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小白菊内酯调控SphK1/S1P通路减轻小鼠脑缺血再灌注损伤
1
作者 解春丽 鞠永红 +1 位作者 刘海睿 冯光坤 《中国新药与临床杂志》 北大核心 2025年第7期528-532,共5页
目的 探究小白菊内酯对小鼠脑缺血再灌注损伤及鞘氨醇激酶1(Sph K1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路的影响。方法 通过线栓法构建脑缺血再灌注小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组,小白菊内酯低、中、高剂量组(1.0、2.0、4.0 mg·k... 目的 探究小白菊内酯对小鼠脑缺血再灌注损伤及鞘氨醇激酶1(Sph K1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)信号通路的影响。方法 通过线栓法构建脑缺血再灌注小鼠模型,将造模成功的小鼠随机分为模型组,小白菊内酯低、中、高剂量组(1.0、2.0、4.0 mg·kg^(-1))组和小白菊内酯高剂量+Sph K1激活剂K6PC-5组(4.0 mg·kg^(-1)小白菊内酯+0.05 mg·kg^(-1) K6PC-5),每组15只,另外取15只小鼠仅进行分离血管后缝合操作,作为对照组。Longa法、HE染色法、ELISA法、TUNEL染色法以及Western blot法分别检测小鼠神经功能缺损程度、脑组织损伤、炎症及氧化应激指标、神经元凋亡以及Sph K1/S1P信号通路相关蛋白水平。结果 对照组脑组织海马神经元形态完整,排列规则紧密;模型组神经元排列散乱;小白菊内酯各剂量组神经元增多,坏死情况减少。与对照组比较,模型组神经功能评分,IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平,神经元凋亡率、Sph K1、S1P蛋白表达显著增加(P<0.05),GSH、SOD水平显著降低(P<0.05);与模型组比较,小白菊内酯各剂量组神经功能评分,IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平,神经元凋亡率,Sph K1、S1P蛋白表达显著降低(P<0.05),GSH、SOD水平显著增加(P<0.05);小白菊内酯高剂量+K6PC-5组较小白菊内酯高剂量组神经功能评分,IL-6、IL-1β、TNF-α、MDA水平,神经元凋亡率,Sph K1、S1P蛋白表达显著增加(P<0.05),GSH、SOD水平显著降低(P<0.05)。结论 小白菊内酯可能通过抑制Sph K1/S1P信号通路发挥对脑缺血再灌注小鼠的保护作用。 展开更多
关键词 小白菊内酯 SphK1/s1p信号通路 脑缺血 缺血再灌注 炎症反应 氧化应激 凋亡
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基于TGF-β1介导SK1/S1P3信号轴探讨针刀疗法对颈椎病兔颈后肌纤维化的影响
2
作者 刘洪 张泽升 +6 位作者 张良志 刘晶 张晓菁 潘细桂 陈斌 黄旺祥 修忠标 《医学理论与实践》 2025年第15期2525-2528,2546,共5页
目的:基于TGF-β1介导的SK1/S1P3信号轴,观察针刀疗法对颈椎病兔颈后肌纤维化的影响,探讨针刀疗法治疗颈椎病的可能分子机制。方法:选取兔龄6个月的9只健康雄性新西兰兔,体质量(2.0±0.5)kg,根据随机数字法分为空白组、模型组和针刀... 目的:基于TGF-β1介导的SK1/S1P3信号轴,观察针刀疗法对颈椎病兔颈后肌纤维化的影响,探讨针刀疗法治疗颈椎病的可能分子机制。方法:选取兔龄6个月的9只健康雄性新西兰兔,体质量(2.0±0.5)kg,根据随机数字法分为空白组、模型组和针刀组,每组3只。空白组不进行任何造模或干预;模型组、针刀组行低头固定法造模,共进行6周。造模成功后,模型组不采取任何干预措施;针刀组采用针刀疗法选取颈后肌病灶点进行松解干预,每周1次,共进行4次干预。干预结束后1周,采用Masson染色观察颈后肌组织纤维化情况,IF法检测颈后肌相关COL1A1、COL3A1、Myf5、N-Cadherin表达量,Real-time PCR、Western blot法检测颈后肌相关TGF-β1、SMAD2、S1P3、Rho-c mRNA和蛋白表达水平。结果:Masson染色结果显示,与空白组相比,模型组肌纤维破坏明显;与模型组相比,针刀组肌纤维化相对减轻。IF检测结果显示,与空白组比较,模型组COL1A1、COL3A1、Myf5、N-Cadherin等平均光密度明显减弱;与模型组比较,针刀组COL1A1、COL3A1、Myf5、N-Cadherin等平均光密度明显增强。Real-time PCR检测结果显示,与空白组比较,模型组TGF-β1、SMAD2、S1P3、Rho-c等mRNA表达量显著升高;与模型组比较,针刀组TGF-β1、SMAD2、S1P3、Rho-c等mRNA表达量显著降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白组比较,模型组TGF-β1、SMAD2、S1P3、Rho-c等蛋白表达显著上调;与模型组比较,针刀组TGF-β1、SMAD2、S1P3、Rho-c等蛋白表达显著下调。结论:针刀疗法松解颈后肌病灶点能通过调节TGF-β1介导SK1/S1P3信号轴,改善颈后肌纤维化程度,发挥对颈椎病的治疗作用。 展开更多
关键词 颈椎病 肌纤维化 针刀 TGF-Β1 SK1/s1p3信号轴
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基于鞘脂代谢探索开玄解毒核心方对银屑病样小鼠皮损SPHK2/S1P/MCP-1通路的调控作用 被引量：2
3
作者 覃叶萍 刘文慧 +4 位作者 代丹 许佳 李翀 杨斌 宋坪 《中国实验方剂学杂志》 北大核心 2025年第17期60-68,共9页
目的:探讨开玄解毒核心方对于咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损中鞘脂代谢产物的影响。方法:37只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(n=11)、模型组(n=11)、甲氨蝶呤组(n=5)、开玄解毒核心方低剂量组(n=5)及开玄解毒核心方高剂量组(n=5)。... 目的:探讨开玄解毒核心方对于咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损中鞘脂代谢产物的影响。方法:37只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组(n=11)、模型组(n=11)、甲氨蝶呤组(n=5)、开玄解毒核心方低剂量组(n=5)及开玄解毒核心方高剂量组(n=5)。除正常组外,其余组均采用背部外涂5%咪喹莫特乳膏62.5 mg的方式进行银屑病样皮炎的造模,开玄解毒核心方组及甲氨蝶呤组每日分别予0.2 mL中药复方水煎液(高剂量组:30.42 g·kg^(-1);低剂量组:15.21 g·kg^(-1))、0.2 mL甲氨蝶呤混悬液(1 mg·kg^(-1))灌胃,其余组均以等体积生理盐水灌胃。连续干预5 d后,进行背部皮损取材。