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对集装箱提单下SLCS条款法律效力的探讨 被引量：1
1
作者 李敏峰 《集装箱化》 2003年第2期24-25,33,共3页
1SLCS条款的含义 "SLCS"条款的全文为"Shipper's Load,Count ＆ Seal",指该提单下运输的集装箱是由发货人自己装箱、计数并加封的.它是集装箱运输提单所特有的条款,通常加注于提单的正面,由承运人记载于提单货... 1SLCS条款的含义 "SLCS"条款的全文为"Shipper's Load,Count ＆ Seal",指该提单下运输的集装箱是由发货人自己装箱、计数并加封的.它是集装箱运输提单所特有的条款,通常加注于提单的正面,由承运人记载于提单货物描述(Description of Goods)一栏,与记载货物品名、标志、包装、件数等要素同栏.该条款的基本含义是在集装箱整箱货(FCL)交接类型的运输中,发货人或其代理人在申请托运之后,按承运人或其代理人的指示到集装箱码头堆场提取空箱,包括对空箱适货状况的表象认定,然后再由其负责装箱、清点并加海关封志,最后送至集装箱码头堆场货交承运人.承运人对箱内货物的状况、数量不负认定和核对责任,仅负责将集装箱安全地运至目的港,只要集装箱在交付收货人时外表状况良好,封志完整,承运人对箱内的隐藏损害不负责任. 展开更多
关键词 提单 slcs条款 法律效力 集装箱运输 海商法 海牙规划
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“SLCS”导学:指向思维发展的初中科学问题串的设计与实施
2
作者 陈蒙静 《中学教学参考》 2021年第2期88-92,共5页
学习的有效性在于主动思考,教师的作用是不断地引导学生思考。“SLCS”导学通过问题情境引入新课,激发学生的学习兴趣;教师不断引导,一步步提出问题,让学生主动参与、积极思考,进而解决问题,提高学生学习的有效性;激发学生科学思维,让... 学习的有效性在于主动思考,教师的作用是不断地引导学生思考。“SLCS”导学通过问题情境引入新课,激发学生的学习兴趣;教师不断引导,一步步提出问题,让学生主动参与、积极思考,进而解决问题,提高学生学习的有效性;激发学生科学思维,让学生养成良好的学习习惯;最后归纳问题和知识点,将思维发展落实到位。“SLCS”导学能使课堂在问题驱动下有序进行,以学生主动参与思考、解决问题为主,能综合提高学生的科学素养。 展开更多
关键词 “slcs”导学 初中科学 思维发展
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SLCS型水平往复炉排生活垃圾焚烧炉技术
3
《科学技术研究成果公报》 2003年第1期44-44,共1页
关键词 生活垃圾处理 垃圾焚烧技术 slcs型 水平往复炉
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基于TCGA数据库分析长链非编码RNA SLC25A25-AS1与肺癌的相关性及其在肺癌诊断中的临床价值
4
作者 郭红艳 李耕慧 +5 位作者 刘波 孙晓杰 赵正林 赵学梅 杨超 高涵 《中国当代医药》 2026年第2期4-8,共5页
目的基于癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库分析长链非编码RNA(Lnc RNA)SLC25A25-AS1与肺癌的关系及其在肺癌诊断中的临床价值。方法从TCGA数据库下载肺癌及癌旁组织相关信息,分析肺癌中SLC25A25-AS1表达情况及其与肺癌临床因素的关系,评... 目的基于癌症基因组图谱计划(TCGA)数据库分析长链非编码RNA(Lnc RNA)SLC25A25-AS1与肺癌的关系及其在肺癌诊断中的临床价值。方法从TCGA数据库下载肺癌及癌旁组织相关信息,分析肺癌中SLC25A25-AS1表达情况及其与肺癌临床因素的关系,评估SLC25A25-AS1在肺癌诊断中临床价值及其与肺癌细胞周期、凋亡调控基因表达相关性。结果SLC25A25-AS1在肺癌组织中的表达高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.001)。不同SLC25A25-AS1表达水平的肺癌患者生存周期比较,差异无统计学意义(P>0.05)。不同大小、有无淋巴结转和远处转移的肺癌组织中SLC25A25-AS1表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);不同Stage临床分期的肺癌组织中SLC25A25-AS1表达比较,差异无统计学意义(P>0.05)。SLC25A25-AS与肺癌肿瘤微环境中T细胞、滤泡辅助T细胞(TFH)、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、B细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞(NK)、中性粒细胞等多种免疫细胞及其亚群具有相关性(P<0.05)。SLC25A25-AS1+角蛋白19(KRT19)联合检测的诊断效能优于SLC25A25-AS1/KRT19单独检测。肺癌中SLC25A25-AS1与细胞凋亡调控基因BCL2(r>0.2,P<0.01)、侵袭调控基因MMP2/VIM等表达具有相关性(r<-0.2,P<0.01)。结论SLC25A25-AS1在肺癌的诊断中具有一定的临床价值,并且参与肺癌的肿瘤微环境免疫浸润,与肺癌中多种基因表达相关,有可能为肺癌诊疗策略中的辅助靶点。 展开更多
关键词 长链非编码RNA SLC25A25-AS1 肺癌 诊断价值 生物信息
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雷公藤甲素调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对肺成纤维细胞及铁死亡的影响
5
作者 陈宏 宋倩男 +7 位作者 张伟 沙德香 王文增 刘皓宇 金甲一 冯大庆 齐鑫 吴国航 《陕西中医》 2026年第2期166-170,共5页
目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对... 目的:探究雷公藤甲素(TPL)抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的肺成纤维细胞向肺肌成纤维细胞转化的作用机制,及调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路对铁死亡的影响。方法:C57BL/6小鼠肺成纤维细胞,经细胞培养,饥饿24 h后,给予不同处理。对照组不添加任何诱导及干预药物,模型组加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1进行诱导处理,不同剂量TPL组在加入浓度为2.5 ng/ml的TGF-β1诱导的同时,分别加入雷公藤甲素低剂量(0.25 mg/kg)、雷公藤甲素中剂量(0.50 mg/kg)、雷公藤甲素高剂量(1.00 mg/kg)进行干预处理,在指定时间收取细胞。应用流式细胞术检测细胞凋亡率,胶原胶收缩法、细胞免疫荧光法等检测TPL抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞转化指标的变化情况,应用Western blot法测定铁死亡通路相关基因Nrf2、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4的表达水平。结果:TPL能下调肺成纤维细胞转化过程中α-平滑肌肌动蛋白表达量(P<0.05),同时能够有效抑制细胞肌丝的产生,并减弱肺成纤维细胞对胶原胶的收缩能力。与对照组比较,其余各组细胞凋亡率升高(P<0.05)。与TGF-β1组比较,雷公藤甲素高剂量组、雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。与雷公藤甲素中剂量组和雷公藤甲素低剂量组比较,雷公藤甲素高剂量组细胞凋亡率降低(P<0.05)。TPL显著升高肺组织中Nrf2、GPX4和SLC7A11的表达水平(P<0.05),且与雷公藤甲素中、低剂量组相比,雷公藤甲素高剂量组铁死亡相关指标Nrf2、GPX4、SLC7A11表达量更高(P<0.05)。结论:TPL能抑制肺成纤维细胞转化,抑制TGF-β1诱导的肺成纤维细胞凋亡,TPL通过调节Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡并有效缓解小鼠肺纤维化。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 转化生长因子-Β1 肺成纤维细胞 铁死亡 Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路
