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敲除OPTN对SOD1-G93A稳转细胞系中凋亡通路的作用
1
作者 温迪 解泽昆 +3 位作者 李媛媛 王燕燕 刘亚坤 王娟 《脑与神经疾病杂志》 2026年第3期180-184,共5页
目的 探索应用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除视神经病变诱导反应蛋白(OPTN)基因对SOD1-G93A稳转细胞系中凋亡通路蛋白Bax、Bcl2、Caspase9的变化。方法 采用稳转SOD1-G93A突变蛋白的NCS-34细胞系,并分为两组:载体对照组、敲除OPTN组,同... 目的 探索应用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除视神经病变诱导反应蛋白(OPTN)基因对SOD1-G93A稳转细胞系中凋亡通路蛋白Bax、Bcl2、Caspase9的变化。方法 采用稳转SOD1-G93A突变蛋白的NCS-34细胞系,并分为两组:载体对照组、敲除OPTN组,同时对两组细胞分别进行免疫荧光染色及免疫印迹试验,特异性标记凋亡通路相关蛋白Bax、Bcl2及Caspase9,统计分析各蛋白的相对含量变化。结果 与对照组相比,敲除OPTN组细胞中OPTN的免疫荧光强度减少,OPTN的蛋白含量也相应减少,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);对于免疫印迹实验,敲除OPTN组细胞中凋亡相关蛋白Bax、Caspase9的相对含量增多,而抗凋亡蛋白Bcl2减少,与载体对照组相比均有统计学差异(P<0.05)。结论在稳转SOD1-G93A突变蛋白的NCS-34细胞系中敲除OPTN基因可增加凋亡通路蛋白Bax、Caspase9的表达,抑制抗凋亡蛋白Bcl2的表达,从而产生激活凋亡通路的作用。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化 sod1-G93A NCS-34细胞系 视神经病变诱导反应蛋白 凋亡通路
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JAK2/p-JAK2在ALS-SOD1-G93A转基因小鼠发病及进展中的表达
2
作者 齐银矿 文岚 +2 位作者 余建萍 李堃毅 刘勇 《中南医学科学杂志》 2025年第2期221-225,共5页
目的 观察酪氨酸激酶2(JAK2)/磷酸化JAK2(p-JAK2)在肌萎缩侧索硬化(ALS)-超氧化物歧化酶1(SOD1)-G93A转基因小鼠发病及进展中的作用。方法 构建带有人类SOD1突变基因的ALS-SOD1-G93A转基因小鼠。用运动缺陷评分系统评价小鼠运动功能,观... 目的 观察酪氨酸激酶2(JAK2)/磷酸化JAK2(p-JAK2)在肌萎缩侧索硬化(ALS)-超氧化物歧化酶1(SOD1)-G93A转基因小鼠发病及进展中的作用。方法 构建带有人类SOD1突变基因的ALS-SOD1-G93A转基因小鼠。用运动缺陷评分系统评价小鼠运动功能,观察小鼠行为学,然后随机取30、60、90天日龄、ALS发病期(onset)、终末期ALS-SOD1-G93A转基因小鼠及130天日龄非转基因小鼠(non-Tg)各6只,分别为30天组、60天组、90天组、onset组、终末期组及non-Tg组。取各组小鼠脊髓腰膨大部,利用Western blotting和免疫组织化学实验观察JAK2、p-JAK2蛋白表达水平。结果 JAK2在ALS-SOD1-G93A转基因小鼠各时期和non-Tg小鼠脊髓腰膨大部中阳性表达均较弱,其中,30天组、60天组、90天组可见具有细胞形态的弱阳性表达,onset组、终末期组表达略增多;non-Tg组、30天组、60天组、90天组p-JAK2阳性表达较弱,主要集中在脊髓前角灰质的运动神经元胞质,但30天组、60天组、90天组偶见呈p-JAK2强阳性表达的胶质细胞,并累及白质,随小鼠日龄增加呈p-JAK2强阳性表达的胶质细胞数量增多,onset组、终末期组p-JAK2阳性表达于胶质细胞且明显增强,广泛累及腰髓灰质和白质。Western blotting结果显示,终末期组JAK2、p-JAK2蛋白表达水平较non-Tg组、30天组、60天组明显增高(P<0.05)。结论 在ALS-SOD1-G93A转基因小鼠发病过程中,JAK2、p-JAK2表达显著上调,p-JAK2主要表达在发病后ALS-SOD1-G93A转基因小鼠增生的胶质细胞,提示JAK2/p-JAK2在ALS发病机制中具有重要作用。 展开更多
关键词 ALS JAK2 p-JAK2 sod1 神经变性疾病 ALS-sod1-G93A转基因小鼠
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L-3-正丁基苯酞通过上调HO-1改善稳转hSOD1-G93A的NSC-34细胞活力
3
作者 赵旭东 齐雪娇 +2 位作者 张静怡 李奕 于秀军 《脑与神经疾病杂志》 2025年第3期138-143,共6页