首先,选取正常组与模型组小鼠,利用串联质谱标签(TMT)定量蛋白质组学(正常组-模型组3∶3)、靶向脂质代谢组学(正常组-模型组11∶11)的方法检测鞘脂代谢通路相关差异表达蛋白及差异鞘脂代谢产物。然后利用网络药理学与分子对接技术预测开玄解毒核心方的重要活性成分与靶标蛋白的结合程度。最后,实验验证开玄解毒核心方对于鞘脂代谢的具体调节机制,使用免疫组化法检测小鼠皮损中1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测皮损组织中鞘氨醇激酶2(SPHK2)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达。结果:TMT蛋白组学及脂质代谢组学提示,与正常组比较,银屑病模型小鼠皮损中鞘脂代谢通路表达活跃,通路关键蛋白酶[丝氨酸棕榈酰转移酶(SPTLC2)、SPHK2、二氢神经酰胺去饱和酶(Degs1)、神经酰胺合成酶4(CerS4)]及8种鞘脂代谢产物(含神经酰胺、鞘氨醇、鞘磷脂、糖鞘脂等)均有明显变化(P<0.05)。分子对接结果提示,开玄解毒核心方中的活性成分(槲皮素、山柰酚、木犀草素)与鞘脂代谢的关键蛋白的分子结合力均<−8 kal·mol^(-1)。进一步实验验证,与正常组比较,模型组小鼠皮损中SPHK2、S1P及MCP-1表达升高(P<0.05);与模型组比较,开玄解毒核心方能有效降低SPHK2、S1P及MCP-1表达水平(P<0.05)。结论:咪喹莫特诱导的银屑病样小鼠皮损中存在鞘脂代谢失衡,开玄解毒核心方可能通过调节皮损中的鞘脂代谢从而起到改善银屑病样小鼠皮损的作用,其潜在的作用机制可能与SPHK2/S1P/MCP-1通路相关。 展开更多
关键词 开玄解毒核心方 多组学分析 鞘脂代谢 寻常型银屑病 鞘氨醇激酶2(SPHK2)/1-磷酸鞘氨醇(s1p)/单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)通路
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基于SPHK1/S1P信号通路探讨灰树花提取物对溃疡性结肠炎大鼠肠道炎症反应的影响 被引量：1
4
作者 杜晗 金雪 +6 位作者 马贤德 雷萍 董墨思 陈杰 许欣竹 张雨晴 韩晓伟 《中国免疫学杂志》 北大核心 2025年第4期847-853,共7页
目的:探讨灰树花提取物通过鞘氨醇激酶1(SPHK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路改善溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织炎症反应的免疫机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、柳氮磺吡啶治疗组(SASP组)、灰树花提取物治疗组... 目的:探讨灰树花提取物通过鞘氨醇激酶1(SPHK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)信号通路改善溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠组织炎症反应的免疫机制。方法:将40只雄性SD大鼠随机分为5组,即空白组、模型组、柳氮磺吡啶治疗组(SASP组)、灰树花提取物治疗组(GF组)、柳氮磺吡啶联合灰树花提取物治疗组(SASP+GF组)。应用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用法建立UC模型。1周后,各治疗组分别进行柳氮磺吡啶0.3 g(/kg·d)、灰树花提取物10 mg(/kg·d)以及两种药物联合灌胃治疗。实验期间观察大鼠一般状态,统计疾病活动指数(DAI)评分,免疫组化法检测大鼠结肠组织SPHK1、S1P、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、TNF-α的蛋白含量及阳性表达水平;RT-qPCR法及Western blot法检测大鼠结肠组织中SPHK1、S1P、TRAF2、TNF-αmRNA和蛋白表达水平。结果:与空白组相比,模型组大鼠一般状态欠佳,DAI评分显著升高,结肠组织SPHK1、S1P、TRAF2和TNF-α蛋白阳性表达、mRNA及蛋白表达水平均显著升高(P<0.01)。与模型组相比,各治疗组大鼠一般状态明显好转,DAI评分降低(P<0.01),各目标蛋白阳性表达均显著降低(P<0.01),其中GF组与SASP+GF组下降更为明显;SPHK1和TRAF2 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度降低(P<0.01或P<0.05),而S1P和TNF-αmRNA及蛋白表达水平在GF组和SASP+GF组下降明显(P<0.01)。与SASP组相比,GF组仅SPHK1蛋白表达、TNF-αmRNA及蛋白表达水平降低,而SASP+GF组数据均显著降低(P<0.01或P<0.05)。与GF组相比,SASP+GF组SPHK1蛋白阳性表达及含量、S1P mRNA表达水平和TNF-α蛋白含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:灰树花提取物可能通过抑制SPHK1/S1P通路激活,减轻UC大鼠结肠组织炎症反应,恢复肠黏膜屏障功能,改善UC症状。 展开更多
关键词 灰树花提取物 溃疡性结肠炎 SPHK1 s1p 黏膜 免疫机制
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SphK1/S1P/S1PR2信号通路促进肌生成:运动改善骨骼肌健康的新视角 被引量：2
5
作者 张文华 李荀 +3 位作者 张伟超 李欣颖 马帼澳 王孝强 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第6期1265-1275,共11页
背景:近年来,运动改善骨骼肌的健康已成为学者们关注的一个重要研究内容,适宜的运动对骨骼肌具有积极的作用,其中在运动激活鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)/鞘氨醇-1-磷酸受体2(sp... 背景:近年来,运动改善骨骼肌的健康已成为学者们关注的一个重要研究内容,适宜的运动对骨骼肌具有积极的作用,其中在运动激活鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)/鞘氨醇-1-磷酸受体2(sphingosine-1-phosphate receptor2,S1PR2)信号通路如何改善骨骼肌的健康,正受到科研人员的重视。目的:研究运动经SphK1/S1P/S1PR2信号通路如何改善骨骼肌的健康,探索治疗相关肌肉疾病的新方法,以改善人的骨骼肌健康。方法:检索Web of Science、PubMed、中国知网、万方和维普数据库从建库至今与文章主题相关的文献,以“signaling pathway,SphK1,S1P,S1PR2,skeletal muscle,satellite cell,myogenesis,exercise”为英文检索词,以“信号通路,SphK1,S1P,S1PR2,骨骼肌,卫星细胞,肌生成,运动”为中文检索词,最终纳入69篇文献进行分析。结果与结论:①SphK1/S1P/S1PR2信号通路是一个复杂的调控网络,通过SphK1催化产生的S1P,与S1PR2等受体的相互作用,触发下游信号转导过程,进而调控细胞、组织、器官和系统的多种生物学功能。