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SPINK在皮肤病中的作用及潜在治疗靶点 被引量：1
1
作者 夏永航 邓昊 +2 位作者 胡丽玲 刘伟 谭潇 《生物化学与生物物理进展》 北大核心 2025年第2期417-424,共8页
丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型(SPINK)是一种皮肤角质化蛋白酶抑制剂,通过抑制皮肤中失调的组织激肽释放酶(KLKs)来缓解角质细胞过度增殖和改善皮肤状态。在皮肤中,SPINK5、SPINK6、SPINK7和SPINK9等成员各有其独特的功能。SPINK5突变或表... 丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal型(SPINK)是一种皮肤角质化蛋白酶抑制剂,通过抑制皮肤中失调的组织激肽释放酶(KLKs)来缓解角质细胞过度增殖和改善皮肤状态。在皮肤中,SPINK5、SPINK6、SPINK7和SPINK9等成员各有其独特的功能。SPINK5突变或表达异常与一些皮肤病相关,如内瑟顿综合征、特应性皮炎、黑色素瘤等;SPINK6主要在表皮中调节蛋白酶活性,帮助维持皮肤的正常结构与功能,也可促进黑色素瘤转移;SPINK7促进角质细胞异常增殖与炎症反应,这可能是某些炎症性皮肤病的病理过程中的关键因素;SPINK9促进皮肤伤口愈合与抗菌,在皮肤修复和防御机制中扮演重要角色。因此,SPINK家族部分成员是皮肤病潜在的治疗靶点,通过调节皮肤角质化代谢和免疫炎症进程等过程有助于治疗皮肤病相关疾病,未来的研究可能会探索针对SPINK的治疗策略。 展开更多
关键词 spink 皮肤病 组织激肽释放酶 炎症
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SPINK1基因突变导致遗传性胰腺炎1例
2
作者 孙阳 王丽靖 王晓敏 《山东第一医科大学(山东省医学科学院)学报》 2025年第10期604-606,共3页
遗传性胰腺炎(hereditary pancreatitis,HP)是一种罕见疾病,自1952年首次被描述以来[1],已经发现了数十种改变胰酶作用的基因,目前报道较多的基因包括阳离子胰蛋白酶原(cationic trypsinogen protease serine 1,PRSS1)基因、丝氨酸蛋白... 遗传性胰腺炎(hereditary pancreatitis,HP)是一种罕见疾病,自1952年首次被描述以来[1],已经发现了数十种改变胰酶作用的基因,目前报道较多的基因包括阳离子胰蛋白酶原(cationic trypsinogen protease serine 1,PRSS1)基因、丝氨酸蛋白酶抑制因子Kazal 1型(serine protease inhibitor, Kazal type1,SPINK1)基因、囊性纤维化跨膜传导调节(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene,CFTR)基因、凝乳胰蛋白酶C(chymo-trypsin C,CTRC)基因、钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CASR)基因、组织蛋白酶B(cathepsin B,CTSB)基因及角蛋白8(keratin 8,KRT8)基因。 展开更多
关键词 遗传性胰腺炎 spink1基因 急性复发性胰腺炎 儿童
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血清CXCL14、SPINK1、sMICA水平联合检测对非小细胞肺癌患者术后复发转移的预测价值
3
作者 韩利 苏红见 +1 位作者 崔佳佳 乔亚红 《齐齐哈尔医学院学报》 2025年第12期1119-1124,共6页
目的分析血清趋化因子配体14[CXCL14]、丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)、可溶性MHC-Ⅰ类链相关蛋白A(sMICA)对非小细胞肺癌术后复发转移预测的应用价值。方法选择2020年1月—2022年12月本院收治的130例NSCLC患者(患者组)及50名健... 目的分析血清趋化因子配体14[CXCL14]、丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)、可溶性MHC-Ⅰ类链相关蛋白A(sMICA)对非小细胞肺癌术后复发转移预测的应用价值。方法选择2020年1月—2022年12月本院收治的130例NSCLC患者(患者组)及50名健康人(健康组)作为研究对象,术前及术后检测血清指标,中位随访24个月,分析其与临床病理特征、复发转移的相关性,并通过ROC曲线评估预测效能。