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基于线粒体稳态和铁死亡探讨雷公藤多苷改善糖尿病肾病大鼠肾损伤的作用机制
6
作者 张寒晗 郭笑笑 +5 位作者 丁樱 王墨 宋珂 陈晨晨 季晗舒 宋纯东 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期72-78,共7页
目的基于线粒体稳态和铁死亡及相关通路探讨雷公藤多苷(multi-glycosides of Tripterygium wilfordii,GTW)改善糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾损伤的作用机制。方法雄性SPF级SD大鼠随机分组,通过高脂高糖饲养+腹腔注射... 目的基于线粒体稳态和铁死亡及相关通路探讨雷公藤多苷(multi-glycosides of Tripterygium wilfordii,GTW)改善糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾损伤的作用机制。方法雄性SPF级SD大鼠随机分组,通过高脂高糖饲养+腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立模型,造模成功的大鼠随机分为模型组、缬沙坦(代文)组、GTW组,于第10周开始灌胃给药,持续6周。完成疗程后检测大鼠24 h尿蛋白定量(24 hour urinary protein,24hUTP)、ALT、BUN、SCr、GLU、CHOL、TG水平;HE染色观察肾组织病理学变化;ELISA检测MDA水平;Western blot、RT-PCR检测肾组织SIRT3、SOD2、GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠24h-UTP、ALT、BUN、SCr、GLU、CHOL、TG及血清MDA水平明显升高(P<0.05),肾组织SIRT3、SOD2、GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA表达水平明显降低(P<0.05),肾脏病理损伤严重;与模型组比较,GTW苷组大鼠24h-UTP、ALT、BUN、SCr、GLU、CHOL、TG及血清MDA水平明显降低(P<0.05),肾组织SIRT3、SOD2、GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA表达水平明显升高(P<0.05),肾脏病理得到改善。结论GTW可有效恢复DKD大鼠线粒体氧化还原稳态,减轻铁死亡,从而延缓DKD的发生发展,其机制可能与激活肾组织SIRT3/SOD2/GPX4及其相关信号通路有关。 展开更多
关键词 雷公藤多苷 糖尿病肾病 SIRT3/SOD2/GPX4 SLC7A11 线粒体 氧化还原 铁死亡
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抑制SLC26A4通过调节心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚
7
作者 田明 洪葵 +1 位作者 彭易安 游春娇 《中国药理学通报》 北大核心 2026年第1期107-115,共9页
目的探讨抑制SLC26A4能否通过减少心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。方法将H9C2细胞分为对照组、PE组、NC组、PE+NC组、PE+SiRNA-SLC26A4组及SiRNASLC26A4组,部分采用200μmol·L^(-1) PE处理诱导肥厚,并通过腺病毒载体转染NC或SL... 目的探讨抑制SLC26A4能否通过减少心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。方法将H9C2细胞分为对照组、PE组、NC组、PE+NC组、PE+SiRNA-SLC26A4组及SiRNASLC26A4组,部分采用200μmol·L^(-1) PE处理诱导肥厚,并通过腺病毒载体转染NC或SLC26A4 siRNA。采用免疫荧光检测α-SMA,RT-qPCR检测SLC26A4、ANP、BNP及GSK-3βmRNA,Western blot检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、p53、Beclin-1、LC3、P62蛋白水平,流式细胞术检测凋亡率。同时建立腹主动脉缩窄(AAC)致心肌肥厚大鼠模型,分为对照组、心肌肥厚组和SiRNA-SLC26A4组,后者注射siRNA-SLC26A4。通过HE染色观察细胞大小,RT-qPCR和Western blot检测相应分子表达。结果与对照组比较,PE组细胞相对面积及SLC26A4 mRNA表达均升高。与NC组相比,siRNA-SLC26A4组细胞相对面积、SLC26A4、ANP和BNP mRNA表达降低,而PE+NC组上述指标均升高;与PE+NC组相比,PE+siRNASLC26A4组各指标均下降。凋亡方面,siRNA-SLC26A4组凋亡率高于NC组,PE+NC组凋亡率低于NC组,而PE+siRNASLC26A4组凋亡率较PE+NC组升高。自噬相关指标显示,siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达高于NC组,p62表达降低;PE+siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达低于PE+NC组,p62表达上升。心肌肥厚组血清GSK-3β水平低于对照组,siRNA-SLC26A4组则高于心肌肥厚组。此外,心肌肥厚组Bcl-2/Bax比值低于对照组,p53和Caspase-3表达升高;siRNA-SLC26A4组Bcl-2/Bax比值高于心肌肥厚组,p53和Caspase-3表达降低。心肌肥厚组LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达高于对照组,p62降低;siRNA-SLC26A4组LC3Ⅱ/Ⅰ和Be-clin-1表达低于心肌肥厚组,p62表达上调。结论抑制SLC26A4通过调节心肌细胞凋亡和自噬来改善心肌肥厚。 展开更多
关键词 SLC26A4 心肌肥厚 心肌细胞肥大 凋亡 自噬 心肌细胞横截面积
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牦牛PSTPIP2和SLC6A18基因多态性与免疫性状的关联分析
8
作者 杨焱 张娟香 +6 位作者 洛桑顿珠 喇永富 马晓明 卓玛次仁 尼玛加措 平措占堆 梁春年 《中国草食动物科学》 北大核心 2026年第1期72-78,共7页
