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降血糖药SGLT2抑制剂埃格列净的研制 被引量:1
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作者 郭宗儒 《药学学报》 北大核心 2025年第6期1962-1964,共3页
1背景100多年前,人们发现蔷薇科植物果皮中含有次级代谢产物根皮苷(1,phlorizin),是以二氢查尔酮为苷元的葡萄糖苷,具有抑制钠−葡萄糖共转运蛋白-2(sodium-dependent glucose cotransporter 2,SGLT2)和SGLT1的双重活性(Chassis H,Jollif... 1背景100多年前,人们发现蔷薇科植物果皮中含有次级代谢产物根皮苷(1,phlorizin),是以二氢查尔酮为苷元的葡萄糖苷,具有抑制钠−葡萄糖共转运蛋白-2(sodium-dependent glucose cotransporter 2,SGLT2)和SGLT1的双重活性(Chassis H,Jolliffe N,Smith H.The action of phlorizin on the excretion of glucose,xylose,sucrose,creatinine,and urea by man.J Clin Invest,1933,12:1083−1089),因选择性不高和在肠道迅速被糖苷酶水解成根皮素(phloretin)和葡萄糖而失效。 展开更多
关键词 sglt2抑制剂 埃格列净 降血糖药
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非奈利酮联合SGLT2抑制剂对糖尿病合并慢性肾脏病患者心肾结局的影响
2
作者 宋书贤 刘丽敏 +3 位作者 郭亚菊 崔翔 林源 高海燕 《国际医药卫生导报》 2025年第19期3266-3270,共5页
目的探讨非奈利酮联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂对糖尿病合并慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者心肾结局的影响。方法本研究为前瞻性研究。选择2022年3月至2024年3月西... 目的探讨非奈利酮联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT2)抑制剂对糖尿病合并慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者心肾结局的影响。方法本研究为前瞻性研究。选择2022年3月至2024年3月西安医学院第二附属医院接诊的糖尿病合并CKD患者82例为研究对象,信封法随机分为对照组和研究组,各41例。对照组男24例、女17例,年龄(58.22±6.55)岁。研究组男22例、女19例,年龄(59.02±6.44)岁。对照组采用SGLT2抑制剂(达格列净)+安慰剂(模拟非奈利酮,淀粉片)治疗,研究组采用SGLT2抑制剂(达格列净)联合非奈利酮治疗。两组均连续治疗3个月。比较两组临床疗效、治疗前后心肾功能实验室指标水平、心肾结局。采用t、χ^(2)检验和Fisher确切概率法进行统计分析。结果研究组患者的总有效率高于对照组[95.12%(39/41)比80.49%(33/41)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.100,P=0.043)。治疗后,研究组的脑钠肽、尿白蛋白排泄率、尿素氮均低于对照组[(142.63±28.74)ng/L比(210.26±38.78)ng/L、(98.52±18.63)mg/24 h比(130.85±25.63)mg/24 h、(7.22±2.01)mmol/L比(9.18±2.37)mmol/L],差异均有统计学意义(t=8.971、6.533、4.039,均P<0.001)。研究组的主要终点总发生率低于对照组[9.76%(4/41)比26.83%(11/41)](χ^(2)=3.998,P=0.046),其中研究组发生心血管事件2例、肾脏事件2例,对照组发生心血管事件7例、肾脏事件4例;研究组次要终点中的新发蛋白尿发生率低于对照组[4.88%(2/41)比19.51%(8/41)](χ^(2)=4.100,P=0.043);两组全因死亡率、高钾血症发生率和药物安全性比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论非奈利酮联合SGLT2抑制剂应用于糖尿病合并CKD患者,可提高临床疗效、改善心肾功能、优化心肾结局,值得推广应用。 展开更多
关键词 糖尿病 慢性肾脏病 非奈利酮 sglt2抑制剂 心肾结局
