心脏纤维化是遗传性和获得性心血管疾病(Cardiovascular Disease, CVD)的最终常见病理,导致功能和电生理异常,并同时参与了各种疾病的发展与转归,长期以来一直被视为一种治疗靶点。现有多项研究证实转化生长因子-β (Transforming Growt...心脏纤维化是遗传性和获得性心血管疾病(Cardiovascular Disease, CVD)的最终常见病理,导致功能和电生理异常,并同时参与了各种疾病的发展与转归,长期以来一直被视为一种治疗靶点。现有多项研究证实转化生长因子-β (Transforming Growth Factor β, TGF-β)与下游Smad家族所介导的纤维化在心脏纤维化中起着关键作用。以此通路为靶点的中医药研究是目前逆转心脏纤维化的热点。因此,文章以TGF-β1/Smads信号通路为线索,概述近年来中药复方及单味药提取物干预该通路和上下游相关因子,以达到逆转心脏纤维化的作用机制,借以阐明中医药靶向治疗的作用及机制。Cardiac fibrosis is the ultimate common pathology of inherited and acquired cardiovascular disease (CVD), resulting in functional and electrophysiological abnormalities, and is simultaneously involved in the development and outcome of various diseases and has long been regarded as a therapeutic target. A number of studies have confirmed that transforming growth factor β (TGF-β) and downstream Smad family-mediated fibrosis plays a key role in cardiac fibrosis. Currently, the research of traditional Chinese medicine targeting this pathway focuses on reversing cardiac fibrosis. Therefore, in this paper, TGF-β1/Smads signaling pathway clues were used to summarize the mechanism of intervention of TCM compounds and single drug extracts in this pathway and related upstream and downstream factors in recent years to reverse cardiac fibrosis, so as to clarify the role and mechanism of targeted therapy of traditional Chinese medicine.展开更多
目的通过观察瓜蒌薤白半夏汤对心肌缺血模型大鼠心肌组织病理变化的影响,探讨其对心肌细胞外基质(ECM)重构的干预作用。方法70只SD大鼠随机选取10只为对照组,余下大鼠造模成功后随机分为模型组,瓜蒌薤白半夏汤低、中、高剂量组及美托洛...目的通过观察瓜蒌薤白半夏汤对心肌缺血模型大鼠心肌组织病理变化的影响,探讨其对心肌细胞外基质(ECM)重构的干预作用。方法70只SD大鼠随机选取10只为对照组,余下大鼠造模成功后随机分为模型组,瓜蒌薤白半夏汤低、中、高剂量组及美托洛尔组,持续给药28 d。干预结束后取材,HE和Masson染色观察大鼠心肌组织病理学变化及纤维化程度;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的阳性表达水平;比色法测定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及乳酸脱氢酶(LDH)的含量;ELISA检测血清N-末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)及转化生长因子(TGF)-β1的含量;Western blot法检测心肌组织TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白相对表达水平;RT-qPCR检测COL1A1和FN m RNA表达水平。结果与模型组比较,瓜蒌薤白半夏汤高剂量组心肌组织病理显示出现不同程度改善,心肌纤维排列有序,细胞界限清晰,仍有轻微间隙增宽,并伴有少量炎性细胞浸润,胶原容积分数(CVF)显著降低(P<0.01);α-SMA阳性表达平均光密度值(MOD)显著降低(P<0.01);血清CK、CK-MB、LDH、NT-proBNP以及TGF-β1水平显著降低(P<0.01);TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白表达水平显著降低(P<0.01);COL1A1和FN m RNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论瓜蒌薤白半夏汤显著减轻心肌缺血模型大鼠的心肌病理形态变化和纤维化程度,改善心脏功能,其机制可能与通过调控TGF-β1/Smads信号通路抑制心肌ECM重构相关。展开更多
临床上中药治疗心血管疾病疗效显著,心肌纤维化作为心血管疾病的重要病理基础,对患者生存质量及结局有着重要影响,目前中药干预治疗心肌纤维化机制治疗心血管疾病的研究颇多,其中TGF-β/Smads通路是重要的机制点之一,故而本文总结近年...临床上中药治疗心血管疾病疗效显著,心肌纤维化作为心血管疾病的重要病理基础,对患者生存质量及结局有着重要影响,目前中药干预治疗心肌纤维化机制治疗心血管疾病的研究颇多,其中TGF-β/Smads通路是重要的机制点之一,故而本文总结近年来中药调节TGF-β/Smads通路干预心肌纤维化治疗的相关研究成果进行总结。Myocardial fibrosis, as an important pathological basis of cardiovascular disease, has an important impact on the quality of life and outcome of patients. At present, there are many studies on the mechanism of myocardial fibrosis and cardiovascular disease treated by traditional Chinese medicine, among which TGF-β/Smads pathway is one of the important mechanisms. Therefore, this article summarizes the related research results of traditional Chinese medicine regulating TGF-β/Smads pathway in the treatment of myocardial fibrosis in recent years.展开更多
文摘心脏纤维化是遗传性和获得性心血管疾病(Cardiovascular Disease, CVD)的最终常见病理,导致功能和电生理异常,并同时参与了各种疾病的发展与转归,长期以来一直被视为一种治疗靶点。现有多项研究证实转化生长因子-β (Transforming Growth Factor β, TGF-β)与下游Smad家族所介导的纤维化在心脏纤维化中起着关键作用。以此通路为靶点的中医药研究是目前逆转心脏纤维化的热点。因此,文章以TGF-β1/Smads信号通路为线索,概述近年来中药复方及单味药提取物干预该通路和上下游相关因子,以达到逆转心脏纤维化的作用机制,借以阐明中医药靶向治疗的作用及机制。Cardiac fibrosis is the ultimate common pathology of inherited and acquired cardiovascular disease (CVD), resulting in functional and electrophysiological abnormalities, and is simultaneously involved in the development and outcome of various diseases and has long been regarded as a therapeutic target. A number of studies have confirmed that transforming growth factor β (TGF-β) and downstream Smad family-mediated fibrosis plays a key role in cardiac fibrosis. Currently, the research of traditional Chinese medicine targeting this pathway focuses on reversing cardiac fibrosis. Therefore, in this paper, TGF-β1/Smads signaling pathway clues were used to summarize the mechanism of intervention of TCM compounds and single drug extracts in this pathway and related upstream and downstream factors in recent years to reverse cardiac fibrosis, so as to clarify the role and mechanism of targeted therapy of traditional Chinese medicine.