磷酸酶互作蛋白2(Phosphatase-interacting protein 2,PSTPIP2)和溶质载体家族6成员18(Solute carrier family 6 member 18,SLC6A18)基因在动物先天性自身免疫中发挥着重要的作用。为探讨PSTPIP2基因g.43165308C>T位点和SLC6A18基因g... 磷酸酶互作蛋白2(Phosphatase-interacting protein 2,PSTPIP2)和溶质载体家族6成员18(Solute carrier family 6 member 18,SLC6A18)基因在动物先天性自身免疫中发挥着重要的作用。为探讨PSTPIP2基因g.43165308C>T位点和SLC6A18基因g.8294767T>C位点多态性与牦牛免疫性状的关联性,本研究对189头娘亚牦牛的PSTPIP2基因g.43165308C>T位点和SLC6A18基因g.8294767T>C位点进行了PCR扩增,并利用PARMS SNP分型,采用IBM SPSS Statistics 26.0软件分析了不同基因位点与牦牛免疫球蛋白、炎症标志物及细胞因子等免疫性状的关联性。结果表明,PSTPIP2基因g.43165308C>T位点存在CC、CT和TT三种基因型,优势等位基因和基因型分别是C和CC,其频率分别为0.720和0.534。PSTPIP2基因g.43165308C>T位点属于中度多态位点,且处于Hardy-Weinberg平衡状态(P>0.05)。SLC6A18基因g.8294767T>C位点存在CC、TC和TT三种基因型,优势等位基因和基因型分别是T和TT,其频率分别为0.796和0.660。SLC6A18基因g.8294767T>C位点属于中度多态位点,且处于Hardy-Weinberg不平衡状态(P<0.05)。关联分析结果表明,PSTPIP2基因g.43165308C>T位点与牦牛免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、C反应蛋白(CRP)、白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)均呈显著相关(P<0.05);SLC6A18基因g.8294767T>C位点与C反应蛋白(CRP)、白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)均呈显著相关(P<0.05)。综上所述,PSTPIP2和SLC6A18基因的多态性与牦牛免疫性状显著相关,这两个基因可能是影响牦牛免疫性状的潜在候选基因。 展开更多
关键词 牦牛 PSTPIP2基因 SLC6A18基因 免疫性状
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circPRKAA2通过调控miR-22-3p/SLC27A1轴对奶牛乳脂合成的影响
9
作者 王川川 陈亚飞 +6 位作者 田佳 冯小芳 佟丽佳 王华 雪林 顾亚玲 张娟 《畜牧兽医学报》 北大核心 2026年第2期740-752,共13页
旨在通过对影响乳脂合成相关的DE-circ RNAs进行深入分析,探究其构建的分子网络对奶牛乳脂合成的影响。本研究利用前期构建的高、低乳脂率荷斯坦奶牛circRNA的文库和转录组测序数据,筛选并鉴定出的与乳脂合成相关的DE-circ RNAs(circPRK... 旨在通过对影响乳脂合成相关的DE-circ RNAs进行深入分析,探究其构建的分子网络对奶牛乳脂合成的影响。本研究利用前期构建的高、低乳脂率荷斯坦奶牛circRNA的文库和转录组测序数据,筛选并鉴定出的与乳脂合成相关的DE-circ RNAs(circPRKAA2),进一步使用Targetscan和miRanda软件预测其ceRNA调控网络,并利用实时荧光定量、RNA pull down和双荧光素酶报告试验等分子实验技术进行靶向关系验证,结合油红O和BODIPY染色探索靶miRNA对奶牛乳腺上皮细胞(bovine mammary epithelial cells,BMECs)脂滴分泌的影响。结果表明,成功预测并验证了ceRNA(circPRKAA2/miR-22-3p/SLC27A1)网络的调控关系,预测得到9个miRNA及10个候选mRNA,验证了miR-22-3p为其关键枢纽,并探明了circPRKAA2和miR-22-3p主要分布于BMECs的细胞质中。circPRKAA2在BMECs内参与乳脂合成的过程中对miR-22-3p进行负调控。miR-22-3p抑制BMECs中脂滴的分泌、甘油三酯和胆固醇的生成,并对SLC27A1进行负调控。综上所述,本研究分析验证了circPRKAA2/miR-22-3p/SLC27A1的靶向关系及对乳脂合成的调控作用,以期为改善牛奶品质提供新的见解。 展开更多
关键词 荷斯坦奶牛 SLC27A1 miR-22-3p circPRKAA2 乳脂
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艾灸对克罗恩病小鼠肠道铁死亡脂质过氧化及p53的影响
10
作者 杨翟璨 刘密 +4 位作者 陆鹏徽 周竞颖 徐璇 王璐瑶 刘琼 《中国针灸》 北大核心 2026年第1期66-74,共9页
目的:观察艾灸“天枢”对克罗恩病(CD)小鼠肠道炎症损伤的影响,探讨肿瘤抑制因子p53调控溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴对CD小鼠肠道铁死亡脂质过氧化的影响。方法:将50只SPF级C57BL/6野生型... 目的:观察艾灸“天枢”对克罗恩病(CD)小鼠肠道炎症损伤的影响,探讨肿瘤抑制因子p53调控溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴对CD小鼠肠道铁死亡脂质过氧化的影响。方法:将50只SPF级C57BL/6野生型小鼠随机分为空白组10只、造模组40只。造模组采用蒸馏水配制成浓度为2%的葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液制备CD小鼠模型。空白组随机选1只、造模组随机选4只进行模型比较评价,确认模型制备成功后,造模组分为模型组、艾灸组、激艾组、抑制剂组,每组9只,空白组9只。艾灸组小鼠以细艾条灸双侧“天枢”15 min,每天1次,连续干预14 d;激艾组艾灸干预方法同艾灸组,同时于“天枢”穴周围皮下注射激动剂RITA(10 mg/kg),每天1次,连续注射14 d;抑制剂组于“天枢”穴周围皮下注射抑制剂Pifithrin-α(2.2 mg/kg),每天1次,连续注射14 d。干预前与干预后,观察各组小鼠一般情况、体质量和疾病活动指数(DAI)评分。干预后,HE染色法观察小鼠结肠组织形态;ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-17和IL-6含量,以及小鼠结肠组织4-羟基壬烯酸(4-HNE)、丙二醛(MDA)、GSH、超氧化物歧化酶(SOD)和亚铁离子(Fe^(2+))含量;Western blot法检测小鼠结肠组织p53、SLC7A11、GPX4蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠毛发干枯,蜷缩聚集,反应迟钝,摄食量下降,可见笼盒内及小鼠肛周出现黏液脓血,大便疏松呈糊状,粪便隐血试验呈阳性,小鼠体质量降低(P<0.05),DAI评分升高(P<0.05);小鼠结肠组织的结构完整性被破坏,腺体肿胀,排列混乱,可见大量炎性细胞浸润及肠上皮断裂缺失;血清TNF-α、IL-1β、IL-17、IL-6含量升高(P<0.05);结肠组织4-HNE、MDA、Fe^(2+)含量与p53蛋白表达升高(P<0.05),SOD、GSH含量与SLC7A11、GPX4蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,艾灸组、抑制剂组和激艾组小鼠疾病症状缓解,体质量升高(P<0.05),DAI评分降低(P<0.05);艾灸组和抑制剂组小鼠结肠组织肠上皮连续性均恢复,肠黏膜呈轻度肿胀,腺体排列较整齐,偶见少量炎性细胞散在分布;激艾组小鼠结肠组织肠黏膜肿胀程度较模型组减轻,但减轻程度不及艾灸组和抑制剂组,肠上皮连续性未恢复;艾灸组和抑制剂组血清TNF-α、IL-1β、IL-17、IL-6含量降低(P<0.05);结肠组织4-HNE、MDA、Fe^(2+)含量与p53的蛋白表达降低(P<0.05),GSH、SOD含量与SLC7A11、GPX4蛋白表达升高(P<0.05);激艾组血清TNF-α、IL-1β、IL-17含量降低(P<0.05),结肠组织MDA、Fe^(2+)含量和p53蛋白表达降低(P<0.05),GSH含量和SLC7A11、GPX4蛋白表达升高(P<0.05)。