结果患者组血清CXCL14[(405.38±45.86)pg/ml vs(256.81±34.67)pg/ml]、SPINK1[(1567.34±106.91)pg/ml vs(843.26±70.44)pg/ml]、sMICA[(128.16±25.63)ng/L vs(57.18±12.66)ng/L]均高于健康组(P<0.05)。多因素分析显示肿瘤直径≥2 cm(OR=8.0)、低分化(OR=9.4)、TNM IB期(OR=10.0)及三指标升高是复发转移独立危险因素(P<0.05)。联合检测AUC达0.907(95%CI:0.851~0.944),显著优于单项检测。结论血清CXCL14、SPINK1、sMICA联合检测对NSCLC术后复发转移具有重要预测价值。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 复发转移 CXCL14 spink1 SMICA 预测价值
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槲皮素介导SPINK6/EGFR信号通路增加非小细胞肺癌细胞的放射敏感性
4
作者 杨瑞 曹旭 明健 《解剖科学进展》 2025年第1期25-28,32,共5页
目的 探究槲皮素对放射抵抗的非小细胞肺癌A549-R细胞放射敏感性的影响及机制。方法 采用梯度增加X射线照射量的方法构建放射抵抗的非小细胞肺癌A549-R细胞,CCK-8法检测不同放射剂量照射对A549和A549-R细胞增殖活性的影响。用5、10和15... 目的 探究槲皮素对放射抵抗的非小细胞肺癌A549-R细胞放射敏感性的影响及机制。方法 采用梯度增加X射线照射量的方法构建放射抵抗的非小细胞肺癌A549-R细胞,CCK-8法检测不同放射剂量照射对A549和A549-R细胞增殖活性的影响。用5、10和15μmol/L槲皮素处理A549-R细胞并用8 Gy的X射线进行照射,CCK-8法检测细胞的增殖活性,平板克隆形成实验检测细胞的克隆形成能力,流式细胞术检测细胞的凋亡率。Western blot法检测不同剂量槲皮素处理对A549-R细胞SPINK6/EGFR信号通路的影响。采用慢病毒建立稳定过表达SPINK6的A549-R细胞,平板克隆形成实验和流式细胞术用于评价槲皮素处理对A549-R细胞放射敏感性的影响。结果 成功建立放射抵抗的A549-R细胞,放射处理后,其增殖活性较亲本A549细胞明显升高。槲皮素处理降低放射处理的A549-R细胞的增殖活性,抑制细胞的克隆形成能力并增加细胞的凋亡率。槲皮素降低A549-R细胞中SPINK6和p-EGFR表达,过表达SPINK6部分逆转槲皮素对放射抵抗的A549-R细胞中p-EGFR表达的下调作用,并部分逆转槲皮素对放射抵抗的A549-R细胞放射敏感性的增敏作用。结论 槲皮素通过下调SPINK6增加放射抵抗的非小细胞肺癌细胞对放射治疗的敏感性,其机制与抑制SPINK6介导的EGFR激活有关。 展开更多
关键词 槲皮素 非小细胞肺癌 放射敏感性 spink6 EGFR
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两个Netherton综合征家系SPINK5基因突变及产物活性的检测 被引量：5
5
作者 赵邑 马志红 +7 位作者 杨勇 杨淑霞 武玲慎 丁保玲 林志淼 王爱平 卜定方 涂平 《中国皮肤性病学杂志》 CAS 北大核心 2006年第6期341-344,355,共5页
目的研究两个Netherton综合征家系的SPINK5基因突变及产物活性情况。方法采用免疫组化法检测SPINK5基因编码的LEKTI在表皮中的活性,用聚合酶链反应-DNA直接测序法检测基因突变。结果患者均有LEKTI的活性降低。一个家系先证者有SPINK5基... 目的研究两个Netherton综合征家系的SPINK5基因突变及产物活性情况。方法采用免疫组化法检测SPINK5基因编码的LEKTI在表皮中的活性,用聚合酶链反应-DNA直接测序法检测基因突变。结果患者均有LEKTI的活性降低。一个家系先证者有SPINK5基因1430+2 T>G的纯合性突变。其母亲为该突变的杂合子,表型正常。另一个家系未发现突变。结论两个家系患者均有LEKTI的活性降低,第一个家系的先证者存在SPINK5基因1430+2 T>G纯合性的剪切突变。 展开更多
关键词 Netherton综合征 spink5基因 LEKTI 点突变
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小鼠SPINK5基因重组过表达腺病毒载体构建及其对特应性皮炎小鼠模型皮损疗效的研究 被引量：5