目的 探讨不同浓度的L-3-正丁基苯酞(L-NBP)对稳定转染达人突变超氧化物歧化酶1(SOD1)G93A基因(hSOD1-G93A)的神经母细胞瘤与脊髓杂交细胞系34 (NSC-34)细胞活力的影响,并探究可能的机制。方法 常规体外培养未转染、稳定转染空载体、人S... 目的 探讨不同浓度的L-3-正丁基苯酞(L-NBP)对稳定转染达人突变超氧化物歧化酶1(SOD1)G93A基因(hSOD1-G93A)的神经母细胞瘤与脊髓杂交细胞系34 (NSC-34)细胞活力的影响,并探究可能的机制。方法 常规体外培养未转染、稳定转染空载体、人SOD1野生型(hSOD1-WT)和hSOD1-G93A质粒的NSC-34细胞系;分为空转组(E)、野生组(hSOD1-WT)、突变组(hSOD1-G93A)和实验组(hSOD1-G93A+NBP,hSOD1-WT+NBP),将实验组hSOD1-G93A+NBP按照给药浓度不同分为5μM、10μM、20μM和50μM组。利用显微镜直接观察各组细胞形态变化,通过CCK-8试剂盒检测各组细胞活力,通过乳酸脱氢酯(LDH)试剂盒检测各组细胞LDH释放水平,并通过蛋白质印迹法检测各组细胞中血红素加氧酶1(HO-1)表达水平。结果 稳定转染质粒后,显微镜下观察到hSOD1-G93A组的NSC34细胞较hSOD1-WT组的细胞胞体变圆,轴突变短,突触减少,而经5μML-NBP处理后,细胞突触增加,轴突延长。hSOD1-G93A组细胞存活率较E组、hSOD1-WT组明显减低,给药的处理细胞存活率明显改善(P<0.05)。hSOD1-G93A组LDH释放量较E组与hSOD1-WT组明显增高,给药的处理LDH释放量减少(P<0.05)。hSOD1-G93A+NBP5组的HO-1表达水平较未给药的处理组(hSOD1-G93A组)明显增高(P<0.05)。结论 用5μM L-NBP干预稳转hSOD1-G93A的NSC-34细胞可以通过降低氧化应激水平,提高细胞存活率,降低细胞损伤。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化症 L-3-正丁基苯酞 人sod1-G93A 神经母细胞瘤与脊髓杂交细胞系34细胞 氧化性应激
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大鼠中敲除SOD1导致肌萎缩侧索硬化症(ALS)表型
4
作者 李新月 潘烁 +6 位作者 张磊 贺佳跃 刘宁 张旭 高珊 齐晓龙 马元武 《中国实验动物学报》 北大核心 2025年第11期1598-1609,共12页
目的 建立超氧化物歧化酶1(SOD1)基因敲除大鼠,解析其行为学表型。方法 采用CRISPR/Cas9技术构建SOD1敲除型大鼠,通过PCR及Sanger测序进行基因型鉴定,Western Blot验证SOD1蛋白表达情况。与野生型大鼠交配,评估基因型遗传稳定性。动态... 目的 建立超氧化物歧化酶1(SOD1)基因敲除大鼠,解析其行为学表型。方法 采用CRISPR/Cas9技术构建SOD1敲除型大鼠,通过PCR及Sanger测序进行基因型鉴定,Western Blot验证SOD1蛋白表达情况。与野生型大鼠交配,评估基因型遗传稳定性。动态监测体质量变化、生存率,系统评估组织病变、行为学异常、脊髓运动神经元数量变化及炎症变化情况。结果 基因型鉴定确认SOD1敲除型大鼠模型制备成功。SOD1基因缺失影响大鼠发育及体质量。行为学显示敲除型大鼠表现出渐进性的运动共济失调,最终导致后肢瘫痪,伴随有脊髓L4区运动神经元丧失,小胶质细胞显著增多、腓肠肌肌细胞数量与横截面积减少等肌萎缩侧索硬化症(ALS)疾病特征。结论 本研究成功构建SOD1敲除型大鼠模型,该模型能重现ALS疾病的一些核心病理特征,为深入研究SOD1基因在ALS中的功能提供了重要动物模型。 展开更多
关键词 sod1 敲除型大鼠 肌萎缩侧索硬化症 ALS
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用于脑缺血小鼠海马SOD1表达的改进灌注固定法 被引量：2
5
作者 李宝红 贺旭 +4 位作者 于培兰 马惠苹 孙林 陈瑞 鄢雯 《动物学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第4期70-74,共5页
常规灌注固定法多用于兔和大鼠等较大动物,并存在一些不足。改进了灌注固定法流程、灌注溶液的配方、流速、用量以及灌注装置,将其用于在显微操作下制备的缺血再灌注C57BL/6N小鼠模型,并对其海马进行H.E染色和免疫组织化学SOD1基因表达... 常规灌注固定法多用于兔和大鼠等较大动物,并存在一些不足。改进了灌注固定法流程、灌注溶液的配方、流速、用量以及灌注装置,将其用于在显微操作下制备的缺血再灌注C57BL/6N小鼠模型,并对其海马进行H.E染色和免疫组织化学SOD1基因表达。结果显示,改进的灌注固定法使组织切片结构更加清晰,海马免疫阳性神经元定位于胞浆。缺血再灌注组(24hI/R)海马神经元SOD1表达比假手术对照组(sham-o)减少,而高压氧治疗组(24hHBO)SOD1表达有所恢复。表明改进的灌注固定法用于缺血再灌注C57BL/6N小鼠海马SOD1基因表达效果良好,结果可靠。实验结果提示,高压氧的治疗机制之一可能是通过增加SOD1基因表达而实现的。 展开更多
关键词 C57 BL/6N小鼠 缺血再灌注 免疫组织化学 超氧化物歧化酶-1(sod1) 高压氧 灌注固定