与艾灸组比较,激艾组和抑制剂组血清TNF-α、IL-1β、IL-17、IL-6含量与结肠组织4-HNE含量、p53蛋白表达均升高(P<0.05),体质量与结肠组织SOD、GSH含量以及SLC7A11、GPX4蛋白表达降低(P<0.05);激艾组结肠组织MDA、Fe^(2+)含量升高(P<0.05)。与抑制剂组比较,激艾组血清IL-6含量、结肠组织4-HNE、MDA含量和p53蛋白表达升高(P<0.05),体质量与结肠组织SOD、GSH含量以及GPX4蛋白表达降低(P<0.05)。结论:艾灸CD小鼠“天枢”能够减轻肠道炎症,可能是通过下调p53蛋白表达,增强SLC7A11/GSH/GPX4通路活性,减少脂质过氧化物的产生,从而维持肠道铁稳态,减轻结肠组织铁死亡。 展开更多
关键词 克罗恩病 艾灸 铁死亡 P53 SLC7A11/GSH/GPX4信号通路
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三七皂苷R_(1)通过激活SLC7A11/GPX4通路抑制铁死亡改善小鼠心肌缺血再灌注损伤后心脏重塑
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作者 常猛 陈漪漪 +5 位作者 范亚红 廖佳佳 刘海朵 许滔 沈祥春 刘兴德 《中草药》 北大核心 2026年第1期175-184,共10页
目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_... 目的探讨三七皂苷R_(1)(notoginsenoside R_(1),NGR_(1))对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)后心脏重塑的影响及其机制。方法通过结扎小鼠冠状动脉前降支并再灌注构建MIRI后心脏重塑模型,给予NGR_(1)干预3周。测定小鼠心脏指数、心胫比;采用小动物超声仪检测左室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume,LVEDV)、左室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume,LVESV)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS);通过小麦胚芽凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)荧光染色检测心肌细胞横截面积;Masson染色计算心脏胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF);Western blotting检测心肌组织collagen I、collagen III、心房利钠肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、转铁蛋白受体1(transferrin receptor 1,TFR_(1))、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long-chain family member 4,ACSL4)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase4,GPX4)的蛋白表达;通过网络药理学初步探讨NGR_(1)抑制MIRI后心脏重塑的可能机制;采用试剂盒检测心肌组织亚铁离子(Fe2+)、脂质过氧化物(lipid peroxide,LPO)含量;通过透射电镜观察心肌线粒体损伤情况。结果与假手术组比较,模型组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著升高(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著升高(P<0.01),Fe2+、LPO含量显著升高(P<0.05、0.01),线粒体膜密度增加及嵴减少,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与模型组比较,NGR_(1)给药组小鼠心脏指数、心胫比、LVEDV、LVESV、CVF显著降低(P<0.05、0.01),心肌组织collagenI、collagenIII、ANP、BNP、TFR_(1)和ACSL4蛋白表达水平显著降低(P<0.05、0.01),Fe2+、LPO含量显著降低(P<0.05、0.01),线粒体损伤改善,SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著升高(P<0.05、0.01)。结论NGR_(1)可显著改善小鼠MIRI后心脏重塑,其机制可能与激活SLC7A11/GPX4通路以抑制心肌细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 三七皂苷R_(1) SLC7A11/GPX4通路 铁死亡 心肌缺血再灌注损伤 心脏重塑
原文传递
丹葛解酲汤调控P53/SLC7A11/GPX4信号通路对乙醇诱导的大鼠BRL-3A肝细胞铁死亡的影响
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作者 郭苏军 周波 马丽 《时珍国医国药》 北大核心 2026年第2期218-225,共8页
目的探讨丹葛解酲汤对乙醇诱导的BRL-3A细胞铁死亡影响及潜在作用机制。方法选用40只雄性SD大鼠制备含药血清。以不同浓度(0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%)乙醇对BRL-3A细胞进行处理,通过CCK-8法选出细胞IC50的浓度以及时间... 目的探讨丹葛解酲汤对乙醇诱导的BRL-3A细胞铁死亡影响及潜在作用机制。方法选用40只雄性SD大鼠制备含药血清。以不同浓度(0.5%、1.0%、1.5%、2.0%、2.5%、3.0%、5.0%)乙醇对BRL-3A细胞进行处理,通过CCK-8法选出细胞IC50的浓度以及时间。不同浓度丹葛解酲汤含药血清(1.25%、2.5%、5%、10%)进行干预,CCK-8法选出细胞活力最佳的给药浓度。随后将细胞重新分组为空白组、模型组、丹葛解酲汤组、Fer-1组。比色卡法与分光法检测Fe^(2+)、GSH、MDA的含量;荧光探针检测ROS;免疫荧光法检测P53、FTH1、SLC7A11平均荧光强度;蛋白免疫印迹法和PCR法分别检测细胞中P53、SLC7A11、GPX4、NOX1、PTGS2、FTH1蛋白和mRNA的表达水平。统计分析采用单因素方差分析。结果与空白组相比,模型组的ROS、MDA含量和Fe^(2+)的水平升高(P<0.01);GSH水平下降(P<0.01);FTH1、SLC7A11平均荧光强度减弱(P<0.01),P53平均荧光强度增强(P<0.01);P53、NOX1、PTGS2 mRNA以及蛋白表达量增加(P<0.01),SLC7A11、FTH1、GPX4mRNA以及蛋白表达量减少(P<0.01)。与模型组相比,丹葛解酲汤含药血清组和Fer-1组的MDA、ROS含量和Fe^(2+)的水平降低(P<0.05,P<0.01);GSH水平升高(P<0.05,P<0.01);P53的平均荧光强度减弱(P<0.01),FTH1和SLC7A11平均荧光强度增强(P<0.01);P53、NOX1、PTGS2mRNA以及蛋白水平的表达减少,SLC7A11、GPX4、FTH1mRNA以及蛋白水平的表达增加(P<0.05,P<0.01)。结论丹葛解酲汤通过下调P53的表达,促进其下游SLC7A11蛋白的表达,促进GSH合成,GPX4表达增加,减少脂质过氧化反应,抑制铁死亡达到保护肝细胞的功效。 展开更多