文摘目的通过观察瓜蒌薤白半夏汤对心肌缺血模型大鼠心肌组织病理变化的影响,探讨其对心肌细胞外基质(ECM)重构的干预作用。方法70只SD大鼠随机选取10只为对照组,余下大鼠造模成功后随机分为模型组,瓜蒌薤白半夏汤低、中、高剂量组及美托洛尔组,持续给药28 d。干预结束后取材,HE和Masson染色观察大鼠心肌组织病理学变化及纤维化程度;免疫组化检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的阳性表达水平;比色法测定血清肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)以及乳酸脱氢酶(LDH)的含量;ELISA检测血清N-末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)及转化生长因子(TGF)-β1的含量;Western blot法检测心肌组织TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白相对表达水平;RT-qPCR检测COL1A1和FN m RNA表达水平。结果与模型组比较,瓜蒌薤白半夏汤高剂量组心肌组织病理显示出现不同程度改善,心肌纤维排列有序,细胞界限清晰,仍有轻微间隙增宽,并伴有少量炎性细胞浸润,胶原容积分数(CVF)显著降低(P<0.01);α-SMA阳性表达平均光密度值(MOD)显著降低(P<0.01);血清CK、CK-MB、LDH、NT-proBNP以及TGF-β1水平显著降低(P<0.01);TGF-β1、Smad2和Smad3蛋白表达水平显著降低(P<0.01);COL1A1和FN m RNA表达水平显著降低(P<0.01)。结论瓜蒌薤白半夏汤显著减轻心肌缺血模型大鼠的心肌病理形态变化和纤维化程度,改善心脏功能,其机制可能与通过调控TGF-β1/Smads信号通路抑制心肌ECM重构相关。
文摘临床上中药治疗心血管疾病疗效显著,心肌纤维化作为心血管疾病的重要病理基础,对患者生存质量及结局有着重要影响,目前中药干预治疗心肌纤维化机制治疗心血管疾病的研究颇多,其中TGF-β/Smads通路是重要的机制点之一,故而本文总结近年来中药调节TGF-β/Smads通路干预心肌纤维化治疗的相关研究成果进行总结。Myocardial fibrosis, as an important pathological basis of cardiovascular disease, has an important impact on the quality of life and outcome of patients. At present, there are many studies on the mechanism of myocardial fibrosis and cardiovascular disease treated by traditional Chinese medicine, among which TGF-β/Smads pathway is one of the important mechanisms. Therefore, this article summarizes the related research results of traditional Chinese medicine regulating TGF-β/Smads pathway in the treatment of myocardial fibrosis in recent years.
文摘目的 研究加减复元活血汤对大鼠术后肠粘连的防治作用并探讨其作用机制。方法 选取6周龄SPF级雄性SD大鼠35只,按照随机数字表法将其分为空白组、模型组、低剂量组(生药含量2.2 g/g)、中剂量组(生药含量4.4 g/g)、高剂量组(生药含量8.8 g/g),每组7只。空白组大鼠仅进行开腹、关腹处理,其余各组大鼠进行盲肠摩擦+对应腹壁损伤建立术后肠粘连模型。各组给药体积均为20 ml/kg,1次/d,连续给药7 d。实验结束后评估各组大鼠肠粘连情况,苏木精-伊红(HE)染色观察肠粘连处组织病理形态,RT-q PCR法检测肠粘连组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad3、Smad7及基质金属蛋白酶9(MMP-9)的m RNA表达水平,Western blot法检测肠粘连组织中TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7蛋白的表达水平,测定肠粘连组织中羟脯氨酸含量。结果 空白组大鼠均未见明显肠粘连,模型组大鼠见不同程度的肠粘连形成,病理学观察见明显炎症反应及肉芽组织增生。与模型组比较,低、中、高剂量组大鼠肠粘连程度降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组TGF-β1、Smad2、Smad3m RNA及蛋白表达水平升高(P<0.05),Smad7蛋白表达水平降低(P<0.05),羟脯氨酸含量升高(P<0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量组TGF-β1、Smad3 m RNA表达水平降低(P<0.01),低、中剂量组Smad2 m RNA表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,低、中、高剂量组TGF-β1、Smad2、Smad3蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01),Smad7蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组比较,低、中、高剂量组羟脯氨酸含量降低(P<0.05)。与低剂量组比较,中剂量组羟脯氨酸含量降低(P<0.05);与中剂量组比较,高剂量组羟脯氨酸含量升高(P<0.05)。低、中、高剂量组肠粘连程度,TGF-β1 m RNA及蛋白表达水平、Smad2 m RNA及蛋白表达水平、Smad3m RNA及蛋白表达水平、Smad7 m RNA及蛋白表达水平、MMP-9 m RNA表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 加减复元活血汤可能通过调控TGF-β1/Smads信号通路,降低TGF-β1及其下游因子Smad2、Smad3的含量从而有效抑制大鼠术后肠粘连发生。