②SphK1/S1P/S1PR2信号通路能调控卫星细胞增殖和成肌细胞分化,改善肌生成。③文章通过文献资料调研法分析了SphK1/S1P/S1PR2信号通路的生理基础以及运动对其影响的可能性。急性有氧运动可提高骨骼肌中SphK1的表达,人体和动物研究中已证实急性和长期运动均可提高骨骼肌中S1P水平,另外研究表明长期抗阻运动可提高S1PR2在骨骼肌中的表达,部分实验结果表明急性和长期运动对肌肉或者血液中S1P水平无显著影响,出现不同结果的原因可能是选择的研究对象、方式、强度及频率不同,而具体机制尚不明确。④研究认为,运动能够促进SphK1/S1P/S1PR2信号通路在骨骼肌中的表达,调控下游相关信号通路,并且针对这一信号通路的研究可能为骨骼肌疾病的治疗提供新的策略和方法,从而改善骨骼肌健康。⑤未来应深化对SphK1/S1P/S1PR2信号通路与骨骼肌健康关联的研究,进一步揭示其与卫星细胞、成肌细胞的调控关系及与上下游通路的相互作用,挖掘其临床应用价值,制定康复方案时考虑该通路变化,探索不同运动对该通路的影响机制,并将其作为潜在治疗靶点,结合人体肌肉模型提升研究深度和准确性。 展开更多
关键词 SphK1/s1p/s1pR2信号通路 骨骼肌 运动 肌生成 卫星细胞 成肌细胞 机制
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S1P/S1PR1的血管调节功能在胸腔积液形成中的作用
6
作者 钱倩 李孟兰 景楚薇 《中国工业医学杂志》 2025年第3期292-297,I0002,共7页
目的探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对人血管内皮细胞(HUVECs)的生物调节功能在胸腔积液产生中的可能作用。方法利用含S1P受体(S1PR)1-shRNA的慢病毒转染HUVECs以沉默S1PR1;将实验分为shRNA对照、shRNA+S1P(100μmol/L)、shRNA+SEW287(S1PR1激动... 目的探讨1-磷酸鞘氨醇(S1P)对人血管内皮细胞(HUVECs)的生物调节功能在胸腔积液产生中的可能作用。方法利用含S1P受体(S1PR)1-shRNA的慢病毒转染HUVECs以沉默S1PR1;将实验分为shRNA对照、shRNA+S1P(100μmol/L)、shRNA+SEW287(S1PR1激动剂,20μg/L)、shRNA+W146(S1PR1抑制剂,0.2 mmol/L)、S1PR1-shRNA、S1PR1-shRNA+S1P、S1PR1-shRNA+SEW287、S1PR1-shRNA+W146共8组,应用划痕实验、Transwell小室实验、成管实验和流式细胞术等技术分别检测细胞迁移、侵袭、血管形成和凋亡情况。结果划痕实验、Transwell小室实验和成管实验结果表明,shRNA+S1P和shRNA+SEW287组细胞迁移、侵袭和成管能力增强;shRNA组的细胞迁移、侵袭和成管能力显著高于S1PR1-shRNA组(P<0.05);S1PR1-shRNA+S1P和S1PR1-shRNA+SEW287组细胞的迁移、侵袭和成管能力有所恢复,而S1PR1-shRNA+W146组显著降低。流式细胞术结果显示,S1PR1-shRNA组的凋亡率相较shRNA组略有升高;S1PR1-shRNA+S1P和S1PR1-shRNA+SEW287组凋亡率有所下降,接近shRNA组水平;而S1PR1-shRNA+W146组凋亡率进一步上升至最高水平,但差异无统计学意义。结论S1P似可通过S1PR1促进细胞的迁移、侵袭和脉管形成,并抑制细胞凋亡,提示S1P/S1PR1通路在调节血管生成中发挥一定作用,并可能参与胸腔积液的病程。 展开更多
关键词 1-磷酸鞘氨醇(s1p) s1p受体1(s1pR1) 慢病毒 血管内皮细胞 血管功能 胸腔积液
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黄连素调节SphK1/S1P信号通路对乙型肝炎大鼠肝纤维化的影响 被引量：1
7
作者 张焕婷 刘玉凤 +2 位作者 苏春芝 苏飞 张金丽 《药物生物技术》 2025年第2期161-167,共7页
探究黄连素对乙型肝炎大鼠肝纤维化的影响,并探讨鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)信号通路在其中的作用机制。取SD大鼠尾静脉注射乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)建立乙型肝... 探究黄连素对乙型肝炎大鼠肝纤维化的影响,并探讨鞘氨醇激酶1(sphingosine kinase 1,SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)信号通路在其中的作用机制。取SD大鼠尾静脉注射乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)建立乙型肝炎模型,随机分为模型组、黄连素低剂量组、黄连素高剂量组、黄连素高剂量+空载组、黄连素高剂量+SphK1过表达组,每组10只,另取10只SD大鼠尾静脉注射等剂量Hanks缓冲液做对照组,以黄连素、SphK1过表达质粒及空载质粒分组处理后检测各组大鼠肝功能指标天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)及肝纤维化相关指标透明质酸(hyaluronic acid,HA)、Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ,PCⅢ)、层黏连蛋白(laminin,LN)水平;Masson染色检测各组大鼠肝纤维化情况,比较其肝胶原容积分数(collagenvolume fraction,CVF);酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠血清及肝组织促纤维化因子转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与促炎因子诱导型一氧化氮合酶(inductible nitric oxide synthase,iNOS)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)水平;免疫印迹检测大鼠肝组织纤维化[collagenⅢ、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)]及SphK1/S1P通路相关蛋白表达;分子对接分析黄连素与SphK1、S1P的结合活性。与对照组相比,模型组大鼠血清AST、ALT、TBIL、HA、PCⅢ和LN水平、肝CVF、血清及肝组织TGF-β1、iNOS、IL-6水平、肝组织collagenⅢ、FN、SphK1及S1P蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组相比,黄连素低剂量组、黄连素高剂量组大鼠血清AST、ALT、TBIL、HA、PCⅢ和LN水平、肝CVF、血清及肝组织TGF-β1、iNOS、IL-6水平、肝组织collagenⅢ、FN、SphK1及S1P蛋白表达均降低(P<0.05),高剂量黄连素作用更强;过表达SphK1可减弱黄连素对乙型肝炎大鼠各病理指标的作用(P<0.05)。黄连素与SphK1、S1P的结合能分别为-6.91、-6.31 kcal/mol,有较好的结合活性。黄连素可通过抑制SphK1/S1P信号激活而减少乙型肝炎大鼠促纤维化因子与促炎因子产生,进而减轻炎症,抑制大鼠肝组织纤维化,改善其肝功能。 展开更多