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SGLT2抑制剂对心衰后并发认知障碍的防治作用及机制研究进展
3
作者 张丽丽 于妍 《中国现代医药杂志》 2025年第8期37-40,共4页
心力衰竭属于慢性疾病中的常见类型,即心脏泵血功能受损,难以满足患者机体需求。心衰不仅影响心脏功能,还会导致一系列并发症,其中包括认知障碍。认知障碍在心衰患者中较为常见,其发病与心衰的病理生理改变有关,如脑部血流减少、缺氧等... 心力衰竭属于慢性疾病中的常见类型,即心脏泵血功能受损,难以满足患者机体需求。心衰不仅影响心脏功能,还会导致一系列并发症,其中包括认知障碍。认知障碍在心衰患者中较为常见,其发病与心衰的病理生理改变有关,如脑部血流减少、缺氧等。近年来,SGLT2抑制剂因其在心衰治疗中的潜在益处而受到关注,其不仅在改善心衰患者的心脏功能方面表现出色,还显示出防治认知障碍的潜力。本文总结SGLT2抑制剂在心衰后认知障碍防治中的潜在价值,探讨其作用机制,并强调多学科合作的重要性,推动基础研究向临床转化。 展开更多
关键词 sglt2抑制剂 心衰 认知障碍 防治作用 机制 研究进展
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糖尿病肾病应用肾康注射液与SGLT2抑制剂联合治疗的效果研究
4
作者 刘振洲 赵福成 +2 位作者 孙乾 任伟华 韩艳茹 《中国中西医结合肾病杂志》 2025年第6期533-535,共3页
随着全球糖尿病发病率的不断上升,糖尿病肾病(DN)的发病率亦随之逐年上升,构成了一个日益严峻的健康挑战^([1])。其疾病发生与高血糖引起的代谢异常、血流动力学改变、炎症反应、氧化应激以及遗传因素等有关^([2])。多种致病因素相互作... 随着全球糖尿病发病率的不断上升,糖尿病肾病(DN)的发病率亦随之逐年上升,构成了一个日益严峻的健康挑战^([1])。其疾病发生与高血糖引起的代谢异常、血流动力学改变、炎症反应、氧化应激以及遗传因素等有关^([2])。多种致病因素相互作用,共同促进了肾小球滤过功能损害、蛋白尿显著增多以及肾功能逐渐恶化。近年来,钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂,作为一类新型的口服降糖良药,凭借其调糖独特机理及对肾脏之额外护卫功效而受到广泛关注^([3])。 展开更多
关键词 sglt2抑制剂 糖尿病肾病 肾康注射液
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SGLT2i与沙库巴曲缬沙坦对急性心力衰竭患者疗效及安全性的影响 被引量:1
5
作者 秦速 陈超峰 陈芳 《中国急救复苏与灾害医学杂志》 2025年第2期155-158,共4页
目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2i)与沙库巴曲缬沙坦对急性心力衰竭患者的疗效及安全性。方法本研究为前瞻性研究,选取2021年1月—2023年10月在淮安市肿瘤医院急诊科收治的急性心力衰竭患者131例,采用随机数字表法分为对照组(66例)... 目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2i)与沙库巴曲缬沙坦对急性心力衰竭患者的疗效及安全性。方法本研究为前瞻性研究,选取2021年1月—2023年10月在淮安市肿瘤医院急诊科收治的急性心力衰竭患者131例,采用随机数字表法分为对照组(66例)与观察组(65例),对照组患者采用口服沙库巴曲缬沙坦治疗,观察组采用口服达格列净片治疗,比较两组患者治疗前后的收缩压、舒张压及心率变化情况。比较患者的心脏结构功能,血清标志物水平及血钾与血肌酐水平。统计两组患者治疗前后每日尿量。比较两组患者临床缓解时间、纽约新功能改善程度、6 min步行距离。结果治疗后,两组患者心脏结构功能中左室射血分数(LVEF)升高,左室舒张末期直径(LVESD)及左室收缩末期直径(LVEDD)均降低,且观察组LVEF高于对照组,LVESD及LVEDD低于对照组(均P<0.05)。两组患者治疗后收缩压及舒张压均降低(均P<0.05)。治疗后,两组患者血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、高敏肌钙蛋白T(hsTnT)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均下降,且观察组低于对照组(均P<0.05)。两组患者每日尿量及血钠水平均上升,血肌酐水平下降,且观察组患者每日尿量及血钠水平高于对照组,血肌酐水平低于对照组(均P<0.05)。与单药组相比,观察组患者临床缓解时间较短,6 min步行距离更长(均P<0.05),心功能改善程度未见显著变化(P>0.05)。结论SGLT2抑制剂在治疗急性心力衰竭中可能具有更高的疗效和安全性,为临床上治疗急性心力衰竭提供了更有效的治疗方案。 展开更多