6
作者 狄正鸿 许静 +3 位作者 侯殿东 纪莲 刘晓梅 孙鲁宁 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2017年第1期11-16,共6页
目的构建表达小鼠SPINK5基因的重组腺病毒载体,观察其对特应性皮炎小鼠模型的治疗效果。方法采用DNA重组技术,将携带小鼠SPINK5基因的腺病毒穿梭质粒与携带腺病毒基因组的包装质粒共转染HEK293细胞,产生重组腺病毒。采用卵清蛋白,通过腹... 目的构建表达小鼠SPINK5基因的重组腺病毒载体,观察其对特应性皮炎小鼠模型的治疗效果。方法采用DNA重组技术,将携带小鼠SPINK5基因的腺病毒穿梭质粒与携带腺病毒基因组的包装质粒共转染HEK293细胞,产生重组腺病毒。采用卵清蛋白,通过腹腔,皮下注射系统致敏结合皮肤局部外涂局部致敏Balb/c小鼠,建立特应性皮炎小鼠模型。将携带SPINK5基因的腺病毒载体注射至特应性皮炎小鼠模型皮损内,观测其对特应性皮炎小鼠模型的治疗效应。结果成功构建了表达小鼠SPINK5基因的重组腺病毒载体及小鼠特应性皮炎模型,该病毒载体注射于特应性皮炎小鼠模型皮损内,治疗2周可明显减轻皮损处潮红,水肿及炎性反应。皮损处病理检测显示,与模型对照相比较,皮损厚度,炎性细胞浸润明显改善。结论SPINK5基因治疗对特应性皮炎小鼠模型具有明显的治疗效果。SPINK5基因产物局部外用有望用于特应性皮炎的治疗。 展开更多
关键词 spink5基因 重组腺病毒栽体 特应性皮炎 小鼠模型
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CFTR及SPINK1蛋白在慢性胰腺炎及胰腺癌中的表达及其意义 被引量：7
7
作者 张敏 王银萍 +3 位作者 倪劲松 薛世泉 邹亚彬 张丽红 《中国实验诊断学》 北大核心 2011年第10期1625-1628,共4页
目的探讨囊性纤维化跨膜转运调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)及丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(Serine protease inhibitor Kazal type 1,SPINK1)在慢性胰腺炎及胰腺癌发病中的表达及其意义,为慢性... 目的探讨囊性纤维化跨膜转运调节因子(cystic fibrosis transmembrane conductance regulator,CFTR)及丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(Serine protease inhibitor Kazal type 1,SPINK1)在慢性胰腺炎及胰腺癌发病中的表达及其意义,为慢性胰腺炎及胰腺癌的早期诊断及预防提供实验依据,进而从基因水平上另辟新径。方法收集吉林大学第一医院病理科及白求恩医学院病理系存档的正常胰腺组织10例,慢性胰腺炎20例,胰腺癌30例。采用免疫组织化学染色方法(SP法)分别观察了石蜡标本中CFTR及SPINK1蛋白的表达情况。结果 CFTR及SPINK1蛋白在正常胰腺组织中呈强表达,阳性表达率均为100%(10/10);在慢性胰腺炎中表达均下降,阳性表达率分别为50%(10/20)和55%(11/20),与正常胰腺组相比,具有统计学意义(P<0.05);胰腺癌中二者的表达强度明显降低,阳性率分别为10%(3/30)和6.7%(2/30);与正常胰腺组及慢性胰腺炎组比较均具有明显差异(P<0.05)。结论 CFTR及SPINK1蛋白的异常表达与慢性胰腺炎和胰腺癌的发生、发展有关,二者的表达异常可能分别或协同参与了慢性胰腺炎及胰腺癌的发病过程。 展开更多
关键词 CFTR spink1 慢性胰腺炎 胰腺癌
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SPINK7对IL-22介导的角质细胞异常增殖及炎症应答的影响 被引量：5
8
作者 张鼎伟 张燕飞 +4 位作者 汪炜 霍佳 杨珮雯 张钰汇 王媛 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期26-30,共5页