关键词 黄连素 SphK1/s1p 乙型肝炎 炎症 肝纤维化 肝功能
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降气平哮方调控SphK1/S1P/NF-κB通路对哮喘气道炎症的影响及机制研究
8
作者 袁宸 赵霞 +3 位作者 严花 陈文婷 陈文君 代晓寒 《时珍国医国药》 北大核心 2025年第22期4249-4254,共6页
目的观察降气平哮方对鞘氨醇激酶1(SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/核因子κB(NF-κB)通路、炎症因子及氧化应激的影响,探讨其改善哮喘发作期小鼠气道炎症的作用机制。方法采用卵清蛋白(OVA)建立小鼠哮喘发作期模型,将小鼠随机分为正常组、... 目的观察降气平哮方对鞘氨醇激酶1(SphK1)/鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/核因子κB(NF-κB)通路、炎症因子及氧化应激的影响,探讨其改善哮喘发作期小鼠气道炎症的作用机制。方法采用卵清蛋白(OVA)建立小鼠哮喘发作期模型,将小鼠随机分为正常组、模型组、降气平哮方低、中、高剂量组、地塞米松组。采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠肺组织中白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)以及S1P的表达;WAT-1法、微量法、TBA法分别检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)以及丙二醛(MDA)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肺组织中SphK1、肿瘤坏死因子受体相关因子2(TRAF2)、蛋白激酶Cδ(PKCδ)以及核因子κB p65(NF-κB p65)磷酸化蛋白水平;免疫组化法检测SphK1在小鼠肺组织中的定位及表达。结果与正常组比较,模型组哮喘小鼠气道炎症明显,肺组织中IL-6、TNF-α表达增加,血清中MDA升高,SOD和CAT降低,肺组织中SphK1、S1P、TRAF2、PKCδ、p-NF-κB p65蛋白均升高,SphK1在气道上皮细胞中表达增加。与模型组比较,降气平哮方各剂量组及地塞米松组气道炎症明显减轻,肺组织中IL-6、TNF-α表达减少,血清中MDA降低,SOD和CAT表达升高,SphK1、S1P、TRAF2、PKCδ、p-NF-κB p65的蛋白表达均降低,且SphK1在气道上皮细胞中的分布减少。结论降气平哮方改善哮喘发作期小鼠气道炎症,可能与其调控SphK1/S1P/NF-κB通路介导的炎症和氧化应激有关。 展开更多
关键词 支气管哮喘 降气平哮方 气道炎症 SphK1/s1p/NF-κB通路 氧化应激
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外周血NLR、S1P、CEA对结直肠癌的诊断及预后价值 被引量：1
9
作者 郦敏霞 袁晶晶 +1 位作者 高卫亚 王春蓉 《医师在线》 2025年第3期67-70,共4页
目的探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)、癌胚抗原(CEA)对结直肠癌的诊断及预后价值。方法选取2021年1月~2023年6月期间我院确诊的121例结直肠癌患者作为结直肠癌组,另选取同期就诊的113例肠道良性疾病患者... 目的探讨外周血中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)、癌胚抗原(CEA)对结直肠癌的诊断及预后价值。方法选取2021年1月~2023年6月期间我院确诊的121例结直肠癌患者作为结直肠癌组,另选取同期就诊的113例肠道良性疾病患者作为良性疾病组,以及128例健康体检者作为对照组。对三组血清NLR、S1P、CEA水平进行对比,分析结直肠癌患者与NLR、S1P、CEA临床病理特征的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估NLR、S1P、CEA对结直肠癌的诊断效能,并比较结直肠癌组患者血清NLR、S1P、CEA水平手术前后的变化。结果三组血清NLR、S1P、CEA水平比较,对照组<良性疾病组<结直肠癌组,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌患者的血清S1P水平低于Ⅰ~Ⅱ期结直肠癌患者,淋巴结转移阳性结直肠癌患者的血清S1P水平低于淋巴结转移阴性结直肠癌患者(P<0.05);Ⅲ~Ⅳ期结直肠癌患者的血清NLR、CEA水平高于Ⅰ~Ⅱ期结直肠癌患者,低分化结直肠癌患者的血清NLR、CEA水平高于中、高分化结直肠癌患者,淋巴结转移阳性结直肠癌患者的血清NLR、CEA水平高于淋巴结转移阴性结直肠癌患者(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,NLR、S1P、CEA单独检测和联合检测诊断结直肠癌的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.731、0.779、0.810、0.900,三者联合预测的灵敏度、特异度分别为77.69%、92.92%,三者联合检测的诊断效能高于各项指标单独检测(P<0.05)。结直肠癌组患者术后血清NLR、CEA水平显著低于术前(P<0.05),S1P水平术前、术后比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论术前血清NLR、S1P、CEA与结直肠癌患者临床病理特征相关,术后患者的NLR、CEA水平降低,NLR、S1P、CEA三者联合检测对结直肠癌的诊断和预后评估有一定的临床价值。 展开更多
关键词 NLR s1p CEA 结直肠癌 诊断
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白藜芦醇对卵清蛋白诱导哮喘幼小鼠的S1P/TGF-β通路及上皮间充质转化、氧化应激水平的影响
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作者 赵静维 李晓娟 +2 位作者 刘莹 崔慧贤 刘鹤 《免疫学杂志》 2025年第3期138-143,149,共7页
