虚骨质疏松症大鼠肾组织中Smurf2的mRNA和蛋白的表达,揭示摘除卵巢致肾虚骨质疏松症的病理机制,并研究补肾中药防治疗效及其作用机制。方法:摘除雌性大鼠双侧卵巢的方法复制肾虚骨质疏松症模型,采用具有补肾壮骨益精作用的补肾中药(高、低剂量)对实验大鼠治疗12周,以骨疏康颗粒剂、盖天力片作为阳性对照组,正常大鼠、假手术组作为标准对照组,模型大鼠作为空白对照组,并与补脾中药作疗效的比较。用RT-PCR法、Western印迹法检测肾虚骨质疏松症大鼠肾组织中Smurf2的mRNA和蛋白表达。结果:RT-PCR及Western方法检测,正常大鼠肾组织中存在Smurf2的mRNA和蛋白表达;与正常组、假手术组比较,模空组Smurf2 mRNA和蛋白的表达水平在肾组织中明显降低。用药12周后,与模空组比较,补肾高、低剂量组、盖天力组可明显上调Smurf2 mRNA和蛋白在肾组织中的表达水平。其中补肾高剂量组上调幅度大于补肾低剂量组。结论:①正常大鼠肾组织中Smurf2可以在基因、蛋白水平表达;②骨质疏松症的发生,可能与肾组织中Smurf2的mRNA和蛋白表达的异常变化有关;③补肾中药通过调控肾组织中Smurf2的mRNA和蛋白表达,对于骨质疏松症有一定的防治作用。 展开更多

关键词 骨质疏松症 肾虚 Smad泛素调节因子2

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补肾中药对肾虚骨质疏松症大鼠骨、肾、下丘脑组织中Smurf1/Smurf2的mRNA表达影响 被引量：16

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作者 尚德阳 邓洋洋 +1 位作者 孙鑫 郑洪新 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期3629-3633,共5页

目的:探讨摘除卵巢致肾虚骨质疏松症的病理机制,并研究补肾中药防治疗效及其作用机制。方法:摘除雌性大鼠双侧卵巢的方法复制肾虚骨质疏松症模型,采用具有补肾壮骨益精作用的补肾中药(高、低剂量)对实验大鼠治疗12周,以骨疏康颗粒剂、... 目的:探讨摘除卵巢致肾虚骨质疏松症的病理机制,并研究补肾中药防治疗效及其作用机制。方法:摘除雌性大鼠双侧卵巢的方法复制肾虚骨质疏松症模型,采用具有补肾壮骨益精作用的补肾中药(高、低剂量)对实验大鼠治疗12周,以骨疏康颗粒剂、盖天力片作为阳性对照组,正常大鼠、假手术组作为标准对照组,模型大鼠作为空白对照组。用RT-PCR法检测肾虚骨质疏松症大鼠骨、肾、下丘脑组织中Smurf1/Smurf2的m RNA表达。结果:与模空组相比较,补肾中药高、低剂量组可不同程度上调骨、肾组织中Smurf1/Smurf2的m RNA表达水平(P<0.01),并明显下调在下丘脑组织中Smurf1/Smurf2的m RNA表达水平(P<0.01),其中,补肾中药高剂量组效果最佳(P<0.05,P<0.01)。结论:骨质疏松症的发生,可能与骨、肾、下丘脑组织中Smurf1/Smurf2的m RNA表达的异常变化有关;补肾中药通过调控骨、肾、下丘脑组织中Smurf1/Smurf2的m RNA表达,对于骨质疏松症有一定的防治作用。 展开更多

关键词 骨质疏松症 肾虚 Smad泛素调节因子1 Smad泛素调节因子2 补肾中药

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脂溢性角化病皮损区Smurf1和Smurf2表达增强 被引量：4

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作者 李颖 何威 +3 位作者 何云志 黄海 王亚丽 杨扬 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第10期911-914,共4页