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一个肌萎缩侧索硬化症家系突变的SOD1基因的生物信息学研究 被引量：3
6
作者 陈桂生 李露斯 +3 位作者 史树贵 陈康宁 胡俊 周振华 《疑难病杂志》 CAS 2008年第2期67-70,F0003,共5页
目的利用生物信息学理论和方法对新突变基因Cu/Zn超氧化物歧化酶(SOD1)的基因序列和蛋白序列进行分析,预测和分析突变SOD1功能以及探讨生物信息学在新突变基因研究中的作用。方法以人类基因组数据库为基础,利用BLAST程序对SOD1的基因结... 目的利用生物信息学理论和方法对新突变基因Cu/Zn超氧化物歧化酶(SOD1)的基因序列和蛋白序列进行分析,预测和分析突变SOD1功能以及探讨生物信息学在新突变基因研究中的作用。方法以人类基因组数据库为基础,利用BLAST程序对SOD1的基因结构进行分析和序列相似性搜索;进行基因的染色体定位和基因组织结构分析;DNAstar软件进行ORFfinder和编码蛋白进行序列预测和功能分析。结果通过分析得出,突变SOD1定位于染色体21q,其开放阅读框为108bp,编码36个氨基酸,编码氨基酸具有保守性,与人的SOD1具有很高的同源性,为一胞内蛋白,突变后蛋白质的二级结构发生改变。结论突变SOD1可能是新的SOD1成员,可能突变的SOD1酶的活性以及信号通路发生改变从而影响神经细胞的生物功能,生物信息学为新基因的功能研究提供了很好的方法。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化症 生物信息学 突变sod1
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发病前后应用丁苯酞对SOD1-G93A转基因鼠影响的比较 被引量：4
7
作者 阴均涛 张红丽 +2 位作者 闫欣 王亚飞 刘亚玲 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期971-973,共3页
目的观察丁苯酞在发病前后给药对SOD1G93A转基因鼠的影响。方法随机将40只雄性SOD1G93A转基因鼠分为4组,分别为发病前用药组、发病前安慰剂组、发病后用药组和发病后安慰剂组。根据Vercelli A评分判断发病及死亡时间。结果发病前用药具... 目的观察丁苯酞在发病前后给药对SOD1G93A转基因鼠的影响。方法随机将40只雄性SOD1G93A转基因鼠分为4组,分别为发病前用药组、发病前安慰剂组、发病后用药组和发病后安慰剂组。根据Vercelli A评分判断发病及死亡时间。结果发病前用药具有推迟SOD1G93A转基因鼠发病时间和延长生存期的作用,与安慰剂相比,均有显著差异(P<0.05)。发病后用药能延长SOD1G93A转基因鼠生存期,与安慰剂相比,有显著差异(P<0.05)。发病前用药组的生存期与发病后用药组相比,P>0.05,无统计学差异。结论丁苯酞在发病前和发病后给药均具有延长SOD1G93A转基因鼠生存期的作用。 展开更多
关键词 sod1G93A转基因 丁苯酞 发病时间 生存期
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夹脊电针对ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠病程进展和行为学的影响 被引量：10
8
作者 孙远征 孙颖哲 《针灸临床杂志》 2016年第6期74-77,共4页
目的:通过夹脊电针干预ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠,观察其对小鼠病程进展和行为学的影响。方法:本实验以ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠为实验对象,应用美国Jackson实验室提供的引物和方案对ALS-SOD1G^(G93A)转基因小鼠进行PCR鉴定。根据病... 目的:通过夹脊电针干预ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠,观察其对小鼠病程进展和行为学的影响。方法:本实验以ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠为实验对象,应用美国Jackson实验室提供的引物和方案对ALS-SOD1G^(G93A)转基因小鼠进行PCR鉴定。根据病情进展观察小鼠的表型特征。30只ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠,随机分为电针组、手针组和模型组,每组10只(雌性7只,雄性3只),分别给予电针、手针、抓握及捆绑处理,联合应用悬尾试验、称重、转棒实验来观察小鼠的发病时间和生存期。结果:与模型组相比,电针组发病推迟了8天,有显著性差异(P=0.023),手针组发病推迟了5天,但无显著性差异(P>0.05)。与模型组相比,手针组、电针组小鼠生存期分别延长了5天和10天,有显著性差异(分别为P=0.039和P=0.000),与手针组比较,电针组生存期延长了5天,有显著性差异(P=0.042)。与模型组相比,电针治疗能够明显延缓小鼠体重丢失,有显著差异(P<0.05),手针组小鼠体重丢失亦得到一定的延缓,但没有看到显著作用(P>0.05)。与模型组相比,手针组和电针组转棒运动功能明显得到改善,分别延长了1周和2周。结论:夹脊电针能够延迟ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠的发病,延长小鼠的生存期,改善小鼠的运动功能障碍。 展开更多