目的基于鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/转化生长因子-β1(TGF-β1)通路探讨白藜芦醇对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘幼小鼠气道重塑的影响。方法将幼鼠随机分为正常组、模型组、S1P组、白藜芦醇组、白藜芦醇+S1P组,每组12只;采用OVA诱导建立哮喘幼鼠... 目的基于鞘氨醇-1-磷酸(S1P)/转化生长因子-β1(TGF-β1)通路探讨白藜芦醇对卵清蛋白(OVA)诱导的哮喘幼小鼠气道重塑的影响。方法将幼鼠随机分为正常组、模型组、S1P组、白藜芦醇组、白藜芦醇+S1P组,每组12只;采用OVA诱导建立哮喘幼鼠模型。瑞氏-姬姆萨染色检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞数;ELISA检测BALF中白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13水平;比色法检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量;HE染色观察肺组织病理学改变,分析气道壁的总面积(Wat)、基底膜的周长(Pbm);Masson染色观察肺组织胶原纤维面积;免疫组织化学检测肺组织α-SMA表达;Western blot法检测肺组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、Snail、SP1以及TGF-β1蛋白的表达。结果与正常组比较,模型组BALF中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数、IL-4、IL-5和IL-13水平、肺组织MDA含量、Wat/Pbm比值和胶原纤维面积、α-SMA阳性表达、N-cadherin、Snail、SP1、TGF-β1蛋白水平升高,肺组织SOD、CAT活性、E-cadherin蛋白水平降低(P<0.05);与模型组比较,白藜芦醇组嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数、IL-4、IL-5和IL-13水平、肺组织MDA含量、Wat/Pbm比值和胶原纤维面积、α-SMA阳性表达、N-cadherin、Snail、SP1、TGF-β1蛋白水平降低,肺组织SOD、CAT活性、E-cadherin蛋白水平升高(P<0.05);S1P重组蛋白可减弱白藜芦醇对哮喘幼鼠气道重塑的抑制作用。结论白藜芦醇可抑制氧化应激和气道炎症以及上皮-间质转化,进而抑制哮喘幼鼠气道重塑,其作用与抑制S1P/TGF-β1信号通路有关。 展开更多
关键词 白藜芦醇 哮喘 气道重塑 s1p/TGF-β通路 上皮间充质转化 氧化应激水平
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圣草次苷调节SphK1/S1P通路对脂多糖诱导的脓毒症内皮细胞炎症损伤的影响
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作者 张开亚 徐瑶瑶 +1 位作者 杨琴 李夏 《中国急救医学》 2025年第2期157-162,共6页
目的研究圣草次苷对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症内皮细胞炎症损伤的修复作用,并基于鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)通路探讨圣草次苷对脓毒症内皮细胞的作用机制。方法人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为空白对照组、模型组、圣草次苷低... 目的研究圣草次苷对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症内皮细胞炎症损伤的修复作用,并基于鞘氨醇激酶1(SphK1)/1-磷酸鞘氨醇(S1P)通路探讨圣草次苷对脓毒症内皮细胞的作用机制。方法人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分为空白对照组、模型组、圣草次苷低、中、高剂量组及阳性组,模型组、圣草次苷低、中、高剂量组及阳性组分别加入终浓度为100 ng/mL的脂多糖(LPS),继续培养24 h,制备脓毒症模型。圣草次苷低、中、高剂量组分别加入终浓度为100、200、400μg/mL的圣草次苷,阳性组加入终浓度为10μmol/L的新补骨脂异黄酮,空白对照组及模型组加入等量培养液。使用酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒测定HUVEC上清一氧化氮(NO)、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、干扰素(IFN)-γ、IL-8和细胞髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH),使用跨膜电阻仪测定跨膜电阻(TER),荧光标记法测定HUVEC通透性,使用凋亡试剂盒测定HUVEC凋亡率,实时定量聚合酶链式反应(PCR)和免疫印记法(Western blot)分别测定各组HUVEC的SphK1及S1P信使核糖核酸(mRNA)及蛋白水平。结果与空白对照组比较,模型组HUVEC上清NO、IL-6、TNF-α、GM-CSF、MCP-1、IFN-γ及IL-8水平,MPO、MDA、CRP、LDH水平,HUVEC通透性及凋亡率,SphK1及S1P mRNA及蛋白水平升高,SOD及TER降低,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,圣草次苷低、中、高剂量组及阳性组HUVEC上清NO、IL-6、TNF-α、GM-CSF、MCP-1、IFN-γ及IL-8水平,MPO、MDA、CRP、LDH水平,HUVEC通透性及凋亡率,SphK1及S1P mRNA及蛋白水平降低,SOD及TER升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论圣草次苷能够显著抑制LPS诱导的脓毒症内皮细胞炎症反应,改善LPS诱导的脓毒症内皮细胞氧化损伤,修复脓毒症内皮细胞通透性,进而抑制脓毒症内皮细胞凋亡,其机制可能与调节SphK1/S1P通路有关。 展开更多
关键词 圣草次苷 SphK1/s1p通路 脓毒症 炎症损伤
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铁皮石斛提取物调节内源性代谢产物S1P及相关基因预防胃癌的机制研究 被引量：9
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作者 赵益 张启云 +3 位作者 刘燕 王高玉 戈淑超 刘红宁 《中华中医药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第5期1910-1914,共5页
目的:基于血浆代谢组学,阐释铁皮石斛提取物(DOE)通过调节内源性代谢产物以及相关基因,预防胃癌前病变的作用机制。方法:大鼠随机分正常组、模型组、维甲酸阳性药12×10-3g/kg组,DOE低、高剂量(4.8、9.6g/kg)组,除正常组外,其余大... 目的:基于血浆代谢组学,阐释铁皮石斛提取物(DOE)通过调节内源性代谢产物以及相关基因,预防胃癌前病变的作用机制。方法:大鼠随机分正常组、模型组、维甲酸阳性药12×10-3g/kg组,DOE低、高剂量(4.8、9.6g/kg)组,除正常组外,其余大鼠灌胃N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)0.2g/kg建立模型,每10d 1次,共9次。各组每天灌胃相应药物,正常组给予等体积0.9%氯化钠溶液,治疗3个月后处理动物,血浆代谢组学分析内源性代谢产物,实时荧光定量PCR(Real-time PCR)进一步证实内源性代谢产物的相关作用。结果:与模型组比较,DOE能够预防胃癌发生,PCA分析显示正常组、模型组、阳性药组和DOE高剂量组明显分开,血浆代谢组学分析得到5种内源性代谢产物,分别是Niacinamide,14,15-epoxyeicosatrienoic acid,Sphingosine-1-phosphate,Cortexolone,3R-hydroxy-butanoic acid。其中S1P用药后显著降低,与模型组比较差异具有统计学意义。进一步用RT-PCR测定S1P相关的基因VEGF、SPHK1、SPHK2、S1PR1的表达,得出与模型组比较铁皮石斛提取物高剂量能够明显降低VEGF、SPHK1、S1PR1 mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),但是各组对SPHK2 mRNA的表达无调控作用。结论:DOE能够降低S1P的表达,并能降低VEGF、SPHK1、S1PR1的基因表达,抑制血管生产,从而预防胃癌发生。 展开更多