目的:探讨SPINK7对IL-22刺激后角质形成细胞HaCaT的过度增殖及炎症应答的影响及其可能的机制。方法:采用IL-22刺激体外培养的HaCaT细胞。采用RT-PCR检测SPINK7和细胞炎症因子的mRNA表达;Western blot检测SPINK7,cyclin D1、survivin和W... 目的:探讨SPINK7对IL-22刺激后角质形成细胞HaCaT的过度增殖及炎症应答的影响及其可能的机制。方法:采用IL-22刺激体外培养的HaCaT细胞。采用RT-PCR检测SPINK7和细胞炎症因子的mRNA表达;Western blot检测SPINK7,cyclin D1、survivin和Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达;MTT法检测细胞增殖能力的变化;ELISA法检测上清液中IL-23、TNF-α和IL-17A的表达水平。结果:IL-22处理的HaCaT细胞中,SPINK7的mRNA和蛋白表达量均显著升高。此外,沉默SPINK7明显抑制IL-22诱导的细胞增殖,同时抑制凋亡相关蛋白cyclin D1及survivin的表达水平。SPINK7沉默显著降低IL-22刺激诱导的促炎性细胞因子IL-23、TNF-α和IL-17A的mRNA表达水平和分泌量。机制研究发现SPINK7沉默能够抑制IL-22激活的Wnt/β-catenin信号通路。结论:沉默SPINK7能够抑制IL-22诱导的细胞增殖和炎症应答反应,其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关,这为银屑病的诊断提供了新的标志物和治疗靶点。 展开更多
关键词 银屑病 Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子7(spink7) 异常增殖 炎症应答
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Spink8基因对EC9706细胞增殖、凋亡及迁移能力的影响 被引量：3
9
作者 孙艳 张华 +5 位作者 封青川 范玉佳 李涛 张玉超 贺颖 郑红 《郑州大学学报（医学版）》 CAS 北大核心 2016年第5期568-571,共4页
目的:探讨Spink8基因对人食管癌EC9706细胞增殖、凋亡及迁移能力的影响。方法:利用DNA重组技术构建Spink8真核表达重组质粒并转染EC9706细胞,构建稳定表达Spink8的EC9706细胞。取未转染、转染空质粒和稳定表达Spink8的EC9706细胞,采用RT... 目的:探讨Spink8基因对人食管癌EC9706细胞增殖、凋亡及迁移能力的影响。方法:利用DNA重组技术构建Spink8真核表达重组质粒并转染EC9706细胞,构建稳定表达Spink8的EC9706细胞。取未转染、转染空质粒和稳定表达Spink8的EC9706细胞,采用RT-PCR和Western blot法检测Spink8 mRNA和蛋白,MTT法检测细胞增殖,Annexin V-APC/7-AAD法检测细胞凋亡,并进行Transwell细胞迁移实验。结果:与未转染和转染空质粒组细胞比较,稳定表达Spink8的EC9706细胞增殖受到抑制(P<0.05),增殖抑制率为24.5%;细胞凋亡率增加(P<0.05);Transwell小室穿膜细胞数减少(P<0.05)。结论:Spink8可能是一个新的抑癌基因。 展开更多
关键词 spink8基因 食管癌细胞 增殖 凋亡 细胞迁移
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SPINK5基因突变分析及LEKTI蛋白检测对Netherton综合征诊断的应用研究 被引量：5
10
作者 张三泉 何玉清 +3 位作者 罗育武 林玲 黄振明 张锡宝 《中国麻风皮肤病杂志》 2010年第6期405-407,共3页
采用免疫组化法检测SPINK5基因编码的LEKTI蛋白在表皮中的活性,用聚合酶链反应-DNA直接测序法检测SPINK5基因33个外显子及侧翼内含子区的突变。25例健康体检者血标本作为对照。分析SPINK5基因突变及其产物活性检测在诊断Netherton综合... 采用免疫组化法检测SPINK5基因编码的LEKTI蛋白在表皮中的活性,用聚合酶链反应-DNA直接测序法检测SPINK5基因33个外显子及侧翼内含子区的突变。25例健康体检者血标本作为对照。分析SPINK5基因突变及其产物活性检测在诊断Netherton综合征中的应用。患者SPINK5基因第5外显子发现318 G>A的新的错义突变,且表皮LEKTI蛋白表达缺失。表皮中LEKTI蛋白表达缺失和SPINK5基因突变是Netherton综合征的两种特异性遗传性特征,可作为诊断临床症状非典型Netherton综合征的主要证据。 展开更多
关键词 Netherton综合征 spink5基因 LEKTI 点突变
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小鼠附睾分泌蛋白Spink12的原核表达与纯化 被引量：1
11
作者 田利源 李秀丽 +1 位作者 汪莉 王玉民 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第2期197-200,共4页