关键词 夹脊 电针 肌萎缩侧索硬化 生存期 行为学 sod1^(G93A)转基因小鼠
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神经干细胞移植联合PEP-1-SOD1对颅脑损伤大鼠神经功能恢复的影响 被引量：5
9
作者 贾进明 陈菲菲 +1 位作者 吴云飞 赵卫忠 《南京医科大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2015年第11期1511-1516,共6页
目的：探讨神经干细胞（neural stem cells,NSCs）移植联合PEP-1-SOD1对颅脑损伤后大鼠神经功能恢复的影响。方法：SD雄性大鼠80只,建立颅脑损伤模型后随机分为4组：对照组（损伤处注入生理盐水）、NSCs移植组（损伤处注入NSCs悬液）、S... 目的：探讨神经干细胞（neural stem cells,NSCs）移植联合PEP-1-SOD1对颅脑损伤后大鼠神经功能恢复的影响。方法：SD雄性大鼠80只,建立颅脑损伤模型后随机分为4组：对照组（损伤处注入生理盐水）、NSCs移植组（损伤处注入NSCs悬液）、SOD1组（损伤处注入PEP-1-SOD1蛋白）及NSCs＋SOD1组（损伤处注入NSCs悬液＋PEP-1-SOD1蛋白）。4 d后采用定量PCR及Western blot法分别检测小鼠脑组织中AQP4基因表达及蛋白合成变化;分别于损伤后1、3 d和1、2、3、4周行Bederson评分,损伤后23-28 d行Morris水迷宫试验对大鼠运动神经功能进行评价;伤后第4周取材行病理切片Brd U免疫组织化学染色。结果：脑损伤后4 d,对照组脑损伤周围组织AQP4及其m RNA的表达高于NSCs移植组及SOD1组,NSCs移植组及SOD1组均高于NSCs＋SOD1组（P〈0.05）。分别于损伤后1、3 d及1、2、3、4周行Bederson评分显示4周时各组大鼠Bederson评分均低于24 h,并且4周时Bederson评分NSCs＋SOD1组低于对照组（P〈0.05）。Morris水迷宫试验结果显示NSCs＋SOD1组神经功能改善较对照组明显（P〈0.05）。免疫组化染色结果显示NSCs＋SOD1组大鼠损伤灶脑组织中的Brd U阳性细胞数高于NSCs移植组、SOD1组和对照组（P〈0.05）。结论：神经干细胞移植可明显改善重型颅脑损伤后大鼠的神经学功能,联合应用PEP-1-SOD1有协同效果。 展开更多
关键词 颅脑损伤 神经干细胞 PEP-1-sod1 神经功能恢复 大鼠
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夹脊电针对ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠腰髓前角运动神经元形态学的影响 被引量：7
10
作者 郭颖 祝鹏宇 +4 位作者 孙颖哲 孙远征 赵广然 武丹 刘彦麟 《针灸临床杂志》 2017年第5期60-64,89,共6页
目的:观察夹脊电针对ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠腰髓前角运动神经元形态学的影响。方法:本实验以ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠为实验对象,选用经PCR鉴定的ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠24只,按照随机数字表法将小鼠随机分为电针组、手针组和... 目的:观察夹脊电针对ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠腰髓前角运动神经元形态学的影响。方法:本实验以ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠为实验对象,选用经PCR鉴定的ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠24只,按照随机数字表法将小鼠随机分为电针组、手针组和模型组(均n=8只),取同窝野生型小鼠8只作为阴性对照组。于小鼠日龄60天开始干预,电针组针刺双侧L_(1~2)、L_(5~6)夹脊穴,躯干同侧2 Hz电针治疗;手针组针刺双侧L_(1~2)、L_(5~6)夹脊穴;模型组予以捆绑固定,20 min/次,2次/周,共4周;阴性对照组不做任何处置。于小鼠日龄120天时取腰膨大组织进行HE染色和尼氏染色来观察各组小鼠腰髓前角运动神经元胞体及胞核的状态并对运动神经元进行计数,透射电镜观察腰髓前角神经元超微结构变化。结果:HE染色可见模型组小鼠腰髓前角运动神经元数目明显减少,神经细胞结构不清、固缩,胞质胞核染色不清,核固缩,出现空泡状改变;与模型组比较,手针组和电针组小鼠腰髓前角运动神经元数目增多,神经细胞结构形态有所改善,空泡化减少,且电针组效果优于手针组。