关键词 铁皮石斛提取物 血浆代谢组学 s1p SPHK1/2 s1pR1 血管内皮生长因子
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肾炎防衰液通过SPHK1/S1P信号通路对糖尿病肾病大鼠肾脏炎症的干预作用 被引量：10
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作者 吕杰 马雷雷 +5 位作者 孙卫卫 王珍 刘笑慈 周静威 刘玉宁 王耀献 《中国中西医结合肾病杂志》 2017年第10期856-859,共4页
目的:探讨肾炎防衰液通过鞘氨醇激酶1-1磷酸鞘氨醇(SPHK1/S1P)信号通路对糖尿病肾病大鼠肾脏炎症的干预作用。方法:采用单侧肾切除+高脂饲养喂养+链脲佐菌素(STZ)"三联"造模方法构建糖尿病肾病大鼠模型,模型组分别予肾炎防衰... 目的:探讨肾炎防衰液通过鞘氨醇激酶1-1磷酸鞘氨醇(SPHK1/S1P)信号通路对糖尿病肾病大鼠肾脏炎症的干预作用。方法:采用单侧肾切除+高脂饲养喂养+链脲佐菌素(STZ)"三联"造模方法构建糖尿病肾病大鼠模型,模型组分别予肾炎防衰液和厄贝沙坦治疗8周,测定24 h尿蛋白定量及血生化指标,检测肾脏Sph K1、S1p2、TNF-α、NF-κBp65表达水平的变化。结果:肾炎防衰液可以降低DKD大鼠24 h尿蛋白定量(P<0.01),减少DKD肾组织Sph K1、S1p2、TNF-α、NF-κBp65mRNA表达(P<0.05),降低Sph K1、p NF-κBp65的蛋白表达。结论:肾炎防衰液可通过抑制Sph K1/S1P信号通路的表达,减轻肾脏炎症反应,对糖尿病肾病大鼠肾脏起到一定的保护作用。 展开更多
关键词 肾炎防衰液 糖尿病肾病 SphK1/s1p s1p2 TNF-Α NF-ΚBP65
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肉桂醛通过抑制SphK1、S1P信号通路减轻非酒精性脂肪肝大鼠肝纤维化
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作者 吴俊林 徐波 《广州中医药大学学报》 2025年第9期2288-2294,共7页
【目的】观察肉桂醛对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝纤维化的治疗作用及机制。【方法】采用高脂饲料喂养法构建NAFLD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,肉桂醛低、高剂量组及肉桂醛高剂量+K6PC-5[鞘氨醇激酶1(SphK1)激活剂]组,... 【目的】观察肉桂醛对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝纤维化的治疗作用及机制。【方法】采用高脂饲料喂养法构建NAFLD大鼠模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组,肉桂醛低、高剂量组及肉桂醛高剂量+K6PC-5[鞘氨醇激酶1(SphK1)激活剂]组,另取健康大鼠作为正常组。分组干预后,应用全自动生化分析仪检测血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平及肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)],酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清炎性因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、干扰素γ(IFN-γ)水平,苏木精-伊红(HE)染色法观察肝组织病理形态,Masson染色法观察肝纤维化程度,免疫组织化学法检测纤维化相关蛋白Ⅰ型胶原α1(COL1A1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肝组织SphK1、鞘氨醇-1-磷酸(S1P)蛋白表达。【结果】与正常组比较,模型组肝小叶结构破坏,肝细胞肿胀变性,排列紊乱,胞质内产生大量脂肪空泡,炎性细胞浸润明显,蓝色胶原纤维大量沉积,纤维化程度严重,TC、TG、LDL-C,ALT、AST,TNF-α、IL-6、IFN-γ等水平及COL1A1、a-SMA,SphK1、S1P表达水平升高,HDL-C水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,肉桂醛低、高剂量组肝组织病理改变减轻,蓝色胶原纤维沉积相对减少,纤维化程度减轻,TC、TG、LDL-C,ALT、AST,TNF-α、IL-6、IFN-γ等水平及COL1A1、a-SMA表达,SphK1、S1P表达水平降低,HDL-C水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与肉桂醛高剂量组比较,肉桂醛高剂量+K6PC-5组肝小叶结构破坏严重,肝细胞肿胀变性严重,胞质内脂肪空泡剧增,炎性细胞浸润明显,蓝色胶原纤维沉积增多,纤维化程度加重,TC、TG、LDL-C,ALT、AST,TNF-α、IL-6、IFN-γ等水平及COL1A1、a-SMA,SphK1、S1P表达水平升高,HDL-C水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。【结论】肉桂醛可改善NAFLD大鼠肝纤维化,其作用机制与抑制SphK1/S1P信号通路有关。 展开更多
关键词 肉桂醛 非酒精性脂肪肝 肝纤维化 SphK1/s1p信号通路 大鼠
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基于SPHKS/S1P通路探索氧化苦参碱对大鼠糖尿病视网膜病变的治疗作用及机制
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作者 徐进 冯娟 王菲 《四川医学》 2025年第5期525-531,共7页