关键词 sglt2i 沙库巴曲缬沙坦 急性心力衰竭 安全性
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基于网络药理学探讨SGLT2抑制剂对糖尿病肾病合并心肌梗死作用的机制 被引量:1
6
作者 王振竞 刘欣 +1 位作者 王维波 綦才辉 《药物生物技术》 2025年第4期433-441,共9页
探讨SGLT2抑制剂对糖尿病肾病(DN)合并心肌梗死(MI)的作用机制,采用网络药理学方法,识别其潜在靶点和相关通路。通过PubChem、CTD、DGIdb等数据库收集6种SGLT2抑制剂的潜在靶点,使用OMIM、GeneCards和PharmGKB筛选DN和MI相关靶点。通过V... 探讨SGLT2抑制剂对糖尿病肾病(DN)合并心肌梗死(MI)的作用机制,采用网络药理学方法,识别其潜在靶点和相关通路。通过PubChem、CTD、DGIdb等数据库收集6种SGLT2抑制剂的潜在靶点,使用OMIM、GeneCards和PharmGKB筛选DN和MI相关靶点。通过Venn图分析筛选出26个共同靶点,利用STRING构建PPI网络,筛选出关键靶点并进行GO、KEGG富集分析。进一步使用基因通路Chord Diagram探讨关键靶点与显著富集通路之间的关系,揭示其在相关机制中的潜在作用,使用分子对接验证关键靶点与SGLT2抑制剂的结合亲和力。构建DN合并MI大鼠模型,将30只SD大鼠随机分为3组:对照组(control group)、模型组(DN+MI group)、SGLT2抑制剂组(empagliflozin group),每组各10只。qRT-PCR和Western blot法检测各组大鼠肾脏和心肌组织内AKT1、STAT3和TGFB1蛋白水平的变化。通过PPI网络分析,筛选出AKT1、TGFB1、STAT3、TNF等关键靶点,并对这些靶点进行KEGG富集分析。结果显示,这些关键靶点参与了多条与DN和MI相关的信号通路,表明SGLT2抑制剂可能通过调控炎症、纤维化及细胞凋亡等途径介导其治疗作用。分子对接结果进一步验证了SGLT2抑制剂与AKT1、STAT3等关键靶点具有较强的结合亲和力。在体内实验的结果中,作者发现,造模成功后,模型组大鼠肾脏组织和心肌组织内AKT1、STAT3和TGFB1蛋白水平显著上调(P<0.05),而当作者使用SGLT2抑制剂治疗后,大鼠肾脏组织和心肌组织内AKT1、STAT3和TGFB1蛋白水平显著下调(P<0.05)。SGLT2抑制剂通过多条生物学通路发挥治疗DN合并MI的作用,主要通过调节炎症反应、抑制纤维化进程及细胞凋亡等机制,为DN合并MI的治疗提供了新的理论依据。 展开更多
关键词 sglt2抑制剂 糖尿病肾病 心肌梗死 网络药理学 靶点 分子对接
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SGLT2i对2型糖尿病伴射血分数降低心衰的疗效分析 被引量:1
7
作者 佘剑雄 武悦 +2 位作者 陈鑫玥 陈业成 陆国玉 《淮海医药》 2025年第1期71-74,共4页
目的:观察高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对2型糖尿病(T2DM)伴射血分数降低心衰(HFrEF)患者的治疗效果。方法:选取某院2023年1月—2024年1月收治的T2DM伴HFrEF患者86例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,... 目的:观察高选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)对2型糖尿病(T2DM)伴射血分数降低心衰(HFrEF)患者的治疗效果。方法:选取某院2023年1月—2024年1月收治的T2DM伴HFrEF患者86例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组,各43例。对照组常规降糖和抗心衰治疗,观察组在对照组基础上联合SGLT2i治疗。比较2组血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血清心功能指标[N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、可溶性生长刺激表达基因2蛋白(sST2)]、左心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)]及不良反应发生率。