尼氏染色可见模型组小鼠腰髓前角运动神经元数目明显减少,非神经细胞增多,病变的神经元出现尼氏体不清,核固缩,细胞体积减小;与模型组比较,手针组和电针组小鼠腰髓前角运动神经元数目增多,神经细胞结构形态有所改善,能够明显减轻运动神经元的丢失,且电针组效果优于手针组。运动神经元计数:模型组小鼠腰髓前角运动神经元数目明显减少(P<0.01);手针组和电针组小鼠腰髓前角运动神经元数目较模型组增多(P<0.05或P<0.01),且电针组较手针组增多更明显(P<0.05)。透射电镜可见模型组小鼠腰髓前角神经细胞萎缩,细胞膜皱缩,线粒体不同程度肿胀,嵴出现断裂、减少,有些线粒体虽可辨认,但已呈空泡状,核膜凹陷变形或部分破裂,异染色质聚集成块,变性的神经细胞周围可见胶质细胞围绕形成卫星现象;与模型组比较,手针组和电针组小鼠腰髓前角神经细胞超微结构有所改善,且电针组改善更明显。结论:夹脊电针能够改善ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠腰髓前角运动神经元形态学变化,其效果优于手针治疗。 展开更多
关键词 夹脊 电针 ALS-sod1^G93A 尼氏染色 电镜
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猪胎儿成纤维细胞SOD1基因差异表达研究 被引量：1
11
作者 李仕新 陈松玲 +4 位作者 高萍 张爱玲 张豪 王翀 李加琪 《云南农业大学学报（自然科学版）》 CAS CSCD 北大核心 2012年第2期193-197,共5页
在研究模式生物衰老机制的过程中,发现衰老受某些特定基因的调控。为研究细胞内铜锌超氧化物歧化酶(Cu/ZnSOD,SOD1)在不同代数的猪胎儿成纤维细胞的差异表达,本试验收集正常传代生长的5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,65,70代的猪... 在研究模式生物衰老机制的过程中,发现衰老受某些特定基因的调控。为研究细胞内铜锌超氧化物歧化酶(Cu/ZnSOD,SOD1)在不同代数的猪胎儿成纤维细胞的差异表达,本试验收集正常传代生长的5,10,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,65,70代的猪胎儿成纤维细胞,分别提取细胞总RNA;采用RT-PCR技术,检测不同代数猪胎儿成纤维细胞SOD1的表达。结果表明猪SOD1在第5代猪胎儿成纤维细胞中表达水平最高,随着细胞代数的增加,表达量逐渐下降,到第70代表达量为最低。结果将为进一步揭示细胞衰老的分子机制提供有价值的参考,同时为丰富猪的分子生物学提供新素材。 展开更多
关键词 猪 胎儿成纤维细胞 衰老 sod1 基因表达
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夹脊电针对ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠腰髓前角运动神经元P38 MAPK影响的研究 被引量：3
12
作者 卫彦 杜剑丽 +2 位作者 寇吉友 孙远征 孙忠人 《针灸临床杂志》 2017年第9期60-63,F0003,共5页
目的:通过夹脊电针对ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠的干预,观察其对小鼠腰髓脊髓前角运动神经元P38、P-P38表达,旨在证实针刺对神经元细胞的保护作用,为夹脊电针治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)提供实验依据。方法:选取ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠1... 目的:通过夹脊电针对ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠的干预,观察其对小鼠腰髓脊髓前角运动神经元P38、P-P38表达,旨在证实针刺对神经元细胞的保护作用,为夹脊电针治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)提供实验依据。方法:选取ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠18只,按随机数字表法随机将其分为电针组、手针组、模型组,每组各6只,阴性对照组选取同窝野生型小鼠6只。在小鼠出生后第60天开始进行干预。电针组:双侧L_(1~2)、L_(5~6)夹脊穴针刺,疏波刺激;手针组:双侧L_(1~2)、L_(5~6)夹脊穴针刺,每10 min捻转1次;模型组、阴性对照组:同一时间,同一时长抓握、捆绑处理。共4周。小鼠出生120天时进行PP38MAPK、P38MAPK免疫组织化学法检测,并用图像分析仪对每张图片阳性表达的平均光密度(mean density)及累积光密度(IOD)进行测定和统计分析。结果:模型组P-P38、P38表达及P-P38/P38比值均明显比阴性对照组升高,且具有极显著性差异(P<0.01)。与模型组和手针组相比,电针组表达明显降低(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,虽然手针组比值有所降低,但无显著性差异(P>0.05)。说明夹脊电针可以明显降低ALS-G93A小鼠腰髓前角运动神经元P-P38、P38表达及P-P38/P38比值。结论:夹脊电针对发病中期的ALS-SOD1^(G93A)转基因小鼠腰髓前角运动神经元P-P38表达有下调作用,抑制P38MAPK的活化,从而起到有效保护神经元细胞的作用。 展开更多