目的 探索氧化苦参碱(OMT)对SPHKS/S1P信号通路及其相关鞘氨醇激酶(SPHKS)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)和血管内皮生长因子(VEGF)等蛋白可能的调控机制,并观察OMT对于糖尿病视网膜病变(DR)的治疗或改善效果。方法 离体培养大鼠视网膜微血管内皮... 目的 探索氧化苦参碱(OMT)对SPHKS/S1P信号通路及其相关鞘氨醇激酶(SPHKS)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)和血管内皮生长因子(VEGF)等蛋白可能的调控机制,并观察OMT对于糖尿病视网膜病变(DR)的治疗或改善效果。方法 离体培养大鼠视网膜微血管内皮细胞,并根据不同的培养环境分为等渗对照组、高糖组、高糖+OMT组、SPHKS抑制剂组和SPHKS抑制剂+OMT组等5个实验组,测定并分析各组S1P、VEGF和SPHK1蛋白表达水平的组间差异;建立标准糖尿病大鼠模型,并根据不同药物饲喂情况分为空白对照组、标准模型组、羟苯磺酸钙[30 mg/(kg·d)]组和OMT低、中、高剂量(25 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg)组等6个实验组,测定并分析各组视网膜组织内S1P、VEGF、SPHK1和SPHK2蛋白表达水平的组间差异;分别取6个实验动物组的视网膜组织进行切片HE染色,镜下观察饲喂不同药物对模型大鼠视网膜病变的组织学影响。结果 高糖+OMT组培养的大鼠视网膜微血管内皮细胞中S1P、VEGF和SPHK13种蛋白表达水平分别为(0.775±0.028)、(0.775±0.032)、(1.111±0.022),所有蛋白的表达水平与等渗对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.001);6组实验动物中,饲喂OMT的3组大鼠(OMT低、中、高剂量组)其S1P、VEGF、SPHK1和SPHK24种蛋白表达水平由高到低依次为OMT低剂量组(0.606±0.026)、(0.687±0.021)、(0.924±0.031)、(0.875±0.024),OMT中剂量组(0.517±0.027)、(0.575±0.032)、(0.836±0.034)、(0.756±0.028)和OMT高剂量组(0.433±0.030)、(0.461±0.027)、(0.687±0.032)、(0.692±0.022),所有蛋白表达水平在高剂量OMT组和标准模型组间的差异均具有统计学意义(均P<0.001),而S1P和VEGF在高剂量OMT组和羟苯磺酸钙组间的差异无统计学意义(P=0.358,P=0.074);镜下观察OMT高剂量组大鼠视网膜各层水肿情况较标准模型明显改善,但毛细血管内皮增生情况缓解不明显。结论 OMT可以抑制SPHKS/S1P信号通路并下调S1P等蛋白的表达,并一定程度改善DR病变;但OMT对于DR视网膜微血管内皮增殖的抑制作用尚需更多的实验证实。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 糖尿病视网膜病变 SPHKS/s1p 药物创新
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S1P信号通路在肥厚心肌缺血后适应中的作用 被引量：1
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作者 李海霞 李晓梅 +5 位作者 陈邦党 刘芬 杨毅宁 盖敏涛 陈小翠 马依彤 《海南医学》 CAS 2015年第1期1-4,共4页
目的探讨在缺血后适应(IPost)减轻肥厚心肌缺血再灌注(IR)损伤中S1P信号通路的作用。方法选取12周龄C57/BL小鼠,利用Langendorff灌流装置建立小鼠肥厚心肌IR模型,30 min全心缺血随后再灌注90 min。64只小鼠随机分为缺血再灌注组(IR组)... 目的探讨在缺血后适应(IPost)减轻肥厚心肌缺血再灌注(IR)损伤中S1P信号通路的作用。方法选取12周龄C57/BL小鼠,利用Langendorff灌流装置建立小鼠肥厚心肌IR模型,30 min全心缺血随后再灌注90 min。64只小鼠随机分为缺血再灌注组(IR组)、缺血后适应组(IPost组)、IPost+W-146组和IPost+PD98059组,每组14只,进行心脏血流动力学和心肌梗死范围检测,Western印迹方法检测S1P1、ERK1/2总蛋白及磷酸化蛋白表达水平。脱氧核苷酸转移酶介导的生物素原位缺口末端标记(TUNEL)法检测心肌细胞的凋亡。结果与IR组比较,IPost组小鼠心脏血流动力学指标左心室收缩压[(66±6)mm Hg vs(85±5)mm Hg]、左室压力上升最大速度[(2 820±220)mm Hg vs(3 778±230)mm Hg]显著降低(P<0.05),心肌梗死范围显著减小[(23.6±2.8)%vs(40.2±4.6)%]。IPost+抑制剂组显示在再灌注的最初15 min使用W-146、PD98059能消除IPost对肥厚心肌的上述保护作用并显著增加心肌梗死面积,与IR组水平相同。与IR组比较,IPost组在再灌注结束后心肌组织中的S1P1、ERK1/2蛋白磷酸化水平表达显著增加;IPost+W-146组与IPost+PD98059组分别与IR组比较,上述指标差异均无统计学意义(P>0.05);TUNEL法检测结果显示,IPost组Bcl-2的表达较其他各组明显升高,Bax的表达较其他各组明显降低,经比较各组之间Bcl-2和Bax的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IPost能有效地减轻离体小鼠肥厚心肌缺血再灌注损伤,IPost的心肌细胞保护作用可能是通过S1P结合S1P1后激活ERK1/2信号通路实现的。 展开更多
关键词 s1p s1p1 肥厚心肌 缺血再灌注 缺血后适应
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抑制S1PR2的活性可下调高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞SphK1和MCP-1的表达
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作者 雷莎 王秋月 +3 位作者 吕川 吴灿 袁琴 韩金玉 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期36-39,共4页
目的观察高糖及1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)鞘氨醇激酶1(Sph K1)、S1PR2、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法将培养的大鼠GMC分为正常糖对照组(NG,含5.5 mmol/L葡萄糖)、... 目的观察高糖及1-磷酸鞘氨醇受体2(S1PR2)特异性拮抗剂JTE-013对体外培养的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)鞘氨醇激酶1(Sph K1)、S1PR2、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达的影响。方法将培养的大鼠GMC分为正常糖对照组(NG,含5.5 mmol/L葡萄糖)、甘露醇渗透压对照组(HM,含5.5 mmol/L葡萄糖、24.5 mmol/L甘露醇)、高糖组(HG,含30 mmol/L葡萄糖)、JTE-013干预组(HJ,含30 mmol/L葡萄糖、10μmol/L JTE-013)。实时定量PCR检测培养0、12、24、48 h的细胞中Sph K1、S1PR2、MCP-1 mRNA的表达,ELISA检测培养细胞上清中MCP-1的蛋白表达。结果与NG组相比,高糖培养下的大鼠GMC中Sph K1、S1PR2 mRNA的表达在12 h下降,之后随着时间延长基因的表达量升高,48 h达最高。MCP-1 mRNA的表达随培养时间的延长而升高,12 h表达已升高,24 h表达为最高,48 h的表达下降。高糖诱导大鼠GMC的MCP-1蛋白分泌增加,呈时间依赖性。GMC经JTE-013处理后,高糖继续培养24 h,与HG组相比,HJ组Sph K1、S1PR2、MCP-1 mRNA及MCP-1蛋白的表达明显下降。结论抑制S1PR2的活性可引起高糖培养下的大鼠GMC中Sph K1、MCP-1表达下调。 展开更多