关键词 酒精性肝病 丹葛解酲汤 铁死亡 P53/SLC7A11/GPX4信号通路 含药血清 BRL-3A细胞 乙醇
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2型糖尿病患者SLC47A2rs12943590和SLC22A1rs72552763基因多态性对二甲双胍疗效影响的系统评价
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作者 寇玉莲 高晓黎 +3 位作者 冯文玲 阿丽耶·拜尔迪 杜韫 赵军 《中国药业》 2026年第1期112-119,共8页
目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者SLC47A2rs12943590和SLC22A1rs72552763基因多态性对二甲双胍疗效的影响。方法采用计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普、万方等数据库自建库起至2024年10月30日中T2D... 目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者SLC47A2rs12943590和SLC22A1rs72552763基因多态性对二甲双胍疗效的影响。方法采用计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、维普、万方等数据库自建库起至2024年10月30日中T2DM患者SLC47A2rs12943590和SLC22A1rs72552763基因多态性对二甲双胍疗效影响的相关研究。采用纽卡斯尔-渥太华(NOS)量表评价队列研究的质量,采用美国卫生保健质量和研究机构(AHRQ)推荐的横断面研究评价标准评价横断面研究的质量,采用Revman 5.4软件进行统计学分析。结果共纳入9篇文献,涉及1097例患者。结果显示,SLC47A2rs12943590杂合突变(GA)型患者的糖化血红蛋白(HbA_(1C))的前后相对变化值(ΔHbA_(1C))显著大于野生纯合(GG)型[SMD=-0.30,95%CI(-0.46,-0.14),P=0.0003];GA型患者的ΔHbA_(1C)显著高于纯合突变(AA)型[SMD=0.74,95%CI(0.12,1.36),P=0.02];GG型和AA型患者的ΔHbA_(1C)无显著差异[SMD=0.71,95%CI(-0.13,1.55),P=0.10];GA/AA型患者的ΔHbA_(1C)大于GG型,但无显著差异[SMD=-0.17,95%CI(-0.62,0.29),P=0.48];AA型突变不会显著提高或降低二甲双胍的疗效[OR=0.76,95%CI(0.05,12.57),P=0.85;OR=0.93,95%CI(0.49,1.78),P=0.79];SLC22A1rs72552763功能正常(GAT/GAT)型、功能缺失(del/del)型和功能降低(del/GAT)型患者的HbA_(1C)水平有显著差异(P<0.05)。结论SLC47A2rs12943590 GA基因型患者可能会获得更好的降血糖效果,SLC22A1rs72552763等位基因缺失对血糖控制的影响在不同人群中存在一定差异。 展开更多
关键词 2型糖尿病 基因多态性 SLC47A2 SLC22A1 二甲双胍 疗效 系统评价
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基于Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎的机制
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作者 揣强 翟文静 +8 位作者 贾苏杰 郎晓猛 任杰 康欣 任士杰 刘星池 刘欣 蒋晓红 刘建平 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第1期160-169,共10页
目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方... 目的:基于核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路探究泄浊解毒方通过抑制铁死亡和缓解肠黏膜损伤治疗溃疡性结肠炎(UC)的机制研究。方法60只雄性SD大鼠分为正常组,模型组,泄浊解毒方高、低剂量组(26.64、13.32 g·kg^(-1)),铁死亡抑制剂组(Ferrostatin-1,0.005 g·kg^(-1)),美沙拉嗪组(0.27 g·kg^(-1)),每组10只,采用三硝基苯磺酸(TNBS)-乙醇灌肠复制UC大鼠模型,正常组、模型组生理盐水灌胃,其余各组按相对药量灌胃,分别灌胃7 d。观察各组一般情况、疾病活动指数(DAI)评分、结肠长度、黏膜损伤指数(CMDI)评分,苏木素-伊红(HE)染色观察各组结肠组织病理改变,透射电镜(TEM)观察各组肠黏膜及线粒体形态、免疫荧光(IF)检测各组肠组织闭合蛋白(Occludin)、紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、黏蛋白2(MUC2)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)表达水平,乳酸检测生化试剂盒或ELISA检测各组活性氧(ROS)、亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)表达水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组Nrf2、SLC7A11、GPX4、Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin mRNA表达水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Nrf2、磷酸化(p)-Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠精神萎靡,反应迟钝,脓血便,DAI评分、结肠长度、CMDI评分、TNF-α、IL-6、ROS、Fe^(2+)、MDA、4-HNE、DAO、D-LA的表达显著升高(P<0.01),Occludin、Claudin-1、MUC2、E-cadherin免疫荧光值及mRNA、IL-10、GSH、Nrf2、p-Nrf2、SLC7A11、GPX4、mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01),经治疗后各给药组均有不同程度的改善,其中泄浊解毒方高剂量组改善的最为显著(P<0.01)。结论泄浊解毒方可能通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路,抑制肠上皮细胞铁死亡从而缓解肠黏膜损伤治疗UC。 展开更多
关键词 泄浊解毒方 铁死亡 核因子E_(2)相关因子2/溶质载体家族7成员/谷胱甘肽过氧化物酶4(Nrf2/SLC7A11/GPX4)信号通路 溃疡性结肠炎
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铁死亡与双硫死亡在肿瘤治疗中的研究进展