目的原核表达带有His标签的小鼠附睾蛋白Spink12,对表达产物进行鉴定和纯化,以研究Spink12的免疫避孕效果。方法提取小鼠附睾组织总RNA,RT-PCR扩增不含信号肽的Spink12蛋白编码序列,以NdeⅠ和EcoRⅠ酶切后,将其连入原核表达载体pET28(a)... 目的原核表达带有His标签的小鼠附睾蛋白Spink12,对表达产物进行鉴定和纯化,以研究Spink12的免疫避孕效果。方法提取小鼠附睾组织总RNA,RT-PCR扩增不含信号肽的Spink12蛋白编码序列,以NdeⅠ和EcoRⅠ酶切后,将其连入原核表达载体pET28(a);经酶切和测序鉴定正确的重组质粒pET28(a)-Spink12,转化大肠埃希菌BL21感受态细胞。融合蛋白经IPTG诱导表达,产物经SDS-PAGE电泳和Western blotting免疫印迹鉴定。用Ni-NTA在非变性条件下利用不同的咪唑梯度浓度纯化融合蛋白6×His-Spink12。结果酶切和测序结果显示成功构建出原核表达载体pET28(a)-Spink12。重组质粒转化大肠埃希菌BL21并经IPTG诱导,SDS-PAGE电泳显示表达出约9kD的融合蛋白6×His-Spink12,与理论分子量相符。融合蛋白的表达量占菌体蛋白总量的23.5%。用抗His单克隆抗体进行Western blotting免疫印迹鉴定,检测到同样大小的条带。经纯化获得较高纯度的融合蛋白6×His-Spink12,纯度达91.1%。结论成功表达并纯化了融合蛋白6×His-Spink12,为进一步研究Spink12的免疫避孕效果奠定了基础。 展开更多
关键词 spink12 蛋白酶抑制剂 原核表达 免疫避孕
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利用生物信息学发现SPINK1为结直肠癌MTX耐药潜在治疗靶点 被引量：1
12
作者 李鹏 杨景文 +3 位作者 孙轶 孟令祥 秦海 张锡鹏 《南开大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期58-61,共4页
为筛选结直肠癌MTX耐药的潜在靶点,运用生物信息学手段从GEO(Gene expression omnibus)收集并整理有关结直肠癌甲氨蝶呤(MTX)耐药相关数据,利用GEO2R筛选对照细胞和耐药细胞表达差异的基因,并用细胞生物学手段验证该基因是否参与MTX耐药... 为筛选结直肠癌MTX耐药的潜在靶点,运用生物信息学手段从GEO(Gene expression omnibus)收集并整理有关结直肠癌甲氨蝶呤(MTX)耐药相关数据,利用GEO2R筛选对照细胞和耐药细胞表达差异的基因,并用细胞生物学手段验证该基因是否参与MTX耐药.结果显示15个基因在MTX耐药结直肠癌细胞中差异表达,其中13个上调,2个下调;其中表达差异最显著的是SPINK1.通过细胞增殖实验、细胞毒性实验证实敲低SPINK1抑制细胞增殖,解除结直肠癌甲氨蝶呤耐药性.该研究表明SPINK1可能是结直肠癌耐药潜在的治疗靶点.利用细胞生物学方法进一步确认其功能,可为进一步实验验证提供依据. 展开更多
关键词 结直肠癌 生物信息学 甲氨蝶呤耐药 spink1
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ERK信号通路调控Spink3在肝癌中的表达
13
作者 王康伟 王欣欣 +6 位作者 戎卓娜 樊婷婷 李娟 王玉琨 王福金 王爱国 王靖宇 《实验动物科学》 2017年第2期1-6,共6页
目的探究Spink3在小鼠肝癌组织中的表达调控机制。方法采用RT-qPCR方法检测SPINK1在人肝癌及Spink3在H-ras12V转基因肝癌中的mRNA表达水平。采用Western blot和RT-q PCR法检测原代培养小鼠肝癌组织和肝癌旁组织中的ERK和mTOR信号通路的... 目的探究Spink3在小鼠肝癌组织中的表达调控机制。方法采用RT-qPCR方法检测SPINK1在人肝癌及Spink3在H-ras12V转基因肝癌中的mRNA表达水平。采用Western blot和RT-q PCR法检测原代培养小鼠肝癌组织和肝癌旁组织中的ERK和mTOR信号通路的变化及Spink3的mRNA表达水平。体内抑制ERK和mTOR信号分子活性,检测其对Spink3 mRNA表达水平的影响。结果与肝癌旁组织相比,SPINK1和Spink3的mRNA水平分别在人肝癌组织和小鼠肝癌组织中显著升高(P<0.05)。在原代培养的小鼠肝癌和肝癌旁组织中,与0 h相比,随着体外培养时间的延长(6、12、24、48 h),p-ERK和p-mTOR信号分子水平明显下降;与此相一致,Spink3的mRNA的表达水平也显著降低(P<0.01)。体内抑制ERK信号分子的活性,显著下调了Spink3的mRNA表达水平(P<0.05)。但体内抑制mTOR信号分子的活性,对Spink3的mRNA表达没有显著影响。结论 SPINK1/Spink3在肝癌组织中过表达,有望成为肝癌的临床诊断指标。ERK通路可能是上调Spink3表达的主要信号通路。 展开更多