关键词 ALS-sod1^G93A转基因小鼠 夹脊穴 电针 P38MAPK
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PEP-1-SOD1预处理对脑梗死后小鼠海马神经元的保护 被引量：2
13
作者 董敏 席刚明 张正洪 《重庆医学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1487-1488,1491,I0001,共4页
目的研究PEP-1-铜,锌超氧化物歧化酶(PEP-1-SOD1)预处理对脑梗死后小鼠海马神经元的保护作用。方法健康雄性成年昆明小鼠随机分为假手术组、模型组以及PEP-1-SOD1预处理组。线栓法制作永久性大脑中动脉闭塞(PMCAO)模型。假手术组以及模... 目的研究PEP-1-铜,锌超氧化物歧化酶(PEP-1-SOD1)预处理对脑梗死后小鼠海马神经元的保护作用。方法健康雄性成年昆明小鼠随机分为假手术组、模型组以及PEP-1-SOD1预处理组。线栓法制作永久性大脑中动脉闭塞(PMCAO)模型。假手术组以及模型组在手术前30min腹腔注射生理盐水200μL,PEP-1-SOD1预处理组手术前30min注射PEP-1-SOD1200μg。手术后24h分离梗死侧海马组织,TUNEL染色测定细胞凋亡,黄嘌呤氧化酶法测定SOD1活性,TBA法测定丙二醛(MDA)含量。结果手术后24h与模型组相比,PEP-1-SOD1预处理组凋亡细胞数量明显减少(P<0.01),SOD1活性升高,MDA含量下降(P<0.05)。结论 PEP-1-SOD1预处理可以有效减轻小鼠脑梗死后海马神经元损伤。 展开更多
关键词 PEP-1-sod1 脑梗死 保护作用
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一个ALS家系突变SOD1编码蛋白的相互作用蛋白筛选 被引量：1
14
作者 陈桂生 李露斯 +6 位作者 史树贵 陈康宁 周振华 吴军 罗高兴 袁顺宗 彭旭 《脑与神经疾病杂志》 2008年第2期101-104,115,共5页
目的:筛选与突变SOD1编码蛋白相互作用的蛋白。方法:应用Clontech酵母双杂交系统3,对人胎脑cD-NA文库进行筛选。把构建成功的质粒pGBKT7-mSOD1cDNA转染酵母菌AH109,再与含有已克隆到pACT2载体上的人胎脑cDNA文库的酵母菌Y187杂交融合。... 目的:筛选与突变SOD1编码蛋白相互作用的蛋白。方法:应用Clontech酵母双杂交系统3,对人胎脑cD-NA文库进行筛选。把构建成功的质粒pGBKT7-mSOD1cDNA转染酵母菌AH109,再与含有已克隆到pACT2载体上的人胎脑cDNA文库的酵母菌Y187杂交融合。突变的SOD1cDNA与相应的人胎脑cDNA片段编码的蛋白发生相互作用后,可激活基因的表达,筛选出阳性克隆,对阳性克隆的质粒进行测序分析。在GenBank中作匹配及生物信息学分析。结果:共筛选出15个阳性克隆,其中包括9个为已知蛋白,6个为未知蛋白。其中包括PTPN2(protein tyrosinephos phatase,non-receptor type2)。结论:突变SOD1可能通过这些相互作用的蛋白进行相互调控,改变了正常SOD1酶的信号传导通路,从而使机体患病。 展开更多
关键词 突变sod1 酵母双杂交系统3筛选 相互作用 蛋白
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夹脊电针对ALS-SOD1^(G93A)小鼠腰髓中p38 MAPK/NF-κB信号通路的影响研究 被引量：5
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作者 苏苏 孙远征 +1 位作者 王仕林 李禹明 《新疆医科大学学报》 CAS 2019年第4期541-546,550,共7页
目的探究p38 MAPK/NF-κB信号通路在夹脊电针治疗肌萎缩侧索硬化-超氧化物歧化酶1^(G93A)(ALS—SOD1^(G93A))转基因小鼠的作用机制。方法选取45只ALS-SOD1^(G93A)转基因阳性雌性小鼠为研究对象,随机分为模型组、手针组、电针组,每组各15... 目的探究p38 MAPK/NF-κB信号通路在夹脊电针治疗肌萎缩侧索硬化-超氧化物歧化酶1^(G93A)(ALS—SOD1^(G93A))转基因小鼠的作用机制。方法选取45只ALS-SOD1^(G93A)转基因阳性雌性小鼠为研究对象,随机分为模型组、手针组、电针组,每组各15只,另取15只同窝野生型雌性小鼠为对照组,小鼠60 d龄时开始实验:对照组、模型组每周给予捆绑固定20 min 2次,手针组给与普通针、电针组采用全能脉冲电疗仪给与电针治疗,每周2次刺激双侧L_(1～2)、L_(5～6)夹脊穴,共治疗4周。