结果:治疗3个月后,观察组FPG[(6.91±1.45)mmol/L]、HbA1c[(6.72±1.40)%]水平低于对照组[(7.50±1.17)mmol/L、(7.25±1.17)%](P<0.05),2组2h PBG水平比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组NT-proBNP[(1551.04±567.79)pg/mL]、sST2[(22.15±4.38)ng/mL]水平低于对照组[(1845.75±482.22)pg/mL、(25.79±6.34)ng/mL](P<0.05);观察组LVESD[(46.19±5.18)mm]、LVEDD[(52.02±5.12)mm]低于对照组[(48.58±5.29)mm、(54.89±5.98)mm],LVEF[(36.36±1.76)%]高于对照组[(35.49±2.15)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SGLT2i对T2DM伴HFrEF治疗效果良好,可有效降低患者血糖水平,减少心肌纤维化和心肌重构,使心脏获益。 展开更多
关键词 糖尿病 2型 射血分数下降心力衰竭 sglt2i 达格列净 恩格列净
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SGLT2抑制剂对肾小球滤过率的影响及其机制研究进展
8
作者 李立红 刘东方 《临床医学进展》 2025年第4期1654-1660,共7页
钠–葡萄糖共转运蛋白2 (Sodium-Glucose Cotransporter, SGLT) 2抑制剂是一类作用机制独特的新型口服降糖药,在降低跨肾小球压的同时可能导致用药早期肾小球滤过率下降。本文综述了近年来各种钠–葡萄糖转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病患... 钠–葡萄糖共转运蛋白2 (Sodium-Glucose Cotransporter, SGLT) 2抑制剂是一类作用机制独特的新型口服降糖药,在降低跨肾小球压的同时可能导致用药早期肾小球滤过率下降。本文综述了近年来各种钠–葡萄糖转运蛋白2抑制剂对2型糖尿病患者肾小球滤过率影响的相关研究及其作用机制,从而为SGLT2抑制剂在T2DM治疗安全性方面提供新的理念和依据。Sodium-glucose cotransporter (SGLT) 2 inhibitors are a new class of oral hypoglycemic agents with a unique mechanism, which may lead to a decrease in glomerular filtration rate in the early phase of drug administration while lowering transglomerular pressure. In this paper, we review the recent studies on the effects of various sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors on glomerular filtration rate in type 2 diabetes mellitus patients and their mechanisms of action, so as to provide new concepts and rationale for the safety of SGLT2 inhibitors in the treatment of T2DM. 展开更多
关键词 sglt2抑制剂 肾小球滤过率 急性肾损伤
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肾脏SGLT2抑制剂:一类新型口服降血糖药物 被引量:7
9
作者 张文斌 龚念 王永祥 《生理科学进展》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期453-456,共4页
近年来,钠-葡萄糖2型转运体(sod ium-glucose co-transporter 2,SGLT2)作为一个治疗糖尿病的新靶点受到广泛关注。SGLT2是一类特异性分布在肾脏近曲小管S1段的葡萄糖转运体,其生理功能是负责约90%葡萄糖的重吸收。通过抑制SGLT2,从而减... 近年来,钠-葡萄糖2型转运体(sod ium-glucose co-transporter 2,SGLT2)作为一个治疗糖尿病的新靶点受到广泛关注。SGLT2是一类特异性分布在肾脏近曲小管S1段的葡萄糖转运体,其生理功能是负责约90%葡萄糖的重吸收。通过抑制SGLT2,从而减少肾脏对葡萄糖的重吸收,增加尿糖排出,进而降低血糖及其毒性是SGLT2抑制剂的作用机制。SGLT2抑制剂可以明显增加正常动物的尿糖排除量,在糖尿病动物模型可以降低血糖和糖化血红蛋白。代表药物Dapagliflozin的临床试验结果表明其对2型糖尿病人具有很好的降糖效果,不良反应较少。本文结合我们的部分工作,简要介绍SGLT2和其抑制剂的研究进展。 展开更多
