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紫外辐射诱导人晶状体上皮细胞凋亡机制中TGF-β2/Smad-4细胞信号传导通路的作用 被引量：2
1
作者 曹晓光 鲍永珍 +1 位作者 胡建信 黎晓新 《眼科研究》 CSCD 北大核心 2007年第8期584-588,共5页
目的了解转化生长因子β2(TGF-β2)/Smad-4细胞信号传导通路是否参与B波段紫外线(UVB)辐射诱导人晶状体上皮细胞系(HLECs)的凋亡过程,探讨HLEC紫外线损伤的可能保护机制。方法HLECs预先在含0.01μg/ml AF-302-NA的培养基中孵育24h,行480... 目的了解转化生长因子β2(TGF-β2)/Smad-4细胞信号传导通路是否参与B波段紫外线(UVB)辐射诱导人晶状体上皮细胞系(HLECs)的凋亡过程,探讨HLEC紫外线损伤的可能保护机制。方法HLECs预先在含0.01μg/ml AF-302-NA的培养基中孵育24h,行480mW/cm2的UVB照射。采用流式细胞仪(FCM)和TUNEL方法检测细胞凋亡,采用RT-PCR检测TGF-β受体(TβRs)和bax mRNA表达水平的变化,免疫荧光染色方法进行Smad-4蛋白定位。结果UVB照射组HLECs凋亡比例明显高于对照组;TβRs和凋亡促进子bax的mRNA表达水平增高,UVB照射后Smad-4表达量明显升高,并从HLECs细胞胞浆转移到细胞核内;AF-302-NA可以抑制UVB引起的Smad-4由细胞浆向细胞核的转移,部分抑制UVB照射引起的TβRs和bax mRNA表达量的增高,并可降低HLECs的凋亡比例。结论在UVB诱导HLECs凋亡机制中,凋亡信号通过TGF-β2/Smad-4信号传导通路传递,阻断TGF-β2/Smad-4信号传导通路可以在一定程度上抑制UVB照射所引起的HLECs凋亡。 展开更多
关键词 紫外辐射 晶状体上皮细胞 凋亡 TGF-Β2 smad-4
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Smad-4与VEGF在膀胱尿路上皮癌组织中的表达及临床意义
2
作者 田稳 唐正严 +2 位作者 刘宇 李冠军 齐琳 《现代泌尿生殖肿瘤杂志》 2010年第4期228-231,共4页
目的研究Smad-4和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在同一膀胱尿路上皮癌组织中的表达及与膀胱尿路上皮癌临床参数的关系,探讨肿瘤血管形成及调节机制。方法采用免疫组化SP法,检测50例膀胱尿路上皮癌及10例... 目的研究Smad-4和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在同一膀胱尿路上皮癌组织中的表达及与膀胱尿路上皮癌临床参数的关系,探讨肿瘤血管形成及调节机制。方法采用免疫组化SP法,检测50例膀胱尿路上皮癌及10例正常对照膀胱组织的石蜡标本中Smad-4和VEGF的表达情况,分析Smad-4和VEGF与病理分级、临床分期和复发等病理参数之间的关系。结果膀胱尿路上皮癌组织中Smad-4的阳性表达率(30.0%)明显低于对照组(80.0%)(P<0.05);VEGF的阳性表达率(68.0%)明显高于对照组(10.0%)(P<0.05);Smad-4的表达与VEGF的表达呈负相关(P<0.01);Smad-4的表达与肿瘤临床分期、病理分级、复发及转移显著相关(P<0.05);VEGF的表达与肿瘤临床分期、病理分级、转移显著相关(P<0.05),与肿瘤复发无相关性(P>0.05)。结论 Smad-4、VEGF与膀胱尿路上皮癌的发生、发展、复发及转移密切相关;Smad-4可能参与VEGF的表达调控并影响肿瘤血管生成,其具体机制有待进一步研究。Smad-4可作为判断膀胱尿路上皮癌复发、转移和预后的重要指标。 展开更多
关键词 膀胱肿瘤 smad-4 血管内皮生长因子A
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胃癌细胞中SMAD-4与TGF-β通过抑制RAS/ERK途径促进PTEN表达(英文) 被引量：4
3
作者 MATLOOB Ammar 潘丽娜 +2 位作者 潘虹 陆军 黄百渠 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第6期543-550,共8页
SMAD-4在肿瘤抑制方面有重要作用,但它在肿瘤发生中的作用及其与细胞周期进程中的一种关键调控因子——PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10)的关系仍存在争议.分别在人胚肾细胞(293T)及人胃癌细胞(MGC-803)... SMAD-4在肿瘤抑制方面有重要作用,但它在肿瘤发生中的作用及其与细胞周期进程中的一种关键调控因子——PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10)的关系仍存在争议.分别在人胚肾细胞(293T)及人胃癌细胞(MGC-803)中研究SMAD-4及TGF-β信号通路对PTEN基因表达的影响.结果发现,在293T细胞中,SMAD-4与TGF-β促进PTEN表达,而MGC-803细胞中,SMAD-4与TGF-β抑制PTEN转录.进一步研究发现,胃癌细胞中,SMAD-4与转化生长因子β(TGF-β)对PTEN的抑制可被PD98059(MEK抑制剂)解除.此外,SMAD-4的核转移也明显促进PTEN表达,并且PD98059存在下,SMAD-4与TGF-β协同刺激可促进胃癌细胞凋亡.综上,实验发现,SMAD-4作为一种co-Smad蛋白,通过TGF-β信号途径影响PTEN表达. 展开更多