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作者 张本常 王泽宇 +3 位作者 苟红艳 乔廷廷 王禹 颜娟 《中国比较医学杂志》 北大核心 2026年第1期114-123,共10页
细胞程序性死亡是目前肿瘤治疗研究中的一个重要方向,其中铁死亡和双硫死亡作为两种新型的细胞死亡方式,在近年来受到广泛关注。铁死亡是一种铁依赖性和过氧化物驱动的细胞死亡方式;双硫死亡是一种由于葡萄糖剥夺使得细胞内胱氨酸蓄积... 细胞程序性死亡是目前肿瘤治疗研究中的一个重要方向,其中铁死亡和双硫死亡作为两种新型的细胞死亡方式,在近年来受到广泛关注。铁死亡是一种铁依赖性和过氧化物驱动的细胞死亡方式;双硫死亡是一种由于葡萄糖剥夺使得细胞内胱氨酸蓄积导致二硫化物应激引起的细胞死亡方式。铁死亡和双硫死亡与肿瘤进展相关,最近研究表明激活铁死亡和双硫死亡可用来干预肿瘤的治疗。SLC7A11可同时调控铁死亡和双硫死亡,其高表达在正常葡萄糖环境中抑制铁死亡,在葡萄糖剥夺的环境中会促进双硫死亡。因此,围绕SLC7A11的表达调控和其在肿瘤代谢重编程中的作用,探索联合诱导铁死亡与双硫死亡的协同治疗策略,为抗肿瘤治疗提供新的理论依据与临床思路。 展开更多
关键词 铁死亡 双硫死亡 SLC7A11 肿瘤 纳米材料
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肺岩宁颗粒诱导肺癌细胞铁死亡及对Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路的影响
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作者 刘欣 王文婕 +1 位作者 徐振晔 郑展 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2026年第2期100-107,共8页
目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A... 目的:该研究主要探讨肺岩宁颗粒对肺癌细胞铁死亡的影响,以及对调控核转录因子E2相关因2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)信号通路的调节作用。方法:细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测肺岩宁颗粒对肺癌A549细胞增殖的影响;将肺癌A549细胞分为空白组、铁死亡抑制剂(Fer-1)组(10μmol·L^(-1))、肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1))、肺岩宁颗粒+Fer-1组,干预48 h后观察各组细胞的活性和形态。采用CCK-8法检测细胞存活率;生化试剂检测A549细胞内活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、二价铁离子(Fe^(2+));蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Kelch样ECH相关蛋白1(Keap1)、Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达水平;将肺癌A549细胞分为空白组和肺岩宁颗粒组(600 mg·L^(-1)),透射电镜(TEM)下观察线粒体形态。结果:经肺岩宁颗粒干预后,与空白组比较,肺岩宁颗粒呈浓度依赖性显著抑制A549细胞增殖(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组能够显著抑制肺癌细胞活性(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组细胞活性明显恢复(P<0.05);与空白组比较,肺岩宁颗粒组细胞内ROS、MDA、Fe2+水平显著升高(P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),促进铁死亡;与空白组比较,肺岩宁颗粒组显著降低Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白的表达,增强Keap1蛋白表达(P<0.01);与肺岩宁颗粒组比较,肺岩宁颗粒+Fer-1组Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平显著上升(P<0.01),Keap1的蛋白表达水平则显著下降(P<0.01);与空白组比较,肺岩宁颗粒组线粒体缩小,基质电子密度增加。结论:肺岩宁颗粒能够诱导肺癌细胞发生铁死亡,其机制可能与肺岩宁颗粒抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路有关。 展开更多
关键词 肺岩宁颗粒 肺癌 铁死亡 核因子E2相关因子2(Nrf2)/小鼠溶质载体家族7成员SLC7A11/谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)信号通路 中药
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ABCG2、SLC2A9基因多态性与内蒙古地区蒙古族和汉族痛风易感性关联研究
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作者 杨丽娟 张智敏 +5 位作者 吕新亮 李国华 高翔 王平乐 吴昊 董秋梅 《海南医科大学学报》 北大核心 2026年第4期248-257,共10页
目的:探索ABCG2和SLC2A9基因多态性对内蒙古地区蒙古族与汉族痛风易感性的影响,为痛风的遗传发病机制提供依据,并为不同民族的个体化治疗策略提供参考。方法:纳入内蒙古地区的蒙古族和汉族痛风患者及健康体检者,使用时间飞行质谱技术检... 目的:探索ABCG2和SLC2A9基因多态性对内蒙古地区蒙古族与汉族痛风易感性的影响,为痛风的遗传发病机制提供依据,并为不同民族的个体化治疗策略提供参考。方法:纳入内蒙古地区的蒙古族和汉族痛风患者及健康体检者,使用时间飞行质谱技术检测ABCG2(rs13120400、rs1481012、rs2231142、rs3114018)和SLC2A9(rs1014290、rs16891234、rs3733590、rs3733591、rs3775948、rs4697701、rs9999470)基因型。采用多种遗传模型分析ABCG2和SLC2A9单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与痛风的关联,构建单倍型并评估SNP组合对痛风的影响。分析基因型在不同民族间的分布差异。结果:各组中,ABCG2 rs1481012、rs2231142和SLC2A9 rs3733591变异增加痛风风险(P<0.05),SLC2A9 rs3775948、rs4697701、rs1014290、rs3733590、rs16891234、rs9999470和ABCG2 rs3114018变异减少痛风风险(P<0.05)。其中,rs1481012和rs2231142变异在汉族中明显增加痛风风险,但在蒙古族中无明显关联;蒙古族中特定SNP(如rs16891234和rs9999470)变异显示出保护作用,而在汉族中无类似作用。结论:ABCG2和SLC2A9基因多态性影响内蒙古地区痛风发病。汉族与蒙古族比较,ABCG2基因多态性分布存在差异,SLC2A9基因多态性分布未发现明显差异。 展开更多
关键词 痛风性关节炎 ABCG2 SLC2A9 单核苷酸多态性(SNP) 民族差异
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雷公藤甲素抑制KLF4/SLC7A11/GPX4通路促进铁死亡诱导肾毒性的机制研究