关键词 spink1 spink3 ERK MTOR 肝癌
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SPINK1基因多态性对乌司他丁治疗急性胰腺炎疗效的影响
14
作者 李红 胡志军 《胃肠病学》 2019年第6期345-349,共5页
背景:乌司他丁是急性胰腺炎(AP)的重要治疗药物,然而不同患者的疗效具有一定差异。目的:探讨SPINK1基因多态性对乌司他丁治疗AP疗效的影响。方法:纳入2005年1月—2015年12月宝鸡市中医医院收治的AP患者572例,静脉滴注乌司他丁100000U治... 背景:乌司他丁是急性胰腺炎(AP)的重要治疗药物,然而不同患者的疗效具有一定差异。目的:探讨SPINK1基因多态性对乌司他丁治疗AP疗效的影响。方法:纳入2005年1月—2015年12月宝鸡市中医医院收治的AP患者572例,静脉滴注乌司他丁100000U治疗。采用PCR法检测SPINK1基因多态性,ELISA法检测血清TNF-α、IL-2、IL-8、IL-10以及血尿淀粉酶水平,并评估乌司他丁的疗效。结果:AP患者c.101A>G位点突变率明显高于对照组(P<0.05)。c.200G>A位点突变的SPINK1mRNA表达显著降低(P<0.05)。c.36G>C、c.200G>A位点突变的黄疸缓解率均显著低于野生型(P<0.05)。c.200G>A位点突变的TNF-α、IL-8水平显著低于野生型(P<0.05)。c.200G>A组患者血尿淀粉酶阳性数减少的趋势较平缓。c.36G>C、c.200G>A位点突变的治疗有效率显著低于野生型(P<0.05)。结论:AP患者c.101A>G突变率高于普通人群,c.36G>C、c.200G>A位点突变能影响乌司他丁对AP患者的疗效。 展开更多
关键词 基因 spink1 多态性 单核苷酸 乌司他丁 急性胰腺炎 治疗
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Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子SPINK7在食管疾病中的研究进展
15
作者 赵娜 汪国建 +2 位作者 龙爽 粟永萍 王涛 《消化肿瘤杂志（电子版）》 2019年第2期69-74,共6页
Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子7(SPINK7),又名食管癌相关基因2 (ECRG2),是与食管癌发生发展密切相关的抑癌基因。研究显示其在食管癌组织存在表达失调,同时其短串联重复序列多态性与食管癌的易感性关系密切。机制分析表明SPINK7可通过分... Kazal型丝氨酸蛋白酶抑制因子7(SPINK7),又名食管癌相关基因2 (ECRG2),是与食管癌发生发展密切相关的抑癌基因。研究显示其在食管癌组织存在表达失调,同时其短串联重复序列多态性与食管癌的易感性关系密切。机制分析表明SPINK7可通过分泌至胞外和留在细胞内两种不同的机制发挥抑癌作用。新近研究表明其表达失调与嗜酸性食管炎的发生有关。本文就SPINK7在食管癌、嗜酸性食管炎等食管相关疾病中的研究进展做一综述,并探讨该分子后续值得研究的问题。 展开更多
关键词 spink7 ECRG2 抑癌基因 食管癌 嗜酸性食管炎
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磨玻璃结节样肺腺癌MSCT征象与Ki67、PKM2、SPINK1蛋白表达的相关性研究 被引量：21
16
作者 郑宵阳 王余广 +6 位作者 李博 刘睿楠 李峥 万静茹 王东旭 张天宇 丛厚义 《放射学实践》 CSCD 北大核心 2021年第1期76-81,共6页