关键词 smad-4 转化生长因子β1(TGF-β1) PTEN RAS/ERK
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Smad-4在结直肠癌的表达及评价患者预后的研究 被引量：2
4
作者 王星权 王亚洲 +2 位作者 陈玉强 王跃生 吕鑫 《黑龙江医药科学》 2015年第6期77-78,80,共3页
目的:借助免疫组化方法检测结直肠癌及癌旁组织中Smad-4的表达情况,评估Smad-4作为结直肠癌患者预后评估指标的可能性。方法:采用免疫组化法检测97例结直肠癌组织及37例癌旁组织中Smad-4的表达情况,结合患者的临床随访资料数据回顾性分... 目的:借助免疫组化方法检测结直肠癌及癌旁组织中Smad-4的表达情况,评估Smad-4作为结直肠癌患者预后评估指标的可能性。方法:采用免疫组化法检测97例结直肠癌组织及37例癌旁组织中Smad-4的表达情况,结合患者的临床随访资料数据回顾性分析患者肿瘤标本中Smad-4的表达量与患者术后总体无瘤生存两者之间的关系。结果:一定比例的(63例)结直肠癌肿瘤组织中可见Smad-4蛋白的显著表达,其阳性表达率为64.94%[63/97],高于癌旁、正常结直肠黏膜细胞,在结直肠癌旁组织中的阳性表达率为(6例)16.21%[6/37],两者比较,差异具有显著的统计学意义(P<0.05);而且证实Smad-4蛋白表达高、低两组患者的术后生存情况有显著差异(P<0.05)。结论:Smad-4蛋白在结直肠癌患者组织中存在高表达,在患者肿瘤组织中存在Smad-4高表和低表达的两类患者中,其临床预后存在显著的统计学差异。Smad-4蛋白可以有条件的作为评估术后结直肠癌患者临床预后的蛋白标记物。 展开更多
关键词 smad-4 结肠癌 免疫组化
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BMP4/SMAD4通过下调GJA 1基因表达影响绵羊卵巢颗粒间隙连接活性
5
作者 何雨 王翔宇 +2 位作者 狄冉 储明星 梁琛 《畜牧兽医学报》 北大核心 2025年第2期679-688,共10页
旨在探索骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)对绵羊卵巢颗粒细胞中间隙连接蛋白基因(gap junction protein alpha 1,GJA 1)表达的影响及其分子调控机制。本研究利用廊坊市屠宰场收集的2~4岁健康绵羊卵巢分离颗粒细胞,... 旨在探索骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP4)对绵羊卵巢颗粒细胞中间隙连接蛋白基因(gap junction protein alpha 1,GJA 1)表达的影响及其分子调控机制。本研究利用廊坊市屠宰场收集的2~4岁健康绵羊卵巢分离颗粒细胞,采用免疫荧光染色技术定位GJA1在颗粒细胞中的分布。将细胞随机分为4组,分别添加0、10、50和100 ng·mL^(-1)浓度的重组BMP4蛋白,每组3个重复,培养24 h,利用CCK-8法评估细胞活性,RT-qPCR和Western blot研究BMP4对GJA 1的mRNA和蛋白表达水平的影响。为探究BMP4调控GJA 1表达的潜在机制,将细胞随机分为3组,每组3个重复,除对照组外分别添加10μmol·L^(-1)BMP I型受体抑制剂(Dorsomorphin)和干扰小RNA敲除SMAD家族蛋白4(SMAD family member 4,SMAD 4),均添加100 ng·mL^(-1)的BMP4处理细胞24 h,RT-qPCR检测GJA 1和SMAD 4表达量,Western blot分析测定GJA1和SMAD4表达水平以及SMAD1/5/8的磷酸化水平,最后利用划痕染料示踪试验检测绵羊卵巢颗粒细胞之间的间隙连接活性。结果显示,BMP4显著抑制了绵羊卵巢颗粒细胞中GJA 1表达和间隙连接活性(P<0.05),此抑制效应在添加Dorsomorphin和敲除SMAD 4后显著减弱(P<0.05),同时,BMP4处理显著增加了SMAD1/5/8的磷酸化水平(P<0.05)。综上,BMP4通过SMAD1/5/8-SMAD4信号转导调控GJA 1表达进而影响颗粒细胞间隙连接活性,本结果增加了对绵羊BMP/SMAD通路调控颗粒细胞间隙连接活性的了解,为改进体外卵泡成熟方法和高繁母羊的分子育种提供了基础。 展开更多
关键词 绵羊 卵巢颗粒细胞 BMP4 间隙连接 GJA1 SMAD 4
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磁共振成像联合血清SLIT3、Smad4在膝关节退行性骨关节炎患者关节损伤程度中的评估价值
6
作者 朱洁 闫苗苗 +2 位作者 王剑 刘荣 崔涛涛 《中国CT和MRI杂志》 2025年第11期173-176,共4页