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作者 陈海燕 潘薇 +4 位作者 刘仲豪 周淑菁 阳波 李丹 付成效 《湖南中医药大学学报》 2026年第2期248-258,共11页
目的基于体内和体外实验,探讨雷公藤甲素通过诱导铁死亡介导肾毒性的作用,并阐明其分子机制。方法随机将18只小鼠分为对照组(CON组)、雷公藤甲素低剂量组(LTP组)和雷公藤甲素高剂量组(HTP组),每组6只。CON组、LTP组和HTP组分别腹腔注射... 目的基于体内和体外实验,探讨雷公藤甲素通过诱导铁死亡介导肾毒性的作用,并阐明其分子机制。方法随机将18只小鼠分为对照组(CON组)、雷公藤甲素低剂量组(LTP组)和雷公藤甲素高剂量组(HTP组),每组6只。CON组、LTP组和HTP组分别腹腔注射含1‰DMSO的生理盐水、0.2 mg·kg^(-1)雷公藤甲素和0.4 mg·kg^(-1)雷公藤甲素,持续14 d。体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2),予以雷公藤甲素、Fer-1和APTO-253干预,将其分为雷公藤甲素0 nmol/L组(TP 0 nmol/L组,无药物处理)、雷公藤甲素40 nmol/L组(TP 40 nmol/L组,40 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、雷公藤甲素80 nmol/L组(TP 80 nmol/L组,80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)和雷公藤甲素160 nmol/L组(TP 160 nmol/L组,160 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、对照组(CON组,无药物处理)、雷公藤甲素组(TP组,80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、Fer-1组(2μmol/L Fer-1处理24 h)、Fer-1+雷公藤甲素组(Fer-1+TP组,2μmol/L Fer-1处理2 h后再加入80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)、APTO-253组(1μmol/L APTO-253处理24 h)、APTO-253+雷公藤甲素组(APTO-253+TP组,1μmol/L APTO-253处理24 h后再加入80 nmol/L雷公藤甲素处理24 h)。第14天雷公藤甲素处理后,所有动物称量体质量;采用MTT法检测HK-2细胞活力;生化试剂盒检测小鼠血清中尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)含量及肾组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、Fe^(2+)水平;HE染色观察小鼠肾组织病理变化;透射电镜观察小鼠肾组织线粒体变化;DCFH-DA探针检测HK-2细胞ROS水平;Western blot检测小鼠肾组织中中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、Krüppel样因子4(KLF4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白的表达水平。结果与CON组相比,LTP组和HTP组小鼠体质量、肾组织GSH水平、肾组织KLF4、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01),血清BUN和Cr含量、肾组织NGAL蛋白表达水平、肾组织ROS、MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与LTP组相比,HTP组小鼠体质量、肾组织KLF4、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05),血清Cr含量、肾组织NGAL蛋白表达水平、肾组织ROS、MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。与TP 0 nmol/L组相比,TP 40、80、160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05,P<0.01),MDA水平升高(P<0.05,P<0.01);TP 80、160 nmol/L组Fe^(2+)水平升高(P<0.05,P<0.01),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01);TP 40 nmol/L组KLF4蛋白表达水平降低(P<0.05)。与TP 40 nmol/L组相比,TP 80、160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05),Fe^(2+)水平升高(P<0.05,P<0.01);TP 160 nmol/L组MDA水平增加(P<0.01),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05);TP 80 nmol/L组、SLC7A11GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与TP 80 nmol/L组相比,TP 160 nmol/L组ROS荧光强度增强,GSH水平降低(P<0.05),MDA水平和Fe^(2+)水平均升高(P<0.05),KLF4、SLC7A11、GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与CON组相比,TP组细胞活力、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均降低(P<0.01),ROS荧光强度增强,MDA和Fe^(2+)水平均升高(P<0.01);与TP组相比,Fer-1+TP组和APTO-253+TP组细胞活力、GSH水平、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平均升高(P<0.05),ROS荧光强度减弱,MDA水平降低(P<0.05);Fer-1+TP组Fe^(2+)水平降低(P<0.05)。结论雷公藤甲素通过下调KLF4抑制下游SLC7A11与GPX4的表达,进而诱导肾小管上皮细胞发生铁死亡,这是其引发肾毒性的关键分子机制。 展开更多
关键词 雷公藤甲素 肾毒性 铁死亡 Krüppel样因子4 SLC7A11/GPX4信号通路
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外泌体通过NRF2/SLC7A11/GPX4通路调控铁死亡治疗小鼠缺血性脑卒中
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作者 徐英韬 王蒙蒙 +3 位作者 林平 迟海涛 王怡 白鹰 《实验动物与比较医学》 2026年第1期20-31,共12页