目的探讨脂溢性角化病皮损区Smad泛素化调节因子1和2(Smad ubiquitination regulatory factor1 and 2,Smurf1,2)的表达及其意义。方法采用实时定量聚合酶链式反应(quantitative Real-time PCR,RT-PCR)和免疫组织化学技术分别检测脂溢性... 目的探讨脂溢性角化病皮损区Smad泛素化调节因子1和2(Smad ubiquitination regulatory factor1 and 2,Smurf1,2)的表达及其意义。方法采用实时定量聚合酶链式反应(quantitative Real-time PCR,RT-PCR)和免疫组织化学技术分别检测脂溢性角化病皮损和对照正常皮肤中Smurf1和2的表达情况。结果与对照正常皮肤相比,脂溢性角化病皮损中Smurf1和2表达水平上调。结论脂溢性角化病皮损中Smurf1和2的过度表达可干扰转化生长因子β(transfor-ming growth factor-β,TGF-β)信号转导通路,可能使TGF-β抑制上皮增生的作用不能有效发挥,促进了脂溢性角化病表皮的过度增生。 展开更多

关键词 脂溢性角化病 Smurf1 Smuf2 转化生长因子Β 信号通路

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高糖对肾小球系膜细胞Smurf2表达的影响 被引量：3

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作者 马红艳 肖斌 +3 位作者 钟海花 顾峻林 徐玲 徐勇 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期10-12,共3页

目的观察不同浓度高糖刺激后大鼠肾小球系膜细胞胞内Smad泛素调节因子2(Smurf2)的表达,探讨泛素化降解在糖尿病肾病中的作用。方法将体外培养的大鼠肾系膜细胞分别设正常对照组(葡萄糖浓度5.6 mmol/L)、20 mmol/L高糖组、30 mmol/L高糖... 目的观察不同浓度高糖刺激后大鼠肾小球系膜细胞胞内Smad泛素调节因子2(Smurf2)的表达,探讨泛素化降解在糖尿病肾病中的作用。方法将体外培养的大鼠肾系膜细胞分别设正常对照组(葡萄糖浓度5.6 mmol/L)、20 mmol/L高糖组、30 mmol/L高糖组、甘露醇组。分别用real ti me quantitative PCR法和细胞免疫荧光染色法及激光共聚焦显微镜检测各组细胞Smurf2的mRNA和蛋白的表达。结果(1)正常对照组系膜细胞Smurf2的mRNA和蛋白表达较弱。(2)高糖组Smurf2的mRNA和蛋白表达较正常对照组增强(P<0.05),呈浓度依赖性。结论高糖可诱导肾系膜细胞Smurf2表达增强。提示泛素-蛋白酶体途径可能参与了糖尿病肾病的病理进程。 展开更多

关键词 高糖 肾小球系膜细胞 Smad的泛素化调节因子 泛素-蛋白酶体途径

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Smurf2单克隆抗体的制备与鉴定

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作者 丁宇婷 林志妙 +1 位作者 李振 李晓彤 《厦门大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期292-296,共5页

Smad泛素调节因子家族的两个E3泛素连接酶成员Smurf1和Smurf2(Smad ubiquitin regulatory factor 1and 2)具有至少80%的同源性.为了更好地研究它们的功能,需要获得一个能区分Smurf1和Smurf2的单克隆抗体.选取Smurf2与Smurf1蛋白序列中... Smad泛素调节因子家族的两个E3泛素连接酶成员Smurf1和Smurf2(Smad ubiquitin regulatory factor 1and 2)具有至少80%的同源性.为了更好地研究它们的功能,需要获得一个能区分Smurf1和Smurf2的单克隆抗体.选取Smurf2与Smurf1蛋白序列中仅有的非同源区域序列作为抗原免疫Bal b/C小鼠,成功制备若干株能稳定分泌抗Smurf2抗体的杂交瘤细胞株.对所获得的单克隆抗体的效价和特异性等进行一系列检测,结果表明该抗体能特异性地识别过表达及细胞内源Smurf2蛋白.此外该抗体能被应用于Western blot和免疫荧光实验,从而为深入研究Smurf2的细胞生物学功能提供了良好的实验基础. 展开更多

关键词 Smurf1 smurf2 杂交瘤 单克隆抗体

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