目的:探讨磨玻璃结节(GGO)样肺腺癌的MSCT征象与Ki67、蛋白酪氨酸磷酸酶PKM2蛋白及丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)表达间的相关性。方法:选择手术治疗的80例肺腺癌患者作为研究对象,对患者进行胸部MSCT扫描,测量并记录结节大小、... 目的:探讨磨玻璃结节(GGO)样肺腺癌的MSCT征象与Ki67、蛋白酪氨酸磷酸酶PKM2蛋白及丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal 1型(SPINK1)表达间的相关性。方法:选择手术治疗的80例肺腺癌患者作为研究对象,对患者进行胸部MSCT扫描,测量并记录结节大小、实性部分最大径、类型、个数、形态、边缘及内部结构特征;采用免疫组织化学检测组织标本中的Ki67、PKM2、SPINK1蛋白表达水平。结果:单因素分析结果显示,Ki67的表达水平与MSCT征象中的结节单发或多发(χ^2=5.805,P=0.016)、有无分叶征(χ^2=5.725,P=0.017)相关;PKM2的表达水平与MSCT征象中的形态(χ^2=4.357,P=0.037)、有无分叶征(χ^2=11.116,P=0.001)、胸膜凹陷征(χ^2=5.440,P=0.020)及实性部分最大径(t=3.119,P=0.003)相关;SPINK1的表达水平与MSCT征象中的结节类型(χ^2=4.692,P=0.030)、有无分叶征(χ^2=9.483,P=0.002)和胸膜凹陷征(χ^2=4.357,P=0.037)相关。二元Logistic分析结果显示,MSCT征象中出现分叶征是肺腺癌Ki67高表达的独立危险因素(OR=3.842,95%CI:1.501~9.839,P=0.005),出现分叶征(OR=5.861,95%CI:1.970~17.439,P=0.001)和胸膜凹陷征(OR=3.874,95%CI:1.348~11.138,P=0.012)是PKM2高表达的独立危险因素,出现分叶征(OR=5.472,95%CI:1.978~15.138,P=0.001)和胸膜凹陷征(OR=3.536,95%CI:1.284~9.735,P=0.015)是肺腺癌PKM2高表达的独立危险因素。结论:MSCT征象中的分叶征和胸膜凹陷征有助于预测磨玻璃结节样肺腺癌Ki67、PKM2、SPINK1的表达状态,从而为疾病的预后评估和临床诊治提供参考依据。 展开更多
关键词 磨玻璃结节 肺腺癌 体层摄影术 X线计算机 KI67 PKM2 spink1
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SPINK家族与人类疾病 被引量：8
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作者 李海深 曹云 钱朝南 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2010年第5期550-553,共4页
丝氨酸蛋白酶抑制物Kazal型(SPINK)家族与慢性胰腺炎、Netherton综合征、食管癌等疾病关系密切。目前对SPINK1、SPINK5、SPINK7等亚族的研究比较清楚,其他一些亚族还有待深入研究。本文综述了SPINK家族的基因定位、蛋白质结构、生理功... 丝氨酸蛋白酶抑制物Kazal型(SPINK)家族与慢性胰腺炎、Netherton综合征、食管癌等疾病关系密切。目前对SPINK1、SPINK5、SPINK7等亚族的研究比较清楚,其他一些亚族还有待深入研究。本文综述了SPINK家族的基因定位、蛋白质结构、生理功能以及与人类疾病的关系。 展开更多
关键词 spink家族 慢性胰腺炎 Netherton综合征 食管癌
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SPINK1在肝细胞癌中的表达及临床价值研究 被引量：1
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作者 严荣荣 管世鹤 +3 位作者 杨凯 张浩 汪玲妹 李姣 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第7期1136-1140,共5页
目的检测丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal1(SPINK1)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平,分析SPINK1单独及联合甲胎蛋白(AFP)检测对HCC的诊断效能,探讨SPINK1在HCC短期预后评估中的价值。方法收集HCC组患者(87例)、慢性肝病组患者(73例)及健康对照组... 目的检测丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal1(SPINK1)在肝细胞癌(HCC)中的表达水平,分析SPINK1单独及联合甲胎蛋白(AFP)检测对HCC的诊断效能,探讨SPINK1在HCC短期预后评估中的价值。方法收集HCC组患者(87例)、慢性肝病组患者(73例)及健康对照组志愿者(45例)血清。