120 d取小鼠腰膨大L_(1～6)腰髓,采用尼氏染色、透射电镜观察进行形态学检测,采用免疫组织化学法检测p38、p-p38表达,免疫荧光检测p65核移位,蛋白免疫印迹法检测全称肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、核因子-κB抑制因子(IκB-α)、p38、p65、p-IκB-α、p-p38、p-p65的表达,实时定量PCR(qPCR)检测TNF-α、IL-6、IL-1βmRNA的表达。结果模型组神经元数目明显减少(P<0.05),手针组与电针组形态学均有较大改善、电针组改善更佳。模型组炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白及mRNA水平上升,与模型组及手针组比较,电针组TNF-α、IL-6、IL-1β蛋白及mRNA明显降低(P<0.05)。模型组检出大量p38、p-p38阳性细胞分布于脊髓灰质前角,与模型组比较,手针组与电针组p-p38表达减弱,电针组减弱程度更大;与对照组比较,模型组p-IκB-α、p-p65含量升高(P<0.05);与模型组相比,手针组与电针组p-IκB-α、p-p65含量下降(P<0.05)。手针组与电针组均抑制p65入核过程,其中电针组抑制更加明显。结论夹脊电针通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路,对腰髓前角运动神经元产生保护作用,缓解ALS病情的进展,为夹脊电针临床推广提供了理论依据。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化 ALS-sod1G93A转基因小鼠 夹脊穴 p38 MAPK/NF-κB信号通路
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scAAV9-IGF-1对SOD1-G93A小鼠抗凋亡通路的作用 被引量：1
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作者 温迪 吉盈肖 +2 位作者 李秋生 陈相 刘亚坤 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2024年第2期106-110,共5页
目的 探索以自我互补双链腺相关病毒9为载体介导的人胰岛素样生长因子-1 (scAAV9-IGF-1)对SOD1-G93A转基因小鼠抗凋亡通路的作用。方法 采用肌萎缩侧索硬化(ALS)的动物模型即转基因SOD1-G93A突变型及野生型(wild type-SOD1,WT-SOD1)小鼠... 目的 探索以自我互补双链腺相关病毒9为载体介导的人胰岛素样生长因子-1 (scAAV9-IGF-1)对SOD1-G93A转基因小鼠抗凋亡通路的作用。方法 采用肌萎缩侧索硬化(ALS)的动物模型即转基因SOD1-G93A突变型及野生型(wild type-SOD1,WT-SOD1)小鼠,在其出生后60 d龄时,雌性同窝阳性SOD1-G93A转基因小鼠采用随机的方法分配到治疗组及溶剂对照组,治疗组全身多点肌肉注射scAAV9-IGF-1,溶剂对照组多点肌肉注射AAV9-GFP,同年龄WT-SOD1作为阴性对照组。在肌肉注射40~50 d后,利用PCR技术检测腰髓中IGF-1含量的变化,同时检测抗凋亡通路因子Bcl-xl、Bcl-2的mRNA含量变化,通过免疫组化染色观察抗凋亡通路因子Bcl-xl、Bcl-2在小鼠腰髓前角神经元中的表达。结果 PCR技术检测显示scAAV9-IGF-1处理后,腰髓中IGF-1的mRNA含量显著高于GFP对照组,抗凋亡通路因子Bclxl、Bcl-2的mRNA含量均高于溶剂对照组(均P<0.05),而与WT组差异无统计学意义。免疫组化染色结果显示,治疗组中抗凋亡通路蛋白Bcl-xl,Bcl-2在小鼠腰髓前角神经元中的表达多于溶剂对照组,并且与WT阴性对照组相当。结论 scAAV9-IGF-1可以激活SOD1-G93A转基因小鼠模型中的抗凋亡通路,其通过上调Bcl-xl,Bcl-2的mRNA水平,进而增加Bcl-xl、Bcl-2的蛋白表达,从而产生抗凋亡的作用。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化 sod1-G93A转基因小鼠 腺相关病毒9 人胰岛素样生长因子-1 抗凋亡通路
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丁苯酞对SOD1^(G93A)转基因鼠脊髓Ferritin表达的影响 被引量：1
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作者 王坤 王舒 +1 位作者 刘珊 刘亚玲 《脑与神经疾病杂志》 2014年第1期19-22,共4页