目的探究磁共振成像(MRI)联合血清神经轴突生长因子3(SLIT3)、Smad同源物4(Smad4)在膝关节退行性骨关节炎(OA)患者关节损伤程度中的评估价值。方法选取本院2021年9月至2023年9月收治的膝关节退行性OA患者180例作为观察对象,所有患者均进... 目的探究磁共振成像(MRI)联合血清神经轴突生长因子3(SLIT3)、Smad同源物4(Smad4)在膝关节退行性骨关节炎(OA)患者关节损伤程度中的评估价值。方法选取本院2021年9月至2023年9月收治的膝关节退行性OA患者180例作为观察对象,所有患者均进行MRI检查;血清SLIT3、Smad4采用ELISA检测,以关节镜为金标准,采用四格表分析MRI对关节软骨损伤以及膝关节退行性OA患者关节损伤程度的诊断价值。绘制ROC曲线分析MRI、血清SLIT3、Smad4对膝关节退行性OA患者关节中重度损伤的评估价值。结果MRI和关节镜对关节炎症状的检出率比较无差异(P>0.05)。MRI检测出现膝关节退行性OA患者关节损伤轻度136例,中度35例,重度9例,其诊断轻度的准确度98.89%,中度的准确度96.67%,重度的准确度97.78%。轻度、中度和重度组血清SLIT3、Smad4水平依次降低(P<0.05)。根据ROC曲线得知,MRI、血清SLIT3、Smad4评估膝关节退行性OA患者关节中重度损伤的AUC为0.911、0.875、0.825,三者联合评估膝关节退行性OA患者关节中重度损伤的AUC为0.978,三者联合优于各自单独预测(_(Z联合vs MRI)=2.553,Z_(联合vs SLIT3)=2.586,Z_(联合vs Smad4)=2.567,P均<0.05)。结论膝关节退行性OA患者中血清SLIT3、Smad4水平随着关节损伤程度的升高而降低,MRI诊断膝关节退行性OA患者关节损伤程度的准确度较高,MRI联合血清SLIT3、Smad4可提高对膝关节退行性OA患者关节损伤程度的评估价值。 展开更多
关键词 磁共振成像 神经轴突生长因子3 Smad同源物4 膝关节退行性骨关节炎 损伤程度
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慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉组织中CTGF、Smad4蛋白表达及与术后复发的关系 被引量：1
7
作者 苑庆尧 孙占伟 +1 位作者 程鹤香 杨浩 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第3期404-408,共5页
目的探讨慢性鼻-鼻窦炎(CRS)伴鼻息肉组织中结缔组织生长因子(CTGF)蛋白、Smad同源物4(Smad4)蛋白的表达情况及其与鼻内镜手术后1年内复发的关系。方法选取2021年4月至2023年3月在洛阳市第一人民医院行鼻内镜手术治疗的120例伴鼻息肉的... 目的探讨慢性鼻-鼻窦炎(CRS)伴鼻息肉组织中结缔组织生长因子(CTGF)蛋白、Smad同源物4(Smad4)蛋白的表达情况及其与鼻内镜手术后1年内复发的关系。方法选取2021年4月至2023年3月在洛阳市第一人民医院行鼻内镜手术治疗的120例伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(CRSwNP)患者为研究组,120例不伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(CRSsNP)患者为对照组,采用免疫组化染色检测两组鼻息肉组织或上颌窦窦口黏膜组织中CTGF蛋白、Smad4蛋白表达情况,并记录CRSwNP患者复发情况,分析CTGF蛋白、Smad4蛋白表达与CRSwNP患者术后1年内复发的关系。绘制ROC曲线分析CTGF蛋白、Smad4蛋白表达及其他危险因素对术后1年内复发的临床预测价值。结果研究组鼻息肉组织中CTGF蛋白及Smad4蛋白表达程度均明显高于对照组(P<0.05)。研究组120例患者中有114例完成术后1年随访,其中有24例复发,占22.81%。变异性鼻炎、较高术前Lund-Mackay评分、EOS型鼻息肉、CTGF蛋白和Smad4蛋白高表达是CRSwNP患者鼻内镜术后1年内复发的独立危险因素(P<0.05)。联合预测因子预测鼻内镜术后1年内复发的AUC达0.933,明显高于各单一危险因素及变异性鼻炎+术前Lund-Mackay评分+EOS型鼻息肉的常规预测(P<0.05)。结论CTGF蛋白和Smad4蛋白高表达均是CRSwNP患者鼻内镜术后1年内复发的独立危险因素,基于此建立的多因素Logistic回归预测模型具有很好的临床预测价值。 展开更多
关键词 慢性鼻-鼻窦炎 结缔组织生长因子 Smad同源物4 鼻息肉
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“邵氏五针法”对哮喘大鼠血清中IL-4、IL-6及肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的影响 被引量：1
8
作者 张淑宁 王培育 +8 位作者 张雪琳 李胜男 朱芷欣 邓云鹏 魏腾腾 何广帅 靳诺佳 刘高飞 杨旭光 《辽宁中医药大学学报》 2025年第11期127-131,共5页