目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死... 目的通过电凝法阻断小鼠大脑中动脉构建中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,研究人羊膜间充质干细胞(human amniotic mesenchymal stem cells,hAMSCs)来源的外泌体(exosome,EXO)改善缺血性脑卒中及调控神经细胞铁死亡(ferroptosis)损伤的作用机制。方法将32只6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组(Sham)、模型组(MCAO)、模型+生理盐水组(MCAO+NaCl)、模型+外泌体组(MCAO+EXO),每组8只。使用电凝法建立小鼠大脑MCAO模型,Sham组暴露大脑中动脉但不实施电凝;在电凝造模24 h前,向MCAO+EXO组小鼠尾静脉注射100µL来自hAMSCs培养上清液的外泌体(9.5×1011个/mL),向MCAO+NaCl组小鼠尾静脉注射同体积生理盐水。造模24 h后,采用Longa神经功能缺损评分法评价各组小鼠的运动神经功能损害程度;通过2,3,5-三苯基氯化四氮唑染色法评估各组小鼠脑梗死体积占比差异;通过HE染色法评估各组小鼠缺血部位脑组织中神经细胞形态学差异。通过微量比色法评估各组小鼠脑梗死区及其周围组织中亚铁离子(Fe2+)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、总谷胱甘肽(total glutathione,total GSH)、氧化型谷胱甘肽(oxidized glutathione,GSSG)和还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)的含量差异。通过实时荧光定量PCR法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中铁死亡相关因子包括核因子-红细胞系2相关因子2(nuclear factorerythroid 2-related factor 2,NRF2)、溶质载体家族7成员11(solute carrier family 7 member 11,SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的mRNA表达水平。通过蛋白质印迹法检测各组小鼠脑梗死区及其周围组织中NRF2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平。结果相较于MCAO组,MCAO+EXO组的Longa评分显著降低(P<0.01)。MCAO组小鼠脑组织出现明显梗死灶,MCAO+EXO组相较MCAO组的脑梗死体积占比显著减少(P<0.001)。与Sham组相比,MCAO组出现神经细胞空泡变性,细胞核固缩、碎裂,细胞核结构不清晰,神经细胞排列杂乱。相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的神经细胞结构较为完整,细胞核大而规整,位于细胞中央。MCAO组小鼠的脑梗死区及周围组织中Fe2+和MDA含量较Sham组显著增加(P<0.001),MCAO+EXO组的Fe2+和MDA含量较MCAO组显著减少(P<0.01)。相较于Sham组,MCAO模型组小鼠的total GSH、GSSG、GSH含量均显著减少(P<0.01);相较于MCAO组,MCAO+EXO组小鼠的total GSH、GSH含量显著增加(P<0.001),GSSG含量无显著变化(P>0.05)。相较于Sham组,MCAO组小鼠的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(P<0.01,P<0.001);相较于MCAO组,MCAO+EXO组的NRF2、SLC7A11、GPX4 mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.05)。结论在小鼠MCAO模型中,尾静脉注射hAMSCs来源的外泌体可以改善小鼠运动功能,减少梗死面积,保护神经细胞形态,降低神经损伤程度。外泌体可能通过激活NRF2/SLC7A11/GPX4通路,减少MCAO模型小鼠的脑神经细胞铁死亡而发挥保护作用。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 大脑中动脉闭塞 铁死亡 外泌体 NRF2/SLC7A11/GPX4通路 C57BL/6J小鼠
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健脾化瘀方含药血清调控SREBP1/SLC7A11/GPX4轴促进铁死亡抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖、侵袭的机制
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作者 陈鑫球 朱小玉 +6 位作者 黄翰林 方崇锴 姚瑞伟 罗锐 刘抒伟 钟崇 赵希琳 《中药新药与临床药理》 北大核心 2026年第1期1-11,共11页
目的 基于调控固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴促进铁死亡,探讨健脾化瘀方含药血清抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖、侵袭的机制。方法 将20只SD大鼠随机分为给药组、对照组(每组10... 目的 基于调控固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)轴促进铁死亡,探讨健脾化瘀方含药血清抑制胰腺癌PANC-1细胞增殖、侵袭的机制。方法 将20只SD大鼠随机分为给药组、对照组(每组10只),分别灌胃健脾化瘀方药液(26.8 g·kg^(-1)·d^(-1))及生理盐水(每日1次,连续7 d),制备健脾化瘀方含药血清及空白血清。体外培养PANC-1细胞,采用CCK-8法检测不同浓度(0%、0.5%、2.5%、5%、10%、15%、20%)健脾化瘀方含药血清干预24 h后的细胞存活率,并选择合适的药物浓度进行后续实验。采用克隆形成实验检测细胞增殖能力;划痕实验检测细胞迁移能力;Transwell实验检测细胞侵袭能力;荧光探针法检测细胞内中性脂质、活性氧(ROS)及脂质过氧化水平;微量法检测细胞亚铁离子(Fe^(2+))、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)水平;RT-qPCR及Western Blot法检测细胞SREBP1、SLC7A11、GPX4、N-cadherin、E-cadherin、Vimentin mRNA及蛋白表达水平。结果 (1)与空白对照组比较,2.5%、5%、10%、15%、20%健脾化瘀方含药血清可显著抑制PANC-1细胞存活率(P<0.05,P<0.01),且呈浓度依赖性;健脾化瘀方含药血清的IC50值为15.40%,选取5%、10%、15%含药血清浓度作为健脾化瘀方低、中、高剂量进行后续实验。(2)与空白对照组比较,健脾化瘀方低、中、高剂量组及吉西他滨(5μmol·L^(-1))组PANC-1细胞的相对克隆形成数、24 h细胞迁移率及侵袭细胞数均显著降低(P<0.05,P<0.01)。与空白对照组比较,健脾化瘀方低、中、高剂量组PANC-1细胞中ROS、Fe^(2+)、MDA水平显著升高(P<0.05,P<0.01),GSH水平显著降低(P<0.01),细胞内脂质过氧化水平显著升高(P<0.05,P<0.01),中性脂质积累显著减少(P<0.05,P<0.01),SREBP1、GPX4、SLC7A11、N-cadherin、Vimentin mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<0.01),E-cadherin mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论 健脾化瘀方含药血清可以有效地抑制胰腺癌PANC-1细胞的增殖、迁移及侵袭,其作用机制可能与抑制SREBP1表达,减少细胞内脂质累积,诱导胰腺癌细胞铁死亡有关。 展开更多
关键词 健脾化瘀方含药血清 胰腺癌 PANC-1细胞 增殖 侵袭 SREBP1/SLC7A11/GPX4轴 铁死亡 大鼠
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