关键词 sglt2 葡萄糖重吸收 降血糖 sglt2抑制剂 DAPAGLIFLOZIN
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SGLT2抑制剂联合饮食干预对非酒精性脂肪性肝病患者血脂指标、肝功能的影响
10
作者 杨青 王雪 张国栋 《现代生物医学进展》 2025年第20期3254-3261,共8页
目的:探讨钠-葡萄糖耦联转运体2(sodium dependent glucose transporters 2, SGLT2)抑制剂联合饮食干预对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者血脂指标、肝功能的影响。方法:回顾性纳入我院2021年12月至2... 目的:探讨钠-葡萄糖耦联转运体2(sodium dependent glucose transporters 2, SGLT2)抑制剂联合饮食干预对非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD)患者血脂指标、肝功能的影响。方法:回顾性纳入我院2021年12月至2023年12月期间收治的41例行SGLT2抑制剂联合常规饮食干预的NAFLD患者为联合组,另采用1:1配对病例对照研究方法,纳入同期41例仅接受常规饮食干预的NAFLD患者为对照组。观察两组干预前、干预后的体质量指数(body mass index, BMI)、腰臀比(waist hip ratio, WHR)、血脂指标[总胆固醇(total cholesterol, TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、甘油三酯(triglycerides, TG)]及肝功能指标[丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)]。结果:对照组和联合组干预后BMI、WHR、TC、LDL-C、TG、ALT及AST均下降,且联合组的BMI、WHR、TC、LDL-C、TG、ALT及AST下降幅度明显大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:SGLT2抑制剂联合饮食干预可有效改善NAFLD患者的脂代谢紊乱,提升肝功能,减轻肥胖程度。 展开更多
关键词 sglt2抑制剂 饮食干预 非酒精性脂肪性肝病 脂代谢 肝功能
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SGLT2抑制剂在心血管疾病的研究进展
11
作者 员峰莉 张玺 《临床医学进展》 2025年第9期504-511,共8页
本文综述钠–葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在心血管疾病领域的研究进展。通过调节心脏负荷、改善能量代谢及抑制纤维化多靶点作用机制,SGLT2i显著降低心力衰竭患者心血管死亡及住院风险,且在射血分数保留型与降低型心衰中均证实... 本文综述钠–葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在心血管疾病领域的研究进展。通过调节心脏负荷、改善能量代谢及抑制纤维化多靶点作用机制,SGLT2i显著降低心力衰竭患者心血管死亡及住院风险,且在射血分数保留型与降低型心衰中均证实获益。关键临床研究证实其心肾保护作用独立于降糖效应:可降低心衰患者主要复合终点风险18%~26%,延缓慢性肾脏病患者肾功能恶化进展28%~39%。基于循证证据,国际指南已将SGLT2i列为心力衰竭标准治疗的基石。当前临床应用仍面临特殊人群安全性、机制争议及药物可及性等挑战。未来研究应着眼于心血管事件早期干预、联合治疗策略完善及精准医疗实践,以进一步降低残余心血管风险。 展开更多
关键词 sglt2抑制剂 心力衰竭 射血分数保留型心衰 心肾保护
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SGLT2抑制剂在慢性阻塞性肺疾病中的临床应用价值
12
作者 代曼玉 任帅 《临床肺科杂志》 2025年第12期1921-1925,共5页
慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是全球发病率和致死率较高的疾病之一,给公共卫生带来重大挑战。SGLT2抑制剂(SGLT2i)是一种新型药物,目前广泛用于2型糖尿病、心力衰竭和慢性肾病等疾病治疗。近期SGLT2i在慢阻肺治疗中的潜在价值也逐渐受到关... 慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)是全球发病率和致死率较高的疾病之一,给公共卫生带来重大挑战。SGLT2抑制剂(SGLT2i)是一种新型药物,目前广泛用于2型糖尿病、心力衰竭和慢性肾病等疾病治疗。近期SGLT2i在慢阻肺治疗中的潜在价值也逐渐受到关注。本文通过结合现有动物实验和临床研究数据,总结了SGLT2i的抗炎、抗氧化应激、增加促红细胞生成素生成及减少CO_(2)潴留等作用机制,探讨其可能在慢阻肺治疗中的潜在应用前景。尽管目前研究显示SGLT2i在改善慢阻肺症状和预后方面可能具有积极作用,但仍需更多大规模、多中心的随机对照试验来进一步验证其疗效和安全性。未来研究应聚焦于评估SGLT2i对慢阻肺急性加重率、肺功能的影响,并探索生物标志物在疗效预测中的作用,以期为慢阻肺患者提供更有效的治疗方案。 展开更多
关键词 sglt2i 慢性阻塞性肺疾病 抗炎作用 抗氧化应激 促红细胞生成素 CO_(2)潴留
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SGLT2i对2型糖尿病伴射血分数降低心衰的疗效分析
13
作者 哈斯其米克 《中文科技期刊数据库(引文版)医药卫生》 2025年第12期036-039,共4页
研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)治疗2型糖尿病(T2DM)所致心衰(HFrEF)的效果。方法 选择2024年1月-2025年1月住院的2型糖尿病(T2DM)伴 HFrEF 100名,随机分成常规组(n=50,二甲双胍+沙库巴曲缬沙坦+螺内酯)和观察组(n=50,常规... 研究钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)治疗2型糖尿病(T2DM)所致心衰(HFrEF)的效果。方法 选择2024年1月-2025年1月住院的2型糖尿病(T2DM)伴 HFrEF 100名,随机分成常规组(n=50,二甲双胍+沙库巴曲缬沙坦+螺内酯)和观察组(n=50,常规组治疗+达格列净)。对两组患者进行血糖控制、心功能相关指标(左室射血分数、NT-proBNP,6分钟行走试验)、心血管事件和副作用进行对比分析。结果 观察组在血糖控制(HbA1c、FPG)、LVEF提升、NT-proBNP降低方面均优于常规组(P<0.05),且心血管事件发生率更低(12% vs. 26%,P<0.05)。结论 在传统的抗心力衰竭和降血糖疗法中加入SGLT2i (达格列净)可以有效地提高糖尿病并发 HFrEF的心脏功能和预后,并且是一种安全有效的药物。 展开更多
关键词 sglt2抑制剂 2型糖尿病 射血分数降低的心力衰竭 达格列净 沙库巴曲缬沙坦
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钠-葡萄糖同向转运蛋白2(SGLT2)及其抑制剂研究进展 被引量:2
14
作者 王晶 刘哲 《延安大学学报(医学科学版)》 2011年第3期4-5,共2页
在2型糖尿病的发病机制中,提出了"八重奏"的病理生理理论,基于该理论,肾脏对糖尿病的重吸收作用也成为治疗的新靶点,而钠-葡萄糖同向轻化蛋白2(SGLT2)在肾近端小管表达,可介导葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄从而降低血糖,因此SG... 在2型糖尿病的发病机制中,提出了"八重奏"的病理生理理论,基于该理论,肾脏对糖尿病的重吸收作用也成为治疗的新靶点,而钠-葡萄糖同向轻化蛋白2(SGLT2)在肾近端小管表达,可介导葡萄糖的重吸收,增加尿糖排泄从而降低血糖,因此SGLT2有望成为2型糖尿病的治疗新药物,现将SGLT2的结构及在糖尿病患者中的表达以及临床研究结果相关文献进行回顾总结。 展开更多
关键词 钠-葡萄糖同向转运蛋白2(sglt2) 家族性肾性糖尿(FRG) Dapagliflo2in sglt2制剂
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含反式环己烷结构的C-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂的设计、合成与降血糖活性研究 被引量:9
15
作者 邵华 高云龙 +6 位作者 楼袁媛 王玉丽 刘巍 徐为人 王建武 赵桂龙 汤立达 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2011年第6期836-842,共7页