目的观察针刺“肺俞”“大椎”“风门”对哮喘大鼠血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)及肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad家族成员Smad2基因表达的影响。方法选取40只大鼠分为空白组、模型组、针刺组和地塞米松组4组... 目的观察针刺“肺俞”“大椎”“风门”对哮喘大鼠血清中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)及肺组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad家族成员Smad2基因表达的影响。方法选取40只大鼠分为空白组、模型组、针刺组和地塞米松组4组,每组10只。通过腹腔注射卵蛋白加氢氧化铝混合物并用卵蛋白滴鼻激发的方法来制备慢性哮喘大鼠模型,空白组用0.9%氯化钠溶液代替。针刺组每周针刺“肺俞”“大椎”“风门”3次,每次20 min,地塞米松组每周腹腔注射地塞米松磷酸钠注射液3次,空白组和模型组仅陪同抓取固定,不进行治疗。干预结束24 h后取材,苏木精-伊红(HE)染色对肺组织进行病理学检查;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-4、IL-6的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-PCR)测定TGF-β1和Smad2 mRNA在大鼠肺组织中的表达情况。结果与空白组相比,模型组大鼠支气管管壁和平滑肌可见明显增厚、管腔变窄,并有较多的炎性细胞浸润,大鼠血清中IL-4、IL-6和肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达量显著升高(P<0.01);与模型组相比,针刺组和地塞米松组大鼠气道炎症程度均降低,血清中IL-4、IL-6和肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达量均显著降低(P<0.01)。结论“邵氏五针法”可以通过下调大鼠血清中IL-4、IL-6及肺组织中TGF-β1、Smad2 mRNA的表达,减轻炎症细胞浸润,抑制平滑肌增厚和气道重塑,可作为针刺抗哮喘效应的机制之一。 展开更多
关键词 邵氏五针法 哮喘 气道重塑 白细胞介素-4 白细胞介素-6 转化生长因子-β1 mRNA Smad家族成员2 mRNA
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雷珠单抗联合激光光凝对早产儿视网膜病变的疗效及TGF-β/Smad4通路机制
9
作者 魏谭伟 刘志平 彭建军 《中国药物应用与监测》 2025年第4期681-686,共6页
目的 探讨雷珠单抗联合激光光凝对早产儿视网膜病变(ROP)的疗效及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的转化生长因子-β(TGF-β)/Smad同源物4(Smad4)信号通路机制。方法 选取2022年2月至2024年2月武汉市普仁医院眼科收治的92例ROP患儿为研究对象... 目的 探讨雷珠单抗联合激光光凝对早产儿视网膜病变(ROP)的疗效及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)介导的转化生长因子-β(TGF-β)/Smad同源物4(Smad4)信号通路机制。方法 选取2022年2月至2024年2月武汉市普仁医院眼科收治的92例ROP患儿为研究对象。根据治疗方法不同分为联合组(n=46眼)与对照组(n=46眼)。联合组采用注射雷珠单抗联合810 nm激光光凝治疗;对照组采用810 nm激光光凝治疗。评估患儿视力、视野、眼底结构、不良反应事件及可能信号通路机制TGF-β/Smad4等指标。通过培养患儿外周血单核细胞(PBMCs),观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和雷珠单抗对TGF-β/Smad4信号通路的影响。结果 治疗前后两组患儿的视力(F=6.82,P=0.002)、视野(F=8.15,P=0.001)、视网膜血管化时间(F=18.35,P<0.05)和嵴消退时间(F=5.83,P<0.05)均存在显著的交互作用。治疗后1个月、3个月两组患儿视力均高于本组治疗前(均P<0.01)。治疗后1个月、3个月,联合组视力均高于对照组[1个月:(0.35±0.12)vs(0.25±0.10);3个月:(0.45±0.15)vs(0.32±0.11)](P<0.01)。治疗后1个月、3个月两组患儿视野均高于本组治疗前(P<0.01)。治疗后1个月、3个月,联合治疗组视野均高于对照组[1个月:(80.34±12.67)°vs(70.45±11.89)°;3个月:(85.67±13.25)°vs(75.23±12.45)°](均P<0.01)。治疗后1个月、3个月,联合治疗组眼底结构改善情况优于对照组(均P<0.05)。治疗后1个月、3个月,两组TGF-β mRNA、Smad4 mRNA各指标均低于同组治疗前(均P<0.05),且联合组TGF-β mRNA、Smad4 mRNA各指标均低于对照组(均P<0.05)。两组不良反应发生率均较低,差异无统计学意义(χ^(2)=1.046,P=0.307)。细胞实验结果表明,与对照组相比,不同浓度的AngⅡ均能促进ROP患儿PBMC中TGF-β mRNA和Smad4 mRNA的水平升高(均P<0.05),加入雷珠单抗后能有效降低AngⅡ所致TGF-β mRNA和Smad4 mRNA水平的升高(P<0.05)。结论 雷珠单抗联合激光治疗ROP在提升患儿视力、扩大视野、改善眼底结构以及调控抑制TGF-β/Smad4通路活性方面均表现出显著优势。 展开更多