目的探讨丁苯酞对SOD1G 93A转基因鼠的神经保护作用及其可能的机制。方法选取SOD1G 93A阳性小鼠48只,随机分为丁苯酞组(发病早期及终末期)和安慰剂组(发病早期及终末期),每组12只,观察SOD1G 93A转基因鼠的发病时间和生存期,采用免疫组... 目的探讨丁苯酞对SOD1G 93A转基因鼠的神经保护作用及其可能的机制。方法选取SOD1G 93A阳性小鼠48只,随机分为丁苯酞组(发病早期及终末期)和安慰剂组(发病早期及终末期),每组12只,观察SOD1G 93A转基因鼠的发病时间和生存期,采用免疫组化和蛋白印迹的方法观察SOD1G 93A转基因鼠腰髓铁蛋白(Ferritin)表达。结果丁苯酞组的发病时间为118.0±2.5d,与安慰剂组的109.5±2.2d相比较,P<0.05;生存时间为138.6±2.3d,与安慰剂组的128.1±2.8d相比较,P<0.05;免疫组化显示:发病初期,安慰剂组Ferritin阳性细胞显示胞浆和胞膜周围均匀着色,丁苯酞组Ferritin仅胞膜周围着色,胞核和胞浆着色不明显;终末期,丁苯酞组与安慰剂组相比,二者的Ferritin在胞核和胞浆均有着色;蛋白印迹显示:发病初期,Ferritin在腰髓表达量的相对值,丁苯酞组为0.81±0.23,与安慰剂组的1.57±0.43相比较,P<0.05;终末期,丁苯酞组为1.45±0.45,与安慰剂组的1.73±0.36相比较,P>0.05。结论丁苯酞延迟ALS小鼠的发病时间并延长其生存期,丁苯酞延迟小鼠发病可能与调节铁代谢有关。 展开更多
关键词 肌萎缩侧索硬化 丁苯酞 sod1G93A转基因鼠 免疫组化 蛋白印迹 铁蛋白
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PEP-1-SOD1对SAP大鼠细胞凋亡的影响 被引量：1
18
作者 吕飞 田书芳 《胃肠病学》 2019年第5期285-288,共4页
背景:重度急性胰腺炎(SAP)以胰腺弥漫性出血和组织坏死为特征,具有很高的死亡率。PEP-1-SOD1是一种利用基因工程技术合成的融合蛋白,稳定性较高,具有一定的抗炎作用。目的:探讨PEP-1-SOD1对SAP大鼠细胞凋亡的影响。方法:将24只雄性Wista... 背景:重度急性胰腺炎(SAP)以胰腺弥漫性出血和组织坏死为特征,具有很高的死亡率。PEP-1-SOD1是一种利用基因工程技术合成的融合蛋白,稳定性较高,具有一定的抗炎作用。目的:探讨PEP-1-SOD1对SAP大鼠细胞凋亡的影响。方法:将24只雄性Wistar大鼠分为对照组、SAP组和实验组。以5%牛磺胆酸钠制备SAP大鼠模型,实验组在造模前30 min腹部皮下注射8.0 mg/kg PEP-1-SOD1,SAP组注射同剂量0.9%NaC l溶液。行组织病理学评分,以TUNEL法检测胰腺腺泡细胞凋亡情况,分别以荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测caspase-3 mRNA和蛋白表达。结果:造模后24 h,SAP组和实验组大鼠血清脂肪酶、淀粉酶水平、caspase-3 mRNA和蛋白表达均显著高于对照组(P<0.05),而实验组血清脂肪酶、淀粉酶显著低于SAP组(P<0.05),caspase-3 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.05)。造模后6 h、24 h,SAP组和实验组胰腺组织病理学评分、凋亡指数显著高于对照组(P<0.05),而实验组组织病理学评分显著低于SAP组(P<0.05),凋亡指数显著升高(P<0.05)。结论:PEP-1-SOD1可通过调控凋亡相关基因caspase-3的表达,减轻SAP大鼠胰腺组织病理损害,增加胰腺腺泡细胞凋亡,促进胰腺功能恢复正常。 展开更多
关键词 PEP-1-sod1 重度急性胰腺炎 细胞凋亡 CASPASE-3
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家族性ALS发病机制中SOD1突变体作用的研究进展 被引量：1
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作者 刘骅 蒋伟 《重庆医学》 CAS CSCD 2008年第18期2116-2118,共3页
关键词 sod1 突变体 发病机制 基因治疗 ALS
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家族性ALS的SOD1基因突变及发病机制研究进展 被引量：5
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作者 黄慧 张成 《国外医学（神经病学．神经外科学分册）》 2004年第6期511-514,共4页
肌萎缩侧索硬化症(ALS)是运动神经元病的最常见类型。部分家族性肌萎缩侧索硬化症(familial ALS，FALS)与超氧化物歧化酶(SODl)基因突变相关。本文介绍人的正常 SODl 和突变 SODl 基因及其表达蛋白的特点，并简述人突变 SODl 的转基因... 肌萎缩侧索硬化症(ALS)是运动神经元病的最常见类型。部分家族性肌萎缩侧索硬化症(familial ALS，FALS)与超氧化物歧化酶(SODl)基因突变相关。本文介绍人的正常 SODl 和突变 SODl 基因及其表达蛋白的特点，并简述人突变 SODl 的转基因模型，也对 FALS 中突变 SODI 的致病机制进行了总结和探讨，为 ALS 的研究和治疗策略提供新的思路。 展开更多
关键词 家族性ALS sod1 基因突变 发病机制 研究进展 肌萎缩侧索硬化症
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