关键词 肾小球系膜细胞 SPH K1/s1p信号通路 s1pR2 MCP-1 JTE-013
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结直肠癌患者肠道菌群及血清CRP/ALB、GDF-15、IL-10、S1P水平与临床预后的关系
18
作者 赵晓群 程真珍 吴会丽 《分子诊断与治疗杂志》 2025年第9期1744-1747,共4页
目的 探讨结直肠癌患者肠道菌群及血清CRP/ALB、GDF-15、IL-10、S1P水平与临床预后的关系,为疾病预后评估提供参考依据。方法 回顾性选取新疆医科大学附属肿瘤医院2019年6月至2021年6月期间收治的120例结直肠癌患者为病例组,40例结直肠... 目的 探讨结直肠癌患者肠道菌群及血清CRP/ALB、GDF-15、IL-10、S1P水平与临床预后的关系,为疾病预后评估提供参考依据。方法 回顾性选取新疆医科大学附属肿瘤医院2019年6月至2021年6月期间收治的120例结直肠癌患者为病例组,40例结直肠腺瘤患者为对照组,采集粪便和血清样本,检测普氏菌属、拟杆菌属、布氏菌属及上述4项血清指标水平,并对病例组按TNM分期及2年随访结局进一步分组比较,分析相关性及预后预测价值。结果 本研究共纳入结直肠癌患者120例和结直肠腺瘤患者40例,111例患者完成24个月随访,预后不良发生率为27.03%。与对照组相比,病例组普氏菌属和拟杆菌属相对丰度显著升高,布氏菌属相对丰度显著降低;血清CRP/ALB比值、GDF-15和IL-10水平均显著升高,而S1P水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.001)。随着TNM分期进展,上述肠道菌群失衡和血清指标异常程度逐渐加重。预后不良组患者的肠道菌群紊乱和血清指标异常较预后良好组更为严重,差异有统计学意义(P<0.001)。ROC曲线分析显示,肠道菌群联合血清指标预测结直肠癌患者预后不良的AUC为0.874,灵敏度、特异性分别为90.00%、86.42%。结论 肠道菌群变化及CRP/ALB、GDF-15、IL-10、S1P等血清指标与结直肠癌的病情进展和临床预后密切相关,联合监测可为患者的风险分层及个体化管理提供有效参考。 展开更多
关键词 结直肠癌 肠道菌群 C反应蛋白/白蛋白 生长分化因子-15 白细胞介素-10 鞘氨醇-1-磷酸
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吡非尼酮与槲皮素通过S1P/SPHK信号通路抗小鼠肺纤维化比较研究 被引量：16
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作者 张兴彩 蔡余力 +1 位作者 张伟 陈宪海 《中医药学报》 CAS 2019年第5期4-8,共5页
目的:探讨比较吡非尼酮与槲皮素两药对肺间质纤维化的治疗作用以及与S1P/SPHK信号通路的相关性。方法:本课题组通过建立IPF动物模型,将小鼠分为模型组、对照组、吡非尼酮组、槲皮素组,对小鼠肺间质纤维化模型进行病理学观察,运用Real-ti... 目的:探讨比较吡非尼酮与槲皮素两药对肺间质纤维化的治疗作用以及与S1P/SPHK信号通路的相关性。方法:本课题组通过建立IPF动物模型,将小鼠分为模型组、对照组、吡非尼酮组、槲皮素组,对小鼠肺间质纤维化模型进行病理学观察,运用Real-time PCR检测小鼠肺组织中SphK1mRNA表达水平,Western-blot法检测小鼠肺组织中纤维化相关蛋白FN、α-SMA、CollagenⅠ、CollagenⅢ和SphK1蛋白表达水平,ELISA法检测小鼠血清和肺组织中S1P表达水平。结果:吡非尼酮与槲皮素均可以减轻博来霉素致小鼠肺纤维化损伤,有效抑制肺纤维化相关蛋白FN,α-SMA,Collagen I,的表达水平,抑制S1P、SphK1表达。结论:吡非尼酮与槲皮素均可以通过调节S1P/SphK1信号通路发挥治疗改善小鼠肺纤维化的作用,两者比较无显著性差别。 展开更多
关键词 特发性肺纤维化 吡非尼酮 槲皮素 s1p/SphK1信号通路 纤维化相关蛋白
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骨痹活血汤对膝骨关节炎患者SphK1-S1P信号传导通路影响及疗效观察 被引量：8
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作者 周叶 洪鸣鸣 +1 位作者 高越 王晓楠 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2015年第11期2694-2696,共3页
目的:探讨骨痹活血汤对膝骨关节炎患者Sph K1-S1P信号传导通路的影响及观察其临床疗效。方法:1检测80例膝骨关节炎患者血清Sph K1、S1P、NF-κB,MMP-3因子水平,与78例健康体检者做比较。280例膝骨关节OA早期、中期患者,采用SPSS软件随... 目的:探讨骨痹活血汤对膝骨关节炎患者Sph K1-S1P信号传导通路的影响及观察其临床疗效。方法:1检测80例膝骨关节炎患者血清Sph K1、S1P、NF-κB,MMP-3因子水平,与78例健康体检者做比较。280例膝骨关节OA早期、中期患者,采用SPSS软件随机分为对照组和观察组,每组各40例,对照组给予口服塞来昔布胶囊0.2 g,2次/d,连续4周。观察组在治疗组基础上加用骨痹活络汤口服。观察两组前后血清Sph K1、S1P、NF-κB,MMP-3因子的变化并进行临床疗效分析。结果:膝骨关节炎患者血清Sph K1、S1P、NF-κB、MMPs-3的表达均显著高于健康组,比较差异均有统计学意义(均P<0.01),且均与膝关节临床状态积分存在相关性(r=0.766,P=0.000;r=0.854,P=0.000;r=0.771,P=0.000;r=0.818,P=0.000)。治疗前,观察组与对照组血清Sph K1、S1P、NF-κB,MMP-3含量无组间差异(P>0.05),治疗4周后,两组血清Sph K1、S1P、NF-κB,MMP-3水平均有明显下降(P<0.05),且观察组下降值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者的临床有效率95.0%,明显高于对照组的77.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Sph K1-S1P信号传导通路的激活,参与膝骨关节炎的发病机制。骨痹活血汤通过抑制Sph K1/S1P信号传导通路,临床疗效好,且无明显不良反应发生,值得临床推广。 展开更多
关键词 SPH K1 s1p NF-κB 膝骨关节炎
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