关键词 早产儿视网膜病变 抗血管内皮细胞生长因子药物 激光治疗 雷珠单抗 疗效 转化生长因子-β/Smad同源物4通路
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人肝癌及癌旁组织中Smad4、Smad7mRNA和蛋白表达研究 被引量：13
10
作者 刘政 季国忠 +2 位作者 缪林 杨春 张平 《天津医药》 CAS 北大核心 2004年第12期721-723,共3页
目的 :分析Smad 4、Smad 7mRNA和蛋白在人肝癌组织中的表达并与癌旁组织比较 ,了解Smad 4mRNA和蛋白与肝癌临床病理特征之间的关系。方法 :用原位杂交和免疫组化方法检测 36例肝癌存档病理标本和其中的 2 8例癌旁组织病理标本Smad 4、Sm... 目的 :分析Smad 4、Smad 7mRNA和蛋白在人肝癌组织中的表达并与癌旁组织比较 ,了解Smad 4mRNA和蛋白与肝癌临床病理特征之间的关系。方法 :用原位杂交和免疫组化方法检测 36例肝癌存档病理标本和其中的 2 8例癌旁组织病理标本Smad 4、Smad 7mRNA和相应的蛋白。结果 :Smad 4mRNA和其蛋白在肝癌组织中的表达低于肝癌癌旁组织 ,癌组织表达率分别为 2 8%和 19% ,癌旁组织表达率分别为 86 %和 75 % ,两者之间差别有统计学意义(P <0 .0 1)。Smad 7mRNA和其蛋白表达则相反 ,癌组织表达强 ,表达率分别为 6 6 %和 6 4 % ,癌旁组织表达率分别为14 %和 36 % ,两者之间差别有统计学意义 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 )。Smad 4mRNA和蛋白与肝癌患者年龄、性别和肿瘤大小无关 ,但与肿瘤细胞类型、是否转移存在相关性。结论 :Smad 4和Smad 7蛋白作为转化生长因子 - β(TGF β)信号转导途径的下游分子 ,在肝癌组织中表达发生了改变 ,参与肝癌的发生、发展。 展开更多
关键词 肝癌 癌旁组织 SMAD4MRNA Smad7mRNA 蛋白表达 转化生长因子-β
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mir-130a-3p及smad 4在肝细胞癌组织中的表达及临床意义 被引量：12
11
作者 周争光 汪蕊 +5 位作者 李玉梅 杨燕 苏方 赵福友 吴穷 孙国平 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2017年第3期383-387,共5页
目的考察mir-130a-3p及靶基因smad 4在肝细胞癌(HCC)组织中表达及相关性,并分析两者表达与肝癌临床病理特征和预后的关系。方法从石蜡组织包埋的51例肝癌组织及相应癌旁组织中提取总RNA,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测mir-130a-3... 目的考察mir-130a-3p及靶基因smad 4在肝细胞癌(HCC)组织中表达及相关性,并分析两者表达与肝癌临床病理特征和预后的关系。方法从石蜡组织包埋的51例肝癌组织及相应癌旁组织中提取总RNA,应用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法检测mir-130a-3p的表达,并采用免疫组织化学Eli Vision(IHC)法测定肝癌组织及癌旁组织中smad 4表达,分析两者相关性、与临床病理参数及总生存时间(OS)之间的关系。结果 mir-130a-3p在肝癌组织中的表达水平(1.38±0.15)显著低于癌旁组织(2.48±0.16)(P<0.001)。在肝癌组织中,smad 4阳性表达率为72.5%(37/51),明显高于癌旁组织51.0%(26/51)(P<0.05)。mir-130a-3p和smad 4在肝癌组织中的表达呈负相关性(rs=-0.431,P<0.05)。mir-130a-3p和smad 4的表达水平与肝癌患者TNM分期有关(P<0.05),与年龄、性别、有无淋巴结转移、有无脉管癌栓及病理分级无关。肝癌组织中mir-130a-3p高表达患者中位OS(25.6个月)较低表达组(23.1个月)延长,但差异无统计意义;smad 4阴性表达组中位OS(26.7个月)较阳性表达组(20.0个月)显著延长(P<0.05)。结论 mir-130a-3p在肝癌组织中表达下调,可能通过调控smad 4的表达参与了肝癌的发生发展,mir-130a-3p有望成为肝癌潜在的治疗靶点及预后判断因子。 展开更多
关键词 mir-130a-3p SMAD 4 肝细胞肝癌