设计并合成了一系列含有反式环己烷结构的C-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂,关键步骤是对溴苯甲醚与反式环己烷甲酰氯在无水AlCl3催化下的区域选择性Friedel-Crafts酰基化.所有化合物的结构经过了1H NMR和HRMS的表征.小鼠口服糖耐量实验(OGTT)显... 设计并合成了一系列含有反式环己烷结构的C-葡萄糖苷类SGLT2抑制剂,关键步骤是对溴苯甲醚与反式环己烷甲酰氯在无水AlCl3催化下的区域选择性Friedel-Crafts酰基化.所有化合物的结构经过了1H NMR和HRMS的表征.小鼠口服糖耐量实验(OGTT)显示,化合物11a~11d均显示较强的降血糖活性,且11c的活性超过了阳性对照药dapagliflozin,具有良好的开发前景. 展开更多
关键词 环己烷 C-葡萄糖苷 sglt2抑制剂 合成 降血糖活性 糖尿病
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含噻二唑环的硫代糖苷类SGLT2抑制剂的设计、合成与降血糖活性研究 被引量:9
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作者 王致峰 赵桂龙 +4 位作者 刘巍 王玉丽 邵华 徐为人 田来进 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2010年第6期849-859,共11页
在相转移催化剂BnEt3N+Br-作用下,利用5-取代苯氧甲基-2-巯基-1,3,4-噻二唑与α-溴代四乙酰基吡喃糖室温反应,合成了22个结构新颖的硫代糖苷类SGLT2抑制剂化合物,结构经IR,1HNMR,13CNMR和HR-ESI-MS谱表征确认.采用小鼠口服葡萄糖耐受量... 在相转移催化剂BnEt3N+Br-作用下,利用5-取代苯氧甲基-2-巯基-1,3,4-噻二唑与α-溴代四乙酰基吡喃糖室温反应,合成了22个结构新颖的硫代糖苷类SGLT2抑制剂化合物,结构经IR,1HNMR,13CNMR和HR-ESI-MS谱表征确认.采用小鼠口服葡萄糖耐受量法测定了目标化合物在治疗糖尿病方面的活性,结果发现化合物9Ah有明显的降糖作用,而9Aa和9Bi与对照药物格列齐特相当. 展开更多
关键词 噻二唑 硫代糖苷 sglt2抑制剂 合成 降糖活性
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SGLT2抑制剂Dapagliflozin的全合成 被引量:14
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作者 邵华 赵桂龙 +3 位作者 刘巍 王玉丽 徐为人 汤立达 《合成化学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期389-392,共4页
以5-溴-2-氯苯甲酸和D-葡萄糖酸內酯为起始原料,完成了SGLT2抑制剂Dapagliflozin的全合成,总收率34.5%,其结构经NMR表征。
关键词 sglt2抑制剂 DAPAGLIFLOZIN 药物合成
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SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者血糖、血尿酸水平及心脏功能的影响 被引量:11
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作者 田珍珍 张朝普 +2 位作者 苗曼悌 张民凯 王林仙 《现代生物医学进展》 CAS 2021年第15期2978-2981,2901,共5页
目的:研究SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者血糖、血尿酸水平及心脏功能的影响。方法:选取我院2019年1月~2020年6月收治的2型糖尿病合并稳定性心功能不全患者106例为研究对象,采用随机数字表法将患者分为两组,所有患者均给予2型糖尿病饮食控... 目的:研究SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者血糖、血尿酸水平及心脏功能的影响。方法:选取我院2019年1月~2020年6月收治的2型糖尿病合并稳定性心功能不全患者106例为研究对象,采用随机数字表法将患者分为两组,所有患者均给予2型糖尿病饮食控制治疗方案,并给予心功能不全对症药物治疗。对照组患者在此基础上给予二甲双胍,观察组在对照组的基础上给予SGLT2抑制剂达格列净。比较两组患者的血糖、血尿酸(uric acid,UA)、血清脑钠肽(brainnatriureticpeptide,BNP)水平、心脏功能及生活质量。