采用Kruskal-Wallis H检验比较SPINK1在各组的表达水平,并分析其与HCC患者Child-Pugh分级的关系;绘制ROC曲线分析SPINK1、AFP及两者联合检测对HCC的诊断效能;采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型分析HCC无病生存期(DFS)的危险因素。结果HCC组血清SPINK1及AFP水平高于慢性肝病组及健康对照组(χ^2=87.28、72.55,P<0.01),且SPINK1在慢性肝病组和健康对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。SPINK1诊断HCC的敏感度高于AFP,两者ROC曲线下面积(AUC)差异无统计学意义(P>0.05)。联合检测的特异度及AUC均高于单项检测(P<0.05)。SPINK1辅助诊断AFP阴性HCC的AUC为81.70%(95%CI:0.74~0.88),取cut-off值为1.75 ng/ml时,特异度为71.18%,敏感性为95%。不同Child-Pugh分级HCC患者血清SPINK1水平差异有统计学意义(χ2=10.17,P<0.05)。血清SPINK1高水平组HCC患者短期DFS低于低水平组(P<0.01),血清SPINK1(HR=9.92,95%CI,2.82~34.87,P<0.01)是HCC患者短期DFS的独立危险因素。结论血清SPINK1对HCC有较高的诊断价值,并且在AFP阴性HCC的诊断中具有重要补充诊断意义。高水平SPINK1对HCC的短期不良预后具有较高预测价值。 展开更多
关键词 甲胎蛋白 肝细胞癌 spink1
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Netherton综合征与SPINK5 被引量：4
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作者 赵金花 张学军 《国际皮肤性病学杂志》 2013年第6期390-393,共4页
Netheton综合征是一种严重的常染色体隐性遗传病，其预后较差死亡率高，目前尚无有效的治疗方案。研究发现，Nethetn综合征的发生可能与SPINK5突变导致的LEKTI缺陷和皮肤屏障功能障碍有关。免疫组化检测LEKTI、SPINK5基因突变分析对Neth... Netheton综合征是一种严重的常染色体隐性遗传病，其预后较差死亡率高，目前尚无有效的治疗方案。研究发现，Nethetn综合征的发生可能与SPINK5突变导致的LEKTI缺陷和皮肤屏障功能障碍有关。免疫组化检测LEKTI、SPINK5基因突变分析对Netheton综合征的诊断有重要意义，胚胎植入前遗传学诊断可用于Netheton综合征的产前筛查，并有效避免患病新生儿的出生。以往对Netheton综合征的治疗以对症处理为主，随着Netheton综合征遗传学的研究进展，基因转移、局部给予LEKTI生物活性碎片和免疫球蛋白替代疗法可能是将来的发展方向。 展开更多
关键词 Netheton综合征 spink5 突变 LEKTI
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SPINK1在前列腺癌中的表达及其功能研究进展 被引量：1
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作者 吴长富 张发 +4 位作者 吕海迪 王超 梁梦天 罗玉红 周逢海 《现代肿瘤医学》 CAS 北大核心 2021年第21期3862-3865,共4页
前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一,有关前列腺癌发生发展的机制以及治疗策略的选择是当前的研究重点。近年来,丝氨酸肽酶抑制剂1(serine protease inhibitor kazal type 1,SPINK1)被证明与多种肿瘤进展相关,其与前列腺癌同样关系... 前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤之一,有关前列腺癌发生发展的机制以及治疗策略的选择是当前的研究重点。近年来,丝氨酸肽酶抑制剂1(serine protease inhibitor kazal type 1,SPINK1)被证明与多种肿瘤进展相关,其与前列腺癌同样关系密切。研究SPINK1在前列腺癌中的作用对于前列腺癌的治疗、预后评估、肿瘤复发等特性具有重大的理论意义。本文就SPINK1与前列腺癌的关系进行综述,希望能为前列腺癌发生发展机制研究提供参考。 展开更多
关键词 前列腺癌 spink1 治疗
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