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口腔扁平苔藓中TGF-β1、Smad 4和Cyclin D1的表达研究 被引量：5
12
作者 张志瑞 陈莉娅 +1 位作者 祁红延 孙少华 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 北大核心 2010年第11期626-629,共4页
目的:观察口腔扁平苔藓中TGF-β1,Smad4和Cyclin D1的表达变化。方法:取10例糜烂型OLP病人口腔黏膜,20例网状型OLP病人口腔黏膜,10例非炎症手术病人的正常口腔黏膜,制作病理切片,进行TGF-β1、Smad4和Cyclin D1免疫组化SABC法染色,观察... 目的:观察口腔扁平苔藓中TGF-β1,Smad4和Cyclin D1的表达变化。方法:取10例糜烂型OLP病人口腔黏膜,20例网状型OLP病人口腔黏膜,10例非炎症手术病人的正常口腔黏膜,制作病理切片,进行TGF-β1、Smad4和Cyclin D1免疫组化SABC法染色,观察比较不同类型OLP时TGF-β1、Smad4和CyclinD1在口腔黏膜中的表达变化。结果:TGF-β1和Cyclin D1在糜烂型OLP中表达均略高于网状组,但差异均无统计学意义(P>0.05);而Smad4蛋白在两种类型OLP中的表达相近,亦无显著性差异(P>0.05)。无论糜烂型OLP组还是网状型OLP组,TGF-β1、Smad4和Cyclin D1三种蛋白的表达量均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TGF-β1、Smad4、Cyclin D1在OLP中表达升高,提示三者在OLP的发生及发展过程中起着重要作用。 展开更多
关键词 TGF-Β1 SMAD 4 CYCLIN D1 口腔扁平苔藓 免疫组化
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Smad2和Smad4蛋白在成年大鼠睾丸的表达 被引量：3
13
作者 胡静 张远强 +2 位作者 王红 张金山 许若军 《解剖学报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第4期354-356,T015,共4页
目的　探讨转化生长因子 β超家族肽类的细胞内信号转导分子Smad 2和Smad 4蛋白在成年大鼠睾丸的表达及在精子发生中的作用机理。　方法　用免疫组织化学ABC法结合葡萄糖氧化酶 DAB 硫酸镍铵增强技术 ,检测成年大鼠睾丸Smad 2和Smad ... 目的　探讨转化生长因子 β超家族肽类的细胞内信号转导分子Smad 2和Smad 4蛋白在成年大鼠睾丸的表达及在精子发生中的作用机理。　方法　用免疫组织化学ABC法结合葡萄糖氧化酶 DAB 硫酸镍铵增强技术 ,检测成年大鼠睾丸Smad 2和Smad 4蛋白的表达和定位。　结果　Smad 2蛋白主要表达在大鼠睾丸生精小管的精原细胞、初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞、支持细胞和间质细胞中 ,免疫反应物质主要定位于细胞质 ,胞核为阴性 ;而Smad 4蛋白则主要表达于间质细胞的胞质中 ,支持细胞呈弱阳性染色。　结论　Smad 2蛋白主要表达于睾丸生精小管各级生精细胞 ,Smad 4蛋白表达于间质细胞 ,为揭示TGF 展开更多
关键词 TGF-Β SMAD2 SMAD4 精子发生 免疫组织化学 大鼠 睾丸
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人牙乳头细胞内Smad4表达的免疫组化研究 被引量：8
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作者 何文喜 牛忠英 +2 位作者 陈健 包柳郁 王景杰 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 2000年第2期84-86,共3页
目的 :观察转化生长因子 - β超家族的细胞内信号转导分子Smad4在人牙乳头细胞内的表达及信号转位过程。从细胞内信号转导水平探讨牙齿发育过程中成牙本质细胞的分化机制。方法 :原代培养人牙乳头细胞 ,用转化生长因子 - β1(transformi... 目的 :观察转化生长因子 - β超家族的细胞内信号转导分子Smad4在人牙乳头细胞内的表达及信号转位过程。从细胞内信号转导水平探讨牙齿发育过程中成牙本质细胞的分化机制。方法 :原代培养人牙乳头细胞 ,用转化生长因子 - β1(transforminggrowthfactor- β1,TGF - β1)和骨形成蛋白 - 2 (recombinanthu manbonemorphogennticprotein ,rhBMP - 2 )刺激培养的细胞 ,免疫组化观察。结果 :TGF - β1和rhBMP - 2实验组胞核内均可见Smad4蛋白强阳性表达 ,但胞浆内未见Smad4蛋白阳性表达 ;对照组胞浆内可见Smad4蛋白阳性表达 ,核内未见阳性表达。结论 :观察到Smad4在人牙乳头细胞内的表达并参与信号转位过程 ,提示Smad4可能同时参与TGF - βs和BMPs的细胞内信号转导过程。TGF - βs和BMPs在牙齿发育中信号传递可能都是通过Smad4的信号传导途径实现的。 展开更多