结果:治疗前两组的餐后2 h血糖(2-hour postprandial glucose,2 h PBG)、空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbAIc)水平比较无差异(P>0.05),治疗后两组的上述指标均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05);治疗前两组的UA和BNP水平比较无差异(P>0.05),治疗后两组的上述指标均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05);治疗前两组的左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)水平比较无差异(P>0.05),治疗后观察组的LVEF水平显著升高,LVEDD水平显著降低(P<0.05),但对照组治疗前后比较无差异(P>0.05);治疗前两组的SF-36健康调查量表(the SF-36 Health Survey,SF-36)评分比较无差异(P>0.05),治疗后两组的SF-36评分均显著上升,且观察组显著高于对照组(P<0.05),两组的不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:达格列净可显著改善2型糖尿病合并稳定性心功能不全患者的血糖、血尿酸水平,还能够改善患者的心脏功能,值得临床借鉴。 展开更多
关键词 sglt2抑制剂 2型糖尿病 血糖 血尿酸 心脏功能
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基于SGLT2受体蛋白的新型糖尿病药物的研究进展 被引量:8
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作者 陈福欣 龚频 周安宁 《中国现代应用药学》 CAS CSCD 2012年第8期687-692,共6页
目的钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)是肾小管上负责将尿糖重新吸收为血糖的重要转运蛋白,对该蛋白的抑制可以使糖从血液中转移进入尿液。本文总结了目前各大药物公司在研的SGLT2抑制剂的构效关系及其临床研究进展。方法综述了近年来国内... 目的钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)是肾小管上负责将尿糖重新吸收为血糖的重要转运蛋白,对该蛋白的抑制可以使糖从血液中转移进入尿液。本文总结了目前各大药物公司在研的SGLT2抑制剂的构效关系及其临床研究进展。方法综述了近年来国内外相关报道,对O,C,N-糖苷类和非糖苷类SGLT2抑制剂的药理、药效和药代学进行讨论,并就其临床研究及开发上市状况进行概述。结果 SGLT2抑制剂的结构与其药理活性和代谢稳定性间的关系是该类药物研发的重点。结论 SGLT2抑制剂与降糖作用的构效关系,对开发新一代治疗糖尿病药物具有重要意义。 展开更多
关键词 二型糖尿病 sglt2 转运蛋白 降糖
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SGLT2抑制剂3-脱氧达格列净简便的汇聚式合成方法 被引量:3
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作者 高志刚 张大同 +6 位作者 魏鹏 王哲 谢亚非 刘钰强 徐为人 汤立达 赵桂龙 《有机化学》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2014年第9期1829-1839,共11页
3-脱氧达格列净(1)是一个高选择性的强效钠依赖性葡萄糖转运子2(SGLT2)抑制剂.本研究发现了一条以廉价的α-D-甲基吡喃葡萄糖(2)为起始原料的简便的3-脱氧达格列净(1)的汇聚式合成路线,共13步,总产率38%.在此过程中系统研究了4,6-O-苄叉... 3-脱氧达格列净(1)是一个高选择性的强效钠依赖性葡萄糖转运子2(SGLT2)抑制剂.本研究发现了一条以廉价的α-D-甲基吡喃葡萄糖(2)为起始原料的简便的3-脱氧达格列净(1)的汇聚式合成路线,共13步,总产率38%.在此过程中系统研究了4,6-O-苄叉-α-D-甲基吡喃葡萄糖苷(3)中2-OH和3-OH的选择性保护策略,使用NOE(nuclear overhauser effect)技术对区域异构体进行了结构鉴定,并对区域异构体的相对比例和相对极性提出了合理解释;在此过程中对4,6-O-苄叉-2-O-叔丁基二苯基硅基-α-D-甲基吡喃葡萄糖(4)中葡萄糖片段上位阻较大3-OH的脱氧策略也进行了系统研究,最终获得了最优的脱氧策略.该路线为一条汇聚式路线,具有廉价、操作简便的特点,可以作为一种高效合成3-脱氧苯基C-葡萄糖苷类化合物的通用方法. 展开更多
关键词 sglt2抑制剂 3-脱氧达格列净 区域选择性 脱氧 汇聚式合成
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