关键词 人牙乳头细胞 SMAD4 TGF-Β1 免疫组化
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氟化物作用下小鼠切牙成釉细胞中胞内转导信号Smad4分布与表达的变化 被引量：6
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作者 姚洪博 侯铁舟 +3 位作者 梁俊 王大勇 赵涯东 陶洪 《陕西医学杂志》 CAS 北大核心 2004年第3期201-203,共3页
目的 :观察不同程度的氟中毒对小鼠切牙成釉器中 Smad4表达、分布的影响 ,探讨氟斑牙的形成细胞内机制。方法 :分别用饮水加 5 0 mg/ L Na F、1 0 0 mg/ L Na F建立小鼠慢性氟中毒模型 ,SABC免疫组化法检测小鼠切牙成釉器细胞内 Smad4... 目的 :观察不同程度的氟中毒对小鼠切牙成釉器中 Smad4表达、分布的影响 ,探讨氟斑牙的形成细胞内机制。方法 :分别用饮水加 5 0 mg/ L Na F、1 0 0 mg/ L Na F建立小鼠慢性氟中毒模型 ,SABC免疫组化法检测小鼠切牙成釉器细胞内 Smad4的分布与表达。结果 :在分泌前期和分泌期 ,两实验组切牙成釉细胞中 Smad4的表达均明显低于对照组。结论 :氟化物可能通过抑制对成釉细胞中 展开更多
关键词 氟化物 小鼠 成釉细胞 胞内转导信号 Smad4分布 表达
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Smad4基因在人牙乳头细胞内的表达及其意义的探讨 被引量：5
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作者 何文喜 牛忠英 +2 位作者 药立波 陈健 季少平 《牙体牙髓牙周病学杂志》 CAS 2000年第1期4-7,共4页
目的 :观察转化生长因子 - β超家族特异的细胞内信号转导基因Smad4在人牙乳头细胞内的表达 ,及其在转化生长因子 - β1(TGF - β1)和骨形成蛋白 - 2 (BMP - 2 )作用下的变化 ,从细胞内信号转导水平探讨牙齿发育过程中成牙本质细胞的分... 目的 :观察转化生长因子 - β超家族特异的细胞内信号转导基因Smad4在人牙乳头细胞内的表达 ,及其在转化生长因子 - β1(TGF - β1)和骨形成蛋白 - 2 (BMP - 2 )作用下的变化 ,从细胞内信号转导水平探讨牙齿发育过程中成牙本质细胞的分化机制。方法 :原代培养人牙乳头细胞 ,用TGF - β1和BMP - 2刺激培养的细胞 ,分别从刺激前后的细胞中提取总RNA和总蛋白 ,采用Northern和Western印迹杂交方法 ,从mRNA和蛋白水平观察Smad4基因的表达及变化。结果 :从mRNA和蛋白水平观察到Smad4基因在人牙乳头细胞内的表达。但在TGF - β1和BMP - 2作用下表达无变化。 结论 :研究证实Smad4基因在人牙乳头细胞内的表达 ,Smad4基因在信号转导过程中无量的变化 。 展开更多
关键词 人牙乳头细胞 SMAD4 骨形成蛋白-2 TGF-Β1
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Smad4/DPC4基因小发夹RNA质粒表达载体的构建和鉴定 被引量：2
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作者 季国忠 张发明 +4 位作者 黄曙 缪林 刘政 喻容彬 王学浩 《医学研究生学报》 CAS 2006年第11期973-975,979,I0011,共5页
目的:构建Smad4基因小发夹RNA(shRNA)表达载体。方法:设计、合成3对编码Smad4基因shRNA的寡核苷酸序列,并分别将其克隆入pGCsi-H1/Neo/GFP质粒,酶切、测序鉴定,脂质体法转染293细胞。实时荧光定量PCR检测RNA干扰(RNA i)的抑制效果。结果... 目的:构建Smad4基因小发夹RNA(shRNA)表达载体。方法:设计、合成3对编码Smad4基因shRNA的寡核苷酸序列,并分别将其克隆入pGCsi-H1/Neo/GFP质粒,酶切、测序鉴定,脂质体法转染293细胞。实时荧光定量PCR检测RNA干扰(RNA i)的抑制效果。结果:在经HindⅢ和BamHⅠ双酶切分别鉴定三种重组载体后,DNA测序证实小干扰RNA(siRNA)序列正确,并被准确克隆入载体。实时荧光定量PCR检测结果表明三种重组载体psiSm ad4-1、psiSm ad4-2和psiSm ad4-3载体,分别对293细胞中Smad4基因mRNA表达的特异性抑制率为39.00%、8.80%和73.80%。结论:成功构建Sm ad 4 pGCsi-H1/Neo/GFP/shRNA质粒,为后期研究Smad4基因在肿瘤细胞中的作用机制和基因治疗打下基础。 展开更多
关键词 RNA干扰 SMAD4 小发夹RNA 293细胞 肿瘤
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Smad 4在贲门及非贲门癌中的表达及其与生存的关系 被引量：2
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作者 李强 周永宁 +3 位作者 张志镒 姬瑞 路红 刘伟 《第四军医大学学报》 北大核心 2009年第15期1413-1416,共4页
目的:研究Smad4在胃贲门和非贲门癌中的表达状况,分析其表达与临床病理特征及生存之间的关系,探讨贲门癌的发病机制.方法:应用免疫组化及组织芯片技术,对78例贲门癌、113例非贲门癌组织中的Smad4蛋白表达情况进行分析.结果:贲门及非贲... 目的:研究Smad4在胃贲门和非贲门癌中的表达状况,分析其表达与临床病理特征及生存之间的关系,探讨贲门癌的发病机制.方法:应用免疫组化及组织芯片技术,对78例贲门癌、113例非贲门癌组织中的Smad4蛋白表达情况进行分析.结果:贲门及非贲门癌中Smad4蛋白的阳性表达率分别为67.9%和66.4%.在贲门癌中Smad4蛋白表达与患者年龄及分化程度有关(P<0.05);在非贲门癌中Smad4的表达与各临床病理特征均无相关性(均P>0.05).生存分析表明,Smad4表达仅与非贲门癌患者的预后有关(P=0.010).结论:在胃贲门和非贲门癌中Smad4的表达对患者临床病理特征的影响不尽相同.Smad4蛋白表达对非贲门癌患者的预后有一定的作用.贲门胃癌不仅在分子水平上同非贲门癌存在差异,在生存预后方面亦存在不同. 展开更多
关键词 贲门癌 非贲门癌 SMAD4 临床病理特征 生存期
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Smad_4蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义 被引量：2
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作者 李泽良 王毅 +2 位作者 孔垂泽 梁伟 温强 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2004年第3期247-248,共2页
目的 :研究前列腺癌组织中Smad4蛋白表达情况及意义。方法 :应用免疫组化的方法对 4 9例前列腺癌组织和 1 2例正常前列腺组织中Smad4蛋白的表达进行检测。结果 :Smad4蛋白在正常前列腺组织中的阳性表达为 83.3% (1 0 /1 2 ) ,在T1 ～T2... 目的 :研究前列腺癌组织中Smad4蛋白表达情况及意义。方法 :应用免疫组化的方法对 4 9例前列腺癌组织和 1 2例正常前列腺组织中Smad4蛋白的表达进行检测。结果 :Smad4蛋白在正常前列腺组织中的阳性表达为 83.3% (1 0 /1 2 ) ,在T1 ～T2 期前列腺癌中的阳性表达为 5 2 .4 % (1 1 /2 1 ) ,在T3 ～T4期的阳性表达为 4 2 .8% (1 2 /2 8) ,后两者与正常前列腺组织相比差异具有统计学意义 ,P <0 .0 5。在高分化腺癌中阳性表达为 5 6 .5 % (1 3/2 3) ,中分化腺癌中阳性表达为 4 4 .4 % (8/1 8) ,低分化腺癌中阳性表达为 2 5 % (2 /8) ,低分化和中分化的前列腺癌与正常前列腺组织相比均有显著性差异 (P <0 .0 1 )。结论 :Smad4在低分化 ,高分期中表达减少可能与前列腺癌的发生、发展和预后有关。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 SMAD4蛋白
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Smad_4和TGF-βRⅡ在肝细胞癌中的表达及意义 被引量：2
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作者 申安 段全红 +1 位作者 马善符 孙居胜 《山东医药》 CAS 北大核心 2004年第9期3-4,共2页
目的　探讨转化生长因子β(TGF-β)通路中 Smad4 蛋白与转化生长因子β 型受体 (TGF-β R )蛋白的变化及其在肝细胞癌中可能的作用机制。方法　用免疫组化 SABC法检测 4 5例石蜡包埋人肝细胞癌标本及36例癌旁组织中 Smad4 、TGF-β R ... 目的　探讨转化生长因子β(TGF-β)通路中 Smad4 蛋白与转化生长因子β 型受体 (TGF-β R )蛋白的变化及其在肝细胞癌中可能的作用机制。方法　用免疫组化 SABC法检测 4 5例石蜡包埋人肝细胞癌标本及36例癌旁组织中 Smad4 、TGF-β R 蛋白表达情况。结果　 4 5例肝癌组织中 ,Sm ad4 、TGF-βR 阳性表达率分别为 5 1.5 %和 4 2 .2 %。肝细胞癌组织中 Smad4 、TGF- β R 阳性表达与癌旁组织比较均明显降低 (P <0 .0 5 ) ,且与包膜是否完整和有无癌栓有关 (P <0 .0 5 ) ,TGF- βR 与肝细胞癌组织分化程度有相关性 (P <0 .0 5 )。结论　肝细胞癌组织中 Smad4 、TGF- β R 阳性表达均降低 ,Smad4 及 TGF- βR 的丢失。 展开更多
关键词 SMAD4 TGF-βRⅡ 肝细胞癌 表达
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